The development of peripheral neuropathy, specifically the formation of primary axonal sensorimotor peripheral polyneuropathy, is a risk for persons

with a history of chronic consumption of large volumes of alcohol. Symptoms of alcoholic neuropathy, like those of many of the other axonal mixed polyneuropathies, manifest initially in the distal lower extremities. Sensory symptoms (eg, numbness, paresthesias, dysesthesias, allodynia, and loss of vibration and position sense) generally manifest prior to motor symptoms (eg, weakness). However, patients may present with both motor and sensory symptoms at initial presentation.

Perkembangan dari neuropati perifer, khususnya pembentukan dari axonal primer sensorimotor polineuropati perifer, merupakan resiko bagi orang-orang dengan riwayat kronis mengonsumsi alkohol dengan jumlah yang banyak . Gejala dari neuropati alkohol, seperti beberapa dari polineuropati axonal campuran lainnya, memanifestasikan awalnya di distal ekstremitas bawah. Gejala sensorik (misalnya, baal, parestesia, dysesthesias, allodynia, dan hilangnya getaran) umumnya terwujud sebelum gejala motorik (misalnya, kelemahan). Namun, pasien mungkin datang dengan gejala motorik dan sensorik pada presentasi awal.

In most cases of alcoholic neuropathy, the onset of the polyneuropathy is insidious and prolonged, but some cases have been associated with acute, rapidly progressive onset.[1] Symptoms seem to be associated with the lifetime consumption of alcohol, although exceptions are common. Severe cases of alcoholic neuropathy can lead to the development of symptoms in the proximal lower extremities and distal upper extremities.

Dalam kebanyakan kasus dari neuropati alkohol, onset dari polineuropati yang perlahan-lahan dan lama, tetapi beberapa kasus telah dikaitkan dengan akut, onset yang cepat berkembang. Gejala tampaknya dikaitkan dengan konsumsi alkohol seumur hidup, meskipun pengecualian sering terjadi. Kasus berat dari neuropati alkohol dapat mengarah pada pengembangan dari gejala di ekstremitas bawah bagian proksimal dan ekstremitas atas bagian distal.

Alcoholic neuropathy is a primary axonal neuropathy characterized by wallerian degeneration of the axons and a reduction in the myelination of neural fibers.[2]Controversy surrounds the pathogenic role of alcohol in development of this neuropathy. Studies on rat models have indicated that alcohol does have a directly neurotoxic effect on spinal cord and neuronal organelles. [3, 4] Acetaldehyde, a metabolite of ethanol (ETOH), has a direct neurotoxic effect. Ethanol also impairs axonal transport and disturbs cytoskeletal properties. A review of the human literature implicates nutritional deficiencies, most often thiamine deficiency, that are common in alcoholic patients, as commonly accompanying complicating factors in the development of this neuropathy. Persons with alcoholism may consume smaller amounts of essential nutrients and vitamins and/or exhibit impaired gastrointestinal absorption of these nutrients secondary to the direct effects of alcohol. Protein kinases A and C have also been implicated in the painful symptoms associated with alcoholic neuropathy.[5] Symptoms also have an association with the metabotropic glutamate 5 (mGlu5) receptor in rat models.[6] Recently, attention has been paid to the hypothesis that alcoholic neuropathy is a result, in part, of increased oxidative stress leading to free radical damage to nerves. Ethanol has been shown to promote oxidative stress by decreasing the concentration of endogenous antioxidants [7] and by generating reactive oxygen species and increasing lipid peroxidation.[8] This understanding of alcohols potential to increase oxidative stress has led some researchers to investigate the use of antioxidants as a therapy for alcohol-induced neuropathy. In one recent study, curcumin, an alkaloid isolated from Curcuma longa, was shown to produce significant protection from alcoholic neuropathy in a rat model, demonstrated by improved motor nerve conduction velocity and reduction in nociception.[9] This protective effect of curcumin may be accounted for by a reduction in oxidative stress, inhibition of cytokines, and a decrease in DNA fragmentation. Another study demonstrated that in a rat model, tocotrienol, an isoform of vitamin E, given after the development of alcoholic neuropathy may be neuroprotective via its antioxidant properties. [10] It has also been suggested that alcohol-induced neuropathy may be in part caused by molecular and signal transduction abnormalities involving insulin and insulinlike growth factor. [11] Thiamine, also known as the antiberiberi factor or antineuritic factor, is an essential vitamin in the metabolism of pyruvate and has a role in the health of the peripheral nervous system. Thiamine deficiency is commonly found in alcoholic patients, due to decreased absorption and hepatic depletion. Other studies have linked the direct toxic effects of alcohol on peripheral nerves with development of neuropathy. A combination of nutritional deficiency and direct toxicity is likely involved in the pathogenesis of alcoholic neuropathy, and these effects may be additive. [12, 13] Alcohol also has been implicated in the development of cardiac autonomic neuropathy (CAN) and various cranial neuropathies, including optic neuropathy and vagus neuropathy. Pure alcoholic neuropathy is distinguishable from beriberi (thiamine deficiency). A histopathological review of sural nerve biopsy results revealed small-fiber axonal loss, myelin irregularities, and possibly neural regeneration in chronic cases.[12, 13] A Japanese study found an alcoholic dehydrogenase gene mutation that led to decreased alcohol metabolism and decreased sensory nerve action potentials in the affected group.[14]

