Aula 2: Imunidade Inata

Professor: Renato Sathler Avelar

Imunidade Inata
- Mecanismo de defesa inicial contra infeces. - Est direcionada especificamente contra microorganismos, sendo um mecanismo de defesa inicial poderoso capaz de controlar, e at mesmo erradicar as infeces antes que a imunidade adquirida se torne ativa.

Reconhecimento dos microorganismos pelo Sistema Imunolgico Inato

- Reconhece estruturas que so compartilhadas por classes de

microorganismos (PAMPS) e que no esto presentes nas clulas do

hospedeiro. Os PAMPS so essenciais para a sobrevivncia e infectividade dos microorganismos.
PAMPS - Pathogen-associated molecular pattern (Padres moleculares associados a patgenos)

- Fagcitos expressam receptores para lipopolissacardeo bacteriano (LPS), reconhecem resduos de manose terminais nas glicoprotenas,

respondem ao RNA de dupla hlice encontrado em muitos vrus, aos

nucleotdeos CpG no-metilados.

Reconhecimento dos microorganismos pelo Sistema Imunolgico Inato

Reconhecimento dos microorganismos pelo Sistema Imunolgico Inato

- Estima-se que a populao total de linfcitos possa reconhecer mais

de um bilho de antgenos diferentes; por outro lado, todos os

receptores da imunidade inata provavelmente reconhecem menos de mil padres microbianos.

- O sistema imune inato responde da mesma maneira em encontros

subseqentes com o mesmo patgeno, enquanto o sistema imunolgico

adquirido responde de maneira mais eficaz a cada encontro sucessivo com um mesmo patgeno.

Componentes da Imunidade Inata

- O sistema imune inato consiste em epitlio, que fornece barreiras fsicas s infeces, clulas na circulao e nos tecidos, e diversas

protenas plasmticas.

- BARREIRAS EPITELIAIS: a pele, o trato gastrintestinal e o trato respiratrio so protegidos por um epitlio contnuo que fornece barreiras fsica e qumica contra as infeces.
As clulas epiteliais produzem antibiticos que destroem as bactrias.

Contm um tipo de linfcito chamado de linfcito intra-epitelial (Tgd), que

pertence a linhagem das clulas T, mas expressa receptores de diversidade limitada que reconhecem lipdios microbianos. Clulas B1, encontradas na cavidade peritnial, produzem anticorpos naturais IgM.

Componentes da Imunidade Inata

FAGCITOS: neutrfilos e moncitos/macrfagos

- Os dois tipos de fagcitos circulantes, os neutrfilos e os moncitos,

so clulas sanguneas recrutadas para locais de infeco, onde reconhecem e ingerem os microorganismos para que sejam destrudos. LEUCCITOS

Granulcitos polimorfonucleares (PMN)

Neutrfilos, Eosinfilos e Basfilos

Agranulcitos mononucleares
Linfcitos e Moncitos

Componentes da Imunidade Inata

Neutrfilos
So os leuccitos mais abundantes no sangue (4-10.000 por mm3). Primeira clula que responde maioria das infeces (bacterianas e fungicas). Fagocitam microrganismos e morrem depois de algumas horas.

Componentes da Imunidade Inata

Moncitos
So menos abundantes no sangue que os neutrfilos (500-1.000 por mm3). Tambm ingerem microorganismos no sangue e nos tecidos. Sobrevivem por longos perodos. Nos tecidos se diferenciam em macrfagos.

Componentes da Imunidade Inata

Moncitos

Componentes da Imunidade Inata

Os neutrfilos e moncitos migram para os locais de infeco

extravascular ligando-se s molculas de adeso endotelial e em

resposta a estmulos quimioatrativos que so produzidos na presena dos patgenos.

Adeso por rolamento

Unio forte

Diapedese

Migrao

Componentes da Imunidade Inata

Os neutrfilos e macrfagos reconhecem os microorganismos no

sangue e nos tecidos extravasculares atravs de receptores na sua

superfcie que so especficos para produtos bacterianos.
Receptor para complemento Receptor para LPS TLR2 (parede bacteriana) Interao com a bactria

CD14
TLR4 (LPS)

Receptor de manose

fagocitose

Receptor de varredura

TLR TLR 1, 2, 6 TLR 3 TLR 4 TLR 5 TLR 9

Ligante Lipoglicano bacteriano ds RNA LPS gram negarivas flagelina CpG DNA no metilado

Componentes da Imunidade Inata

O reconhecimento dos patgenos pelos neutrfilos e macrfagos leva

sua fagocitose e ativao dos fagcitos para que destruam os

microorganismos ingeridos.

Enzimas presentes nos lisossomos

- oxidase fagoctica: oxignio nion superxido e radicais livres - xido ntrico sintase induzvel: arginina NO - proteases lisossomais Estudo
iNOS arginina

de

caso:

doena

granulomatosa crnica (deficincia na oxidase fagocitria, presena de

oxidase fagocitria

granulomas ao redor dos micrbios).

