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Aula 04/08/2011

sbado, 6 de agosto de 2011 00:12

Farmacolo...

FARMACOLOGIA Conceitos: a farmacologia uma cincia que estuda os frmacos. a cincia que estuda como as substncias qumicas com propriedades medicinais interagem com os sistemas biolgicos. Os frmacos, dependendo do contexto, podem ter como sinnimos os termos abaixo, mas cada um tem seu significado: Frmaco: so substncias ativas com ao teraputica, agindo no organismo e produzindo efeitos, podem estar a venda ou em estudo. Se o frmaco for prejudicial no se tornaro medicamentos, sendo um termo mais amplo. Medicamento: o frmaco comercializado, com efeito benfico, com um ou mais princpios ativos. O Decreto Lei 72/91 de Portugal define medicamento como "Toda a substncia ou composio com propriedades curativas ou preventivas das doenas ou dos seus sintomas, do Homem ou do animal, com vista a estabelecer um diagnstico mdico ou a restaurar, corrigir ou modificar as funes orgnicas." As drogas ilcitas e no comercializadas no so consideradas medicamentos. A inteno do medicamento o efeito benfico, mas pode ser que traga algum efeito malfico, dependendo da dose, da reao imunolgica e de outros fatores. O mecanismo de ao do medicamento pode estimular ou bloquear um receptor, inativar uma enzima, agindo em algum local. O nosso sistema biolgico funciona se interagindo para manter a homeostasia, se algo sai do controle pode-se utilizar de uma terapia medicamentosa, sendo que isto pode levar a efeitos adversos, colaterais. Drogas: substncia qumica que interage no organismo, sendo benfico ou malfico. Este termo pode ser utilizado, inclusive na farmacologia, como drogas que atuam no sistema nervoso central, drogas que atuam no sistema vascular, no sistema respiratrio. A droga no constitui necessariamente aquela substncia ilcita, mas uma substncia qumica que interage com o organismo e pode produzir aes benficas e/ou malficas. Assim, nem toda droga pode-se dizer que um medicamento, mas todo medicamento pode ser chamado de droga. A droga uma substncia que ocasiona alteraes no sistema biolgico por suas aes qumicas. As drogas podem produzir efeitos benficos e malficos. Remdio: no s medicamento, sendo qualquer coisa utilizada para tratar ou para combater doenas ou indisposies fsicas. Podemos dizer que uma terapia, a fisioterapia um remdio, sendo o nome mais comumente utilizado. Pode-se dizer que o medicamento um remdio. Placebo: Substncia neutra administrada no lugar de um medicamento, como controle numa experincia, ou para desencadear reaes psicolgicas nos pacientes. Quando se administra o placebo o receptor no pode saber que est tomando o placebo, se isto acontecer o efeito desejado no acontecer. - Drogas no Organismo O que o organismo far com a droga? O organismo ir absorver, distribuir, metabolizar e excretar a droga. Existem fases, as vias de administrao so diversas. Isto se d atravs dos Princpios Farmacocinticos, que estuda o movimento da droga no organismo. O que a droga far com o organismo? Para responder a esta pergunta envolveremos Princpios Farmacodinmicos. Quando dizemos que um anti-inflamatrio no esterides inibe uma enzima para inibir a prostaglandina teremos a Farmacodinmica. Assim, a farmacodinmica estuda o mecanismo de ao das drogas e efeitos bioqumicos e fisiolgicos por elas produzidos no organismo.
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organismo. - Testes Clnicos Fases: 1) Voluntrios Saudveis: para determinar a segurana; 2) Pequeno nmero de Pacientes: para determinar a eficcia e a faixa posolgica tima; 3) Grande nmero de Pacientes: verificar a eficcia e efeitos adversos que no tenham surgido nas fases 1 e 2; 4) Depois da Comercializao: ampliar a experincia com o medicamento e compar-lo com outros medicamentos. - Fatores que influenciam na resposta teraputica, ou seja, a resposta pode ser modificada por diversos fatores como: Idade: a dosagem no fixa em uma criana e em um adulto, pode ter dosagens diferentes dependendo da idade; Sexo: pode alterar a resposta teraputica, embora exista diferencial sobre o sexo este determinante no utilizado na teraputica. No existir dosagens para homens e dosagens para mulher, mas no existe uma modificao orgnica, por isto no utilizado dosagens diferentes. Como o sistema hormonal diferente na mulher e no homem , isto pode levar a uma modificao no tipo de ao droga, mas a modificao to pequena que no levada em considerao. Fatores Genticos: uma pessoa pode ter um metabolismo mais rpido do que outra Gravidez: Insuficincia renal e heptica: tanto o sistema renal como o heptico esto envolvidos na farmacocintica, porque o fgado o maior produtor enzimtico, sendo responsvel pela maior metabolizao do nosso corpo, estando envolvido totalmente com o medicamento. Principal rgo metablico o fgado e o principal sistema de eliminao o renal. Todo medicamento eliminado no s pelo sistema renal, mas tambm pelo suor, leite materno, saliva, porm o mais significativo o sistema renal. Se o paciente tem uma insuficincia renal ou heptica ir modificar a farmacocintica, pois ter maior dificuldade de realizar a metabolizao ou a eliminao. Interaes Medicamentosas: pode ser que um medicamento possa interagir com outro ou com algum tipo de alimento, mas isto nem sempre acontece. Alguns antibiticos no podem ser utilizados com o leite, porque o clcio do leite pode interagir com o medicamento e deix-lo inativo. As interaes podem ser externas, onde alguns medicamentos no podem ser expostos ao sol e umidade, eles podem interagir antes de entrar no organismo. Alguns medicamentos que interagem mais com o meio externo do que outros. Esta interao externa pode modificar o medicamento.

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Aula 09/08/2011
quarta-feira, 10 de agosto de 2011 11:14

Farmacolo...

ABSORO E DISTRIBUIO - Estudo quantitativo do movimento das drogas Qualquer substncia que atue no organismo vivo pode ser absorvida por este, distribuda pelos diferentes rgos, sistemas ou espaos corporais, modificada por processos qumicos e finalmente eliminada. A farmacologia estuda estes processos e a interao dos frmacos com o homem e com os animais, os quais se denominam: Absoro: Distribuio: Metabolismo: Eliminao:

A Farmacocintica inicia falando da Absoro. Os farmacologistas entendem a Farmacocintica como o que o corpo faz com a droga, ou seja, absorve, distribui, metaboliza e por fim elimina ou excreta. Nem sempre o organismo segue esta ordem, existindo processos paralelos, como a eliminao de drogas sem serem metabolizadas, mas ser necessrio uma caracterstica prpria da droga. Assim, alguns frmacos podem pular a fase do metabolismo, mas existe uma sequncia, que nem sempre ser seguida para todas as molculas de frmacos. Portanto, vrias caractersticas dos frmacos influenciam na Farmacocintica, como a prpria via de administrao, o medicamento e o estado clnico do paciente. De forma geral os medicamentos seguem uma ordem na Farmacocintica, onde tudo se inicia na absoro e termina a eliminao. Os 4 conceitos da farmacocintica so: absoro, distribuio, metabolismo e eliminao. A droga absorvida, sendo distribuda, paralelamente a distribuio parte do frmaco vai sendo metabolizado e por fim todo o frmaco ser eliminado. Todo frmaco que entrou ser eliminado. Esta eliminao do frmaco no realizada todo de uma vez s, um processo gradativo. Com o passar do tempo a concentrao plasmtica do frmaco na corrente sangunea vai diminuindo. Portanto, se tomar um medicamento as 08 horas da manh a concentrao vai caindo com passar das horas. Ressalte-se que esta concentrao no fixa, vrios fatores influenciaro nesta eliminao, onde os frmacos tero um tempo de concentrao diferente, este tempo caracterizado como a meia vida plasmtica. Embora existam as 4 propriedades da farmacocintica existem caractersticas paralelas a elas, onde podemos citar a meia vida plasmtica. O frmaco precisa exercer efeito caractersticos, mas para produzir seus efeitos se faz necessrio estar em concentrao apropriadas no seu local de ao. Quando se fala concentrao-efeito refere-se a farmacodinmica, no tem como dividir a farmacocintica da farmacodinmica, so conceitos diferentes, mas que ocorrem paralelamente. Por isto que se procura entende-los separadamente para depois entende-los conjuntamente. Na medida que o frmaco vai sendo distribudo, esta distribuio ser para os locais de ao, o mecanismo de ao no devido local para produzir um efeito a farmacodinmica. Portanto, na farmacodinmica se estuda a concentrao do frmaco sobre o local que produz o efeito, ocorrendo em paralelo a farmacocintica. O princpio cintico se refere ao caminho que o frmaco percorre, mas o efeito se fala em dinmica. Na medida que o frmaco vai sendo distribudo, vai exercendo seu efeito e paralelamente a isto vai sendo eliminado. Uma grande parte do frmaco, antes de ser eliminado, metabolizado.
Dose da droga administrada

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Dose da droga administrada


ABSORO

Concentrao da droga na circulao sistmica

DISTRIBUIO

Droga nos tecidos de distribuio

ELIMINAO

Concentrao da droga no local de ao

Droga metabolizada ou excretada

Efeito farmacolgico

Resposta clnica

Toxicidade

Eficcia

Quando se faz uso de uma droga administrado uma dose do frmaco, que ser absorvido. Saliente-se que nem todo frmaco passa pela fase de absoro, mas influenciado pela via de administrao, que local onde administrado. O frmaco que no passa pela absoro o com administrao intra-venosa. Assim, a intra-venosa no considerada uma via com a fase absortiva, porque a absoro a passagem do local de administrao para a corrente sangunea, como na intra-venosa o frmaco administrado diretamente na corrente sangunea a fase absortiva inexistente, passando diretamente para a distribuio. errado afirmar que a via intra-venosa tem absoro mais rpida, porque a absoro nesta via no existe. As vias de administrao tero absoro diferentes. Toda via de administrao tem vantagens e desvantagens, onde vrias caractersticas influenciaro. A via mais comum e mais utilizada a via oral, porque a que tem efeito sistmico mais seguro. Mas a via oral no a mais segura, dentre elas a mais segura a via tpica, pois os ndices de toxicidade praticamente nulo, j que no absorve concentraes necessrias para produzir uma toxicidade, mesmo que se utilize demasiadamente o frmaco por esta via. Pode-se ter uma reao local, mas uma toxicidade sistmica no. As vantagens sero analisadas dependendo da necessidade. Se existir uma ulcerao na pele pode administrar o frmaco pela via tpica, mas no caso de uma presso alta o frmaco no ser administrado pela via tpica, ser utilizado um frmaco com efeito sistmico. No tecido ocular pode-se utilizar a via de administrao tpica, pois se tem acesso fcil ao seu tecido. J no corao no se tem este acesso fcil, sendo a via tpica inutilizada. Assim, se conseguir colocar o frmaco em contato com o tecido a melhor via de administrao, em relao a segurana, mas nem sempre isto possvel e na maioria das vezes ser necessrio utilizar-se a via de administrao com efeito sistmico (que alcana a circulao para ser distribudo e exercer o efeito). As vias de administrao so influenciadas pela necessidade teraputica e muitas vezes pela prpria caracterstica do frmaco, porque existem frmacos que so sensveis, sendo metabolizados quando passa por determinados tecidos, podemos citar os frmacos que passam pelo suco gstrico, que pode degrad-lo, mas ele tem que chegar ativo, com concentraes apropriadas, no seu local de ao, sendo degradado antes de chegar no seu correto lugar de concentrao os efeitos no sero produzidos. Um medicamento sensvel ao suco gstrico a insulina, que se administrada oralmente no chega em concentrao ideal aos tecidos, sendo degrada antes de atingir a circulao. A via subcutnea tem suas vantagens, como pouco vascularizada a absoro ser lenta, dependendo da necessidade a melhor via de administrao, como no caso da administrao de insulina que tem que ter uma absoro lenta, mas se um paciente chega a um hospital em como diabtico ter que administrar diretamente na circulao sangunea, atravs da via intra-venosa, pois seu efeito o mais rpido.

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Note que a via intra-venosa tem um efeito mais rpido, mas no mantm a taxa plasmtica, porque todo frmaco j alcanou a circulao, sendo eliminado mais rapidamente. O contrrio ocorre na via de administrao subcutnea, que vai liberando lentamente na circulao, mantendo o frmaco por mais tempo no organismo. Portanto, os benefcios dependero da necessidade. A via oral considerada a melhor por questes de segurana, como j afirmado anteriormente, onde seus efeitos podem ser revertidos mais rapidamente e com menor risco de infeco. Qualquer via que utilize injeo tem risco de infeco. A velocidade da eliminao no proporcional a absoro, mas se houver uma maior absoro consequentemente haver uma maior eliminao do frmaco. Podemos afirmar que um mesmo frmaco sendo administrado por vias diferentes a taxa de eliminao ser alterada, mas no podemos afirmar que s a via ir mudar a taxa de eliminao, porque a caracterstica nica de frmaco vai influenciar no tempo que passa no organismo. O comprimido sublingual utilizado porque na parte de baixo da lngua bem vascularizado, caracterizando uma rpida absoro. Ento, quanto mais vascularizado o tecido mais rpido o efeito. No se pode pegar qualquer frmaco e coloc-lo debaixo da lngua s para ter um efeito mais rpido, tem que ter indicao clnica, pois existe uma certa perda que calculada na administrao oral, como a perda da via sublingual mnima, diferente daquela indicada ao frmaco pode haver uma incorreta dosagem. Os frmacos podem ser sensveis, com interao externa e interao interna, por isto que alguns frmacos vem em cpsulas que so resistentes ao suco gstrico, onde sua absoro dever ocorrer no intestino. Portanto a interao externa ou interna pode levar a uma perda a atividade farmacolgica. Para que esta perda no exista a preparao farmacutica diferencia os medicamentos para ser usada na preparao e comercializada sem perder sua atividade farmacolgica da medicao. A oleosidade do frmaco vai dificultar ou facilitar a absoro, no caso da via parenteral vai dificultar a absoro, a liposolubilidade por via oral vai facilitar a absoro, a liposolubilidade uma das caractersticas que influenciam na absoro do frmaco. A dose administrada ser absorvida dependendo da via utilizada, est via de administrao proporcionar uma maior ou menor concentrao do frmaco. Depois de absorvida a concentrao da droga ser distribuda para os tecidos perifricos. Se tivermos em mente que o fluxo sanguneo que chega aos tecidos perifricos vai variar, a concentrao do frmaco que chega tambm varia, ou seja, tecidos que recebem maior fluxo sanguneo receber maior concentrao de frmaco, quem recebe menor fluxo sanguneo, como no tecido adiposo, chega uma menor concentrao do frmaco. Isto no quer dizer que o frmaco ir agir em todos os tecidos, pois s ter efeito quando reagir com o receptor especfico do tecido alvo. A caracterstica qumica do frmaco extremamente importante para determinar a chegada ou no ao local desejado, principalmente ao sistema nervoso. Existem caractersticas de frmacos que impedem a chegada ao crebro. Assim podemos entender que a farmacologia atua mexendo no mecanismo fisiolgico, este regulado pela liberao de substncias, sejam neurotransmissores, hormnios endcrinos ou hormnios locais (autocrina e paracrina). As drogas, para serem absorvidas, atravessam barreiras biolgicas, estas barreiras sero influenciadas pela via de administrao, podemos citar: Epitlio gastrointestinal a barreira para uma ingesto oral Endotlio vascular (endotlio dos vasos) em qualquer injeo o frmaco precisa vencer esta barreira para atingir a circulao Membrana biolgicas constituem barreiras comuns

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- Membranas Biolgicas Algumas caractersticas das membranas influenciam na absoro do frmaco, j que a membrana celular uma barreira para a passagem de substncias. Uma das caractersticas da Membrana ser Anfiptica, onde se tem uma parte polar (cabea) e outra apolar (caudas). Anfipticas Cabea Polar Cabea Apolar: a caracterstica lipoflica caracterstica dominante da membrana e isto determina uma maior ou menor absoro do frmaco. Impermeveis as molculas polares e ons: pois a constituio das membranas predominante lipdica, as longas caudas apolares vo predominar, com isto se tem uma caracterstica mais apolar Permeveis as molculas apolares: como tem caractersticas predominante apolar, as molculas apolares sero mais permeveis. Lembrando que as molculas apolares so lipossolveis. Como o frmaco uma substncia qumica, pode ser desenvolvido para ser mais lipossolvel ou mais hidrossolvel. Protenas de Membrana --> Receptores Se os frmacos so mais lipossolveis passaro mais facilmente pelas membranas biolgicas. Teremos ento que, o frmaco lipossolvel passar mais facilmente pela membrana biolgica, pois a principal forma de passagem pela membrana a difuso por lipdeos. - Transporte das drogas atravs das membranas Difuso por Lipdeos, principal forma de passagem dos frmacos; Difuso por Poros Aquoso (aquoporinas) Pinocitose Protenas Transportadoras As ltimas trs formas de transporte das drogas geram uma maior dificuldade, requerendo um maior tempo. muito mais fcil um frmaco passar por difuso por lipdeos do que pelos outros mecanismos,
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tempo. muito mais fcil um frmaco passar por difuso por lipdeos do que pelos outros mecanismos, pois a membrana predominantemente lipdica. Se cria uma concentrao do lado da membrana que facilita a passagem dos frmacos. O hidrossolvel tambm absorvido, mas levar um tempo maior para sua absoro, isto pode modificar o efeito do frmaco. O que vai sendo absorvido mais lentamente pode nunca concentrar da mesma forma do que o absorvido mais rapidamente, pois existem mecanismos paralelos de eliminao. Se o frmaco muito lentamente vai entrando na circulao, daqui que entre todo na circulao parte dele j foi eliminado, podendo no concentrar totalmente no local de ao. Assim, podemos afirmar que o frmaco que tem maior liposolubilidade passa mais rapidamente pela membrana, pode concentrar mais e o efeito ser mais rpido e eficiente. Todos os medicamentos que agem no sistema nervoso tem que ser lipossolvel para atravessar e ser absorvido. O frmaco que no se deseja ao no sistema nervoso pode ser desenvolvido hidrossolvel. Os primeiros anti-histamnicos (de primeira gerao) causam muito sono (lembre-se que a histamina causa viglia na pessoa), os anti-histamnicos de segunda gerao no causam sono, porque aos de 1a gerao so lipossolveis e os de 2a gerao so hidrossolveis. Os de primeira gerao do sono porque alm de bloquear a ao da histamina que mais perifrica, mas como eram lipossolveis tinham maior absoro no sistema nervoso, bloqueando tudo, ento como reao adversa o paciente ter sono. Como os de segunda gerao so hidrossolveis, no atingem o sistema nervoso, sendo eliminado o efeito adverso do sono. - Propriedades fsico-qumicas das drogas que interferem na adsoro, em comparao com a via oral: Lipossolubilidade: quanto maior a lipossolubilidade maior a absoro do frmaco Hidrossolubilidade: quanto maior a hidrossolubilidade menor a absoro do frmaco Estabilidade qumica: influencia na absoro, imagine dois frmacos, um fotossensvel e outro no, o primeiro ser mais instvel do que o segundo, tendo uma maior capacidade de reagir luz, fato que pode modificar a absoro, pois a luz j modificou a estrutura qumica do frmaco. Portanto a droga que tem maior estabilidade qumica tem uma melhor absoro. Peso molecular e carga eltrica: os menores so absorvidos mais facilmente, j a presena de carga eltrica dificulta a absoro, porque criar um plo eltrico, tendo uma caracterstica mais polar, como a membrana tem mais afinidade a substncias apolares o frmaco com maior carga eltrica ter menor absoro. Forma Farmacutica: a preparao do frmaco tambm influncia na absoro, um medicamento de forma lquida tem uma absoro mais rpida do que o de forma slida. Velocidade de Dissoluo: se voc faz uso de um comprimido ele vai se dissolver para depois ser absorvido, ento a preparao dele pode se caracterizar por uma preparao de absoro mais rpida ou lenta, os de dissoluo mais rpida tem uma absoro mais rpida. Concentrao no local de absoro: ser influenciado por outros mecanismos como o pH do meio, constante de dissociao do frmaco. Assim, o meio cido do estmago e o meio bsico do intestino ser influenciado pela caracterstica qumica do frmaco, que pode se ionizar mais ou menos.

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Aula 11/08/2011
quinta-feira, 11 de agosto de 2011 21:33

Farmacologi a - 11-08-2...

- Concentrao no local de absoro: Quando se facilita a absoro, tornando-se mais rpida, garante uma concentrao plasmtica maior na corrente sangunea. Se o frmaco levar mais tempo para ser absorvido, pode diminuir a concentrao para se produzir o efeito desejado. Isto se deve aos processos paralelos existentes, na medida que o frmaco vai sendo absorvido, levando muito tempo, parte dele vai sendo eliminado. Portanto, se for mais rpida a absoro, garante-se uma maior concentrao, que resulta em um efeito maior. Constante de dissociao inica da droga (pK): pH do meio: Coeficiente de partio gordura/gua: O frmaco ter uma substncia qumica contendo uma constante de dissociao. Esta constante, dependendo do pH do meio, vai mostrar se ir ionizar mais ou menos. Se houver uma maior ionizao a absoro ser dificultada. No h como pr-dizer que somente com a constante de dissociao a absoro ser maior ou menor, porque o pH do meio que vai influenciar maior ou menor ionizao. Assim, todo frmaco ter sua constante de dissociao, que influenciada pelo pH do meio, como o organismo tem compartimentos com pH diferentes, a passagem do frmaco atravs das membranas ser alterada. Existe uma frmula que demonstra esta relao entre a constante de dissociao e o pH do meio, que ser abordada mais adiante. Outra caracterstica muito importante o Coeficiente de partio gordura/gua (lipdeo/gua), quanto maior este coeficiente maior ser a absoro, porque se o frmaco tem um coeficiente maior sinal que a quantidade de gordura maior do que a poro de gua, aumentando a lipossolubilidade, quanto maior a lipossolubilidade maior a absoro, pois esta facilita a absoro. Sabemos que o pH do meio interfere na absoro, dependendo do pKa do frmaco. Os frmacos so produzidos para serem cidos ou mais bsicos, s que so bases ou cidos fracos, no podendo serem fortes porque ionizaria muito, se h uma maior ionizao h uma maior dificuldade na absoro. Lembre-se que todo frmaco ser absorvido, tanto a parte no-ionizada como a ionizada, a diferena que aquela ser absorvida mais rapidamente, pois quanto menos se ioniza mais rpida a absoro. A vantagem de uma maior ou menor absoro vai depender do tipo de medicamento, pode-se querer um frmaco com uma absoro mais lenta, alterando sua concentrao plasmtica. A ionizao do frmaco pode ser elevada para se ter uma absoro mais lenta. Portanto a absoro retardada pode ser almejada.
Droga cida Meio cido Ionizao Absoro Droga cida Meio bsico Ionizao Absoro

A droga quando cida no meio cido ir ionizar menos, se ela ioniza menos sua absoro ser maior. Mas se esta mesma droga cida for colocada no meio bsico ir ionizar mais, consequentemente, absorvendo menos.

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absorvendo menos.
Droga bsica Meio cido Ionizao Droga bsica Meio bsico Ionizao

Absoro

Absoro

Se a droga for bsica e colocada em um meio cido a ionizao ser maior, absorvendo menos. Se a droga for bsica e colocada em um meio bsico a ionizao ser menor, absorvendo mais. Sempre que houver uma menor ionizao melhor ser a absoro do frmaco. Quando se tem as caractersticas do frmaco semelhante as caractersticas do meio, ter uma capacidade de ionizar menos, se ioniza menos a absoro ser maior. pk: equilbrio entre a parte ionizada e a parte no-ionizada. Ex: Reao de ionizao de um cido fraco: AH A- + H+ Equao de Henderson-Hasselbalch: pKa = pH + log[AH] [A-] ionizao absoro Saliente-se que se o pKa for igual ao pH do meio, 50% do frmaco ir ionizar e 50% no-ionizar. Conforme se depreende do exemplo abaixo:
Exemplo: Tiopental (pKa= 7,4) pH sanguneo= 7,4 pka= pH + log[AH] [A-] 7,4 = 7,4 + log[AH] [A-] 0= log[AH] [A-] 1_ = [AH] 1 [A-]

No exemplo mostra-se que a concentrao est de 1 para 1, ou seja, 50% ir ionizar e 50% no ir ionizar. Assim, quando o pH for igual ao pKa s a metade ir ionizar. Como j foi dito, a absoro retardada pode ser almejada, mas no sempre isto que se deseja, pois quanto maior a absoro, maior a concentrao plasmtica. No est se afirmando que a parte no-ionizada no ser absorvida, ela ser absorvida e depois excretada pela principal forma que a excreo renal, assim nada pode ser excretado sem que seja absorvido.
Comportamento de uma base fraca

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Comportamento de uma base fraca

A figura demonstra compartimentos corporais separados por membrana, de um lado o Plasma com pH 7,4 e do outro lado o Suco Gstrico com pH 1. Assim, podemos analisar que uma base fraca se comportar da seguinte maneira: A base fraca ir ionizar dependendo do meio, se uma base fraca no pH plasmtico ir ionizar menos, se ioniza menos passar pela membrana mais. Mostra-se que a poro no-ionizada se d na proporo de 1 para 0,001 da poro no ionizada. Mostrando que a poro no ionizada est sendo muito maior. A mesma base fraca colocada no suco gstrico vai ionizar mais, mostrando a proporo de no-ionizada para ionizada de 1 para 1.000. Mostrando que mais hidrossolvel, com maior dificuldade de passar pela membrana. No exemplo acima podemos perceber que teremos uma reteno inica, alguns autores preferem chamar de armadilha inica ou seqestro inico, onde o compartimento ir reter ons por um determinado tempo. o que est ocorrendo na cavidade do suco gstrico, como a poro ionizada muito grande, ir demorar mais tempo para ser absorvida, sendo chamado de armadilha inica ou seqestro inico. Isto ocorre por partio por pH e reteno de ons. Assim temos as seguintes armadilha inicas: Droga cida se acumula em regies de pH bsico; Droga bsica se acumula em regies de pH cido. Esta armadilha inica pode ocorrer antes da absoro ou depois da absoro. Alguns princpios da absoro so utilizados para eliminao sendo que contrrios. A absoro se d at chegar na corrente sangunea, uma vez nesta teremos a distribuio do frmaco. Drogas muito lipossolveis se distribuem mais para tecidos gordurosos, podendo ficar acumulada no tecido adiposo. - Biodisponibilidade Biodisponibilidade a concentrao que chega ativa na circulao sistmica. medida da frao da dose administrada de uma droga que atinge a circulao sistmica em sua forma inalterada. Toda a droga absorvida pelo Trato Gastrointestinal, mas como sofrem metabolismo de primeira passagem parte perdida. Depois de absorvida chega a circulao a concentrao ativa da substncia, a Biodisponibilidade. Quando os frmacos passam por barreiras, parte deles pode ser perdido, por isso que se diz concentrao ativa do frmaco, pois ingerido uma quantidade X e depois de ser absorvido se tem uma quantidade X - Y.

