BIOTECNOLOGA

Mara Antonia Muoz de Malajovich

NDICE

Presentacin, por Daniel Gomez . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Agradecimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Captulo I. Qu es la biotecnologa? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 La biotecnologa tradicional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 La biotecnologa moderna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 Las definiciones de biotecnologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 El impacto de la biotecnologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Biotecnologa y desarrollo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Cronologa de algunos acontecimientos en la historia de la biotecnologa . . . . . 30 PRIMERA PARTE. FUNDAMENTOS DE LA BIOTECNOLOGA . . . . . . 37

Los agentes biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Captulo II. Las clulas y los cromosomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 La clula como unidad de los seres vivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Unidad estructural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Unidad funcional . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Relacin entre las estructuras celulares y su funcin . . . . . . . . . . . . . . 42 Las tcnicas de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Toda clula proviene de otra preexistente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Los cromosomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 La teora cromosmica de la herencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Las clulas y los cromosomas como agentes biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Captulo III. Los microorganismos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 La diversidad microbiana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Las bacterias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Las eubacterias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Las arquibacterias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 Los protozoarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Las algas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 Los hongos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 Los virus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Las tcnicas de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 El cultivo y la identificacin de microorganismos . . . . . . . . . . . . . . . . 65 Bioseguridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Los microorganismos como agentes biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Captulo IV. Las enzimas y los anticuerpos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Las protenas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Estructura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Algunas tcnicas de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 Las enzimas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 La catlisis enzimtica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Los diversos tipos de enzimas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 Importancia econmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 Los anticuerpos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 La molcula de anticuerpo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 La produccin de anticuerpos en el organismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 La produccin de anticuerpos en el laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 El empleo de los anticuerpos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 Captulo V. Los cidos nucleicos y los genes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 Los cidos nucleicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 La doble hlice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 El cdigo gentico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 La expresin gnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92 La regulacin de la expresin gnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 Clulas procariontes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 Clulas eucariontes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 La genmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 El genoma humano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 La ciencia genmica en Brasil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

Las herramientas bsicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103

Captulo VI. Los procesos fermentativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105 Los procesos fermentativos y la industria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105 Los microorganismos industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106

Nociones sobre el metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106 Las cepas industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 La seleccin de la materia prima . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Los procesos tradicionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Los procesos sumergidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Los fermentadores o biorreactores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 El cambio de escala . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 La operacin del proceso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 La recuperacin del producto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Los procesos fermentativos en la industria de biofertilizantes . . . . . . 118 Captulo VII. El cultivo de clulas y tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 La micropropagacin de plantas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Las etapas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Los medios de cultivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Las diferentes modalidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 El mejoramiento y la conservacin de la biodiversidad vegetal . . . . . 129 La difusin de la tecnologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 El cultivo de clulas animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 La manipulacin in vitro de las clulas animales . . . . . . . . . . . . . . . . 131 Las aplicaciones del cultivo in vitro de clulas de mamferos . . . . . . . 132 Captulo VIII. La tecnologa del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 Las herramientas disponibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 La extraccin del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 Las nucleasas y las enzimas de restriccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 La electroforesis del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Hibridizacin y sondas gnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 La tcnica de Southern . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 La tcnica de fingerprint . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141 La sntesis y amplificacin del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Sntesis de oligonucletidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Sntesis de ADNc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 La reaccin en cadena de la polimerasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 La secuenciacin del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Los arrays o matrices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 Captulo IX. La ingeniera gentica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 El nacimiento de la biotecnologa moderna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151

Las primeras experiencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 Mitos y realidades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 Las bibliotecas de genes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 La construccin de un microorganismo recombinante . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 Obtener el gen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 Transferir el gen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Identificar a los microorganismos o clulas recombinantes . . . . . . . . 161 La construccin de plantas transgnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Transferencia de los genes a las clulas vegetales . . . . . . . . . . . . . . . . 163 El problema de los marcadores de seleccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 Clulas y animales transgnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 La transferencia gnica a clulas animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 Los animales transgnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 El tambo farmacutico argentino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168