Neuropati alkohol adalah neuropati aksonal primer ditandai dengan degenerasi wallerian dari akson dan pengurangan pada mielinasi serat neural. Kontroversi seputar peran patogenik alkohol dalam pengembangan neuropati ini. Studi pada model tikus telah menunjukkan bahwa alkohol tidak memiliki efek langsung neurotoksik pada sumsum tulang belakang dan saraf organel. Asetaldehida, suatu metabolit etanol (ETOH), memiliki efek neurotoksik langsung. Etanol juga mengganggu transportasi aksonal dan mengganggu sitoskeletal.

Sebuah tinjauan dari literatur manusia berimplikasi kekurangan gizi, paling sering kekurangan tiamin, yang umum pada pasien alkohol, seperti yang biasa menyertai faktor komplikasi dalam pengembangan neuropati ini. Orang dengan alkoholisme dapat mengkonsumsi jumlah yang lebih kecil dari nutrisi penting dan vitamin dan / atau menunjukkan gangguan penyerapan gastrointestinal dari nutrisi sekunder tersebut terhadap efek langsung dari alkohol. Protein kinase A dan C juga telah terlibat pada gejala nyeri yang terkait dengan neuropati beralkohol. Gejala juga memiliki asosiasi dengan glutamat metabotropic 5 (mGlu5) reseptor dalam model tikus.

Baru-baru ini, perhatian telah dibayarkan kepada hipotesis bahwa neuropati alkoholik adalah hasilnya, sebagian, dari peningkatan stres oksidatif yang menyebabkan kerusakan radikal bebas pada saraf. Etanol telah ditunjukkan untuk mempromosikan stres oksidatif dengan mengurangi konsentrasi antioksidan endogen dan dengan menghasilkan spesies oksigen reaktif dan meningkatkan peroksidasi lipid.

Pemahaman ini potensi alkohol untuk meningkatkan stres oksidatif telah menyebabkan beberapa peneliti untuk menyelidiki penggunaan antioksidan sebagai terapi untuk alkohol diinduksi neuropati. Dalam satu penelitian terbaru, curcumin, sebuah alkaloid terisolasi dari Curcuma longa, ditunjukkan untuk menghasilkan perlindungan yang signifikan dari neuropati beralkohol dalam model tikus, ditunjukkan oleh peningkatan motorik saraf kecepatan konduksi dan pengurangan nosisepsi. [9] Ini efek proteksi kurkumin mungkin dicatat oleh pengurangan stres oksidatif, penghambatan sitokin, dan penurunan fragmentasi DNA. Studi lain menunjukkan bahwa dalam model tikus, tocotrienol, suatu isoform vitamin E, mengingat setelah pengembangan neuropati beralkohol mungkin saraf melalui sifat antioksidan.

Ini juga diduga bahwa alkohol menyebabkan neuropati mungkin sebagian disebabkan oleh molekul dan sinyal kelainan transduksi yang melibatkan insulin dan faktor pertumbuhan insulin. Tiamin, juga dikenal sebagai faktor antiberiberi atau faktor antineuritik, merupakan vitamin penting dalam metabolisme piruvat dan memiliki peran dalam kesehatan sistem saraf perifer.

Kekurangan tiamin umumnya ditemukan pada pasien alkoholik, akibat penurunan penyerapan dan penipisan hepatik. Penelitian lain telah mengaitkan efek toksik langsung alkohol pada saraf perifer dengan perkembangan neuropati. Kombinasi kekurangan gizi dan toksisitas langsung mungkin terlibat dalam patogenesis neuropati alkohol, dan efek ini mungkin tambahan. Alkohol juga telah terlibat dalam pengembangan neuropati otonom jantung (CAN) dan berbagai neuropati kranial, termasuk neuropati optik dan neuropati vagus. Neuropati alkohol murni dibedakan dari beri-beri (defisiensi tiamin). Sebuah tinjauan histopatologi sural saraf hasil biopsi menunjukkan hilangnya serat kecil aksonal, mielin penyimpangan, dan regenerasi saraf mungkin pada kasus kronis. Sebuah penelitian di Jepang menemukan mutasi gen dehidrogenase alkohol yang menyebabkan metabolisme alkohol menurun dan penurunan potensial aksi saraf sensorik pada kelompok yang terkena dampak.