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Pela via mais significativa, a Via Oral, o uso de medicamentos pela via oral vai se perder em parte esta medicao. Isto no quer dizer que no se v utilizar a via oral para administrao do medicamento. Existe um metabolismo que determinado de 1a passagem, na medida que frmacos passam pelos tecidos vo encontrar enzimas, encontradas principalmente em 2 locais, mucosa do intestino delgado e na circulao Porta Heptica, quando passa pelo fgado. Estas enzimas produziro uma reao com os frmacos, no momento que estas enzimas interagem com o frmaco haver uma modificao qumica da estrutura do frmaco, que poder causar a inativao. Se h inativao de parte do frmaco, perde a atividade farmacolgica. O que se perdeu no vai interessar mais para o organismo, a parte absorvida que permaneceu ativa que vai ser considerada. Na dosagem administrada j calculada esta perda. Podemos exemplificar da seguinte forma: Pela via oral foi administrada uma quantidade de 80 mg de determinado frmaco e que chegou ativo ao plasma (no foi perdido - Biodisponibilidade) 30 mg. Estas 30 mg que vai exercer a ao farmacolgica no organismo. Esta perda no prejudicial porque a dose administrada pela via oral maior, pois se considera a perda. No exemplo, em pesquisas, j foi determinado que a quantidade necessria para produzir o efeito padro. Portanto, pela via intravenosa, o mesmo frmaco administrado pela via oral, dever ter somente a quantidade que chega ativa, sendo administrado somente 30 mg, pois no h perda, sendo 100% Biodisponvel. Nas outras vias, podemos dizer que existem vias basicamente sem perda, como a intra-muscular. No se pode dizer que totalmente 100% Biodisponvel porque tem todo aporte de enzimas que podem metabolizar o frmaco. A via sublingual basicamente sem perda, porque dissolvido e absorvido pela mucosa sublingual e j entra na circulao pela veia cava. No se pode pegar um medicamento que fabricado para administrao via oral e coloc-lo sob a lingual, pois esta no sua indicao clnica, podendo levar a toxicidade pelo possvel aumento da dosagem. Quando se toma um medicamento pela via oral, obrigatoriamente vai passar pelo TGI, onde existem locais de concentrao enzimtica, neste locais pode ocorrer algumas interaes entre as enzimas e as molculas do frmaco administrado, modificando as estruturas qumicas do frmaco, o que quase sempre causa uma inativao do frmaco, perdendo sua atividade farmacolgica. Existem locais com alta produo enzimtica, o principal o fgado, sendo este o maior local de metabolismo, mas quando passa para o TGI existir uma concentrao enzimtica, na medida que as molculas de frmaco passam por estes locais vai sofrendo ao destas enzimas, como a dose do medicamento administrada j foi calculada com esta perda, a poro que sobrou a Biodisponvel . Com o passar do tempo, todo o frmaco administrado vai sendo metabolizado, com sua concentrao plasmtica diminuda, e a atividade farmacolgica vai caindo, para isto que as doses sero administradas em intervalos, para manter a taxa de concentrao plasmtica. - Fatores que influenciam a Biodisponibilidade das drogas, podendo levar a sua perda. Tudo o que alterar a absoro ir alterar a Biodisponibilidade e os fatores so: Caractersticas das drogas Inativao antes da absoro do Gastrointestinal (reao externa): a droga tem a
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Inativao antes da absoro do Gastrointestinal (reao externa): a droga tem a caracterstica modificada pela ao ambiental, com uma perda farmacolgica. Os frmacos so foto e termo sensveis, no podendo ser exposto ao calor, a luz, umidade, pois podem sofrer reaes. Esta reao qumica externa, antes de entrar no organismo pode levar a perda da atividade farmacolgica de parte do frmaco. Absoro incompleta: pode ser por diversos fatores, qualquer fator fisiolgico, como um problema gastrointestinal com uma absoro comprometida levar a uma biodisponibilidade menor. Inativao na "parede intestinal ou no fgado" (metabolismo de 1a passagem): Forma farmacutica: forma na qual o medicamento produzido ou formulado. Estado fsico da droga: pode ser um comprimido ou uma soluo, alterando a biodisponibilidade do frmaco. Excipientes ou veculos da droga: Interao com outras substncias no TGI: os medicamentos podem interagir com outras substncias. No s de medicamento com medicamento, mas tambm com alguns alimentos. Alimentos: alguns alimentos podem interagir com o medicamento diminuindo a biodisponibilidade. Temos como exemplo o leite, onde o clcio do leite vai interagir com alguns antibiticos, criando um complexo que poder ser inativado, alterando a poro biodisponvel. Um alimento pode ser um cido ou uma base, dependendo do pKa do frmaco, pode ionizar mais ou menos e sua absoro ser influenciada. A maioria dos antibiticos no podem ser tomados com leite. Drogas: algumas drogas podem alterar a biodisponibilidade do frmaco, por isto o mdico pergunta se a pessoa est usando algum tipo de medicamento, j prevendo alguma interao medicamentosa. Caractersticas do paciente: pH gastrointestinal: o pH GI pode alterar a biodisponibilidade. Se o paciente fizer uso de anti-cido o pH do GI estar modificado. Motilidade gastrointestinal: se estiver aumentada o frmaco ser menos absorvido, se absorve menos o metabolismo ser maior. Absorve menos porque no d tempo de absorver, e quando passa pelo duodeno vo existir protenas transportadoras especficas que fazem o transporte, mesmo com a difuso por lipdeos, se a motilidade estiver muito rpida no dar tempo suficiente para absorver, ento parte do frmaco perdida nas fezes. Perfuso (fluxo) Sangunea: em um paciente com um problema cardaco o fluxo sanguneo pode estar alterado e comprometido, a absoro ser comprometida. Funo heptica: um paciente com disfuno heptica no pode ter uma mesma administrao de medicamento de uma pessoa sadia, pois o metabolismo do fgado estar alterado, demonstrando uma incapacidade de metabolizar o frmaco, podendo causar uma toxicidade. Tendo uma incapacidade de metabolizar.

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Aula 15/08/2011
segunda-feira, 15 de agosto de 2011 07:22

Farmacolo...

Na aula passada foi falado sobre metabolismo de 1a passagem e biodisponilidade. Onde o metabolismo de primeira passagem modifica a taxa biodisponvel, ocorrendo predominantemente no fgado, alm da passagem pelo epitlio intestinal, que se d a atuao de algumas enzimas sobre as molculas de frmaco levando a uma inativao de parte que foi administrada, fazendo uma reduo da dose. Mesmo que toda concentrao circule no plasma, a que inicialmente foi metabolizada no exerce ao farmacolgica, ou seja, na maioria dos frmacos depois que tem uma modificao de sua estrutura qumica no vai ser reconhecido no local de ao (receptor). Enquanto o frmaco estiver circulando no organismo ele sofrer ao que produzir sua perda farmacolgica e ao mesmo tempo vai sendo eliminado, assim, se o paciente estiver em uma terapia vai precisar tomar outra dose do frmaco para manter a sua concentrao. Biodisponvel a poro do frmaco que est ativo para exercer efeito no organismo, sendo distribuda pelo plasma sanguneo, que vai levar as molculas de frmaco aos tecidos. Portanto, o frmaco entra na circulao sangunea e ser levado para os tecidos (distribuio). Existem vrios fatores que iro influenciar nesta distribuio. DISTRIBUIO A Distribuio do frmaco ocorre aps absoro ou administrao sistmica,quando se refere a administrao sistmica est se referindo a administrao intravenosa, j que o frmaco foi administrado sistemicamente. Assim, ser distribuda atravs dos lquidos intersticial e intracelular. Um fator muito importante para entender esta distribuio o fluxo sanguneo. Existem tecidos ou locais alvo que recebem maior ou menor aporte sanguneo, aqueles que recebem maior fluxo sanguneo vo receber maior concentrao de frmaco do que os locais com menor fluxo sanguneo (tecido adiposo). A concentrao plasmtica do composto relaciona-se diretamente com a concentrao no local de ao. O frmaco que est sendo distribudo vai para os locais para exercer seu efeito, onde que paralelamente parte vai sendo metabolizada e eliminada, enquanto o frmaco ainda esta exercendo seu efeito e ainda circulando. No se pode afirmar que determinado frmaco dentro de um determinado tempo est em sua concentrao mxima, pois existem vrios fatores que influenciam na taxa de eliminao.

- Volume Corpreo de gua

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- Volume Corpreo de gua Depois de absorvido o frmaco se encontra no plasma, local de onde sero distribudos. O frmaco atuar s no tecido especfico, pois reagir com determinado receptor que pertence quele tecido especfico. A figura abaixo ilustra o volume de lquido corporal no homem. Dando como exemplo um homem com 60 kg de peso e sendo formado de 60% gua corporal total, dando 36 litros. Sendo que este lquido dividido em 2/3 para o lquido intracelular e 1/3 para o lquido extracelular. Do lquido extracelular que corresponde a 1/3 do lquido corpreo total dividido em plasma e lquido intersticial que estar "banhando" as clulas. Depois que o frmaco for absorvido e ao atingir a circulao, ser localizado no plasma. Sendo que o frmaco no exerce efeito no plasma, excetos os frmacos hematopoiticos, que tero ao nos demais tecidos do corpo, em seus receptores especficos. Encontrando-se o frmaco no plasma, ser levado aos tecidos. Para que possa exercer ao ser necessrio sair do plasma para encontrar o receptor especfico nas clulas, indo para o interstcio para achar o receptor para interagir. O frmaco no interage com qualquer receptor, ele vai interagir com um receptor especfico, onde o frmaco produzido para agir especificamente naquele receptor. Portanto, o frmaco no vai exercer efeito em todos os tecidos em que chegar.

- Fatores que interferem na distribuio das drogas O frmaco estar no plasma. Portanto, os locais que recebem maior aporte sanguneo receber uma maior concentrao de frmaco, s que existem fatores que interferem na sua distribuio, que so: Fluxo Sanguneo: quanto maior o fluxo sanguneo em determinado tecido, maior a concentrao do frmaco. Diferena de pH do meio: o pH do meio vai interferir tanto na absoro como na distribuio do frmaco, porque o princpio o mesmo. Como existem tecidos com pH diferentes, dependendo da constante de ionizao do frmaco, ele poder ser mais ou menos ionizado, o que influenciar na sua passagem para os tecidos. Lembrando que para o frmaco passar do plasma para as clulas dos tecidos especficos, ter que ultrapassar membranas. Coeficiente de partio lipdio-gua: a lipossolubilidade, quanto maior mais o frmaco vai passar. Ligao Tecidual: alguns frmacos tem tendncia de passar por algum tecido e ficar ligado ao local, o que vai diminuir o que esta circulando. A lipossolubilidade facilita a passagem, s que muito lipossolvel muitas vezes pode ficar aprisionada no tecido adiposo. Complexao com protenas plasmticas (albumina, -globulina e 1-glicoprotena cida): protenas transportadoras. extremamente importante na dose administrada. Destas protenas a albumina a mais utilizada pelos frmacos. Estas protenas estaro no plasma sanguneo. Estas protenas so transportadoras, onde ser criado um complexo protena-frmaco, o frmaco se liga a protena. Interfere na distribuio porque o frmaco se liga a protena plasmtica.

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- Ligao das Drogas s protenas plasmticas Os frmacos vo se ligar as protenas transportadoras pra serem distribudos pelo organismo. Na figura abaixo teremos exemplificado um vaso sanguneo, onde os frmacos vo se ligar as protenas transportadoras. O frmaco s produzir efeito aps sair da circulao e passar para o interstcio. Na primeira figura visualizamos as molculas de frmaco e das protenas, mas nem todas as molculas de frmaco esto ligadas as protenas transportadoras, existindo um percentual livre. Este percentual livre vai interferir na dose porque todo o frmaco que estiver livre vai conseguir passar para o interstcio, s conseguindo passar o frmaco livre, pois a protena plasmtica no atravessa as clulas, so muito grandes, e no uma protenas transmembrana, a protena transportadora dentro do plasma, mas no tem a capacidade de atravessar a clula. A protena transportadora servir como uma reserva do frmaco. Como parte vai estar ligada e parte livre e s os livres que vo conseguir passar para as clulas para produzir os efeitos, o que ficou ligado as protenas servir de reserva. Se todo o frmaco estivesse livre, todo ele passaria, no mantendo a taxa plasmtica. Com o passar do tempo os frmacos ligados vo se desligando e exercendo efeito. O frmaco que j passou e produziu seu efeito ser eliminado. Esta ligao do frmaco s protenas plasmticas que mantm o frmaco em nossa circulao. O percentual de ligao do frmaco a uma protena plasmtica ser referida nas bulas dos medicamentos. Mostrando que cada substncia qumica tem a capacidade de interagir com a protena do plasma. Frmaco Percentual de ligao X Y 95% 80% Percentual Livre 5% 20%

Na tabela acima mostra uma relao de percentual de ligao e livre de dois frmacos. O que passar mais tempo no organismo ser o que tem maior percentual de ligao (X). Quanto maior o tempo de ligao a protena plasmtica maior o tempo dentro do organismo. As protenas transportadoras exercem um efeito regulatrio, mantendo o frmaco na circulao por mais tempo.

As protenas transportadoras so saturadas, o frmaco com mais afinidade a protena ir se ligar primeiro. O efeito dos frmacos dependem de diversos fatores, mas tem frmacos que o efeito se d pela ao de receptores de canais inicos, sendo os mais rpidos, e tem frmacos que o mecanismo de ao se d por sntese protica. Na segunda figura representa as mesmas protenas plasmticas, sendo que com dois frmacos. As
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Na segunda figura representa as mesmas protenas plasmticas, sendo que com dois frmacos. As protenas so saturveis. Existe uma concentrao plasmtica da protena transportadora, quanto mais frmaco se tome mais saturada ficar a protena, consequentemente ficando menos protenas para transportar os frmacos. A segunda mostra dois frmacos usados ao mesmo tempo que tem afinidade pelas mesmas protenas transportadoras, chega um ponto que no tem protena para todas as molculas de frmacos, ficando um mais livre do que o outro, quem ficar mais livre o que tem menos afinidade a protena. Quanto maior a afinidade a protena mais tendncia do frmaco se ligar a protena. Neste caso se diz que est havendo uma competio entre os frmacos pela protena transportadora. Esta competio influencia o efeito dos frmacos, porque aumentou uma das taxas dos frmacos ingeridos concomitantemente, a que ficou livre. Se aumentou a taxa de frmaco livre, este passar mais pelas membranas, se passou maior quantidade o efeito aumenta. Isto um exemplo de interao medicamentosa, onde um frmaco interferiu no efeito do outro. Tambm h influncia na quantidade de tempo que os frmacos passam no organismo, o que tem menos afinidade ser eliminado mais rapidamente, embora tenha produzido um maior efeito ser eliminado primeiro. No se pode afirmar que este frmaco com menor afinidade produzir toxicidade, pois cada frmaco tem a capacidade de interagir diferentemente, mas se cria uma maior tendncia a toxicidade. Pode-se garantir que aumento do efeito do frmaco no receptor e diminui o tempo no organismo, isto referido como Taxa de Meia Vida Plasmtica. A Taxa de Meia Vida Plasmtica o tempo necessrio para metade do frmaco estar na circulao, prdiz o tempo que o frmaco passa no organismo. Se dissermos que um frmaco X tem meia vida plasmtica de 12 horas, significa que 12 horas aps a metade estar no organismo. A taxa de Meia Vida Plasmtica influenciada pela taxa de ligao com a protena transportadora e essa meia vida vai determinar a dose a ser ingerida. Mas nem toda dose influenciada pela taxa de meia vida, tem ainda as caractersticas da Farmacodinmica, como a potncia, a capacidade de exercer o efeito. Na Farmacocintica a meia vida dependente da taxa de ligao com a protena transportadora, quanto mais se liga a protena plasmtica, mais afinidade, maior a meia vida, menor a frequncia de doses, porque passa mais tempo na circulao. Para que no exista esta interao medicamentosa, onde um frmaco tem mais afinidade a ligao com a protena plasmtica, deve-se tomar os medicamentos em horrios diferentes, onde o que tem mais afinidade dever ser ingerido primeiro, pois chega um momento em que a taxa plasmtica do que tem mais afinidade vai cair permitindo que o de menos afinidade se ligue as protenas plasmticas normalmente, evitando este tipo de interao. Note que a poro biodisponvel todo o frmaco demonstrado, pois est na corrente sangunea e tem ao farmacolgica. No se pode confundir a poro biodisponvel com a poro do frmaco que est livre. - Barreiras Biolgicas So Barreias que dificultam a distribuio das drogas A figura abaixo ilustra, tambm, a distribuio, sendo que mostra a circulao em outro tipo de corte, o corte transversal do vaso sanguneo. O frmaco estar circulando neste vaso sanguneo. Existem alguns locais que tem uma caracterstica que influencia na distribuio: Barreira Hematoenceflica: presente em todos Barreira Placentria: presente em mulheres grvidas. Temos o frmaco circulando dentro do vaso, onde ter que sair deste para produzir seu efeito no tecido alvo. Para sair ter que atravessar o vaso, essa travessia se d pela clula ou pelos espaos intercelulares, entre uma clula e outra, as znulas de ocluso (junes celulares). O frmaco para chegar ao crebro ou ao feto precisa atravessar a clula, no passa pelo espao intercelular. S que para atravessar a clula precisa que o frmaco seja lipossolvel. Portanto, frmacos que interagem no SNC precisam ser lipossolveis, pois precisam atravessar as barreiras
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que interagem no SNC precisam ser lipossolveis, pois precisam atravessar as barreiras hematoenceflica e para atravessar esta barreira precisa ser lipossolvel porque tem que atravessar as clulas.

Como exemplos temos os anti-histamnicos. A histamina uma substncia produzida em vrios tecidos, inclusive no trato gastrointestinal controla o cido clordrico. S que histamina produzida por um tipo de neurnio do SN, chamado de neurnio histaminrgico. A histamina tem uma ao neurotransmissora, e esta histamina como neurotransmissor regula o estado de viglia, de alerta, sendo que quando se tem uma reao alrgica, se tem outro processo de liberao de histamina, realizada por anticorpos (reao imunolgica). Essa histamina da reao imunolgica liberada demasiadamente. O anti-alrgico, ou anti-histamnico vai bloquear o receptor de histamina, ou seja, a ao da histamina ser impedida. Os primeiros anti-histamnicos a serem desenvolvidos (1a gerao) so lipossolveis, onde o efeito colateral mais pronuncivel o sono, j os de 2a gerao foram desenvolvidos para serem mais hidrossolveis, reduzindo o sono. Como mais hidrossolvel vai passar menos pela barreira hematoenceflica, diminuindo sua ao na regulao da histamina como neurotransmissor, impedindo a diminuio da viglia. Como a histamina responsvel pela viglia, se o anti-histamnico passa a barreira hematoenceflica e bloqueia os receptores da histamina no SNC a pessoa ter sono, porque esta inibindo a ao da histamina no SN, mas se for produzida uma substncia para se ter dificuldade de passar a barreira hematoenceflica vai reduzir o sono, ficando mais alerta. Os frmacos que atravessam a barreira placentria dependem de uma anlise risco-benefcio, pois muitas vezes se faz necessrio tomar o frmaco. Como exemplo podemos citar uma mulher grvida com infeco urinria, infelizmente precisa tomar porque precisa tratar a infeco para que no seja alcanado o feto, mas desta deciso tem que ser avaliado o risco-benefcio da situao, mas de preferncia se deve administrar os frmacos que tem caractersticas de hidrossolubilidade, pois ter mais dificuldade de chegar ao feto.

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Aula 17/08/2011
quinta-feira, 18 de agosto de 2011 05:24

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METABOLISMO E EXCREO DOS FRMACOS - Conceito de Metabolismo So as alteraes na estrutura qumica da droga no organismo para que possam ser eliminadas. Para que as drogas possam ser eliminadas muitas precisam passar por metabolismo, grande parte dos frmacos precisa passar por metabolismo, mas existem aquelas que conseguem ser eliminadas sem metabolismo. Para que exista o metabolismo so necessrios as enzimas, que faro o processo metablico de nosso organismo. - Enzimas As reaes so efetuadas por sistemas enzimticos e a finalidade destes sistemas enzimticos para proteger o organismo de substncias qumicas exgenas. As enzimas faro a modificao na estrutura qumica do frmaco. Na verdade essas enzimas tentaro promover uma desintoxicao, mesmo que o medicamento seja benfico, onde o organismo ter um mecanismo de defesa pois est entrando substncia estranha (exgena). O principal rgo de metabolismo o fgado, no s no metabolismo de 1a passagem. O metabolismo um s, o de 1a passagem foi o primeiro que ocorreu, mas o frmaco estar circulando e enquanto ele passa por locais que tem enzimas ele sofrer ao enzimtica. O metabolismo de 1a passagem ocorre como consequncia da digesto pela via oral. Fgado - enzimas oxidases de funo mista (citocromo P-450) De forma geral, o metabolismo, na qual a maior parte das molculas passam, tem as enzimas principais que so as hepticas, existindo ainda enzimas em outros tecidos, como no pulmo, mucosa intestinal, pele, placenta e outros tecidos. Outros locais onde, tambm existem enzimas. Pulmes; Mucosa Intestinal; Rins; Plasma; Pele; Placenta. Portanto a enzima reagir com o substrato (frmaco) desde que tenham uma interao, sendo capaz de metabolizar. As enzimas do citocromo P-450 uma grande famlia enzimtica. O fgado capaz de produzir um grande famlia de enzimas, que so chamadas de enzimas do citocromo P-450, sendo as principais do sistema metablico, pois tentam proteger o organismo atravs da modificao da estrutura qumica do frmaco para que o frmaco consiga ser eliminado, pois todo frmaco uma substncia qumica exgena. - Consequncias: a metabolizao ter na maioria das vezes as seguintes consequncias: Inativao: quase sempre o metabolismo inativa o frmaco, mas no sempre. Podemos ter uma substncia qumica original, que metabolizada e modificada, no que modificada, quase sempre perde a atividade farmacolgica. Polarizao: o ponto principal da metabolizao para eliminao, ou seja, a consequncia mais importante da metabolizao polarizar todas as molculas de frmaco, sem que as molculas fiquem inativas. O organismo consegue eliminar o frmaco ativo ou inativo, desde que esteja polar. A caracterstica necessria para eliminar polarizar. O frmaco ser basicamente eliminado por uma via principal, que a renal, sendo que o frmaco s consegue ser eliminado na urina

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por uma via principal, que a renal, sendo que o frmaco s consegue ser eliminado na urina sendo hidrossolvel, se o frmaco for lipossolvel no eliminado na urina, pois ao ser filtrado ser reabsorvido pelo organismo. Portanto, para o frmaco ser eliminado precisa ser hidrossolvel, o frmaco polar (polarizado) ser sempre mais hidrossolvel. Se consegue eliminar o frmaco estando ativo ou inativo, s no consegue ser eliminado se estiver apolar, se estiver polar vai conseguir eliminar. Assim, polarizar a consequncia necessria para que o frmaco seja eliminado na urina, estando ativo ou no. Bioativao (pr-frmacos): pode ocorrer a bioativao. A minoria dos frmacos podem ser bioativados, ou seja, molculas de frmacos que depois que modificada se torna mais ativa do que a molcula original, estes frmacos so chamados de pr-frmacos. Alguns antiinflamatrios tm esta caracterstica. Temos como exemplo quando se toma algum medicamento juntamente com lcool. O lcool inativa alguns frmacos e outros ele potencializa o efeito. O lcool estimula o fgado a produzir mais enzimas, se produz mais enzimas o metabolismo ser maior, como na maioria dos frmacos depois de metabolizado fica inativado, vai diminuir a poro biodisponvel que seria, reduzindo o efeito do frmaco. Em alguns antiinflamatrios o seu efeito potencializado, porque muitos destes antiinflamatrio so pr-frmacos. Portanto, so os pr-frmacos que se tornam bioativados. O frmaco pode sofrer uma ou mais transformaes at que se produza derivado com real possibilidade de excreo. Para o frmaco ser eliminado na urina, ter que ser polar, porque se no for polar ser reabsorvido pelo organismo. O frmaco pode ter sido metabolizado, mas no ter conseguido a polaridade para excreo, onde passar por outra fase metablica at que consiga ser polarizado e eliminado. Formas de eliminao das substncias: Inalterados: grande parte hidrossolvel, inalterados porque no sofreram metabolizao, mas tem que ser polar. Metablitos: tudo que sofreu metabolismo. o que j foi dito anteriormente, o frmaco pode ser eliminado, mesmo que no tenha sido metabolizado. - Reaes: existem dois tipos de reaes metablicas, da Fase I e II. Fase I: Introduzem um grupo funcional; Perda de atividade biolgica ou aumento em alguns casos (pr-frmacos); So excretados diretamente na urina ou, quando ainda no so polarizados, reagem com compostos endgenos (fase II) formando conjugado altamente hidrossolvel. Fase II Todas as reaes so de conjugao, o composto da Fase I vai reagir com um composto endgeno. Formao de ligao covalente entre grupo funcional e frmaco; Conjugado polares geralmente inativos e totalmente hidrossolveis, mas podem ser formados conjugados ativos. - Reaes da Fase I: Oxidao: Reduo: Hidrlise: - Reaes da Fase II: Conjugao: todo tipo de reao da Fase II de Conjugao, ou seja, o metablito resultante da Fase I vai se conjugar a grupos funcionais de substncias endgenas para se tornar um composto polar. Grupos funcionais de substncias endgenas: metila, cidos actico, cido glicurnico e

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Grupos funcionais de substncias endgenas: metila, cidos actico, cido glicurnico e aminocidos. Os produtos desta fase II sero conjugados polares, geralmente inativos e hidrossolveis. Quando passam por esta fase II a maior parte estar realmente inativo. Como estaro hidrossolveis vo ser eliminados. - Localizao das enzimas metablicas As principais enzimas produzidas so as hepticas, mas existem tipos de enzimas que so as microssomais, localizadas no Retculo Endoplasmtico do fgado, as no-microssomais estaro localizadas em outros locais da clula. Outras enzimas importantes so as da flora intestinal. Enzimas metabolizadoras das drogas Enzimas microssomais - Retculos Endoplasmtico (Fgado) -> modifica a estrutura qumica dos frmacos Enzimas no-microssomais (mitocndria, lisossomos, citoplasma e plasma sanguneo) Enzimas da flora intestinal (bactrias do intestino) - Enzimas da Fase I:

Na figura acima mostra o citocromo P-450 e no grfico ao lado mostra que metade das enzimas hepticas se d pela CIP3A4, que uma das enzimas hepticas, sendo a enzima que tem maior nmero de substratos. Muitos frmacos podem ser metabolizados pela ao desta enzima (CIP3A4). CYP3A4: isoforma CYP predominante tanto em quantidade no fgado quanto variedade das drogas que atuam como substratos; CYP2D6 a segunda isoforma mais comum envolvida no metabolismo das drogas nos seres humanos. Podemos concluir que se for utilizado 2 frmacos que tem ao com a mesma enzima pode ter alguma modificao no seu efeito. Se fizer uso de 2 frmacos ao mesmo tempo que sejam o substrato da mesma enzima a ao metablica de um pode ser alterada em funo do outro. Como foi dito no assunto de distribuio, onde 2 frmacos tinham afinidade pela mesma protena plasmtica. - Enzimas da Fase II Glicoroniltransferase: Sulfotransferase: Metiltransferase: N-acetiltransferase (no citolsol): Glutationa-S-Transferase: - Reaes Metablicas da Fase II

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- Regulao das Enzimas Existem frmacos que tem a capacidade de interagir, de regular o sistema enzimtico, como o lcool e outras substncias. Inibio da atividade enzimtica: existem drogas que tem a capacidade de inibir a produo de enzimas pelo fgado. A concentrao de enzimas interfere na concentrao dos frmacos. Na figura abaixo demonstra-se o uso de 2 frmacos que so substratos da mesma enzima, onde um deles tem uma capacidade de inibir o fgado na sua produo enzimtica, isto se d por uma capacidade intrnseca da substncia qumica. Essa substncia qumica, por algum motivo, gera uma inativao das enzimas hepticas. O resultado desta reao ser a inibio as enzimas, diminuindo sua concentrao, com uma menor metabolizao dos frmacos e uma menor eliminao, mas o efeito do frmaco no organismo aumenta. Portanto, se diminuir o metabolismo ir diminuir a eliminao. Tanto o frmaco como o pr-frmaco, no caso de inibio enzimtica, tero eliminao reduzida, porque se metaboliza menos o efeito ser aumentado, mas a eliminao ser sempre reduzida.

Induo enzimtica: O contrrio ocorre na induo, onde h um aumento da concentrao enzimtica, pois existem frmacos que tem a capacidade de estimular o fgado a produz mais enzimas, o lcool uma substncia que estimula o fgado a produzir mais enzimas, mas existem outras drogas que tem esta capacidade. Se tem mais enzimas o metabolismo ser maior, consequentemente haver uma maior eliminao e o efeito do frmaco ir diminuir, se for pr-frmaco o efeito ser potencializado. O anticonvulsivante entra na classe de indutores enzimticos, se o paciente fizer uso de um outro frmaco que substrato de mesma enzima (CIP3A4) ocorrer a metabolizao, pois o primeiro um indutor enzimtico, aumentando a concentrao de enzimas, proporcionando uma maior
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um indutor enzimtico, aumentando a concentrao de enzimas, proporcionando uma maior metabolizao, tambm do segundo medicamento.

A Inibio ou Induo enzimtica so tipos de interaes medicamentosas. Para se utilizar destas regulaes tem que se analisar os riscos e os benefcios que podem trazer ao paciente.

- Inibidores e Indutores Enzimticos:

Note que na enzima CIP3A4 existem vrios frmacos tem uma ao sobre esta enzima, vrios como indutores e vrios como inibidores. Muitas drogas que atuam sobre o SNC, ou mesmo glicocorticides, so indutores enzimticas, e esta regulao se d mais pelo efeito crnico. - Fatores que modificam o Metabolismo O metabolismo interferido diversos fatores. O metabolismo individual interfere na dosagem. Fatores Internos - Relacionados ao paciente: Idade: o metabolismo de uma criana menor do que de um adulto, o sistema enzimtico dele menor, portanto o metabolismo ser diferente e a dose no pode ser a mesma. Sexo: existe diferena no metabolismo entre os sexos, mas no uma diferena utilizada na dosagem. Tabagismo: Uso de lcool: Uso de medicamentos:
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Uso de medicamentos: Estado nutricional: o estado metablico de uma pessoa desnutrida diferente de uma pessoa normal. Fatores Internos - Estados Fisiopatolgicos: Algumas alteraes podem estar relacionadas a patologias como: Disfuno Heptica: tem que se ter uma grande ateno para este tipo de patologia, pois o fgado o rgo mais importante do metabolismo. Pacientes com insuficincia heptica devem utilizar uma dosagem de frmaco menor do que a de uma pessoa normal, pois gera uma incapacidade de metabolizao. Se for dado a mesma dosagem, pode ser txica, pois o fgado estar sobrecarregado. Doenas Renais: Insuficincia Cardaca:

VIAS DE EXCREO Aps o metabolismo a prxima etapa a excreo, onde os frmacos sero eliminados do organismo. - Principal: Rins: como j dito as substncias precisam ser polares e hidrossolveis para serem eliminadas pela principal via que a via renal. - Outras Vias: tambm eliminam, mas a principal a via renal Pulmes, bile, suor, saliva, leite materno, secreo nasal - Rins Os rins so formados por Nfrons e estes vo promover os processos de filtrao glomerular, reabsoro tubular e secreo tubular. Estes Nfrons em conjunto vo trabalhar para formar a urina. Como estamos falando de frmacos, nesta urina teremos o frmaco hidrossolvel que conseguir ser eliminado. Fatores que determinam a excreo urinria das drogas:

O plasma estar circulando e vai passar pelo Nfron, em volta dele existem capilares peritubulares, o plasma ser filtrado no glomrulo (Filtrao Glomerular), caindo na parte tubular do nfron. Se a substncia for apolar ela voltar para circulao atravs dos capilares peritubulares (Reabsoro Tubular), sendo reabsorvida; se for polar vai continuar at ser eliminada com a urina (Secreo Tubular). Filtrao glomerular: Reabsoro tubular: Secreo tubular: Urina = filtrao glomerular + secreo tubular - reabsoro tubular
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Urina = filtrao glomerular + secreo tubular - reabsoro tubular Cerca de 180 litros de plasma filtrado por dia. Vias de excreo nos Rins

Fatores que alteram a Excreo: Para se medir qualquer substncia eliminada chamamos de clearance, sendo uma medida renal universal que a medida de qualquer substncia excretada, a capacidade de excretar determinada substncia. Clearance Renal das Drogas: pode ser alterado pelo: pH Urinrio: se o pH da urina for alterado o clearance tambm ser alterado, alterando a eliminao, pois aps a filtrao, frmaco que tem caracterstica apolar, pode se ionizar mais, sendo eliminado com mais facilidade, reabsorvendo menos. Quanto mais ionizvel mais hidrossolvel. Ativao Enzimtica: o indutor enzimtico aumenta a metabolizao, aumentando a eliminao, alterando o clearance. A modificao metablica influencia totalmente na eliminao. Inibio Enzimtica: o inibidor enzimtico diminui a metabolizao, diminuindo a eliminao, portanto interfere no clearance. Insuficincia Renal: todo paciente com insuficincia renal ter alterada a eliminao, e se o frmaco ainda estiver ativo, pode promover uma exarcebao do efeito no organismo. - Responda 1) Um paciente com sndrome nefrtica tem proteinrria elevada (perda excessiva de protena plasmtica na urina). Quais as consequncias esperadas caso ela tome algum frmaco?

