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INTRODUCCION

HONGOS
ncleo membrana celular
pared celular
Son Eucariotas, en un Reino
separado.
Son un grupo diverso de
microorganismos.
Viven como saprofitos,
parsitos o comensales en
un substrato orgnico.
Tienen Ncleo, Membrana y
Pared celular (polisacridos,
polipptidos y quitina).
CLASIFICACION
DE ACUERDO A SU LOCALIZACION EN EL ORGANISMO
MICOSIS
SUPERFICIALES
MICOSIS
SUBCUTANEAS
MICOSIS PROFUNDAS
MICOSIS
OPORTUNISTAS
MICOSIS SUPERFICIALES
(Dermatofitosis)
Son un grupo de hongos con la habilidad de colonizar
tejidos queratinizados (epidermis, pelo, uas).
Se clasifican de acuerdo a las caractersticas que
presentan al crecimiento en medios de cultivo (agar).
1. Epidermopyton
2. Trichopyton
3. Microsporum
Tambin pueden clasificarse como antropofilicos,
zoofilicos y geofilicos, de acuerdo a su hbitat
(hombre, animales o el suelo).
MICOSIS SUPERFICIALES
(Dermatofitosis)
Las formas clnicas son variadas pero en general se
conocen como las tineas, dependiente de la
localizacin, tinea capitis, tinea pedis, etc. (ringworm).
Pitiriasis versicolor
x Malassezia furfur
Esta micosis superficial
esta distribuida en todo
el mundo, pero es+
comn en los trpicos.
Caracterizada por
lesiones maculares
nacaradas o
hipopigmentadas,
localizadas
principalmente en trax
ant y post y brazos.
hongos del agua.
OTOMICOSIS
Aspergillus niger, A. fumigatus y Mucor sp.
Esta es una micosis superficial subaguda
o crnica del canal externo del odo,
caracterizada por inflamacin, prurito,
dolor y descamacin.
ONICOMICOSIS
Causada por varias sp de hongos
CANDIDIASIS
Candida albicans y otras sp.
MICOSIS SUBCUTANEAS
Es frecuente en reas tropicales.
Varias sp de hongos afectan el tejido
subcutaneo. Viven en suelos hmedos o
plantas.
Se adquiere por heridas o traumas
suelo.
Para su diagnostico se necesita realizar
biopsia y estudio histopatolgico y cultivo
en medios especificos (sabourand).
MICOSIS SUBCUTANEAS
Micetoma
Cromomicosis
Esporotricosis
Lobomicosis
MICOSIS SISTEMICAS
Estas micosis afectan rganos internos como
el pulmn, cerebro, meninges, corazn, etc.
Se adquieren generalmente por inhalacin de
las esporas en el ambiente, suelo o polvo.
Su Dg se realiza con coloraciones de los
fluidos (esputo, LCR), biopsias de tejidos y
cultivos de estos, serologa (IgG e IgM).
Ejm. Coccidioides immitis, Cryptococcus
neoformans, Zygomycetos, Aspergillus,
Candida, etc.
MICOSIS SISTEMICAS
Aspergillosis
x Aspergillus
fumigatus
Voriconazol y
posaconazol
MICOSIS SISTEMICAS
Blastomicosis
Blastomyces dermatiditis
Produce lesiones cutneas y pulmonares
MICOSIS SISTEMICAS
Candidiasis
x Candida albicans,
C. tropicalis y otras
Coccidioiomicosis
x Coccidiodes immitis
Criptococosis
x Criptococcus
neoformans
MICOSIS SISTEMICAS
Histoplasmosis.
Histoplasma capsulatum e
H. duboisii.
Paracoccidiodiomicosis
Paracoccidioides
braziliensis.
Zygomicosis o
Mucormicosis
Mucor, Rhizopus, Absidia.
ANTIMICOTICOS
CLASIFICACION
1. Antibiticos:
A. Polienicos:
i.v.: Anfotericina B:
- desoxicolato (fungizone);
- complejo lipidico (Abelcet);
- dispersion coloidal (Amphotec) y
- liposomal (amBisome).
tpicos: Nistatina y Natamicina.
B. No polienicos: Griseofulvina (fulcin)
ANTIMICOTICOS
CLASIFICACION
2. Azoles:
A. Imidazoles:
Sistmicos: miconazol y ketoconazol.
