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Mecanismos efetores da imunidade mediada por clulas

Resumo IV - Imunologia Abbas A CMI a resposta imunolgica adquirida contra microrganismos intra-celulares. Ela mediada por linfcitos T e pode ser transferida de indi !duos imuni"ados para indi !duos inati os por meio de clulas T# e n$o por anticorpos. Tanto as clulas T C%&' quanto as C%(' contribuem para CMI# mas cada sub-con)unto tem fun*+es efetoras ,nicas para a erradica*$o de infec*+es. As rea*+es imunolgicas mediadas por clulas consistem em -rias etapas. recon/ecimento# pelas clulas T naves# de ant!genos pept!deo-M0C nos rg$os linfoides perifricos# e1pans$o clonal das clulas T e sua diferencia*$o em clulas efetoras# migra*$o das clulas T efetoras para o local de infec*$o ou pro oca*$o antig2nica# e elimina*$o do microrganismo ou ant!geno. 3s linfcitos T C%&' au1iliares podem se diferenciar em clulas T04 efetoras especiali"adas que secretam I56-gama# o qual fa orece a imunidade mediada por fagocitose# ou em clulas T07 que secretam I8-& e I8-9# as quais fa orecem as rea*+es mediadas por IgE e eosinfilos:mastcitos. A diferencia*$o de clulas C%&' naves em popula*+es T04 e T07 controlada por citocinas produ"idas por A;Cs e pelas prprias clulas T# e go ernada por fatores de transcri*$o# incluindo T-bet para diferencia*$o de T04# e <ATA-= para diferencia*$o de T07. As clulas T04 C%&' recon/ecem ant!genos de micrbios que foram ingeridos pelos fagcitos e ati am os fagcitos para destru!rem os micrbios. A ati a*$o dos macrfagos por clulas T04 mediada por I56-gama e intera*+es C%&>8-C%&>. Macrfagos ati ados eliminam microrganismos fagocitados# estimulam a inflama*$o e reparam tecidos lesados. ?e a infec*$o n$o for completamente resol ida# macrfagos ati ados causar$o les$o tecidual e fibrose. As clulas T07 C%&' recon/ecem ant!genos produ"idos por alguns micrbios e1tracelulares# incluindo /elmintos# bem como certos ant!genos ambientais associados a alergias. I8-&# secretada pelas clulas T07 ati adas# promo e troca de istipo das clulas @ e produ*$o de IgE# a qual pode re estir os /elmintos e mediar desregula*$o dos mastcitos e inflama*$o. I8-9 secretada por clulas T07 ati adas estimula diretamente eosinfilos para liberarem o conte,do dos grAnulos que danifica o tegumento dos /elmintos# mas tambm pode danificar os tecidos do /ospedeiro. As clulas T04B C%&' compreendem um outro sub-con)unto de clulas T efetoras especiali"adas# as quais s$o caracteri"adas pela secre*$o de I8-4B# e que promo em respostas inflamatrias ricas em neutrfilos. As clulas T04B podem ser importantes em mediar dano tecidual em doen*as auto-imunes# e na prote*$o contra algumas infec*+es microbianas. A diferencia*$o das clulas T04B a partir de precursoras nave estimulada por uma combina*$o das citocinas T<5-beta e I8-C. CT8s C%(' eliminam clulas que e1pressam pept!deos deri ados de ant!genos citoslicos De.g.# ant!genos iraisE que s$o apresentados em associa*$o a molculas de M0C classe I. A morte mediada por CT8s se d- principalmente por meio da e1ocitose dos grAnulos# os quais liberam gran"inas e perforina. A perforina facilita a entrada de gran"ina no citoplasma das clulas-al o# e as gran"inas iniciam -rias ias de apoptose. 3s CT8s tambm e1pressam 5as8# o qual se acopla - fa" na membrana da clula-al o e dispara a sua apoptose. As clulas T de memria s$o geradas durante respostas de CMI# e s$o mantidas durante anos# depois# pela a*$o de citocinas como I8-B e I8-49. As clulas T de memria centrais se instalam nos tecidos linfoides e respondem - re-e1posi*$o ao ant!geno pela prolifera*$o e

gera*$o de clulas efetoras. As clulas T de memria efetoras se instalam em locais mucosos e respondem a ant!geno secretando citocinas.