2) Maria, 55 anos, apresenta insuficincia heptica. Como essa patologia influencia na farmacocintica dos frmacos? Explique.

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Aula 24/08/2011
tera-feira, 23 de agosto de 2011 22:07

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Vias e Sistemas de Administrao das Drogas A escolha de determinada via ou sistema de administrao das drogas depende de vrios fatores: a) Efeito local ou sistmico da droga; b) Propriedades da droga e da forma farmacutica administrada; c) Idade do paciente; d) Convenincia; e) Tempo necessrio para o incio do tratamento; f) Durao do tratamento; g) Obedincia do paciente ao regime teraputico. As principais vias e sistemas de administrao das drogas so: a) Administrao Oral: por via oral a modalidade mais conveniente e utilizada de administrao de drogas. A absoro do frmaco pode ocorrer na boca, no intestino delgado, no reto e, em menor extenso, no estmago e no intestino grosso. Os comprimidos so mais baratos e podem ter atuao local e sistmica. Consiste na administrao pela boca de uma forma farmacutica que aps a deglutio, chega at o TGI, (estmago, intestino delgado, intestino grosso). Vantagens: Via mais comum de administrao; Auto administrao; Baixo custo; Atingimento de concentraes graduais (menor possibilidade de intoxicao); Indolor e de fcil aceitao pelo paciente; Desvantagens: Quando se desejam efeitos imediatos; Drogas irritantes gstricas; Metabolismo de primeira passagem (ou primeiro passo metablico); Formao de compostos no-absorvveis com o contedo gstrico; Crianas e paciente inconsciente; Pacientes com mese (vmitos); Frmacos com sabor desagradvel; b) Via Retal: consiste na aplicao pelo reto de medicamentos para atuarem localmente ou produzirem efeitos sistmicos. Utilizada, principalmente, em pacientes com vmitos, crianas que no sabem deglutir. Fornece proteo parcial dos frmacos pois 50% de sua drenagem venosa feita para o fgado (circulao porta-heptica). c) Vias Parenterais: qualquer via de administrao que no seja a oral ou enteral, significa a injeo de drogas diretamente num compartimento ou cavidade do corpo, a fim de evitar obstculos da pele e das mucosas. As mais comuns so: intravenosa ou endovenosa, intramuscular e a subcutnea. Alm de outras como: intra-arterial, intra-articular, intracardaca, Intradrmica, epidural,intra-ssea. Proporciona efeito imediato. A biodisponibilidade de 100% - nveis plasmticos previsveis, no ocorre absoro. Indicaes: Emergncias mdicas e doenas graves (acuidade); Baixa perfuso perifrica (choque); Infuso de substncias irritantes; Infuso de grandes volumes; Desvantagens: Necessita pessoal treinado; Necessita de assepsia adequada; Incomodo para o paciente; Os efeitos das drogas so difceis de reverter, em casos de hipersensibilidade,
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Os efeitos das drogas so difceis de reverter, em casos de hipersensibilidade, intolerncia ou toxicidade; Inconveniente quando as aplicaes se tornam freqentes. d) Vias Tpicas e Transdrmicas: so vias indiretas. A pele uma barreira eficaz passagem de substncias, podem-se aplicar drogas que produzem efeitos locais ou sistmicos. As drogas que no so de efeitos superficiais, devem penetrar a camada apropriada da pele para produzir os efeitos desejados. A presena de uma rede vascular eficiente na derme permite que as drogas sejam prontamente absorvidas, produzindo efeitos sistmicos. Vantagens: Diminuem os inconvenientes e riscos; Elimina-se a varivel biodisponibilidade observada aps a terapia oral; As drogas que possuem ndices teraputicos estreitos ou meias-vidas curtas podem ser administradas com segurana e durante perodos prolongados; Os efeitos colaterais e a frequncia posolgica so reduzidos; Melhora a obedincia teraputica do paciente. e) Via Respiratria e Intranasal: a inalao de medicamentos diretamente na rvore respiratria para o tratamento de doenas bronco pulmonares. Seus efeito pode ser local ou sistmico. A eficcia teraputica depende do tamanho das partculas, lquidas ou slidas, que, dispersas em meio gasoso, iro atingir a superfcie respiratria. As partculas maiores, acima de 5 m, ficam retidas na orofaringe, as partculas menores do que 2 m permanecem suspensas no gs e deixam as vias areas no ar expirado, sem atingir seus objetivos. O tamanho ideal das partculas situa-se entre 2 a 5 m, ocorrendo boa disperso e adequada deposio da droga nas vias areas. Vantagens: Administrao localizada com incio rpido de ao. Reduo de efeitos adversos sistmicos. Permite a aplicao de pequenas doses com diminuio dos efeitos adversos.

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Aula 29/08/2011
tera-feira, 30 de agosto de 2011 06:25

Farmacologii a - 29-08-2...

FARMACODINMICA A farmacocintica e a Farmacodinmica ocorrem em momentos paralelos, no se termina uma para comear a outra, ambas acontecem ao mesmo tempo, sendo que para estudo dividido para uma melhor compreenso. A Farmacocintica referida ao que o corpo faz com a droga (absorve, distribui, metaboliza e excreta), existindo outros fatores que interferem como ligao a protena plasmtica, meia vida plasmtica e outras propriedades paralelas. O momento em que acontece a Farmacodinmica quando a substncia qumica interfere no componente biolgico para se obter o efeito. Portanto, a Farmacodinmica vai determinar o efeito, e o local onde a droga ir atuar. Conceito de Farmacodinmica: Estudo dos efeitos bioqumicos e fisiolgicos dos frmacos e de seu mecanismo de ao. Resumidamente a Farmacodinmica se preocupa onde a droga atua, qual o receptor que a droga atual e qual o efeito que produzido. Isto um resumo do mecanismo de ao, que vai mais a fundo, porque explica os efeitos bioqumicos, onde se detalha ainda mais a Farmacodinmica. - Receptor: Componente do organismo que interage com a droga e inicia a cadeia de eventos bioqumicos que conduzem aos efeitos observados dessa droga. A droga vai agir nos receptores. Os receptores so protenas que tem a funo de ser receptor, no se pode confundir que receptor protena plasmtica. Protena plasmtica uma protena transportadora. Protenas receptoras existem para serem ativadas por seus receptores endgenos, agora interferir neste efeito realizado pela Farmacologia. Toda substncia que liberamos agir em seu receptor. Os receptores so os principais alvos dos frmacos, mas no necessariamente todo o frmaco vai atuar em uma protena receptora, podendo interagir em outro local, sendo o mecanismo de ao mais comum a protena receptora como alvo. Um exemplo de atuao em outro local quando o frmaco inibe a atuao de uma enzima, que um componente que o organismo codifica a ao fisiolgica, podendo este componente ser modificado pela Farmacologia. Estes receptores so importantes porque determinam as relaes quantitativas entre concentrao (ou dose) da droga e os efeitos farmacolgicos. A afinidade da droga por um receptor usada para determinar a dose necessria para se obter o efeito mximo da droga, dependente da quantidade e nmero de receptores ocupados. No qualquer dose que vai ativar a mesma resposta. Determinar o efeito uma relao de afinidade da droga, a capacidade intrnseca da droga de ativar aquele receptor alvo para provocar os efeitos, a substncia tem que ter a capacidade ativar e provocar o efeito. E essa capacidade de se ligar determinada pela afinidade. Portanto, os receptores sero ativados por substncias qumicas. A interao frmaco receptor determinada pela relao quantitativa, quanto maior a dose, maior ser o efeito. Os receptores, tambm, so responsveis pela seletividade da ao das drogas. Uma substncia que no tem afinidade com um receptor no ir atuar, e isso determinado pela afinidade de se ligar, e essa afinidade determina a seletividade. As caractersticas fsico-qumicas das drogas confere a estas, a afinidade por receptor especfico. O frmaco produzido para ser o mais seletivo, mas nem sempre possvel. Interagir s em um receptor diminui os efeitos adversos. Quanto mais seletividade o frmaco tiver, melhor ele ser, mas nem sempre isto conseguido totalmente. Perceba que os medicamentos que ativam o mesmo receptor, podem no ter a mesma intensidade no efeito, sendo uma caracterstica intrnseca da substncia em ativar o receptor. Quanto maior o nmero de receptores ocupados, geralmente se tem um maior efeito. A seletividade determinada pela capacidade da substncia agir no receptor alvo. A interao droga-receptor que gera a seletividade. Sendo a seletividade
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agir no receptor alvo. A interao droga-receptor que gera a seletividade. Sendo a seletividade importante para atuar mais especificamente, fato que vai diminuir as reaes adversas. Intergrir s em um local diminui as interaes adversas. Agora existem situaes que mesmo agindo em um receptor especfico, podem existir respostas reflexas. Mediadores das aes dos antagonistas farmacolgicos. H dois domnios fundamentais, um extracelular, cuja responsabilidade fixar o seu ligante, e um intracelular, que se associa aos processos intracelulares de resposta (para receptores de membrana). A droga pode atuar estimulando ou bloqueando os receptores. A maioria dos receptores estaro nas membranas das clulas, existindo pelo menos trs classificaes que so de membrana e um do tipo intracelular. Os receptores de membrana tero sempre dois domnios, um extracelular, cuja responsabilidade fixar o ligante e o intercelular que o que vai associar a ativao extracelular com a modificao bioqumica intracelular. O receptor do tipo intracelular s ser ativado se a substncia for totalmente lipossolvel. - Atrao entre Frmacos e Receptores A interao substncia qumica, frmaco, com o receptor se dar pela interao qumica, que ter a capacidade de gerar um efeito. Interaes Inicas: Pontes de Hidrognio: Interaes Hidrofbicas: Van der Waals: Covalentes: a menos comum, pois uma ligao mais forte, tendo um efeito mais duradouro. - Interao Frmaco-Receptor Se no tiver uma afinidade qumica o frmaco e o receptor no se ligam, s vo se ligar pela afinidade. A ocupao de um receptor por um frmaco pode ou no resultar em ativao do receptor. O frmaco pode ter a capacidade de ativar ou no o receptor, o frmaco pode se ligar e no ter a capacidade de ativar o receptor, determinando um bloqueio deste receptor, este o efeto do antagonismo, que ter afinidade qumica, mas no vai ativar o receptor, bloqueando-o. Ativao: capacidade de um frmaco afetar o receptor e desencadear uma resposta tecidual. - Agonistas A substncia qumica que se liga e ativa o receptor chamada de agonista. Frmacos que se ligam aos receptores fisiolgicos e mimetizam (imitar) os efeitos reguladores dos compostos endgenos de sinalizao. Se liga e ativa o receptor Quando ativa pode gerar uma resposta ativadora ou inibitria. A figura abaixo explica a atuao do agonista. Inicialmente mostra o receptor na membrana (protena receptora) e um ligante endgeno, que a substncia que vai exercer o efeito naquele receptor. Logo aps mostra um exemplo de frmaco agonista, pois uma substncia produzida para se ter a mesma capacidade de se ligar e ativar o mesmo receptor do ligante endgeno, produzindo o mesmo efeito do ligante endgeno. O frmaco tem uma parte com a mesma capacidade de interagir, se ligar, e capacidade de ativar gerando um efeito. A utilizao de um agonista potencializa o efeito biolgico, o que mostra na terceira figura abaixo, onde o frmaco agonista, juntamente com o ligante endgeno provoca um aumento do efeito, mostrando que quando existe um maior nmero de receptores ocupados maior o efeito.

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O organismo s produz substncias que tenha receptor, no produzindo a substncia que bloqueia. O organismo produz substncias que podem induzir respostas inibitrias, mas uma resposta inibitria estimulando o receptor. Ou seja, uma substncia produzida pelo organismo pode gerar uma resposta estimulatria ou inibitria, como a Noradrenalina gera taquicardia e a Acetilcolina gera braquicardia, onde a Noradrenalina ativa um receptor gerando uma resposta estimulatria, a Acetilcolina quando ativa um receptor gera uma resposta cardaca inibitria. Portanto, o organismo produz sempre a substncia que ativa, e a resposta desta ativao pode ser estimular ou inibir. A substncia que se liga no receptor e no ativa um efeito uma substncia no fisiolgica, uma substncia produzida para no se ter o efeito, sendo o antagonista. Para o agonista pode-se estar se referindo a uma substncia endgena ou frmaco, agora quando se refere a antagonista vai ser sempre frmaco, no sendo substncia endgena. - Antagonistas A substncia qumica que se liga ao receptor, mas no ativa chamada de antagonista. Frmacos que se ligam aos receptores sem efeito regulador, porm sua ligao bloqueia a ligao dos agonistas endgenos. Se liga e no ativa o receptor. Bloqueia o receptor. O anti-histamnico um antagonista da histamina, vai se ligar ao receptor de histamina, mas no gera efeito, bloqueando o efeito da histamina. O antagonista sempre vai diminuir o efeito da substncia regulatria, ele no deixa o receptor ser ativado.

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Quando se toma Buscopan (escapolamina) vai bloquear os receptores muscarinicos diminuindo a atividade gastrointestinal, diminuindo a produo das secrees, reduzindo, tambm, dores abdominais, sendo que a escapolamina bloqueia os receptores muscarinicos cardacos, fazendo com que a Acetilcolina atue diminuindo a frequncia cardaca, sendo um efeito adverso. O anti-histamnico um antagonista da histamina, bloqueando os efeitos da histamina. Tendo uma reao alrgica se libera histamina, quando se toma o anti-histamnico para quando a histamina for se ligar aos receptores, estes estaro bloqueados. - Curva Dose-Resposta Quando se estuda Farmacodinmica se estuda a Curva Dose-Resposta. A Curva Dose-Resposta vai avaliar a resposta mxima de qualquer droga. Um aumento na dose sempre vai levar um aumento no efeito, mas cada droga tem um efeito diferente, onde cada droga tem a sua curva dose-resposta. O Efeito Mximo (Emx) o efeito mximo que a droga produz no organismo, Antes do frmaco ser lanado no mercado tem que se determinar a dose. Droga --> resposta biolgica Droga-receptor: Lei de Ao das Massas Resposta mxima da curva: Emx Concentrao ou dose para produzir 50% da resposta mxima: CE50, uma medida mediana para o efeito da curva dose-resposta. A curva Dose-Resposta avaliada somente para os agonistas. O antagonista no vai produzir efeito, ele vai bloque-los, onde sua medida neste grfico ficar sempre sobre o eixo as abscissas. O antagonista gera um efeito biolgico, mas no de ativar receptores. As variaes da curva so utilizadas para se avaliar o efeito da droga no receptor determinado.

- Afinidade
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- Afinidade Tendncia de um frmaco se ligar ao receptor; Um frmaco que pode ter afinidade pelo receptor e no ativ-lo: antagonista. - Eficcia O termo Eficcia na Farmacologia no o mesmo utilizado no dia-a-dia. Na farmacologia a Eficcia a tendncia do frmaco ativar o receptor. A eficcia uma melhor tendncia de resposta, afetada pela interao com o receptor. O frmaco que tem a tendncia de ativar melhor o receptor, desencadeando uma melhor resposta tem maior eficcia. Tendncia de um frmaco ligado ativar o receptor. Atividade mxima que a droga produz. Depende da atividade intrnseca de um frmaco para produzir um efeito. Agonista: alta eficcia, provocam efeitos na curva, com intensidades diferentes. Antagonista: sem eficcia, no provoca efeito na curva. Se o antagonista no ativa receptor, ele no tem eficcia farmacolgica.

A curva dose-resposta do grfico acima mostra 3 frmacos diferentes, mostrando que o frmaco A mais eficaz, todos eles tem afinidade pelo receptor, ativando-o, e so agonistas. O frmaco A tem tendncia mais eficaz, ativando maior nmero de receptores, quem determina isto a caracterstica intrnseca do prprio frmaco. - Potncia Para se comparar potncia de frmacos, precisa que eles sejam de mesma eficcia. No se pode comparar com eficcia diferente e comparar potncia, porque a potncia caracterizada pela dose necessria para se produzir um efeito padro. Tem que se determinar o mesmo efeito. Um frmaco que tem o mesmo efeito mximo, porm, pode-se dizer que eles tem potncias diferentes, pois o que tem maior potncia aquele que precisa da menor dose para atingir o efeito padro mximo. Expressa pela posio da curva. Dose requerida para produzir um efeito padro. Maior potncia --> Quanto mais prxima a curva dose-resposta do eixo das ordenadas (Y). Maior potncia --> Menor a dose para determinada resposta. Potente o que precisa de menor dose.

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A curva acima mostra 3 frmacos com a mesma eficcia, sendo que o primeiro com uma menor dose chega no mesmo efeito dos outros dois. O frmaco C se chega a mesma eficcia com uma dose maior do que os outros dois. Portanto, o frmaco A o mais potente, que com a menor dose j se produz o efeito padro.

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Aula 31/08/2011
quarta-feira, 31 de agosto de 2011 21:42

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Receptores so protenas receptoras que existem no organismo para serem estimuladas pelas molculas biolgicas. Portanto, o organismo produz essas molculas que agem no local regulador, este local a ser ativo justamente o receptor. Receptor Receptor de Histamina Insulina e Muscarinico e Nicotnico Dopaminrgico Molcula Histamina Insulina Noradrenalina e adrenalina Acetilcolina Dopamina

Cada molcula biolgica ir atuar em seu receptor especfico como uma forma reguladora. Todas as funes orgnicas sero reguladas, desde o metabolismo at a sntese de enzimas regulado por molculas. Os Agonistas fisiolgicos so importantes para regular a manuteno fisiolgica do organismo. Existem protenas receptoras que so alvos dos agonistas fisiolgicos e podem ser alvos de frmacos. Os frmacos podem atuar por outros mecanismos, como inibir uma enzima ou uma protena transportadora, mas muitos frmacos atuam regulando a atividade do receptor biolgico, onde pode imitar a substncia endgena exacerbando o efeito pretendido, potencializando o efeito biolgico. Ou seja, ir aumentar a concentrao do agonista no meio potencializando o efeito. Existe uma substncia endgena que estimula o receptor, mas pode existir uma substncia exgena que pode imitar a endgena, com capacidade de se ligar ao mesmo stio e de ativar o receptor, onde a resposta que era fisiolgica passa a se potencializar porque ir ter um aumento nos receptores ocupados e ativos. Quanto maior o nmero de receptores ocupados maior ser a resposta. Existem frmacos que tem a capacidade de exercer uma resposta maior do que outros, a Eficcia dos frmacos. Existem, ainda, frmacos que so antagonistas. Estes frmacos antagonistas so chamados, tambm, de bloqueadores porque se ligam ao receptor e impedem a ao deste receptor. No confundam, o antagonista no provoca uma ao inibitria, ele impede que o receptor seja ativado. No final o efeito pode ser at inibido, mas no receptor a ao no foi inibida, sendo apenas bloqueada, onde houve um impedimento do receptor ser ativado. O organismo s produz o agonista, e toda resposta fisiolgica deste agonista pode ser positiva ou negativa, mas sempre ativando o receptor. O organismo no produz antagonista, o agonista produzido pelo organismo pode produzir uma resposta estimulatria ou inibitria. Podemos falar de duas substncias regulatrias da frequncia cardaca, a Noradrenalina e Acetilcolina, ambas ativam seus receptores especficos. A Noradrenalina ao ativar seu receptor provoca aumento da frequncia cardaca e a Acetilcolina ao ativar seu receptor provoca diminuio de frequncia cardaca. Veja todas as duas substncias provocam ativao de receptores, sendo que um ativa o receptor e gera uma resposta positiva e outro gera uma resposta negativa. Pode existir bloqueadores (antagonistas) para os dois receptores, gerando uma resposta inibitria ou ativadora. Portanto, regular significa que pode gerar uma resposta estimulatria ou inibitria. Onde o agonista exgeno ser ir aumentar a substncia endgena que regulada pelo agonista endgeno. Ele vai mimetizar (imitar) os efeitos reguladores dos compostos endgenos de sinalizao. O antagonista vai se
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mimetizar (imitar) os efeitos reguladores dos compostos endgenos de sinalizao. O antagonista vai se ligar ao receptor, impedindo (bloqueando) a ao do agonista. Curva Dose-Resposta Na Curva Dose-Resposta vimos que todo frmaco ter um efeito mximo, seu efeito mximo no significa que chegou na capacidade mxima tecidual, de onde se conclui que existem frmacos com a eficcia diferente. A afinidade do frmaco se ligar ao receptor, no necessariamente de ativar, mas de se ligar, ou seja, tanto agonista como antagonista tem afinidade, sendo que s quem tem a capacidade de ativar o agonista. Na eficcia vimos qual seria o efeito mximo de cada frmaco, relacionados em um grfico, mas comparando frmacos para uma mesma utilizao, teremos um frmaco com eficcia mxima porque produz uma resposta individual mxima, em comparao com outros que no conseguem chegar a resposta individual mxima, mesmo aumentando a dose. Aquele que tem maior eficcia aquele que tem a tendncia de produz um efeito maior. O efeito proporcional a dose, sendo que existe um efeito mximo para cada frmaco, existindo frmacos que no conseguem chegar a resposta biolgica mxima. A Potncia outra caracterstica da curva dose-resposta, significa a dose necessria para exercer o efeito padro. Onde frmacos de mesma eficcia comparados, mas com potncias diferentes. O frmaco com maior potncia aquele que precisa de uma menor dose para exercer o efeito padro determinado. - ndice Teraputico Uma caracterstica importante em relao a dose o ndice Teraputico (IT), onde cada frmaco tem seu IT individual. O IT prev a distncia entre a dose teraputica e a dose txica. Tem frmacos com IT curtos e outros com IT longos, isto significa que quanto maior o ndice do IT maior ser a segurana, quanto mais distante a dose teraputica da dose txica melhor o frmaco. Existem medicamentos que a dose txica muito prxima da teraputica. Quanto maior a distncia entre as dose teraputicas e txicas melhor o frmaco, trazendo mais segurana na administrao. Nem sempre existe um frmaco que eficiente no efeito, provoca uma resposta boa, mas tem o risco de toxicidade, concluindo que no se pode dar doses maiores que a teraputica. Assim, o ndice Teraputico (IT) a distncia entre a dose teraputica e a dose txica, onde quanto maior o IT maior a segurana do frmaco. - Agonista Total Agonista aquele que regula o efeito do receptor endgeno, ativando-o. Agonista Total aquele que consegue exercer a resposta tecidual mxima, mesmo sem ocupao de todos os receptores, onde a resposta termina sendo mxima. Tem elevada eficcia. Por outro lado existem frmaco que mesmo ocupando todos os receptores no conseguem exercer a resposta tecidual mxima. Os frmacos que conseguem exercer a resposta tecidual mxima, mesmo sem a ocupao de 100% dos receptores so os Agonistas Totais. - Agonista Parcial O estmulo insuficiente para obter resposta mxima, com nveis intermedirios de eficcia, mesmo que 100% dos receptores estejam ocupados. Portanto, agonista parcial aquele que estimula um receptor com menor potencial que o estimulante original endgeno. O aumento da dose aumenta o nmero de receptores ocupados O estimulante do receptor endgeno (agonista endgeno) sempre est presente no organismo e o agonista parcial ir competir com os locais de ligao deste receptor. No entanto, quando observadas baixas concentraes do estimulante original (agonista endgeno), o agonista parcial poder atuar como um agonista. Caso estas concentraes do agonista endgeno sejam maiores o antagonista parcial ir
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um agonista. Caso estas concentraes do agonista endgeno sejam maiores o antagonista parcial ir atuar como um agonista que compete pelos locais de ligao o que causa uma diminuio da ao dos estimulantes originais mais fortes. A caracterstica do agonista parcial est no fato de que a resposta, para qualquer porcentagem de ocupao, muito menor, que incapaz de produzir uma resposta mxima, mesmo quando a ocupao dos receptores de 100%. Assim, alguns compostos (agonistas totais ou plenos) so capazes de produzir uma resposta mxima, enquanto outros (agonistas parciais) s podem produzir apenas uma resposta submxima.

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Aula 05/09/2011
segunda-feira, 5 de setembro de 2011 12:16

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Nas aulas passadas foi falado o que era agonista, que o que ativa o receptor, podendo ser o endgeno ou o exgeno, que produzido de fonte externa. O agonista frmaco seria aquele que vai imitar a ao do agonista endgeno, onde ativa o mesmo receptor, provocando a mesma resposta fisiolgica do endgeno. O antagonista bloqueia a ao do agonista no receptor, a ativao do receptor estar bloqueada, onde o receptor no ser ativado. Se o antagonista provoca uma ao contrria, no ser pela ativao, mas pela falta da ativao, que vai provocar um efeito fisiolgico, mas que no o efeito provocado pelo receptor. Vimos a Curva Dose-Resposta, a afinidade onde tanto o agonista como o antagonista tem que ter afinidade para se ligar ao receptor. Agora a capacidade de se ligar e ativar o receptor s quem tem o agonista. Foi falado em eficcia, que quanto maior o efeito maior a eficcia na curva dose-resposta. A Potncia uma comparao de frmacos com a mesma eficcia e que com menor dose provoca a resposta fisiolgica pretendida. O Agonista Total aquele que consegue exercer o efeito mximo, e o Agonista Parcial aquele que no consegue exercer o efeito mximo, mesmo com a ocupao de 100% dos receptores, ou seja, a regulao intrnseca daquela substncia ao ativar um receptor no provoca a resposta mxima. - Ativao Constitutiva de Receptores Embora estejamos acostumados a pensar que os receptores so ativados apenas quando um agonista se liga a eles, h exemplos nos quais pode ocorrer um nvel aprecivel de ativao mesmo na ausncia de ligantes. O receptor tem dois estgios, o estgio ativo ou o inativo. Normalmente se diz o o receptor foi ativado pelo ligante endgeno, ou seja, pelo agonista. Sendo que existe uma conformao intermediria para os receptores, que o chamado ativao constitutiva de receptores, ou melhor dizendo, so os receptores que em sua constituio j so ativos, no precisam de agonista para se tornarem ativos, pois j esto parcialmente regulados ativamente. Um deste tipo de receptor o responsvel pela passagem inica, so principalmente aqueles receptores sensveis aos neurotransmissores, onde a resposta por passagem inica. A substncia vai se ligar regulando conformao do receptor, os receptores que so canais inicos respondem a duas conformaes aberto e fechado, se abre passa on se fecha no passa o on, e neurotransmissores regulam essa passagem inica, abrindo ou fechando o canal, promovendo entrada ou sada de ons. O dimetro do poro pode ser regulado pelo agonista, abrindo-o ou fechando-o. Assim, ativao constitutiva so alguns receptores, que so canais inicos, que se encontram parcialmente ativados na ausncia do agonista. Alguns receptores inicos se encontram parcialmente abertos, mesmo sem a presena do seu ligante endgeno (agonista), como mostrado na figura abaixo.

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Se abrir este canal vai entrar mais on, se fech-lo no entrar on. O repouso deste receptor nem aberto nem fechado, mas parcialmente aberto, como o dimetro do poro pequeno, deixando entrar ons, mas em uma concentra pequena, isto chamado de Ativao Constitutiva de Receptores. Esta ativao constitutiva de receptores se d na ausncia de ligantes, como os receptores dopaminrgicos., benzodiazepnicos, canabinides, serotonina. Isto pode acontecer em mutao de alguns receptores, mas normalmente os receptores estaro no estado aberto ou fechado. O receptor dopaminrgico tem a caracterstica de ativao constitutiva, se encontrando parcialmente aberto na ausncia de ligante (agonista). Neste receptor o agonista pode aumentar ainda mais o dimetro do poro, permitindo uma maior entrada de ons, ou fechar completamente o poro que se encontrava parcialmente aberto, impedindo a passagem de ons.

- Agonista Inverso O Agonista Inverso ser aquele ligante que ir fechar o receptor constitutivamente ativo, no permitindo a entrada parcial de ons. No ser a mesma coisa que o antagonista, pois o antagonista no mudar a conformao do receptor, que neste caso parcialmente aberto, o antagonista no modifica o estado de repouso do receptor, ele impede a ativao, tanto para abrir ou fechar este receptor. O antagonista se liga ao receptor impedindo a sua ativao, no deixando-o mudar sua conformao. A resposta farmacolgica do antagonista por no deixar o receptor ser regulado. Os Agonistas Inversos reduzem o nvel de ativao constitutiva; estabilizam o receptor em sua conformao inativa. Os agonistas inversos podem ser considerados frmacos com eficcia negativa, o que os diferencia dos agonistas com eficcia positiva e dos antagonistas competitivo de eficcia zero.

