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Alunos e ex-alunos do programa de Ps-

graduao em Psicobiologia

















IX Curso de Vero em
Psicobiologia















Universidade Federal de So Paulo UNIFESP
Departamento de Psicobiologia 2009












































Como citar:
Curso de Vero em Psicobiologia. Apostila do IX Curso de
Vero em Psicobiologia. So Paulo: UNIFESP; 2009
Coordenadores dos Mdulos

Psicologia Experimental - Aline da Costa Soeiro
Neurofisiologia - Ricardo T. Mazzeo
Neuroanatomia - Ricardo T. Mazzeo
Psicofarmacologia - Marna Eliana Sakalem
Dependncia - Luciana Abeid, Tatiana Amato e Tharcila Chaves
Plantas Medicinais e o SN C- Nayara Begalli Scalco Vieira
Transtorno de Humor - Fernanda Armani
Estresse e Ansiedade - Giovana C. de Macedo
Memria e Aprendizagem - J uliana Carlota K. Soares
Neuropsicologia - Carolina Mattar J . Toledo Piza e Thiago S. Rivero
Biologia do Sono Francieli Ruiz da Silva
Exerccio Fsico Psicobiolgia - Valter Antonio Rocha Viana

Neurofisiologia - Karin Di Monteiro Moreira
Neuroanatomia - Dr. Tatiana Lima Ferreira
Psicofarmacologia - Dr. Paula Ayako Tiba
Dependncia - Dr. Ana Regina Noto e Dr. Zila M Sanchez
Transtorno de Humor - Dr. J os Carlos Galdurz
Estresse e Ansiedade - Dr. Deborah Suchecki e Dr. Ricardo Tabach
Neuropsicologia - Camila Cruz Rodrigues e Ivanda S Silva Tudesco
Biologia do Sono -Dr. Monica Levy Andersen

Coordenao Geral

Aline da Costa Soeiro
Ricardo Teixeira Mazzeo

Professores Responsveis

Dr. J os Carlos Galdurz
Dra. Monica Levy Andersen


Agradecimentos

Ao Magnfico Reitor pro tempore: Marcos Pacheco de Toledo Ferraz
Profa. Dra. Maria Lucia O. de S. Formigoni, chefe da Ps Graduao
Profa. Dra. Maria Gabriela Meneses de Oliveira, chefe do Departamento de
Psicobiologia
Aos Professores do Departamento de Psicobiologia
Aos funcionrios do Departamento de Psicobiologia

A apostila de autoria dos alunos e ex-alunos de ps graduao do departamento de
psicobiologia
PREFCIO

Este o IX Curso de Vero em Psicobiologia organizado pelos alunos de Ps-Graduao do
Departamento de Psicobiologia da UNIFESP. Possibilitar aos alunos o contato com os
mtodos experimentais e com a prtica acadmica.

Traar a histria da Psicobiologia com preciso no fcil. As idias iniciais provavelmente
vm da obra de Descartes. O seu De Homine (1633) foi o primeiro ensaio do mundo sobre
a Psicologia Fisiolgica e descreve sobre o mecanismo da reao automtica como resposta
a estmulos externos, tornando-se a primeira explicao do interacionismo mente/corpo ou
teoria do reflexo.

Wilhelm Wundt (1879), mdico alemo, fundador da psicologia como disciplina acadmica
inaugurou o primeiro laboratrio experimental de Psicobiologia em Leipzig. William J ames
(1878), mdico americano pioneiro da psicologia cientfica ministrou entre 1875-1876 seu
primeiro curso intitulado As relaes entre a Fisiologia e a Psicologia, tornando-se Harvard,
a primeira universidade americana a trabalhar com a psicologia experimental.

Em 1914, Knight Dunlap, psiclogo da J ohn Hopkins publicou seu livro An Outline of
Psychobiology (Um esboo da Psicobiologia) que um livro sobre a psicologia fisiolgica.
Alm disso, Dunlap fundou e foi o editor chefe do peridico Psychobiology que teve apenas
dois volumes entre 1917 e 1920. No editorial escreveu: Psychobiology foi criada para a
publicao de pesquisas referentes interconexo entre as funes mentais e fisiolgicas.
Ela incluir em seus volumes no apenas a investigao do que s vezes chamado de
Fisiologia Psicolgica, mas tambm estudos de Farmacologia, Fisiologia, Anatomia,
Neurologia e Psiquiatria, medida que os resultados desses estudos tenham relao
explcita no problema da vida mental ou que os fatores mentais estejam includos nas
condies essenciais da investigao (Dunlap 1917, p.1).

Adolf Meyer (1866-1950) psiquiatra suo props a Psicobiologia como uma abordagem
holstica que funcionaria para integrar os fatores sociais, biolgicos e psicolgicos. O
processo teraputico psiquitrico comeava com uma histria completa da vida para se
considerar a pessoa como um todo, num ambiente total. Era uma abordagem dinmica,
funcional e pluralista.

Portanto, a Psicobiol ogi a consiste no estudo sobre as bases biolgicas do comportamento e
, em grande parte, contribuio multidisciplinar de pesquisas em numerosas disciplinas,
como a etologia, psicologia, neurologia, neurofisiologia, bioqumica, endocrinologia,
farmacologia, psiquiatria e antropologia. Essas disciplinas vieram ajudar o ser humano em
seu esforo para compreender biologicamente os mecanismos psicolgicos responsveis
pelo comportamento, como ateno, cognio, aprendizagem, memria, emoo, sensao
e percepo.

Assim, como na Psicobiologia, este material um esforo coletivo de alunos de formaes
acadmicas diferentes que buscaram integrar os diversos conhecimentos psicobiolgicos, de
forma sucinta, com a finalidade de despertar interesses em futuros pesquisadores desta rea
e divulgar as diversas linhas de pesquisa que os docentes e pesquisadores do Departamento
de Psicobiologia vm desenvolvendo desde 1970.

Sejam todos bem vindos!

Monica Levy Andersen
J os Carlos F. Galdurz
Universidade Federal de So Paulo
SUMRIO

Psi cologia Experimental 006
Neurofi siologia 016
Neuroanatomia 034
Psi cofarmacologia 050
Uso, Abuso e Dependncia de Drogas 065
Plantas Medicinais e o Si stema Nervoso Central 078
Transtorno de Humor 090
Estresse e Ansiedade 096
Aprendizagem e Memria 106
Neuropsicologia 114
Biologia do Sono 129
Exercci o Fsico e Aspectos Psicobiolgicos 150


PSICOLOGIA EXPERIMENTAL

1. UM BREVE HISTRICO

Na metade do sculo XIX, o avano do conhecimento em inmeros campos da cincia
culminou em uma mudana progressiva na maneira de compreender o ser humano. Em
resposta necessidade de estabelecer um novo entendimento dos processos subjacentes ao
indivduo, Wilhelm Wundt foi um pesquisador que muito contribuiu nesta rea.
Formado em Medicina pela Universidade de Heidelberg, Wundt estudou fisiologia com
grandes nomes da poca, dentre eles o fsico Hermann von Helmholtz que o influenciou ao
estudo da psicologia experimental. Ao longo de toda sua carreira, Wundt estudou,
principalmente, os processos relacionados s percepes, sensaes e sentimentos.
importante ressaltar que, at esta poca, a Psicologia ainda no havia se consolidado
como uma cincia, estando atrelada aos departamentos de filosofia das universidades
europias.
Em 1874, a partir de seus conhecimentos fundamentados em uma base fortemente
biolgica, Wundt escreveu Principles of Physiological Psychology (Princpios da Psicologia
Fisiolgica). A publicao deste livro foi deveras importante para a criao do primeiro
laboratrio de psicologia experimental, fundado por ele na Universidade de Liepzig,
Alemanha, em 1879. Esta data conhecida como a criao da psicologia como uma disciplina
cientfica.
Nesta poca, a teoria da evoluo estava tendo um efeito profundo sobre vrias reas do
conhecimento, e com a psicologia no foi diferente. Darwin pressupunha que, mesmo sendo
claramente diferentes entre si, as espcies tambm se assemelham umas s outras, medida
que compartilham a mesma histria evolutiva.
A partir da teoria da evoluo, muitos psiclogos comearam a inferir que os processos
mentais de muitos animais seriam semelhantes aos nossos. Esta idia ficou conhecida como
antropomorfismo. Por exemplo, se um rato fosse colocado em um labirinto especulava-se que
ele sentia-se frustrado por cometer um erro, ou confuso por no conseguir terminar uma tarefa
e assim por diante. Esta maneira de compreender o comportamento animal era resqucio de
uma subjetividade que no poderia ser comportada por uma psicologia que tentava criar sua
prpria maneira de fazer cincia.
No final do sculo XIX, embora vrios psiclogos tivessem comeado a fazer estudos
mais rigorosos a partir de animais, a metodologia utilizada nos laboratrios de psicologia ainda
era frgil. Guiado pela necessidade de uma psicologia mais objetiva, John B. Watson publicou
umartigo intitulado Psychology as the behaviorist views em 1913, que rompia com a
psicologia experimental da poca, fundando o Behaviorismo, chamado posteriormente de
Behaviorismo Clssico. Assim, abriu-se espao para uma reformulao do objeto de estudo da
psicologia bem como de seus mtodos de investigao.
Watson, descontente com a definio da psicologia da poca como uma cincia da
conscincia, afirmou que a psicologia deveria ser definida como uma cincia do
comportamento. Baseando-se no realismo, Watson distinguia o mundo objetivo do mundo
subjetivo. Para ele, somente o primeiro deveria ser palco de estudo da psicologia, ou seja,
comportamentos que pudessem ser observados por outras pessoas. Porm, importante
ressaltar que Watson no negava os processos subjetivos, mas afirmava, dado a falta de
metodologia para estud-los, que estes fossem negligenciados.
Na dcada de 30, um pesquisador estava concluindo, em Harvard, sua tese de doutorado,
estudando os processos bsicos de aprendizagem. Burrhus F. Skinner iniciou sua carreira
estudando somente comportamentos publicamente observveis.
A partir de 1945, Skinner incluiu a anlise da subjetividade em seus trabalhos, fundando,
assim, o chamado Behaviorismo Radical. Ele afirmava que os comportamentos podemocorrer
de maneira pblica ou privada. Os primeiros dizem respeito a manifestaes publicamente
observveis, como, por exemplo, o ato de chorar. Entretanto, neste caso, um indivduo que est
chorando, tambm pode estar emitindo outros comportamentos aos quais somente ele tem
acesso (comportamentos encobertos), como pensar, lembrar, sentir determinadas emoes, etc.
Estes comportamentos, na perspectiva do Behaviorismo Radical, so entendidos como eventos
privados uma vez que so observados somente pela pessoa que o experiencia.
Pelo exposto neste histrico, pode-se observar que o estudo da Psicologia Experimental
extenso envolvendo diversas teorias ao longo de dcadas. As diferenas de pensamento entre
Skinner e Watson, por exemplo, so extensas, o que inviabiliza um aprofundamento maior
desta apostila. Para uma reviso mais extensa sugere-se Guimares (2003), Schultz &
Schultz (2005).
O objetivo dos prximos tpicos ser apresentar, de forma breve, conceitos e princpios
bsicos das mais diversas formas de aprendizagem que possam ser teis para a compreenso
da interao entre indivduo e ambiente.

2. APRENDIZAGEM

A aprendizagem pode ser definida como um processo pelo qual uma atividade tem
origem ou modificada pela reao a um determinado estmulo, desde que essa modificao
no seja decorrente de tendncias inatas de respostas (instinto), maturao, ou estados
temporrios do organismo (como a fadiga). um processo que se manifesta por alteraes
adaptativas no comportamento individual como resultado da experincia. importante
salientar que o aprendizado no medido diretamente; o que medimos o desempenho
Caso as mudanas observadas sejam atribudas maturao, elas ocorrero em um
perodo especfico da vida do organismo, necessitando apenas de uma estimulao inicial
vinda do ambiente. No caso dos instintos, tambm so necessrios estmulos especficos do
ambiente para que o comportamento, geralmente estereotipado, se manifeste, sendo que este
comportamento ocorrer independente de treino prvio.
Existem duas formas distintas de aprendizado: a aprendizagem no associativa, na qual
o organismo aprende sobre as propriedades de um tipo especfico de estmulo; e a
aprendizagem associativa, na qual aprendida uma relao entre dois estmulos
(condicionamento clssico) ou entre um estmulo e uma resposta (condicionamento operante).

3. APRENDIZAGEM NO ASSOCIATIVA

Habituao: um comportamento adaptativo que no implica na aquisio de respostas
novas e sim na perda de velhas, ou seja, a repetio de um estmulo que no apresenta ameaa
ao organismo provoca uma diminuio e at supresso da resposta observada inicialmente. O
comportamento adquirido rapidamente, mediante intervalos pequenos de exposio ao
estmulo. Por exemplo, quando escutamos o barulho de um bate-estaca em uma construo,
respostas autonmicas so desencadeadas por nosso organismo (aumento dos batimentos
cardacos, dilatao da pupila etc.); se o som torna-se repetido, essas respostas vo se
esvaecendo.
Sensibilizao: refere-se ao fortalecimento da resposta a estmulos que so apresentados
aps um estmulo aversivo intenso. Por exemplo, quando um animal recebe um choque
eltrico, a resposta a qualquer estmulo subseqente, mesmo que incuo, como um som ou
uma luz, aumentada.
Nem todos os exemplos de aprendizado no-associativo so to simples como a
habituao e a sensibilizao. Alguns tipos de aprendizado mais complexos, como o
aprendizado por imitao, no apresentam qualquer elemento associativo bvio. A imitao
umcomponente importante para a aquisio da linguagem.
Estampagem ou imprinting outro tipo de resultado da apresentao de estmulos.
Quando, por exemplo, um patinho sai da casca do ovo, provvel que a primeira coisa em
movimento que ele veja seja sua me, e comear a ficar perto dela. Mas, se a me no est
presente e o patinho v, de incio, alguma outra coisa em movimento, tal como uma pessoa, ele
ir se comportar, emrelao a esse estmulo, como teria feito emrelao sua me.
Estudos dizem que h um perodo crtico de um ou poucos dias para o desenvolvimento
da estampagem. Se, no exemplo do patinho, o estmulo no apresentado suficientemente
cedo em sua vida, a estampagem pode no ocorrer mais. Mas, se o estmulo apresentado em
condies apropriadas, o patinho comea a responder ao estmulo estampado, e umas das
respostas segui-lo medida que ele se move.

4. APRENDIZAGEM ASSOCIATIVA

4.1 O COMPORTAMENTO REFLEXO (ELICIADO)
A resposta reflexa trata-se de um comportamento inato presente em todas as espcies
animais. Evolutivamente selecionado, um mecanismo fundamental que permite ao
organismo responder adequadamente a certos estmulos ambientais, sendo estas reaes
essenciais para a sobrevivncia do organismo (por exemplo, imagine os danos causados
viso se no fosse o mecanismo reflexo de piscar os olhos diante de umestmulo).
O estudo do comportamento reflexo iniciou-se na fisiologia. No entanto, com a
observao de que determinados estmulos (agentes externos) e respostas (comportamento
controlado pelos estmulos) estavam associados em relaes regulares, causais, definidas e
observveis, os psiclogos tambm passaram a voltar-se para o estudo das aes reflexas, as
quais podem ser definidas por meio do seguinte paradigma:
S
2
R
2
Sendo que:
S
2
o estmulo eliciador, que representa uma mudana ambiental;
pode ser lida como elicia, termo que se refere especificamente s relaes reflexas, ou seja, o
mesmo que causa pela leis do reflexo.
R
2,
chamado respondente, estabelecido como a resposta ELICIADA pelo estmulo (S
2
), ou
seja, a mudana comportamental causada pelo estmulo.
Esta uma frmula geral e pouco precisa do reflexo, pois no diz sobre como R
2

dependente de S
2
. Assim, dentro do paradigma da ao reflexa existem algumas leis que so
importantes para compreenso dessa dependncia e regem a regularidade da relao entre os
estmulos eliciadores e os respondentes, as quais sero brevemente descritas a seguir.
1) Lei do Limiar: Existe um limite determinado de intensidade, acima do qual a resposta
sempre ocorrer (estmulos eliciadores), e abaixo do qual no ocorrer nenhuma resposta
(estmulos subliminares).
2) Lei da Latncia: A medida que aumenta a intensidade do estmulo eliciador, diminui o
tempo transcorrido at o aparecimento da resposta eliciada.
3) Lei da Intensidade-Magnitude: A medida que aumenta a intensidade do estmulo
eliciador, aumenta a magnitude do respondente eliciado.
Os estmulos eliciadores podem ser explicitados dentro de um espectro de intensidade,
estando a magnitude da resposta em funo da intensidade do estmulo.

4.2 CONDICIONAMENTO CLSSICO
No processo do condicionamento clssico, o animal muda seu comportamento em funo
de uma nova contingncia estabelecida entre um ESTMULO CONDICIONADO (CS) e um
ESTMULO INCONDICIONADO (US). Esse tipo de associao varia muito em termos de
complexidade, e trata-se de um processo muito importante para sobrevivncia do organismo,
pois lhe permite adaptao ao meio e s suas constantes modificaes.
A observao de que novas associaes entre estmulos externos e respostas poderiam
ser estabelecidas ao longo da vida do organismo foi inicialmente constatada pelo fisiologista
russo, Ivan Petrovich Pavlov, que enquanto realizava estudos sobre o mecanismo fisiolgico
da digesto em ces, observou os reflexos condicionados nos animais. Pavlov acreditava haver
uma relao entre o reflexo salivar observado nos seus ces e estmulos arbitrrios presentes
no ambiente, os quais eram capazes de evocar o que ele chamou no comeo de secrees
psquicas, e posteriormente foram denominadas de RESPOSTAS CONDICIONADAS (CR).
Assim, passou a estudar exaustivamente a generalidade dessa relao, estudando a aquisio
de novas ligaes estmulo-resposta, atravs do uso de ces e muitos estmulos, definindo
ento o Condicionamento Clssico ou Pavloviano.
No paradigma do condicionamento clssico, tm-se um estmulo previamente neutro (CS
ex, uma campainha) que adquire a propriedade de eliciar uma resposta (CR ex, salivar) que
originalmente era eliciada por outro estmulo (US ex. comida). O processo atravs do qual o
CS passa a ter capacidade de eliciar CR, aps sucessivos emparelhamentos com US chamado
CONDICIONAMENTO. Tal paradigma pode ser esquematizado do seguinte modo:

S
1
S
2
R
2
Sendo:
S
1:
um estmulo previamente neutro
S
2:
um estmulo incondicionado
R
2:
uma resposta incondicionada
Aps sucessivos emparelhamentos entre S1-S2, tm-se:

S
1
S
2
R
2
CR
S
1
S
2
R
2
CR


No entanto, para que haja essa substituio dos estmulos, necessrio um treinamento
prvio, no qual ocorra seguidos emparelhamentos entre CS e US (S
1-
S
2
), numa relao
temporal de estreita proximidade. Nota-se ento que preciso eliciar uma resposta antes de
condicion-la. importante tambm ressaltar que, o condicionamento clssico permite que
novos estmulos passem a controlar certas respostas j existentes, mas no capaz de
acrescentar novas respostas ao repertrio prvio do organismo.

Alimento (US) Salivao (UR
1
)
Som (CS)
(CR)
Levantar a orelha (UR
2
)
Alimento (US) Salivao (UR
1
)
Som (CS)
(CR)
Levantar a orelha (UR
2
)


Figura 1: Diagrama do condicionamento clssico dos experimentos realizados por Pavlov em
ces. O alimento chamado de estmulo incondicionado (US), o som, de estmulo
condicionado (CS) e a salivao, quando provocada pelo alimento, de resposta incondicionada
(UR1). Aps os pareamentos, o som por si s passa a provocar a salivao no animal, e essa
resposta chamada de resposta condicionada (CR).

5. CURVA DE APRENDIZAGEM

Thorndike, a partir de 1898, realizou uma srie de experimentos nos quais um gato faminto
deveria emitir determinada resposta para obter alimento. Aps repetidas observaes foi
possvel verificar o processo de aprendizagem por tentativa e erro onde o treino iniciado de
forma desordenada at que a resposta correta seja alcanada ao acaso; a seguir ocorre
diminuio gradual da freqncia das respostas desnecessrias e a organizao gradual das
respostas bemsucedidas.




A partir destes estudos Thorndike estabeleceu as seguintes leis de aprendizagem.
- Lei do efeito: quando uma resposta leva ao xito ou a um estado satisfatrio, o
comportamento tende a ser fortalecido; ao passo que, quando o comportamento
seguido por um sofrimento tende a ser enfraquecido.
Figura 2: Curva de
aprendizagem por
tentativa e erro. O tempo
utilizado pelo animal para
executar corretamente
uma tarefa diminui ao
longo do nmero de
tentativas (provas).
- lei do exerccio ou formao de hbito. a fora do vnculo entre a resposta e o estmulo
determinada pelo seu uso (aumenta a freqncia da resposta) ou desuso (diminui a
freqncia resposta).

6. CONDICIONAMENTO OPERANTE

No condicionamento operante diante de um determinado estmulo (S), uma dada resposta (R)
ocorre e seguida de uma conseqncia (C). Esta conseqncia pode fortalecer ou enfraquecer
a probabilidade de que, num momento futuro, esta resposta ocorra diante de um estmulo
parecido. Quando a conseqncia aumenta a probabilidade da ocorrncia da resposta diz-se
que uma conseqncia reforadora (reforo), mas se por outro lado esta conseqncia
diminuir a probabilidade da resposta, diz-se que uma conseqncia punitiva (punio)
PARADIGMA DO CONDICIONAMENTO OPERANTE

S R C

Sendo que:
S: situao na qual a resposta ocorre
R : resposta
C: conseqncia

Skinner e outros behavioristas da poca mostraram em seus estudos que no condicionamento
operante o indivduo adquire e mantm determinados comportamentos em seu repertrio de
maneira controlada pelas suas conseqncias.
Em um tpico exemplo experimental, o investigador coloca um rato privado de gua em uma
caixa de testes (caixas de Skinner) que possui uma alavanca (ou barra) e um comedouro.
Inicialmente, o animal apresenta respostas aleatrias (seguindo as tendncias inatas de
atividade exploratria). Tais respostas aleatrias emitidas pelo animal podem aparecer sem que
haja a liberao de conseqncias sendo a simples observao de sua ocorrncia chamada de
observao do nvel operante. As respostas observadas no nvel operante permitem ao
investigador comparar os efeitos da liberao da conseqncia para uma ou mais dessas
respostas, atravs da comparao da freqncia das respostas observadas no nvel operante e
nas demais fases do experimento. Quando o animal no emite por tendncias inatas a resposta
escolhida pelo experimentador, ou seja, quando esta no faz parte do seu repertrio,
necessrio fazer a modelagem do comportamento selecionado.
A modelagem trata-se de um processo no qual so reforadas as respostas que se aproximam
sucessivamente da resposta que se deseja observar at que a resposta seja adquirida
(modelada).
Na medida que a resposta passa a ser emitida pelo organismo esta pode ser fortalecida, ou seja,
promover o aumento gradual da sua freqncia ao longo do tempo em funo da liberao de
uma conseqncia reforadora.
No paradigma operante, sempre que o animal pressionar a barra, mesmo que de forma
aleatria, imediatamente fornecido um alimento na bandeja, como conseqncia dessa
resposta de presso barra. Aqui de extrema relevncia aumentar o efeito reforador do
alimento, como por exemplo, priv-lo de alimento antes do experimento.
O efeito que uma conseqncia produz sobre o comportamento no fortalecimento operante
pode ser verificado pela observao de algumas alteraes que ocorrem na forma de responder
organismo. So elas:
- Mudana na taxa absoluta: aumento da taxa de resposta em relao ao nvel operante
- Mudana na taxa relativa: aumento da taxa desta resposta em relao a taxa de outro
comportamento que est ocorrendo na situao.
- Mudanas seqenciais do responder: Transformar num elo, que sempre repetido, o
padro ou sequncia das respostas envolvidas.
- Mudana na variabilidade: Aumento da estereotipia das respostas selecionadas.
As conseqncias que seguem um operante podem ser estmulos reforadores (S+) ou
reforadores. Os reforadores possuem a funo de aumentar a probabilidade de ocorrncia de
uma resposta, a fora de uma conexo estmulo-resposta e a freqncia das respostas.
Sendo o reforamento a operao de apresentar um reforador aps a emisso de uma resposta,
este um evento que fortalece o comportamento tornando-o mais provvel no futuro. A
escolha de um reforador depende da natureza da resposta a ser aprendida.
Os reforadores so classificados como positivos ou negativos. Os reforadores
positivos aumentam a taxa da resposta devido introduo de uma conseqncia positiva, ex:
o animal pressiona a barra e obtm um reforo (alimento). No reforo negativo o animal
pressiona a barra para interromper um estmulo aversivo (choque nas patas). Ambos
procedimentos resultam em aumento na taxa da resposta vinculada conseqncia.
Estmulos neutros tambm podem adquirir propriedades funcionais de reforadores quando
so pareados em algum momento da histria do organismo com reforadores primrios ou
incondicionados, o que possibilita aos primeiros reforarem e assim manter e fortalecer o
comportamento. Os estmulos neutros passam a ser chamados de reforadores secundrios ou
condicionados, que apresentam a propriedade de sinalizar a ocorrncia do reforo primrio e
pode substitu-lo durante o aprendizado.
Ex: dinheiro, carros, prestgio, honra

6.1 ESQUEMAS DE REFORAMENTO
Quando toda resposta selecionada seguida de uma conseqncia reforadora pode-se dizer
que o processo de reforamento segue um esquema de reforo continuo ou simples, isto , uma
relao de contingncia do tipo R-S+prevalece continuamente entre a resposta e o reforo.
Porm, quando nem sempre uma resposta seguida de uma conseqncia reforadora diz-se
que segue um esquema de reforamento intermitente.
Os esquemas de reforamento intermitente produzem efeitos particulares e distintos na forma
de responder do indivduo. (para mais detalhes ver Millenson, 1967 e Catania, 1999)
H quatro tipos de esquemas de reforamento:
razo fixa: depende do nmero de resposta que o organismo deve emitir . Ex: 10 respostas de
presso a barra para obter uma conseqncia reforadora (alimento).
razo varivel: tambm depende do nmero de repostas apresentadas pelo sujeito, porm o
nmero de resposta a ser emitida varia para que a conseqncia seja liberada. Ex: mquina de
caa-nqueis, programada para liberar a recompensa aps um nmero varivel de jogadas.
Intervalo fixo: depende do tempo. O reforo s ocorre se uma resposta for emitida dentro de
umtempo pr-fixado. Ex: remunerao por hora de trabalho.
Intervalo varivel: tambm depende do tempo. Aqui o reforo s se torna disponvel se a
resposta ocorrer aps um intervalo de tempo que no permanece sempre constante . Ex: tentar
falar com uma pessoa ao telefone quando a linha est ocupada.
7. CONTROLE AVERSIVO
Como foi visto at aqui, o comportamento pode ser adquirido e mantido por suas
conseqncias.
Porm h uma relao na qual as conseqncias do responder tornam a ocorrncia desta
resposta menos provvel. Aqui estamos falando da punio. Quando uma determinada resposta
seguida de conseqncia punitiva, a probabilidade desta resposta ocorrer novamente diminui.
Por exemplo, quando um rato aperta a barra, a conseqncia desta resposta um choque nas
patas. Seguindo o mesmo raciocnio, uma resposta que elimina uma situao aversiva poder
aumentar de freqncia pela retirada desta situao (reforo negativo)

7.1 PUNIO
A operao de punio consiste em programar uma conseqncia aversiva para o responder,
que o tornar menos provvel, sendo ento uma conseqncia punitiva. Vale destacar que a
resposta punida e no o sujeito, e que a resposta pode reaparecer algum tempo aps a retirada
da conseqncia aversiva. Seu efeito no responder depende da intensidade e da repetio da
conseqncia punitiva
PARADIGMA DA PUNIO
S R S
7.2 REFORO NEGATIVO
A remoo de alguns estmulos ambientais exerce efeitos de maneira poderosa no
comportamento. O reforo negativo constitui-se na retirada de alguma situao aversiva.
Assim quando uma resposta tem como conseqncia esta retirada, tender aumentar a
freqncia quando o organismo for exposto a uma situao semelhante no futuro.
PARADIGMA DO REFORO NEGATIVO
S- R So
Sendo que:
S- o estmulo aversivo,
R: resposta
So representa a retirada do estmulo aversivo)

7.3 REFORO NEGATIVO E O COMPORTAMENTO DE FUGA E ESQUIVA
Nestes paradigmas, a resposta de um organismo suspende a apresentao de um estmulo
aversivo. No comportamento de fuga o estmulo aversivo est presente antes da emisso da
resposta, assim a resposta que o elimina adquirida e mantida no repertrio do organismo.
No comportamento de esquiva a resposta evita a ocorrncia do estmulo aversivo. Assim,
diferente da fuga j que o estmulo aversivo ainda no est presente no momento em que a
resposta apresentada.