SEGUNDA PARTE. BIOTECNOLOGA Y SOCIEDAD . . . . . . . . . . . . . . 171 Captulo X. Biotecnologa, industria y energa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 El proceso Weizmann . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 La va qumica y la va biotecnolgica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174 Las caractersticas de la industria qumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174 Los procesos biotecnolgicos y sus productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 La produccin de enzimas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 La produccin de aminocidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177 Otros productos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178 Los biocombustibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179 El etanol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 El biogs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 El biodiesel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Captulo XI. Biotecnologa y medio ambiente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189 El desarrollo sustentable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189 Las tecnologas limpias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189 La sustitucin de procesos industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 La sustitucin de insumos agrcolas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191 La reduccin de residuos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194 La degradacin de la basura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194 El tratamiento de las aguas residuales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196

El tratamiento de los efluentes industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 El protocolo de Kyoto y las emisiones de metano . . . . . . . . . . . . . . . 198 La biorremediacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Los contaminantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 Los tratamientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 Los derrames de petrleo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201 La recuperacin de recursos naturales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 El petrleo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 Los metales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202 La biolixiviacin del cobre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 El diagnstico de contaminacin ambiental . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204 Captulo XII. Biotecnologa y biodiversidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 La desaparicin de los ecosistemas naturales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207 El hombre y las plantas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Las plantas alimenticias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Las plantas comerciales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 Las plantas medicinales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 La biodiversidad amenazada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 La erosin gentica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 La expansin del agronegocio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217 La transgnesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218 La proteccin de la biodiversidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218 Los centros de diversidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218 La conservacin de la biodiversidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220 El CGIAR y el Centro Internacional de la Papa . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 El Protocolo de Cartagena de Bioseguridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 Captulo XIII. Biotecnologa y agricultura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 La evolucin de las prcticas agrcolas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 La importancia de la transgnesis en el mejoramiento vegetal . . . . . . . . . . . . . 228 La construccin de una variedad transgnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229 Los diferentes tipos de plantas transgnicas y sus caractersticas . . . . . . . . . . . 231 Plantas con propiedades agronmicas modificadas . . . . . . . . . . . . . . 231 Plantas con calidad nutricional mejorada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233 Plantas con propiedades nuevas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234 Las plantas transgnicas y el medio ambiente: aspectos polmicos . . . . . . . . . . 235 El principio precautorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 El riesgo de que una planta transgnica se transforme en maleza . . . . 236

El flujo gnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 237 La resistencia a insectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 El agronegocio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239 La extensin de los cultivos transgnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239 La Unin Europea y la moratoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 El mercado de semillas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 Los transgnicos en Amrica Latina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 La importancia de la percepcin pblica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 El desarrollo de la capacidad agrcola . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244 Captulo XIV. Biotecnologa y pecuaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 La cra de animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247 La nutricin de los animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 La necesidad de las raciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 De Liebig a la vaca loca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 Variaciones sobre la composicin de las raciones . . . . . . . . . . . . . . . . 249 Las raciones derivadas de transgnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 El mejoramiento gentico del ganado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 251 El control de la reproduccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Las nuevas tecnologas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254 La transgnesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257 El mejoramiento de la produccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 Carne, leche, huevos y lana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 La acuicultura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259 La salud de los animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260 Resistencia a las enfermedades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260 Prevencin y tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 Los nuevos usos de los animales domsticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 Modelos de estudio para enfermedades humanas . . . . . . . . . . . . . . . . 262 Xenotransplantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .262 Biorreactores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 El marco conceptual de las tres R . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264 Las mascotas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 Captulo XV. Biotecnologa y alimentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 Los alimentos fermentados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 El pan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 La cerveza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 El vino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272

Los quesos y yogures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276 La protena unicelular (micoprotena) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 278 Los aditivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Los diversos tipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Los edulcorantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279 Seguridad alimentaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 Captulo XVI. Biotecnologa y nuevos alimentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 El empleo de la transgnesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Mejorando la conservacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Mejorando las propiedades industriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 Mejorando las caractersticas nutricionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 La polmica generada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 285 Lo que el consumidor necesita saber . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 La nocin de seguridad alimentaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286 La ingestin de ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 Los marcadores de resistencia a antibiticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287 La composicin centesimal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 288 La produccin de toxinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .288 La produccin de alrgenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 Otros efectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 Seguridad alimentaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 El principio de equivalencia sustancial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290 La evaluacin de riesgos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 El etiquetado de los alimentos transgnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 Las diferentes normativas vigentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291 Etiquetado e informacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292 El rastreo de un transgn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293 Captulo XVII. Biotecnologa y salud: las vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Las vacunas y la prevencin de las enfermedades infecciosas . . . . . . . . . . . . . . 295 La vacunacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 La memoria inmunolgica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 Activando a los mecanismos de defensa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 Los diferentes tipos de vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298 Las vacunas tradicionales o de primera generacin . . . . . . . . . . . . . . 298 Las vacunas de segunda generacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299 Las nuevas vacunas de tercera generacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 La aprobacin de una vacuna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302