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- Antagonismo Competitivo Reversvel Substncia que se liga no mesmo stio de ligao que o agonista sem, no entanto, ativar o receptor. Ou seja, o antagonismo competitivo descreve a situao comum na qual um frmaco se liga de modo seletivo a um tipo especfico de receptor sem ativ-lo, mas impedindo que um agonista se ligue a ele. Os agonistas e antagonistas competem entre si, uma vez que o receptor s consegue se ligar a uma molcula de frmaco por vez. Se diz que reversvel porque se elevarmos o nvel da concentrao de agonista se pode restaurar a ocupao dos receptores, antes ocupados pelos antagonistas. A caracterstica do antagonismo competitivo reversvel refletem o fato de que a velocidade de dissociao das molculas do antagonista alta o suficiente para que um novo equilbrio seja rapidamente estabelecido com a adio do agonista. Temos ainda o antagonismo competitivo irreversvel, que ocorre quando se dissocia muito lentamente, ou mesmo no se dissocia, dos receptores. Como consequncia, no ocorre uma alterao na ocupao dos receptores pelo antagonista quando o agonista adicionado.

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- Antagonista No-Competitivo O antagonista no-competitivo altera irreversivelmente o stio do receptor; Resposta mxima deprimida. O antagonista no-competitivo bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos que induz a produo de uma resposta pelo agonista. Portanto, liga-se a um stio diferente do domnio de ligao do agonista. Ex: a nifedipina que um bloqueador do canal de clcio quando atua junto com a Ach impede a ao da ultima. Os antagonistas no-competitivos ligam-se aos receptores provocando o efeito contrrio.

- Perguntas encontradas na Internet para exerccio: Fonte: (http://www.fop.unicamp.br/fcgroppo/aulas/Farmacodinamica_Lista_de_exercicios.pdf ) 1) Defina os seguintes conceitos farmacolgicos: a) Agonista total: b) Agonista parcial: c) Antagonista competitivo: d) Antagonista no competitivo: 2) Dentre as estruturas que podem ser consideradas como receptor de uma clula esto protenas,
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2) Dentre as estruturas que podem ser consideradas como receptor de uma clula esto protenas, enzimas, cidos nuclicos e vrios constituintes da membrana celular. Explique sucintamente a funo biolgica de um receptor celular. 3) Explique sucintamente por que alteraes qumicas, mesmo pequenas, na molcula de um frmaco poderiam inativar ou alterar seu efeito sobre seu receptor. 4) Durante a aula terica alguns conceitos importantes para o entendimento da teraputica medicamentosa foram estudados. Dentre eles, foram apresentados os conceitos de AFINIDADE, ATIVIDADE INTRNSECA, EFICCIA, AGONISTAS e ANTAGONISTAS. Escolha dois destes conceitos e defina-os sucintamente. 5) Assinale a alternativa CORRETA: a) Quando ligado ao aceptor, um agonista total induzir o maior efeito visvel; b) Quanto maior a afinidade maior a capacidade do agonista em ativar os receptores; c) A eficcia de um agonista est relacionada sua capacidade de ativar o receptor; d) A atividade intrnseca a capacidade de um agonista de se ligar ao receptor/aceptor. 6) O perfil de segurana de um frmaco dado principalmente pelo seu ndice teraputico. A codena, por exemplo, tem dose teraputica entre 30 e 60 mg e sua dose txica de 120 a 150 mg. J o diazepam tem dose teraputica entre 5 e 10 mg e sua dose txica de 400 a 500 mg. Considerando estas informaes, assinale a alternativa CORRETA: a) Como a dose txica do diazepam maior, este frmaco tem tendncia a ser mais txico; b) O ndice teraputico do diazepam 0,0125 (5/400) enquanto que o da codena 0,25 (30/120) sendo, portanto, o diazepam mais txico em comparao codena; c) Sendo a proporo 5 para 400 similar proporo 30 para 120 ambos os frmacos podem ser considerados seguros; d) No existem frmacos clinicamente teis com ndice teraputico menor do que 1; e) O ndice teraputico a razo entre a dose letal/txica e a dose clinicamente til, sendo que quanto maior for este ndice menor a toxicidade. 7) Sobre o grfico abaixo assinale verdadeiro (V) ou falso (F) :

( ) Considerando A como agonista, B poderia ser um agonista parcial; ( ) Considerando A como agonista, B poderia ser o mesmo agonista, porm na presena de antagonista competitivo; ( ) Considerando B como agonista, C poderia ser o mesmo agonista, porm na presena de antagonista competitivo; ( ) Considerando A como agonista, podemos afirmar que B tem menor afinidade pelo receptor; ( ) Considerando A como agonista, podemos afirmar que B tem menor potncia; 8) Assinale as alternativas CORRETAS: a) O aceptor uma substncia endgena na qual um frmaco se liga e no ocorre efeito; b) Receptores so substncias endgenas que quando se ligam a uma outra substncia (frmaco,
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b) c) d) e) f) g) h) i)

Receptores so substncias endgenas que quando se ligam a uma outra substncia (frmaco, hormnios, etc) induzem a uma atividade fisiolgica; Agonista um frmaco que ativa o receptor e produz um efeito fisiolgico visvel; Quando ligado a um receptor, um agonista total induzir o maior efeito visvel; Quanto maior a afinidade, maior a capacidade do agonista em ativar os receptores; A eficcia de um agonista est relacionada sua capacidade de ativar o receptor; A atividade intrnseca a capacidade de um agonista de se ligar ao receptor/aceptor. Antagonistas competitivos ativam o receptor e causam efeito contrrio ao do agonista; Antagonistas no-competitivos tm afinidade pelo receptor, mas atividade intrnseca nula.

Exerccios separados pelo monitor Alan 1 - Ainda acerca de conceitos de farmacocintica, julgue os itens a seguir. (PF/2004) (a) O uso de eritromicina pode destruir bactrias presentes na luz gastrointestinal envolvidas no metabolismo da digoxina e, conseqentemente, aumentar sua biodisponibilidade. (b) Considere a seguinte situao hipottica. Um medicamento cuja apresentao em comprimidos apresenta uma biodisponibilidade de 70% vai ser substitudo por uma apresentao em elixir, cuja biodi sponibilidade de 87%. Nessa situao, para garantir a manuteno dos nveis plasmticos, a dose de elixir dever ser aumentada em relao dose da apresentao em comprimido. (c) Um medicamento administrado por via retal tem mais chance de apresentar fenmeno de primeira passagem do que quando administrado por via oral. (d) Elixir uma preparao lquida contendo diluentes que visam solubilizar o princpio ativo. Pode conter ainda adoantes, mas no lcool. 2 - A absoro de uma droga pode ser afetada por diferentes fatores. Podemos afirmar que: (Perito da PF/1993) (a) Frmacos que so inativas pelo baixo pH do estmago no podem ser administradas por via oral; (b) A solubilidade de uma droga no fator limitante para a sua absoro, uma vez que suspenses tambm podem ser absorvidas; (c) Substncias lipossolveis tm acesso rpido ao sistema vascular e podem atingir o sistema nervoso central; (d) Frmacos cidos, como por exemplo a aspirina, so absorvidas principalmente no duodeno. 3 A absoro do colesterol se d no intestino, de forma ativa, e pode ser inibida por frmaco que bloqueiam esse transporte. Aps vrios estudos, foi comprovado que um dos metablitos da azet idione interferia na absoro do colesterol. Com relao cintica de absoro e ao dos frmacos, a ssinal a opo correta. (INPI/2006) (a) A exemplo do metablito da azetidione, a percentagem do frmaco eliminado pelas fezes representa os produtos metablicos apolares. (b)O produto da metabolizao dos frmacos forma metablitos mais polares sem interferir na lipossolubilidade. (c) A ezetimida sofre processo de glucuronidao na parede intestinal, o que origina um Metablito farmacologicamente ativo. Quando o princpio ativo o produto de metabolizao, a droga chamada pr-frmaco. (d) A velocidade de difuso dos frmacos depende apenas do fluxo sanguneo no local de absoro. 4 - Assinale a opo que corresponde soluo usada em lavagem gstrica no tratamento das intoxicaes exgenas por alcalides, metais e glicosdeos. (Fiscal Sanitrio-MA) (a) Amido de milho (b) Gluconato de clcio (c) cido tnico de 3 - 5% (d) Bicarbonato de sdio a 5%
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(d) Bicarbonato de sdio a 5% (e) Permanganato de potssio a 1:10.000 5 - Em relao ao impacto direto ocasionado palas vias de administrao na biodisponibilidade do frmacos, assinale a opo correta. (SUSIPE/2008) (a) Todos os medicamentos administrados por via oral so absorvidos no trato gastrointestinal, pois a absoro de princpios ativos na boca no possvel. (b) O grau de absoro percutnea de preparaes tpicas independe da integridade da pele. (c) A via parenteral uma alternativa para administrao de prncipios ativos sensveis ao ataque de enzimas digestivas. (d) Os medicamentos administrados pela via retal so exclusivamente de ao local, uma vez que no h absoro de princpios ativos no reto. 6 -A absoro de um frmaco est diretamente relacionada sua via de administrao. Sobre vias de administrao e absoro dos frmacos, assinale a alternativa correta: (PC/PI 2008) (a) Frmacos cidos no so absorvidos em meio cido. (b) Frmacos bsicos apresentam maior absoro em meio cido. (c) Frmacos que so administrados por via oral, apresentam sua biodisponibilidade reduzida, devido ao efeito de primeira passagem. (d) Frmacos oleosos podem ser administrados por via intravenosa. (e) A acidificao da urina acelera a eliminao de cidos fracos. 7 - Aps a absoro, o frmaco distribui-se para os lquidos intersticiais e intracelulares. Sobre o processo de distribuio, assinale a alternativa correta: (PC/PI 2008) (a) A frao dos frmacos que no esto ligados a protenas plasmticas, ou seja, a frao livre, que apresenta atividade farmacolgica. (b) A ligao de um frmaco a protenas plasmticas independente da sua afinidade pelos stios de ligao a protenas plasmticas e da concentrao de protenas plasmticas circulantes. (c) Inicialmente os frmacos so distribudos para rgos com menor irrigao sangunea como, por exemplo, fgado, rins e crebro. (d) A distribuio independe de fatores fisiolgicos e propriedades fsico-qumicas dos frmacos. (e) A placenta uma barreira de proteo do feto ao dos frmacos utilizados pela me. 8 - Quando um frmaco destrudo pela secreo cida estomacal, ou irrita a mucosa estomacal, so administrados em preparaes especiais, que impedem o contato ou dissoluo do frmaco no contedo cido do estmago. Assinale a alternativa com o nome correto para preparao mencionad a: (PC/PI 2008) (a) Conjugados anticorpo-frmacos (b) Lipossomas (c) Dispositivos revestidos implantveis (d) Revestimento entrico (e) Microesferas biolgicamente erosveis 9 - A lipossolubilidade e a hidrossolubilidade so caractersticas de um frmaco que afetam diretamente sua farmacocintica. Acerca da hidrossolubilidade e lipossolubilidade, assinale a alternativa correta: (PC/PI 2008) (a) Caractersticas como hidrossolubilidade e lipossolubilidade no interferem na taxa de difuso passiva de um frmaco atravs das membranas celulares. (b)Frmacos lipossolveis atravessam facilmente a barreira hematoenceflica e atingem stios de ligao no sistema nervoso central. (c)A hidrossolubilidade ou lipossolubilidade so fatores que no alteram a absoro dos frmacos por via transdrmica. (d)Os frmacos lipossolveis, aps sua administrao, ficam confinados principalmente no plasma e tecido intersticial. (e)Frmacos hidrossolveis tendem a se acumular no tecido adiposo.

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10 Alguns frmacos como a eritromicina, claritromicina e nefazadona so inibidores da enzima CYP3A 4, que responsvel pelo metabolismo dos benzodiazepnicos. A administrao crnica e conjunta de um dos inibidores da enzima CYP3A4, mencionados acima, e de um benzodiazepnico a um paci ente, promover: (PC/PI 2008) (a)Aumento do efeito farmacolgico do benzodiazepnico. (b)Aumento do metabolismo do benzodiazepnico. (c)Leso heptica. (d)Reduo do efeito farmacolgico. (e)Sinergismo de efeito farmacolgico entre indutores enzimticos e os benzodiazepnicos. 11 O metabolismo dos frmacos envolve dois tipos de reao, conhecidos como reaes de fa se I e reaes de fase II. Sobre estas reaes correto afirmar: (PC/PI 2008) (a)As reaes de fase I so anablicas e envolvem a conjugao, resultando em produtos inativos que so excretados. (b)As reaes de fase I e II ocorrem principalmente no plasma, intestino ou pulmes. (c)Entre as reaes de fase II, esto: oxidao, hidroxilao, desalquilao, desaminao e hidrlise. (d)Os metablitos obtidos nas reaes de fase II so mais hidrossolveis que seu precursor, sendo eliminados na urina ou bile. (e)As reaes de fase II esto relacionadas ao metabolismo de pr-frmacos ou pr-drogas, onde a forma farmacologicamente ativa obtida depois que o pr-frmaco ou prdroga metabolizado. 12 -A farmacocintica compreende o estudo das etapas que o frmaco percorre no organismo desde a sua administrao at eliminao. Acerca desse tema, julgue os itens a seguir. (a) As mudanas que ocorrem no organismo durante o processo de envelhecimento, como, por ex emplo, o aumento da massa gordurosa em idosos, interferem na farmacocintica de alguns frmacos. (b) As crianas menores de 2 anos de idade possuem maior maturidade das funes heptica e r enal que os idosos, o que diminui o risco de serem acometidas por intoxicaes com medicamen tos. (c) A ligao protena plasmtica fator determinante na distribuio do frmaco no organismo, pois s omente a forma ligada farmacologicamente ativa. (d) As reaes metablicas de conjugao do frmaco aumentam-lhe a lipossolubilidade, diminuindo, assim, a sua ao farmacolgica e facilitando a sua excreo pelo organismo. (e) A presena de alimentos pode alterar, de forma mais ou menos significativa, os parmetros fa rmacocinticos de alguns frmacos. Por essa razo, recomenda-se que a administrao de qualquer medicamento ocorra, preferencialmente, quando o paciente estiver com o estmago vazio. 13 - No que concerne farmacocintica, julgue os prximos itens. (Ipojuca/SP) (a) Os frmacos no ionizados lipossolveis entram com facilidade no sangue fetal a partir da circ ulao materna. (b) Qualquer fator que acelera o esvaziamento gstrico pode diminuir a velocidade de absoro de um f rmaco. (c) O anestsico intravenoso tiopental um exemplo de frmaco que se acumula nos tecidos, de vido a sua baixa lipossolubilidade. 14 Em relao distribuio de frmacos para os lquidos intersticial e celular, assinale a opo correta. (SESACRE) (a) A ligao dos frmacos s protenas plasmticas um processo extremamente seletivo. (b) Agentes fortemente ionizados normalmente penetram com mais facilidade no sistema nervoso centr al a partir da corrente sangunea. (c) A frao do frmaco total no plasma que est ligada s protenas determinada pela concent rao do frmaco, por sua afinidade pelos locais da ligao e pelo nmero dos locais de ligao. (d) A maioria das ligaes de um frmaco s protenas plasmticas costuma ser irreversvel.

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15 fundamental em algumas situaes o uso da via de administrao intravenosa. Com referncia a essa via de administrao, assinale opo incorreta. (SESACRE) (a) Tem menor risco de efeitos colaterais. (b) Permite titulao da dose. (c) adequada para injees de grandes volumes e de substncias irritantes, quando diludas (d) valiosa para o uso de emergncia. 16 - Em relao s vias oral, sublingual e retal de administrao dos frmacos, assinale a opo correta. (SESACRE) (a) A absoro pelo trato gastrintestinal favorecida quando o frmaco se encontra na forma ionizada, que menos lipoflica. (b) Qualquer fator que acelere o esvaziamento gstrico provavelmente aumentar a velocidade de absoro do frmaco administrado por via oral. (c) Os frmacos administrados por via sublingual, necessariamente, sofrem metabolizao heptica de primeira passagem. (d) A via retal usada quando a ingesta no possvel por causa de vmitos ou porque o paciente se encontra inconsciente. Todavia, o potencial de metabolizao heptica de primeira passagem maior do que no caso de uma dose oral. 17 - Em relao ao efeito do pH na absoro das drogas, assinale a opo correta. (SGAESP) (a) Os frmacos so, em sua maioria, cidos fracos e bases fracas que existem em soluo sob a forma ionizada e no-ionizada. (b)As drogas bsicas so melhor absorvidas em meios cidos, pois a proporo de molculas ionizadas baixa. (c) As drogas cidas so melhor absorvidas em meios cidos, pois a proporo de molculas ionizadas alta. (d) As molculas ionizadas de um frmaco passam mais facilmente pela membrana plasmtica da clula, sendo mais rapidamente absorvidas. 18 - Quanto distribuio das drogas no organismo, assinale a opo correta. (SGAESP) (a) O tecido adiposo pode servir como importante reservatrio de frmacos lipossolveis e, devido a sua ampla vascularizao, proporciona uma rpida biotransformao das drogas. (b) O corao, o fgado, os rins, o crebro e outros rgos com um fluxo sanguneo intenso rec ebem a maior parte dos frmacos durante os primeiros minutos de sua absoro. (c) Frmacos que apresentam ligao extensa e forte com as protenas plasmticas so mais amplamente distribudos pelo organismo. (d) Para os frmacos passarem pela barreira hematoenceflica e atingirem o sistema nervoso cent ral, estes precisam ser pequenos, hidrossolveis e apolares ou no ionizados. 20 Aps a administrao oral, o frmaco absorvido para exercer sua ao.Para um frmaco a dministrado por via oral, o principal local de absoro o seguinte: (a)Esfago (b)Estmago (c)A poro superior do intestino delgado (d)O intestino grosso 21 Os pacientes podem apresentar alteraes na taxa de absoro do frmaco por causa de v rios fatores. Todos influenciam na taxa e/ou extenso de absoro do frmaco com EXCEO: (a)Tempo de esvaziamento gstrico (b) Motilidade intestinal (c) Presena de alimentos (d)Forma farmacutica (e)Forma genrica do frmaco
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(e)Forma genrica do frmaco 22 - Todas as seguintes afirmaes relativas barreira hematoenceflica e a passagem de frmacos d a circulao sistmica para o fluido crebro-espinhal so verdadeiras, EXCETO: (a)Frmacos ionizados so mais propensos a cruzar a BHE do que frmacos no-ionizados. (b) Quanto maior a lipossolubilidade do frmaco, mais provvel dele cruzar a BHE. (c) A inflamao das meninges melhora a probabilidade de que frmacos atravessarem a BHE, em comp arao com uma condio normal. (d)A glicoprotena P serve para bombear o frmaco de volta a circulao sistmica a partir de clulas endoteliais da BHE. 24 Relativas regulao do metabolismo do frmaco mediado pela CYP, todas as seguintes afirmae s so verdadeiras EXCETO: (a)Os frmacos que inibem competitivamente as enzimas da CYP causam uma diminuio nas concentraes sricas de outro frmaco. (b)A induo das enzimas que metabolizam certos frmacos resulta na diminuio da concentrao srica dos mesmos reduzindo assim sua eficcia. (c)A induo de enzimas que metabolizam um frmaco com freqncia, requer a sntese de uma nova enzima e, portanto, pode no ocorrer imediatamente aps a introduo de um agente indu tor. (d)Os resultados do mecanismo de inativao da enzima so baseados na ligao irreversvel. 25 Qual das seguintes enzimas da CYP est associada com o metabolismo do maior nmero de frmacos e, portanto, mais susceptveis de serem envolvidas em interaes entre frmacos? (a)CYP3A4 (b)CYP2C9 (c)CYP2D6 (d)CYP2E1 (e)CYP1A2 26 Conjugao de um medicamento com cido glucurnico atravs da transferase glucuronosil ir resultar em todas as seguintes reaes, EXCETO: (a)A produo de uma molcula mais solvel em gua que mais facilmente excretada. (b)Um composto que tambm pode possuir atividade farmacolgica. (c)Uma molcula de frmaco que podem ser mais suscetveis a eliminao biliar. (d)Uma molcula da frmaco que podem sofrer recirculao entero-heptica e reintroduo na corrente sangunea. (e)Um frmaco com um mecanismo de ao farmacolgico diferente. 27 - Quanto a excreo renal de frmacos, podemos AFIRMAR: (a)Os frmacos que so ionizados nos tbulos renais so mais propensos a sofrer reabsoro passiva do que aqueles que no so ionozados. (b)Frmaco de baixo peso molecular so muito mais susceptveis de serem secretados do que filtrados. (c)Apenas os frmacos que no esto ligados s protenas plasmticas so filtrados pelo glomrulo. (d)Diminuir o pH do fluido tubular renal vai aumentar a eliminao dos frmacos fracamente cidos. 28 - Quanto a presena de frmacos no leite materno o mais provvel qu: (a)O frmaco tenha alta ligao a protenas plasmticas. (b)So molculas lipossolveis. (c)So molculas grandes e ionizadas, solveis em gua. (d)So compostos de cidos 29Quanto a dosagem intravenosa de um frmaco com um intervalo de administrao igual a meia
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29Quanto a dosagem intravenosa de um frmaco com um intervalo de administrao igual a meia vida do frmaco correto afirmar, EXCETO. a)leva uma meia-vida para atingir o estado estacionrio b)leva 3-5 meias-vidas para atingir o estado estacionrio. c)uma dose duas vezes a dose de manuteno alcana estado estacionrio, imediatamente. d)no estado estacionrio a quantidade da dose de manuteno igual a quantidade da dose eliminada durante cada intervalo de administrao. 30 Para que um medicamento como o piroxicam com uma meiavida de 40 horas e ser administrado uma vez ao dia (ou seja, cada 24 horas), o estado estacionrio ser alcanado logo aps qual a dose (no a meia-vida)? a)1 dose b)3 dose c) 5 dose d)8 dose 31 - Todas as caractersticas a seguir esto associadas ao processo facilitado de difuso das drogas, EXCETO: A) o mecanismo de transporte torna-se saturado em altas concentraes da droga B) o processo seletivo para algumas configuraes inicas ou estruturais da droga C) se dois compostos forem transportados pelo mesmo mecanismo, um composto inibir o transporte do outro por competio. D) a droga atravessa a membrana contra um gradiente de concentrao e o processo exige energia celular. E) o processo de transporte pode ser inibido de forma no competitiva por substncias que interferem com o metabolismo celular. 32 - A administrao de medicamentos, no tratamento ambulatorial, mais freqente por via oral. Todas as alternativas abaixo esto corretas, EXCETO: A) a via oral uma via mais segura no caso de sobredose acidental, pois permite a retirada de parte do medicamento ingerido e ainda no absorvido. B) a via oral via de administrao cmoda e econmica. C) a via oral determina maior biodisponibilidade de medicamentos que outras vias sistmicas. D) a via oral permite o uso de variadas formas farmacuticas, tanto lquidas e semi lquidas, quanto slidas.

34 - Assinale a alternativa correta: A) Os frmacos tm sua eficcia aumentada quando administrados por via oral. B) A via intravenosa a via de eleio em qualquer situao clnica. C) A via endovenosa mais apropriada para aplicao de grandes volumes de soluo com finalidades teraputicas D) A inoculao de alrgenos em exames diagnsticos de alergias ocorre preferencialmente pela via intramuscular. E) A administrao de frmacos de natureza protica ocorre preferencialmente pela via oral. 35 - Julgue os itens abaixo, com referncia s vias de administrao de frmacos. ( ) A via de administrao intravenosa capaz de desencadear efeitos rpidos, sendo particularmente til em situaes de emergncia. Deve-se, porm, ter cuidado quanto ao veculo dos medicamentos administrados e, tambm, ao maior risco de ocorrncia de efeitos colaterais. ( ) A administrao de frmacos por via oral bastante segura e econmica. Alm disso, devido s caractersticas do epitlio do trato gastrointestinal (rea e capacidade absortiva), no h variaes importantes quanto ao percentual de absoro em funo da natureza do medicamento. ( ) A via intramuscular til para a administrao de volumes moderados de frmacos que contenham veculos que impeam o uso de outras vias. A seqncia correta, de cima para baixo, : a) V F V
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a) V F V b) F V F c) F F F d) V F F e) V V F 36 - A administrao de medicamentos por via retal apresenta vantagens, EXCETO: A) h possibilidade de administrao de produtos mal suportados pela via oral. B) o medicamento pode no sofrer metabolismo de primeira passagem. C) pode ser indicada para medicamentos que devem produzir efeito local. D) no sofre transformaes qumicas devido ao no contato com o suco gstrico. E) a absoro mais rpida, comparado com a via sublingual, e os efeitos farmacolgicos so expressivos devido alta vascularizao entrica. 37 - Sobre o cido acetilsaliclico (aspirina), assinale a alternativa INCORRETA: A) Possui importante atividade antiinflamatria. B) Causa desconforto gstrico em um nmero significante de pacientes. C) bem absorvido em pH alto. D) Sofre pouca ionizao no compartimento gstrico. 38 - A maioria dos frmacos consiste em cidos ou bases fracas, presentes em solues sob as formas ionizada e no-ionizada. Considere o fracionamento de uma base fraca (pKa= 4,4) entre o plasma (pH= 7,4) e o suco gstrico (pH= 1,4). Supondo-se que a mucosa gstrica comporte-se como uma camada lipdica simples, no estado de equilbrio, espera-se que o frmaco bsico se acumule: A) no lado mais cido da membrana. B) no lado mais bsico da membrana. C) em concentraes iguais nos dois lados da membrana. D) sob a forma ionizada e consiga atravessar a membrana. E) sob a forma ionizada e seja metabolizado sem atravessar a membrana 39 - Julgue os itens abaixo, com referncia s vias de administrao de frmacos: 1) ( ) A via de administrao intravenosa capaz de desencadear efeitos rpidos, sendo particularmente til em situaes de emergncia. Deve-se, porm, ter cuidado quanto ao veculo dos medicamentos administrados e, tambm, ao maior risco de ocorrncia de efeitos colaterais. 2) ( ) A administrao de frmacos por via oral bastante segura e econmica. Alm disso, devido s caractersticas do epitlio do trato gastrointestinal (rea e capacidade absortiva), no h variaes importantes quanto ao percentual de absoro em funo da natureza do medicamento. 3) ( ) A via intramuscular til para a administrao de volumes moderados de frmacos que contenham veculos que impeam o uso de outras vias (solues oleosas). Apesar de ser destituda de riscos de dor ou de leses localizadas, a absoro do frmaco por essa via relativamente lenta. 4) ( ) A administrao subcutnea de frmacos permite uma absoro lenta e sustentada dos mesmos, principalmente quando so utilizadas formas farmacuticas de liberao prolongada (pellets). 5) ( ) A absoro de medicamentos tpicos aplicados na pele geralmente muito rpida devido s caractersticas da epiderme, no sendo a ao dos mesmos afetada pelas propriedades da molcula administrada. 40 - Assinale a alternativa correta: A) A capacidade de ligao das drogas s protenas plasmticas no tem implicao na ao das mesmas. B) A barreira hematoenceflica impede o acesso de qualquer droga ao sistema nervoso central. C) O processo de induo enzimtica implica na necessidade de reajuste de doses. D) Absoro a passagem de drogas atravs do sistema porta-heptico. E) Droga sinttica aquela produzida em laboratrio, sem similar na natureza. 41 - A farmacocintica compreende o estudo das etapas que o frmaco percorre no organismo desde a sua administrao at a eliminao. Acerca desse tema, julgue os itens a seguir. 1. ( ) As mudanas que ocorrem no organismo durante o processo de envelhecimento, como, por exemplo, o aumento da massa gordurosa em idosos, interfere na farmacocintica de alguns frmacos. 2. ( ) As crianas menores de 2 anos de idade possuem maior maturidade das funes heptica e renal que os idosos, o que diminui o risco de serem acometidas por intoxicaes com medicamentos 3. ( ) A ligao protena plasmtica fator determinante na distribuio do frmaco no organismo,
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3. ( ) A ligao protena plasmtica fator determinante na distribuio do frmaco no organismo, pois somente a forma ligada farmacologicamente ativa. 4. ( ) As reaes metablicas de conjugao do frmaco aumentam-lhe a lipossolubilidade, diminuindo, assim, a sua ao farmacolgica e facilitando a sua excreo pelo organismo 5.( ) A presena de alimentos pode alterar, de forma mais ou menos significativa, os parmetros farmacocinticos de alguns frmacos. Por essa razo, recomenda-se que a administrao de qualquer medicamento ocorra, preferencialmente, quando o paciente estiver com o estmago vazio.

GABARITO: 01) A 11) D 20) C 02) C 12) A 21) E 03) C 13) A 22) B 04) NO CAI 05) C 14) C 15) A 06) C 16) B 25) A 07) A 17) A 26) E 08) D 18) C 27) C 35) A 09) B 10) A

19) NO EXISTE 28) B 36) E 37) C

23) NO TEM 24) A 32) C]

29) NO CAI 30) NO CAI 31) D 38) A 39) V, F, V, V, F 40) C

33) NO EXISTE 34) C

41) V, F, F, F, F

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Aula 21/09/2011
quarta-feira, 21 de setembro de 2011 09:57

FORMAS FARMACUTICAS Introduo A cincia que trata das formas farmacuticas a Farmacotcnica, um dos ramos da Farmcia, hoje, quase inteiramente industrializada. Muitos so os motivos pelos quais as drogas so administradas atravs de formulaes que envolvem o seu estado puro ou natural e substncias no-medicinais, que tem por finalidade solubilizar, suspender, espessar, diluir, emulsionar, estabilizar, preservar, colorir, e melhorar o sabor da mistura final, adequando o frmaco a determinadas finalidades teraputicas. Assim, Forma Farmacutica o estado final que as substncias ativas apresentam depois de serem submetidas s operaes farmacuticas necessrias, a fim de facilitar a sua administrao e obter o maior efeito teraputico desejado. A sujeio das substncias ativas s operaes farmacuticas deve-se ao fato da maioria das substncias ativas no poderem ser diretamente administradas ao doente. De acordo com a forma farmacutica tm-se a via de administrao, existindo diferentes formas de apresentao dos medicamentos, onde a escolha depende principalmente: da natureza fsico-qumica do frmaco; do mecanismo de ao; do local de ao do medicamento; da dosagem quantidade de frmaco na forma farmacutica.