8. EXTINO
Diversos comportamentos podem ser adquiridos pelo indivduo e mantidos em seu repertrio
seguindo os paradigmas de reforo descritos at aqui. Porm, a freqncia do responder pode
retornar ao nvel operante ou at desaparecer do repertrio comportamental do indivduo assim
que a conseqncia reforadora for retirada, ou seja, quando h uma quebra da relao
contingencial entre a resposta e a conseqncia. Assim, a extino depende de uma nova
aprendizagem, visto que no h mais uma relao entre a resposta e a conseqncia.
PARADIGMA DA EXTINO

RR


Ex: a resposta de bicar um disco emitida por um pombo suprimida pela retirada da
conseqncia (alimento).
O comportamento de birra de uma criana no supermercado suprimido pela ausncia de
ateno fornecida pela me.
Um dado relevante que a extino difere do esquecimento porque a resposta pode ser
reinstalada quando for novamente reforada, e algumas vezes reaparece espontaneamente.

9. DISCRIMINAO E GENERALIZAO DE ESTMULOS

Generalizao definida como o responder similar em situaes diferentes. No incio do
processo de condicionamento ocorre resposta generalizada a vrios estmulos fisicamente
parecidos como, por exemplo, trs estmulos sonoros (800, 812 e 825 Hz). Por outro lado,
discriminao definida como o responder diferencial na presena de estmulos diferentes.
Ocorrer discriminao entre os estmulos quando o responder for reforado na presena de
somente um deles.

10. DIFERENAS MARCANTES ENTRE OS CONDICIONAMENTOS CLSSICO E
OPERANTE

PARA UMA COMPARAO MAIS COMPLETA VER J R MILLENSON (PRINCPIOS
DE ANLISE DO COMPORTAMENTO).

11. APRENDIZAGEM LATENTE

Pa aprendizagem no ocorre a menos que o comportamento seja reforado durante o
processo de aprendizagem. Tolman, entretanto, observou que um rato privado de alimento e
colocado em um labirinto para explor-lo, sem receber reforo algum, aprende algumas coisas
do meio ambiente que no so observadas com o desempenho posterior, quando a tarefa passa
a ter reforo (alimento), o desempenho do animal se iguala ao daquele que recebeu reforo
desde o primeiro treino.
Condicionamento Clssico Condicionamento Operante
Comportamento involuntrio Comportamento voluntrio
Eliciado pelo organismo (o
comportamento eliciado pelo
estmulo, e emitido pelo organismo).
Emitido pelo organismo (o comportamento
evocado pelo estmulo e emitido pelo
organismo)
Associao entre dois estmulos (S-S) Associao entre a resposta e um reforo (S-R)
Respostas fisiolgicas e emocionais Comportamento ativo que leva ao reforo
Tolman e seu aluno, Blodgett, denominaram de aprendizado latente o aprendizado que
independe de reforo e no verificado pelo desempenho. O reforo afeta o desempenho, mas
no a aprendizagem.
Uma interpretao dos resultados de Tolman e Blodgett que os animais, durante as
corridas no reforadas, ocupavam o tempo explorando o labirinto. A partir do momento que
encontravam o alimento no final do labirinto, demonstraram que haviam aprendido a percorrer
adequadamente o mesmo. Isto , os animais tinham construdo uma espcie de mapa mental
do ambiente e poderiam utiliz-lo a partir do momento que tivessem motivao para isso. Esse
mapa foi chamado por Tolman de mapa cognitivo.
A construo de um mapa cognitivo consiste, portanto, na representao mental do
ambiente, que considera os estmulos e caractersticas desse ambiente e cuja funo gerar
hipteses de lugar. O animal, e tambm o ser humano, integra todas essas informaes, que
vo permitir que ele se oriente e se guie, escolhendo o melhor percurso e buscando rotas
alternativas quando a usual permanece bloqueada por algum motivo. essa representao
mental do ambiente que nos permite navegar e nos dirigir para casa estando em qualquer ponto
da cidade, por exemplo.
Como dito no incio, o objetivo deste captulo foi apresentar alguns dos conceitos e
princpios bsicos da Psicologia Experimental. Para um maior aprofundamento dos tpicos
abordados, recomendamos a leitura dos textos relacionados abaixo.

12. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

Cameschi, C. E., & Abreu-Rodrigues, J . (2005). Contingncias aversivas e comportamento
emocional. In J . Abreu-Rodrigues & M. R. Ribeiro (Eds.), Anlise do
Comportamento: Pesquisa, Teoria e Aplicao (pp. 113-137). Porto Alegre, RS:
Artmed.
Catania, A C (1999). Aprendizagem: comportamento, linguagem e cogniao. 4 ed. Porto
Alegre: Artes Mdicas
Guimares, R. P. (2003). Deixando o preconceito de lado e entendendo o Behaviorismo
Radical. Psicologia: cincia e profisso, 23 (3), 60-67.
Machado, L. M. C. M. (1986). Esquemas de reforamento positivo: esquemas simples.
Psicologia, 12 (2), 1-15.
Millenson J .R. (1976). Princpios de anlise do comportamento. Braslia: Coordenada.
Skinner, B. F. (2003). Cincia e Comportamento Humano. Martins Fontes, So Paulo.
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& H. H. N. Sant'Anna (Org.). Primeiros Passos em Anlise do Comportamento e
Cognio. Santo Andr: ESETec
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(Pioneira), So Paulo.
Souza, D. G. (2000). O conceito de contingncia: umenfoque histrico. Temas em Psicologia
da SBP, 8(2), 125-136.
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comportamento humano. Psicologia: Teoria e Pesquisa, 1(1), 75-87.
Todorov, J . C. (1989). A psicologia como o estudo de interaes. Psicologia: Teoria
e Pesquisa, 5(3), 347-356.
Watson, J . B. (1913). Psychology as the Behaviorist Views it. Psychological Review, 20, 158-
177.
NEUROFISIOLOGIA

1. CLULAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)

As clulas que compe o SN possuem duas origens embrionrias. A maioria
delas provm da parede do tubo neural, que se forma a partir da invaginao do
neuroepitlio embrionrio (ectoderma). As clulas que a se desenvolvem do origem
a trs linhagens celulares principais: os neuroblastos, os glioblastos e as clulas
ependimrias.
Apesar de apresentarem o mesmo plano comum, os neurnios so muito
diversos mais de 50 tipos distintos j foram descritos. Essa diversidade citolgica,
que resulta da diferenciao durante o desenvolvimento, tambm evidente no nvel
molecular. Cada neurnio expressa uma combinao de molculas gerais e
especficas. Os tipos de protenas que uma clula sintetiza dependem dos genes
expressos na clula; cada tipo de clula sintetiza certas macromolculas (enzimas,
protenas estruturais, constituintes de membrana e produtos de secreo) e no
outras. Em essncia, cada clula o conjunto de macromolculas que ela produz.
As clulas que compe o SN possuem duas origens embrionrias. A maioria
delas provm da parede do tubo neural, que se forma a partir da invaginao do
neuroepitlio embrionrio (ectoderma). As clulas que a se desenvolvem do origem
a trs linhagens celulares principais: os neuroblastos, os glioblastos e as clulas
ependimrias. Os neuroblastos originam os diferentes tipos de neurnios do SN, os
glioblastos originam a macrglia (astrcitos, oligodendrcitos, clulas de Schwann) e
as clulas ependimrias formam o revestimento interno dos ventrculos cerebrais e
plexo coride.
Embora a grande maioria das clulas do SN desenvolva-se a partir da parede
do tubo neural, existem clulas que no se originam do neuroepitlio, mas sim do
tecido mesenquimal embrionrio, o caso das clulas da micrglia. Estas, apesar de
serem constituintes do tecido nervoso, guardam propriedades herdadas de sua
origem mesenquimal. No SNC adulto existem basicamente duas classes distintas de
clulas: os neurnios e as clulas da glia (Figura 1).

2. NEURNIOS UNIDADES FUNCIONAIS

Estruturalmente, um neurnio tpico apresenta trs regies morfologicamente
definidas: o corpo celular, os dendritos e o axnio e suas terminaes pr-sinpticas,
como pode ser visto na figura abaixo. Alm disso, os neurnios podem ser
classificados com base em suas polaridades.
A maioria dos neurnios tem caractersticas principais em comum. O corpo
celular contm o ncleo, local de armazenamento da informao gentica, gerando
dois tipos de estruturas celulares, axnios e dendritos.

Figura 1. Representao esquemtica das principais clulas presentes no SNC.

Os axnios, elementos transmissores dos neurnios podem variar muito de
comprimento; alguns podem se estender mais de 3 metros.
No entanto essas estruturas so muito estreitas (0,2 a 20 m de dimetro) em
comparao com o dimetro do corpo celular (50 m ou mais). Os ramos de um
nico axnio podem formar sinapses com at outros 1000 neurnios. Enquanto o
axnio o elemento de sada do neurnio, os dendritos (apical e basal) so
elementos de entrada.
Corpo Celular: o centro metablico da clula. Contm o ncleo e o
citoplasma com organelas inseridas, responsveis pela sntese protica do neurnio.
Em geral, a partir do corpo celular originam-se dois tipos de prolongamentos: os
dendritos e o axnio. De acordo com o nmero de prolongamentos que se originam
do corpo celular os neurnios so classificados em: unipolares (s possuem um
prolongamento que pode funcionar como superfcie receptiva ou terminal liberador;
so caractersticos do sistema nervoso dos invertebrados), bipolares (possuem dois
prolongamentos funcionalmente especializados: os dendritos e o axnio), pseudo-
unipolares (possuem um prolongamento nico que emerge do corpo celular e se
divide em dois, ambos atuando como axnio; so caractersticos da medula espinhal
conduzindo informaes sensoriais) e multipolares (possuem um axnio e muitos
dendritos, estrutura que permite grande nmero de aferncias sinpticas, sendo o
tipo de neurnio mais encontrado no crebro dos mamferos).
Axnio: uma estrutura de aspecto tubular fino que se estende do corpo
celular do neurnio e atinge distncias que variam de micrmetros a metros antes de
atingir seu alvo e terminar numa sinapse. Uma srie de protenas especializadas na
membrana plasmtica axonal permite que o axnio transmita, rapidamente, sinais
eltricos pela sua extenso, do corpo celular ao terminal. O axnio se origina do
corpo celular a partir de uma formao cnica denominada zona de disparo.
Normalmente, o axnio s se ramifica intensamente na sua poro terminal e, alm
disso, seu dimetro tambm permanece mais ou menos sem alteraes ao longo do
seu comprimento. Estas ramificaes que ocorrem na poro terminal dos axnios
so denominadas terminaes pr-sinapticas. Sua estrutura, assim como a dos
dendritos, mantida por uma armao celular, o citoesqueleto, que embora presente
em todas as clulas, apresenta propriedades nicas em neurnios.
Dendritos: so estruturas neuronais que tendem a ser mais finas e curtas
quando comparados aos axnios; freqentemente so amplamente ramificados,
dando origem a uma densa rede de dendritos denominada rvore dendrtica. Anlise
por microscopia confocal e reconstruo tri-dimensional, revelou a presena de
diversas microestruturas nos dendritos, denominadas de espinhas dendrticas (mas
nem todos os neurnios possuem espinhas dendrticas). Estas surgem na
ramificao dendrtica principal e representam o local por onde se d a entrada de
informaes que os neurnios recebem de outras clulas (aferncias). Semelhante
aos axnios, a membrana plasmtica dos dendritos possui um conjunto particular de
protenas que permitem que realizem suas respectivas funes. Isso significa que
essas protenas especializam a membrana dendrtica de forma a permitir que essa
estrutura receba e integre as diversas informaes provenientes de outras clulas.
Sua funo no se restringe a receber informaes apenas, mas em alguns casos,
os dendritos compartilham juntamente com os axnios da habilidade de transmitir
sinais eltricos. Em muitas clulas, as informaes de entrada e de sada (aferncia
e eferncia, respectivamente) ocorrem no mesmo conjunto de processos tipo
dendritos.

3. CLULAS DA GLIA

As clulas da glia so muito mais numerosas que os neurnios, sendo que existe de
10 a 50 vezes mais clulas gliais que neurnios no sistema nervoso de vertebrados.
O nome glia provm da palavra grega glue, que significa cola, pois essa era a funo
atribuda a essa classe de clulas. Acreditava-se que a importncia das mesmas
residisse no fato de manterem os neurnios unidos. Atualmente sabe-se que estas
clulas possuem diversas funes importantes no SNC como, por exemplo:

- proporcionar sustentao, dando firmeza e estrutura ao crebro, alm de
separar e ocasionalmente isolar grupos de neurnios entre si;
- formao da bainha de mielina, por dois tipos celulares. A bainha um
material isolante presente em grande parte dos neurnios, importante para a
manuteno da propagao do sinal neuronal;
- remoo de detritos que possam surgir aps leso ou morte neuronal;
- tamponamento e manuteno da concentrao dos ons potssio (K
+
) no meio
extracelular;
- captao e remoo de transmissores qumicos liberados pelos neurnios;
- guiar a migrao dos neurnios e o crescimento dos axnios durante o
desenvolvimento cerebral;
- participao na criao do revestimento dos capilares cerebrais criando a
barreira hematoenceflica que impede o acesso de substncias txicas ao
crebro;
- existem evidncias de que algumas clulas da glia no SN dos vertebrados
participam da nutrio de clulas neuronais.

So divididas em duas grandes classes: a micrglia e a macrglia. Existem trs
subtipos de clulas da macrglia que predominam no sistema nervoso de
vertebrados: os oligodendrcitos, as clulas de Schwann e os astrcitos.

3.1 Micrgli a

A micrglia, cujas clulas tm origem mesodrmica, o grande mediador da
resposta imunolgica no crebro, sendo denominadas os macrfagos residentes do
SNC. Assim, postula-se que essas clulas possam ter funes similares aos
leuccitos. Contudo, so as clulas menos compreendidas do SNC. No se sabe ao
certo qual o papel da micrglia no estado fisiolgico normal. Trabalhos mais
recentes tm demonstrado que essas clulas desempenham um papel vital no
desenvolvimento do SN e na patognese de doenas do SNC.
Uma caracterstica dessas clulas a capacidade de se tornarem reativas. Podem
ser recrutadas durante processos infecciosos, injria e crises convulsivas,
expressando inmeros antgenos, o que sugere que sejam as principais clulas
apresentadoras de antgenos no SNC. Acredita-se que a micrglia esteja ativada em
diversas patologias incluindo esclerose mltipla, demncia relacionada SIDA
(Sndrome de Imunodeficincia Adquirida), assim como em diversas doenas
neurodegenerativas como a doena de Parkinson e a de Alzheimer.

3.2 Oligodendrcitos e Clul as de Schwann

A bainha de mielina produzida pelos oligodendrcitos. Cada oligodendrcito
capaz de revestir e manter a bainha de mielina em diversos neurnios. A bainha de
mielina no reveste totalmente os axnios, cada segmento mielinizado chamado de
internodo, pois ao final de cada segmento existe uma poro no revestida chamada
nodo de Ranvier (Figura 2). Fisiologicamente, a mielina possui propriedade de
isolamento, dessa forma o potencial de ao que percorre o neurnio capaz de
saltar de n para n. Esse salto do potencial de ao (conduo saltatria), que
garante uma conduo rpida do estmulo em neurnios com axnios de dimetro
pequeno. J no sistema nervoso perifrico (SNP), a mielina produzida pelas clulas
de Schwann, sendo que cada uma dessas clulas reveste um nico segmento
axonal. O tipo de mielina produzida pelos oligodendrcitos e clulas de Schwann
difere at certo ponto na composio qumica. A mielina proveniente de ambas as
clulas possui como componente a Protena Bsica de Mielina (PBM); no entanto, o
subtipo presente em ambas difere, alm de diversos outros componentes. A mielina
produzida pelos oligodendrcitos possui a PBM do tipo I. Aparentemente, a PBM
1

impede a regenerao do axnio frente leses. O mesmo no ocorre na mielina
produzida perifericamente.


Figura 2. Representao esquemtica do citoesqueleto neuronal. A estrutura celular
basicamente mantida pelos microtbulos e neurofilamentos. Essas protenas
tambm so responsveis pela plasticidade neuronal. Outros fatores tambm
possuem papel central na sinalizao desses eventos como as protenas Tau e
MAP2. A conduo do sinal eltrico pelo axnio tem sua eficincia aumentada pela
presena da bainha de mielina e de seus nodos de Ranvier.

3.3 Astrcitos

Os astrcitos so as clulas gliais mais numerosas, possuem esse nome pelo
corpo celular com formato irregular e rudemente semelhante a uma estrela. Tendem
a ter longos processos, alguns dos quais acabam em um terminal em forma de p,
que faz contato com neurnios do crebro e medula espinhal, de forma a transportar
nutrientes necessrios para essas clulas. Alguns outros astrcitos contatam seus
terminais junto aos vasos sangneos cerebrais (p vascular), estimulando, assim, as
clulas endoteliais dos vasos a produzirem uma juno do tipo tight. As junes tight
limitam a passagem de substncias do vaso sangneo para as demais clulas do
SNC, e criam uma barreira de proteo entre o sistema vascular e o crebro. Alm
disso, estas clulas tambm emitem projees junto aos axnios, formando um
envoltrio ao redor dos nodos de Ranvier. Aparentemente, os astrcitos so
importantes para a manuteno da estabilidade desses locais.
Sua participao tambm importante no processo de migrao neuronal
durante o desenvolvimento e no tamponamento e manuteno das concentraes
inicas do meio extracelular, o que pode ser importante na formao, maturao,
manuteno e eficcia das sinapses.
4. TIPOS DE SINAPSES

A comunicao intercelular resultado da passagem de informaes de uma
parte do SN para outra. A transferncia de informaes distingue o crebro mais
claramente dos demais rgos, sendo realizada por meio das sinapses. O termo
sinapse provm da palavra grega conectar e foi introduzido pelo fisiologista
britnico Charles Sherrington no final do sculo XIX. A compreenso da estrutura
sinptica e sua funo indispensvel para o entendimento de como o crebro
funciona. At pouco tempo atrs, considerava-se que uma sinapse fosse formada
basicamente por dois elementos: o terminal pr-sinptico e a ps-sinapse. Em
algumas sinapses, ambos esto separados por um espao quase que virtual
denominado fenda sinptica. No entanto, com as recentes descobertas dos
mecanismos de interao entre neurnios e clulas da glia, supe-se, mais
especificamente, que os astrcitos desempenhem um papel muito importante no
funcionamento da transmisso de informaes, sendo considerado um terceiro
elemento na formao da sinapse.
As sinapses podem ser classificadas em diferentes categorias: (1) eltricas ou
qumicas, (2) excitatrias ou inibitrias.
As sinapses eltricas possuem uma morfologia simtrica (no h
particularidades morfolgicas que permitam a distino entre os elementos pr e ps-
sinpticos, vistos por Microscopia Eletrnica), e a transferncia de informaes
ocorre no sentido bi-direcional, o que caracteriza essas sinapses. Existe uma rea de
justaposio entre as membranas pr- e ps-sinpticas, na qual se encontram
especializaes denominadas junes gap. As junes de membrana do tipo gap so
verdadeiros poros que fazem a conexo clula-a-clula e permitem a passagem livre
de ons e pequenas molculas do citoplasma de uma clula para outra. Uma forma
de se verificar se duas clulas so unidas por junes do tipo gap pela
administrao de um corante de baixo peso molecular como o Luciffer Yellow. Esse
corante permite identificar clulas acopladas porque se difunde rapidamente do
citoplasma de uma clula para a sua vizinha.
Os canais formados pelas junes gap oferecem uma baixa resistncia para a
passagem dos ons e pequenas molculas, sem perda dos mesmos para o espao
extracelular; assim o sinal transmitido pouco atenuado. Duas propriedades
funcionais se devem a esse modo de transmisso: (1) a j citada transferncia de
informao bi-direcional, na qual a simetria funcional acompanha a simetria
estrutural, e (2) a transmisso rpida de sinais, onde no existe atraso do sinal como
ocorre nas sinapses qumicas. O papel funcional desse tipo de sinapse a
conseqente sincronizao da atividade eltrica em uma grande populao de
neurnios.
As sinapses qumicas possuem assimetria morfolgica, com caractersticas
distintas entre os elementos da pr- e ps-sinpticos. O terminal pr-sinptico a
poro final do axnio levemente mais intumescido e contm mitocndrias e uma
variedade de estruturas vesiculares. Normalmente, as vesculas esto agrupadas na
adjacncia da membrana do terminal (Figura 3), no ponto de maior proximidade com
a membrana da clula ps-sinptica. nesse tipo de sinapse que se encontra
presente a fenda sinptica, por isso no existe contato direto entre as membranas
das duas clulas. No elemento ps-sinptico no existe a presena de vesculas
adjacentes membrana, mas, freqentemente, uma estrutura altamente
eletrondensa est associada membrana da ps-sinapse, denominada de densidade
ps-sinptica. Acredita-se que o significado funcional desta estrutura seja o de
auxiliar a ancoragem de receptores de neurotransmissores na membrana do
elemento ps-sinptico.
Alm da assimetria morfolgica, sabe-se que nesse tipo de sinapse a
transferncia de sinais ocorre de forma unidirecional, sempre no sentido do neurnio
pr- para o ps-sinptico. Como mencionado anteriormente, a sinapse qumica sofre
um atraso na transmisso do sinal, cerca de alguns milissegundos at que esta seja
transferida para o elemento seguinte. O atraso na transferncia dos sinais deve-se s
diversas etapas necessrias para a liberao de um mediador qumico
(neurotransmissor) e sua conseqente ao nos receptores da ps-sinapse. Algumas
vezes os efeitos causados por essa estimulao podem ser de longa durao,
resultando em mudanas considerveis na clula alvo (ps-sinptica).

5. SINALIZAO NEURONAL

5.1 POTENCIAL DE MEMBRANA

O fluxo de informao nos neurnios e entre eles realizado por meio de sinais
qumicos e eltricos. Particularmente, a sinalizao eltrica importante para a
transferncia rpida de informaes por longas distncias. Os sinais eltricos
potencial receptor, potencial sinptico e potencial de ao so todos produzidos por
variaes transitrias do fluxo de corrente inica para dentro e para fora da clula, o
que gera um potencial eltrico entre as faces da membrana celular e afasta este
potencial do seu valor de repouso.
O controle do fluxo de corrente dado pelos diferentes canais inicos inseridos
na membrana plasmtica das clulas. Existem dois grandes tipos de canais inicos:
(1) canais que permanecem constantemente abertos e que normalmente no so
influenciados por fatores externos, mas so importantes para a manuteno do
potencial de repouso da membrana e (2) canais que se encontram fechados na
condio de repouso, cuja abertura e fechamento dependem de fatores externos, tais
como: alteraes no potencial de membrana, presena de um ligante ou estiramento
da membrana.
Para compreender como ocorre o fluxo de informaes nas clulas e entre cada
uma delas, de incio necessrio conhecer as propriedades eltricas da membrana
plasmtica, o papel desempenhado pelos canais inicos nela inseridos e a
importncia dos componentes presentes no fluido intra- e extracelular (ons e nions
orgnicos).
No repouso, o neurnio tem excesso de cargas positivas na face externa da
membrana e excesso de cargas negativas na face interna. Essa separao de
cargas origina uma diferena de potencial eltrico: potencial de membrana (V
m
) que
o potencial intracelular (V
int
) menos o potencial extracelular (V
ext
). No repouso, este
potencial de membrana tem valores de 60 a 70 mV, e denominado de potencial
de repouso da membrana. Assim as sinalizaes eltricas que ocorrem nos
neurnios resultam de breves alteraes do potencial de repouso da membrana, e
essas alteraes podem ser despolarizantes (diminuindo a separao de cargas
atravs da membrana) ou hiperpolarizantes (aumentando a separao de cargas
atravs da membrana) dependendo do fluxo efetivo de ctions e/ou nions para
dentro ou para fora da clula.
O potencial de repouso da membrana gerado e mantido pela diferena de
concentrao inica entre os meios intra e extracelular. Assim, dos quatro tipos mais
abundantes de ons encontrados dentro e fora da clula temos que o Na
+
e o Cl
-
esto mais concentrados no meio extracelular; j o K
+
e os nions orgnicos (A
-
),
como aminocidos e protenas, esto mais concentrados no meio intracelular (ver
tabela abaixo). Esta diferena de concentrao inica gera dois tipos de foras (1) a
fora qumica, de difuso, dada pela diferena de concentrao de ons e (2) a fora
eltrica, de presso eletrosttica, dada pela diferena de cargas positivas e negativas
dispostas nos dois lados da membrana. A resultante destas duas foras - a fora
eletroqumica - tem componentes qumicos e eltricos provenientes da fora de
difuso e da fora eletrosttica, respectivamente.

Distribuio dos principais ons na membrana de um axnio gigante de lula.
Citoplasma Fludo Extracelular Potencial de Nernst*
on (mM) (mM) (mV)
K
+
400 20 -75
Na
+
50 440 +55
Cl
-
52 560 -60
A
-
385
* Potencial de membrana no qual no h fluxo de ons pela membrana da clula.