Tpicos: bifonazol, buconazol, clotrimazol,
econazol, oxiconazol, sertaconazol,
tioconazol, flutrimazol.
B. Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol y
posaconazol.
ANTIMICOTICOS. CLASIFICACION
3. Alilaminas: terbinafina, amorlofina y naftifina.
4. Pirimidinas: fluocitosina.
5. Miscelneos: tolnaftato, ciclopiroxolamina,
Ac. undecilenico y haloprogina.
6. Equinocandinas: caspofungina, micafung
Mecanismo de accion
Inestabilidad osmtica e
Impide funciones de
crecimiento y replicacin
Griseofulvina
1.Atb polienicos:
2.Alilaminas:
3.Azoles
6.EQUINOCANDINAS
caspofungina
1.Griseofulvina
Inh mitosis c
4.Pirimidinas
Fluocitosina
i de enzima escualeno-
epoxidasa
1. ANTIBIOTICOS POLIENOS
(Anfotericina B, nistatina y natamicina)
MECANISMO DE
ACCION
En m. celular se
unen a ergosterol
permeabilidad
Antibioticos. Clasificacin por Mecanismo de accin
50s 30s
1) Inh sntesis de la pared celular:
4) Sntesis y replicacin del DNA
Quinolonas
2) Alt Permeab membrana c
4) i RNA polimerasa
Rifampicina
5) Antimetabolitos
3) Inh. Sntesis
proteica (Ribos:
30s)
Aminoglucsidos
Tetraciclnas
3) Inh. Sntesis proteica
(Ribos: 50s)
Macrlidos -Ketlidos
Cloranfenicol
Lincosamidas
POLIPEPTIDOS (polimixina B
Colistin, Capreomicina (Tb).
ANTIBIOT POLIENOS: Anfoteric B,
Nistatina, Natamicina
-|-lactmicos:Penic,cefalosp,
monob, Carbap e IBL
-Glucopeptidos:(vancomicina)
-Cicloserina, Bacitracina
Antimicot. Imidazoles
-Fosfomicina
Sulfas y
Trimetoprim
THFA
DHFA
Acido Folico y
Purinas-ADN
DNA
RNAm
Ribosomas
Anfotericina B
ESPECTRO ANTIFUNGICO
Fungicida
Candidas (excepto C. lusitaniae)
Criptococcus neoformans,
Aspergillus,
Zygomicetos
Dermatofitos (Trichosporum, M. furfur)
S. schenckii
Micosis endmicas o sistmicas: H. capsulatum,
B. dermatidis, C. immitis.
Nistatina (tpica): Candidas (C. albicans)
ANTIMICOTICOS
ANTIBIOTICOS POLIENOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Rara. Seleccin natural
X modificacin de los esteroles
Resistentes a polienos: C. lusitaniae, C.
guillermondi y C. glabrata. Hongos: P. boydii. Causantes
de micetoma, hialohifomicosis, cromoblastomicosis y,
algunos dermatofitos.
Anfotericina B. Efectos adversos
Agudos: 1.Inflamatorios (>50%): fiebre, escalofros,
malestar general, cefalea, artro-mialgia, taquipnea.
Anfotericina B
FARMACOPATOLOGIA
2. Afectacin cardio-vascular:
hipoTA, hipotermia, bradicardia,
arritmias ventriculares (x
hipoKalemia), insuficiencia
pulmonar.
ANTIMICOTICOS
Anfotericina B
Efectos toxico-tisulares: (toxicidad intrnseca)
1. Nefrotx. X dao glomerular y tubular, |creatinina y
azoados. HipoK e HipoMg 2rias. Vigilancia y
suplementos de Na, K y Mg.
2. Tx hematolgica: anemia normocitica normocromica,
neutropenia y trombocitopenia.
3. NeuroTx: confusin, delirio, depresin, psicosis,
convulsiones, temblores, hemiparesia, hipoacusia,
vrtigo, etc.
Anfotericina B
liposomal
(Ambisome)
+ empleada
< toxica
< dosis
> costo
FARMACOPATOLOGIA
Nistatina y natamicina:
Irritacin de piel y mucosas.
ANTIBIOTICOS POLIENICOS
USOS CLINICOS
Anfotericina B:
Micosis sistmicas: candidiasis diseminada,
criptococosis menngea, aspergilosis,
blastomicosis, coccidioidomicosis,
histoplasmosis, paracoccidioidomicosis y
esporotricosis. Leishmaniasis.