Dentre os componentes da formulao teremos: Substncia ativa: representa o componente da formulao responsvel pelas aes farmacolgicas. Veculo: parte da forma farmacutica que lhe confere forma e volume, gerando maior estabilidade. Teremos os: Excipientes: que o veculo que tem ao passiva destina-se a dar forma, aumentar o volume. Estabilizantes ou Intermedirio: para dar estabilidade fsica e homogeneidade. Corretivo: todo ingrediente encontrado numa formulao que visa corrigir o produto final em suas propriedades organolpticas e visuais, como os edulcorantes e corantes. As formas farmacuticas tem sua classificao: Formas farmacuticas magistrais - so aquelas cuja frmula da autoria do clnico, e que o farmacutico prepara seguindo essas prescries. Formas farmacuticas oficinais - so aquelas cuja frmula e tcnica se encontram inscritas e descritas nas Farmacopias em Formulrios. Formas farmacuticas de Especialidades - so aquelas que se encontram j preparadas e embaladas (especialidade farmacutica), e que se apresentam sob um nome de fantasia ou sob uma denominao (comum ou cientfica) da substncia ativa que entra na sua composio. So normalmente preparadas por laboratrios farmacuticos. As formas farmacuticas consoante a forma fsica em que se encontram, podem-se classificar como: Para uso interno - Via Oral Slidos: Ps: So substncias medicamentosas suficientemente divididas para que a sua administrao se facilite. Podem ser SIMPLES (obtidos por pulverizao de substncias dessecadas mais baixa temperatura possvel no devendo ultrapassar os 45 C, ou 25 C se estiverem presentes substncias volteis ou facilmente alterveis) ou
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25 C se estiverem presentes substncias volteis ou facilmente alterveis) ou COMPOSTOS (resultantes da mistura cuidadosa de ps simples). A sua conservao deve ser feita ao abrigo da luz e da umidade. Os ps administram-se incorporados em poes, xaropes, cpsulas, papeis, comprimidos, , ou ainda em aplicao tpica na pele. Aglomerados: Plulas: Pastilhas: Comprimidos: So formas farmacuticas cilndricas ou lenticulares, que resultam da compresso de um p cristalino ou de um granulado em mquinas apropriadas. Freqentemente, junta-se substncia ativa um excipiente para lhe dar o volume conveniente. Podem ser administrados "via oral , colocados subcutaneamente (implantes) ou aplicados localmente (comprimidos bocais e comprimidos vaginais). Cpsulas: So pequenos invlucros destinados a conter, um p ou um lquido. Tm forma cilndrica e so formados por duas partes que se encaixam. Se se destinam a conter um lquido as cpsulas devem ser soldadas. Quando as cpsulas contm substncias que sejam destrudas pelo suco gstrico, ou substncias que se pretenda que atuem no intestino, ento elas devem ser gastro-resistentes (o invlucro dever ser: quitina ou glten). Drgeas: So comprimidos revestidos por uma substncia de modo a evitar a sua fcil desagregao, para proteger a substncia ativa da umidade e luz, para ocultar caractersticas organolpticas indesejveis, para facilitar a sua ingesto ou para proteger a substncia ativa da destruio estomacal . Granulados: Lquidos: Solues: Simples: Compostas: Xaropes: So preparaes aquosas caracterizadas pela alta viscosidade, que apresentam no menos que 45% (p/p) de sacarose ou outros acares na sua composio. Os xaropes geralmente contm agentes flavorizantes. Quando no se destinam ao consumo imediato, devem ser adicionados de conservadores antimicrobianos autorizados. Disperses: Emulses: So preparaes farmacuticas obtidas pela disperso de duas fases lquidas imiscveis ou, praticamente imiscveis. De acordo com a hidrofilia ou lipofilia da fase dispersante, os sistemas classificam-se em leo em gua (O/A) ou gua em leo (A/O). Quando so para uso injetvel, devem atender s exigncias de esterilidade e pirognios. Suspenses: So preparaes farmacuticas obtidas pela disperso de uma fase slida insolvel ou praticamente insolvel em uma fase lquida. Quando se destinam a uso injetvel, as suspenses devem satisfazer s exigncias de esterilidade e no apresentar partculas maiores que 100 m. Para uso externo Cutneo (tpico): Pomadas: So preparaes farmacuticas de consistncia mole, destinadas a serem aplicadas externamente, para ao tpica ou geral, e tambm com fins de proteo e lubrificao. So preparadas misturando ou dissolvendo as substncias ativas em excipientes, incuos, no irritantes e de boa conservao. Cremes: So um tipo de pomada em que o excipiente utilizado uma emulso do tipo gua/leo (creme) ou leo/gua (cold-cream). Ungentos: Pastas: So pomadas espessas devido grande quantidade de ps insolveis que veiculam. Podem aparecer sob a forma de pastas drmicas (aplicao tpica na pele) ou pastas orais(administrao oral de antiparasitrios). Cataplasmas: So preparaes geralmente magistrais, de aplicao tpica na pele. Fazem-se com farinha (linhaa, amido, fcula, etc.) e gua, que se misturam a aquecem, em lume brando at obter a consistncia desejada. A sua aplicao feita a quente, e o seu efeito (vasodilatao local) dura enquanto a temperatura do cataplasma se conserva elevada, devendo ser renovados periodicamente.
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cataplasma se conserva elevada, devendo ser renovados periodicamente. Loes: Retal (supositrios): So formas farmacuticas de forma cnica ou ovide, destinadas a serem introduzidas na ampola retal, contendo um veculo de baixo ponto de fuso. Os excipientes usados podem ser Lipossolveis (leo de cacau ou sucedneos) ou Hidrossolveis (gelatina glicerinada ou polietilenoglicois de peso molecular elevado). O emprego de tais excipientes, com a particularidade de terem um baixo ponto de fuso, destinam-se a uma mais fcil administrao e conservao por um lado, e difuso das substncias ativas na ampola retal, por outro. Vaginal: vulos: So preparaes destinadas a serem introduzidas na vagina. Os excipientes mais utilizados, que tm que ter baixo ponto de fuso, so a gelatina glicerinada para substncias ativas hidrossolveis, e a manteiga de cacau para substncias ativas lipossolveis. O peso mdio do vulo de 12 a 15 gramas. Gelias: Oftalmolgico (colrios): So preparaes farmacuticas lquidas destinadas aplicao sobre a mucosa ocular. Devem atender s exigncias especificadas nas respectivas monografias. Devem satisfazer s exigncias de esterilidade. Otorrinolaringolgico: Para uso parenteral Grandes volumes: Nutrio parenteral prolongada Pequenos volumes (ampolas, injees) Intramuscular: Intravenoso: Intra-raquidiano: Contraste radiolgico: Intradrmica (pellets)

Objetivo e Mtodo Este estudo tem como objetivo o conhecimento das diversas formas farmacuticas, utilizando como mtodo a verificao in loco e a comparao entre alguns tipos de formas farmacuticas.

Materiais utilizados Vidro de relgio Bandejas Papeis Comprimidos Drgeas Cpsulas Pomadas Cremes Ampolas Bisnagas Ps

Concluso Temos como concluso que as Formas farmacuticas so as diversas formas fsicas que os medicamentos apresentam, dentre eles teremos comprimidos, cpsulas, xaropes, solues, supositrios, pomadas, etc. Entre as vrias razes tcnicas para a existncia das diferentes formas farmacuticas, pode-se citar a facilidade para administrar o medicamento, a proteo da droga contra fatores internos e externos, mascarar sabores desagradveis, dentre outros.

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Referncias SILVA, Penildon. Farmacologia. 7 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. ____. Formas Farmacuticas. <http://reginagorni.sites.uol.com.br/FORMASfarmac.htm>. Acesso em: 21 set. 2011. SILVA, Ligiane Ms. Formas Farmacuticas. <http://www.slideshare.net/elfoxy99/formas-farmaceuticasparte-2-presentation>. Acesso em: 21 set. 2011. CORRA, Edson. Farmacologia, 2011. Notas de Aula.

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Aula 26/09/2011
segunda-feira, 26 de setembro de 2011 14:29

Farmacolo...

PROTENAS RECEPTORAS J temos noo de que o agonista ativa o receptor e vai provocar uma resposta intracelular. Esta resposta ser uma notificao que podem ocorrer de algumas formas, existindo alguns mecanismos gerais. Estes mecanismo compreendem alguns tipos de receptores e quais so os alvos de atuao destes frmacos. - Alvos para ao dos frmacos Receptores: so os receptores propriamente ditos. Quando falamos receptor colinrgico muscarnico da Acetilcolina (Ach), nos referimos ao receptor que est ativado pela Ach endgena, onde o receptor o alvo da Ach. Portanto, quando falamos em receptores, estamos nos referindo a protenas receptoras que existem em nosso organismo para serem alvos de molculas. Canais Inicos: tambm so considerados receptores e podem ser alvos de frmacos. Enzimas: no receptor propriamente dito, Molculas Carreadoras: no receptor propriamente dito, As enzimas e as Molculas Carreadoras no so receptores propriamente ditos, existem como regulao fisiolgica. As enzimas vo catalisar as reaes (catabolismo) e as molculas carreadoras para fazer o transporte de substncia (do meio intra para o extracelular), estando relacionado ao transporte inico. Existindo alguns frmacos que influenciam no transporte de alguns ons. Tentaremos identificar quais so os tipos de mecanismo que ocorrem, fazendo uma identificao geral. - Canais Inicos: so receptores, que respondem a passagem de ons, sendo chamados de Ionotrpicos. Assim, so protenas de membrana, regulados por ligantes (agonistas) que vo ativar o receptor e provocar uma resposta do receptor. Esta resposta pode ser uma despolarizao da clula ou mesmo uma hiperpolarizao. Diferentes tipos de canais inicos vo existir em diferentes tipos celulares. A substncia fisiolgica vai ativar uma abertura ou fechamento do canal, fazendo com que o on passe ou deixe de passar e a resposta celular regulada pela resposta dada ao ligante (agonista). Protenas de Membrana Regulados por Ligantes Ionotrpicos Os ligantes naturais incluem a Ach (receptor nicotnico), GABAA, aminocidos excitatrios (glutamato). Abaixo temos a representao de um canal inico. Todos os receptores canais inicos so receptores de membrana, lembrando que nem todo receptor de membrana, mas o canal inico um receptor de membrana. Neste canal inico tem um stio de ligao do ligante (agonista), onde ao se ligar pode deixar a clula hiperpolarizada ou despolarizada.

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Existem neurotransmissores inibitrios e excitatrios. Esse tipo de mecanismo ocorre de maneira muito rpida, em milisegundos. Os receptores ionotrpicos so os que respondem mais rapidamente.

- Protena G e Segundo Mensageiros Receptores de Protena G provoca uma resposta por segundos mensageiros. A sua resposta um pouco mais complicada. So chamados de receptores 7 alas-transmembranas, porque atravessam a membrana 7 vezes, criando alas transmembranas, tendo um domnio externo que um radical amina (NH2) e um radical cido carboxlico na outra extremidade, do lado interno. Na parte interna deste receptor temos 3 componentes que a protena G. Portanto, teremos um receptor acoplado a protena G. Este receptor tem duas partes, embora sejam chamados de receptores acoplados a protena G. A primeira ativao se dar nesta protena. O ligante ir se ligar na extremidade externa, no grupo amina, depois de ligado ir mudar a conformao da protena, passando o receptor de inativo (RI)para receptor ativo (RA). Estes tipos de receptores so chamados de receptores Metabotrpicos, porque respondem a uma resposta metablica. Todos esses receptores vo responder por uma regulao de uma enzima, que por sua vez vai regular o metabolismo. Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares atravs de uma Protena G; Receptores 7 alas-transmembrana; Metabotrpicos Eles utilizam um sistema de sinalizao transmembrana, com trs componentes; 1. O ligante reconhecido por um receptor de superfcie celular; 2. O receptor desencadeia a ativao de uma protena G localizada sobre a face citoplasmtica da membrana celular; 3. A protena G altera a funo de uma enzima ou canal inico. Este tipo de mecanismo mais complexo, existindo uma sequncia de eventos. De forma geral existe dois tipo de protena G, uma inibitria e outra estimulatria. A resposta fisiolgica tanto pode se dar em ativar uma protena G estimulatria quanto ativar uma protena G inibitria. Quando se fala que ter a formao de um segundo mensageiro sinal que teremos um primeiro mensageiro que o ligante (agonista), depois que o agonista se liga e ativa o receptor, vai existir uma sequncia de eventos que tem o envolvimento com a ativao enzimtica e a formao de um segundo mensageiro. Este segundo mensageiro dependente de dois tipos de mecanismo,
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um segundo mensageiro. Este segundo mensageiro dependente de dois tipos de mecanismo, existindo o que ativa a enzima Adenil Ciclase ou Adenilato Ciclase e os que ativam a Fosfolipase C. Assim, teremos a protena G estimulatria e a protena G inibitria. Existem grande nmero de agonista fisiolgicos que ativam estes mecanismos de segundo mensageiro. Existem at neurotransmissores, porque a regulao deste receptor tambm regula o canal inico. Todo sistema de sinalizao tem 3 componentes: O ligante reconhecido por um receptor na superfcie celular (posio anima), a partir da o receptor desencadeia a ativao de uma protena G localizada sobre a face citoplasmtica da membrana celular. Esta protena G ir alterar a funo de uma enzima ou de um canal inico. Depois que o agonista de liga a regulao se d por uma enzima ou por canal inico. Este processo mais demorado do que a regulao direta do canal inico, variando em uma escala de segundo a at minutos. - Sistema Adenil Ciclase: um mecanismo que tem ativao de um segundo mensageiro. Quando a enzima ativada a Adenil Ciclase vai existir a formao do segundo mensageiro que o AMPc. O APMc produzido da quebra (fosforilao) do ATP, que se quebra duas vezes. A enzima Adenil Ciclase vai quebrar o ATP duas vezes, a primeira vai quebrar em ADP e posteriormente o ADP em AMP. Como a molcula cclica chamada de AMPc ou AMP cclico (Monofosfato de Adenosina Cclico). Depois que o AMPc for formado, ir ativar uma protena. Assim teremos uma sequncia: o Agonista se liga a um receptor, que vai ativar a protena G que est acoplada ao receptor. Esta protena G vai ativar um enzima ou a abertura do canal inico. Vamos nos deter, agora, somente a enzima. A protena G ativa uma enzima, esta enzima pode ser duas: a Adenil Ciclase ou Fosforilase C, vai depender do tipo celular. Cada tipo celular tem o seu receptor, seus agonistas, e a resposta determinada. Cada receptor de nosso corpo j tem o seu mecanismo. Lembrase que a protena GS a estimulatria e a protena GI inibitria. Se for inibitria no tem a formao do segundo mensageiro. Quando a protena GS (estimulatria) vai ativar a formao do segundo mensageiro, que por sua vez vai ativar uma outra protena, a Quinase. Depois que o AMPc (segundo mensageiro) for formado ir ativar uma outra protena a Quinase. Esta protena Quinase chamada de Protena Quinase A (PKA), uma protena quinase dependente de AMPc. A partir desta fosforilao a regulao fisiolgica em cada tecido se d por fosforilaes subseqentes. Esta fosforilao vai depender do tipo de tecido, para fazer uma regulao local. A diferena da Enzima Adenil Ciclase para a Fosforilase C o tipo de segundo mensageiro formado, porque o tipo de enzima ativada outra. Exemplo: a Noradrenalina do corao ativa a formao do AMPc. Protena GS (estimulatria) e GI (inibitria); Enzima adenil ciclase (ou adenilato ciclase); AMPc o segundo mensageiro; Primeiros mensageiros: Hormnios; Neurotransmissores; Drogas.

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A ao do AMPc finalizada a partir da sua degradao em AMP pela hidrolase fosfodielesterase do AMPc. O AMPc degradado por ao de uma enzima chamada Fosfodiesterase. A enzima que metaboliza o AMPc a Fosfodiesterase. Quando a Fosfodiesterase provoca uma reao no AMPc, formando a molcula 5'AMP. Este 5'AMP um metablito inativo. Existem drogas que atuam inibindo a enzima que degrada o AMPc, com isto aumenta os nveis de AMPc. Na figura abaixo mostra o exemplo de duas: a Cafena e a Teofilina. A AMPc tem um papel dilatador vascular no msculo liso, ele pode provocar brnquio dilatao. A Teofilina bronco dilatadora, uma droga que iniba o inibidor deste AMPc ter uma ao bronco dilatadora, porque no deixa o AMPc ser degradado.

Fosfodiesterase

Cafena Teofilina

AMPc

5AMP

Os mecanismos de ao dos frmacos podem ir por vrios caminhos, podem inibir at mesmo a enzima que degrada uma determinada substncia., impedindo que a substncia seja degrada. - Sistema Fosfolipase C Neste sistema o mecanismo o mesmo da Adenil Ciclase at chagar na enzima, que agora diferente, a Fosfolipase C. A Fosfolipase C ir quebrar o fosfolipdeo de membrana. Este fosfolipdeo de membrana vai se quebrar em dois compostos: Diacilglicerol (DAG) e trifosfato de inositol (IP3). O IP3 vai para o Retculo Endoplasmtico (RE) para liberar Ca2+. O Ca2+ liberado est envolvido no efeito celular, muitas resposta de nosso organismo, contrteis, resposta de contrao muscular, tem o envolvimento do Ca2+. Neste sistema da Fosfolipase C teremos vrios segundo mensageiro, o Ca2+, IP3 e DAG.

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Neste sistema teremos a PKC (Protena Quinase dependente de Ca2+), igualmente ao sistema a Adenil Ciclase onde existia a PKA (Protena Quinase dependente de AMP). Assim, teremos a enzima Fosfolipase C que degrada o fosfolipdeo de membrana (fosfatidil inositol 4,5 bifosfato - PIP2) formando o trifosfato de inositol (IP3) e o diacilglicerol (DAG). O IP3 ir no retculo para liberar o Ca2+, este Ca2+ por sua vez vai ativar a PKC que provocar o efeito esperado. O entendimento deste assunto deve se concentrar quando existir uma pergunta do tipo: "Esta contrao existe porque o mecanismo de ao foi a ativao da Fosfolipase C e liberao de Ca2+?" Tendo que se ter mente de vem o mecanismo. No decorar a sequncia, mas tem que ter a identificao do mecanismo e o envolvimento de qual receptor. Quando se diz que a Prostaglandinas inibe a produo do HCl, teremos que saber qual o mecanismo. Para haver a formao de HCl preciso a bomba H/K/ATPase ser ativada (bomba de prtons), que ir bombear ons H+ para o lmen gstrico, que vai se ligar ao Cl- formando o HCl. S que esta bomba H/K/ATPase regulada por vrias substncias em nosso organismo, algumas ativam outras inibem. Temos que as Prostaglandinas exercem uma ao inibitria desta bomba, com isto as Prostaglandinas diminui a produo do HCl. Se for perguntado como a Prostaglandina inibe este mecanismo teremos que ter em mente a Prostaglandina ativa uma Protena G inibitria. Enzimas Fosfolipase C Fosfolipase C degrada fosfatidil inositol 4,5-bifosfato (PIP2); Formao IP3 (trifosfato de inositol) e DAG (diacilglicerol); O IP3 libera Ca2+ dos depsitos intracelulares; O complexo (DAG + Ca2+) ativa protena quinase C que controla muitas funes celulares.

Quando a prostaglandina se liga a Protena G inibitria o mecanismo de ao na formao do AMPc, ou seja, a prostaglandina quando ativa o receptor causa uma inibio da Adenilato Ciclase, quando esta se torna inibida a formao do AMPc est inibida, como o AMPc ativa a bomba, como a prostaglandia inibiu a ao do AMPc teremos a diminuio do HCl. O hormnio gastrina aumenta a produo de HCl, indaga-se, qual o mecanismo de ao? A gastrina quando se liga ao seu receptor ativa a protena G estimulatria, que aumenta os nveis de AMPc. J se sabe que a protena G ativou a Adenilato Ciclase, que aumentou o AMPc. Sempre a regulao desta protena G, quando canal inico, vai se d pela ativao ou inibio de uma enzima, regulando a produo de segundo mensageiro. A Prostaglandina inibi a formao de AMPc , inibindo a atividade da bomba e, consequentemente, dos nveis de HCl. - Receptores Ligados a Quinase
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- Receptores Ligados a Quinase Quinase lembra enzima que fosforila, assim teremos que estes receptores ligados a quinase, so conhecidos como receptores de insulina. Temos, tambm, citosinas e fatores de crescimento. Mas o mecanismo da insulina o mais bem elucidado, por isso ser tido como exemplo. Teremos o receptor de insulina, chamado de 1 ala-transmembrana, porque s atravessa a membrana uma nica vez, o agonista se liga e ativa o receptor, provocando uma resposta celular. Sendo que este receptor um pouco diferente, pois tem uma atividade cataltica, por isso chamado de Receptor Ligado a Quinase ou Receptor Tirosina Quinase. Quando o agonista ativa o receptor, vai formar um dmero, com outro receptor na mesma clula, fazendo uma resposta de alto fosforilao. Por isso que chamado de Quinase, pois tem uma atividade de fosforilao. A fosforilao vai acontecer nos resduos tirosina do receptor. Todo este mecanismo de ao vai terminar em uma sntese protica, existindo vrias vias. Se quer saber que este receptor quando ativado pelo agonista, sendo de atividade cataltica, que faz auto fosforilao, onde a resposta se d por transcrio gnica, sntese protica. Podemos dizer que a insulina estimula a produo de GLUTs, tanto a ativao por fosforilao quanto a sntese protica de novas protenas transportadoras da glicose, o GLUT. Sendo este o mecanismo de ao da insulina. No necessrio decorar toda a via, tem que saber que o mecanismo de ao ocorre com ativao de protena transportadora, tanto por ativao, quanto por sntese. Domnio extracelular de ligao do ligante conectado a um domnio intracelular por uma nica hlice transmembrana. Receptores de insulina, fatores de crescimento celular e citosinas.

- Receptores Nucleares Outro receptor em que o mecanismo de ao se d por sntese protica so os receptores nucleares, vrios agonistas endgenos ativos os receptores nucleares, s que todos eles so totalmente lipossolveis. Exemplo: o colesterol o grande precursor dos hormnios. O colesterol esteride, lipdeo, sendo lipossolvel, formando outras molculas lipossolveis como os hormnios sexuais, os glicocorticides, vitamina D, esta molcula final formada lipossolvel. Cada molcula formada vai ter o envolvimento de seu mecanismo de ao. Mas o mecanismo de ao se d por ativao enzimtica. O hormnio tireoidiano podemos afirmar, de modo geral e simplificado, que ele acelera o metabolismo,
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O hormnio tireoidiano podemos afirmar, de modo geral e simplificado, que ele acelera o metabolismo, o seu mecanismo de ao a ativao da transcrio gnica, tendo o envolvimento com a sntese de novas enzimas, um remodelamento na maquinaria protica enzimtica que regula o metabolismo. Sistema Efetor: transcrio gentica; Receptores esterides; Induo de RNA e da sntese protica; Agonistas: todos so substncias lipossolveis Hormnios esterides Calcitriol; Hormnios Tireoideanos; cido Retinico; Glicocorticides;

Na figura acima temos um modelo do mecanismo de ao dos Receptores Nucleares, onde o hormnio atravessa a membrana celular, ativando o receptor no ncleo, culminando com o efeito depois da sntese protica. O mecanismo do Receptor Nuclear o nico em que a resposta intracelular, a primeira ativao intracelular, porque os outros a ativao ocorre no meio extracelular no ponto de fixao do ligante. Sempre quando envolve a sntese protica a resposta mais demorada, podendo chegar a horas. Tanto o mecanismo da ao anterior como este so mais lentos, porque leva sntese protica. O mecanismo mais rpido o Ionotrpico. - O esquema abaixo faz um resumo dos mecanismos de ao de receptores que existem. Temos a identificao de todos os tipos de mecanismos de receptores que existem, mas so muitas as regulaes, porque a regulao tipificada, dependendo do tipo de ao, do tipo de protena que fosforilada. Mas de forma geral, s existem estes quatro tipos. - Lembrando que a Protena G existe a estimulatria e a inibitria, existe a Fosfolipase C que regula o canal inico, existe a que regula a Adenilato Ciclase.

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- Enzimas As enzimas regulam metabolismos e podem ser reguladas por frmacos. As enzimas podem ser alvos de algumas drogas. Exemplos: Inibidor competitivo de enzima reversvel (neostigmina) ou irreversvel (aspirina); ECA (Enzima Conversora de Angiotensina): O Captopril um anti-hipertensivo que inibe a ECA. Com a inibio da ECA ocorre uma diminuio na produo de Angiotensina II. Se esta Angiotensina II vaso constritor, retirando a regulao do vaso constritor provoca uma diminuio na resistncia do vaso, que leva a queda da presso arterial. A Neostigmina inibe a enzima que degrada a Acetilcolina. O antiinflamatrio inibe a enzima cicloxigenase, que inibe a produo de Prostaglandinas. A aspirina um exemplo de inibir no esteride. - Protenas Transportadoras Outro mecanismo de ao que existe atuar em protenas transportadoras. Nos Nfrons tem transportadores de ons que regulam a perda de gua, ou seja, a diurese (formao de urina), se no existisse no poderamos controlar a perda de lquido. Aumenta-se a reabsoro de sdio para aumentar a reabsoro de gua, se aumentar a excreo de sdio vai aumentar a excreo de gua. Drogas diurticas, que so anti-hipertensivos, diminuem o volume de liquido corporal , pois vai interferir nas protenas transportadoras de ons. Bloqueia a ao da protena transportadora, aumentando a natriurese, aumenta a excreo de sdio, aumenta a excreo de gua, diminui o volume de lquido corporal, diminuindo a presso arterial. Promovem o transporte de ons e de pequenas molculas orgnicas; As protenas transportadoras incorporam um stio de reconhecimento que as tronam especficas para determinada molcula permanente; Esses stios podem constituir alvos para frmacos que bloqueiam o sistema de transporte; Na+/K+ ATPase: digitlicos.

- Sensibilizao e Desensibilizao de receptores


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- Sensibilizao e Desensibilizao de receptores O primeiro quadrante da figura mostra Agonistas sendo liberados na fenda sinptica, e receptores que sero ativados pelos agonistas. A regulao se d quando o agonista se liga ao receptor. Esta resposta determinada pela concentrao do agonista no local da regulao. No terceiro quadrante da figura mostra que alm do agonista fisiolgico, tem um outro agonista que est ativando os receptores na mesma clula, o que leva a um efeito farmacolgico, por potencializao do efeito biolgico. Este mecanismo j conhecido. Mas, com a utilizao de medicamento por um tempo prolongado, podese ter uma tolerncia ao medicamento, onde o organismo no responde mais a ele. Esta tolerncia um processo que ocorre por desensibilizao de receptores. Vai existir uma regulao por diminuio do nmero de receptores. Na quarta figura mostra que o nmero de receptores diminuiu, ocorrendo um Down Regulation, uma diminuio do nmero de receptores, porque a clula no consegue entender o que esta acontecendo com a regulao normal, estando sempre aumentada. A resposta proporcional ao nmero de receptores ativados, se o nmero de receptores for diminudo a resposta, tambm, ser regulada para baixo. Para que isto acontea a clula fagocita alguns receptores na tentativa de diminuir os efeitos, voltando aos efeitos esperados pela clula. Como se continua a fazer uso do frmaco e o nmero de receptores est diminudo, pela fagocitose dos receptores, o efeito do frmaco ser diminudo. Se o medicamento for retirado os receptores diminudos sero restabelecidos ao normal. A clula tentou regular, no entendeu o que estava ocorrendo com o excesso de ativao.

Isto est relacionado ao uso crnico de frmacos, no ocorrendo com todos os tipos de frmacos, variando do tipo de frmaco. Uma sensibilizao, tambm, pode ocorre. O tecido pode se tornar mais sensibilizado. Isto se d quando se faz o uso de antagonista por uso prolongado. o que mostra nas duas ltimas figuras. Mostrando que quem se ligou aos receptores foram os antagonistas, bloqueando a ao do agonista. A clula pergunta porque no est existindo a regulao padro, para tentar compensar a queda no efeito proporcionado pelo uso prolongado do antagonista, a clula sintetiza mais receptores, para restabelecer a resposta desejada pela clula. O tecido estar mais sensibilizado, se o antagonista for removido o efeito ser maior, porque tem um aumento do nmero de receptores. O certo que alguns medicamentos devem ser retirados aos poucos (desmame), para readaptar o organismo aos padres normais, evitando que o efeito seja exacerbado pela sensibilizao com o aumento do nmero de receptores.

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Aula 28/09/2011
quarta-feira, 28 de setembro de 2011 11:21

Farmacolo...

FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO (SNA) A farmacologia do SNA est relacionada ao entendimento da regulao perifrica. Neste estgios temos que estudar a regulao perifrica do organismo, mediante liberao de neurotransmissores.