Clulas Natural Killer

So uma classe de linfcitos que respondem aos microorganismos

intracelulares destruindo as clulas infectadas e produzindo uma

citocina que ativa os macrfagos, o IFN-g. Representam 10% dos linfcitos do sangue e rgos linfides perifricos.
anticorpo Clula alvo

Receptor Fc Clula NK Liberao de

Alvo da lise

enzimas lticas

Clulas Natural Killer

O hospedeiro e o vrus esto envolvidos em uma luta evolucionria constante: o

hospedeiro usa linfcitos T citolticos para reconhecer os antgenos virais apresentados

pelo MHC, os vrus inibem a expresso de MHC, enquanto as clulas NK evoluram para responder ausncia das molculas MHC. O resultado da infeco depende de quem ganha essa luta evolucionria.

O Sistema do Complemento
Coleo de protenas presentes na circulao e ligadas membrana que so

importantes na defesa contra

microorganismos. Muitas protenas do complemento so enzimas proteolticas e sua ativao envolve a ativao

seqencial dessas enzimas Cascata Via Alternativa: ativao do complemento

na superfcie do patgeno (no possuem protenas reguladoras presentes nas clulas do hospedeiro). As trs vias compartilham as etapas finais.

O Sistema do Complemento

Citocinas da Imunidade Inata

Em resposta aos patgenos, os macrfagos e outras clulas secretam

protenas, chamadas de citocinas, que so intermedirias em muitas

reaes celulares da imunidade inata.

Citocinas (interleucinas): protenas solveis secretadas que funcianam

como mediadores das reaes imunes.

Macrfagos: principal fonte de citocinas na imunidade inata.

aco autcrina x ao parcrina.

Citocinas da Imunidade Inata

Receptor para complemento

Receptor para LPS

CD14 TLR4 (LPS)

TLR2 (parede bacteriana) Receptor de manose

Interao com a bactria Fuso fagossomolisossomo fagocitose Destruio intracelular do patgeno Macrfago ativado Liberao de mediadores prinfamatrios

Receptor de varredura

Sistmica
TNF-a, IL-1 e IL-6
Fgado: produo de protenas de fase aguda IL-12

Local
IL-8 IL-6 TNF-a e IL-1 Ativao do endotlio vascular Ativao de moncitos e linfcitos

Diferenciao de linfcitos

Recrutamento de neutrfilos

Ativao de linfcitos

Medula: mobilizao de neutrfilos

Hipotlomo: febre

Citocinas da Imunidade Inata

Choque sptico: - ocorre em pacientes com infeco disseminada por bactria gram-negativas;

- causada por altos nveis de TNF-a produzidos pelos macrfagos;

- presso baixa, coagulao intravascular disseminada e distrbios metablicos.

Outras Protenas Plasmticas da Imunidade Inata

Resposta da fase aguda: Lectina ligante de manose (MLB), surfactante pulmonar, protena

C-reativa (PCR).

Bactrias induzem macrfagos a produzirem IL-6, que age nos hepatcitos induzindo a sntese de protenas de fase aguda Protena surfactante

Lectina ligante de manose

A protena C reativa se liga a fosfatidilcolina na superfcie da bactria, atuando com uma opsonina e tambm ativa complemento

Lectina ligada a resduos de manose na superfcie da bactria atua como uma opsonina e tambm ativa complemento

Evaso da Imunidade Inata pelos Microorganismos

Listeria monocytogenes:
Produz uma protena que permite que ela escape das vesculas fagocitrias

e entre no citoplasma onde no mais susceptvel aos intermedirios

reativos do oxignio e ao xido ntrico.

Micobactrias:
A parede celular contm um lipdio que inibe a fuso das vesculas contendo bactrias ingeridas com os lisossomos.

Streptococcus:
Produzem uma protena que bloqueia a ligao do C3 ao microorganismo levando a uma resistncia a ativao do complemento.

O Papel da Imunidade Inata na Estimulao das Respostas da Imunidade Adquirida

Alm de suas funes de defesa, a resposta imunolgica inata tem uma

importante funo de alertar o sistema imunolgico adquirido de que

necessrio que seja desencadeada uma resposta imunolgica eficaz.

A resposta imune inata gera molculas que funcionam como segundos sinais que, junto com os antgenos, ativam os linfcitos T e B.

O Papel da Imunidade Inata na Estimulao das Respostas da Imunidade Adquirida

a b

IL-12 C3d

Os diversos tipos de
Via alternativa

patgenos induzem tipos de

respostas imunolgicas inatas diferentes que, por sua vez, estimulam tipos de respostas imunolgicas adquiridas mais adequadas para combater os diversos

patgenos.