Nistatina:
Solucin oral-tpica (100.000 U c/4-6h) = candidiasis
bucofarngea e intestinal.
vulos (1 c/noche x 7) = candidiasis vaginal
Anfotericina B
CONTRAINDICACIONES
-Disfuncin renal, cardiaca y
heptica,
-Alteraciones electrolticas,
-Deshidratacin,
-Alteraciones neurolgicas y
psiquitricas.
Anfotericina B
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Potencian nefroTx:
+aminoglucsidos,
cefalotina, ciclosporina,
AINES, diurticos,
pentamidina, foscarnet.
|Efectos :
+citostaticos, digoxina (x
hipoK).
Candida y Criptococcus.
Interacciones medicamentosas
ANTIBIOTICOS POLIENICOS
DOSIS. PREPARADOS Y VIAS DE AMINISTRACION
Dosis de prueba: 1 mg en 20 mL Dx 5%
en 30 min. || dosis en 3-4 d.
Adm +:
Heparina xa prevenir flebitis e
Hidrocortisona xa sntomas inflamatorios.
ANTIMICOTICOS
CLASIFICACION
1. Antibiticos:
A. Polienicos:
i.v.: Anfotericina B:
- desoxicolato (fungizone);
- complejo lipidico (Abelcet);
- dispersion coloidal (Amphotec) y
- liposomal (AmBisome).
tpicos: Nistatina y Natamicina.
B. No polienicos: Griseofulvina (fulcin)
1.2. GRISEOFULVINA
(Fulcin)
Natural de Penicillium griseofulvium.
Para dermatofitos: Microsporum,Trichophyton
y Epidermophyton.
V.o. | piel y anexos.
Griseofulvina.
Mecanismo de accin
Inhibe la mitosis
celular durante la
metafase, por
interaccin con
los microtbulos.
GRISEOFULVINA
REACCIONES ADVERSAS:
Cefalea, diarrea, nausea, fotosensibilidad,
reactivacin de crisis de porfiria aguda y LES.
En varones efectos estrogenicos.
Leucopenia, neutropenia, basofilia, macrocitosis
y proteinuria.
USOS:
250-500 mg QD. >2: 10mg/kg/d
Tineas (corporis x2-4s, capitis x4-6s, pedis x4-8s),
onicomicosis x 3-6m.
GRISEOFULVINA
PRECAUCION
Insuficiencia heptica.
Hipersensibilidad.
INTERACCIONES
Griseofulvina +efecto teraputico
de cumarinicos, CO y ciclosporina.
Alcohol = disulfiram(=ketoconazol)
Fenobarbital +niveles de griseofulvina
Alimentos ricos en grasa |absorcin.
2. Azoles:
A. Imidazoles:
Sistmicos: miconazol y ketoconazol.
Tpicos: bifonazol, buconazol, clotrimazol,
econazol, oxiconazol, sertaconazol,
tioconazol, flutrimazol.
B. Triazoles: itraconazol, fluconazol, voriconazol,
posaconazol.
Fungistticos
AZOLES
MECANISMO DE ACCION
Bloquean sntesis de ergosterol (x interaccin con enzima C-14 alfa
desmetilasa), dependiente de C-P-450 (desmetila de lanosterol a
ergosterol alteracin permeabilidad de m.c.
AZOLES
Imidazoles y Triazoles
ESPECTRO ANTIFUNGICO
C. albicans pero R las no-albicans (C.
tropicalis y C. glabrata).
C. krusei es R a fluconazol pero S a mico,
keto e itraconazol.
C. neoformans es +++ a fluconazol.
Voriconazol es efectivo contra: Aspergillus
spp, Candida spp y Fusarium spp.
AZOLES
Imidazoles y Triazoles
Micosis endmicas (H. capsulatum, B. dermatidis y P.
brasiliensis) son +++S a Itraconazol q`a fluco.
Sensibles todos dermatofitos a tpicos y
sistmicos.
Resistentes: Aspergillus (excepto a itraconazol,
posaconazol, voriconazol), Zygomicetos, S. schenkii,
Fusarium, Scopulariopsis, Cladosporium carrionni,
Phialophora verrucosa y Fonsecae pedrosi.
AZOLES
Imidazoles y Triazoles
FCOPATOLOGIA
Sistmica: 5-10%, cefalea, mareo, fotofobia, n-v. 5-
10% |aminotransferasas H.