Assim, tomando o on K
+
como exemplo, a fora de difuso atua no sentido de
efluxo do on, pois o mesmo encontra-se mais concentrado no meio intracelular do
que no extracelular. Contudo, a fora eltrica atua no sentido oposto, mantendo o
potssio, um ction, no interior da clula que negativo. A resultante entre estas
foras o potencial de equilbrio do K
+
.
Atravs da equao de Nernst, encontram-se os valores de potencial de Nernst
para qualquer on presente em ambos os lados da membrana e que seja permevel
mesma. Em relao ao Na
+
, sua concentrao maior no meio externo do que no
meio interno, e por isso tende a fluir para dentro da clula. Alm disso, o Na
+
tambm
direcionado para o interior da clula pelo gradiente eltrico (j que o meio
intracelular mais negativo). Assim, um forte gradiente eletroqumico faz com que o
Na
+
entre na clula pelos de canais de Na
+
abertos, no sentido de levar o V
m
para os
valores de E
Na
. Contudo, por estes clculos vemos que o potencial de membrana na
condio de repouso situa-se prximo ao potencial de equilbrio do K
+
(E
K
). Isto
ocorre porque a quantidade de canais de K
+
abertos durante a condio de repouso
muito maior do que os de Na
+
, dessa forma o V
m
desloca-se para prximo do valor
de E
K
, mas no chega nem perto dos valores de E
Na
.
O fluxo de ons atravs da membrana produto da fora eletroqumica em
funo da permeabilidade da membrana ao on. Na clula em repouso (V
m
=V
R
);
relativamente poucos canais de Na
+
esto abertos, de tal forma que a
permeabilidade ao mesmo baixa. Como resultado, o fluxo de Na
+
pequeno, ainda
que as foras qumica e eltrica o forcem para o interior da clula. O gradiente de
concentrao do K
+
para fora da clula um pouco maior do que a fora eltrica que
o mantm no interior, mas como a permeabilidade desse on grande (a
permeabilidade do K
+
cerca de 100 vezes maior do que o do Na
+
), devido ao maior
nmero de canais abertos, a fora exercida pelo efluxo de K
+
suficiente para
balancear o influxo de Na
+
. Contudo, a manuteno do valor do potencial de repouso
da clula necessita de outro mecanismo funcionante, pois o constante efluxo de
potssio e influxo de sdio, dissiparia os gradientes inicos entre os meios intra e
extracelulares.
A dissipao dos gradientes de Na
+
e K
+
evitada pelas bombas de Na
+
/K
+
na
membrana. A bomba Na
+
/K
+
retira o Na
+
do interior da clula ao mesmo tempo em
que insere K
+
. Como a bomba Na
+
/K
+
opera contra o gradiente eletroqumico
necessrio um gasto energtico para mant-la ativa, o chamado transporte ativo.
Desta forma, no potencial de repouso da membrana, a clula encontra-se em um
estado estvel (steady state), onde ocorre gasto energtico para garantir o gradiente
inico atravs da membrana. Quando essa condio atingida pode-se dizer que os
gradientes de concentrao para Na
+
e K
+
permanecem constantes.
Em se tratando agora do on Cl
-
, em clulas onde no existem bombas de Cl
-
, o
V
m
determinado apenas pelos fluxos de Na
+
e K
+
, j que suas concentraes so
mantidas pela bomba Na
+
/K
+
. Assim a concentrao de Cl
-
altera-se livremente
conforme as foras passivas de potencial eltrico e gradiente de concentrao.
Nessa situao o Cl
-
estaria igualmente distribudo nos dois lados da membrana e
teria um E
Cl
=V
m
. Entretanto, em clulas do sistema nervoso, existem bombas de Cl
-

que transportam esse on ativamente para o exterior da clula, de forma que a
relao [Cl
-
]
o
/[Cl
-
]
i
ligeiramente maior do que aquela estabelecida apenas pelas
foras passivas. O efeito de aumento no gradiente de Cl
-
que o E
Cl
torna-se menos
negativo que o V
m
. Essa diferena entre E
Cl
e V
m
resulta do pequeno influxo de Cl
-

que balanceado ativamente pela extruso de Cl
-
pela bomba (obs: os nions
orgnicos [A
-
] no so capazes de sair da clula, por isso encontram-se apenas no
seu interior contribuindo para a diferena de potencial da membrana).
Embora os fluxos de Na
+
e K
+
definam o potencial de repouso da membrana, este
valor no igual ao potencial de equilbrio do Na
+
nem do K
+
. Assim o potencial da
membrana em repouso ser influenciado pelas concentraes interna e externa dos
dois ou mais ons envolvidos e pela permeabilidade da membrana a estes ons.

5. 2 POTENCIAL DE AO (PA)
O potencial de ao uma das formas de transferncia de informao
decorrente da alterao no potencial de membrana e, que, posteriormente,
convertido em sinalizao qumica. Como visto anteriormente, o potencial de
membrana, na condio de repouso, mantido por um equilbrio dinmico entre os
componentes dos meios intra e extracelulares. O Na
+
e o K
+
so os principais
constituintes na manuteno do potencial de repouso.
Agora o que veremos como uma alterao no potencial de repouso leva
transmisso de informaes por sinais eltricos ao longo do neurnio. A primeira
descrio do fenmeno do potencial de ao foi feita pelo fisiologista alemo Emil
DuBois-Reymond em 1849. Mas, somente 100 anos atrs que os mecanismos
bsicos do fenmeno passaram a ser compreendidos em termos de propriedades
especficas de protenas de membrana os chamados canais inicos de Na
+
ou K
+

dependentes de voltagem.
Por meio de tcnicas mais precisas de registro de voltagem e corrente eltrica
pela membrana, tal como o patch clamp, inmeros conhecimentos foram adquiridos
com relao a esses canais. Alan Hodgkin, Andrew Huxley e Bernard Katz foram os
principais responsveis pelo avano nos conhecimentos envolvendo o potencial de
ao, conhecimentos sobre a participao de cada um dos canais inicos e a cintica
de funcionamento dos mesmos.
De incio, quando um neurnio recebe um pequeno estmulo despolarizante
ocorre a abertura de canais de Na
+
e K
+
dependentes de voltagem. Os canais inicos
que esto permanentemente abertos tambm do origem a uma corrente eltrica,
denominada de I
l
(proveniente do termo ingls leakage current). Ento, com um baixo
estmulo despolarizante so trs as fontes de corrente geradas: a I
l
que j estava
presente na clula em repouso, a I
Na
decorrente da abertura dos canais de Na
+

dependentes de voltagem e a I
K
decorrente da abertura dos canais de K
+

dependentes de voltagem. Assim, nessa situao, a I
K
e a I
l
seriam capazes de
contrabalanar a ao despolarizante dada pela I
Na
. No entanto, uma das principais
caractersticas do potencial de ao que ele um fenmeno do tipo tudo-ou-nada.
Essa caracterstica pode ser compreendida observando a cintica dos canais
dependentes de voltagem (voltage-gated channels ou voltage open channels - VOC),
que so assim denominados porque sua abertura e fechamento so respostas dadas
frente a alteraes no potencial de membrana.
Assim, devido maior sensibilidade dos canais de Na
+
a alteraes de voltagem
e a sua cintica mais veloz, os canais anteriormente abertos promovem a abertura de
mais canais de Na
+
dependentes de voltagem. Esse evento em cascata atinge um
ponto onde a despolarizao da membrana acaba por atingir o chamado limiar de
disparo. Uma vez atingido o limiar de disparo, a clula capaz de deflagrar um
potencial de ao. Comumente, o potencial de ao representado como um grfico
que retrata as alteraes do potencial de membrana (Figura 4). Nesse grfico, pode-
se observar uma fase inicial de ascenso que representa a despolarizao. Aps
atingir o pico mximo de despolarizao, ocorre um declnio do potencial de mebrana
no sentido de re-estabelecer o V
R
. Depois de atingir o valor de V
R
, a clula ainda
sofre uma pequena hiperpolarizao (aumenta a negatividade do potencial de
membrana).
A deflagrao do potencial de ao ocorre com um aumento maior da I
Na
,
resultado do maior nmero de canais de Na
+
dependentes de voltagem, que supera a
I
K
e a I
l
. Dessa forma, o influxo de Na
+
excede a corrente de efluxo. A abertura de
alguns VOCs de Na
+
estimula a abertura de mais VOCs de Na
+
. Ento, o potencial
limiar (V
T
) um valor especfico no qual a rede de corrente inica (I
Na
+I
K
+I
l
) muda
de sentido, ao invs de ser uma corrente para o exterior da clula, passa a ser uma
corrente em direo ao interior. Isso causa uma deposio de cargas positivas no
meio intracelular dado por um maior influxo do Na
+
. Esse fenmeno representa a
fase ascendente do grfico de potencial de membrana durante o potencial de ao.
Outro evento que ocorre, alm da ativao dos VOCs de Na
+
, a abertura dos
VOCs de K
+
. Embora esses canais tambm sejam ativados pela mudana do V
m
, a
despolarizao continua, pois os VOCs de K
+
tm uma cintica mais lenta em relao
aos VOCs de sdio e, por isso, a abertura desses canais mais tardia.
A abertura dos VOCs de Na
+
conduz o V
m
em direo ao potencial de equilbrio
do Na
+
(E
Na
). Entretanto, essa abertura em cascata dos canais de Na
+
dependentes
de voltagem no continua indefinidamente. Conforme o V
m
se aproxima do valor de
E
Na
(i.e. pico mximo da despolarizao)
,
os VOCs de Na
+
inicialmente abertos vo
se fechando. Esse fechamento dos canais de Na
+
um estado alterado, pois na
realidade esses VOCs tornam-se inativos e, dessa forma, passam a ser refratrios a
qualquer outro estmulo despolarizante, ainda que esse estmulo seja de alta
intensidade.
Os VOCs de Na
+
fecham-se a medida que os VOCs de K
+
so abertos,
proporcionando uma corrente repolarizante no sentido oposto corrente do Na
+
.
Dessa forma o declnio observado no grfico de V
m
, na verdade, o resultado
desses dois acontecimentos, inativao dos VOCs de Na
+
somada a um maior
nmero de VOCs de K
+
abertos. Os VOCs de Na
+
retornam do seu estado inativado
para o fechado no momento em que a despolarizao cessa e o V
m
atinge valores de
V
R
. Nesse mesmo instante, os VOCs de K
+
, que esto no seu grau mximo de
abertura, comeam a se fechar. Entretanto, esse fechamento no ocorre to rpido
quanto o dos VOCs de Na
+
e, por isso, ainda que o V
R
tenha sido alcanado um
efluxo de ons K
+
continua do meio intra- para o extracelular, explicando o efeito
hiperpolarizante. Com o fechamento total dos VOCs de K
+
a clula retorna para sua
condio de repouso.
Na maioria dos neurnios, os potenciais de ao so seguidos por um perodo
refratrio breve, dividido em duas fases: um perodo refratrio absoluto que ocorre
imediatamente aps o potencial de ao e um perodo refratrio relativo que se
segue ao anterior. Na primeira fase impossvel excitar uma clula,
independentemente do quo intenso o estmulo despolarizante aplicado. O mesmo
no ocorre no perodo seguinte que denominado de refratrio relativo porque se o
estmulo aplicado for intenso, ento a clula capaz de eliciar um novo potencial de
ao. O perodo inteiro de refrao dura por milissegundos e conseqncia dos
canais de Na
+
ainda inativados e os VOCs de K
+
ainda abertos.
Em geral, os mecanismos
bsicos para gerao do potencial
de ao so os mesmos em todos
os neurnios. Embora os diferentes
tipos de canais inicos proporcionem
distintos graus de excitabilidade da
membrana, o mecanismo primordial
de tudo-ou-nada para gerao do
potencial de ao , na maioria das
vezes, o mesmo em todos os
neurnios e clulas musculares.
Existem diferenas importantes
que vo alm das variaes de tipo
e densidade de canais nas clulas
do sistema nervoso. A variao
topogrfica desses canais tambm
tem conseqncias funcionais
relevantes. A membrana dos dendritos, corpo celular, zona de disparo, terminais
nervosos e o axnio possuem uma grande variedade de canais. O axnio, por
Figura 4. Esquema representativo de um
potencial de ao.
exemplo, pode ter uma variedade e distribuio tal de canais que est vinculado a
sua funo de conduzir o estmulo de uma regio outra.

5.3 PROPAGAO DO POTENCIAL DE AO
Agora que compreendemos como o potencial de ao gerado, resta entender
como ele se propaga ao longo do axnio. Em geral, o potencial de ao produzido
em um determinado ponto da membrana excita as regies adjacentes a este ponto.
Como conseqncia, os canais de Na
+
nestas regies abrem-se imediatamente e o
potencial de ao vai sendo propagado. Este processo acontece repetidamente,
sendo que a despolarizao trafega ao longo da extenso de toda a fibra nervosa. A
transmisso do processo de despolarizao ao longo da fibra nervosa ou muscular
denominada de impulso nervoso ou muscular, respectivamente. A propagao do
potencial de ao ocorre nas duas direes a partir do ponto inicial, e at mesmo por
todos os ramos de uma fibra nervosa, at que toda a membrana seja despolarizada.
Para maximizar a capacidade do organismo de responder a variaes do seu
ambiente, os neurnios devem conduzir os sinais com grande rapidez. Contudo, um
sinal de voltagem decresce em amplitude conforme a distncia percorrida pelo
neurnio. Assim diversas caractersticas do SN surgiram para compensar algumas
dificuldades relacionadas com a eficincia da propagao da sinalizao neuronal.
Neste sentido, as propriedades eltricas passivas dos neurnios, que so constantes
e no se alteram durante a sinalizao, desempenham um importante papel na
manuteno do potencial gerado. Essas propriedades passivas so trs: resistncia
da membrana, capacitncia da membrana e resistncia axial intracelular ao longo
dos dendritos e do axnio. Estas propriedades determinam: o decurso temporal do
potencial sinptico gerado, se o potencial sinptico gerado em um dendrito produzir
despolarizao sub ou supraliminar na zona de gatilho (no cone axnico) e a
velocidade com que ser conduzido o potencial de ao uma vez que ele tenha sido
gerado.
A relao entre as propriedades passivas eltricas dos neurnios fornece a
constante de comprimento e a constante de tempo que esto diretamente
relacionadas com a eficincia da conduo neuronal. A constante de comprimento do
neurnio dada pela relao entre a resistncia da membrana e a resistncia axial, e
definida como a distncia ao longo do dendrito - a partir do ponto inicial de
despolarizao - na qual a variao do potencial de membrana decai a 37% do valor
inicial. Assim, quanto maior for a constante de comprimento de um neurnio, a
corrente poder percorrer maior distncia ao longo do dendrito antes de se dissipar
pela membrana, o que influenciar na somao espacial, processo pelo qual os
potenciais sinpticos gerados em diferentes regies do neurnio podem somar-se na
zona de gatilho. Outra constante, que o produto da resistncia da membrana pela
sua capacitncia a constante de tempo (t) - influenciar o decurso temporal do
potencial sinptico e desta maneira afetar a somao temporal, processo pelo qual
aes sinpticas consecutivas num mesmo stio so adicionadas na clula ps-
sinptica. Assim, quanto maior a constante de tempo do neurnio, maior a
capacidade de somao temporal e maior a probabilidade de somao de estmulos,
por exemplo. Essas propriedades de somao temporal e espacial dos neurnios so
dadas pelas propriedades eltricas passivas e sero muito importantes no processo
de integrao neuronal, visto mais adiante.
A despolarizao inicial ocasionada pela gerao do potencial de ao propaga-
se, eletrotonicamente, ao longo do axnio. Essa propagao faz com que a regio
adjacente de membrana alcance tambm o limiar para disparo do potencial de ao.
A onda de despolarizao no ocorre ao mesmo tempo em toda a extenso da
membrana. Inicialmente uma pequena poro despolarizada (por isso chamada
zona ativa), enquanto as demais regies permanecem em repouso (zona inativa).
Sendo assim, a propagao vai da zona ativa para as zonas inativas adjacentes em
virtude da diferena de potencial entre estes dois locais. Uma vez que a zona inativa
alcana o limiar de disparo, os VOCs de Na
+
dessa regio se abrem, o Na
+
entra no
meio intracelular por gradiente eletroqumico e a despolarizao torna-se maior.
Dessa forma, a despolarizao altera uma zona de inativa para ativa e a regio
anteriormente ativa torna-se passiva novamente. Existe uma onda repolarizante que
segue o sentido oposto despolarizao.
Em geral, quanto maior o dimetro de um axnio, menos corrente necessria
para atingir o limiar de disparo do potencial de ao. Quanto maior o dimetro, menor
a resistncia oferecida pelo citoplasma no sentido longitudinal, pois, conforme
aumenta a rea de seco do axnio, mais fcil se propagar a corrente.
A taxa de propagao passiva do sinal eltrico varia inversamente com o
produto das variveis r
a
c
m
(resistncia axial e capacitncia por unidade de
comprimento do axnio, respectivamente). A mielinizao diminui o r
a
c
m
, pois o c
m

inversamente proporcional a espessura do material de isolamento (mielina).
Reduzindo o valor do produto r
a
c
m
, a taxa de propagao passiva da despolarizao
aumenta e o potencial de ao tambm propaga-se mais velozmente.
Como j citado, o potencial de ao diminui, gradualmente, medida que se
propaga passivamente ao longo do axnio (dada resistncia axial). Para conter
esse decrscimo do sinal e evitar que o potencial de ao entre em extino
completa, a bainha de mielina interrompida a cada 1-2 mm pelos nodos de Ranvier.
Embora esse espao seja pequeno, ele contm uma alta densidade de VOCs de
Na
+
, capazes de gerar uma intensa corrente despolarizante em resposta
propagao passiva da regio adjacente. Assim, a distribuio regular desses nodos
impulsiona a amplitude do potencial de ao periodicamente, prevenindo que ele se
dissipe ao longo do axnio.
O potencial de ao, que se propaga rapidamente pela regio revestida com
mielina (devido baixa capacitncia), diminui de velocidade ao chegar em cada n
de Ranvier (devido alta capacitncia). Conseqentemente, o potencial de ao
parece saltar rapidamente de nodo para nodo. Esse comportamento, em axnios
mielinizados, que d o nome de conduo saltatria. A conduo saltatria tambm
metabolicamente favorvel, pois menos energia dispendida na manuteno da
bomba Na
+
/K
+
, uma vez que a corrente inica flui apenas nos nodos das fibras
mielinizadas.
Esse o mecanismo bsico da conduo dos sinais eltricos (potencial de
ao) ao longo do neurnio. Geralmente, quando o potencial de ao chega a regio
dos terminais sinpticos, na extremidade oposta entrada do estmulo, esses sinais
eltricos so convertidos em sinais qumicos pela liberao dos neurotransmissores
na fenda sinptica. Os mediadores qumicos so reconhecidos por receptores
especficos da clula seguinte, e a ativao dos receptores na membrana ps-
sinptica capaz de converter o sinal qumico em sinal eltrico novamente.
5.4 INTEGRAO DOS SINAIS
A maioria das clulas nervosas recebem diversas aferncias numa mesma
regio, e todo o conjunto de estmulos, sejam despolarizantes ou hiperpolarizantes
(potencial excitatrio ps-sinptico PEPS; potencial inibitrio ps-sinptico PIPS,
respectivamente), so recebidos e transmitidos ao corpo celular. Esse conjunto de
sinais integrado; conforme o resultado final dessa integrao, o neurnio decide
se o estmulo final integrado suficiente ou no para deflagrao do potencial de
ao, na zona de disparo.
Dois fatores intrnsecos clula influenciam a integrao dos sinais: a constante
de espao e a constante de tempo, como visto anteriormente. A constante de espao
est relacionada chegada de dois estmulos num mesmo local da clula, j a
constante de tempo relaciona-se chegada de dois estmulos ao mesmo tempo.
Supondo que dois estmulos excitatrios atinjam uma nica clula, se esse neurnio
tiver uma alta constante de tempo pode ocorrer a somao temporal, que como
resultado apresenta uma maior durao do PEPS final; se o mesmo neurnio tiver
uma alta constante de espao, por sua vez, ocorre a somao espacial que permite
que os PEPS sejam somados, conferindo uma maior amplitude no PEPS final. Dessa
forma, a constante de tempo fornece a durao do PEPS, enquanto que a constante
de espao est relacionada amplitude dos mesmos.
Aps a reviso realizada neste captulo sobre a estrutura e o funcionamento das
clulas do SNC seria necessrio compreender quais funes estariam relacionadas
com as diferentes reas cerebrais e como estas diferentes regies interagem na
realizao de tarefas multimodais. As funes mentais esto localizadas em reas
especficas do crebro. Mas tambm tem se tornado claro que funes mentais
complexas requerem integrao de informao de diversas reas cerebrais. Isso por
sua vez tem levantado a questo: Como essa informao cognitiva distribuda e
paralela processada juntamente? Em qual rea cortical a integrao ocorre? E
como a integrao trazida?
O crebro produz uma percepo integrada, pois as clulas nervosas esto
interconectadas de forma precisa e ordenada, conforme um planejamento que no
varia muito entre os indivduos normais. Todavia, as conexes no so exatamente
idnticas em todos os indivduos. As conexes entre as clulas podem ser
modificadas pela atividade ou aprendizado. Lembramos de eventos especficos
porque a estrutura e conexes entre as clulas so modificadas por esses eventos.
Algumas reas corticais servem a funes integrativas de alta ordem que no
so nem puramente sensoriais nem puramente motoras, mas associativas. Essas
reas do crtex de alta ordem, que agora ns chamamos de reas associativas,
servem para associar entrada de informao sensorial resposta motora e, efetuar
aqueles processos mentais que intervm entre a entrada de informao sensorial e
sada de informao motora. Os processos mentais atribudos a essas reas incluem
interpretao de informao sensorial, associao de percepes com experincias
prvias, focalizao de ateno, e explorao de ambiente.

Como funo principal do sistema nervoso, temos a percepo do meio, e respostas
adequadas. A percepo se d atravs do Sistema Sensorial, enquanto a de
respostas devido ao Sistema Motor.

6. SISTEMAS SENSORIAIS E PERCEPO

O meio externo pode ser percebido, para entao ser interpretado, atravs de
diferentes receptores especializados. Um estmulo, sendo captado por um receptor,
apresenta quatro atributos principais: intensidade, durao, localizao e
modalidade. O estmulo, percebido, ocasiona em uma sensao, que pode ou no
levar a percepo.
Sensao a capacidade de codificar certos aspectos da energia fsica e
qumica representando-os como impulsos nervosos capazes de serem
compreendidos pelos neurnios. A percepo, por sua vez, pode ser compreendida
como a capacidade que alguns animais apresentam de vincular os sentidos a outros
aspectos da existncia, como o comportamento, nos animais de forma geral, e o
pensamento, no caso dos seres humanos. A percepp apresenta um nvel de
complexidade mais alto do que a sensao e atingiu nveis mais altos na espcie
humana: somos capazes de planejar e construir novos objetos, alguns deles
destinados a aumentarem ainda mais a nossa capacidade perceptual, indagar-nos
sobre a origem, o passado e o futuro das coisas que percebemos e at mesmo
imaginarmos coisas imperceptveis, na ausncia de qualquer estimulao sensorial
correspondente.
Estudos celulares dos sistemas sensoriais oferecem uma nova viso de como
um estmulo na superfcie do corpo pode ser convertido em sensaes e ao
planejada.

6.1 MUNDO REAL X MUNDO PERCEBIDO
O tombamento de uma rvore, em uma floresta, na ausncia de qualquer
animal, produz som? A Terra era azul antes que o Homem a visse do espao? Os
neurocientistas concordam em responder negativamente a essas perguntas. Ao cair
no cho, a rvore produz vibraes que se propagam pelos meios materiais
circundantes at se dissiparem. Mas essas vibraes s se transformam em som se
houver nas proximidades algum ser vivo dotado de um sistema nervoso com
capacidade de capt-las e perceb-las como tal. Do mesmo modo, a Terra no tem
cor se as radiaes de diferentes comprimentos de onda que ela reflete no puderem
ser absorvidas seletivamente pelos neurnios sensoriais especializados da viso,
no s humana. Existem, portanto, dois mundos na natureza: o mundo real e o
mundo percebido. E, se o mundo real diferente do mundo percebido, torna-se muito
importante compreender o que os torna diferentes, e como isso ocorre.
o sistema nervoso, em particular as regies neurais que compem os
sistemas sensoriais, o responsvel por esse fenmeno de percepo do mundo.

6.2 Componentes estruturais dos sistemas sensoriais
Todo sistema sensorial composto por neurnios interligados, formando
circuitos neurais que processam a informao vinda do ambiente. O ambiente,
externo ou interno em relao ao organismo, a origem dos estmulos sensoriais.
Estes, so captados atravs dos receptores sensoriais, que nada mais so do que
clulas especialmente adaptadas para captar a energia incidente.
Como j mencionado, os reptores so especficos, isto , especializados na
deteco de certas formas de energia, por exemplo: energia mecnica
(mecanoceptores), luminosa (fotoceptores), trmica (termoceptores), qumica
(quimioceptores) e diversas formas de energia que pem em risco a integridade do
tecido, causando a dor (terminaes nervosas livres). Isto ocorre por possurem, em
sua membrana plasmtica, protenas capazes de absorver seletivamente uma nica
forma de energia. Alm disso, cada tipo de receptor subdivide-se em subtipos ainda
mais especficos: h mecanoceptores que detectam sons, h os que detectam
estmulos sobre a pele, h os que detectam alongamento dos msculos e outros.
Tambm h fotoceptores especializados em detectar radiao prxima do azul,
outros mais sensveis radiao prxima do verde, e assim por diante.
Quando um estimulo percebido pelo receptor, de forma proporcional a seus
parmetros (intensidade, etc), h a transduo da energia captada, formando um
primeiro potencial, chamado de potencial gerador ou receptor. Ele se propaga ao
longo da membrana e ativa outros canais inicos que produzem potenciais de ao,
ou ento provocam a liberao de neurotransmissores que ativam outras clulas
nervosas da cadeia sensorial.
Vale ressaltar que h uma proporcionalidade entre o estmulo e a resposta, o
que significa que o potencial receptor realmente traduz as caractersticas principais
do estmulo: sua intensidade e sua durao. A converso destes potenciais
receptores para potenciais de ao denominada codificao. A codificao pode
ocorrer na mesma clula receptora, em uma segunda clula conectada com o
receptor por meio de uma sinapse qumica, ou mesmo um terceiro ou quarto
neurnio na cadeia sensorial.
Geralmente os sistemas sensoriais so constitudos por conjuntos organizados
de receptores, s vezes formando rgos receptores, como o olho e o ouvido, outras
vezes distribudos por uma vasta superfcie de captao de estmulos, como a pele.
Sendo assim, raramente um estmulo atinge um nico receptor, mas vrios de uma
s vez. O SNC recebe, ento, um mapa codificado em potenciais de ao que
representa a topografia do estmulo. Isso se deve parcialmente organizao
topogrfica que caracterstica de muitos sistemas sensoriais, e que envolve o
agrupamento de fibras nervosas e corpos celulares lado a lado, de acordo com a
posio espacial dos receptores. Estabelecem-se assim vias paralelas, que realizam
independentemente o processamento de diferentes aspectos dos estmulos
sensoriais. Tomada isoladamente, toda clula sensorial, e no s os receptores,
ativada por uma poro restrita do ambiente, o campo receptor. Assim, cada um dos
receptores ativados por um estmulo possui um campo receptor caracterstico situado
em um determinado ponto da superfcie estimulada. Os receptores adjacentes aos
receptores da regio estimulada possuem campos receptores ligeiramente diferentes
e assim sucessivamente. O mesmo pode ser dito de cada uma das fibras nervosas
que veiculam o cdigo de freqncia de potenciais de ao que representa o
estmulo. assim tambm para cada um dos neurnios de segunda ordem e para
aqueles de ordem superior no sistema. Desse modo, todos os neurnios de uma via
sensorial apresentam campos receptores, alguns menores, outros maiores, alguns
de organizao simples, outros mais complexos.

7. SISTEMA MOTOR

7.1 O ARCO REFLEXO
Aps a percepo sensorial pode ocorrer a produo de um comportamento
associado. Examinaremos em termos gerais a produo de um comportamento
conhecido como um reflexo simples de estiramento o reflexo patelar. Um
desequilbrio transitrio do ambiente pode estimular neurnios sensoriais e produzir
um reflexo motor, atravs de um neurnio motor. Esse tipo de reflexo constitui um
grupo especial de reflexos denominados de espinhais, ou seja, todo o
comportamento restrito a conexes com a medula e no chega ao encfalo. So
geralmente mediados por circuitos monossinpticos, nos quais os neurnios
sensoriais esto diretamente conectados aos neurnios motores.
O reflexo patelar e seus componentes anatmicos esto representados na
figura 6. Uma leve batida do tendo patelar, que liga o msculo quadrceps femoral
patela, produz um reflexo rpido de estiramento (como um chute), atravs da
contrao do msculo da coxa, quadrceps femoral, e relaxamento dos msculos
flexores opostos da parte de trs da coxa.