Los ensayos clnicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Aspectos ticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 La produccin de vacunas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 Aspectos tecnolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 Aspectos econmicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305 Un sector estratgico para la sociedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Las vacunas y la erradicacin de la enfermedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307 El caso de la viruela . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307 El caso de la poliomielitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Las enfermedades emergentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Antiguas y modernas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Pandemias anunciadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312 El bioterrorismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 Captulo XVIII. Biotecnologa y salud: las pruebas de diagnstico . . . . . . . . . 315 Las pruebas de diagnstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Las tendencias actuales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 La tecnologa disponible . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Las pruebas de rastreo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318 La tipificacin de tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Sangre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Otros tejidos y rganos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 La prctica forense . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 El diagnstico de enfermedades infecciosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 El diagnstico de enfermedades genticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Las limitaciones de las pruebas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Las estrategias seguidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Diagnstico preventivo y predictivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 Captulo XIX. Biotecnologa y salud: los medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . 329 La industria de medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329 Los principios activos de las plantas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 El caso de la aspirina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 Los fitoterpicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Las nuevas tecnologas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 La necesidad de un marco legal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Los antibiticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 El caso de la penicilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Los lmites al uso de los antibiticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335

La necesidad de innovacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 Las primeras molculas teraputicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 El caso de la insulina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 La sustitucin del producto natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Las protenas recombinantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Las bases tecnolgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Los productos y sus usos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 La industria biotecnolgica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 Los medicamentos personalizados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 La farmacogenmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 La farmacogentica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 El costo de los nuevos medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 Patentes y genricos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 Captulo XX. Biotecnologa y salud: los nuevos tratamientos . . . . . . . . . . . . . 353 El progreso de las inmunoterapias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 La lucha contra el cncer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 El cncer como enfermedad de origen gentico . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Los tratamientos experimentales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355 La terapia gnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Terapia somtica y germinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Los altibajos de una tecnologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 Las promesas del silenciamiento gnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359 Los transplantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 Los transplantes de rganos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361 Los xenotransplantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 362 La medicina regenerativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363 La ingeniera de tejidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363 Las clulas madre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 363 La clonacin teraputica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 365 Consideraciones finales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 369 ndice temtico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407

CAPTULO I. QU ES LA BIOTECNOLOGA?

LA BIOTECNOLOGA TRADICIONAL

El cultivo de vegetales, la domesticacin de animales, la transformacin de alimentos y el aprovechamiento de las propiedades curativas de algunas plantas son actividades que se remontan a los albores de la humanidad y fueron desarrolladas a partir del conocimiento emprico, ignorando la existencia de los microorganismos o de las leyes de la herencia. A comienzos del siglo XIX, la demanda de mano de obra para una industria incipiente estimula la migracin de la poblacin del campo a la ciudad. En condiciones sanitarias cada vez peores, las enfermedades y el hambre acompaan al hombre. Al mismo tiempo, el progreso exige procesos industriales ms eficientes. La comprensin de los fenmenos naturales se vuelve indispensable para responder a las necesidades de la sociedad. A partir de 1850 surgen nuevas reas del conocimiento; nacen la microbiologa, la inmunologa, la bioqumica y la gentica. La qumica industrial evoluciona aceleradamente y, tambin, aumenta la intervencin de la ingeniera agrcola y de la pecuaria en la administracin del campo. En 1914, Karl Ereky, un ingeniero agrnomo hngaro, desarrolla un gigantesco plan de cra de porcinos para sustituir las prcticas tradicionales por una industria agrcola capitalista basada en el conocimiento cientfico. Se le debe a Ereky (1919) la primera definicin de biotecnologa, como la ciencia de los mtodos que permiten la obtencin de productos a partir de materia prima, mediante la intervencin de organismos vivos. Para l, la era bioqumica reemplazara a la edad de piedra y del hierro. El siglo XX asiste a un desarrollo extraordinario de la ciencia y la tecnologa (electrnica, informtica). De la convergencia de ambas resultan logros extraordinarios en varios sectores productivos, donde los seres vivos constituyen la base de aplicaciones tan diversas como la generacin de variedades vegetales ms productivas, la fabricacin de nuevos alimentos, el tratamiento de los residuos y la produccin de enzimas y antibiticos.
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Biotecnologa

