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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA CARRERA DE QUMICA FARMACUTICO BIOLGICA LABORATORIO DE EVALUACIN DE FRMACOS

Y MDICAMENTOS I

Prctica #3 Determinacin del perfil farmacocintico de la sulfacetamida sdica en conejo Equipo: 9 Integrantes: o Carranza vila Jonathan o Hernndez Jimnez Martha Ixchel o Huerta Huerta Gonzalo o Vargas Bucio Eva Viridiana o Velsquez Daz Brenda Monserrat Asesor:

Grupo: 2651

Determinacin del perfil farmacocintico de la sulfacetamida sdica en conejo


Resumen En el presente trabajo experimental se realiz el estudio farmacocintico de la absorcin de la sulfacetamida sdica en diferentes vas de administracin (va subcutnea y va intramuscular) estas se evaluaron tomando como referencia la va intravenosa debido a que en esta no existe tiempo de absorcin. Para evaluar la concentracin sangunea del frmaco a diferentes tiempos se empleo el mtodo colorimtrico de Bratton-Marshal, los resultados obtenidos se apegan a un modelo bicompartimental dando como resultado una biodisponibilidad de 64.27% para la va intramuscular, y 67.75% Para la va subcutnea. Introduccin

La determinacin de la farmacocintica de un medicamento permite conocer los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin que rigen la evolucin in vivo de los principios activos y de las respuestas biolgicas correspondientes. El estudio farmacocintica requiere el cumplimiento de diversas condiciones experimentales como: la eleccin del sujeto de prueba (conejo), las vas de administracin y los elementos para el anlisis qumico. El elemento de anlisis que es empleado usualmente es el plasma del sujeto a prueba. La toma de las muestras sanguneas conviene que se realicen en el tiempo preciso para describir los procesos farmacocinticas, deben ser frecuentes para limitar las interpolaciones de la cintica y prolongadas para limitar las extrapolacin, lo que permite obtener una cintica correcta.

Marco Terico

Farmacocintica. La farmacocintica es una rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por un organismo vivo. Estudia y trata de dilucidar qu es lo que sucede con un frmaco desde el momento en que ste es administrado hasta su total eliminacin del organismo vivo. La administracin de un frmaco tiene por objeto la obtencin de un efecto dado que est estrechamente relacionado con la concentracin plasmtica y por ello es posible hacer una prediccin de los cambios acontecidos en cuanto a la concentracin plasmtica ya que producirn cambios en el efecto del frmaco.

El conocimiento de los parmetros cinticos que gobiernan las concentraciones plasmticas es de gran ayuda para elegir la dosis, el intervalo y la va de administracin adecuadas para obtener el efecto deseado. Es por ello que se han desarrollado distintos modelos, llamados modelo abierto de un compartimiento o unicompartimental (M.A.U.C), modelo abierto de dos compartimientos o bicompartimental (M.A.B.C) y el modelo abierto policompartimental que simplifican los numerosos procesos que tienen lugar entre el organismo viviente y el frmaco. En el M.A.U.C se considera lo siguiente: a) El frmaco se absorbe siguiendo una cintica de primer orden. b) La distribucin del frmaco es instantnea en un compartimiento central que en este caso es la sangre. c) La concentracin plasmtica es representativa de los tejidos por establecerse un equilibrio. d) La eliminacin del frmaco ocurre a partir del compartimiento central con una cintica de primer orden. Mientras que para el M.A.B.C se tienen las siguientes consideraciones: a) El frmaco se absorbe con una cintica de primer orden. b) El frmaco se distribuye del compartimiento central a uno segundo llamado perifrico. c) La eliminacin del frmaco es a travs del compartimiento central con una cintica de primer orden. An cuando se tienen estos modelos, el modelo policompartimental es el ms prximo a lo que sucede en la realidad pero la complicacin que acarrea este ha hecho que sean los modelos unicompartimental y bicompartimental los ms utilizados para valorar el perfil farmacocintico de un frmaco en un organismo vivo. Desde estas perspectivas, el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa un frmaco al estar en el organismo, se agrupan con el acrnimo llamado LADME: Liberacin. Absorcin. Distribucin. Metabolismo o inactivacin. Excrecin.