Figura 6: O reflexo patelar um exemplo se um sistema reflexo monossinptico,um
comportamento simples controlado por conexes diretas entre os neurnios
sensoriais e motores. Bater levemente na patela com um martelo de reflexo causa
um puxo no tendo do quadrceps femoral. Quando o msculo estirado, reagindo i
puxo no tendo, a informao a respeito dessa mudana no msculo transmitida
por neurnios aferentes (sensoriais) para o Sistema Nervoso Central. Na medula
espinal, os neurnios sensoriais agem diretamente nos neurnios motores
extensores que contraem o quadrceps. Alm disso, os neurnios sensoriais agem
indiretamente, por meio de interneurnios, para inibir os neurnios motores flexores,
que de outra forma contrairiam os msculos opostos (squios tibiais). Essas aes
combinam-se para produzir o comportamento reflexo. Nesse desenho esquemtico
cada neurnio motor extensor e flexor representa uma populao de muitas clulas
(divergncia neuronal).

Os corpos celulares dos neurnios sensoriais mecanoceptores envolvidos no
reflexo patelar esto agrupados prximos medula espinal em um gnglio da raz
dorsal. Um ramo do axnio do neurnio sensorial vai at o msculo quadrceps
femoral e o outro se localiza centralmente da medula espinhal. O ramo da medula
espinhal faz sinapse com os neurnios motores que tem seus corpos celulares
localizados no gnglio da raiz ventral. O neurnio motor inerva o msculo quadrceps
femoral e controla a contrao muscular. Esse neurnio tambm faz conexes com
neurnios controladores dos msculos antagnicos contrao em questo,
facilitando o movimento reflexo de estiramento (figura 6).


8. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
CARSON, N.R. - Structure and functions of cells of the Nervous System. In: Physiology Behavior. 5 Ed.
Boston. Paramount, 1994. P.19-46
HOF, P.R.; TRAPP, B.D.; VELLIS,J .; CLAUDIO, L.; COLMAN, D.R. - The cellular
components of Nervous Tissue. In: Zigmound, M.J .; Bloom, F.E.; Landis,
S.C.; Roberts, J .L.- Fundamental Neuroscience. San Diego. Academic
Press., 1999, p. 41-70.
KANDEL, E.R.; SCHWARTZ, J .H.; J ESSEL, T.M. - Principles of Neural Science. 4.
Ed. New York. McGraw-Hill Companies, 2000.
GUYTON, A.R.; HALL, J .E. Tratado de Fisiologia Mdica. 9 Ed. Philadelphia
Guanabara Koogan. 1997.
LENT, R. - Cem Bilhes de Neurnios. 1. Ed. So Paulo. Atheneu 2001.
SCHATZERBERG, A. F.; NEMEROFF, C. B. Textbook of Psychopharmacology
The American Psychiatric Publishing. 3 Ed, Washington, DC; London,
England, 1995, p. 89 103.

NEUROANATOMIA

1. TCNICAS EM NEUROANATOMIA

Alm da anlise macroscpica do tecido cerebral, feita pela dissecao e
observao a olho nu, podem ser usados mtodos microscpicos que permitem
visualizar no os diferentes tecidos nervosos, mas sim as suas clulas e fibras,
marcando os ncleos neuronais, suas projees e aferncias. H diferentes tcnicas
que podem ser empregadas, sendo que cada uma nos permite um tipo diferente de
visualizao e evidencia uma parte em especial do tecido.
Antes de abordar as principais tcnicas usadas em neuroanatomia, se torna
importante discorrer sobre alguns conceitos, cruciais para o entendimento de
algumas dessas tcnicas.
O neurnio, unidade anatomo-funcional do sistema nervoso central, uma
unidade trfica. Assim, se uma parte do axnio lesada, o corpo celular tambm
acaba prejudicado, tanto quanto a terminao axonal.
Sendo assim, uma leso em determinado local do axnio acarreta em uma
degenerao antergrada (no sentido de propagao do sinal, afetando a bainha de
mielina e o axoplasma - adiante) quanto em uma degenerao retrgrada (ao
contrrio da propagao de sinal, com degenerao do corpo celular e dendritos -
atrs).
Caso a leso seja muito grande, pode afetar outros neurnios, que no foram
diretamente lesados. H ento uma degenerao transneuronal, por falta de fatores
trficos.
Dito isso, levando em considerao o histrico das tcnicas em neuroanatomia,
temos os principais mtodos na seguinte ordem:

- Mtodo de Nissl - utiliza colorao por tionina ou cresil violeta; evidencia os
ncleos celulares;
- Mtodo mieloarquitetnico (Weigert) - mtodo que cora a mielina, por
colorao de Weigert. reas pobres em mielina se apresentam brancas,
enquanto que reas ricas na substncia so coradas em cinza;
- Mtodos Histoqumicos - busca por enzimas, e distino/agrupamento de
neurnios de acordo com o padro de concentrao/distribuio delas,
levando em considerao seu aspecto neuroqumico;
- Mtodos de Golgi - cora todo o neurnio e suas ramificaes, permitindo
assim a visualizao dele por inteiro (anatomia das clulas nervosas); grande
riqueza de detalhes das clulas;
- Tcnica de Marchi - evidencia a mielina em degenerao (imagem positiva da
tcnica de Weigert); importante para estudo de traumas;
- Mtodo de Nauta e suas variantes - marcam o axoplasma em degenerao;
permite evidenciar as aferencias do local lesionado;
- Tcnicas Degenerativas: exigem muito esforo e so pouco sensveis; h
problema das fibras de passagem. Dois mtodos: por traadores antergrados
(captados pelos dendritos, e passados ao axonio at o boto terminal) e
retrgrados (captados pelos terminais axonais e acumulados no soma).
- Tcnica radioautogrfica (antergrado) - no degenerativa. O traador usado
um aminocido radioativo, captado pelos dendritos e que migram at os
terminais axonais. Identifica local de injeo e por onde vo axnios que saem
dele. Muito mais sensvel do que tcnicas degenerativas, pois no h leso de
fibras de passagem;
- Controle retrgrado - traador peroxidase do rbano silvestre (HRP), captado
pelos terminais axonais, e migra at o corpo celular; usada geralmente para
confirmar a tcnica antergrada (injeta os alvos e verifica se h marcao do
local de injeo da antergrada);
- Tcnica de rastreameto retrgrado - por traadores fluorescentes (de rpida
degradao).
- Controle antergrado - o traador uma protena de um microorganismo.
Identifica com exatido as eferncias do local injetado;
- Tcnicas de dupla marcao - utilizao de um traador antergrado ou
retrgrado e uma substncia endgena. Confirma projeo do local injetado
mais local injetado, ou projeo para o local injetado mais local injetado,
respectivamente.
- Tcnicas de Imuno histoqumica - usadas para substancias endgenas, como
enzimas de sntese de transmissores, o prprio neurotransmissor, receptores,
hormnios, e assim por diante. utilizado um anticorpo especfico para o
antgeno desejado (que a prpria substncia endgena). Apresenta grande
especificidade e sensibilidade;
- Tcnicas de transporte transneuronal usando vrus neurotrpicos -
dependendo da cepa utilizada, pode fazer marcao antergrada ou
retrgrada, pelo fluxo axoplasmtico, passando transsinapticamente para os
prximos neurnios. H assim um mapeamento do sinal (propagao
sinptica);
- Tcnica do C-FOS - mede ativao das vias neurais. A protena FOS
expressada imediatamente aps a ativao da via neural, e a tcnica permite
visualizao dessa ativao;

Tcnicas de imagem - importantes por serem tcnicas no invasivas. Podem ser:

- Tomografia computadorizada - com emisso de psitrons; quanto mais ativa
uma rea nervosa, maior o afluxo sanguneo e maior o metabolismo. Assim,
reas visualizadas em cores mais quentes sao mais ativas do que em cores
frias;
- Imagens por ressonncia magntica (MRI) - alta resoluo; permite correlao
da leso com funes perdidas e remanescentes. Ressonncia magntica
funcional - evidencia locais mais ativos por metabolismo de glicose e presena
de oxihemoglobina ou desoxihemoglobina. Ideal para visualizar quais reas se
relacionam com quais tarefas.

2. ORGANIZAO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL: FILOGNESE,
ESTRUTURA E EMBRIOLOGIA.

2.1 FILOGNESE
A primeira apario filogentica de um primrdio de clula nervosa se d nos
porferos, onde h uma clula muscular primitiva que se contrai de acordo com
estmulo externo. Os celenterados apresentam um neurnio primitivo, em contato
com o meio externo e com o interno, simultaneamente. Os aneldeos ja apresentam
uma evoluo crucial de sistema nervoso, com organizao semelhante mantida
at o ser humano; aparece pela primeira vez a centralizao do sistema nervoso,
com ganglios em pares, e diferentes tipos de clulas especializadas, ocorrendo
neuronios motores, sensoriais e interneurnios. No homem sabemos que estes 3
tipos de clulas permanecem, assim como uma segmentao na medula, homloga
dos aneldeos. Mas, obviamente, h uma estrutura muito mais elaborada no ser
humano.

2.2. CLASSIFICAO
O sistema nervoso humano pode ser classificado de acordo com critrios
anatmicos e embriolgicos

De acordo com a classificao anatomica, temos SNP (poro sem osso) e
SNC (apresenta poro ssea). A centralizao do SN se d por proteo. O SNP
formado por gnglios, nervos e terminaes nervosas sensitivas ou motoras,
enquanto que o SNC consiste no encfalo mais medula espinhal.


SNC SNC
SN SN
SNP SNP
Enc Enc falo falo
Medula espinhal Medula espinhal
C C rebro rebro
Cerebelo Cerebelo
Tronco Tronco
encef encef lico lico
Mesenc Mesenc falo falo
Ponte Ponte
Bulbo Bulbo
Nervos Nervos
Gnglios (sensitivos e motores viscerais) Gnglios (sensitivos e motores viscerais)
Termina Termina es nervosas (sensitivas e motoras) es nervosas (sensitivas e motoras)
Espinhais Espinhais
Cranianos Cranianos
SNC SNC
SN SN
SNP SNP
Enc Enc falo falo
Medula espinhal Medula espinhal
C C rebro rebro
Cerebelo Cerebelo
Tronco Tronco
encef encef lico lico
Mesenc Mesenc falo falo
Ponte Ponte
Bulbo Bulbo
Nervos Nervos
Gnglios (sensitivos e motores viscerais) Gnglios (sensitivos e motores viscerais)
Termina Termina es nervosas (sensitivas e motoras) es nervosas (sensitivas e motoras)
Espinhais Espinhais
Cranianos Cranianos


Seguindo a diviso embriolgica, consideramos as vesculas primordiais que
origina cada parte do SN, tendo assim:

Arquenc Arquenc falo falo
(enc (enc falo primitivo) falo primitivo)
Dilata Dilata es do es do
tubo neural tubo neural
Medula primitiva Medula primitiva
prosenc prosenc falo falo
mesenc mesenc falo falo
rombenc rombenc falo falo
telenc telenc falo falo
dienc dienc falo falo
metenc metenc falo falo
mielenc mielenc falo falo
mesenc mesenc falo falo
Medula espinhal Medula espinhal
Arquenc Arquenc falo falo
(enc (enc falo primitivo) falo primitivo)
Dilata Dilata es do es do
tubo neural tubo neural
Medula primitiva Medula primitiva
prosenc prosenc falo falo
mesenc mesenc falo falo
rombenc rombenc falo falo
telenc telenc falo falo
dienc dienc falo falo
metenc metenc falo falo
mielenc mielenc falo falo
mesenc mesenc falo falo
Medula espinhal Medula espinhal


3. DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA NERVOSO EMBRIOLOGIA

A complexidade do sistema nervoso aumenta com o desenvolvimento.
derivado do ectoderma, mas controlado por pores do mesoderma. H formao da
placa neural, ento do sulco neural, que se fechar, do meio para as extremidades,
formando por fim o tubo neural, que ento dar origem s 3 primeiras vesculas
precursoras do sistema nervoso, prosencfalo, mesencfalo e rombencfalo, mais a
medula espinhal. A luz do tubo neural origina o sistema de ventrculos cerebrais do
encfalo adulto (dois laterais, no telencfalo, o 3o, no diencfalo, e 4o no tronco).
Com o desenvolvimento, as 3 vesculas do origem a 5, como mostra a Figura
2, e aparecem 3 curvaturas no embrio (ceflica, cervical e pontina), sendo que a
ceflica a nica que permanece at a vida adulta, culminando na disposio do
crebro perpendicular ao tronco e medula.

4. DIVISO ANATMICA MACROSCPICA DO ENCFALO

O telencfalo compreende os dois hemisfrios cerebrais, direito e esquerdo, e
uma pequena rea mediana situada na poro anterior do III ventrculo. vlido
observar que os dois hemisfrios so incompletamente separados pela fissura
longitudinal do crebro, cujo assoalho formado por uma larga faixa de fibras
comissurais, o corpo caloso (a maior das comissuras telenceflicas, maior feixe de
fibras do SN que permite a transferncia de informaes de um hemisfrio cerebral
para outro), principal meio de unio entre os dois hemisfrios.
Os hemisfrios cerebrais possuem cavidades que constituem o sistema
ventricular. Cada hemisfrio possui trs plos: frontal, occipital e temporal; e trs
faces: spero-lateral (convexa), medial (plana) e inferior ou base do crebro
(irregular).
Sua superfcie apresenta depresses denominadas sulcos, que delimitam os
giros ou circunvolues cerebrais. A presena de sulcos facilita colabora para um
aumento da superfcie sem afetar o volume cerebral. Muitos deles so inconstantes e
sem qualquer denominao; outros, mais constantes, recebem denominaes
especiais e ajudam a delimitar os lobos e reas cerebrais. Contudo, o padro de
sulcos e giros varivel para cada crebro ou at mesmo para cada hemisfrio. Em
cada um deles, os dois sulcos mais importantes so o sulco lateral (de Sylvius) que
separa os lobos frontal, temporal e parietal, e o sulco central (de Rolando) que
separa os giros pr-central (rea relacionada motricidade) e ps-central (rea
relacionada sensibilidade geral).
Os lobos recebem denominaes de acordo com os ossos do crnio aos quais
se relacionam: lobo frontal, lobo parietal, lobo temporal e lobo occipital. Existe, ainda,
um 5 lobo, a nsula, situado profundamente no sulco lateral e sem relao imediata
com os ossos cranianos.
importante salientar alguns sulcos e giros a respeito de sua importncia
funcional:
1) Lobo frontal: giro pr-central (rea motora principal do crebro), giro
frontal inferior (subdividido em trs partes - orbital, triangular opercular; este giro no
hemisfrio esquerdo denominado giro ou rea de Brocca, constituindo-se, na
maioria dos indivduos, o centro cortical da palavra falada).
2) Lobo temporal: giro temporal transverso anterior (centro cortical da
audio), ncus, giro para-hipocampal, istmo do giro do cngulo e giro do cngulo
(circundam o lobo lmbico relacionado com o comportamento emocional e o controle
do sistema nervoso autnomo).
3) Lobo parietal: giro ps-central: rea somestsica (uma das mais
importantes reas sensitivas do crtex).
Lobo occipital: sulco calcarino (em seus lbios localiza-se o centro cortical da
viso).

5. DIENCFALO

J untamente com o telencfalo forma o crebro. encoberto completamente
pelo telencfalo, permanecendo em situao mpar e mediana, podendo ser visto
apenas na face inferior do crebro. Compreende o tlamo, hipotlamo, epitlamo e
subtlamo (em relao com o III ventrculo).

5.1. TLAMO
Os tlamos so duas massas volumosas de substncia cinzenta, de forma
ovide, dispostas de cada lado, na poro ltero-dorsal do diencfalo. Funciona
como um rel para as informaes sensoriais que se dirigem para o crtex cerebral,
provenientes das regies mais caudais do SN. Os ncleos talmicos estabelecem
conexo com o crtex cerebral por meio da cpsula interna. Funcionalmente os
ncleos do tlamo: 1) transportam informaes do tlamo para o giro do cngulo,
participando da regulao da emoo; 2) transportam informaes motoras do globo
plido e cerebelo para o lobo frontal; 3) recebem informaes sensoriais (dor,
temperatura, presso e tato) dos lemniscos medial e espinal e envia projees para o
giro ps-central; 4) projetam-se para o crtex de associao; 5) recebem fibras do
lemnisco medial (rel de vias sensitivas) da sensibilidade da cabea; 6) alguns
ncleos so inervados pelo crtex pr-frontal e recebem aferncias de outros ncleos
talmicos e da amgdala; 7) alguns ncleos se projetam difusamente por todo o
crtex e est conectado ao SARA (sistema ativador reticular ascendente) -
importante na regulao do sono e da viglia; os ncleos geniculado lateral e medial
medeiam informaes visuais e auditivas vindas dos colculos.

5.2. EPITLAMO
Localiza-se na parte superior e posterior do diencfalo e contm formaes
endcrinas e no-endcrinas. A formao endcrina mais importante a glndula
pineal; as formaes no-endcrinas so os ncleos das habnulas, a comissura das
habnulas, as estrias medulares e a comissura posterior.

5.3. SUBTLAMO
Estrutura de pequena extenso situada na parte posterior do diencfalo na
transio com o mesencfalo limitando-se superiormente com o tlamo, lateralmente
com a cpsula interna e medialmente com o hipotlamo. Devido sua localizao,
algumas estruturas mesenceflicas estendem-se at o subtlamo, como o ncleo
rubro, a substncia negra e a formao reticular, constituindo esta a chamada zona
incerta do subtlamo. Entretanto, apresenta algumas formaes cinzentas e brancas
que lhe so prprias, sendo a mais importante o ncleo subtalmico que tem
conexo com o globo plido pelo circuito plido-subtlamo-palidal, importante para a
regulao da motricidade somtica. Leses nesta estrutura provocam o hemibalismo,
sndrome caracterizada por movimentos anormais das extremidades.

5.4. HIPOTLAMO
Estrutura constituda fundamentalmente por substncia cinzenta agrupada em
ncleos. O frnix, estrutura pertencente ao circuito de Papez envolvido nos
mecanismos da memria e das emoes, divide o hipotlamo em uma rea medial e
outra lateral. Possui conexes amplas que incluem o sistema lmbico (regulao do
comportamento emocional), a rea pr-frontal (comportamento emocional), as
vsceras (onde atua como controlador das funes viscerais), a hipfise, as vias
sensoriais (provenientes das vsceras), neurnios monoaminrgicos (noradrenrgicos
da formao reticular e serotoninrgicos, dos ncleos da rafe).
Como quase todas as suas funes se relacionam com a homeostase, ele tem
um papel regulador sobre o SNA e o sistema endcrino, alm de controlar vrios
processos motivacionais importantes para a sobrevivncia do indivduo e da espcie
(fome, sede, sexo, etc). Suas principais funes so: regulao da temperatura
corporal, regulao do comportamento emocional, regulao do sono e da viglia,
regulao da ingesto de alimentos e gua, regulao da diurese, regulao do
sistema endcrino, gerao e regulao de ritmos circadianos.

5.5 HIPFISE
Os neurnios do hipotlamo secretam hormnios reguladores que atingem o
sistema porta-hipofisrio (rede de vasos sangneos que conecta o hipotlamo
hipfise). Uma vez na hipfise estas substncias vo facilitar ou inibir a liberao dos
hormnios sexuais, da tireide, do crtex adrenal, do crescimento dos ossos, etc. A
hipfise tambm libera vasopressina e ocitocina.
Sua estreita relao com as funes hipotalmicas evidencia-se ao
observarmos que, em geral, distrbios endcrinos cursam com sintomas psiquitricos
e vice-versa.
6. CRTEX CEREBRAL

Crtex cerebral a fina camada de substncia cinzenta que reveste o centro
branco medular do crebro, constituindo-se numa das partes mais importantes do
SN. Nele chegam impulsos provenientes de todas as vias da sensibilidade que a se
tornam conscientes e so interpretados. Dele saem os impulsos nervosos que iniciam
e comandam os movimentos
voluntrios e com ele esto
relacionados os fenmenos
psquicos.
A citoarquitetura do crtex
mostra a existncia de neurnios,
clulas neurogliais e de fibras. Sua
distribuio variada, mostrando
uma estrutura muito complexa e
heterognea, diferindo, pois, do
crtex cerebelar que traz uma
organizao estrutural mais simples
e uniforme em todas as reas.
As reas de projeo recebem
ou do origem a fibras relacionadas diretamente com a sensibilidade ou motricidade.
Leses dessas reas causam paralisias ou alteraes na sensibilidade ou
motricidade.
As reas de associao esto relacionadas com funes psquicas complexas.
Leses dessas reas podem causar alteraes psquicas. Podem ser divididas em
secundrias e tercirias, onde: a) reas secundrias (unimodais) que esto
relacionadas indiretamente com uma determinada modalidade sensorial ou com a
motricidade (suas conexes se fazem predominantemente com a rea primria da
mesma funo); b) reas tercirias (supramodais) que no se ocupam do
processamento motor ou sensitivo, mas esto envolvidas com atividades psquicas
superiores como memria, processos simblicos, pensamento abstrato (mantm
conexes com vrias reas unimodais e com outras reas supramodais; leses
dessas reas causam alteraes psquicas sem qualquer conotao motora ou
sensitiva).

6.1 REAS PRIMRIAS DE PROJEO

6.1.1 REAS SENSITIVAS PRIMRIAS
A) rea somestsica ou rea da sensibilidade somtica geral est localizada no
giro ps-central e recebe informaes vindas do tlamo a respeito de temperatura,
dor, presso, tato e propriocepo consciente da metade oposta do corpo.
B) rea visual: localizada nos lbios do sulco calcarino.
C) rea auditiva: localizada no giro temporal transverso anterior.
D) rea vestibular: localizada no lobo parietal, em uma pequena regio prxima
ao territrio da rea somestsica correspondente face. Assim, esta rea est mais
relacionada com a rea de projeo da sensibilidade proprioceptiva do que com a
auditiva. Foi sugerido que a rea vestibular do crtex seria importante para
apreciao consciente da orientao no espao.
E) rea olfatria: Em humanos ocupa uma pequena rea situada na parte
anterior do ncus e do giro para-hipocampal. Certos casos de epilepsia local do
ncus causam alucinaes olfatrias.
F) rea gustativa: localizada na poro inferior do giro ps-central, prximo a
nsula, em uma regio adjacente parte da rea somestsica correspondente
lngua. Leses nessas reas provocam uma diminuio da gustao na metade
oposta da lngua.

6.1.2 REA MOTORA PRIMRIA
Ocupa a parte posterior do giro ps-central. Suas principais conexes aferentes so
com o tlamo (atravs do qual recebe informaes do cerebelo), com a rea
somestsica e com as reas pr-motora e motora suplementar. Em humanos, origina
as fibras responsveis pela motricidade voluntria.

6.1.3 REAS DE ASSOCIAO
Esquematicamente pode-se considerar como reas de associao do crtex aquelas
que no se relacionam diretamente com a motricidade ou com a sensibilidade.

6.1.4 REAS DE ASSOCIAO SECUNDRIAS SENSITIVAS
So trs as reas conhecidas: rea somestsica secundria (lbulo parietal
superior), rea visual secundria (lobos temporal e occipital) e rea auditiva
secundria (lobo temporal). Recebem informaes das reas primrias
correspondentes e repassam informaes recebidas para outras reas do crebro,
especialmente s reas supramodais. Leses nessas reas levam a agnosias
visuais, auditivas e somestsicas (incapacidade de reconhecer objetos pela viso,
som emitido ou tato, embora possam ser reconhecidos por outro sentido que no o
afetado) e a afasias (dificuldades de compreenso de sons de linguagem).

6.1.5 REAS DE ASSOCIAO SECUNDRIA MOTORAS
Localizam-se adjacentes rea motora primria com as quais se relaciona. Leses
dessas reas freqentemente causam apraxia (incapacidade de executar
determinados atos voluntrios, sem que exista qualquer dficit motor). Neste caso, a
leso est nas reas corticais de associao relacionadas com o planejamento dos
atos voluntrios e no na execuo desses atos.
A) rea motora suplementar: localizada na face medial do giro frontal superior
mantm conexes com o corpo estriado, via tlamo, e com a rea motora primria.
Funcionalmente, relaciona-se com a concepo ou planejamento de seqncias
complexas de movimentos, sendo ativada juntamente com a rea motora primria
quando esses movimentos so executados.
B) rea pr-motora: localizada a frente da rea motora primria tem projees para a
formao reticular e rea motora primria, recebendo aferncias do cerebelo - via
tlamo - e de vrias reas de associao do crtex. Funcionalmente, coloca o corpo
em uma postura preparatria para os movimentos mais delicados.
rea de Brocca: localizada nas partes opercular e triangular do giro frontal inferior
responsvel pela programao da atividade motora relacionada com a expresso da
linguagem. Leses dessa rea resultam em afasias (distrbos de linguagem
expressiva).

6.1.6 REAS DE ASSOCIAO TERCIRIA (SUPRAMODAIS)
No se relacionam isoladamente com nenhuma modalidade sensorial (supramodal).
Recebem e integram as informaes sensoriais j elaboradas por todas as reas
secundrias e so responsveis tambm pela elaborao das diversas estratgias
comportamentais.
A) rea pr-frontal: compreende a parte anterior no-motora do lobo frontal que
recebe fibras de todas as demais reas de associao do crtex, ligando-se ainda ao
sistema lmbico. Leses nesta rea alteram as funes cognitivas normais, leva a
perda de senso de responsabilidades sociais, algum tipo de perda de memria para
fatos recentes, tamponamento psquico, perda de capacidade de decidir sobre os
comportamentos mais adequados em pblico, dificuldade na manuteno da ateno
e perda do controle emocional.
B) rea temporoparietal: compreende todo o lbulo parietal inferior (giros
supramarginal e angular e margens do sulco temporal superior e parte do lbulo
parietal superior). Situa-se entre as reas secundrias auditiva, visual e somestsica,
funcionando como centro que integra informaes recebidas dessas trs reas,
sendo denominada rea do esquema corporal. Funcionalmente importante para a
percepo espacial, permitindo que o indivduo tenha uma viso das partes
componentes do prprio corpo e tambm dos objetos no espao extra-pessoal.

7. REAS ENCEFLICAS RELACIONADAS COM A MOTRICIDADE:

7.1 NCLEOS DA BASE
Os ncleos da base constituem-se de: globo plido, (segmentos internos e
externos), ncleo caudado, putmen, ncleos subtalmicos, substncia negra,
substncia innominata (ncleo basal de Meynert), pars compacta, pars reticulata. e o
ncleo accumbens, que integra o corpo estriado ventral e cujas leses levam ao
aparecimento de distrbios mentais psicticos.



As setas indicam ncleos da
base
O corpo estriado constitudo pelo ncleo caudado, putmen e globo plido.. O
ncleos caudado separado do putmen pela cpsula interna. Filogeneticamente
podemos dividir o corpo estriado em neoestriado (striatum) que corresponde ao
putmen e ao ncleo caudado; paleostriado (pallidum), constitudo pelo globo plido.
Funcionalmente, podemos dizer que as estruturas do corpo estriado 1)
participam da regulao do comportamento emocional pelas conexes com reas
corticais do sistema lmbico, 2) processam informaes originadas em diversas reas
do crtex cerebral, influenciando a atividade motora somtica (funo importante no
planejamento motor), 3) podendo, ainda, influenciar reas no-motoras do crtex
(rea pr-frontal, por exemplo) ligada exclusivamente a funes psquicas.
O ncleo basal de Meynert constitudo por um conjunto de neurnios
colinrgicos grandes, situado na chamada substncia inominata. Recebe fibras de
vrias reas do sistema lmbico e d origem quase totalidade das fibras
colinrgicas do crtex, que dele se projetam para praticamente todas as reas
corticais. Na doena de Alzheimer, a degenerao de neurnios nessa estrutura
causa depleo de acetilcolina no crtex cerebral. Atravs de suas conexes com o
sistema lmbico e crtex cerebral, parece ter um importante papel relacionado com a
memria e as funes cognitivas.
A substncia Negra, formada em sua maioria por neurnios que utilizam a
dopamina como neurotransmissor; possui importante conexo com o estriado. A
degenerao de neurnios dopaminrgicos nesta rea causa diminuio de
dopamina no estriado, provocando graves perturbaes motoras que caracterizam a
sndrome de Parkinson.