LA BIOTECNOLOGA MODERNA

La propuesta de Watson y Crick (1953) de un modelo helicoidal para la molcula de ADN representa, sin duda, un hito fundamental en la historia de la biologa molecular. Sin embargo, la divisin entre la biotecnologa tradicional y la biotecnologa moderna la marcan una serie de experiencias realizadas por H. Boyer y S. Cohen que culminan en 1973 con la transferencia de un gen de sapo a una bacteria. A partir de ese momento es posible cambiar el programa gentico de un organismo transfirindole genes de otra especie. La importancia y los riesgos inherentes a la nueva tecnologa no pasaron desapercibidos para las personas involucradas. Como un hecho indito en la historia, los cientficos reunidos en 1975 en Asilomar (Estados Unidos) establecieron una moratoria en sus trabajos hasta que se definieran las condiciones de seguridad adecuadas, lo que sucedi poco tiempo ms tarde. En el pasaje de la biotecnologa de laboratorio a una biotecnologa industrial, la ingeniera gentica ocupa un lugar destacado como tecnologa innovadora. En algunos casos, como los de la insulina y la hormona de crecimiento, la innovacin consiste en reemplazar los mtodos de obtencin tradicionales. En otros casos, como los de los anticuerpos monoclonales y el arroz dorado, se tratan de productos completamente nuevos. Sin embargo, la manipulacin gentica no es la nica herramienta disponible. La biotecnologa abarca hoy un rea amplia del conocimiento que surge de la ciencia bsica (biologa molecular, microbiologa, biologa celular, gentica, etc.), de la ciencia aplicada (tcnicas inmunolgicas y bioqumicas, as como tcnicas basadas en la fsica y la electrnica), y de otras tecnologas (fermentaciones, separaciones, purificaciones, informtica, robtica y control de procesos). Se trata de una red compleja de conocimientos donde la ciencia y la tecnologa se entrelazan y complementan.

LAS DEFINICIONES DE BIOTECNOLOGA

El impacto causado por las primeras experiencias de ingeniera gentica origin numerosos intentos por redefinir el campo de la biotecnologa. A travs del reemplazo de la expresin intervencin de organismos vivos por empleo de procesos celulares y moleculares se trat de diferenciar a la biotecnologa clsica de la moderna. Sin embargo, debido a la enorme difusin de las tcnicas de manipulacin gentica, ambas acabaron superponindose, y fuera del contexto histrico resulta difcil distinguir el lmite entre ambas.
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Captulo I. Qu es la biotecnologa?

Por otro lado, como la definicin de un conjunto de actividades depende de los intereses de los grupos involucrados, muchas veces refleja la visin de los sectores profesionales predominantes. Por eso, si revisamos los textos de la dcada de 1980, aos en que la expresin biotecnologa se ampla, encontraremos ms de una docena de definiciones diferentes del trmino. Enseguida mencionamos algunas de las definiciones ms frecuentes. Organizacin para la Cooperacin y el Desarrollo Econmico (OECD, Organization for Economic Cooperation and Development): la aplicacin de los principios de la ciencia y la ingeniera al tratamiento de materias por agentes biolgicos en la produccin de bienes y servicios (1982). Oficina de Evaluacin Tecnolgica (OTA, Office of Technology Assesment): biotecnologa, en un sentido amplio, incluye cualquier tcnica que utiliza organismos vivos (o parte de ellos) para obtener o modificar productos, mejorar plantas y animales, o desarrollar microorganismos para usos especficos (1984). Federacin Europea de Biotecnologa (EFB, European Federation of Biotechnology): uso integrado de la bioqumica, la microbiologa y la ingeniera gentica para poder aplicar las capacidades de microorganismos, clulas cultivadas animales o vegetales o parte de los mismos en la industria, en la salud y en los procesos relacionados con el medio ambiente (1988). E. H. Houwink: el uso controlado de la informacin biolgica (1989). Organizacin de la Industria Biotecnolgica (BIO, Biotechnology Industry Organization): en un sentido amplio, biotecnologa es bio + tecnologa, es decir, el uso de procesos biolgicos para resolver problemas o hacer productos tiles (2003). Se observa que con el tiempo el concepto adquiere una expresin ms simple. Las definiciones ms recientes ya no hacen referencia a los procesos tecnolgicos involucrados, tal vez porque, adems de ser complejos y diversos, evolucionan muy rpidamente. En este texto consideraremos a la biotecnologa de una manera amplia, definida como una actividad basada en conocimientos multidisciplinarios, que utiliza agentes biolgicos para hacer productos tiles o resolver problemas. Esta definicin es lo suficientemente amplia como para englobar actividades tan variadas como las de ingenieros, qumicos, agrnomos, veterinarios, microbilogos, bilogos, mdicos, abogados, empresarios, economistas, etctera.
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Biotecnologa