Acima temos uma representao do Sistema Nervoso mostrando o encfalo e a medula espinhal , onde o sistema nervoso central (SNC) se comunica com o sistema nervoso perifrico (SNP). O SNC regula a periferia atravs de uma comunicao, e nessa comunicao existir uma alterao de neurotransmissor , e o neurotransmissor um agonista que interessa para Farmacologia. Portanto, a Farmacologia tenta entender os agonistas fisiolgicos que regulam o organismo. O SNP se comunica com o SNC atravs de neurnios sensitivos aferentes, onde estes neurnios aferentes levam a informao da periferia para o SNC. A informao recebida e interpretada pelo SNC e parte do centro para periferia pelo sistema de sada, onde os neurnios sero os eferentes, regulando uma resposta efetora, uma modulao perifrica. Esta modulao perifrica dividida em duas partes: Somtico: chamado de voluntrio, pois coordena o controle voluntrio e contrao muscular. Este sistema ser estudado mais a frente, em sistema locomotor. Tem a caracterstica anatmica de ter apenas um neurnio motor que vai inervar o msculo, atravs de sinapses neuromuscular. Um neurnio que libera um neurotransmissor que ativa um receptor que est localizado no msculo. Autnomo: est envolvido com o comando que no se tem um controle prprio, que no voluntrio, regulando o controle involuntrio a cada momento, com uma sensibilidade muito apurada. Todas as alteraes que o organismo sente na periferia so moduladas, como a
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apurada. Todas as alteraes que o organismo sente na periferia so moduladas, como a vasoconstrico durante o frio, a acelerao do corao durante um susto, havendo uma estimulao simptica inicialmente e depois uma modulao parassimptica. Tem uma organizao baseada em 2 neurnios, o pr-ganglionar e o ps-ganglionar. A resposta efetora a que chega a periferia, atravs do SNA Somtico e Parassimptico. O SNA Somtico e Parassimpticos tem aes que quase sempre so contrrias, existindo situaes que no so contrrias, onde existe uma modulao sinrgica para salivao. A salivao estimulada tanto pelo simptico como pelo parassimptico. Portanto, existe controle sinrgico, mas quase sempre o controle antagnico.

No esquema acima mostra que o SNA somtico tem apenas um motoneurnio, que libera sempre a Acetilcolina (ACh), ou seja, o neurotransmissor a ACh, sendo uma sinapse na juno neuromuscular, o receptor deste neurotransmissor ser sempre um receptor Nicotnico. O receptor da Ach chamado de receptor colinrgico (colina -> colinrgico). O receptor colinrgico da Ach no msculo um receptor do tipo Nicotnico. O esquema mostra, ainda, o sistema simptico e parassimptico, mostrando a organizao. No Simptico e Parassimptico temos um neurnio pr-ganglionar, que faz sinapse com o receptor no corpo celular do neurnio ps-ganglionar. Sempre que um agonista for atuar tem que ter um receptor para ativar. Este receptor do neurnio ps-ganglionar ser sempre colinrgico nicotnico e o neurotransmissor ser sempre a Ach. Tendo uma organizao do neurnio pr e outra do ps. No SNA Simptico o neurnio pr-ganglionar libera Ach, mas o ps-ganglionar ser diferente, onde o neurnio ps-ganglionar libera o neurotransmissor norepinefrina ou noradrenalina, onde o receptor adrenrgico ser ou . E no SNA Parassimptico libera o neurotransmissor Ach, sendo que o receptor a ser estimulado ser o receptor Muscarnico, no nicotnico. Para os receptores e j existem vrios subtipos (isoformas). Encontrar muitas isoformas destes receptores facilita uma farmacologia mais seletiva, o que pode reduzir os efeitos adversos. Estes receptores esto espalhados perifericamente por quase todos os rgos, sendo encontrado nas vsceras, fazendo o controle visceral involuntrio.

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O receptor Muscarnico, tambm, j existem isoformas (M1 a M5), no entanto a farmacologia pouco seletiva para os Muscarnico, por isso se indica somente como M. A seletividade reduz os efeitos adversos, pois seleciona o tipo de receptor que ter uma regulao. A sinapse pr-ganglionar do SNA Parassimptico sempre vai liberar a Ach e o receptor ser sempre o nicotnico, na sinapse ps-ganglionar o neurotransmissor diferente, sendo o SNA Simptico regulado pela Norepinefrina (NE) e no Parassimptico ps-ganglionar a Ach e seu receptor o Muscarnico. O receptor nicotnico est nas sinapses pr-ganglionares e nas junes neuromusculares. Existe uma exceo para o SNA Simptico, onde tem um tipo de neurnio no simptico ps-ganglionar que libera Ach, claro que estimula receptores muscarnicos. Sendo uma exceo quanto a liberao do agonista. Estas sinapses ocorrem para as glndulas sudorparas. Assim, a sudorese controle simptico, s que o neurotransmissor Ach. Ele no faz parte do parassimptico porque os neurnios prganglionares da diviso simpticas se localizam no segmento torcico T1 at o segmento lombar L3, e os neurnios pr-ganglionares da diviso parassimptica localizam-se no tronco enceflico e medula sacral, nervos cranianos 3, 7, 9 e 10, e segmentos sacrais de S2 ao S4. A localizao anatmica das glndulas sudorparas partem da organizao anatmica simptica. Nas glndulas sudorparas no existir a regulao inibitria, pois s tem uma inervao sinptica, quando estimulada a sudorese estimulada, quando deixa de ser estimulada a atividade cai, regulando a sudorese. Outra exceo do SNA a medula adrenal, se diferenciando dos demais por s ter o neurnio prganglionar. Sendo o nico local do SNA que s tem o pr-ganglionar. E como todo neurnio prganglionar libera Ach, neste caso no ser diferente. O neurnio que faz a inervao da glndula adrenal pertence ao simptico, pelo fato da anatomia. A origem anatmica diferente. Os tipos de receptores tm densidade diferentes nos diversos tecidos do corpo. Os receptores ps-ganglionares do SNA Simptico so chamados adrenrgico e os Muscarnicos e Nicotnicos so chamados de colinrgicos, pois so ativados pela Ach. Os ativados pela noradrenalina so chamados de adrenrgicos (adrenalina -> adrenrgico ou noradrenrgico). O nome adrenrgico mais usado do que o noradrenrgico. O adrenrgico vem de adrenalina, pois j se acreditou que o neurotransmissor era adrenalina, mas hoje se sabe que o neurnio ps-ganglionar simptico no libera adrenalina, ele libera noradrenalina. A adrenalina e a noradrenalina so muito parecidas e so chamadas de catecolanimas pela presena de um grupo catecol e radical amina em sua molcula. Mas a adrenalina pode estimular estes mesmos receptores. Repita-se, a adrenalina no liberada do neurnio ps-ganglionar simptico. Agora a adrenalina e a noradrenalina tm o mesmo efeito, elas so os agonistas dos mesmos tipos de receptores, os e adrenrgicos. A adrenalina um hormnio liberado da parte medular glndula adrenal. A noradrenalina neurotransmissor e hormnio. A noradrenalina uma regulao parcrina porque liberada na clula vizinha. A glndula adrenal coordenada pelo SNA Simptico. A adrenalina liberada nas sensaes de ansiedade de susto, mas no liberada no neurnio. Quando se tem estimulao simptica, a glndula adrenal ser estimulada. A glndula adrenal dividida em duas partes, a cortical e a medular. A parte cortical libera hormnios andrognios sexuais, mineralocorticides (aldosterona) e os glicocorticides. Na parte da medula, libera catecolamina (adrenalina e noradrenalina). Veja que a noradrenalina liberada pelo neurnio e pela glndula adrenal, sendo que a quantidade liberada pela glndula 20% de noradrenalina e os outros 80% de epinefrina ou adrenalina. Como a glndula adrenal faz parte da regulao do SNA Simptico, quando se tem uma estimulao simptica a glndula ir liberar os hormnios catecolaminas (adrenalina e noradrenalina), caindo na circulao. Tudo que cai na circulao e vai exercer sua atividade longe do local que a produziu, sua resposta ser mais difusa, no uma ao Parcrina uma ao endcrina. O agonista ser distribudo. Todos os hormnios endcrinos caem na circulao e vo realizar seus efeitos.

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A figura acima mostra uma diviso anatmica, onde os neurnios azuis fazem parte do SNA Parassimptico, tem uma organizao crnio-sacral. O SNA Simptico representado em vermelho tem uma organizao toraco-lombar. Mostra ainda os locais inervados, onde a inervao chegar ao seu devido lugar. O neurnio chega ao corao, libera noradrenalina e o receptor tem uma regulao por esta estimulao. A noradrenalina e a adrenalina que caem na circulao, tambm, chega ao corao, mas chega via corrente sangunea, indo a todos os locais. Se for utilizado um -bloqueador que mesma coisa que antagonista -adrenrgico o efeito farmacolgico no corao ser a bradicardia, porque este antagonista bloqueou o efeito de taquicardia promovido pelo SNA Simptico, deixando sobressair o efeito do SNA Parassimptico. Com o efeito da bradicardia diminui a presso arterial, por isso os -bloqueadores um anti-hipertensivo. Tudo o que promover a vasoconstrico vai aumentar a resistncia dos vasos, aumentando a PA. Tudo o que provoca vasodilatao diminui a resistncias dos vasos, diminuindo a presso. Quando se tem o estresse, com estimulao simptica como um todo, se ter todas as sensaes do simptico, inclusive a sudorese, que aparece em sensaes de estresse. A Ach agonista dos receptores nicotnicos e muscarnicos. A Noradrenalina e adrenalina so agonistas dos receptores e . - Organizao geral do SNA Dois neurnios que unem o SNC ao rgo efetuador. Neurnio Pr-Ganglionar: corpo dentro do SNC Neurnio Ps-Ganglionar: corpo fora do SNC e localizados em gnglios. No Sistema Nervoso Simptico estar longe das vsceras, prximo da medula. E no Sistema Nervoso Parassimptico estar prximo ou dentro das vsceras e longe da medula. - Origem Anatmica Os neurnios pr-ganglionares da diviso simptica: Primeiro segmento torcico (T1) ao terceiro segmento lombar (L3) da medula espinal. Os neurnios pr-ganglionares da diviso parassimptica: Tronco enceflico e medula sacral. Nervos cranianos III, VII, IX e X e segmentos S2-S4 da medula espinal sacral.

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- Receptores Pr-Ganglionares: todos os receptores so colinrgicos e nicotnicos. Simptico -> colinrgicos (nicotnicos) Parassimptico -> colinrgicos (nicotnicos) Ps-Ganglionares: os receptores so adrenrgicos para o SNA Simptico e colinrgicos para o SNA Parassimptico. Existe uma exceo, da glndula sudorpara, onde o receptor muscarnico, mas de uma forma geral os receptores do simptico so chamados de adrenrgicos. Simptico -> Adrenrgicos Parassimptico -> Colinrgicos Os rgos efetores que so inervados pelos neurnios adrenrgicos simpticos: o SNA Simptico tambm regula metabolismo. O fgado tem muitos receptores -adrenrgico e quando estimulados fazem glicogenlise e gliconeognese. Ou seja, o estresse, muita adrenalina hiperglicemiante. A noradrenalina e a adrenalina fazem glicogenlise e gliconeognese. 1 e 2 ; 1, 2 e 3. Os rgos efetores que so inervados pelos neurnios colinrgicos parassimpticos: Muscarnicos (M1 a M5) Nicotnicos: no so subdivididos em isoformas As drogas que atuam sobre o Parassimptico, tanto colinrgicos como os antagonistas, praticamente no tm seletividade, da quando se estuda a farmacologia do SNA se v pouca seletividade nos receptores muscarnicos e uma alta seletividade dos receptores adrenrgicos. - No trato gastrointestinal existe um sistema nervoso prprio, o nico sistema do organismo que tem um sistema nervoso prprio, chamado de sistema nervoso entrico. - Neurotransmissores e Tipos de receptores Neurnios adrenrgicos liberam noradrenalina (norepinefrina). Neurnios colinrgicos liberam acetilcolina. Receptores adrenrgicos podem ser ativados pela noradrenalina, que liberada pelos neurnios adrenrgicos, ou pela adrenalina (epinefrina), que secretada na circulao pela glndula suprarenal. Receptores colinrgicos ativados pela acetilcolina (Nicotnicos e muscarnicos) - Controle Autonmico O SNA controla: Musculatura lisa (visceral e vascular) Secrees excrinas (e algumas endcrinas) Freqncia cardaca Processos metablicos ( utilizao de glicose) - Medula Adrenal A medula adrenal um gnglio especializado da diviso simptica do sistema nervoso autnomo. Os axnios desses neurnios liberam acetilcolina, que ativa os receptores nicotnicos. Secretam catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) na circulao sangunea. 80% adrenalina 20% noradrenalina

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- Efeitos por Ativao de Receptores Relaxamento ou contrao do msculo liso (sinapses neuromusculares); Aumento ou diminuio na fora ou velocidade de contrao do msculo liso; Secreo ou no de uma glndula; Aumento ou diminuio da atividade de um neurnio; Alteraes metablicas.

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Aula 03/10/2011
segunda-feira, 10 de outubro de 2011 00:07

Relatrio de Aula de Laboratrio Manipulao de Animais (Ratos de Laboratrio) - Introduo Animais de Laboratrio so animais criados ou mantidos em Biotrio para uso exclusivo em experincias cientficas e teste para comprovar a eficincia de produtos tais como as vacinas, medicamentos, cosmticos e etc. A experimentao animal se reveste de uma importncia incalculvel nas pesquisas cientficas, contribuindo sobremaneira para o desenvolvimento da cincia e tecnologia. Sua vasta contribuio nos diferentes campos cientficos vem promovendo ao longo dos anos a descoberta de medidas profilticas e tratamentos de inmeras enfermidades que acometem os seres vivos. A idia de utilizao de animais em pesquisas surgiu, principalmente, por questes econmicas. Mesmo com o progresso de mtodos alternativos nos ltimos anos (estudos in vitro, culturas de clulas, etc.), os modelos animais ainda apresentam como principal vantagem o fornecimento de informaes sobre o organismo como um todo, fato que no conseguido com outros mtodo. Os camundongos atualmente empregados em experimentaes so oriundos daqueles domsticos que, durante muito tempo, vm compartilhando com o homem suas casas, seus alimentos e suas enfermidades. Sua introduo como animal de laboratrio deve-se principalmente ao fato de ser pequeno, muito prolfero, ter perodo de gestao curto, ser de fcil domesticao e manuteno. Logo, tornou-se o mamfero mais usado na experimentao animal Os camundongos passaram a ser criados por exibirem vrios fentipos interessantes. Os camundongos albinos j eram conhecidos muito antes de serem introduzidos em biotrios, alm de variantes com coloraes inusitadas e distrbios neurolgicos. Os camundongos so considerados um excelente modelo para estudos genticos, devido ao seu ciclo de vida relativamente curto, similaridade gentica a humanos e capacidade de facilmente ter seu genoma manipulado.

- Desenvolvimento Habitao Um biotrio o local onde os animais vivem e as pessoas apenas trabalham. Os animais que vivem em biotrio tm uma existncia no natural e apesar de estarem protegidos de qualquer dano a que estariam expostos na natureza, dependem totalmente do homem para todas as suas necessidades e seu bem-estar. Fatores como temperatura, luz, ventilao, umidade, rudo e qualidade do ar devem ser controlados o mximo possvel. Vrios tipos de gaiolas podem ser utilizadas para a manuteno de camundongos. Em geral, os camundongos devem dispor de uma rea mnima de 65 cm2 por indivduo quando agrupados e uma fmea com a ninhada deve dispor de aproximadamente 650 cm2. Para maior conforto do animal em gaiola, o piso deve ser recoberto por material apropriado chamado de cama, visando o conforto prprio, nidificao e absoro da umidade das excretas, permitindo assim a criao de um habitat prximo ao natural. Alimentao

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Os camundongos apresentam um bom desenvolvimento quando recebem dietas padronizadas para animais de laboratrio. Em geral essa dieta apresentada na forma de "pellets" o que reduz o desperdcio e torna o alimento fcil de ser manuseado e oferecido em comedouros localizados nas tampas das gaiolas. Deve-se ressaltar o cuidado na estocagem desse tipo de alimento. Antes de ser apresentada ao animal, a rao deve ser mantida em local frio, seco, escuro, bem ventilado e limpo. A gua deve ser oferecida em bebedouros ou atravs de sistema automtico usando vlvulas. Manejo Qualquer animal deve ser manipulado de maneira firme e relaxada a fim de se evitar estresse desnecessrio. Se houver qualquer dvida quanto habilidade de manipular o animal, a pessoa dever solicitar o auxlio de algum mais experiente. Os camundongos so animais de pequeno porte; logo, so geis e ativos. Os adultos podem ser levantados pela base da cauda, mas o seu peso dever ser suportado pelas mos do manipulador ou por outra superfcie, to logo seja possvel. Se qualquer outra parte da cauda que no seja a base for utilizada, o animal ficar em condies de atacar o manipulador. Para uma total imobilizao do camundongo, segura-se a pele da nuca com o polegar e o indicador, virando-se a mo de maneira que ele fique com o abdmen voltado para cima. Prende-se ento a cauda entre o terceiro e quarto dedo. Consideraes Finais importante destacar que os camundongos so os vertebrados mais utilizados nas pesquisas cientficas. Este fato deve-se s semelhanas genticas entre as espcies, uma vez que 99% dos genes humanos foram mapeados em camundongos, o que permite o estabelecimento de mecanismos envolvidos nas desordens genticas das espcies. O camundongo a espcie geneticamente modificada mais utilizada nas pesquisas, com cerca de 97% do total. Milhes de animais so ainda usados para buscar a cura de doenas e o desenvolvimento de novos produtos, vacinas, medicamentos ou cosmticos.

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Aula 05/10/2011
sexta-feira, 7 de outubro de 2011 07:58

Farmacolo...

- COLINRGICOS E ANTICOLINERGICOS O princpio do SNA se d a partir de uma substncia neurotransmissora, que vai estimular um receptor localizado perifericamente vai produzir um efeito. A substncia que imita a substncia neurotransmissora ter que fazer sua mesma ao. As reaes adversas so relacionadas ao mesmo mecanismo de ao. Ex.: se tem receptor muscarnicos no corao e nos brnquios e se utilizou a Ach para braquicardia, nos brnquios o efeito colateral ser a bronquioconstrio, pois este o efeito da Ach nos brnquios. A relao entre reao adversa (efeito colateral) esperado, est relacionado ao mecanismo de ao da substncia. Quando se fala em colinrgicos o efeito da Acetilcolina, quando se fala de efeito anticolinrgico ser o efeito antagonista. Assim, o colinrgico ir imitar a ao da Ach. A figura abaixo mostra a Ach sendo liberada por um neurnio pr-sinptico, a fenda sinptica e a estimulao por recptores. Pode-se ter receptores nicotnicos ou muscarnicos. A figura faz uma ilustrao do receptor que a Ach ir estimular, podendo ser o receptor nicotnico ou muscarnico.

O receptor nicotnico estimulado somente pela Ach e encontrado na juno neuromuscular e na sinapse dos neurnios pr-ganglionares de todo o SNA. Os receptores muscarnicos sero localizados em rgos efetores, no trato gastrointestinal, nos brnquios, no corao, no olho, vrias vsceras, que controla os efeitos fisiolgicos, uma resposta fisiolgica. Baseado neste princpio teremos uma diviso dos agonistas colinrgicos. - Agonistas Colinrgicos: so dividido de forma geral em trs classes. Ao Direta Muscarnicos: so de ao direta porque imitam a Ach e estimulam o receptor, sendo uma ao direta de estimular o receptor. Acetilcolina Betanecol Carbacol Pilocarpina
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Pilocarpina Metacolina Substncias colinrgicas tem menos utilizao na clnica do que as adrenrgicas, diante de no ter uma seletividade em receptores, de drogas que sejam mais seletivas. Os receptores muscarnicos so identificados de M1 at M5, atuar especificamente em um receptor reduz as reaes adversas, s que para drogas colinrgicas, at hoje, no foi alcanado droga com uma eficcia e uma grande seletividade. Da o uso de drogas colinrgicas mais reduzido do que quando se fala de drogas adrenrgicas. Existem vrias substncias, mesmo sem ter uma grande seletividade, porque cada uma ser melhor em determinado local. A pilocarpina utilizado no tratamento do glaucoma, como o betanecol bom para incontinncia urinria, pois existe uma relao intrnseca da substncia com determinado tecido. A droga responde melhor a determinado tecido. Tambm existe o fator da alergia, onde uma pessoa pode ser alrgica a uma substncia e no a outra. Toda classe de medicamentos tem muitos frmacos, tem alguns que existe uma relao e resposta melhor. Esta resposta melhor ser verificada na clnica e est relacionada a interao fisiolgica que o frmaco provoca, tendo um benefcio maior do que o risco. Ao Indireta: esto relacionados a um mecanismo de ao indireta a nvel de inibio enzimtica. Ele no atua diretamente o receptor, mas inibe a enzima chamada Acetilcolinesterase, que promove a degradao da Acetilcolina. Se a Acetilcolinesterase estiver inibida os nveis de Acetilcolina vai aumentar, ento o efeito colinrgico aumenta, pois haver mais Acetilcolina atuando sobre os receptores, mas isto conseguido de forma indireta. Este colinrgicos so chamados de indiretos porque aumentam os nveis de Ach, aumentando o efeito colinrgico, mas no ativando os receptores diretamente, mas impedindo as enzimas que degrada a Ach, inibindo esta os nveis de Ach iro aumentar. Edrofrnio Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina Organofosforados Ao Direta Nicotnicos Nicotina Lobelina

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No motoneurnio, do Sistema perifrico somtico, a sinapse colinrgica nicotnica, sendo estudada na farmacologia do sistema locomotor. O SNA est relacionado ao Simptico, Parassimptico e Medula Adrenal (que faz parte do simptico). Todos este neurnios iro liberar um neurotransmissor pelo neurnio pr-ganglionar, a Acetilcolina, e todas as sinapses pr-glanglionares so do tipo nicotnicas (libera Ach e atua no receptor nicotnico). A estimulao ps-ganglionar pode ser Noradrenrgica para os neurnios do simptico, com exceo das glndulas sudorparas que colinrgica. Na estimulao Parassimptica a pr-ganglionar colinrgica nicotnica e a ps-ganglionar colinrgica muscarnica. Estes receptores muscarnicos esto distribudos em diversos locais do organismo. A acetilcolina liberada para fazer efeito, no na circulao, mas prximo ao receptor. O receptor muscarnico do Parassimptico estar em todo o trato gastrointestinal, no corao localizado nos trios, no olho, na bexiga. Onde tiver um receptor ter uma regulao colinrgica muscarnica. Todos os neurnios do simptico pertencem a uma localizao toraco-lombar, e todos os neurnios do parassimptico vo ter uma organizao crnio-sacral. - Principais Efeitos dos Agentes Muscarnicos: as aes a Ach nos agentes muscarnicos sero as seguintes. Cardiovasculares reduo da freqncia cardaca diminuio do dbito cardaco (reduo da fora de contrao do trio), toda atividade cardaca estar inibida vasodilatao generalizada ( mediada pelo NO): a vasodilatao ocorre no por uma inervao vascular, mas pela estimulao indireta, em que a Ach vai estimular a liberao do Oxido Ntrico (NO), que um vaso dilatador produzido pela estimulao da Ach. No tem inervao muscarnica, no tem inervao parassimptica, mas tem uma ao estimulatria na liberao de oxido Ntrico que faz com que exista uma vasodilatao. O controle autonmico do vaso sanguneo ocorre somente pelo simptico. Bexiga Contrao do msculo detrusor da bexiga Relaxamento dos esfncteres Olho Constrio da pupila (miose), ocorre a dilatao do msculo, esta dilatao que vai levar a constrio da pupila. O efeito colinrgico a miose, que a constrio da pupila e no do

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constrio da pupila. O efeito colinrgico a miose, que a constrio da pupila e no do msculo. Brnquios Broncoconstrico: o efeito colinrgico muscarnico a bronquioconstrico. A Ach que chega nos brnquios promove a constrio do msculo liso localizado nos brnquios. Trato gastrointestinal Aumento da motilidade: dada pela contrao das paredes Relaxamento dos esfncteres Onde tem msculo liso a Ach promove a contrao. O efeito colinrgico estimula a mico e a defecao, pois contrai as paredes intestinais, aumentando a motilidade e relaxa os esfncteres, da mesma maneira estimula a mico. O efeito colinrgico vai estimular a dor abdominal porque h uma ampla estimulao das paredes do trato gastrointestinal. Os receptores muscarnicos s esto no msculo esqueltico e na sinapse pr-ganglionar. Todos os rgos perifricos que tem inervao parassimptica o receptor muscarnico. No corao, no trato gastrointestinal no tem nicotnico. Na medula adrenal existe o nicotnico porque uma exceo, o nico local do SNA que s tem o neurnio pr-ganglionar, como todos os neurnios pr-ganglionares fazem uma estimulao colinrgica nicotnica a estimulao da medula adrenal ser por este receptor. Existe um sistema entrico que tem uma grande estimulao colinrgica, por isso que uma droga colinrgica vai exercer uma estimulao no trato gastrointestinal muito intensa e o anticolinrgico vai bloquear a estimulao gastrointestinal (Buscopan - Escopolamina). O Buscopan bloqueia os receptores muscarnicos, a atividade gastrointestinal vai ser reduzida. A atividade contrtil uma atividade secretria, a estimulao parassimptica no trato gastrointestinal muito intensa por ter muitos receptores muscarnicos. Os receptores s estaro na placa motora e na sinapse pr-ganglionar. Efeito cronotrpico negativo a mesma coisa que reduzir a frequncia cardaca (bradicardia). Efeito cronotrpico positivo a mesma coisa que taquicardia. A diminuio na fora de contrao chamada de inotropismo negativo. Por isto que o Buscopan pode provocar taquicardia como reao adversa, pois o Buscopan antagonista muscarnico, a Ach promove o aumento da motilidade e das secrees digestivas, a estimulao do trato gastrointestinal toda amplificada pela ao colinrgica muscarnica. Ento se o receptor muscarnico for bloqueado pelo uso do Buscopan (Escopolamina), no ser realizado com seletividade, bloqueando os receptores muscarnicos do corao tambm, como a Ach produz bradicardia no corao e este receptor estar bloqueado, o efeito de taquicardia vai sobressair. Secrees Saliva Secrees digestivas Muco Suor - Uso Teraputicos dos Agentes Muscarnicos: tem pouco uso, a prpria Acetilcolina no ser muito utilizada. Acetilcolina: alm da Ach no ser seletiva, se for utilizada de forma sistmica, causar efeito em todo o organismo, por isso no se tem utilizao sistmica da Ach. Pode ser utilizada localmente, como na oftalmologia, para promover uma miose, que rpida. Uso limitado; Degradada pela AchE; Oftalmologia (na cirurgia de catarata): miose rpida Pilocarpina: Glaucoma Carbacol: Glaucoma;

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Glaucoma; Oftalmologia (na cirurgia de catarata): miose mais prolongada do a Ach. Betanecol Reteno urinria, pois colinrgico muscarnico, vai estimular a contrao das paredes e o relaxamento dos esfncteres da bexiga, favorecendo a mico. Distenso abdominal, o trato gastrointestinal pode ser estimulado por droga colinrgica. Efeitos colaterais Nuseas, vmitos: a atividade colinrgica aumenta a motilidade e aumenta as secrees, esse efeito pode promover as nuseas e os vmitos Bradicardia: se utilizar um frmaco colinrgico muscarnico um dos efeitos pode ser bradicardia. Hipotenso: a bradicardia provoca a hipotenso. Viso turva: a cosntrio da pupila provocada colinrgico muscarnico pode causar a viso turva, pelo fato da intensificao da miose. - Colinesterase: so enzimas que degradam a Ach e diminui seus efeitos Acetilcolinesterase: degrada a acetilcolina. principalmente ligada membrana especfica para ACh responsvel pela rpida hidrlise da Ach Butirilcolinesterase: diminui a atividade colinrgica Tambm chamada de pseudocolinesterase menos seletiva, atua em substncias mimticas. Plasma e em muitos tecidos - Anticolinestersicos: no a mesma coisa que anticolinrgico, no antagonista, ele inibe as colinesterases, um inibidor enzimtico. O antagonista chamado de anticolinrgico. Anticolinestersico uma coisa e o anticolinrgico outra. O Anticolinestersico tambm chamada de colinrgico indireto. Sua atividade colinrgica de forma indireta, pois vai aumentar os nveis de Acetilcolina. Se a enzima que degrada a Ach estiver inibida os nveis de Ach iro aumentar no organismo, pois sua degradao estar inibida, tendo uma atividade colinrgica indireta. Os Anticolinestersicos no atuam diretamente na estimulao do receptor, eles inibem a enzima que degrada a Ach, aumentando os nveis de Ach. So classificados quanto: Durao da ao ao curta - edrofnio ao intermediria - neostigmina, fisiostigmina irreversveis - organofosforados: so os mais potentes, pois alteram a ao da Acetilcolinesterase de forma irreversvel . Ao inibir a Acetilcolinesterase essas drogas potencializam a transmisso colinrgicas nas sinapses autnomas colinrgicas e na juno neuromuscular. Onde tem receptor colinrgico vai ter uma ao estimulatria amplificada. A estimulao autonmica como um todo estar aumentada. Efeitos no SNC - fisiostigmina e organofosforados, atravessam a barreira hematoenceflica pois so lipossolveis. Como a Ach tambm est no SNC, em sinapses estimulatria, estas substncias tero uma ao central excitatria. A Ach alm de ser neurotransmissor do Sistema Nervoso Entrico, Autnomo, ela atua tambm no Sistema Nervoso Central, como a anticolinesterase vai inibir a ao das enzimas colinesterases, vai ter uma ao no SNC. Se a Anticolinesterase aumenta os nveis de Ach e a droga passa pela barreira hematoenceflica vai existir um efeito colinrgico excitatrio. Efeitos autonmicos: Bradicardia: Hipotenso: Secrees excessivas: Broncoconstrio: Hipermotilidade gastrointestinal: Reduo da presso intra-ocular:

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Reduo da presso intra-ocular: Ao neuromuscular: Aumento na tenso da contrao - Aplicaes Clnicas dos Anticolinestersicos: Tratamento da miastenia gravis, que uma doena autoimune onde so destrudos os receptores colinrgicos nicotnicos da juno neuromuscular - placa motora. Neostigmina e piridostigmina Edrofnio, tem ao curta e pode ser usado para auxiliar no diagnstico da miastenia gravis. Glaucoma: pois o colinrgico faz miose, que aumenta a drenagem do humor aquoso, diminuindo a presso intraocular, se o Anticolinestersico um colinrgico indireto, vai fazer a mesma coisa do colinrgico, por isso pode ser utilizado no tratamento do glaucoma. Pode ser utilizado, porque usado na forma de colrio, onde sua dosagem muito pequena, com ao local e as reaes adversas esto praticamente ausentes. So exemplos: Fisostigmina: Ecotiofato: Reverso do bloqueio neuromuscular, se a pessoa faz utilizao de drogas que fazem o bloqueio neuromuscular o anticolinestersico pode reverter, porque vai aumentar a concentrao de Ach na fenda sinptica. Exemplos: Neostigmina Edrofnio Piridostigmina Intoxicao por antimuscarnicos: Fisostigmina: - Anticolinestersicos Irreversveis Organofosforados: so encontrados em inseticidas e gases dos nervos, este foram usados durante a 2 Guerra mundial. Seu efeito muito danoso, porque como inibidor da Acetilcolinesterase e contm fosfato, sua ligao muito forte, onde vai se ligar por ligao covalente, por isso so chamados de irreversveis. Exemplo: Ecotiofato: usado no tratamento do glaucoma Aes: Seus efeitos so danosos porque vai potencializar os efeitos da Ach. Miose Tetania: contrao muscular mantida Vmito: Diarria: Broncoconstrico: Bradicardia: podendo levar a parada cardaca - Reativao da colinesterase: PRALIDOXIMA: a principal reativadora da acetilcolinesterase. Ela quebra a ligao por radical fosfato da enzima, sendo que s quebra se for utilizada rapidamente, depois do chamado envelhecimento da ligao no ser quebrado. Se intoxicou com um organofosforado, a Pralidoxima reverte, reativando a Acetilcolinesterase que est bloqueada, tendo uma afinidade pelo fosfato. Reativa a ACh-E bloqueada Tem alta afinidade pelo fosfato - desloca o organofosforado, desde que administrada antes do envelhecimento da ligao.