7.2 O CEREBELO

rgo do sistema supra-
segmentar, deriva da parte dorsal
do metencfalo e fica situado
dorsalmente ao bulbo e ponte,
contribuindo para a formao do
tecto do IV ventrculo. Seu crtex
envolve o corpo medular do
cerebelo. Fisiologicamente difere
do crebro por funcionar sempre
em nvel involuntrio e
inconsciente, sendo sua funo
exclusivamente motora. Seus
aspectos funcionais englobam a
manuteno do equilbrio e
postura, controle do tnus muscular, controle dos movimentos voluntrios
(planejamento do movimento e correo dos movimentos) e aprendizagem motora
(ao executarmos vrias vezes a mesma atividade motora, esta passa a ser cada vez
mais rpida e eficiente).
Os principais sintomas de leses no cerebelo so a incoordenao dos movimentos
(ataxia) manifestando-se principalmente nos membros (marcha atxica) ou na
articulao das palavras (voz arrastada), a perda do equilbrio e a diminuio da
musculatura esqueltica (hipotonia).

8. REAS ENCEFLICAS RELACIONADAS COM AS EMOES:

O conhecimento da anatomia regional dos hemisfrios cerebrais tem nos
ajudado a entender os substratos anatmicos relacionado com as emoes,
aprendizado e memria.
O neurologista francs Pierre Paul Broca, no sculo XIX, identificou, na face
medial de cada hemisfrio, um anel cortical contnuo formado pelo giro do cngulo,
giro para-hipocampal, hipocampo e a amgdala. Este anel foi considerado por Broca
como um lobo independente, que ele denominou de grande lobo lmbico (limbo =
contorno).
Utilizando o conceito de lobo lmbico proposto por Broca, o neuroanatomista
americano J ames Papez, em 1937, sugeriu um complexo conjunto de conexes
especficas entre estruturas do lobo lmbico que constituiria um circuito anatmico
para as emoes, muito semelhante aos circuitos neurais para as funes sensitivas
e motoras.
A primeira indicao da representao da emoo no sistema lmbico veio em
1939, quando Kluver e Bucy mostraram que a remoo bilateral do lobo temporal
(que inclui a amigdala e a formao hipocampal) em macacos selvagens produzia
grandes mudanas no comportamento emocional desses animais.
Como as idias de Papez eram muito influentes, essa sndrome foi atribuda
falta do Sistema Lmbico como um todo, e principalmente a falta do hipocampo. Hoje
sabemos que o hipocampo, os corpos mamilares e os ncleos anteriores do tlamo
que o Papez considerava essencial para as emoes, esto mais relacionadas com
alguns tipos de memria e a estrutura central na mediao da emoo a amigdala.
Atualmente os estudos esto formando uma viso de mltiplos circuitos
distintos, envolvidos em funes separadas, porm coincidentes e o termo lobo
lmbico acabou caindo em desuso. Existem duas estruturas subcorticais-chave; a
formao hipocampal e a amgdala, e cada qual formando circuitos distintos com o
restante do encfalo. H, porm, considervel superposio nas funes da
amigdala e formao hipocampal.

8.1 A AMGDALA:

A amgdala ou complexo amigdalar compreende uma regio cerebral, originalmente
identificada por Karl Friedrich Burdach em 1819, que identificou uma massa de
substncia cinzenta localizada profundamente no lobo temporal medial do encfalo
humano, prximo ao ncus e em relao com a cauda do ncleo caudado. Focos
epilpticos nessa estrutura causam aumento da agressividade social.


Figura 1. Esquema com a localizao da amgdala.

O complexo amigdalar formado por mais de 10 ncleos que podem ser divididos
nos seguintes grupos:

Ncleos profundos (ou complexo baso-lateral cBLA) composto pelos ncleos
lateral (L), basal (B) e acessrio basal (AB). Utiliza principalmente glutamato como
neurotransmissor e seus interneurnios so gabargicos. As principais projees do
cBLA so para o estriado (dorsal e ventral).

Ncleos superfici ais composto pelos ncleos medial (M), cortical anterior (COa),
cortical posterior (COp) e ncleo do trato olfatrio lateral (NLOT). Relacionam-se
diretamente com o bulbo olfatrio principal e acessrio e possuem projees para o
ncleo central e para o cBLA, tambm recebendo projees desse ltimo.

Ncleo central (CE) a via de sada da amgdala, recebe projees unidirecionais
dos outros ncleos da amgdala e projeta para o hipotlamo e tronco.

Outras reas amigdalides: rea amigdaloide anterior (AAA) e rea amigdalo-
hipocampal (AHA).
A amgdala tem como papel central permitir que um organismo aprecie estmulos
ambientais de significncia espcie-especfico, sendo ativada em situaes com
significado emocional. Focos epilpticos nessa estrutura causam aumento da
agressividade social, e a estimulao eltrica causa comportamento de fuga e defesa
associadas agressividade.
A memria, a ateno, o medo, a ansiedade, as reaes de defesa, os sistemas de
recompensa, de reforo e de motivao, os comportamentos agressivos, maternal,
sexual, ingestivos e do controle neuroendcrino esto de alguma forma diretamente
ou indiretamente relacionados ao funcionamento da amgdala.

8.2 FORMAO HIPOCAMPAL:

Na superfcie medial do crebro,
a formao hipocampal forma um anel
que est situado dentro do crtex
associativo e cerca o diencfalo e o
mesencfalo. Trata-se de uma
eminncia alongada e curva que no
homem situa-se no assoalho do corno
inferior dos ventrculos laterais.
A formao hipocampal consiste
de trs componentes: o subiculum, o
hipocampo propriamente dito (ou
corno de Ammon CA) e o giro
denteado.



Figura 2. Esquema com a localizao do
hipocampo.

A formao hipocampal recebe sua maior aferncia do crtex entorrinal, regio
localizada no giro parahipocampal adjacente formao hipocampal, que coleta
informaes de outras regies associativas.
Os neurnios eferentes da formao hipocampal so neurnios localizados no
hipocampo e subiculum, os axnios desses neurnios se agrupam em um feixe de
fibras conhecido como frnix, esse se projeta para estruturas telenceflicas
subcorticais e dienceflicas.
O principal circuito que envolve a formao hipocampal conhecido como
circuito tri-sinptico. Um esquema desse circuito est representado abaixo.

Crtex Entorrinal
lateral
Crtex Entorrinal
medial
perfurante
via Giro
Denteado musgosas
fibras
CA
1 CA
2
CA
3
Colaterais de
Schaffer Pr
Para
Subiculum
Neocrtex
Estruturas
Subcorticais
frnix
Crtex Entorrinal
lateral
Crtex Entorrinal
lateral
Crtex Entorrinal
medial
Crtex Entorrinal
medial
perfurante
via
perfurante
via Giro
Denteado
Giro
Denteado musgosas
fibras
musgosas
fibras
CA
1 CA
2
CA
3
Colaterais de
Schaffer Pr
Para
Subiculum
Neocrtex
Estruturas
Subcorticais
frnix

Figura 3. Esquema representativo do circuito tri-sinptico.

A formao hipocampal tem papel na regulao do comportamento emocional,
leses bilaterais do hipocampo em macacos resultam em aumento da agressividade
desses animais. Outra funo importante dessa regio a sua participao no
fenmeno da memria, como foi visto no caso do paciente H.M., que teve remoo
bilateral do hipocampo e reas circundantes do crebro, para curar sua epilepsia.
Aps ablao dessa regio H.M. deixou de ser capaz de aprender novos
conhecimentos, no reconhecia os mdicos que os acompanhavam. Depois da
remoo desta estrutura H.M. era capaz de ler o mesmo jornal vrias vezes e
surpreender-se sempre, de novo com as notcias.

9. TRONCO ENCEFLICO
O tronco enceflico atua
como passagem de informaes
sensitivas e motoras, atravs de
feixes, onde alguns tm origem
no prprio tronco, enquanto
outros somente atravessam o
tronco. Dos 12 pares de nervos
cranianos, 10 passam pelo
tronco e tem maior complexidade
que a medula, pois possui
centros que interagem com
outras estruturas do sistema
nervoso central com diversas
funes.
Sua estrutura interna
semelhante a da medula, onde a substncia cinzenta (conjunto de corpos celulares)
fica localizada internamente e a substncia branca (conjunto de axnios)
externamente.
Contudo, a substncia cinzenta do tronco fragmentada transversal e
longitudinalmente dando origem a ncleos. Alguns destes ncleos, quando em
conjunto formam a substncia cinzenta homloga (apresenta a mesma relao
com os nervos cranianos que a substncia cinzenta da medula com os nervos
espinhais) ou substncia cinzenta prpria (sem relao com os nervos cranianos).
Existem ainda, em toda extenso do tronco, um emaranhado de clulas e fibras
nervosas com uma estrutura intermediria entre a substncia cinzenta e branca,
chamada de Formao reticul ar.
A substncia branca (conjunto de axnios) caracterizada pela passagem dos
tratos ascendentes, descendentes e de associao, que trazem ou levam
informaes do crtex para medula espinhal.
O tronco enceflico interpe entre a medula e o diencfalo, situando-se
ventralmente ao cerebelo e dividido em 3 regies: bulbo, ponte e mesencfalo.

10. BULBO
O bulbo, bulbo raqudeo ou ainda medula oblonga, a parte menor e mais
caudal do tronco enceflico, continua inferiormente com a medula espinal e,
superiormente com a ponte. Conecta a regio menos diferenciada do SNC, a medula
espinal, com as regies mais diferenciadas do encfalo.
Apesar de ser uma parte relativamente pequena do SNC percorrido por um grande
nmero de tratos motores e sensitivos, possuindo, ainda, ncleos importantes,
principalmente ncleos dos nervos cranianos. Leses nessa rea causam
Diencfalo
dificuldades de deglutio, alteraes na fonao e nos movimentos da lngua. A
leso de determinadas fibras pode causar perda da sensibilidade do tronco e
membros. Sua formao reticular abriga os centros respiratrio e vasomotor,
importantes para o controle do ritmo respiratrio, cardaco e presso arterial.
Constitui-se, ainda, no centro do vmito. Na regio posterior do bulbo encontramos
os fascculos grcil e cuneiforme, constitudos por fibras nervosas ascendentes,
provenientes da medula, que terminam em duas massas de substncia cinzenta, os
ncleos grci l e cuneiforme, envolvidos na transmisso sensitiva dos impulsos da
propriocepo consciente, tato epicrtico e sensibilidade vibratria que se dirigem
para o tlamo.
Encontramos ainda, as chamadas pirmides bulbares que atravessada
pelo trato crtico-espinal (ou trato piramidal) ligando as reas motoras do crebro
aos neurnios motores da medula.

11. PONTE
A ponte fica situada entre o bulbo e o mesencfalo e sua caracterstica mais
marcante uma grande massa ovide na superfcie ventral do tronco enceflico: a
ponte basal. Assim como no bulbo, na ponte tambm existem ncleos de nervos
cranianos sendo que leses nesses ncleos envolvem alterao da sensibilidade da
face, alterao da motricidade da musculatura mastigadora ou mmica, tontura, e
alteraes do equilbrio associadas paralisia ou perda da sensibilidade motora do
tronco e membros. Os ncleos pontinos da ponte basal transmitem informao,
oriunda do crtex cerebral, para o cerebelo.
A ponte funciona como estao para as informaes provenientes dos
hemisfrios cerebrais e que se dirigem para o cerebelo. Na transio entre o bulbo e
a ponte est localizado o locus coeruleus, principal fonte de inervao
noradrenrgica no SNC, que possui importante papel no controle emocional e no
ciclo sono-viglia.

12. MESENCFALO
Estende-se da ponte at o diencfalo e o terceiro ventrculo, possuindo vrios
ncleos de nervos cranianos. Suas principais estruturas so: 1) Substnci a
Cinzenta Periaquedutal cuja parte dorsal integra comportamentos defensivos
envolvidos no medo e ansiedade e sua parte ventral, onde atuam mecanismos de
controle da dor, 2) Col culos superiores, relacionados com rgos da viso e
inferiores, com rgos da audio, 3) Ncleo Rubro que participa do controle da
motricidade somtica.
Na regio anterior do ramo longitudinal da cruz aloja-se o corpo pineal
(formao endcrina responsvel pela secreo de melatonina, com ao
antigonadotrpica (e que participa dos ritmos circadianos), que, entretanto, pertence
ao diencfalo.

13. FORMAO RETICULAR
uma agregao mais ou menos difusa de neurnios de tamanhos e tipos
diferentes, separados por uma rede de fibras nervosas que ocupa a parte central do
tronco enceflico, preenchendo todo o espao que no preenchido pelos tractos,
fascculos e ncleos de estrutura mais compacta.
Tem importante papel na ativao do crtex cerebral. Embora no tenha
estrutura homognea, pode-se delimitar grupos mais ou menos bem definidos de
neurnios que constituem os ncleos da formao reticular, entre os quais,
destacam-se, por sua importncia funcional, os seguintes:
- ncleos da rafe: conjunto de 8 ncleos, entre os quais um dos mais
importantes o nucleus raphe magnus, que se dispe ao longo da linha
mediana em toda a extenso do tronco enceflico e contm neurnios ricos
em serotonina.
- locus coeruleus: situado abaixo da rea de mesmo nome no assoalho do IV
ventrculo; apresenta clulas ricas em noradrenalina.
- substncia cinzenta periaquedutal: circunda o aqueduto cerebral e, embora
tenha uma estrutura bastante compacta, considerada um ncleo da
formao reticular, importante na regulao da dor.
- rea tegmentar ventral (VTA): situada na parte ventral do tegmento do
mesencfalo, medialmente substncia negra, contm neurnios ricos em
dopamina (importante regio relacionada ao abuso de drogas).
A formao reticular possui conexes amplas e variadas que, alm de receber
impulsos que entram pelos nervos cranianos, mantm relaes nos dois sentidos
com o crebro, cerebelo e medula espinal. Funcionalmente, influencia quase todas
as funes controladas pelo SNC: atividade eltrica cortical (sono e viglia),
motricidade somtica, sistema nervoso autnomo, controle eferente da sensibilidade,
controle neuroendcrino e integrao de reflexos (centro respiratrio e vasomotor).

14. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

CARLSON, N. R. - Structures and functions of cell s of the Nervous System. In:
Physiology Behavior. 5 Ed. Boston. Paramount, 1994. pags. 19-46
GUYTON, A. R.; HALL, J . E.; Tratado de Fi siologia Mdica. 9Ed. Philadelphia
Guanabara Koogan, 1997.
KANDEL, E. R.; SCHWARTZ, J . H.; J ESSEL, T. M.; Princi ples of Neural Sci ence.
4Ed. New York. McGraw-Hill Companies, 2000.
LENT, R.; Cem bilhes de neurnios. 1Ed. So Paulo. Atheneu 2001.
SWANSON LW and PETROVICH GD, What is the amygdala? Trends Neurosci.
Aug;21(8):323-31, 1998
ZIGMOND MJ ; BLOOM FE; LANDIS SC; ROBERTS J L; SQUIRE.; Fundamental
Neurosci ence. San Diego. Academic Press., 1999
PSICOFARMACOLOGIA

1. NEUROTRANSMISSO QUMICA

Quando falamos em neurotransmisso qumica, nos referimos comunicao
neuronal (ou entre neurnios e clulas-alvo) exercida por meio de molculas
qumicas, os neurotransmissores. Para que esses transmissores, ou mensageiros
primrios, sejam capazes de levar eficientemente a mensagem de um neurnio
emissor (ou pr-sinptico) a outro destinatrio (ou ps-sinptico), necessria a
realizao de diversas etapas, como ilustrado na figura 1.


Figura 1. Ilustrao de um terminal sinptico. Aps captao e acmulo de
precursores (1), o neurotransmissor sintetizado (2) e armazenado em vesculas (3).
O neurotransmissor liberado interage com seu receptor ps-sinptico (4) ou auto-
receptores (5), que regulam a liberao do mesmo. A ao do neurotransmissor
terminada por recaptao pelo transportador de membrana localizado no terminal
pr-sinptico (6), nas clulas da glia (8) ou ainda por difuso (7) (Figura extrada de
Fundamental Neuroscience).

1.1. SNTESE E ARMAZENAMENTO DO NEUROTRANSMISSOR
Os diferentes neurotransmissores so sintetizados a partir de precursores que,
muitas vezes, so captados pelo neurnio por um processo de transporte ativo (como
no caso dos aminocidos tirosina e triptofano). No citoplasma ou em organelas
especficas, o precursor passa pela ao de enzimas especficas at a formao do
neurotransmissor. Uma vez formado, o transmissor transportado ativamente para
vesculas sinpticas, onde armazenado. Estas etapas esto representadas na
figura 1 com os nmeros 1, 2 e 3, respectivamente.

1.2. LIBERAO DO NEUROTRANSMISSOR PARA A FENDA SINPTICA
A despolarizao da terminao axnica abre canais de clcio dependentes de
voltagem, causando o influxo de clcio para o meio citoplasmtico. O clcio parece
ser um sinalizador fundamental para a fuso de uma grande quantidade de vesculas
membrana pr-sinptica (nas zonas ativas). Com o influxo de clcio, ocorre fuso
das vesculas membrana do terminal axnico, e seus contedos so liberados por
exocitose para a fenda sinptica.
Uma vez na fenda sinptica, os neurotransmissores interagem com estruturas
proticas macromoleculares que apresentam um stio de ligao especfico para o
neurotransmissor, os receptores, como representado na figura 1 pelo nmero 4. Os
receptores podem estar localizados na pr-sinapse e na ps-sinapse.

1.3. Receptores
Atravs de sua ligao aos receptores pr-sinpticos, os neurotransmissores
podem regular o funcionamento do prprio neurnio pr-sinptico, geralmente por
mecanismos de feedback (retroalimentao) negativo.
A ligao do neurotransmissor ao receptor ps-sinptico causa modificaes
eltricas e/ou metablicas no neurnio ps-sinptico, alterando seu funcionamento.
Essas modificaes podem ocorrer rapidamente, como aquelas envolvidas na
transmisso sinptica, que operam dentro de milisegundos, ou mais lentamente,
(dentro de vrias horas ou dias). O tipo de resposta celular causado pela ativao
dos receptores vai depender do tipo de receptor. Alm disso, podem haver ainda
outros stios de ligao (alostricos) no receptor aos quais outras molculas
moduladoras podem se ligar, alterando por exemplo, a afinidade do transmissor ao
seu stio de ligao modulando assim a mensagem carregada pelo
neurotransmissor.
Com base na estrutura molecular, na sua localizao e no mecanismo de
transduo, podemos distinguir quatro superfamlias de receptores:

Receptores acoplados a canais inicos (ou ionotrpicos): receptores para diversos
neurotransmissores formam canais seletivos de ons, que tm sua abertura regulada
pela ligao do neurotransmissor. A ligao do transmissor gera alteraes
conformacionais no receptor, levando abertura do canal inico. Estes so
chamados de canais inicos dependentes de ligante e conduzem seus sinais pelo
influxo ou efluxo de ons especficos (sdio, potssio, clcio ou cloreto, por exemplo),
levando alterao do potencial de membrana da clula (com hiperpolarizao se o
potencial gerado for inibitrio, ou despolarizao se o potencial for excitatrio).
Quando o potencial excitatrio excede certo limiar, deflagrado um potencial de
ao, que se propaga no neurnio ps-sinptico at a prxima terminao nervosa. A
ativao destes receptores leva a uma alterao rpida, na escala de milissegundos.
Os exemplos incluem o receptor nicotnico de acetilcolina, o receptor GABAA, os
receptores de glutamato dos tipos NMDA, AMPA e Cainato e o receptor
serotonrgico 5-HT3.
Receptores acoplados protena G (ou metabotrpicos): muitos receptores regulam
protenas efetoras distintas pela mediao de um grupo de protenas ligadas a GTP
(guanidina trifosfato) conhecidas como protena G. A ativao dos receptores gera
uma alterao conformacional, fazendo com que a protena G seja ativada. Uma vez
ativada, as subunidades da protena G se separam, atuando sobre outras enzimas
ou protenas especficas, como fosfolipases e adenilato ciclase (tambm presentes
na membrana celular), ou mesmo canais inicos. As fosfolipases e adenilato ciclase,
por sua vez, atuam sobre outros elementos intracelulares, produzindo os chamados
segundos mensageiros (como AMP cclico, clcio, inositol trifosfato etc). Os
receptores metabotrpicos constituem a maior famlia de receptores e incluem
receptores para muitos hormnios e transmissores como, por exemplo, o receptor
muscarnico de acetilcolina, os receptores adrenrgicos, os receptores
dopaminrgicos, os receptores histaminrgicos e todos os receptores serotonrgicos,
com exceo do receptor 5-HT3.
Receptores ligados a protena quinase: respondem a mediadores proticos. So
diretamente acoplados a protenas quinases (protenas que catalisam a fosforilao
de outras), controlando o funcionamento de outras protenas e enzimas especficas.
Uma vez fosforiladas, essas protenas so ativadas e exercem sua funo especfica
por um perodo de tempo at que outras enzimas, as fosfatases, retirem o
grupamento fosfato, e a protena volte ao estado de menor ativao. Apresenta um
domnio extracelular de ligao conectado a um domnio intracelular por uma nica
hlice transmembrana. Em muitos casos, o domnio intracelular de natureza
enzimtica (com atividade de protena quinase ou de guanilato ciclase). Estes
receptores participam das aes de uma ampla variedade de mediadores proticos,
incluindo fatores de crescimento e citocinas, bem como hormnios, como a insulina e
a leptina.
Receptores nucleares: regulam a transcrio de genes, com conseqente sntese de
protenas e produo de efeitos celulares. Alguns esto localizados dentro do ncleo,
enquanto outros se localizam no citosol e migram para o compartimento nuclear na
presena de ligante.
Incluem os receptores de hormnios esterides, do hormnio tireideo e de outros
agentes, como o acido retinico e a vitamina D.

1.4. TRANSDUO DO SINAL
No caso dos receptores acoplados a canais inicos e daqueles acoplados a
enzimas (como a tirosina quinase), a ativao do receptor produz uma ao celular
imediata (mobilizao de ons; fosforilao protica), que pode gerar outras aes
posteriores mais lentas. No caso dos receptores metabotrpicos, acoplados
protena G, a sua ativao gera reaes moleculares sucessivas. Se, por um lado
isso pode levar lentificao da resposta celular, por outro, a cascata de reaes
permite a amplificao do sinal pela produo de segundos mensageiros.

1.5. TRMINO DA AO DO NEUROTRANSMISSOR NA FENDA SINPTICA
Para que o processo de neurotransmisso seja eficiente, faz-se tambm
necessrio o trmino da ao do neurotransmissor, garantindo, assim, a prontido do
sistema para poder responder a um novo estmulo. Para tanto, neurotransmissores
liberados devem ser rapidamente removidos ou inativados. Os processos de
recaptao e degradao consistem nos principais mecanismos de terminao da
ao dos neurotransmissores, alm da disperso do transmissor no meio intersticial.
Enzimas especficas localizadas da fenda sinptica ou no neurnio pr-sinptico
participam da degradao do neurotransmissor. Na recaptao, o transmissor ou os
precursores so retirados da fenda sinptica por protenas transportadoras
especficas, que transportam essas molculas para o citoplasma da clula pr-
sinptica. Essa recaptao pode ser feita pelo prprio neurnio pr-sinptico ou por
clulas da glia (mecanismo extra-neuronal). O neurotransmissor recaptado que no
for degradado por enzimas intracelulares pode ser rearmazenado nas vesculas para
posterior liberao, enquanto seus metablitos so comumente utilizados na sntese
de novas molculas do neurotransmissor. Em outros casos, como a acetilcolina, o
processo de degradao do neurotransmissor executado por enzimas presentes na
prpria fenda sinptica. Neste caso, apenas o metablito captado para
reaproveitamento.

2. INTERAO DROGA-RECEPTOR

A interao das molculas de uma droga com seu receptor exige a interveno de
foras de unio anlogas s que ocorrem na interao entre molculas simples. A
maioria das drogas favorece a combinao com seus receptores atravs de foras de
baixa intensidade (ligaes inicas, foras de Van der Waals e pontes de hidrognio).
A interao droga-receptor (D-R) obedece a lei de ao das massas (D +R D-R)
e, portanto, depende primariamente de fatores estereoqumicos que determinam a
natureza da interao. Como j vimos, os neurotransmissores se ligam aos seus
receptores e induzem alteraes neuronais, portanto, so agonistas endgenos. Um
antagonista, por sua vez, tambm se liga ao receptor, sem, no entanto, produzir
alteraes de conformao que levem o receptor a desencadear sua ao. O
antagonista pode se ligar ao mesmo stio do agonista ou a um stio diferente,
conforme veremos mais a frente.

a) Curva dose-efeito

Em geral, o aumento da concentrao da droga agonista produz um aumento do
efeito desencadeado pelo receptor. No entanto, nem sempre h uma relao clara e
direta entre a quantidade de receptores ocupados pelo agonista e seu efeito. Isto
ocorre porque a afinidade pelo receptor diferente para cada droga, e tambm
porque cada agonista pode estimular o receptor com maior ou menor intensidade (o
que chamado de eficcia). Em outras palavras, a afinidade representa a facilidade
pela qual a droga se liga ao receptor, enquanto eficcia representa a capacidade de
a droga, uma vez ligada, provocar mudanas no receptor que levem aos seus efeitos.
Estas caractersticas nos permitem classificar as drogas agonistas em agonistas
totais, quando produzem o efeito mximo, ou agonistas parciais, quando no tm a
capacidade de produzir o efeito mximo (Figura 3A). Existem ainda os agonistas
inversos; quando ligados ao receptor produzem o efeito inverso ao do agonista.


0
50
100
1 2 3 4
concentrao
r
e
s
p
o
s
t
a

(
%

m

x
)
0
50
100
1 2 3 4
concentrao do agonista
o
c
u
p
a

o

(
%
)
A B
Agonista Total
Agonista Parcial
Sem antagonista
Com antagonista
competitivo
Antagonista no
competitivo

Figura 2 (A) Curva dose-resposta para o agonista total (resposta mxima
corresponde a 100% do efeito) e para o agonista parcial (resposta mxima no
atinge 100% do efeito). (B) Curva de ocupao do receptor pelo agonista na
presena do antagonista. Observe que o antagonista competitivo produz
deslocamento da curva para a direita, sem diminuir o efeito mximo, enquanto o
antagonista no competitivo provoca diminuio do efeito.

b) Antagonismos entre frmacos
Dois medicamentos tomados juntos podem ter seus efeitos modificados ou anulados
devido ao efeito combinado destas drogas. Drogas que agem sobre o mesmo tipo de
receptor, ou sobre receptores que modulam a mesma funo, podem produzir os
seguintes efeitos: a) adio soma dos efeitos de duas drogas; b) sinergismo
ocorre quando h adio perfeita do efeito de duas drogas; c) potenciao ocorre
quando h efeito combinado de duas drogas e maior que a soma dos efeitos
isolados.

2.1. Tipos de antagoni smo
Como dito anteriormente, drogas que se ligam a receptores fisiolgicos e
interferem com a ao do agonista endgeno, so chamadas antagonistas. Tais
compostos no possuem atividade regulatria intrnseca, mas produzem efeitos por
inibio da ao dos neurotransmissores ou de um agonista.