Tpico: 5%, prurito y rash.
Ketoconazol: impotencia, + libido, ginecomastia e
irregularidades menstruales (=griseofulvina).
Itraconazol: hipoK, edema e hiperTA.
ANTI-ANDROGENOS
Sustancias que dificultan, bloquean o inh las
acciones de los androgenos x:
a) Inh de la sintesis:
1) Hormonas: GnRH, leuprolida, gonadorelina;
2) Sust no Hormonales: ketoconazol, liorazol,
espironolactona.
b) Bloqueo de 5a-reductasa. Finasterida, dutasterida.
c) Bloqueo de los R.: ciproterona, flutamida, nilutamida
AZOLES
FCOPATOLOGIA
Voriconazol: 30%
Alteracin visual transitoria (percepcin visual
alterada) luego de 1h de adm
(no conducir vehculos).
AZOLES. USOS CLINICOS
1. Candidiasis orofarngea, esofgica y
vulvovaginal (+fluconazol).
2. Endoftalmitis candidiasica (fluconazol + Anf B)
3. Candidemia, diseminada o hepato-esplnica
(Fluconazol y luego Anf B)
4. Aspergillosis (Voriconazol y
posaconazol)
5. Coccidioidomicosis (Anf Bfluconazol)
AZOLES. USOS CLINICOS
6. Histoplasmosis, paracoccidioidomicosis
y esporotricosis (itraconazol).
7. Criptococosis (fluconazol).
8. Px en inmunosuprimidos y Tx emprico
en neutropenia febril (fluconazol).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
X competencia con
enzima C-14-
desmetilasa,
dependiente
Citocromo P-450 en
H.
INHIBIDOR ENZIMATICO !!!!
AZOLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
1. Anticidos, omeprazol e i H2 +absorcin
de keto e itra.
2. Rifampicina +niveles plasmaticos de keto,
fluco e itra.
3. Carbamazepina y fenitoina +de itra y
voriconazol.
AZOLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
4. Hidroclorotiazida, |niveles de fluconazol.
5. Azoles |niveles de ciclosporina, fenitoina, Bb,
hipoglic orales y cumarinicos.
6. Azoles |niveles de drogas bloq. de canales de
Ca.
7. Itraconazol |niveles de digoxina
8. Fluconazol |niveles de rifabutina y teofilina.
AZOLES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
9. Ketoconazol, efecto disulfiram con alcohol
(=griseofulvina).
10. Keto e itra |niveles de terfenadina y
astemizol.
11. Voriconazol |niveles de pimozida
12. Itra y Vori |niveles de estatinas.
Interacciones medicamentosas
AZOLES
Posaconazole. Shows Action Against Pulmonary Aspergillosis
Clin Infect Dis 2010;51:1383-1391
Posaconazole therapy eventually prompts a response in about half of patients
with chronic pulmonary aspergillosis, UK researchers report in the
December 15th issue of Clinical infectious Diseases.
Because this potentially deadly infection is relatively uncommon, they add,
large randomized clinical trials haven't been performed. However, the
current results provide a basis "for the future systematic study of this
neglected syndrome." One-year mortality, they add, is about 50% in
untreated patients.
Data on 79 patients who had been referred from all over the UK to The
national Aspergillosis Centre in that city.
They initially received posaconazole 400 mg twice per day. This broad-
spectrum triazole agent has potent activity against Aspergillus sp and
is effective and safe against a variety of invasive fungal infections.
At 6 months, 41 patients (61%) showed a response. Overall improvement
was seen in 9 (13%). At 1 year, there were 41 evaluable patients. Nineteen
responded to therapy, 7 died from pneumonia, 9 had an adverse event
requiring treatment withdrawal and 6 deteriorated.
3. ALILAMINAS
Terbinafina (v.o. y topica), Amorlofina (topica)
y naftifina (topica)
Sintticos
MEC ACCION
Inh sntesis de ergosterol
x inh a enzima
escualeno-epoxidasa
|escualeno en m.c.
del hongo,
|permeabilidad y
disrupcin estructura c.
(enz no pertenece a C-P-450).
ALILAMINAS, AZOLES, ANFOTERICINA B. MEC
ACCION
i de enzima
escualeno-epoxidasa
ALILAMINAS
Terbinafina y naftifina
ESPECTRO ANTIFUNGICO
Dermatofitos,
Aspergillus,
M. furfur,
C. neoformans,
Hongos dimorfos.