FIGURA 1. El campo de la biotecnologa

Ciencia y tecnologa Conocimientos Organismos, clulas, organelas, molculas Agentes biolgicos

Biotecnologa

Hacer productos tiles

Resolver problemas

EL IMPACTO DE LA BIOTECNOLOGA

Ya no se trata de promesas o de perspectivas futuras; los productos y procesos biotecnolgicos forman parte de nuestra vida cotidiana, ofreciendo oportunidades de empleo e inversiones. Se trata de plantas resistentes a enfermedades, plsticos biodegradables, detergentes ms eficientes, biocombustibles y tambin procesos industriales menos contaminantes, menor necesidad de pesticidas, biorremediacin de contaminantes, y centenas de ensayos de diagnstico y medicamentos nuevos (Tabla 1).

TABLA 1. Productos y servicios de origen biotecnolgico en diferentes sectores

Sector Energa Industria Tipos de productos o servicios Etanol, biogs y otros combustibles (a partir de biomasa). Butanol, acetona, glicerol, cidos, vitaminas, etctera. Numerosas enzimas para otras industrias (textil, detergentes, etctera). Recuperacin de petrleo, biorremediacin (tratamiento de aguas residuales y de basura, eliminacin de contaminantes). Abono, silaje, bioinsecticidas, biofertilizantes, plantines libres de enfermedades, plantines de rboles para reforestacin. Plantas con nuevas caractersticas incorporadas (transgnicas) para mayor valor nutritivo, resistencia a plagas y a condiciones de cultivo adversas (sequa, salinidad, etctera). Embriones, animales con caractersticas nuevas (transgnicos), vacunas y medicamentos para uso veterinario, hormonas.

Medio ambiente

Agricultura

Pecuaria

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Captulo I. Qu es la biotecnologa?

Sector Alimentacin

Tipos de productos o servicios Panificacin (panes y bizcochos), lcteos (quesos, yogures y otras bebidas lcteas), bebidas (cervezas, vinos y bebidas destiladas) y aditivos diversos (salsa de soja, glutamato de sodio, edulcorantes, etc.); protena unicelular (PUC) para raciones, alimentos de origen transgnico con propiedades nuevas. Antibiticos y medicamentos para diversas enfermedades, hormonas, vacunas, reactivos y pruebas de diagnstico, etctera.

Salud

BIOTECNOLOGA Y DESARROLLO

Por tratarse de un conjunto de tecnologas diversas, el uso de las biotecnologas no se restringe necesariamente a los pases desarrollados. Existe un espacio que los pases emergentes pueden ocupar, en funcin de sus riquezas naturales, siempre que existan prioridades econmicas y polticas definidas claramente. La condicin fundamental es contar con instituciones competentes que formen una masa crtica de investigadores y personal tcnico entrenado. China e India cuentan hoy con una industria biotecnolgica avanzada y diversificada. Tambin Amrica Latina, donde se concentra principalmente en Argentina, Brasil, Chile, Colombia, Cuba y Mxico. Pases como Uruguay y Venezuela tambin tienen actividad en algunas reas, as como, en menor escala, Ecuador, Costa Rica, Paraguay, Per y Bolivia. En la regin, unas 500 empresas inciden en varios sectores: medio ambiente e industria, agroalimentos y pecuaria, salud animal y humana. As y todo, la biotecnologa suscita opiniones y sentimientos encontrados. Mientras algunos sectores la perciben como una tecnologa basada en un slido conocimiento cientfico, para otros se trata de una actividad antinatural y peligrosa. El enfrentamiento de partidarios y opositores ocurre con menos frecuencia en el terreno de las razones que en el de las pasiones, sean stas polticas, religiosas o ideolgicas. Al discutir si la biotecnologa es progresista o reaccionaria, buena o mala, se olvida que lo que caracteriza a una tecnologa es el uso que hacemos de ella. Algunos productos y procesos que eran impensables hace treinta aos entran en nuestra vida cotidiana sin que sus bases cientficas y tecnolgicas hayan penetrado en nuestra cultura a travs de una divulgacin amplia que abarque tambin a todos los niveles del sistema educativo. No existe ninguna posibilidad de construir una sociedad moderna si sus integrantes ignoran
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Biotecnologa