Antagonismo qumico O antagonismo qumico se refere situao incomum em
que as duas substncias se combinam em soluo, de modo que o efeito do frmaco
ativo perdido. Dentre os exemplos destaca-se o uso de agentes quelantes que se
ligam a metais pesados e, assim, reduzem sua toxicidade; o emprego de anticorpos
neutralizantes contra mediadores proticos e a neutralizao de bases por cidos.

Antagonismo fisiolgico ocorre quando h interao de duas substncias cujas
aes opostas no organismo tendem a anular uma a outra. Por exemplo, a histamina
atua sobre receptores das clulas parietais da mucosa gstrica, estimulando a
secreo de cido, enquanto o imiprazol bloqueia esse efeito ao inibir a bomba de
prtons; pode-se dizer que as duas substncias atuam como antagonistas
fisiolgicos.

Antagonismo especfico ou farmacolgico ocorre quando agonista e antagonista
agem sobre o mesmo receptor. Este tipo de antagonismo pode ocorrer de duas
formas: a) antagonismo competitivo geralmente substncias de estrutura anloga,
competem por um mesmo receptor, sendo que o antagonista no leva produo da
resposta. caracterizado pelo deslocamento da curva dose-resposta para a direita.
Nesse caso, a interao dinmica de ligao do agonista e do antagonista deve ser
levada em considerao, sendo assim subdividido em antagonismo competitivo
reversvel e antagonismo competitivo irreversvel; b) antagonismo no competitivo
geralmente se ligam a stios diferentes do receptor, promovendo uma alterao
conformacional do receptor que impede o agonista de se ligar ou impede que o
complexo agonista-receptor seja ativado. Por no agir no mesmo stio de ligao,
no possvel desfazer o bloqueio aumentando a concentrao do agonista. Nesse
caso, a curva dose-resposta em presena do agonista no se desloca paralelamente
e sim, muda de inclinao. O grau de bloqueio s depende da dose do antagonista

Outros antagonismos: alguns autores apontam ainda outras formas de antagonismo,
tais como o farmacocintico, no qual a concentrao da droga ativa no seu stio de
ao reduzida na presena do antagonista.


3. REGULAO DE RECEPTORES

A resposta dos receptores aos seus respectivos neurotransmissores dinmica, e
pode ser modulada por diversos fatores. Dentre esses fatores, j citamos a
modulao do efeito do receptor por stios alostricos de ligao e receptores cujo
funcionamento modulado pela fosforilao. Alm disso, dois fenmenos modulam a
ativao do receptor: a) dessensibilizao: aps a ativao continuada dos
receptores por agonistas, o efeito subseqente de uma mesma concentrao do
agonista diminudo, como uma espcie de tolerncia celular; b)
supersensibilidade: aps a inibio continuada do nvel de ativao dos receptores, a
clula pode apresentar resposta exacerbada a um agonista. Esses processos
homeostticos modulam a resposta dos receptores a um agonista, e podem ser
resultantes, em alguns casos, da alterao no nmero ou afinidade dos receptores
presentes na membrana celular. Em casos de dessensibilizao, a resposta celular
compensatria seria no sentido de diminuir a eficincia no funcionamento do
receptor, enquanto que na supersensibilidade a resposta compensatria aumentaria
a eficincia do receptor.

4. OS NEUROTRANSMISSORES

Alguns critrios foram estabelecidos para que uma substncia fosse considerada um
neurotransmissor no SNC: a) estar presente no SNC; b) possuir enzimas de sntese e
degradao; c) haver variao da concentrao e do funcionamento em resposta
estimulao; d) efeitos demonstrveis com a aplicao da substncia localmente; e)
inibio das enzimas de sntese e/ou degradao devem produzir efeitos
demonstrveis. Atualmente, com a descoberta de outras substncias que tambm
agem no SNC e produzem efeitos semelhantes de neurotransmissores, mas no se
adquam a esses critrios, a classificao tm se tornado cada vez mais difcil,
sendo dividido por muitos autores em neurotransmissores clssicos e atpicos.
Abaixo esto listados alguns neurotransmissores.

4.1. ACETILCOLINA (Ach)
Sntese: a acetilcolina sintetizada a partir da colina na terminao do neurnio pr-
sinptico, sendo que a maior parte da colina captada pela terminao nervosa por
um transportador especial para a colina. Aps ser captada, a colina livre acetilada
pela enzima colina acetiltransferase, e a fonte do grupamento acetila a acetil
Coenzima A (acetil CoA). (Figura 3).


CoA
+
HS CH
3
C
CoenzimaA Acetilcolina
O
+ C
O
S CoA
Acetil CoA
OH + N H
3
C
CH
3
CH
2
CH
2
Colina
colinaacetiltransferase
CH
3
CH
3
N H
3
C
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3

Figura 3. Sntese da Acetilcolina

Receptores: As funes da ACh so mediadas por dois tipos diferentes de
receptores: nicotnicos (ionotrpicos) e muscarnicos (metabotrpicos), sendo que os
ltimos podem ser subdivididos por sua vez em cinco subtipos: M1, M2, M3, M4 e
M5. No SNC, estes receptores apresentam uma ampla distribuio, embora a
densidade dos nicotnicos seja bem menor do que a dos muscarnicos.
Terminao da ao sinptica: A degradao da ACh ocorre na fenda sinptica pela
ao da acetilcolinesterase, uma enzima ligada membrana basal da terminao
nervosa. Pela ao dessa enzima, a ACh hidrolisada em colina e acetato, sendo a
colina novamente captada pela terminao pr-sinptica.
Vias neuronais (Figura 5): Existem dois grandes grupos de neurnios colinrgicos no
encfalo: (1) grupo caudal, localizado no tronco cerebral, composto pelos ncleos
tegmentais ltero-dorsal e pednculo pontino, que se projetam para a formao
reticular da ponte e do bulbo, para o cerebelo e, principalmente, para o tlamo; e (2)
o complexo colinrgico do prosencfalo basal, composto pelos ncleos septal medial,
ncleo da banda diagonal, substncia inonimata, rea pr-ptica e ncleo basal de
Meynert, que se projetam principalmente para o hipocampo e crtex cerebral. Alm
dessas vias, interneurnios colinrgicos curtos so tambm encontrados em algumas
regies, como no estriado e no ncleo accumbens.

Figura 4. Principais vias da
Acetilcolina no crebro. A
localizao dos principais grupos
de corpos celulares e tratos de
fibras mostrada em vermelho.
As reas de colorao rosada
mostram a localizao das
terminaes colinrgicas. (Am -
ncleo amigdalide; C - cerebelo;
Hip - hipocampo; Hipot -
hipotlamo; SEP - septo; SN -
substncia negra; Str - corpo
estriado; Tam - tlamo).



Funes: Algumas das principais funes das vias colinrgicas esto relacionadas
com ritmo viglia-sono e aprendizado e memria, como veremos adiante nos mdulos
especficos.

4.2. CATECOLAMINAS (DOPAMINA E NORADRENALINA)
As catecolaminas so assim conhecidas devido sua estrutura, composta por um
grupo catecol e um radical amina, comuns dopamina, adrenalina e noradrenalina.
Figura 5. Biossntese das catecolaminas (dopamina, noradrenalina e adrenalina).
(DOPA =dihidroxifenilalanina).

Sntese: Como apresentado na Figura 6, a sntese de noradrenalina segue a
mesma via da dopamina, sendo que neurnios dopaminrgicos no possuem a
enzima dopamina- -hidroxilase e, portanto, no produzem noradrenalina.
Terminao da ao sinptica: Aps sua liberao, as catecolaminas so
recaptadas pelo neurnio pr-sinptico por transportadores especficos. A
degradao se d pela MAO (monoamina oxidase) e pela COMT (catecol-orto-
COOH
NH
2
Fenilalanina
Fenilalanina
hidroxilase NH
2
COOH
OH
Tirosina
hidroxilase
OH
COOH
NH
2
OH
OH
NH
2
OH
Dopami na
OH
NH
2
OH
OH
dopamina
hidroxilase
descarboxilase de
aminocidos
aromticos
Tirosina
DOP A
Nor adr enal i na
feniletanolamina
N-metil-transferase
Adrenalina
OH
OH
OH
NH
CH
3


metiltransferase), sendo os principais produtos o cido dihidroxifenilactico (DOPAC)
e o cido homovanlico (HVA), no caso da dopamina, e o cido vanilmandlico (VMA;
principalmente na periferia) e o 3-metoxi, 4-hidroxifenilglicol (MOPEG; principalmente
no crebro) para a noradrenalina. Todos so excretados na urina e podem ser
utilizados como um ndice da taxa de liberao desses neurotransmissores.

4.2.1. DOPAMINA
Receptores: Os receptores da dopamina so divididos em duas famlias
principais: a famlia D1, que inclui os subtipos D1 e D5, e a famlia D2, composta
pelos subtipos D2, D3 e D4. Todos estes subtipos so metabotrpicos, sendo que a
famlia D1 est associada ativao da adenilato ciclase, enquanto a famlia D2,
inibio da mesma.
Vias neuronais (Figura 6): A dopamina apresenta vias bem definidas no SNC.
As principais so:
Mesolmbica: neurnios localizados no tegmento mesenceflico (rea tegmental
ventral, VTA) projetam-se para as reas lmbicas (amgdala, ncleo accumbens,
septo, tubrculo olfatrio e crtex piriforme).
Mesocortical: neurnios da VTA projetam-se para os crtices pr-frontal, medial,
do cngulo e entorrinal.
Nigro-estriatal: neurnios da substncia negra projetam-se para o estriado.
Tbero-infundibular: projees dos ncleos arqueado e periventricular do
hipotlamo para a eminncia mediana e lobo intermedirio da hipfise.



Figura 6. Vias
dopaminrgicas no crebro. (Ac
- ncleo accumbens; Am -
ncleo amigdalide; C -
cerebelo; Hip - hipocampo;
Hipot - hipotlamo; SEP - septo;
SN - substncia negra; Str -
corpo estriado; Tam - tlamo) A
figura tambm mostra a hipfise
(P) inervada com fibras
dopaminrgicas do hipotlamo.




Funes: As principais funes da dopamina relacionam-se com as suas vias
neurais: controle neuroendcrino, pela via tbero-infundibular; controle motor, pela
via nigro-estriatal; e efeitos comportamentais e cognitivos, pelas vias mesolmbica e
mesocortical.

4.2.2. NORADRENALINA
Receptores: Quando a noradrenalina liberada pelo neurnio pr-sinptico,
existem duas classes de receptores metabotrpicos aos quais pode se ligar: os
receptores o e , que se dividem em seus subtipos ( o1, o2, 1, 2);
Vias neuronais (Figura 7): Os corpos celulares noradrenrgicos localizam-se em
grupos distintos,
principalmente na ponte e
na medula, sendo o locus
ceruleus e a zona reticular
medial as principais
fontes da noradrenalina
do SNC. As vias
noradrenrgicas,
seguindo, sobretudo os
feixes noradrenrgicos
ventral e dorsal, terminam
difusamente no crtex,
hipotlamo, cerebelo e
medula espinhal.



Figura 7. Vias da
Noradrenalina no crebro.


A localizao dos principais grupos de corpos celulares e tratos de fibras est
apresentada em vermelho. As reas de colorao rosada mostram a localizao das
terminaes noradrenrgicas. (Am - ncleo amigdalide; C - cerebelo; LC - lcus
ceruleus; Hip - hipocampo; Hipot - hipotlamo; PFM - feixe prosenceflico medial;
NTS - ncleo do trato solitrio; FR - formao reticular do tronco enceflico; SEP -
septo; SN - substncia negra; Str - corpo estriado; Tam - tlamo).

Funes: As aes da noradrenalina so principalmente inibitrias ( -
receptores), porm algumas so excitatrias ( ou -receptores). As principais funes
conhecidas so relacionadas ao controle dos sistemas de humor e recompensa;
vigilncia ativa do ambiente e regulao da presso sangnea central e perifrica.

4.3. SEROTONINA (5-HT ou 5-hidroxitriptamina)
Sntese: ocorre a partir do aminocido triptofano, que considerado o fator
limitante para a sntese e disponibilidade desse neurotransmissor no sistema nervoso
(sua disponibilidade no organismo est intimamente relacionada quantidade de
serotonina sintetizada). O esquema representando as etapas da sntese de
serotonina pode ser visto na figura 8.



N
T riptofano
C H 2 C H NH 3
C O O H
T riptofano
hidroxilas e
C O O H
NH 3 C H C H 2
N
5- hidroxitriptofano
(5 - H T P )
des carboxilas e de
aminocidos aromticos
5-hidro xitripta mina
(5 - H T )
N
C H 2 C H NH 3
O H

Figura 8. Sntese da serotonina (5-HT) a partir do triptofano.

Receptores: Os principais subtipos de receptor pra serotonina no SNC so: 5-
HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2 e 5-HT3. Os receptores serotonrgicos so, em sua
maioria, metabotrpicos, com exceo do 5-HT3, que ionotrpico.
Trmino da ao sinptica: Aps liberada na fenda sinptica, a serotonina
pode ser recaptada por transportadores especficos, localizados no neurnio pr-
sinptico. Ela pode ser reencapsulada em uma vescula sinptica para novamente
ser liberada, ou degradada ao seu metablito, o cido 5-hidroxiindolactico (5-HIAA),
pelas enzimas MAO (monoamina oxidase) ou aldedo desidrogenase. A excreo de
5-HIAA pela urina proporciona uma medida da renovao de 5-HT.
Vias neuronais (figura 9): Os neurnios produtores de serotonina encontram-
se no mesencfalo, especificamente nos ncleos da rafe da linha mdia da ponte e
no bulbo. Tais neurnios projetam-se especialmente para o crtex, alguns
componentes do sistema lmbico (como amgdala e hipocampo dorsal), hipotlamo, e
medula espinhal, seguindo de certa forma o padro de projeo noradrenrgica.


Figura 9. Vias da Serotonina no crebro. A localizao dos principais grupos de
corpos celulares e tratos de fibras est apresentada em vermelho. As reas de
colorao rosada mostram a localizao das terminaes serotonrgicas. (Am -
ncleo amigdalide; - cerebelo; Hip - hipocampo; Hipot - hipotlamo; SEP - septo;
SN - substncia negra; Str - corpo estriado; Tam - tlamo).
Funes: a serotonina pode exercer efeitos inibitrios ou excitatrios em
neurnios individuais, agindo pr ou ps-sinapticamente. As principais funes
associadas com as vias serotonrgicas incluem: a) respostas comportamentais
diversas, tais como comportamentos alucinatrios ou tremores de co molhado b)
comportamento alimentar alterado; c) vmitos; d) controle do ciclo sono/viglia; e)
controle do humor e da emoo, entre outros.

4.4. AMINOCIDO EXCITATRIOS - GLUTAMATO

O glutamato amplamente distribudo no SNC, sendo considerado o principal
neurotransmissor excitatrio.
Sntese: A sntese de glutamato ocorre por duas vias principais, como pode ser
visto na Figura 10: a) a partir do aminocido glutamina (responsvel por 80% do
glutamato produzido); b) a partir do -cetoglutarato (proveniente do ciclo de Krebs;
responsvel por 20% do glutamato produzido).

O
C C
O
O
-
C H 2
C H 2
C
O
O
a l f a - c e to g l u ta r a to
+
+
O
O
C
C H 2
C H 2
- O
O
C C
-
-
H C - O C
O
d o a d o r d e a m i n o c i d o
p i r i d o x a l f o s f a to
a m i n o tr a n s f e r a s e
a m i n o c i d o
d e s a m i n a d o
O
C O - C
R
N H 3
+
O
R
H
N H 3
+
N H
3
+
H C C
O
O
-
C H 2
C H 2
C O
+ H 2 O + A T P
G l u ta m i n a s e
G l u ta m a to
G l u ta m i n a G l u ta m a to
N H
3
+
N H 4
+ + A D P + P O 4
-
O
O
C
C H 2
C H
2
- O
O
C C
-
H
N H
3
+
+
O
C C
O
O
-
C H 2
C H 2
C
O
O
a lfa - c e to g lu ta ra to
+
+
O
O
C
C H 2
C H
2
- O
O
C C
-
-
H C - O C
O
d o a d o r d e a m in o c id o
p i ri d o x a l fo s fa to
a m in o tra n s fe ra s e
a m in o c id o
d e s a m in a d o
O
C O - C
R
N H 3
+
O
R
H
N H
3
+
N H
3
+
H C C
O
O -
C H
2
C H 2
C O
+ H 2 O + A T P
G lu ta m in a s e
G lu ta m a to
G lu ta m in a G lu ta m a to
N H
3
+
NH 4
+ + A D P + P O 4
-
O
O
C
C H 2
C H
2
- O
O
C C
-
H
N H
3
+
+
A
B

Figura 10. (A) Sntese do glutamato a partir do -cetoglutarato. (B). Sntese do
glutamato a partir da glutamina.

Receptores: H quatro tipos de receptores glutamatrgicos no SNC. Trs deles
so ionotrpicos acoplados a canais de ctions (clcio, sdio e potssio): NMDA,
AMPA e Cainato. O outro tipo composto por receptores glutamatrgicos
metabotrpicos, que ainda podem ser subdivididos em subfamlias de acordo com
caractersticas farmacolgicas.
Trmino da ao sinptica: possui transportadores especficos que o retiram da
sinapse e o transportam para o neurnio pr-sinptico ou para clulas da glia
adjacentes. Uma vez recaptado, tambm pode ser degradado pela glutaminase,
voltando a formar a glutamina. O glutamato tambm o precursor do
neurotransmissor GABA, e assim pode sofrer a ao da enzima descarboxilase do
cido glutmico (GAD).
Vias neuronais: Neurnios glutamatrgicos do neocrtex projetam-se para o
estriado, subtlamo e tlamo. Est presente tambm nas clulas granulares do
cerebelo e das fibras aferentes primrias no-nociceptivas que entram na medula
espinhal e tronco enceflico. Responsvel tambm pela transmisso nos tratos
corticais descendentes (como o corticobulbar e o corticoespinhal).
Funes: Sendo um neurotransmissor bastante difuso, tem como funo geral
controlar e regular a excitabilidade do SNC, alm de participar de processos de
plasticidade neural (incluindo desenvolvimento do SNC) e fenmenos de memria
celular.

4.5. AMINOCIDOS INIBITRIOS - GABA (cido-aminobutrico)
Assim como o glutamato, o GABA est amplamente distribudo no SNC. Seus
receptores esto entre os mais amplamente distribudos em todas as regies do
SNC. O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do SNC.



Glutamato
NH
3
+
H
-
C C
O
O
-
CH
2
CH
2
C
O
O
GAD
Glutamato
descaboxilase
O
O
C
CH
2
C
-
NH
3
+
H
2
GABA
cido gama-aminobutrico
CO
2
alfa-cetoglutarato
Glutamato
GABAaminotransferase
GABA - T
O
-
C
CH
2
C
O
O
H
CH
2
CH
2
Semialdedo
succinico
Semialdedo desidrogenase
NADH+2H
+
NAD
+
+H2O
CH
2
O
O
C
CH
2
C
-
O
O
Succinato

Figura 12. Sntese e degradao do GABA.


Sntese: O GABA formado a partir do glutamato (Figura 12) pela ao da
descarboxilase do cido glutmico (GAD), uma enzima que tem sido utilizada como
marcador imuno-histoqumico para mapear a distribuio dos neurnios
sintetizadores de GABA no crebro.
Receptores: Os principais tipos de receptores gabargicos no SNC so:
GABAA a ativao do receptor promove a abertura do canal e, conseqentemente,
o influxo de ons Cl - e uma conseqente hiperpolarizao da membrana ps-
sinptica; GABAB - estimulam a produo de segundos mensageiros, via ativao
de protena G. O sistema de segundos mensageiros ativado modula canais de Ca2+
e K+. Os receptores GABAB ativados podem causar inibio pr ou ps-sinptica; e
GABAC - Evidncias farmacolgicas e fisiolgicas recentes indicam que o cido cis-
4-aminocrotnico (CACA) pode ativar seletivamente uma segunda classe de
receptores GABArgicos ionotrpicos no SNC de mamferos, denominados GABAC.
Apenas muito recentemente os receptores GABAC tm sido estudados ao nvel
molecular e observou-se que estes se distribuem nas subpopulaes de neurnios
retinais.
Trmino da ao sinptica: Os neurnios GABArgicos apresentam um
sistema ativo de captao de GABA, e este sistema que remove o GABA da fenda
sinptica aps sua liberao (Figura 12).
Vias neuronais: Os neurnios GABArgicos do estriado projetam-se para a
substncia negra e globo plido e tanto os neurnios GABArgicos palidais como os
neurnios GABArgicos nigrais projetam-se para o tlamo. No ncleo dorsal da rafe
o GABA exerce uma inibio tnica sobre os neurnios serotonrgicos deste ncleo
e, na matria cinzenta periaquedutal e colculos superiores ele exerce um controle
inibitrio sobre o substrato neural do medo. tambm um proeminente
neurotransmissor no sistema extrapiramidal, onde ocorre tanto em neurnios de
projeo como em interneurnios.
Funes: Sendo o principal neurotransmissor inibitrio do SNC, tem como
funo geral controlar e regular a excitabilidade do SNC. Est envolvido em
processos de memria e motricidade e modula comportamentos e estados de
humor, como ansiedade e o medo.

4.5.2. GLICINA
Principal neurotransmissor inibitrio no tronco cerebral e medula espinhal, cujo
receptor funcionalmente semelhante ao receptor GABAA.
Sntese: formada a partir da serina e pode ser incorporada a peptdeos, protenas,
nucleotdeos e cidos nuclicos. Pode ser convertida para glutianona, cido
guanidilactico, glioxilato e novamente para serina. Como um aminocido no-
essencial da dieta, a glicina encontrada em todo o tecido. Entretanto, h maiores
concentraes na medula espinhal, bulbo e ponte do que em outras regies do
sistema nervoso central. A droga convulsivante estricnina um antagonista
competitivo da glicina.

4.6. OUTROS TRANSMISSORES

4.6.1. XIDO NTRICO
Diversas evidncias sugerem que o xido ntrico (NO) exerce
neurotransmisso, apesar de o mesmo no obedecer s principais caractersticas
comuns aos neurotransmissores, tais como armazenamento em vesculas,
receptores prprios e mecanismos de inativao imediata.
Sntese: Considerado um neuromodulador gasoso, ele pode ser produzido na
clula a partir da converso de arginina em citrulina pela enzima xido ntrico
sintetase (NOS), que promove a retirada do nitrognio da arginina ligando-o ao O2
molecular.
Funes: Perifericamente, o NO responsvel principalmente pelo processo
de relaxamento endotelial e controle do fluxo sangneo. Distribui-se no SNC pelo
estriado, neocrtex, hipocampo, ncleo supra-ptico do hipotlamo, sistema olfatrio
e cerebelo. Parece exercer possveis efeitos sobre o desenvolvimento neuronal,
plasticidade, memria, viso e nocicepo.

4.6.2. HISTAMINA
A histamina uma amina bsica presente principalmente em mastcitos e
basfilos, mas tambm em neurnios, sendo considerada um neurotransmissor.
Sntese: sintetizada a partir do aminocido histidina, e armazenada em
vesculas, em forma complexada a uma protena cida e uma heparina. Sua
secreo desencadeada por uma elevao da concentrao de clcio intracelular.
Receptores: podem ser de trs tipos: a) H1 bioqumicamente ligados
fosfolipase C e hidrlise de fosfolipdeos; b) H2 ligados a sistemas de transduo
que envolve a ativao da adenilato-ciclase e um aumento do AMPc; c) H3 parece
atuar principalmente como receptor pr-sinptico. preferencialmente neural e leva
inibio da liberao de diversos neurotransmissores.
Trmino da ao: sua metabolizao d-se pelas enzimas histaminase e/ou
imidazol N-metil-transferase.
Vias: neurnios histaminrgicos originam-se principalmente de uma pequena
regio do hipotlamo, e seus axnios seguem no feixe medial do prosencfalo para
grandes reas do crtex e do mesencfalo.
Funes: perifericamente, a histamina participa da secreo cido-gstrica (via
receptores H2), da contrao da musculatura lisa dos brnquios, tero e leo
(receptores H1), alm de mediar processos alrgicos e inflamatrios. No SNC,
demonstrou-se que drogas com atividade anti-histamnica produzem sonolncia e
reduzem a ativao cortical. Leses do hipotlamo caudal induzem hipersonia e/ou
sonolncia em humanos, enquanto em alguns outros mamferos h evidncia de que
a histamina favorea a fase de viglia.

5. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

Bloom, F. E. - Neurotransmisso e o sistema nervoso central. In: Goodman & Gilman
(Eds.) - As Bases Farmacolgicas da Teraputica, 9 Ed., Guanabara Koogan,
Rio de J aneiro, 1996 - 207p.
De Lorey, T. M. & Olsen, R. W. GABA and glycine. In: Siegel, G. J .; Agranoff,
B. W.; Albers, R. W.; Molinoff, P. B. (Eds.) - Basic Neurochemistry, 1st. Ed.,
Raven Press, New York, 1994. p. 389-399.
Ganong, W. F. Fisiologia Mdica. 19 ed., Rio de J aneiro, McGrawHill, 1999 -
623p.
Holz, R. W. & Fisher, S. K. Synaptic transmission and cellular signaling: an
overview. In: Siegel, G. J .; Agranoff, B. W.; Albers, R. W.; Fisher, S. K.; Uhler,
M. D. (Eds.) - Basic Neurochemistry, 6th Ed., Lippincott-Raven, Philadelphia,
1999. p. 191-212.
Kandel, E. R., Schwartz, J . H.; J essel, T. M. Principles of Neural Science. 4 Ed.,
McGraw-Hill, New York, 2000.
Lundy-Ekman, L. Neurocincia: fundamentos para a reabilitao. Rio de J aneiro,
Guanabara Koogan, 2000 - 347 p.
Moreno, R. A.; Moreno, D. H.; Soares, M. B. M. Psicofarmacologia de
antidepressivos. Rev. Bras. Psiquiatr. 21:24-40, 1999.
Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J . M. Farmacologia. 3 ed., Rio de J aneiro,
Guanabara Koogan, 1997 - 692p.
Stahl, S. M. Psychopharmacology of antidepressants. London, Mantin Dunitz, 1999
- 114p.