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Aula 19/10/2011
quarta-feira, 19 de outubro de 2011 19:37

Farmacolo...

Continuao... Revisando: as drogas que tem efeitos agonista colinrgicos, ou seja, aquelas que imitam a ao da acetilcolina, produzindo os mesmos efeitos da Ach, como reduzir a frequncia cardaca, promovendo bronquiconstrico, miose, aumento da atividade gastrointestinal, tanto motilidade como secrees, e aumento da mico. Tendo todo o efeito colinrgico, que pode ser utilizado terapeuticamente, mas podem ser vistos como reaes adversas, caso use uma droga com efeito colinrgico. Ou seja, se voc utilizar uma droga colinrgica para combater a reteno urinria, estimulando a mico, pode-se ter como reao adversa (efeito colateral) uma bronquioconstrico, pois estas drogas no so seletivas. Por isto que no se enfatiza a seletividade de receptores para os muscarnicos, existindo receptores do M1 ao M5. As drogas colinrgicas tem um uso limitado, pelas reaes adversas e pela baixa seletividade, pois estas tornam aquelas mais intensas. Mas existem que frmacos que podem ter o mesmo efeito e com mais seletividade, so os agonistas e antagonistas Adrenrgicos, que so mais seletivos. Os colinrgicos podem ser ativos (ativam o receptor), mas podem ser indiretos, inibindo a enzima Acetilcolinesterase. Se h inibio da Acetilcolinesterase (degrada a acetilcolina) o efeito colinrgico, pois aumenta os nveis de Ach. Assim, o colinrgico indireto, que mesma coisa que Anticolinestersico (Anticolinrgico Anticolinestersico), vai inibir a enzima que degrada a Ach, aumentando os nveis de Ach, sobressaindo os efeitos colinrgicos. Os efeitos colinrgicos so divididos em classes de acordo com o tempo de ao, curta, intermediria e longa. Os de ao mais longa so os organofosforados, que praticamente no tem uso teraputico, que se ligam fortemente a enzima, atravs de uma ligao fosfato, onde dificilmente essa ligao desfeita. - Antagonistas Muscarnicos: o efeito destes antagonistas muscarnicos vai ser aquele provocado pelo bloqueio da ao da Ach, onde o efeito que sobressai o adrenrgico. O antagonista muscarnico do corao (bloqueia o receptor muscarnico) provoca taquicardia, pois como o receptor da Ach est bloqueado, os efeitos da noradrenalina vai sobressair, bloqueando a braquicardia provocada pela Ach. Assim, o antagonista muscarnico provoca taquicardia, pois bloqueia a ao colinrgica no corao, alm de outros efeitos no organismo. Os antagonistas Muscarnicos so divididos em: Alcalides naturais: Atropina (Atroveran) Hioscina (Escapolamina) Derivados semi-sintticos ou sintticos Ipratrpio Homatropina; Tropicamida; Pirenzepina (antagonista M1 seletivo): o M1 encontrado no trato gastrointestinal, estando envolvido com a produo das secrees, quando se utiliza a Pirenzepina vai haver uma diminuio das secrees gastrointestinais, sendo utilizado com pouco frequncia como auxiliar nas ulceras. Os mais utilizados so ao alcalides naturais, assim como o Ipratrpio, sendo utilizadas para alvio da dor abdominal. Como a Ach aumenta a atividade gastrointestinal, o bloqueio vai reduzir a atividade, reduzindo as contraes, aliviando as dores abdominais e diminuindo a produo de secrees tambm. A Atropina e a Hioscina podem ser utilizadas como bronquiodilatadores, pois a Ach provoca nos brnquios a bronquioconstrico, se os receptores esto bloqueados para este efeito, o
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nos brnquios a bronquioconstrico, se os receptores esto bloqueados para este efeito, o efeito que vai sobressair o da bronquiodilatao. utilizado mais as drogas adrenrgicas do que estes antagonistas para os efeitos nos brnquios. Pode ser utilizado individualmente, ou em associao, para melhorar a ao noradrenrgica. Usos teraputicos dos anticolinrgicos Hiperatividade gastrointestinal e urinria: como o anticolinrgico bloqueia a atividade gastrointestinal e urinria, pode ser utilizado no combate da hiperatividade. Doenas respiratrias: pois um bronquidilatador, como explicado acima. Cinetose (enjo): como reduz a atividade gastrointestinal, reduzindo a produo das secrees, a cinetose ser reduzida. Aplicaes Oftlmicas: o anticolinrgico provoca midriase, tendo como efeito a dilatao da pupila. No exame oftlmico, para dilatar a pupila se utiliza mais o anticolinrgico do que o adrenrgico. Arritmias, hipotenso: estes anticolinrgicos provocam uma estimulao o corao para tentar voltar ao ritmo normal; como vai ter bloqueio da Ach, sobressaindo a atividade taquicardia, utiliza-se para hipotenso, elevando a presso arterial. Pode-se utilizar estes anticolinrgicos em estimulao cardaca, alm dos adrenrgicos. Intoxicao por agonistas muscarncos ou anticolinestersicos: como por competio do antagonista. Mal de Parkinson: o anticolinrgico no o frmaco que trata a patologia, mas utilizado como coadjuvante na teraputica. Ou seja, no Mal de Parkinson se utiliza alm do medicamento principal, pode-se utilizar associadamente o antagonista muscarnico. No SNC a Dopamina tem um efeito inibitrio, o medicamento principal reduz o efeito da Dopamina, enquanto a Ach um neurotransmissor excitatrio. Quando a Dopamina reduzida o efeito colinrgico sobressai, por isto que se tem tremores. O tratamento realizado com a reposio com o neurotransmissor Dopamina, sendo que esta Dopamina muitas vezes no eficaz, utilizando-se o antagonista da Ach para reduzir os efeitos excitatrios provocados pela Ach, conseguindo estabilizar a atividade do SNC. Intoxicao por anticolinrgicos, principais efeitos: Boca seca, pois o efeito colinrgico est envolvido com o aumento da secreo gastrointestinal, produzindo salivao, se h um bloqueio deste efeito a saliva vai reduzir, provocando a boca seca. Midrase, viso borrosa e alteraes da acomodao: tanto a miose intensa como a midriase intensa, provoca falta de acomodao visual, pois a pupila no vai se regular adequadamente; Alteraes do ECG; Reteno urinria: se a Ach provoca a mico, os anticolinrgicos vo provocar a reteno urinria; Ataxia e alteraes da marcha: provoca falta de equilbrio motor, quando se tem uma atividade anticolinrgica exagerada, a Ach por ser um neurotransmissor central os efeitos sero, tambm, centrais. Assim, a Ach atua no equilbrio do SNC, o bloqueio intenso deste neurotransmissor (Ach) pode provocar a falta de controle motor (ataxia); Alteraes na ateno e memria: Desorientao e alucinaes.

ADRENRGICOS E ANTIADRENRGICOS As drogas adrenrgicas so aquelas que tem ao semelhante a ao da Noradrenalina. As drogas antiadrenrgicas so aquelas que bloqueiam os receptores da Noradrenalina. - Transmisso Noradrenrgica Sinapses noradrenrgicas Noradrenalina (NA) Catecolaminas endgenas Noradrenalina Adrenalina Dopamina

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Dopamina Catecolamina exgena Isoproterenol: primeira catecolamina exgena produzida As drogas adrenrgicas podem ser a Noradrenalina, a adrenalina e a Dopamina, e so consideradas drogas adrenrgicas por estimulam os receptores adrenrgicos, que so o ou . Estas drogas so chamadas de Catecolaminas. Na sinapse noradrenrgica a molcula chamada de Catecolamina, porque tem um anel Catecol e tem um radical amina na sua estrutura qumica. As Catecolaminas Endgenas so trs: Noradrenalina, Adrenalina e a Dopamina. A dopamina um Agonista de efeito central, mas tambm catecolamina porque tem a caracterstica estrutural de uma catecolamina. A Dopamina atuam em receptores Dopaminrgicos, identificados por D1 a D5, s que descrito, tambm, o efeito noradrenrgico. Os receptores adrenrgicos propriamente ditos so os receptores e os receptores , a sinapse noradrenrgica libera noradrenalina, ento o neurnio noradrenrgico libera noradrenalina. A glndula Adrenal libera noradrenalina e principalmente adrenalina, que ter atividade nos receptores e . Ou seja, adrenalina e noradrenalina so os agonistas fisiolgicos dos receptores e . Sendo a noradrenalina o neurotransmissor noradrenrgico liberada por neurnio na inervao do SNA Simptico. A Dopamina o agonista dos receptores D, sendo que a prpria dopamina consegue ativar receptores , embora a regulao deste receptor no ocorra principalmente pela dopamina. Muitas vezes, existe fisiologicamente uma substncia que no o agonista principal de um receptor especfico, mas que consegue ativ-lo. O neurnio que chega ao corao libera noradrenalina e no dopamina, sendo que se fizer uso de dopamina, que um estimulante cardaco, vai conseguir exercer atividade em receptores noradrenrgicos. A primeira catecolamina exgena produzida foi o Isoproterenol. Logo em seguida a dobutamina. Estas catecolaminas so utilizadas com a finalidade de estimulante cardaco e tratamento da asma, pois a ao -adrenrgica do corao provoca taquicardia e nos brnquios a bronquiodilatao. Sendo que estas drogas produzem intensos efeitos colaterais, pois vai exacerbar os efeitos adrenrgicos. Salientese que o Isoproterenol agonista 1 e 2, no . Se o Isoproterenol agonista , o 1 est no corao e o 2 est no msculo liso, como existe o msculo liso nos brnquios, vai promover a bronquiodilatao. Portanto, est droga foi a primeira a ser desenvolvida com ao -adrenrgica. - Sntese de Catecolaminas Todas as Catecolaminas Endgenas so derivadas da Tirosina,

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Todas as Catecolaminas Endgenas so derivadas da Tirosina, onde todas tem presena do anel catecol e radical amina. A Tirosina sofre ao da enzima Tirosina Hidroxilase gerando a DOPA, se observar corretamente, pode-se notar que a molcula bem semelhante, sendo que a diferena est apenas em uma hidroxila. Na transformao para molcula de dopamina, tambm, bem semelhante a anterior, pois ser uma reao de descarbolixilao, atravs da enzima DOPA descarboxilase, formando a Dopamina. A molcula de Dopamina vai sofrer ao da Dopamina -hidroxilase formando a Noradrenalina. A enzima Fenilanolamina N-metiltransferase vai transformar a Noradrenalina em Adrenalina, sendo todas as molculas semelhantes. Percebe-se ento que, o nico local onde se encontra a enzima Fenilanolamina N-metiltransferase ser a glndula Adrenal, pois o nico local onde se produz a Adrenalina. O neurnio noradrenrgico no tem a enzima Fenilanolamina Nmetiltransferase, por isso no consegue produzir adrenalina a partir de noradrenalina. O local que far est transformao ser na glndula adrenal. O neurnio dopaminrgico tem enzima at a produo da Dopamina. - Regulao da Sntese e Liberao de NA Tudo que liberado pelo organismo regulado. Tendo a regulao por Feedback negativo. Assim, toda ala regulatria hormonal, existe sempre um feedback negativo que vai inibir a liberao daquele hormnio. Existem exemplos de feedback positivo, mas a maioria da regulao por feedback negativo, seno no existiria controle naquela substncia final liberada. Assim, na regulao da sntese e liberao de NA tem que existir um efeito inibitrio para que a NA no seja liberada demais. A regulao pode ocorrer por 2 mecanismos: 1. A concentrao de NA no citoplasma bloqueia a tirosina hidroxilase: A NA liberada inibe a enzima tirosina hidroxilase, sendo esta enzima a principal na regulao da sntese das catecolaminas. A prpria NA vai inibir sua prpria regulao, feedback negativo. A NA quando aumentada inibe a liberada dela prpria, atravs do feedback negativo, a partir da enzima tirosina hidroxilase, que a etapa limitante. Esta regulao a nvel neuronal. A regulao a nvel hormonal se d atravs do feedback negativo tambm, mas no quer dizer que a molcula neuronal v realizar este feedback negativo 2. Receptores pr-sinpticos (2), quando estimulados reduzem a exocitose da NA: - Regulao da Liberao de Noradrenalina pelo Receptor Pr-Sinptico 2 (Alfa2) uma regulao mais complexa, ela vai controlar os nveis de NA, se dando em receptores pr-sinpticos 2. A substncia liberada na fenda sinptica, a NA, vai agir em receptores ps-sinpticos, mas esta regulao fisiolgica que se d pela presena dos receptores 2-adrenrgicos no neurnio pr-sinptico, este receptores quando estimulados, pela prpria NA, reduzem a exocitose de NA. A NA liberada vai agir tanto no receptor ps-sinptico quanto no receptor 2-adrenrgico do neurnio prsinptico, quando este estimulado ter um efeito regulador inibitrio. Quando estimulado pela NA ele sinaliza para uma diminuio da exocitose de NA,
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uma regulao mais complexa, ela vai controlar os nveis de NA, se dando em receptores pr-sinpticos 2. A substncia liberada na fenda sinptica, a NA, vai agir em receptores ps-sinpticos, mas esta regulao fisiolgica que se d pela presena dos receptores 2-adrenrgicos no neurnio pr-sinptico, este receptores quando estimulados, pela prpria NA, reduzem a exocitose de NA. A NA liberada vai agir tanto no receptor ps-sinptico quanto no receptor 2-adrenrgico do neurnio prsinptico, quando este estimulado ter um efeito regulador inibitrio. Quando estimulado pela NA ele sinaliza para uma diminuio da exocitose de NA, diminuindo o efeito simptico. O mecanismo de ao do receptor 2-adrenrgico se d em uma protena G inibitria, que inibe a produo de Adenilato-ciclase, diminuindo os nveis de AMPc. O AMPc estimulatrio, estimula a abertura dos canais de Ca2+, como o Ca2+ necessrio para promover a exocitose da NA, como os nveis de AMPc esto diminudos, pela inibio promovida pelo receptor 2-adrenrgico, consequentemente a exocitose da NA estar diminuda. Reduzindo a liberao de NA os efeitos Noradrenrgicos vo diminuir. A metildopa, anti-hipertensiva, agonista 2-adrenrgica, tendo efeito central. Pode-se concluir que uma droga adrenrgica pode reduzir um efeito adrenrgico, ou seja, uma droga 2-adrenrgica adrenrgica, com efeito estimulante do receptor, mas este efeito estimulante adrenrgico reduz a atividade adrenrgica como um todo, pois diminui os nveis de NA. - Trmino da ao da NA: recaptao ativa ou metabolizao (MAO ou COMT) O efeito da NA terminado quando ocorre a metabolizao por duas enzimas: a MAO (MonoAminaOxidase) e COMT (CatecolOctoMetilTransferase), estas duas inibem efeitos de alguns neurotransmissores, no caso o da NA. Tanto a MAO quanto a COMT tem efeito inibitrio, metabolizando a ao da NA. Existe estimulante central que inibidor da enzima MAO, aumentando os efeitos Noradrenrgicos.

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Aula 24/10/2011
segunda-feira, 24 de outubro de 2011 15:06

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Continuao... A regulao da sntese de regulada de duas formas: por feedback negativo, inibindo a enzima tirosina hidroxilase; e outro mecanismo regulador fisiolgico se em receptores 2 pr-sinpticos, que so receptores inibitrios da prpria NA, ou seja, quando a NA ativa este receptor pr-sinptico, vai inibir a liberao da prpria NA, pois este receptor reduz a produo de AMPc, o que diminui a entrada de Ca2+, reduzindo a liberao de NA. Assim, a NA ao mesmo em que liberada ela regula a sua liberao. A presena das enzimas em determinados locais ir formar os produtos finais. Temos que a Tirosina um aminocido precursor das Catecolaminas endgenas (Dopamina, Noradrenalina e da Adrenalina). A regulao da glndula Adrenal realizada pelo Sistema Simptico como um todo, pois a glndula faz parte do simptico, quando o simptico deixa de ser regulado deixa de estimular a glndula adrenal. Portanto, a regulao da glndula adrenal uma regulao simptica. Ou seja, a produo hormonal das catecolaminas endgenas ocorre pela estimulao simptica. - Receptores Adrenrgicos Na figura temos a representa de um receptor 7-alas-transmembrana acoplados a protena G, estes receptores so os alvos da drogas adrenrgicas, produzindo efeitos adrenrgicos. Todos os receptores adrenrgicos so receptores 7-alas-transmembrana acoplados a protena G. O ligante deste receptor ser a NA, sendo que o mecanismo de ao varivel, tanto tem receptores que so estimulados pela NA que atua pelo mecanismo Adenilato Ciclase, quanto pela Fosfolipase C, ou seja, que aumenta Ca2+ como AMPc.

Os efeitos com a estimulao dos receptores adrenrgicos: No msculo liso o receptor 1 promove a contrao ou constrio vascular, o receptor 2 est localizado nos neurnios pr-sinpticos e nos ps-sinpticos, os ps-sinpticos so encontrados nos olhos, no tecido adiposo, intestinal, heptico, renal, endcrino e plaquetas. O receptor 2 prsinptico o regulador inibitrio de NA, mas o receptor 2 ps-sinptico no inibidor na regulao de NA, regulando diretamente uma resposta estimulatria, no vaso ter o efeito vasoconstritor. Os receptores 1 no corao promove a estimulao, onde tem msculo liso (2) promove a dilatao ou relaxamento (brnquios, uterino, vascular). O receptor 3 bem encontrado no tecido adiposo e quando estimulado provoca o efeito de liplise

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- Distribuio dos Receptores e Efeitos Farmacolgicos Na tabela abaixo se demonstra alguns efeitos dos receptores nos diversos rgos do organismo, s que tem efeitos reguladores que no esto associados a farmacologia, assim est enfatizado efeitos de drogas sobre a funo fisiolgica, enfatizando mais os efeitos das drogas que atuam atravs do SN Autnomo relacionados a teraputica.

Note que todo mecanismo de ao uma aumento de AMPc ou do Ca2+ como efeitos reguladores estimulatrios, mas ainda tem os que fazem a diminuio do AMPc, se for observado, o que faz a diminuio do AMPc o receptor 2, porque protena Gi. Assim, o receptor 1 aumenta Ca2+ e o 1 e 2 aumentam AMPc. O mecanismo de ao dos receptores 1 e 2 uma protena G que ativa a Adenilato Ciclase, aumentando os nveis de AMPc. O receptor 1 uma protena G que ativa a Fosfolipase C, aumentando os nveis de Ca2+. E o 2 tambm uma protena G sendo que uma protena Gi que inibe a produo de AMPc. No corao o receptor predominante o 1, o mediador o aumento de AMPc, promovendo o Cronotropismo (taquicardia) e o inotropismo, aumentando a frequncia e a fora de contrao. No msculo liso o receptor o 2, promovendo broncodilatao. Onde tem receptor 2 teremos dilatao ou relaxamento, dos vasos, dos brnquios, genitourinrio. E onde tem 1 teremos a constrio ou contrao. No msculo liso dos vasos o receptor 1 promove a vasoconstrico e 2 promove a

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No msculo liso dos vasos o receptor 1 promove a vasoconstrico e 2 promove a vasodilatao. O receptor 2 tambm aparece em menor concentrao nos vasos, s que este 2 tem o efeito vasoconstrictor, quem ser vasodilatador ser o 2. Assim, no vaso o efeito adrenrgico vasoconstrictor predomina. Sempre que se tem aumento de Ca2+, o efeito contrtil. Sempre quando se tem no msculo liso o aumento do AMPc o efeito relaxamento. Sempre que se tem a inibio do AMPc o efeito a contrao. E no corao o aumento do AMPc aumenta a atividade cardaca, porque o AMPc fosforila canais de Ca2+, promovendo a sua entrada aumentando a atividade cardaca. Todo mecanismo de ao que regula a NA no receptor adrenrgico protena G, com regulao de trs tipos: os que atuam regulando a Adenilato Ciclase, tanto tem Noradrenalina que ativa receptor Gs quanto Gi. 1 e 2 sempre protena G que regula estimulando a Adenilato Ciclase, se ativa est h um aumento do AMPc e a resposta final ser dependente deste AMPc, que vai regular a resposta final, onde no corao aumenta a atividade cardaca, no msculo liso (do brnquios, dos vasos, genitourinrio), onde se tem 2 o efeito dilatao. Onde tem 1 o efeito a elevao do Ca2+ e a constrio. O efeito vascular adrenrgico vasoconstrico em , como no vaso tambm tem msculo liso, 2 nos vasos causa o relaxamento. O efeito sempre um mediador acoplado a protena G, s que este efeito vai ser varivel, dependendo do local e do receptor.

A tabela acima mostra alguns efeitos, inclusive metablicos. No fgado o efeito adrenrgico estimula a glicogenlise e a gliconeognese, ou seja, a estimulao adrenrgica hiperglicemiante. O estresse adrenrgico hiperglicemiante, porque vai quebrar glicognio formando glicose. Na terminao simptica o receptor 2 a resposta inibio e o 2 a estimulao. Quando o receptor 2 estimulado no msculo esqueltico, o glicognio muscular quebrado, provocando a glicogenlise muscular. - Uso dos Simpaticomimticos: so drogas adrenrgicas que mimetizam (imitam) os efeitos simpticos. As mais utilizadas so: Adrenalina: o uso clnico da adrenalina limitado Alvio do broncoespasmo, pois o efeito da adrenalina broncodilatao, provocando o mesmo efeito da Noradrenalina, onde o efeito no receptor 2 broncodilatao, assim a adrenalina pode ser utilizada no alvio do broncoespasmo. O asmtico no vai utilizar a adrenalina, s se for em uma situao emergencial, com uma bronconstrico to forte que se usa logo adrenalina, no deve ser utilizada para controlar a asma porque a adrenalina no seletiva, vai agir em todos os receptores e , tendo uma meia vida curta. Potencializar a ao de anestsicos locais, bastante utilizado na odontologia. A adrenalina utilizada associada ao anestsico porque vai potencializar o efeito do anestsico, pois promove a vasoconstrico reduzindo a absoro do anestsico, que ficar no local
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promove a vasoconstrico reduzindo a absoro do anestsico, que ficar no local perpetuando seu efeito. Os anestsicos locais bloqueiam os canais de sdio das fibras nervosas da dor, neste bloqueio dos canais de sdio no haver despolarizao, no gerando a percepo da dor por estimulao neuronal. Assim, bloqueando os canais de sdio vai bloquear a dor. Quando o anestsico absorvido seu efeito vai cessar, termina sendo rpido, para garantir uma analgesia mais prolongada se associa adrenalina aos anestsicos locais, pois a adrenalina vai garantir uma vasoconstrico, que reduzir a absoro, aumentando o limite de ao do anestsico local. Parada cardaca, pois estimula as contraes cardacas. Reaes alrgicas graves, a reao alrgica acompanha uma grande vasodilatao e perda de lquido para o meio extra vascular, causando o edema, diminuindo a presso arterial, como a adrenalina tem um efeito vasoconstrictor vai diminuir a perda de lquido para o meio extra vascular, reduzindo o edema. Bloqueio atrioventricular. Reaes adversas Tremores, palpitaes e arritmias (o corao pode estar to estimulado que pode provocar uma preda do ritmo cardaco); Crises hipertensivas, se a adrenalina tanto provoca a taquicardia, com efeito vasoconstritor, vai ser hipertensivo, aumentando a presso arterial. utilizado drogas adrenrgicas e antiadrenrgicas seletivas, no se utilizando a adrenalina indiscriminadamente. Agonistas 1 -adrenrgicos: bastante utilizado Descongestionante nasal e midritico. Ex.: Fenilefrina Agonista 2-adrenrgico; Vasoconstrictores (oximetazolina 2a) SNC: reduo do tonus simptico Ex.: Metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina (Todas so drogas lipossolveis e atravessam a barreira hematoenceflica e reduzem o tnus simptico) A Metildopa pode ser utilizada como anti-hipertensivo, utilizada para que hipertenso, sendo uma droga adrenrgica, que estimula receptores adrenrgicos, seu efeito central ser reduzir o tnus simptico, potencializando receptores centrais ps-sinpticos 2. Agonista 1 e 2: so drogas de pouco uso teraputico. Para usar um agonista -adrenrgico, na clnica se utiliza com uma maior necessidade o 2, na asma. Hoje em dia tem os seletivos 2, mas antes de chegar nos seletivos, os agonistas 1 e 2 foram produzidos inicialmente com atividade broncodilatadora, sendo que ao mesmo tempo que provocam broncodilatao vo provocar no corao (1) taquicardia. Pode ser utilizada para: Asma brnquica, bloqueio atrioventricular, choque cardiognico, parada cardaca. Ex.: Isoproterenol , dobutamina (chamados de catecolaminas exgenos, pois so bem parecidos com a NA, imitando-a) O Isoproterenol seletivo para em relao a , ele no estimula , ele s estimula , sendo que ele no seletivo para subtipos de , atuando em 1 e 2. Reaes adversas Palpitaes nos asmticos; Taquicardia. Agonistas 2: com a descoberta desta droga se pensou que no existira mais a taquicardia, mas isto no totalmente verdadeiro, pois o paciente pode ter taquicardia indireta e reflexa. A droga no estimula diretamente o receptor do corao, mas estimula indiretamente, da seguinte forma: 2 est no msculo liso, tendo o efeito dilatador quando utilizado para asma, sendo que no vaso tambm tem 2, estimulando este receptor, pois seletivo para ele, potencializando o efeito vascular, havendo um relaxamento. Este efeito de relaxamento passa a ser entendido pelo organismo como uma queda de presso arterial, como o SN Autnomo regula a presso constantemente, haver uma descarga simptica como um todo, caindo noradrenalina no corao, provocando a taquicardia, tendo um efeito adrenrgico reflexo. chamado de reflexo porque a autuao foi de broncodilatadores seletivos para 2, podendo causar taquicardia indireta, ou seja, reflexa. Portanto na clnica existe taquicardia para o uso de drogas seletivas, mas a taquicardia reflexa ser menor que a a taquicardia direta. Essa taquicardeia reflexa vista em
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a taquicardia reflexa ser menor que a a taquicardia direta. Essa taquicardeia reflexa vista em pacientes que fazem uso crnico deste broncodilatadores. Outro efeito do agonista 2 no relaxamento uterino, sendo os mais comuns a ritodrina, que tem uma ao preferncia 2 em detrimento de 1. O relaxante uterino utilizado em amea de aborto, pois este provocado pelo aumento de contraes na parede uterina, o relaxamento destas paredes vai se opor a contrao. Assim, se utiliza o agonista 2 adrenrgico em ameaa de aborto. Mas ao mesmo tempo a droga adrenrgica utilizada em asmtico, como em mulheres grvidas e asmticas, pode retardar o trabalho de parto, o se traduz como uma reao adversa. A mulher asmtica que usa broncodilatador tem que ter um cuidado maior na gravidez, que pode atrasar o trabalho de parto normal. Os efeitos colaterais acontecem por reflexo, como os tremores, ansiedade, taquicardia e arritmias. receptores Asma Salbutamol, salmeterol, terbutalina Relaxante uterino (ritodrina, ao 2 > 1) Efeitos colaterais: tremores, ansiedade, taquicardia e arritmias. - Antiadrenrgicos: Bloqueadores -adrenrgicos: Tem ao anti-hipertensiva e vasodilatadora: se receptores provocam vasoconstrico o antagonismo -adrenrgico causa vasodilatao, tendo como exemplos: Prazosina e indoramina: utilizados no tratamento da hipertenso e insuficincia cardaca. Taquifilaxia: existem registros que estas drogas causam muito taquifilaxia (tolerncia ao medicamento sendo que mais rpida). A tolerncia est relacionada ao uso crnico, a taquifilaxia mais rpida, como quando se toma o medicamento por apenas 3 vezes e o organismo j adquire resistncia. Bloqueadores -adrenrgicos: tem efeito anti-hipertensivos, sendo que se no for seletivo vai causar broncoconstrio. (contrao do msculo liso). Lembre-se que 2 no msculo liso causa relaxamento, se utiliza um antagonista no seletivo vai causar a contrao. Sendo que o antagonista 1 vai reduzir a atividade cardaca, assim o antagonista , quando o receptor 1 est bloqueado, todo o efeito cardaco estimulatrio estar bloqueado, ento vai reduzir a frequncia, inotropismo, dromotropismo, reduo do dbito cardaco e consumo de oxignio (se reduzir o dbito vai reduzir o gasto de oxignio), toda a atividade cardaca ficar reduzida com o uso do bloqueador. Corao Reduo da frequncia cardaca; Efeito inotrpico negativo: Efeito dromotrpico negativo; Reduo do dbito cardaco e consumo de oxignio Outros rgos Broncoconstrico: Vasoconstrico vascular perifrica: pois no vaso tem 2, se o agonista dilata o antagonista vai causar a constrio. Reduo da secreo e renina: um efeito importante, pois o estmulo aumenta a secreo de renina, ativando o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Assim, o estmulo hipertensivo, o bloqueio do receptor vai reduzir a secreo de renina, provocando um efeito anti-hipertensivo. Os -bloqueadores no s provoca efeitos anti-hipertensivos porque bloqueiam 1, mas porque reduzem a secreo de renina. O antagonista -bloqueador utilizado para insuficincia coronariana, pois reduzem o consumo de oxignio, reduz a hipertenso arterial, alteraes do ritmo cardaco. Principais Indicaes teraputicas Insuficincia coronariana; Hipertenso arterial;

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Hipertenso arterial; Alteraes do ritmo Outras Indicaes: os -bloqueadores tem outros usos clnicos como: Glaucoma: o -bloqueador no vai provocar miose ou midrase, mas por regular a produo de humor aquoso. A produo do humor aquoso estimulada por receptores adrenrgicos, o -bloqueador vai reduzir a produo do humor aquoso, reduzindo o presso intra-ocular, por isso utilizado no tratamento do glaucoma. Enxaqueca: bloqueia o efeito dilatador de vasos centrais. Na enxaqueca ocorre uma fase de vasoconstrico e vasodilatao, o efeito final dela que vai causar a dor a vasodilatao, pois vai pressionar, dando a sensao de dor latejante e lenta. Assim, o efeito antagonista 2 vai bloquear estes vasos, causando um vasoconstrico. Aps infarto do miocrdio: pois reduz o consumo de oxignio, suprindo uma condio em que o suprimento j est prejudicado.