Estos procesos tienen lugar durante un perodo determinado y por ello pueden medirse y expresarse como velocidades. Tambin requieren el uso y manejo de conceptos bsicos para comprender la dinmica instaurada para su estudio. As,

las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, caractersticas de las membranas biolgicas, la forma en que las sustancias pueden atravesarlas y caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco son de necesario conocimiento para la correcta comprensin de la cintica que sigue el frmaco en cuestin. Estos conceptos se pueden representar usando frmulas matemticas que tienen su correspondiente representacin grfica. De este modo se puede conocer tanto las caractersticas de una molcula y la manera en que se comportar determinado frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As por ejemplo, el conocimiento del pKa, biodisponibilidad y/o hidrosolubilidad del mismo orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismo vivo. Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen un gran valor trascendental en aplicaciones en la industria y/o en la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. La farmacocintica clnica provee abundantes pautas para el correcto manejo de los frmacos, para buscar el mximo de efectividad y utilidad de los mismos. Objetivos:

Evaluar la absorcin de la sulfacetamida sdica en las vas intravenosa, intramuscular y subcutnea. Aplicar el modelo bicompartirmental, para describir la accin del frmaco en la vas de administracin, intravenosa intramuscular y subcutnea. Determinar la biodisponibilidad de la sulfacetamida sdica en las vas de administracin subcutnea, intramuscular e intravenosa Hiptesis

La administracin de un frmaco tiene por objeto la obtencin de un efecto que est estrechamente relacionado con la concentracin plasmtica por lo tanto es posible predecir que los cambios en la concentracin plasmtica producirn cambios en el efecto del frmaco. El conocimiento de los parmetros cinticos que gobiernan las concentraciones plasmticas es de gran ayuda para elegir la dosis, el intervalo y la va de administracin apropiada para obtener el efecto deseado.

Metodologa.

Se determin el perfil Farmacocintico de la sulfacetamida sdica en un conejo Tcnica de Bratton-Marshall

Preparacin del material biolgico

Se pesaron 3 conejos de 2.841Kg Va subcutnea, 2.8Kg Va intravenosa y 2.8 Va intramuscular. Se rasuraron ambas orejas de cada uno de los conejos.

Se midieron 0.2.ml de sangre se aadio 1.8mLde agua se dejo reposar 5min. agregar

Se administr a cada conejo una dosis de 1500U/Kg de heparina va Subcutnea. Se tomo una muestra de 0.2mL de sangre y fue etiquetada como t=0.

Se agreg 0.6ml de cido tricloroacetico al 25% , se agito y se dejo reposar 5min Se centrifugo a 3000rpm por 5min
Se tomaron 2mL del sobrenadante y se adicionaron2 gotas de nitrito de sodio al 0.5% Se adicionaron 2mL de Nnaftiletilendiamina al 0.05%

Se administr una dosis de sulfacetamida sdica de 75mg/kg en tres vas diferentes (subcutnea, intramuscular e intravenosa) Se tomaron muestras de 0.2mL de sangre de la vena marginal de la orejas a los tiempos: 5, 15, 30, 60, 90 y 120min.

Se tomo lectura en el espectrofotometro a 540nm Manejo de datos y clculos de resultados.

Resultados

Va intravenosa Tiempo 0 5 15 30 60 90 Absorbancia Dilucin 0 0.38 0.23 0.18 0.32 0.14 0 01:12 01:03 01:02 Concentracin real 0 256.3056 40.222116 21.313764 18.1782 8.6365 Ln (concentracin) 0 5.546370483 3.694416994 3.059353061 2.900223074 2.155997408

Va Intravenosa
6 5 Ln(concentracin) 4 3 2 1 0 0 20 40 tiempo 60 80 100 Series1

Trazo de la mejor recta


3.1 Ln(concentracin) 3.05 3 2.95 2.9 2.85 0 20 40 tiempo 60 80 Series1 Linear (Series1) y = -0.0053x + 3.2185 R = 1

Calculo por ecuaciones residuales Tiempo 0 5 15 30 60 90 Sustitucin 3.2185 3.192 3.139 3.0595 2.9005 2.7415 Anti log 24.99060614 24.33705291 23.08077454 21.31689605 18.18323471 15.51023301 Concentracin residual 0 231.9685471 17.14134146 -0.003132049 -0.005034714 -6.873733006 Ln(concentracin residual) --5.44660179 2.841493175 -------

ecuaciones residuales
16 14 12 10 Tiempo 8 6 4 2 0 4.9 5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Ln (concentracion residual) Series1 Linear (Series1) y = -27.224x + 151.12 R = 1