USO, ABUSO E DEPENDNCIA DE DROGAS

1. HISTRICO

Historicamente difcil delimitar quando e quais pessoas comearam as
discusses sobre os problemas do uso de substncias, diversas reas do
conhecimento contriburam para a mudana de conceitos ao longo dos anos. Na
Grcia antiga a relao dos homens com as substncias psicoativas j eram
estudadas por filsofos como Aristteles, que descreveu os efeitos da abstinncia do
lcool e alertou para o perigo de grvidas beberem. Celsus, um mdico Romano,
descreveu a dependncia do lcool como doena, j os telogos calvinistas, no sec.
XVII deram importante contribuio na tentativa de explicar a compulso em beber.
No sec. seguinte, o mdico Benjamin Rush descreveu o beber compulsivo como
perda do auto controle e acrescentou que essa doena no estava relacionada com
a pessoa e sim com a bebida. No entanto, as bebidas alcolicas como a cerveja e o
vinho eram consideradas por ele saudveis ao consumo, apenas as bebidas ditas
pesadas eram nocivas ao uso abusivo (Crocq, 2007).
Durante anos o conceito de dependncia foi discutido tendo por base a perda
do controle sobre o consumo. Alm dessa questo, houve tambm debates entre o
conceito moral e o conceito mdico de dependncia. A viso moralista considerava
que o uso problemtico de lcool e outras drogas era um vcio ou uma falha de
carter. Essa divergncia dificultou o debate sobre abuso de substncias como
sendo um problema de sade. O termo alcoolismo foi proposto por Magnus Huss em
1849, que o definiu como uma intoxicao crnica que causava complicaes
sade. Somente em 1893 a Organizao Mundial de Sade (OMS) publicou a 1
Classificao Internacional das Doenas (CID-1), na qual o alcoolismo era
considerado uma doena geral (Noto & Formigoni, 2002). Ao final do sec. XIX, as
abordagens de tratamento para dependentes tinham como foco o comportamento
repetitivo, por exemplo, no havia diferena no tratamento da compulso por jogo e
da dependncia em pio (Crocq, 2007). Em 1931 foi criado o AA Alcolicos
Annimos, que ainda uma das opes de tratamento disponveis atualmente.
Louis Lewin (1924) publicou uma classificao das diferentes classes de
drogas, na qual entravam equivocadamente como drogas estimulantes a cocana e o
pio. Assim como para pesquisas dessa magnitude, o desenvolvimento de
tecnologias no sec. XX tambm foi fundamental para descobertas em classificaes
diagnsticas, gentica e neurobiologia. Estudos com animais e uso de exames de
imagem do funcionamento cerebral levaram a hiptese atual de que as drogas de
abuso tm a propriedade comum de dependncia e efeito reforador pela ao no
sistema de recompensa cerebral mesma rea do crebro estimulada em situaes
de prazer (Crocq, 2007). A chamada teoria do reforo foi comprovada por Spragg
na dcada de 40, a partir de estudos com chimpanzs que se administravam drogas
voluntariamente e complementada por Olds e Milner (1954) que observaram que ao
serem estimulados em reas cerebrais especficas os ratos apresentavam
comportamento de auto estimulao exageradas (Formigoni, Kessler & Pechansky,
2006). Na mesma poca Ivan Petrovichi Pavlov, que estudou o condicionamento
clssico em ces, produziu conhecimento que posteriormente teria possibilitado o
entendimento da fissura em pacientes. Alm de experimentos, estudos
correlacionais com gmeos e crianas adotadas, possibilitaram a demonstrao da
interveno de fatores genticos e sua complexa interao com o ambiente (Crocq,
2007).
Muitas descobertas a respeito do consumo de substncias contriburam para
as mudanas conceituais que aconteceram durante o sculo XX. Na 4 reviso da
CID (1931) a dependncia alcolica foi classificada como doena mental (Noto &
Formigoni, 2002). No entanto, apenas na 10 edio (1992) a categoria de
dependncia do tabaco foi includa. Outra classificao diagnstica consagrada
internacionalmente, o Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM),
tambm passou por transformaes, visto que em sua 2 reviso (1968) o conceito
de dependncia ainda no abrangia o tabaco, que s foi classificado como tal no
DSM-IV (Crocq, 2007). Outra atualizao conceitual adotada pela OMS foi o
abandono da diferenciao entre dependncia fsica e dependncia psicolgica. O
critrio para a diferenciao era a presena ou ausncia de sintomas de abstinncia,
que induzia a clasificao de algumas drogas como sendo leves por elas no
provocarem uma sndrome de abstinncia com clara sintomatologia. Atualmente a
OMS adota a expresso Sndrome de Dependncia do lcool (DAS) com o objetivo
de atribuir nveis gradativos para o avano da dependncia, admitindo que a
sndrome pode variar de leve grave. A proposta do conceito de sndrome foi feita
por Edward e Gross em 1976.

2. CONCEITOS BSICOS

Droga: Vrios conceitos do termo droga podem ser encontrados na literatura.
O conceito mais amplo o da Farmacopia Brasileira que classifica droga como
qualquer substncia de origem vegetal, mineral ou animal. J a Organizao
Mundial de Sade (OMS) enfoca que uma substncia definida como droga
quando se pretende, com o seu uso, promover alteraes em processos ou estados
existentes, sejam eles de natureza psicolgica, fisiolgica ou bioqumica. A
modificao pretendida pode provocar mudanas em estados comportamentais e/ou
mdicos com propsitos teraputicos ou no mdicos.
As drogas foco de nosso estudo so as que atuam no sistema nervoso central
(SNC), ou seja, provocam alteraes mentais, conhecidas como drogas psicoativas.
Dentre estas, as que podem gerar abuso e dependncia por agir nos mecanismos
de gratificao e recompensa do crebro, provocando efeitos agradveis, so as
drogas psicotrpicas.
Abuso: O DSM-IV caracteriza o uso abusivo de substncias psicotrpicas
quando o usurio preenche um dos seguintes critrios:
consumo contnuo, apesar de problemas sociais ou interpessoais persistentes
ou recorrentes, causados ou aumentados pelos efeitos da substncia;
uso recorrente em situaes nas quais isto representa um perigo fsico;
uso recorrente que resulta em negligncia de obrigaes no trabalho, escola
ou em casa;
problemas recorrentes relacionados a questes legais.
Dependncia: A OMS define dependncia como um conjunto de fenmenos
fisiolgicos, comportamentais e cognitivos, no qual o uso de uma substncia ou de
uma classe de substncias alcana uma prioridade muito maior para um
determinado indivduo que outros comportamentos que antes tinham maior valor
para ele. Uma caracterstica da sndrome de dependncia o desejo
,freqentemente forte e s vezes denominado como incontrolvel, de utilizar drogas
psicotrpicas. Tal fenmeno descrito como fissura (craving), sendo definido como
um desejo urgente e quase incontrolvel, que invade os pensamentos do usurio de
drogas, alterando seu humor e provocando sensaes fsicas e modificao do seu
comportamento.Estudos mostram que a fissura est ligada tanto a desencadeadores
externos (a prpria droga, locais ou situaes de uso) como internos (humor
deprimido, ansiedade) (Formigoni, Kessler & Pechansky, 2006).
A dependncia ocorre com uma ampla faixa de drogas psicotrpicas e atua por
muitos mecanismos diferentes. O aspecto comum aos vrios tipos de drogas
psicoativas capazes de gerar dependncia o fato de todas produzirem um efeito de
gratificao. No caso de estudo com animais, identifica-se nessas drogas a
propriedade de reforo, ou seja, o aumento da probabilidade de ocorrncia de
qualquer comportamento que resulte na administrao da droga. Existe tambm, em
geral, um processo de adaptao, quando a droga administrada repetidas vezes,
de tal forma que a interrupo da administrao da droga tem um efeito aversivo, do
qual o indivduo escapa por nova auto-administrao da droga (maiores detalhes na
seo de Neurobiologia, a seguir).
A dependncia diagnosticada principalmente atravs dos critrios do CID-10
(1993) ou do DSM-IV (1994).
Sndrome de abstinncia: Segundo a OMS, sndrome de abstinncia
caracterizada por um conjunto de sintomas, de grupamento e gravidade variveis,
ocorrendo em abstinncia absoluta ou relativa de uma substncia, aps uso repetido
e usualmente prolongado e/ou uso de altas doses daquela substncia.
Padro binge de uso: A palavra binge diz respeito a um perodo de consumo
excessivo ou descontrolado de comida ou bebida. Desta forma, quando a palavra
binge relacionada a um padro de uso de drogas psicotrpicas, l-se como um ou
mais episdios de uso excessivo. Para o Binge drinking, h medida quantitativa
preconizada por alguns autores, que seria o uso de 5 ou mais doses convencionais
de bebida alcolica em uma mesma ocasio.

3. CLASSIFICAO DAS DROGAS PSICOTRPICAS

As drogas psicotrpicas podem agir basicamente de trs maneiras no sistema
nervoso central: estimulando, deprimindo e perturbando sua atividade. Segundo o
pesquisador francs Chalout (1971) as drogas psicotrpicas geradoras de
toxicomanias (toxicomangenas) deveriam ser classificadas da seguinte forma:
Estimulantes da atividade do SNC: anfetaminas, cocana, cafena e outros
estimulantes menores.
Depressores da atividade do SNC: lcool, hipnticos (barbitricos e outros);
ansiolticos (benzodiazepnicos); narcticos (opiceos naturais, sintticos ou semi-
sinticos); solventes.
Perturbadores da atividade do SNC: alucingenos primrios (sintticos: LSD-
25 e xtase; naturais: maconha e derivados; indlicos e peiote) e alucingenos
secundrios (anticolinrgicos).

4. CARACTERIZAO DAS PRINCIPAIS DROGAS DE ABUSO

4.1 DROGAS ESTIMULANTES DO SNC
So drogas que aumentam a atividade do SNC, trazendo conseqncias como
um estado de alerta exagerado, insnia, hiperexcitabilidade, falta de apetite, entre
outros.

NICOTINA: A nicotina o princpio ativo de ao central da planta
Nicotiniana tabacum.
Farmacocintica: A nicotina facilmente absorvida e atinge o SNC com
extrema rapidez. A nicotina absorvida por via pulmonar ou por via mucosas da
boca (charuto) aps aspirao da fumaa. Um cigarro contm entre 1 e 6 mg de ni-
cotina, 20% dos quais absorvido. Um charuto contm de 15 a 40 mg, porm como
sua fumaa em geral retida na boca, em vez de tragada, a taxa de absoro bem
menor. A administrao aguda de 60 mg de nicotina pode causar a morte.
Efeitos psicolgicos: Pelos efeitos psicoestimulantes, a nicotina facilita a aten-
o e a memria. Em termos de eficcia, os efeitos estimulantes da nicotina so
menos acentuados que os da cocana e da anfetamina, porm mais intensos do que
os da cafena.
Efeitos fsicos: Os efeitos perifricos da nicotina envolvem tambm as outras
substncias presentes no tabaco. A nicotina produz relaxamento da musculatura
estriada, alm de efeitos autonmicos resultantes da estimulao inicial, seguida de
bloqueio dos gnglios simpticos e parassimpticos. Pode tambm causar nusea e
vmito, por estimulao bulbar. Alm disso, o cigarro produz efeitos sobre: ritmo
cardaco, nvel de cidos graxos plasmtico, coagulao, broncoconstrio, menor
saturao de oxignio. O uso crnico pode favorecer a irritao e inflamao das
vias areas, enfisema e cncer.
Mecanismos especficos de ao: A nicotina um agonista de receptores
colinrgicos nicotnicos. No SNC, os receptores nicotnicos parecem ser
principalmente pr-sinpticos, modulando a liberao de dopamina. A ativao dos
receptores nicotnicos aumenta a liberao de dopamina no ncleo accumbens.
COCANA/CRACK: Em 1859, o cientista alemo Albert Niemann extraiu o
alcalide cocana das folhas de Erythroxylon coca. Este arbusto natural das
encostas andinas e regies da Amaznia. O contedo de alcalide na planta varia
de acordo com a espcie e dependendo da altitude em que cultivada. Estas
concentraes variam de 0,1% a 1,2%.
A cocana possui propriedades estimulantes e chega at o usurio
basicamente em trs formas: o p (cloridrato de cocana), o crack (cocana +gua +
substncia bsica, ex.: bicarbonato de sdio ou soda caustica) e a pasta ou merla
(resduo das primeiras fases da separao do p). bem absorvida pelas
membranas mucosa nasal, oral e intestinal e pelos pulmes. Tambm
administrada via intravenosa.
A extrao da cocana realizada em vrios passos. O crack pode tanto ser
originado diretamente da folha da coca como do sulfato de cocana (pasta de coca)
ou do cloridrato de cocana (p). Assim sendo, o crack nada mais do que a
cocana na forma de base livre, sendo ele fumado, enquanto o cloridrato aspirado.
Farmacocintica: Na utilizao intranasal a absoro da cocana ocorre pelas
membranas nasofarngeas, mas, por se tratar de uma substncia vasoconstritora,
limita sua prpria absoro. A concentrao mxima encontrada no plasma ocorre
de 35 a 120 minutos aps a administrao. Na administrao pulmonar (crack e
merla fumados) a velocidade de absoro pode ser comparada com a via
intravenosa, levando alguns minutos para atingir a circulao sistmica e o crebro.
O pico mximo de absoro observado 6 a 8 minutos aps a tragada. A via
intravenosa uma rota mais longa para a cocana, em relao a pulmonar, porque
ela segue o sistema de retorno do sangue venoso atravs da veia cava para o lado
direito do corao e vai para os pulmes antes de retornar ao lado esquerdo do
corao para distribuio no crebro.
Efeitos psicolgicos e fsicos: Os efeitos agudos da cocana podem ser
compreendidos pelos itens a seguir: euforia que freqentemente evolui para disforia,
sensao de energia aumentada, sensao de melhor funcionamento, aumento das
percepes sensoriais, diminuio do apetite, aumento da ansiedade e suspeio,
diminuio da necessidade de sono, diminuio do cansao e fadiga, aumento da
autoconfiana, egocentrismo, delrios de cunho persecutrio e sintomas gerais de
descarga simptica.
Mecanismos especficos de ao: um inibidor dos transportadores de
monoaminas (dopamina, noradrenalina e serotonina), com maior afinidade pelo
transportador de dopamina (DAT). Agindo diretamente sobre o transporte, ou
recaptao, da dopamina liberada na fenda sinptica, a cocana aumenta a
concentrao sinptica de dopamina no ncleo accumbens e em outras regies,
justificando o efeito reforador da droga. A inibio do DAT ocorre pela ligao da
cocana num stio alostrico do transportador (diferente do stio de ligao da prpria
dopamina), o que leva a alteraes conformacionais no DAT que impedem a ligao
de dopamina.
No caso de uma overdose a cocana pode matar seu usurio por exagero dos
efeitos fisiolgicos produzidos pela droga. Estes efeitos letais seriam: infarto agudo
de miocrdio, arritmia cardaca, hemorragia cerebral (AVC ou rompimento de
aneurismas), hiperpirexia (temperaturas acima de 42 C), convulses e parada
respiratria.
Durante o consumo crnico de cocana, ou mesmo aps um binge, sintomas
depressivos, amotivao, sonolncia, parania e irritabilidade costumam ocorrer.
Tambm ocorrem estados de psicose txica e ataques severos de pnico. O desejo
intenso de repetir o uso (fissura) devido aos aspectos prazerosos da experincia do
consumo de cocana, juntamente com os sintomas depressivos de abstinncia da
droga (crash), pode levar ao uso crnico compulsivo da cocana.

4.2 DROGAS DEPRESSORAS DO SNC
Trata-se de drogas que diminuem a atividade do SNC, agindo de duas
maneiras: ou aumentando a atividade de neurnios que funcionam como inibidores
da funo cerebral ou diminuindo a atividade de neurnios cuja funo iniciar ou
manter a estimulao. Na teraputica estas drogas podem ser usadas visando
auxlio na diminuio do excesso de excitao central (por exemplo, analgsicos de
ao central e tranqilizantes). Os principais sinais destas drogas envolvem
lentificao psicomotora e sonolncia.

ETANOL: Todos os lcoois possuem uma estrutura similar, um grupo
hidroxila (OH), ligado a um carbono saturado. Existem inmeros tipos de lcoois,
mas para fins de estudo do abuso de lcool, nos deteremos no lcool etlico ou
etanol, o princpio ativo das bebidas destiladas e fermentadas.
Farmacocintica: A forma de administrao mais utilizada a oral, visto que a
principal via de absoro a gastrointestinal. Mas o etanol tambm pode ser
absorvido pela pele ou pulmes. Em alguns casos ele injetado na circulao
sangnea ou ainda absorvido pela mucosa retal, via enema, em casos de
dependentes de etanol com problemas gastrointestinais, que os impossibilitem que
utilizar via oral. A absoro do etanol ocorre com rapidez pelo estmago (local onde
ocorre 20% da absoro) e intestino delgado (80%). Aps ingesto, a concentrao
plasmtica mxima atingida entre 30 e 90 minutos.
Efeitos psicolgicos e fsicos: O SNC o rgo mais rapidamente afetado pelo
etanol quando comparado a qualquer outro rgo ou sistema. O etanol causa
sedao, diminui ansiedade, torna a fala pastosa, causa ataxia, diminuio da
capacidade de julgamento e desinibio do comportamento. Apesar de muitas
pessoas pensarem que o etanol um estimulante, ele um depressor como outros
anestsicos gerais. A aparente estimulao, que ocorre com doses baixas,
resultado da depresso, no crebro, de mecanismos inibitrios de controle, fazendo
com que outras reas do SNC tenham suas atividades desinibidas.
Podemos dividir em trs fases gerais o uso nocivo do etanol: perodo inicial -
excitao e euforia, perodo mdico-legal - turbulncia e agressividade, perodo
comatoso - apagamento do campo da conscincia.
Mecanismos especficos de ao: Diferentemente das drogas j vistas, o
etanol no apresenta um nico e claro mecanismo de ao. Ao contrrio, age
simultaneamente, e dependendo da dose utilizada, sobre diversos sistemas de
neurotransmisso. Alguns dos efeitos conhecidos do etanol so: potencializao da
transmisso GABArgica mediada pelos receptores GABA
A
(haveria um stio de
ligao para o etanol no complexo-receptor GABA
A
); inibio da transmisso
glutamatrgica mediada pelos receptores NMDA e AMPA; aumento da liberao de
dopamina, serotonina e peptdeos opiides na via mesolmbica. O aumento da
liberao de dopamina pelo etanol poderia ser um efeito indireto, modulado pelos
efeitos do etanol sobre os receptores GABA
A
e NMDA (que modulam o
funcionamento de neurnios dopaminrgicos mesolmbicos). Contudo, h relatos de
que o etanol seria capaz de estimular diretamente neurnios dopaminrgicos da
VTA.
Cronicamente, o etanol prejudica todos os sistemas do organismo. No sistema
hematolgico, ocorre elevao do volume corpuscular mdio devido deficincia de
cido flico, podendo ocasionar anemia megaloblstica, plaquetopenia e leucopenia,
afetando o sistema imunolgico. No sistema gastrointestinal, pode provocar cncer,
gastrite, lcera (que podem gerar quadros de m absoro), hepatite, cirrose. O
cncer pode ocorrer na cavidade oral, esfago, fgado, pncreas, clon, reto,
estmago. No sistema cardiovascular gera miocardiopatia e hipertenso. Alm
disso, temos no sistema endcrino/reprodutivo, diminuio do nvel de ADH
(hormnio anti-diurtico), hipoglicemia, feminilizao em homens, diminuio da
libido e infertilidade. Alm de carncias nutricionais, leses musculares e
dermatolgicas.
INALANTES: Apesar de grande parte da literatura cientfica na rea de
abuso de drogas no distinguir os termos inalantes de solventes, sabemos haver
distino. Nem todo inalante solvente, ou seja, solventes so substncias capazes
de dissolver outras e inalantes so todas as que podem ser inaladas. Assim sendo,
xido nitroso inalante, mas no solvente.
Via de regra os solventes so substncias altamente volteis que possuem a
capacidade de promover uma depresso no seletiva do SNC.
No Brasil, as principais substncias deste grupo so: cheirinho da lol (mistura
de clorofrmio e ter etlico); tiner (hexano); cola de sapateiro (tolueno) e gasolina.
Em termos gerais, substncias que contenham em sua formulao hidrocarbonetos
alifticos, halogenados e aromticos como: benzeno, acetona, butano, hexano,
querosene, ter, cloreto de etila, entre outros.
Farmacocintica: So inaladas, ou seja, introduzidos no organismo atravs do
nariz ou da boca. Os efeitos produzidos pelos inalantes ocorrem minutos aps sua
inalao. Eles so rapidamente absorvidos atravs da parede alveolar e distribudos
pela corrente, atravessando facilmente a barreira hematoenceflica, devido sua
natureza lipoflica, tendendo, por esta razo, a acumular-se no tecido cerebral.
Efeitos psicolgicos e fsicos: A inalao destas drogas altera a percepo,
induzindo estados hilariantes, vertigens, tonturas e alucinaes. Como efeitos
somticos agudos destacam-se o aumento da sensibilidade do corao
adrenalina, fotofobia, espirros, tosse, vmito e diarria. Cronicamente pode provocar
leses da medula ssea, nos rins, no fgado e nos nervos perifricos (perda da fora
muscular).
OPICEOS: De origem grega, a palavra pio quer dizer suco. O pio
o suco extrado da papoula, Papaver somniferum. Ele formado por uma srie de
substncias qumicas dotadas de potentes efeitos farmacolgicos. De todas estas
substncias, a mais conhecida e utilizada na teraputica a morfina, cujo nome
derivado de Morfeu, o deus dos sonhos na mitologia grega. So opiides naturais: a
codena e a morfina; semi-sinticos: herona; sintticos: metadona, propoxifeno
fentanil e outros.
So substncias que produzem analgesia e induzem o sono. A dupla ao
farmacolgica - analgsico e hipntico - fez com que recebessem tambm a
denominao de hipno-analgsicos ou narcticos. A herona o opiide mais
associado a casos de dependncia. considerada a mais euforizante dos hipno-
analgsicos.
Farmacocintica: So bem absorvidos por via oral, pulmonar e pela mucosa
nasal. As vias intravenosa, intramuscular e subcutnea so usadas principalmente
para potencializar e acelerar os efeitos.
Efeitos fsicos: Os opiides so altamente geradores de reforo, principalmente
quando administrados por via endovenosa. Minutos aps a administrao da droga,
uma srie de sensaes que lembram um orgasmo, seguidos de sensao de
flutuao, euforia e bem-estar so observados. Fisicamente podem ocorrer: rubor da
pele, diminuio do ritmo respiratrio, analgesia, vmitos, constipao, constrio da
pupila, perda do apetite, fala arrastada, hipotenso ortosttica e mucosas secas. O
uso crnico desenvolve acentuada tolerncia (ver seo de neurobiologia) e doses
cada vez maiores so necessrias para conseguir a euforia. A tolerncia seletiva,
sendo que a miose e a constipao se alteram pouco durante o uso continuado,
enquanto os demais efeitos (analgsico, euforizante e depressor respiratrio)
apresentam acentuado grau de tolerncia. Em poucos meses a interrupo de um
uso contnuo pode desencadear a sndrome de abstinncia, que pode ser muito
intensa: vmitos, diarrias, clicas e piloereo. Alm disso, o usurio pode
apresentar um quadro de priso de ventre crnica, m digesto e viso prejudicada
(devido miose).
Mecanismos especficos de ao: A morfina e outras drogas opiceas atuam
como agonistas de receptores opiides, especialmente os receptores (mi). A
ativao de receptores leva inibio de neurnios GABArgicos (inibitrios) que
estariam inibindo os neurnios dopaminrgicos mesolmbicos, causando assim uma
desinibio dopaminrgica, levando maior liberao do neurotransmissor na via
mesolmbica.

4.3 DROGAS PERTURBADORAS DO SNC
Tambm conhecidas como drogas psicodislpticas ou alucingenos, as drogas
perturbadoras so as que afetam o pensamento, a percepo e o humor. Os efeitos
principais das substncias que formam esta classe so trazer alteraes no
funcionamento cerebral que resultam em vrios fenmenos psquicos anormais.
Esses fenmenos so parecidos aos que ocorrem em doenas mentais como as
psicoses (da o motivo de se chamarem psicoticomimticas). Esses perturbadores
induzem alucinaes, delrios e iluses.

MACONHA: A Cannabis sativa, tambm conhecida como cnhamo ou
maconha, uma planta diica que cresce em quase todos os tipos de solo. Nas
inflorescncias da planta feminina que se concentra o principio ativo.
Os efeitos centrais da maconha so originados pelos canabinides, dos quais
o mais importante o A
9
tetraidrocanabinol (ou A
9
-THC). O A
9
-THC atua
principalmente no SNC, produzindo uma mistura de efeitos, alm de vrios outros
efeitos perifricos.
Farmacocintica: A maconha pode ser administrada por via oral (alimentos e
bebidas) ou pulmonar (cigarro de maconha - baseado). A absoro pulmonar de
A
9
-THC muito rpida e 1 minuto aps a primeira tragada j possvel detectar a
presena de THC no sangue e os efeitos subjetivos da droga.
Efeitos Psicolgicos: Muitos dos efeitos da maconha so subjetivos, ou seja,
dependem, alm da dose, do indivduo, de experincias anteriores, das pessoas que
formam o grupo e seus comportamentos, do ambiente mstico, da expectativa e
objetivos da reunio na qual ocorre o consumo da substncia. Quando usada
isoladamente, ou seja, o usurio estando sozinho, a maconha produz sensao de
sonolncia, introspeco e apatia. J em grupos, reunies, os primeiros sintomas
constam de sensao de bem-estar, euforia, hilaridade, loquacidade e estados
onricos.
So observados os seguintes efeitos psicolgicos agudos em carter geral:
perodo inicial de euforia seguido de relaxamento e sonolncia; perda da
discriminao de tempo e espao; coordenao motora diminuda; prejuzo da
memria recente; falha nas funes intelectuais e cognitivas; retardo na capacidade
de percepo sensorial, intensificando as sensaes, os sentidos e exagerando a
sensibilidade; reaes psicticas com idias paranicas (altas doses).
Efeitos Fsicos: Observam-se relatos de nusea, reduo da produo de
saliva, diminuio da fora muscular, taquicardia, hipotermia, taquicardia, hiperemia
das conjuntivas, aumento do apetite e da gustao. Efeitos crnicos refletem
alteraes de aprendizagem e memria, podendo estar associados a um estado de
amotivao conhecido como Sndrome Amotivacional. Em termos fsicos, o uso
crnico da maconha pode acarretar bronquite e maior incidncia de cncer de
pulmo.
Mecanismos especficos de ao: Seu princpio ativo,
9
-THC, age sobre
receptores canabinides no SNC e perifericamente. A ativao dos receptores
canabinides (principalmente os CB1) leva a um aumento na liberao de dopamina
no ncleo accumbens.
LSD
25 :
A dietilamida do cido lisrgico (LSD
25
) uma substncia sinttica,
porm originada do fungo Claviceps purpurea. Trata-se de um lquido incolor,
colocado em algum material para ser ingerido (selos, doces, bebidas).
Os efeitos do LSD
25
so imprevisveis. Dependem da quantidade ingerida,
personalidade do usurio, humor e expectativas.
Farmacocintica: A absoro se d por via oral e rpida. Os efeitos
aparecem cerca de 30 minutos aps a ingesto e duram aproximadamente 6 horas.
Efeitos Psicolgicos: O LSD
25
produz fenmenos alucinatrios. As sensaes,
apesar de ilusrias, so "reais" para o usurio, provocando dor, prazer, medo,
ansiedade e outras. Alm disso, o LSD
25
provoca uma modificao na percepo de
tempo, espao, sensaes do prprio corpo e despersonalizao (a pessoa no
sabe mais quem ou o que ). O usurio pode ter "uma viagem boa" (good trip) e ver
formas coloridas ou uma viagem ruim" (bad trip) com crises depressivas e
sentimentos de perda de controle. Pode ocorrer tambm sinestesia, provocando
sensaes como ouvir uma cor, ver um som, ou seja, as sensaes auditivas se
traduzem em imagens e as imagens se traduzem em sons.
Efeitos Fsicos: Incluem pupilas dilatadas, aumento da temperatura do corpo,
aumento dos batimentos cardacos e da presso arterial, suores, perda de apetite,
falta de sono, boca seca e tremores. Mesmo doses muito grandes de LSD
25
no
chegam a intoxicar seriamente uma pessoa, do ponto de vista fsico. Mas, o uso
crnico de LSD
25
pode levar ao aparecimento de flashbacks. Este fenmeno ocorre
algum tempo (semanas ou meses) depois do uso de LSD
25
. um fato de causa
desconhecida que leva a pessoa, repentinamente, a ter todos os sintomas psquicos
da experincia anterior, sem ter tomado de novo a droga. O flashback pode ainda
ser desencadeado por cansao, intoxicao alcolica ou pelo uso abusivo de
maconha.
Mecanismos especficos de ao: O LSD um alucingeno indlico que age
como agonista de alguns receptores de monoaminas, especialmente os receptores
serotonrgicos do tipo 5-HT
2
. Esses receptores serotonrgicos tambm parecem de
alguma forma regular a liberao de dopamina mesolmbica.