A tabela acima mostra uma relao de -bloqueadores no-seletivos e de -bloqueadores seletivos. Quando se fala em no-seletivos porque bloqueia receptores 1 e 2; quando se fala em seletivo, s existe seletivo que bloqueia 1, no existindo seletivo que bloqueia s o receptor 2. O principal -bloqueador no-seletivo e o mais conhecido e utilizado o Propanolol. Dos seletivos p mais conhecido o Atenolol. Na teraputica o Propanolol bastante utilizado pois considerado uma droga de excelente resposta anti-hipertensiva. Por mais que seja no-seletivo a sua resposta clnica muito boa. Assim o paciente hipertensivo que no asmtico utiliza bastante propanolol. Quem asmtico no pode utilizar o Propanolol, tem que usar o Atenolol. O Labetalol possui um efeito -bloqueador, ou seja, alm de ser antagonista , tem o efeito antagonista -bloqueador, potencializando o efeito anti-hipertensivo pelo bloqueio dos dois receptores. Temos medicamento classificado com ASI e sem ASI (Atividade Simpaticomimtica Intrnseca). Essa atividade provoca uma ativao simptica, como se fosse um agonismo parcial. As drogas bloqueadores que so mais utilizados so os que no tem a atividade ASI. - Responda 1. Um paciente de 62 anos de idade com histria recente de hipertenso apresenta resposta mnima dieta e ao diurtico. O diurtico foi suspenso e o paciente passou a receber prazosina, obtendo uma boa resposta. Qual a classe desse medicamento e o mecanismo de resposta obtida.

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Aula 09/11/2011
quarta-feira, 9 de novembro de 2011 20:27

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AUTACIDES - HISTAMINA Cide -> do Grego significa Frmaco. Autacides -> Prprio Frmaco. So substncias produzidas pelos tecidos que atuam na regulao local. As clulas do trato gastrointestinal produzem histamina para regular a produo de HCl. Os autacides so produzidos nas clulas endoteliais para promover vaso dilatao, no msculo liso que podem produzir vasodilatao ou vasoconstrico. Todos os autacides so produzidos localmente e com ao local, no entra no princpio endcrino. Sendo assim, tanto a produo como o efeito do autacide local. - Histrico 1907: sntese da histamina. Estudo da intensa e variada atividade farmacolgica da Histamina. 1910-1911: Dale e Laidlaw estudo farmacolgico da histamina capacidade de estimular msculos lisos e provocar vasodilatao. Ficando verificado que a histamina tem uma grande capacidade de promover uma grande vasodilatao no msculo liso, estes efeitos esto relacionados com os efeitos fisiolgicos da histamina. Sendo vasodilatadora vai aumentar a permeabilidade vascular, levando ao edema. 1927: Best, Dale, Dudley e Thorpe isolaram a histamina dos tecidos heptico e pulmonar frescos, provando sua ocorrncia natural. A histamina que foi identificada anteriormente foi localizada em tecidos naturais, como tecido heptico e pulmonar. Lewis et al: chamou a histamina de substncia H que liberada da pele, estudando uma reao antgeno-anticorpo, sendo a histamina estudada como uma substncia de hipersensibilidade. Quando se tem um tecido sensibilizado se tem a liberao de histamina por mastcitos e basfilos. 1929: Dale substncia H de Lewis = Histamina Atualmente: histamina endgena envolvida em inmeros processos fisiolgicos reguladores, reaes alrgicas e secundrias, agresses tissulares. Todo processo alrgico tem a liberao de histamina. Nas agresses tissulares tambm liberado histamina acompanhada de outros autacides. Os frmacos tero um papel de inibio destas substncias (histamina) que podem ser fisiolgicas ou patolgicas, dependendo da situao. Estando comprovado que o organismo elimina diariamente pela urina os metablitos da histamina, no necessariamente a histamina da reao alrgica. A histamina liberada no processo fisiolgico e patolgico a mesma, com a mesma molcula, sendo que o mecanismo de liberao diferente, no processo alrgico e inflamatrio ter uma exacerbao da liberao e da ao da histamina, com a ao exacerbada da histamina teremos os efeitos no fisiolgicos no organismo. A histamina inicialmente foi encontrada no tecido heptico e pulmonar, mas ela encontrada em quase todos os tecidos do organismo, tendo um papel regulatrio, alm de outras substncias regulatrias (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas) - Qumica Histamina: amina biognica encontrada em vrios tecidos.

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- Farmacocintica Os medicamentos que envolvem o mecanismo de ao da histamina so chamadas de Antihistamnicos. A histamina distribuda por todo reino animal. Na espcie humana est em praticamente todos os tecidos (pele, pulmes e mucosa intestinal); Sntese a partir do aminocido L-histidina, com a participao da enzima histidina descarboxilase, como um autacide a histamina formada nos locais, tendo ao Autcrina ou Parcrina. Maioria dos tecidos produzida por mastcitos, sangue por basfilos, sendo sintetizada e seu armazenamento em grnulos; O processo de sntese de histamina envolve o processo de reao imuno-alrgica ou inflamatria, onde a sntese e liberao da histamina pode ser dividida quanto ao tempo em dois tipos: os locais que sintetizam e armazenam a histamina com liberao lenta; e locais que sintetizam e liberam mais rapidamente. Crebro (neurotransmissor), estmago (secreo cida gstrica), pele a sntese e liberao dependem de estmulos fisiolgicos, sendo efetuado de maneira mais rpida. Os metablitos desta histamina, produzidas e liberadas por estes rgos que so encontrados diariamente na urina; a histamina liberada de mastcitos e basfilos tem uma sntese mais lenta e um armazenamento mais longo, e quando liberada levar a aes no fisiolgicas e ser encontrada uma grande concentrao dos metablitos na urina. Como dito anteriormente a histamina no passa a barreira hematoenceflica, mas produzida no prprio crebro, por neurnios chamados de histaminrgicos (libera histamina). A histamina tem vrias aes no sistema nervoso, inclusive uma das mais importantes promover o estado de alerta (viglia). A histamina vai regular o estado de alerta e de viglia. Isto pode ser comprovado quando se toma um anti-histamnico de 1a gerao, que passa a barreira hematoenceflica, por ser lipossolvel, provoca o sono, pois ele vai bloquear as aes da histamina no SNC, bloqueando seus receptores, pois so antagonistas destes receptores. No estmago a histamina estimula a secreo do HCl. Existe drogas anti-histamnicas que so antiulcerosos, que so utilizados para ulcera gstrica, como a Ranitidina e Cimetidina que so bloqueadores dos receptores H2 da histamina. O receptor H2 quando estimulado vai aumentar a secreo de HCl.
ECL -> Histamina Gastrina
H2 Gi

Ach M

PGs
Inibe

Ca2+ Clula Parietal Gstrica

AMPc

H+K+ ATPase

Lmem Gstrico

H+ + Cl- -> HCl

A ranitidina (antiulceroso) antagonista de H2, bloqueando o receptor (H2) ir diminuir os nveis de AMPc, inibindo a formao de HCl, pois a bomba de H+K+ ATPase ir diminuir o bombeamento de ons H+. O Pantoprazol e Omemprazol so inibidores da bomba H+K+ ATPase, diminuindo os nveis de HCl. A Ach e a Gastrina alm de ativar seus receptores que tero influncia na bomba H+K+ ATPase, no pelo mecanismo do AMPc, mas pelo aumento do Ca2+, alm disso a Ach e a Gastrina estimulam a ECL a produzir histamina, que vai estimular a liberao de HCl. Temos ento que a histamina o maior fator estimulatrio para secreo de cido clordrico (HCl).
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maior fator estimulatrio para secreo de cido clordrico (HCl). A Ach tanto atua nos receptores muscarnicos, como ter um papel indireto em estimular a clula a produzir HCl atravs do receptor H2. Bloqueando o receptor H2 mais eficaz do que bloquear o receptor muscarnico, exercendo um efeito inibitrio maior. Existe ainda um outro mecanismo inibitrio, atravs da Prostaglandina (PG), que a atua em um tipo de protena Gi, que inibe o AMPc, diminuindo a atividade da bomba H+K+ ATPase. A PG alm de promover a inibio de HCl, vai promover a contrao do msculo uterino, se uma mulher grvida fizer uso de PG pode ocorrer o aborto (patolgico), como tambm pode induzir o trabalho de parto (teraputico). Uma droga sinttica de PG, que produzida como antiulcerosos, pode levar a um aborto (reao adversa), um exemplo desta droga o Citotec, conhecido como abortivo, mas um medicamento antiulceroso. A histamina tem uma metabolizao no fgado e excretada na urina.

- Liberao da Histamina Endgena LIBERAO IMUNOLGICA : A liberao de histamina existe com um envolvimento da reao alrgica, sendo esta histamina liberada quando existe uma sensibilizao tecidual. A liberao imunolgico se d quando h uma interao de antgeno inespecficos e anticorpo reagnicos, que se fixam a superfcie de mastcitos e basfilos. Ligao de antgenos especficos a anticorpos reagnicos (IgE) que se fixam na superfcie dos mastcitos e basfilos; Formao do complexo antgeno-anticorpo: mobilizao de ons clcio e energia metablica extruso dos grnulos e liberao de histamina; Ex.: rinite alrgica, urticria aguda mastcitos previamente sensibilizados. A figura abaixo mostra um mastcito tissular, onde dentro destes mastcitos existem grnulos que contm histaminas, alm disto mostra um alrgeno (antgeno) entrando na circulao, fazendo com que o organismo seja sensibilizado no primeiro contato, onde o organismo vai produzir anticorpos reagenicos (IgE), que vo se fixar na superfcie dos mastcitos, promovendo a sensibilizao do tecido. Se posteriormente existir uma outra exposio ao mesmo alrgeno, o organismo j est sensibilizado, ocorrendo uma fixao do antgeno com os anticorpos reagenicos, formando uma reao antgeno-anticorpo, ocorrendo uma degranulao dos mastcitos, onde os grnulos vo liberar a histamina para circulao. Esta histamina liberada vai promover as reaes
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grnulos vo liberar a histamina para circulao. Esta histamina liberada vai promover as reaes de resposta alrgica, passando liquido para o meio extra-vascular, provocando o edema. Esta reao pode ser leve ou at mesmo levar a morte.

LIBERAO SECUNDRIA A ESTMULOS QUMICOS OU MECNICOS: uma liberao de histamina sem sensibilizao prvia. Existem substncias que so denominadas histaminoliberadoras, que mesmo sem haver a sensibilizao prvia, ao utilizar estas substncias, pode ter uma resposta semelhante a resposta alrgica. Na resposta alrgica haver primeiro uma sensibilizao, no segundo contato que haver a reao. Neste caso o agente atua como substncia histaminoliberadora, temos como exemplos substncias teraputicas de diagnstico que estimulam diretamente a liberao de histamina sem haver gasto de energia, sem que ocorra as reaes explicadas anteriormente. Estas substncias vo se ligar diretamente aos mastcitos ou basfilos, que vo liberar a histamina. Agentes teraputicos e diagnsticos estimulam diretamente a liberao de histamina sem gasto de energia; Substncias histaminoliberadoras: aumentam a concentrao de ons clcio intracelular; Agresses qumicas ou mecnicas aos mastcitos podem levar degranulao e liberao da histamina; Traumatismo rompimento da membrana dos mastcitos degranulao. Em alguns exames radiolgicos necessrio a utilizao de contrastes, estes contrastes so substncias histaminoliberadoras, sendo necessrio antes do exame fazer utilizao de antagonista H1 e antagonista H2. - Farmacodinmica A histamina determina seus efeitos farmacolgicos atravs da interao com receptores especficos: H1: distribudos em quase todos os tecidos H2: localizado em vrios tecidos, mas principalmente a nvel gstrico H3: inibitrio da histamina, semelhante ao receptor 2 da noradrenalina, esta funo regulatria inibitria existe para no deixar a histamina ser liberada em excesso. No sistema nervoso central so encontrados receptores H1, H2 e H3. No processo fisiolgico do sistema nervoso para viglia teremos principalmente o receptor H1.

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Receptores H1: a estimulao leva ao aumento na hidrlise do fosfoinositol e do clcio intracelular; so responsveis pelas aes vasculares e so bloqueados pelos antialrgicos. Receptores H2: quando estimulados elevam os nveis intracelulares de AMPC, so responsveis pelo aumento da secreo gstrica induzido pela histamina; so bloqueados por antiulcerosos (antagonista de H2). Note que nem todo antiulceroso antagonista H2, pois existem aqueles que so inibidores da bomba H+K+ ATPase, agora todo antagonista de H2 antiulceroso. Receptores H3: situados no SNC; auto-receptores do tipo H3, esto presentes no crtex cerebral humano com funo inibitria sobre a liberao de histamina exercida por uma diminuio do influxo de clcio atravs dos canais tipo N. Os receptores H1 apresentam afinidade maior pela histamina, so ativados a baixas concentraes da droga e medeiam uma resposta dilatadora de aparecimento rpido e de curta durao. A ativao dos receptores H2 causa uma dilatao de desenvolvimento mais lento e duradouro. Vasos sanguneos tem receptores H1 e H2, mas quando se diz o H1 tem maior afinidade a histamina significa que a ativao de H2 dependente da quantidade de histamina. Quando a histamina est no tecido vascular vai se ligar preferencialmente ao H1, quando a concentrao fica aumentada vai se ligar ao H1 e ao H2. O anti-histamnico H1 eficaz no efeito antialrgico e principalmente se for tomado antes, pois vai bloquear as primeiras aes da histamina. O principal efeito antialrgico pelo bloqueio do receptor H1. Embora o bloqueio de H2 tambm tenha efeito antialrgico. A ativao de H2 mais lenta, precisando de muita histamina para que o H2 seja ativado. Quando se toma anti-histamnico H1 e H2 se fecha o mecanismo de atuao da histamina. Os efeitos de doses maiores de histamina somente so completamente bloqueados pela combinao de antagonistas H1 e H2. O anti-histamnico mais eficaz antes da reao do que utilizado aps a ao da histamina, pois esta tem o papel de sair liberando outros autacides, como a liberao de citocinas, cininas, eicosanides, que vo amplificando o processo inflamatrio e a formao de edema. Isto no quer dizer que o anti-histamnico no promova a ao pretendida aps a reao alrgica, ele ter ao, sendo que menos eficiente do que se fosse administrado antes.

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Aula 16/11/2011
quarta-feira, 16 de novembro de 2011 11:46

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Continuao ... - Aes da Histamina A histamina contrai os msculos lisos dos brnquios e intestinos e relaxa os vaso sanguneos mais finos. A broncoconstrio e a contrao da musculatura lisa intestinal so mediadas por receptores do tipo H1. A hipotenso resultante da vasodilatao mediada por receptores H1 e H2. O efeito vasodilatador da histamina sobre os vasos sanguneos mais finos resulta em rubor, queda da resistncia perifrica total e reduo da presso sangunea. A histamina produz um efeito vasodilatador nos vasos mais finos (capilares), no entanto ela vai produzir um efeito vasoconstritor nos vasos de grande calibre (grandes artrias), s que o efeito somatrio de vasodilatao predomina em relao ao efeito vasoconstritor, ento a histamina leva a uma queda de presso, sendo hipotensora. Esta hipotenso vai ser vista ou exacerbada quando a histamina liberada em reao de hipersensibilidade em altas concentraes. Ainda, o efeito vasodilatador da histamina sobre os vaso sanguneos mais finos vai resultar em rubor (calor), em queda da resistncia perifrica total e reduo da presso sangunea. - Aumento da Permeabilidade Capilar O aumento da permeabilidade nos vasos de menor calibre e passagem de lquido e protenas do plasma para o espao extravascular e, consequentemente, formao de edema. Este aumento provm da ao da histamina sobre as clulas endoteliais. O aumento da permeabilidade vascular significa que h uma passagem de lquido e protena para o meio extravascular, o plasma vai passar para o meio extravascular e esta ao uma ao fisiolgica da histamina, sendo que este efeito pode ser exacerbado quando a histamina for liberada em altas concentraes. Este efeito em condies fisiolgicas no perceptvel para provocar edema, mas esse o motivo do edema provocado pela histamina em uma reao de hipersensibilidade. O aumento da concentrao da histamina vai levar ao edema, e o edema ocorre em funo do aumento da permeabilidade vascular. O edema formado na inflamao crnica no provocado pela ao da histamina. A histamina liberada em uma reao aguda, mas existem vrios outros autacides (citocinas, cininas, eicosanides) que vo fazer o mesmo efeito da histamina em aumentar a permeabilidade vascular. Alm de estar relacionada ao processo agudo, ela tem uma ao amplificadora, estimulando a liberao de outros autacides. Por isto que o anti-histamnico mais eficiente antes do que depois da ao da histamina, pois esta tem uma ao de sair liberando outros autacides, amplificando os efeitos inflamatrios. Depois da reao histaminrgica estar instalada fica mais difcil reverter, embora, ainda assim, consiga reverter os efeitos, mas com uma dificuldade maior. Esse aumento provm da ao da histamina sobre as clulas endoteliais das vnulas ps-capilares que se contraem separando-se umas das outras e expondo a membrana basal, a qual permevel ao plasma e suas protenas. - Injeo de Histamina Uma injeo de histamina na pele provoca a Trplice reao de Lewis. Este foi o pesquisador que descreveu as aes da histamina quando ela injetada, em pequenas quantidades, por via intradrmica. Se a pessoa tomar histamina em grandes quantidades, seu efeito ser sistmico, podendo levar a morte. Trs so os sinais da histamina, obtendo-se a Trplice reao de Lewis. Trplice reao de Lewis: Pequena mancha vermelha em volta do local de injeo. Zona de rubor de contornos irregulares.
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Zona de rubor de contornos irregulares. Zona de Edema na rea da leso inicial. - Outras Aes da Histamina Dentre vrios efeitos a histamina um estimulante cardaco. Contrao dos vasos sanguneos de maior calibre; Aumento da fora de contrao atrial e ventricular por aumentar o influxo de ons clcio; Aumento da frequncia cardaca por encurtar a despolarizao diastlica no nodo sinoatrial; Reduo da velocidade de conduo atrioventricular; Aumento do automatismo; A diminuio da presso sangunea pela ao da histamina decorre da reduo da resistncia perifrica. Mesmo aumentando a atividade cardaca o dbito cardaco vai diminuir, pois com a vasodilatao, os vasos de pequeno calibre predominam em relao a atividade estimulatria cardaca. Alm disso, como ocorre a passagem de plasma para o meio extravascular, h uma reduo do volume sanguneo, reduzindo o retorno venoso, reduzindo o dbito cardaco. Nesse processo esto envolvidos tanto receptores H1 quanto o H2. O antialrgico anti H1, prevenindo reaes de hipersensibilidade, s que existe o receptor H2, que faz a mesma funo do H1, agora a histamina se liga preferencialmente ao receptor H1, s se ligando ao H2 em concentraes maiores. Quando vai se fazer uso de contraste em exames de imagens, este contraste um histamnico liberador, ento deve-se fazer uso de anti H1 e anti H2, fazendo um bloqueio mais eficaz da histamina. - Choque Histamnico O Choque Histamnico o evento mais grave da histamina e provocado pela liberao macia de histamina. Este choque histamnico pode ser revertido, por isso que em uma cirurgia se tem todo um preparo para que este no ocorra com a anestesia, sendo utilizado a adrenalina, pois vai impedir a permeabilidade vascular. Assim, o primeiro efeito que ocorre para provocar o choque histamnico o aumento da permeabilidade vascular. A histamina em altas doses provoca queda acentuada e progressiva da presso sangunea. medida que os pequenos vasos sanguneos se dilatam, represam grandes quantidades de sangue, e, como sua permeabilidade aumenta, o plasma escapa do espao intravascular. Esses efeitos reduzem o volume sanguneo, o retorno venoso e significativamente o dbito cardaco. Na medida que os pequenos vasos se dilatam, represando grandes quantidades de sangue, h um aumento da permeabilidade vascular, provocando um extravasamento do lquido e protenas sanguneas, ocasionando uma elevada diminuio da PA. - Aes nos Msculos Lisos Brnquios: Receptores H1 causam contrao, mas o efeito em H1 vai predominar pela existncia e um maior nmero de receptores, onde a broncoconstrio vai predominar. Receptores H2 causam relaxamento. tero: uma contrao, sendo uma resposta desprezvel. Msculo Liso Intestinal: A histamina causa a Contrao do msculo liso intestinal. - Aes nas Glndulas Gstricas Histamina um poderoso estimulante da secreo cida gstrica, conforme demonstrado na aula posterior. A histamina se liga ao receptor H2, sendo liberada no prprio local de ao, tendo como mecanismo de ao a atuao em uma protena G que aumenta os nveis de AMPc, que ativa uma bomba de H+K+ ATPase, ao ativar esta bomba haver um bombeamento de H+ para o lmem gstrico que vai se ligar ao Cl-, formando o HCl. Portanto, o H2 o alvo dos anti-ulcerosos, como a Ranitidina e a Cimetidina. Aumento da liberao de pepsina e fator intrnseco juntamente com o cido; Os efeitos da histamina sobre outras glndulas excrinas so pouco importantes.
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Os efeitos da histamina sobre outras glndulas excrinas so pouco importantes. O efeito glandular mais importante da histamina sobre a secreo de HCl. to importante que o antagonista do receptor H2 utilizado na teraputica. - Aes nas Terminaes Nervosas Pele: dor acompanhada de prurido. A histamina sensibiliza as terminaes nervosas provocando a dor. Aes Estimulantes: Zona de rubor da Trplice Reao de Lewis Efeitos indiretos sobre o corao (estimulao cardaca), brnquios (broncoconstrio) e outros rgos Receptores neuronais para histamina so, geralmente, do tipo H1. Quase toda ao da histamina relacionada a reao alrgica relacionada ao receptor H1 das terminaes nervosas. Existe o receptor H3 que regula a liberao de histamina, no que esto envolvidos com as reaes nervosas da histamina. O principal receptor da reao nervosa da histamina o H1, o receptor H3 inibitrio, diminuindo a liberao da histamina. - Aes na Medula Supra-Renal e nos Gnglios Estimula a medula supra-renal, se administrada em grandes quantidades e por injeo arterial prxima ao alvo. A histamina provoca uma estimulao glandular e da medula supra-renal, significando que a histamina estimula a medula supra-renal a liberar catecolaminas, podendo haver um aumento secundrio na presso sangunea, Isto se a histamina for injetada prximo ao local alvo, que a medula supra-renal. Aumento secundrio da presso sangunea. - Aes no Sistema Nervoso Central No atravessa a barreira hematoenceflica significativamente, pois hidroflica. H um efeito dela no prprio sistema nervoso, onde sua produo realizada no prprio sistema nervoso. Como um autacide, vai ser produzida no local de ao. Agora, o anti-histamnico, que no produzido pelo organismo, que pode ser lipossolvel ou hidrossolvel. Efeitos no detectveis em resposta a injees parenterais de histamina, em testes as aes no sistema nervoso central no so detectveis, o que comprova que a histamina no atravessa a barreira hematoenceflica. Se injetada nos ventrculos cerebrais: Elevao da presso sangunea Aumento da frequncia cardaca Reduo da temperatura corporal Aumento ou diminuio do limiar de disparo de certos neurnios; Estmulo ou inibio da secreo de hormnios da Adenohipfise. Os efeitos podem modificar a atividade neuronal, modificando a liberao hormnios da Adenohipfise. Esses efeitos envolvem os receptores H1, H2 e H3. A histamina, no sistema nervoso, atuando no receptor H1 tem um efeito estimulatrio, mas se estimular o receptor H3 vai ter um efeito inibitrio, pois este H3 diminui a liberao da histamina. O receptor H2 tambm tem um efeito estimulatrio, sendo que existe em menor quantidade quando comparado ao H1. - Histamina - Usos Clnicos Usados para avaliar a hiperreatividade brnquica no-especfica em asmtico e como uma injeo controle positiva durante testes cutneos de alergia. A histamina no usada para nenhum tratamento, mas pode ser utilizada para estimular determinada atividade orgnica, como no teste orgnico de alergia. - Antagonistas de H1: so os anti-alrgicos, a ao maior preventiva, vai reverter todos os efeitos da histamina. Antagonistas dos receptores H1: inibidores competitivos reversveis; Maior ao preventiva; Anti-alrgicos Na musculatura lisa: Antagonista H1 -> inibe efeito vasoconstritor da histamina em vasos de grande calibre e o
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Antagonista H1 -> inibe efeito vasoconstritor da histamina em vasos de grande calibre e o vasodilatador nos de pequeno calibre. Na permeabilidade capilar: Antagonista H1 -> bloqueiam fortemente a ao da histamina que aumenta permeabilidade capilar e formao de edema. Inibe o edema estimulado pela liberao da histamina. No edema e prurido: Antagonista H1 -> suprime as aes da histamina nas terminaes nervosas. Nas glndulas excrinas: Antagonista H1 -> secreo excrina salivares e lacrimais, embora seja um efeito menor e no to caracterizado, porque a histamina tem seu maior efeito secretrio sobre as glndulas gstricas, em receptor H2. Na hipersensibilidade imediata: Os efeitos anti-histamnicos so muito variveis, devido sinais e sintomas variados, devido a liberao de outros mediadores. No SNC: O anti-histamnico promove Depresso: deprime a atividade cerebral, causando sonolncia, diminuindo o estado de viglia, os sintomas so mais comuns em doses teraputicas dos antagonistas mais antigos de 1a gerao (polaramine), pois so lipossolveis, tendo a capacidade de atravessar a barreira hematoenceflica; Antagonistas de 2a gerao: no atravessam a barreira hematoenceflica de modo aprecivel (loratadina, fexofenadina), pois so hidrossolveis. Efeito colinrgico: Os antagonistas histamnicos de 1 gerao inibem as respostas acetilcolina. A histamina no SNC provoca uma resposta estimulatria colinrgica, os anti-histamnicos inibem esta resposta colinrgica. Absoro, destino e excreo Absoro: So absorvidos pelo TGI Destino: Absorvido TGI -> metabolizado fgado (cP450) Excreo: Renal Usos teraputicos Doenas alrgicas: Tipos agudos de alergia: rinite, urticria e conjuntivite, asma, anafilaxia. Outros usos: Cinetoses (enjo), associaes com antitussgenos. Inibem o enjo central, de origem hipotalmica central, este medicamento o Dramin, e causa sonolncia. Efeitos colaterais Sedao (1 gerao), este efeito colateral no considerado nos anti-histamnicos de 2a gerao. Associao com lcool: efeito potencializado, reduzindo a habilidade motora. Ao central: tonteira, zumbido, insnia, cansao, nervosismo. Trato digestivo: perda de apetite, nuseas, vmito, desconforto epigstrico, constipao ou diarria. Estes efeitos no trato digestivos no so efeitos to grandes, pois a grande maioria dos receptores de histamina no trato gastrointestinal so o do tipo H2. Os antagonistas de receptor H2 especfico (cimetidina, ranitidina) so muito usados no tratamento das lceras, esofagites, sndrome de Zollinger-Ellison e hemorragias gastrointestinais. Os antagonista de H2 so os que predominam com efeito central, o maior efeito de H2 o gstrico, liberando o HCl, por isto que o anti-histamnico considerado uma droga anti-ulcerosa. secreo cida gstrica. Ranitidina, Cimetidina

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