Calculo de la constante de absorcin mediante residuales tiempo 0 5 15 30 60 90 Ln(concentracin residual) 151.12 15 -257.24 -665.6 -1482.32 -2299.04 Anti log 4.27152E+65 3269017.372 1.9146E-112 8.5821E-290 0 0 Concentracin residual2 -4.27152E+65 -3268761.067 40.222116 21.313764 18.1782 8.6365 Ln(CR2) ----3.694416994 3.059353061 2.900223074 2.155997408

Determinacin de la Ka
4 3.5 Concentracion residual 2 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 20 40 Tiempo 60 80 100 Series1 Linear (Series1) y = -0.0182x + 3.841 R = 0.9195

ABC alfa A Beta B T1/2

2938.75764 -0.095 5.6829 -0.0053 3.2185 130.78min F= 100%

Va subcutnea tiempo absorbancia Concentracin Ln(concentracin) 0 0 0 0 5 0.31 17.6481 2.870628129 15 0.42 23.4792 3.156114923 30 0.21 12.3471 2.513421218 60 0.31 17.6481 2.870628129 90 0.35 19.7685 2.984089762 120 0.24 13.9374 2.634575874

Va Subcutanea
3.5 3 Ln(concentracin) 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 20 40 60 tiempo 80 100 120 140 Series1

Trazo de la mejor recta


3.5 Ln(concentracin) 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 20 40 tiempo 60 80 100 Linear (Series1) y = 0.0078x + 2.3187 R = 0.9179

Calculo por ecuaciones residuales tiempo sustitucin exponencial 0 5 15 30 60 90 120 2.3187 2.3577 2.4357 2.5527 2.7867 3.0207 3.2547 10.16245452 10.56662026 11.42381258 12.84172969 16.22738099 20.50564061 25.91183982 Concentracin residual -10.16245452 7.081479744 12.05538742 -0.494629687 1.420719011 -0.73714061 -11.97443982 Ln(concentracion residual) --1.957482889 2.489511648 --0.351163089 -----

Mejor recta
3 Ln(concentracion residual) 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 5 10 tiempo 15 20 Series1 Linear (Series1) y = 0.0532x + 1.6915 R = 1

CALCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCION MEDIANTE RESIDUALES tiempo 0 5 15 30 60 90 120 Ln(CR) 1.6915 1.9575 2.4895 3.2875 4.8835 6.4795 8.0755 Cex2 5.42761603 7.08160091 12.055247 26.7758403 132.092178 651.645042 3214.73433 Cr2 -5.42761603 10.5664991 11.423953 -14.4287403 -114.444078 -631.876542 -3200.79693 Ln(Cr2) --2.35768853 2.43571229 ---------

Determinacin de la cte de absorcin


16 14 12 10 Ln(cr2) 8 6 4 2 0 0 1 2 3 tiempo 4 5 6 Series1 Linear (Series1) y = 4.755x - 8.7752 R = 1

ABC Beta B alfa A F VD K21 K10 K12 T1/2

1991.09925 0.0078 2.3187 0.0532 1.6915 67.75% 9.1609L 0.03405 0.01218 0.01476 88.8650

Va intramuscular tiempo absorbancia concentracin In(conc ) 0 0.35 19.768 2.984064469 5 0.36 20.298 3.010522359 15 0.37 20.828 3.036298235 30 0.68 37.261 3.617947203 60 0.25 14.467 2.671870194 90 0.18 10.756 2.375463738 120 0.15 9.1665 2.215555534

Va intramuscular
4 3.5

In concentracin

3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 20 40 60 80 100 120 140 Series1

tiempo Mejor recta


3 In concentracin 2.5 2 1.5 1 0.5 0 0 20 40 60 Tiempo 80 100 120 140 Series1 Linear (Series1) y = -0.0076x + 3.1054 R = 0.971

Clculos por ecuaciones residuales tiempo sustitucin Exponencial CR1 0 3.1054 22.3181 -2.5501 5 3.0674 21.4859 -1.1879 15 2.9914 19.9135 0.9145 30 2.8774 17.768 19.493 60 2.6494 14.1455 0.3215 90 2.4214 11.2616 -0.5056 120 2.1934 8.9656 0.2009 Ln(CR1) ---0.089377811 2.970055427 -1.134757735 ---1.604948007

Concentraciones residuales In concentraciones residuales


4 3 2 1 0 -1 0 -2 50 100 150 Series1

Tiempo

Trazo de la mejor recta


3.5 3 2.5 2 In Cr1 1.5 1 0.5 0 -0.5 0 -1 -1.5 Tiempo 20 40 60 80 Series1 Linear (Series1) y = -0.1368x + 7.0749 R = 1