Causantes de cromoblastomicosis (Fonsecae y
Phialophora),
Micetoma, Geohifomicosis y Scopulariopsis.
ALILAMINAS
Terbinafina y naftifina
MECANISMO DE RESISTENCIA
Raro, x mutaciones.
Resistentes: C. albicans, C. tropicalis,
Fusarium, Zygomycetes y Ps boydii.
FARMACOCINETICA
Terbinafina v.o. buena absorcin.
Vida 24h. Fijacin proteica 99%.
Eliminacin renal.
ALILAMINAS
Terbinafina, Amorlofina y naftifina
FCOPATOLOGIA
Terbinafina v.o.: nausea, dispepsia, epigastralgia,
ageusia y reacciones cutaneas. Htoxicicdad con
hepatitis colestasica .No IH.
Tpicas: irritacin
ALILAMINAS
Terbinafina, Amorlofina y naftifina
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Cimetidina ...|niveles de terbinafina
Rifampicina, Fb, terfenadina + niveles.
Terbinafina ..|niveles de ciclosporina y
nortriptilina.
USOS:
Tpicos: dermatofitosis.
Terbinafina v.o.: dermatofitosis R-topicos.
Onicomicosis x 12 sem.
4. FLUCITOSINA
(Alcobon tab 500 mg y fcos 2.5mg)
Sinttico. Fungisttico.
Anlogo de nuclesido citosina
(antimetabolito fluorado de la pirimidina).
ESPECTRO ANTIFUNGICO
Estrecha: Candida spp, P. marfenei.
Algunos Aspergillus. Agentes de la
cromomicosis.
Fluocitosina, ALILAMINAS, AZOLES, ANFOTERICINA B.
MEC ACCION
Fluocitosina
ADN
ARN
Inhibe sntesis RNA y DNA
(i divisin celular e
interferencia sntesis
proteica).
FLUCITOSINA
FARMACOPATOLOGIA
-SS digestivos 18%.
-Htoxicidad 7%.
-Mielo supresin 22%.
-Prurito, erupcin cutnea.
FLUCITOSINA
USOS CLINICOS
Meningitis criptocococica.
Inf diseminadas x Candida tropicalis, C.
parapsilosis, C. krussei o C. guillermondii
(endocarditis, peritonitis, endoftalmitis).
Cromomicosis.
FLUCITOSINA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
+Anfotericina B (permeabilidad de m.c.).
Absorcin, + x anticidos y alimentos
+Azoles, Anf B es sinrgica contra Candida y
Criptococo.
Altera las determinaciones laboratoriales de la
creatinina.
5. MISCELANEOS
tolnaftato, ciclopiroxolamina, Ac. undecilenico y haloprogina.
1. TOLNAFTATO (Tinaderm)
Tpico = micosis cutneas.
Dermatofitos y M. furfur
Bid o tid
No se absorbe.
2. CICLOPIROXOLAMINA (Batrafen)
Activa xa dermatofitos, levaduras, mohos y otros
Too Gram+ y Gram-
Crema y solucin tid
Laca xa uas 1vez c/2d x 1 mes y luego
Tpico: Prurito o eritema leve, enrojecimiento y
descamacin de reas periungueales.
No usar en embarazadas, lactantes y nios
pequeos./
6. EQUINOCANDINAS
(neumocandinas)
Antifungicos de nueva generacin
Representante: Caspofungina
(cancidas, i.v.), Anidulafungina,
micafungina.
Tx: aspergilosis invasiva (R-anfot B e
itrac), candidiasis invasiva.
(Pneumocystis j) (Candida)
Inestabilidad osmtica e
Impide funciones de
crecimiento y replicacin
Griseofulvina
1.-Atb polienicos:
Anfot B
2.-Alilaminas
3.Azoles
6.EQUINOCANDINAS
caspofungina
1.Griseofulvina
4.Pirimidinas
Fluocitosina
i de enzima escualeno-
epoxidasa
MEC ACCION: inhibe la glucano sintetasa D glucano
i de enzima escualeno-
epoxidasa
SEGN ESTE ESQUEMA EN QUE ESTRUCTURA DEL HONGO ACTUA LAS EQUINOCANDINAS
A
D
C
B
|+:l

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