los aspectos ms generales de la ciencia y la tecnologa. El desconocimiento aumenta el riesgo de rechazar tecnologas promisorias que pueden abrir perspectivas nuevas para un desarrollo sostenible en reas tan crticas como la salud, la produccin de alimentos, la energa y el medio ambiente. La propuesta de este libro es revisar los fundamentos de las biotecnologas y mostrar cmo se aplican en diversos sectores productivos de la sociedad, destacando como ejemplos algunos emprendimientos latinoamericanos exitosos. Esperamos que este libro sea de ayuda para todos los que nos interesamos por los alcances de esta fascinante (r)evolucin tecnolgica.

CRONOLOGA DE ALGUNOS ACONTECIMENTOS SOBRESALIENTES EN LA HISTORIA DE LA BIOTECNOLOGA

Antigedad

Preparacin y conservacin de alimentos y bebidas por fermentacin (pan, queso, cerveza, vino y vinagre); cultivo de plantas (papa, maz, cebada, trigo, etc.); domesticacin de animales; tratamiento de infecciones (con productos de origen vegetal como el polvo de crisantemo y derivados de soja fermentada).

Edad Media Siglo XII

Destilacin del alcohol.

Edad Moderna Siglo XVI Cronistas registran que los aztecas recolectaban algas para la alimentacin en los lagos de Mxico. Siglo XVII Inicio de la produccin comercial de cerveza; extraccin de metales por accin microbiana en Espaa; cultivo de hongos en Francia; Hooke descubre la existencia de clulas (1665). Siglo XVIII Invento de la mquina a vapor (1752). Entre 1750 y 1850 aumenta el cultivo de leguminosas en Europa y se difunde la prctica de rotacin de cultivos que aumenta la productividad y mejora el uso de la tierra. Edad Contempornea 1797 Jenner inmuniza a un nio con un virus que lo protege contra la viruela.
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Captulo I. Qu es la biotecnologa?

1809 1835 a 1855 1863 a 1886

1887 1892 1897 1899 1900 1905 1906 1910

1912 a 1914

1915 1916

Appert utiliza el calor para esterilizar y conservar comida, proceso que ser utilizado en las campaas napolenicas. Schleiden, Schwann y Virchow enuncian la teora celular. Pasteur inventa la pasteurizacin, un proceso para conservar alimentos sin alterar sus propiedades organolpticas (1863), derriba la teora de la generacin espontnea (1864), investiga las enfermedades del gusano de seda (1865), identifica a la levadura como el agente responsable de la fermentacin alcohlica (1876), usa microorganismos atenuados para obtener vacunas contra el ntrax y el clera (1881), realiza las primeras pruebas con una vacuna contra la rabia (1881). Paralelamente, Koch inicia el desarrollo de tcnicas fundamentales para el estudio de los microorganismos (1876) y enuncia cuatro postulados sobre los agentes infecciosos como causa de las enfermedades. En 1865 Mendel presenta su trabajo Experimentos de hibridacin en plantas. Se inaugura en Pars el Instituto Pasteur. Se descubre el virus del mosaico del tabaco; introduccin del tractor en la agricultura. Bchner demuestra que las enzimas extradas de la levadura pueden transformar el azcar en alcohol. Primer transplante de un rgano: un rin de un perro a otro. Redescubrimiento de las leyes de la herencia, ya enunciadas por Mendel en 1865 y luego olvidadas. Se realiza el primer transplante de crnea con xito, porque la crnea no tiene antgenos. Ehrlich descubre el primer agente quimioteraputico, llamado Salvarsan, que sera utilizado contra la sfilis. En Manchester, Inglaterra, comienza la introduccin de sistemas de purificacin de cloacas basados en la actividad microbiana. Rhm obtiene la patente de una preparacin enzimtica para el lavado de la ropa; Weizmann consigue producir acetona y butanol usando microorganismos. Morgan publica Mechanism of Mendelian Heredity (Mecanismos de la herencia mendeliana). Se logra inmovilizar enzimas facilitando su empleo en procesos industriales.
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Biotecnologa