Calculo de la constante de absorcin mediante residuales tiempo 0 5 15 30 60 90 120 sust 7.0749 6.3909 5.0229 2.9709 -1.1331 -5.2371 -9.3411 exp 1181.9253 596.393092 151.851034 19.5094702 0.3220334 0.00531565 8.7743E-05 Cr2 -1162.1573 -576.095092 -131.023034 17.7515298 14.1449666 10.7506844 9.16641226 Lncr2 ------2.8764717 2.64935884 2.37496941 2.21554596

Determinacin de la cte de absorcin


3.5 3 2.5 In Cr2 2 1.5 1 0.5 0 0 20 40 60 80 100 120 140 Tiempo Series1 Linear (Series1) y = -0.0075x + 3.0934 R = 0.9904

ABC ALFA A BETA B F VD T1/2 K21 K10 K12

1888.77 -0.0075 3.0934 -0.0076 3.1054 64.27% 9.402L 91.2035 -0.0075 0.0075 -0.01509

Tabla comparativa de las vas de administracin evaluadas Va intramuscular ABC 1888.77 BETA -0.0076 B 3.1054 ALFA -0.0075 A 3.0934 F 64.27% VD 9.402L K21 -0.0075 K10 0.0075 K12 -0.01509 T1/2 91.2035min Va subcutanea 1991.09925 0.0078 2.3187 0.0532 1.6915 67.75% 9.1609L 0.03405 0.01218 0.01476 88.8650min Va intravenosa 2938.75764 -0.0053 3.2185 -0.095 5.6829 T1/2=130.78min

Anlisis de resultados

En el anterior proceso experimental se expone el estudio farmacocintico de la sulfacetamida sdica evaluada en distintitas vas de administracin este estudio se desarrollo mediante un modelo bicompartimental debido al comportamiento de los datos. Se utilizo como estndar la va intravenosa debido a que en esta no existe proceso de absorcin o mejor dicho su tiempo de absorcin es inmediato o igual a 0 esto se puede notar debido al valor de rea bajo la curva el cual es de 2938.75764mg/mL que indica que la mayor parte del frmaco entra a circulacin y mayor parte de este llega a su sitio de accin la siguiente va con mayor rea bajo la curva es la va subcutnea 1991.092mg/mL, que indica buena absorcin del frmaco esto podra deberse a que la va favorece a el porcentaje del frmaco no ionizado, por lo tanto la va intramuscular es la va con menor rea bajo la curva 1888.77mg/mL lo cual indica que de las vas evaluadas es la que tiene menor absorcin. Segn el valor obtenido en el tiempo de vida media el frmaco se encuentra mayor tiempo en circulacin en la va intravenosa seguido de la va intramuscular y finaliza con la va subcutnea. Otro rasgo evaluado de importancia es el de la biodisponibilidad valor que indica que tan eficaz es el frmaco y la cantidad de este que llega al sitio de accin las vas se comparan con la va estndar debido a que en esta la biodisponibilidad es del 100% segn los resultados obtenidos la va con mayor disponibilidad es la subcutnea con 67.75% el cual es un valor alto comparado con el de la va

intramuscular 64.27% aunque ninguno de los dos es aceptable debido a que los rangos ideales de biodisponibilidad son mayores al 80%.

Conclusiones

Debido al alto valor de biodisponibilidad, area bajo la curva y tiempo de vida media la va intravenosa es la ideal para administracin del frmaco sulfacetamida sdica, Tanto la va subcutnea como la va intramuscular son factibles pero con bajos niveles de absorcin del frmaco y baja disponibilidad lo cual no garantiza el efecto teraputico.

REFERENCIAS:

Aristil P. Farmacologa bsica y clnica. 5 ed. Distrito Federal, Mxico: Editorial Mc Graw Hill Educacin 2010 pp: 3-16, 25-32 Katzung B. Trevor A. Farmacologa. Distrito Federal, Mxico: Editorial Mc Graw Hill Interamericana 2007 pp:1-6 Armijo J.A. 2003. Farmacocintica: Absorcin, Distribucin y Eliminacin de los Frmacos. En: Flrez J, Armijo JA, Mediavilla A, Farmacologa Humana, 4ta edicin. Masson. Barcelona. pp: 51-79.