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Ms de veinte millones de personas mueren de gripe espaola, un nmero de vctimas superior al de la Primera Guerra Mundial. Se construyen biodigestores para la produccin de metano (China e India). El ingeniero agrnomo hngaro Ereky utiliza por primera vez la palabra biotecnologa. Muller descubre que los rayos X causan mutaciones. F. Griffith descubre la transformacin, es decir, la transferencia de informacin gentica de una cepa bacteriana a otra. Comercializacin de semillas de maz hbrido, un maz ms productivo. Obtencin de cido ctrico por fermentacin. En Francia, produccin comercial de un bioinsecticida (Bacillus thuringiensis). Avances en la mecanizacin del trabajo agrcola. Produccin a gran escala de la penicilina (descubierta por Fleming en 1928 y desarrollada por Florey y Chain). Inseminacin artificial de ganado usando semen congelado. McClintock descubre la presencia de genes saltarines en maz. Watson y Crick proponen un modelo para la estructura del ADN. Reinart regenera plantas de zanahoria a partir de un cultivo de clulas (callo). Aumento de la produccin de cido lctico, cido ctrico, acetona y butanol por fermentacin. Descubrimiento del cdigo gentico. La empresa danesa Novo produce una proteasa alcalina para uso en jabones para lavar ropa. Comienza en Mxico la siembra de nuevas variedades de trigo ms productivas, iniciando lo que se conocera despus como la Revolucin Verde. Se realiza el primer transplante de corazn en Sudfrica. El paciente sobrevive 18 das. Produccin industrial de aminocidos utilizando enzimas inmovilizadas. Luego de desarrollar tcnicas de corte y ligacin del ADN, Cohen y Boyer transfieren un gen de una especie a otra. Se lanza en Brasil el programa de produccin de alcohol a partir de biomasa (Pro-lcool).

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Captulo I. Qu es la biotecnologa?

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Kohler y Milstein desarrollan la tecnologa de hibridomas y obtienen anticuerpos monoclonales. Novo produce jarabe de alta fructosa por va enzimtica para ser usado como edulcorante alternativo a la sacarosa. La Conferencia de Asilomar le pide al Instituto Nacional de Salud (NIH, National Institute of Health) que se establezcan normas que reglamenten los experimentos con ADN recombinante, lo que sucedera meses ms tarde. Genentech, la primera empresa biotecnolgica fundada un ao antes por Boyer y Swanson, obtiene la protena somatostatina (hormona de crecimiento) mediante la tecnologa de ADN recombinante. Nace el primer beb de probeta en Inglaterra. La Corte Suprema de Justicia de Estados Unidos aprueba el principio de patentes para las formas de vida de origen recombinante. Las primeras patentes son de Chakrabarty para un microorganismo para biorremediacin de petrleo y de Cohen y Boyer por el proceso de 1973. Mullis inventa la tcnica de Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR) cuya patente ser obtenida por Cetus en 1985 y vendida en 1991 a Hoffman-La Roche por 300 millones de dlares. Se obtienen las primeras clulas vegetales (callos) modificadas genticamente. Se inicia la comercializacin de la insulina humana de origen recombinante de Genentech. Ely Lily obtiene ms tarde una licencia y la vende con el nombre de Humulina. Se comercializa en Europa la primera vacuna de ADN recombinante para el ganado. Se obtienen las primeras plantas por ingeniera gentica (tabaco y petunia). Syntex recibe la aprobacin de la FDA (Food and Drug Administration) para un test para Chlamydia trachomatis basado en anticuerpos monoclonales. Se asla el virus HIV en el Instituto Pasteur (Francia) y en el Instituto Nacional de Salud (Estados Unidos). Jeffrey introduce la tcnica Fingerprint (huella gentica), que un ao despus sera utilizada por los tribunales para la identificacin de sospechosos. Chiron clona y secuencia el genoma del virus HIV. La Agencia de Proteccin Ambiental (EPA) de Estados Uni33

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dos aprueba la liberacin de plantas de tabaco transgnicas. Un grupo de expertos en seguridad de la Biotecnologa de la Organizacin para la Cooperacin y el Desarrollo Econmico (OCDE) declara que la predictibilidad de los cambios genticos obtenidos por ingeniera gentica es frecuentemente mayor que la correspondiente a las tcnicas tradicionales, y que los riesgos asociados a los organismos transgnicos pueden evaluarse de la misma manera que los riesgos asociados a los otros organismos. Se aprueba la primera vacuna biotecnolgica para uso humano, la Recombivax-HB, contra la hepatitis B. La Advanced Genetic Sciences libera a campo bacterias recombinantes que inhiben la formacin de hielo en cultivos de frutilla, en California; la FDA aprueba el factor activador del plasmingeno obtenido por ingeniera gentica, para el tratamiento de ataques cardacos. Se patenta un ratn transgnico desarrollado especialmente por la Universidad de Harvard para el estudio del cncer. En la misma dcada los europeos obtienen la patente de otro ratn transgnico sensible a sustancias carcinognicas. Genencor consigue la patente de un proceso que permite producir enzimas (proteasas) resistentes a blanqueadores (proceso bleach) para la fabricacin de jabones para lavar la ropa. Se inicia el mapeo del genoma humano con la creacin del Centro Nacional de Investigacin del Genoma Humano. Primera experiencia de terapia gnica para una enfermedad rara (ADA) en una nia de cuatro aos. Pfizer comercializa Chy-MaxTM, una enzima recombinante para la preparacin de quesos. GenPharm obtiene una vaca transgnica que produce en la leche protenas humanas para alimentacin infantil. La Universidad de California de San Francisco y la de Stanford suman 100 patentes relacionadas con la metodologa del ADN recombinante. Cientficos norteamericanos y britnicos elaboran una tcnica que permite detectar anormalidades como la fibrosis cstica y la hemofilia en embriones in vitro. Se aprueba el empleo de la hormona de crecimiento bovina rBGH/rBST de Monsanto, para aumentar la produccin de leche.

Captulo I. Qu es la biotecnologa?

1994 1995 1996

1997 1998

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Se lanza al mercado el tomate FlavSavr, que por la inactivacin de un gen puede madurar en la planta. Se descifra el primer genoma de una bacteria, Haemophilus influenzae. Se completa la secuenciacin del primer genoma de un organismo eucarionte, la levadura Saccharomyces cerevisiae. Se desarrolla el primer GeneChip (Stanford, Affymetrix). Nace Dolly, una oveja clonada, y ms tarde una segunda oveja, Polly, clonada y genticamente modificada. Hay ms de 1.500 empresas de biotecnologa en los Estados Unidos y ms de 3.000 en el mundo. Se emplean clulas madre embrionarias para regenerar tejidos. Se secuencia el primer genoma animal, el del gusano Caenorhabditis elegans. Se completa la secuencia del primer cromosoma humano. Collins, del Consorcio del Genoma Humano, y Venter, de Celera, anuncian simultneamente la obtencin del borrador del genoma humano. Se completa la secuencia del genoma de la mosca Drosophila melanogaster, de una planta (Arabidopsis thaliana) y, en Brasil, de una bacteria que ataca a los ctricos (Xylella fastidiosa). Se completa el borrador de la secuencia del genoma humano, publicado simultneamente en las revistas Science y Nature. Se secuencian los genomas de plantas de inters agronmico para los pases en desarrollo (arroz, banana). Se secuencian genomas de bacterias de importancia agronmica. Se completa el borrador del proteoma funcional de levadura; secuenciacin del genoma del agente y del vector que transmite la malaria; se identifican ms de 200 genes involucrados en la diferenciacin de las clulas madre; se descubre la participacin de molculas de ARN en la regulacin de varios procesos celulares. Se vende como mascota el GloFish, un pez transgnico que brilla en la oscuridad, originalmente diseado para detectar contaminantes. Clonan varios tipos de animales y de especies amenazadas de extincin. Secuencian el genoma del pollo. Un grupo de investigadores coreanos anuncia la obtencin de una lnea de clulas madre embrionarias pluripotentes, por transferencia nuclear. Entran al mercado nuevos medicamentos y ensayos de diagnstico.
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