5. NEUROBIOLOGIA DAS DROGAS DE ABUSO

Como visto anteriormente, as drogas consideradas como drogas de abuso
so bastante distintas entre si em termos farmacolgicos e mesmo quanto aos
efeitos comportamentais por elas gerados. Entretanto, h algumas propriedades
comuns entre essas drogas que justifica o fato de serem todas chamadas drogas de
abuso. Essas propriedades so de grande interesse no estudo do processo de
dependncia, j que podemos estar falando de um processo que, embora de grande
complexidade, possua bases biolgicas, psicolgicas e sociais de mesma natureza,
mesmo entre as diferentes classes de drogas. Devemos considerar, contudo, que
devido menor disponibilidade de estudos sobre a classe de drogas alucingenas,
nos referiremos principalmente s classes de drogas estimulantes e depressoras do
Sistema Nervoso Central (SNC). A seguir, destacaremos algumas das propriedades
consideradas comuns:

5.1 Poder reforador:
Drogas de abuso possuem a capacidade de serem reforadoras, ou seja, so
capazes de manter, sustentar e aumentar a chance de ocorrncia de
comportamentos relacionados ao consumo da droga. Em modelos animais, diz-se
geralmente que uma droga possui poder reforador quando o animal se auto-
administra a droga espontaneamente, por exemplo, e sustenta ou intensifica esse
comportamento ao longo do tempo. Em humanos, o reforo poderia refletir
sensaes prazerosas relacionadas ao consumo da droga.
Os efeitos reforadores das drogas de abuso seriam um resultado da
ativao de uma circuitaria cerebral especfica, que tambm ativada por
mecanismos endgenos reforadores, como o sexo e a alimentao. Na circuitaria
do reforo cerebral destaca-se o papel do neurotransmissor dopamina. A ativao
das vias dopaminrgicas mesolmbica e mesocortical parece ser essencial para a
ocorrncia do reforo. Nesse sentido, no surpreendente o fato de que as drogas
de abuso embora por mecanismos farmacolgicos distintos (veja a seo
seguinte) promovam um aumento da concentrao de dopamina no ncleo
accumbens, regio que faz parte do sistema lmbico e que recebe projees
dopaminrgicas da rea tegmental ventral (VTA) do mesencfalo. Tambm
participam da circuitaria de recompensa, modulando os efeitos reforadores das
drogas, os sistemas de neurotransmisso GABArgico, glutamatrgico,
serotonrgico e opiide. Drogas como a naltrexona, um antagonista de receptor
opiide, parecem impedir a liberao de dopamina no ncleo accumbens e so
capazes de diminuir o efeito reforador das drogas de abuso.

5.2 Efeito euforizante/estimulante
Segundo a teoria de Wise & Bozarth, de 1987, as drogas de abuso possuem
a capacidade de gerar efeitos euforizantes (ou estimulantes, quando usamos
modelos animais). Para os psicoestimulantes, como cocana e anfetamina, o efeito
euforizante bastante claro. Para outras drogas de abuso, como o lcool, morfina,
herona, benzodiazepnicos, etc., que tm como efeito clssico a sedao (ou
depresso da atividade do SNC), o efeito menos claro. Entretanto, mostrou-se que
mesmo para as drogas chamadas depressoras do SNC, h uma fase euforizante,
tradicionalmente relacionada a baixas doses dessas drogas (ou fase de incio da
absoro da droga). A liberao de dopamina no ncleo accumbens fundamental
para os efeitos reforadores das drogas tambm parece ser fundamental para os
efeitos euforizantes/estimulantes das mesmas. Por esta razo, vrios autores
acreditam que seria nessa fase euforizante que as drogas exerceriam seu poder
reforador (positivo). De acordo com esse modelo, os efeitos estimulantes de uma
droga teriam ntima relao com seu poder reforador. Tambm em relao
circuitaria cerebral envolvida, os mecanismos responsveis pelo reforo e pela
estimulao motora seriam intimamente relacionados ou at mesmo semelhantes.

5.3 Capacidade de induzi r alteraes no SNC com uso crnico
Embora o poder reforador de uma droga seja fundamental para caracteriz-
la como droga de abuso, no podemos esquecer que h uma srie de reforadores
naturais em nosso cotidiano. Por exemplo, comida e sexo so alguns deles. Todos
ns nos alimentamos diariamente e nem por isso somos todos dependentes de
comida. Assim, o reforo por si s no capaz de explicar como, ou por que ocorre
a transio de um consumo no-prejudicial para um consumo abusivo (que pode
ocorrer inclusive com os reforadores naturais), e a simples cronicidade do consumo
no garante o desenvolvimento da dependncia.
Uma das caractersticas a que se atribui a transio do consumo moderado
para o consumo abusivo so as alteraes geradas no SNC por essas drogas.
Essas alteraes, ou adaptaes, seriam geradas no organismo como um
mecanismo compensatrio presena constante da droga, de forma a adaptar o
funcionamento do organismo situao com droga. como se o organismo
estabelecesse um novo estado basal de funcionamento (que seria o estado com
droga). Essas adaptaes no so decorrentes apenas dos efeitos
psicofarmacolgicos das drogas, mas tambm dependem de fatores ambientais
relacionados droga e ao prprio estado psquico do indivduo. Algumas dessas
adaptaes decorrentes do uso de drogas so a tolerncia e a sensibilizao.
Atribuem-se as neuroadaptaes subjacentes tolerncia ao menos parte da
responsabilidade pela sndrome de abstinncia s diversas drogas de abuso, j que
uma vez retirada a droga, o organismo encontra-se num estado de desequilbrio (j
que estava adaptado presena da droga) que geraria os sintomas de abstinncia.
importante notar que os processos de tolerncia tambm so influenciados pelas
caractersticas genticas dos indivduos (sensibilidade nata em relao a
determinadas substncias) e pelo ambiente em que ocorre o consumo ou a
administrao da droga.
O caso clssico de tolerncia o da morfina. Usada como potente
analgsico, a morfina sabidamente perdia seu efeito analgsico com o uso
prolongado, sendo necessrias doses cada vez maiores da droga para obter o
mesmo efeito inicial. Atualmente sabe-se que ao menos parte das adaptaes
responsveis por essa alterao de efeito ocorrem no prprio sistema nervoso
central.
importante ressaltar que a tolerncia um fenmeno que ocorre a um
determinado efeito da droga e no droga como um todo. Por exemplo: os
benzodiazepnicos produzem agudamente certo nvel de sedao e a este efeito
sedativo ocorre tolerncia com o uso repetido da droga. J em relao aos efeitos
ansiolticos dos benzodiazepnicos, no se observa tolerncia (o que
terapeuticamente vantajoso para essas drogas).
A sensibilizao, tambm denominada tolerncia reversa, ao contrrio dos
demais tipos de tolerncia, refere-se no a uma diminuio, mas sim a uma
potencializao de efeitos depois de repetidas exposies droga. Classicamente, a
sensibilizao comportamental demonstrada com a administrao repetida de
psicoestimulantes como cocana e anfetamina, embora tambm foi observada
sensibilizao a baixas doses de lcool, apomorfina, morfina e outras drogas. O que
se observa que a administrao crnica aumenta o efeito estimulante locomotor
das drogas citadas. Supe-se que tal potencializao do efeito euforizante das
drogas ocorra em paralelo a uma aumentada sensibilidade do sistema reforador, ou
seja, como se a droga se tornasse cada vez mais reforadora.

6. MODELOS ANIMAIS

H diversos modelos animais para estudar os vrios efeitos das drogas de abuso.
Aqui veremos alguns exemplos de modelos que usam roedores (ratos,
camundongos) como sujeitos de experimentao, por serem os mais amplamente
utilizados em pesquisa, embora haja pesquisas com drogas de abuso que envolvem
primatas e voluntrios humanos.

6.1 Modelos consumatrios: auto-administrao
Esses modelos tm por caracterstica principal o fato de que os animais se auto-
administram a droga. Assim, tenta-se chegar num modelo que se assemelhe
situao humana em termos da escolha pelo consumo e pelo comportamento de
busca pela droga. Alguns desses modelos tm por base comportamentos operantes,
em que o animal ensinado a pressionar uma barra para receber a droga (seja por
via oral, intravenosa, intracerebral, etc.).

6.2 Modelos de preferncia
Place-preference: Neste modelo avalia-se a capacidade reforadora da droga pelo
estabelecimento de associaes entre os efeitos da droga e um ambiente especfico.
Tradicionalmente, usa-se um aparelho com dois compartimentos distintos.
Administra-se a droga em estudo e confina-se o animal em um dos ambientes,
enquanto administra-se salina no compartimento oposto. Ao final dos pareamentos,
faz-se o teste de preferncia, medindo-se o tempo que o animal fica em cada um
dos compartimentos. O efeito esperado que o animal passe a preferir o
compartimento em que recebeu a droga, mesmo que inicialmente preferisse o outro
compartimento. Drogas que interferem no mecanismo de ao da droga de abuso
geralmente alteram a preferncia do animal pelo compartimento.

6.3 Modelos genticos
Esses modelos baseiam-se em linhagens ou sublinhagens de animais que diferem
entre si por alguma caracterstica relacionada s drogas de abuso. Em relao ao
etanol, por exemplo, h diversas linhagens seletivamente criadas para
caractersticas como: consumo de etanol (linhagens HAD e LAD, por exemplo, de
roedores com alto (HAD) e baixo (LAD) consumo de lcool); efeito sedativo do
etanol (linhagens Short-Sleep e Long-Sleep, sendo a primeira menos sensvel ao
efeito sedativo da droga, e a segunda, mais sensvel), etc.

6.4 Modelos de abstinncia e recada
Nesses modelos busca-se estudar as causas e consequncias da abstinncia s
drogas. Por exemplo, pode-se estudar que tipo de padro de consumo ou de
administrao seria necessrio ou suficiente para que um animal desenvolva
sintomas de abstinncia ao ser retirada a droga. Nessa mesma linha, pode-se
estudar medicamentos que sejam efetivos na reduo desses sintomas. Pode-se
tambm estudar os fatores envolvidos na recada, ou seja, quando um animal
passa pela extino do comportamento de auto-administrao e so apresentadas
pistas internas (por exemplo, administrao de drogas com efeitos semelhantes
droga inicial) ou externas (pistas ambientais relacionadas ao consumo da droga), e
observa-se o comportamento de busca pela droga. Tambm pode-se estudar a
exposio de animais a repetidos processos de abstinncia, modelando o que
ocorre freqentemente no tratamento de alcoolistas: perodos alternados de
abstinncia e recadas. Neste caso, por exemplo, nota-se que abstinncias repetidas
geram sintomas progressivamente piores de abstinncia.

7. ALGUNS CONTEXTOS SOCIAIS DE USO DE SUBSTNCIAS PSICOATIVAS

Alm das propriedades farmacolgicas de cada substncia, o que lhes
conferem diferentes "viagens", os efeitos de uma determinada substncia so
influenciados por outros fatores como o estado do indivduo no momento do uso (por
exemplo, uma mesma pessoa pode ter diferentes "viagens" com a mesma droga,
dependendo do seu humor no dia) e o ambiente em que se d o consumo da
substncia. Esses fatores so chamados de set e setting de consumo de uma
determinada substncia, como define Coutinho (1):
SET =estado do indivduo no momento do uso, incluindo sua estrutura de
personalidade e suas condies psquicas.
SETTING (ou ambientes socioculturais) =envolve o conjunto de fatores ligados
ao contexto no qual a substncia tomada: o lugar, as companhias, a percepo
social e os significados culturais atribudos ao uso.
Para exemplificar, eis alguns contextos culturais de uso de substncias
psicoativas: o uso de bebidas fermentadas entre os amerndios (acreditam que a
bebida tambm integra a cultura, uma vez que atribuem alma, ou seja,
intencionalidade e comportamento, a seres no-humanos, como animais e plantas
(Sztutman, 2008), a ingesto do ch de ayahuasca em rituais religiosos significa a
principal entidade daimista, o grande guia, a planta-mestre que orienta o sujeito
no seu aprendizado espiritual (Goulart, 2006).

8 EPIDEMIOLOGIA

Etimologicamente epidemiologia significa: cincia do que ocorre com o
povo. Segundo a Organizao mundial da Sade (OMS) epidemiologia o estudo
da distribuio e dos determinantes dos estados ou acontecimentos relacionados
sade em populaes especficas e a aplicao deste estudo ao controle dos
problemas sanitrios. Por exemplo: quantas pessoas esto infectadas pelo vrus
HIV, ou quantas so fumantes, ou ainda quantos ganham salrio mnimo, so
questes de interesse para a epidemiologia. Prevalncia a proporo de casos de
certa doena ou fenmeno, em uma populao determinada, em um tempo
determinado. Por exemplo: quantos fumantes havia entre os moradores da cidade
de So Paulo em 2001? Outro conceito importante o de incidncia, que o
nmero de casos novos de alguma doena ou fenmeno que surgiram em um
perodo de tempo. Por exemplo: quantos casos novos de fumantes surgiram entre
os moradores da cidade de So Paulo em 2001?
Em relao s drogas, o foco da epidemiologia estudar a distribuio do uso
das drogas e acontecimentos relacionados a esse uso em uma determinada
populao e em um determinado perodo de tempo. O objetivo fazer um
diagnstico do uso de drogas para possibilitar a implementao de programas
preventivos e de interveno, adequados situao diagnosticada. A fonte de dados
pode proceder da populao geral, ou especfica, e tambm de indicadores
epidemiolgicos, que fornecem dados indiretos do consumo, como internaes
hostpitalares, dados da mdia e laudos mdicos.
No ltimo levantamento domiciliar sobre o consumo de drogas feito pelo
Centro Brasileiro de Informaes sobre Drogas Psicotrpicas (CEBRID, 2005),
verificou-se que no Brasil 22,8% da poppulao j havia consumido alguma droga
que no fosse o lcool e o tabaco pelo menos uma vez na vida. As drogas de uso na
vida mais prevalentes, seguidas do lcool (74,6%) e tabaco (44%) foram: maconha
(8,8%), solventes (6,1%) e benzodiazepnicos (5,6%). Esses resultados variam em
funo da populao estudada e algumas caractersticas como gnero, idade e
outros fatores. Por exemplo, se focarmos somente o consumo de estudantes, o uso
de solventes sobe para 16,9% entre os homens e 14,3% entre as mulheres
(Galdurz, Noto, Fonseca & Carlini, 2004).

9. AS DEPENDNCIAS NO-QUMICAS

Nas dependncias no-qumicas, o descontrole psicopatologicamente muito
semelhante ao descontrole experimentado pelo dependente de substncia.
Enquanto a questo das dependncias qumicas j est plenamente colocada e
reconhecida, as dependncias no-qumicas mostram-se bem menos estabelecidas
como entidades clnicas vlidas e encontram muito menos literatura, pesquisadores
e grupos dedicados a estud-las e a trat-las (Silveira e Moreira, 2006).
Atualmente, fala-se nas seguintes dependncias no-qumicas, de acordo com
Silveira e Moreira (2006): J ogo patolgico, dependncia de sexo, dependncia de
internet, compulso por compras e transtornos alimentares.
10. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

CENTRO BRASILEIRO DE INFORMAES SOBRE DROGAS PSICOTRPICAS
(CEBRID). II Levantamento domiciliar sobre o uso de drogas psicotrpicas
no Brasil: estudo envolvendo as 108 maiores cidades do pas. Braslia:
Secretaria Nacional Antidrogas (SENAD), 2005.
CHALOUT TL.Une nouvelle classification de drogues toxicomanognes.
Toxicomanies, 1971; 4(4) : 371-5,.
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drugs. Dialogues Clin Neurosci. 2007; 9 (4): 355-361.
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FORMIGONI MLO, KESSLER F & PECHANSKY F. Captulo 1: Neurobiologia:
mecanismos de reforo e recompense e o efeito biolgico comum das
drogas. In.: SUPERA- Sistema para Deteco do Uso Abusivo e
Dependncia de Substncias Psicoativas: Encaminhamento, Interveno
breve, Reinsero Social e Acompanhamento: Mdulo 2- Efeitos de
substncias psicoativas no organismo. Braslia: Secretaria Nacional
Antidrogas, 2006.
GALDURZ J C, NOTO AR, FONSECA AM & CARLINI EA. V levantamento nacional
sobre o consumo de drogas psicotrpicas entre estudantes do ensino mdio
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Nacional Antidrogas (SENAD), 2004.
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Barquinha. Comunicao feita nas IX J ornadas sobre Alternativas Religiosas
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SILVEIRA DX & MOREIRA FG. Panorama atual de drogas e dependncias. 1
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SZTUTMAN R. Cauim, substncia e efeito: sobre consumo de bebidas fermentadas
entre os amerndios. In: Beatriz Caiuby Labate, Sandra Goulart, Maurcio
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perspectivas. Salvador: EDUFBA, 2008.
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Rev. 94: 469-492, 1987.
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irreversible development of drug addiction in the rat. Behav. Brain Res. 70:
77-94, 1995.
PLANTAS MEDICINAIS E O SISTEMA NERVOSO CENTRAL

1. HISTRICO

A primeira descrio do uso de plantas medicinais pelo homem remonta do
antigo Egito, por volta de 3.000 anos a.C. Trata-se do Papiro de Ebers, decifrado
pelo egiptlogo alemo George Ebers, contendo cerca de 800 receitas e mais de
700 substncias medicinais. Mas foram os gregos e romanos que primeiramente
desenvolveram uma teraputica baseada nas plantas.
Hipcrates (400 a.C.) foi quem retirou a medicina do reinado mstico-religioso,
transformando-a em cincia e arte. de Aristteles, seu seguidor, uma das
primeiras tentativas de catalogar as propriedades das plantas medicinais.
Posteriormente, tambm se destacaram Teofrasto, pelo tratado de botnica
Investigao das plantas e Dioscrides, com a obra De Materia Medica que trata
de centenas de plantas medicinais do mediterrneo.
Entre os romanos, merece destaque Mitrdates Eupator, o Rei do Ponto (sculo
dois a.C.), que pode ser considerado o primeiro farmacologista experimental. Aps
ter matado muitos homens e adquirido inimigos por toda a parte, receava ser vtima
de envenenamento e tomava doses crescentes de sangue de patos tratados com
veneno, visando adquirir imunidade.
J no sculo um d.C., Plnio, outro romano, publica Histria Natural, uma
compilao de milhares de tratados gregos e romanos, que prega a idia de que as
plantas foram feitas para o homem. Sua obra ajudou na formulao da conhecida
Doutrina das Assinaturas, muito divulgada por Paracelso durante o renascimento,
que teoriza que cada planta possui uma propriedade medicinal que revelada em
suas caractersticas (aparncia, cor, etc.).
No Brasil o primeiro registro escrito do uso de plantas medicinais data do
perodo do descobrimento. J na carta de Pero Vaz de Caminha, escrita em 1500 e
considerada o primeiro registro oficial do Pas, existem 118 menes, diretas ou
indiretas, a plantas ou associaes vegetais.
Aps essa poca, colonos, padres, viajantes e naturalistas realizaram
diversos registros em diferentes pocas e regies, retratando usos medicinais e
populares de plantas medicinais pelas diferentes populaes brasileiras. Isso foi
muito importante, pois nos permite conhecer o uso das plantas medicinais pelos
povos mais antigos. Esse estudo do uso das plantas sofreu modificaes, e ainda
hoje feito com as populaes brasileiras (ndios, negros, caboclos, caipiras, etc.).
O uso, no Brasil, de tratamento de doenas por plantas medicinais relatado
inicialmente por Pero Vaz de Caminha possui, hoje, principalmente, influncias
indgenas, africanas e europias. Os ndios possuem uma viso mstica da
fitoterapia, uma vez que, na maioria dos povos, os pajs utilizam plantas
entorpecentes para sonhar com o esprito que lhes revela a erva ou o procedimento
para curar os enfermos. Observam tambm o comportamento animal na busca por
plantas, quando doentes. A influncia africana to relevante quanto as demais,
embora menos conhecida. Para os negros a doena era um esprito mau que
possua a pessoa e um curandeiro o expulsava com utilizao de drogas de origens
vegetais e animais e exorcismo. J a influncia europia teve incio em 1519 com a
chegada da Companhia de J esus que formulava receitas, Boticas dos Colgios, a
base de plantas para o tratamento de doenas. Estas influncias no deixaram
apenas marcas profundas na nossa cultura, mas constituem a base da nossa
medicina natural.
E a utilizao de plantas medicinais superou barreiras como o passar dos
tempos, o processo evolutivo e chegou aos dias de hoje sendo amplamente utilizada
por grande parte da populao mundial, como fonte de recurso teraputico eficaz.

2. ESTRATGIAS PARA O ESTUDO DE PLANTAS MEDICINAIS

A escolha de uma planta para estudo, com finalidade de obteno de um
fitomedicamento, pode seguir pelo menos quatro estratgias:
2.1 Coleta aleatria: a escolha ao acaso de uma planta para estudo.
feita por sorteio ou pela simples facilidade em estudar uma planta por ser de fcil
acesso. feita preferencialmente em locais com alto grau de biodiversidade e
endemismo (espcies que so exclusivas de um lugar ou regio).
2.2. Coletas biorracionais: so guiadas pela ecologia, baseiam-se na
observao de relaes entre vegetais e animais na natureza. A utilizao de uma
planta por determinado animal quando em situao de estresse (picadas de cobra
ou problemas gastrointestinais, por exemplo) nos leva a crer que essa planta possua
algum princpio ativo.
2.3. Coletas guiadas por quimiotaxonomia: consiste na seleo de espcies
pertencentes a famlias ou gneros botnicos cujos compostos secundrios e/ou
efeitos farmacolgicos so conhecidos.
2.4. Coletas baseadas na Etnofarmacologia: baseia-se no conhecimento de
populaes tradicionais, em especial, sobre o uso de cada planta, animal ou mineral,
tais como: como ribeirinhos, caiaras, descendentes africanos, comunidades
isoladas e povos indgenas, entre outras. O conhecimento tradicional o mais
adequado para a seleo de novas drogas, pois apresenta alta porcentagem de
acerto nos testes de investigaes farmacolgicas.

3. CONCEITOS

Planta Medicinal: a matria prima que contm os princpios ativos, de
origem natural, usada no tratamento de enfermidades e utilizada no preparo de
drogas vegetais e medicamentos fitoterpicos.
Droga Vegetal: chama-se droga, em farmacognosia, todo vegetal, parte deste
ou produtos derivados diretamente do mesmo que aps processos de coleta,
preparo e conservao, possuam composio e propriedades que possibilitem o seu
uso como forma bruta de medicamento ou como insumo farmacutico.
Compostos Secundrios: so sintetizados por outras vias e variam de planta
para planta; variam tambm quantitativamente no mesmo vegetal, de acordo com a
origem, poca do ano, horrio da colheita e condio de conservao. So
substncias essenciais para o organismo produtor, pois garantem vantagens para a
sobrevivncia e perpetuao da espcie, como: evitar predao por serem amargos,
mostrar ao inseticida e aleloptica entre outras. As principais classes qumicas
so: terpenos, flavonides, fenilpropanides, floroglucinis, xantonas, antraquinonas,
alcalides, taninos e glicosdeos.
Princpio Ativo: substncia ou grupo delas, quimicamente caracterizada, cuja
ao farmacolgica conhecida e responsvel total ou parcialmente, pelos efeitos
teraputicos do material fitoterpico.
Medicamento fitoterpico: medicamento farmacutico obtido por processos
tecnologicamente adequados, empregando-se exclusivamente matrias-primas
vegetais, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico.
caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como
pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. No se considera
medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas
isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais.
3.6 Reao Adversa ao Medicamento (RAM): Qualquer efeito nocivo, no
intencional e indesejado de uma droga observado com doses teraputicas habituais
em seres humanos para fins de tratamento, profilaxia ou diagnsticos.
3.7 Efeito colateral: efeito diferente daquele considerado como principal por
um frmaco.

4. ETNOFARMACOLOGIA

A etnofarmacologia foi definida por Holmstedt & Bruhn em 1983 como a
observao, identificao, descrio e investigao experimental dos ingredientes e
dos efeitos de drogas indgenas (quer sejam plantas, animais ou minerais).
Atualmente ela definida como o estudo interdisciplinar das aes fisiolgicas de
plantas, animais e outras substncias usadas na medicina tradicional de culturas do
passado e do presente.
Os estudos etnofarmacolgicos podem utilizar, pelo menos, duas fontes para a
seleo de plantas a serem submetidas a estudos farmacolgicos e fitoqumicos. A
primeira baseia-se na realizao de levantamentos etnofarmacolgicos. Durante o
trabalho de campo, o pesquisador registra os usos que indivduos de uma
determinada cultura fazem dos recursos genticos disponveis para fins medicinais
ou txicos.
A segunda fonte de seleo de plantas a serem investigadas em um estudo
etnofarmacolgico aquela que parte do conhecimento popular publicado na
literatura. Essa segunda fonte de seleo de plantas visando investigaes
farmacolgicas utilizada por 80% dos laboratrios que utilizam pesquisas
etnofarmacolgicas para o desenvolvimento de seus produtos.
O Brasil um pas muito rico em biodiversidade, endemismo e diversidade
cultural, sendo habitado por diversos tipos de comunidades tradicionais e etnias, que
so representadas por cerca de 220 etnias indgenas, cerca de 2.200 comunidades
quilombolas e outras populaes tradicionais, conhecidas como caboclos/ribeirinhos,
caiaras, jangadeiros, babaueiros e seringueiros, que so conhecidamente grande
fonte do conhecimento tradicional brasileiro.
O conhecimento tradicional a ferramenta mais adequada para a seleo de
novas drogas, pois apresenta alta porcentagem de acerto nos testes de
investigaes farmacolgicas, chegando a 25% j as amostras colhidas ao acaso
cerca de 6% so.

5. PREPARO DE EXTRATOS VEGETAIS

Popularmente, as plantas so empregadas nas mais variadas formas: chs,
tisanas, infuses, decoces, xaropes, banhos, ungentos, inalaes, azeites, entre
outras. Apesar de serem preparaes populares, estas podem ser empregadas
tambm na investigao cientfica (ex. uso de chs ou abafados adicionados nas
garrafas de gua dos animais).
O procedimento clssico de qumica para obteno de constituintes orgnicos
a partir de plantas secas pela extrao contnua do material em p na presena do
solvente. A regra normal que uma substncia polar dissolve outra polar e uma
substncia apolar dissolve outra apolar (ou seja, as substncias apenas so
dissolvidas por outras de semelhante polaridade). A extrao de princpios ativos
influenciada no s pelo solvente, como tambm pela temperatura, tamanho das
partculas, tempo e mtodo de extrao.

5.1. FORMAS DE PREPARAO
Infuso: preparada jogando-se gua fervente sobre as partes ativas do
vegetal, geralmente folhas e flores, que so deixadas em imerso por alguns
minutos. o modo tradicional de preparo do ch;
Decoco: coloca-se a erva ou parte dela em gua fria, que se aquece at a
ebulio num recipiente fechado, deixando ferver por alguns minutos. Utilizada
normalmente para razes, cascas e sementes.
Macerao: obtida simplesmente deixando as ervas de molho em gua fria
durante 10 a 20 horas, variando o tempo conforme a parte do vegetal utilizada.

5.2. FORMAS FARMACUTICAS
Alcoolaturas: so obtidas pela macerao de drogas vegetais frescas que no
podem passar por processo de estabilizao e secagem, pois perdem a sua
atividade. So empregadas partes iguais em peso de planta fresca e de lcool a um
ttulo elevado para evitar uma diluio elevada pela gua liberada pela planta.
Hidrleos: so derivados obtidos pela dissoluo em gua de uma substncia
medicamentosa. Popularmente so conhecidos por tisanas, so obtidos por infuso,
decoco ou macerao.
Tinturas vegetais: so formas farmacuticas lquidas preparadas pela ao do
lquido extrator (solvente) sobre uma erva seca (tintura simples) ou sobre uma
mistura de ervas (tintura composta), preparadas por macerao ou percolao. A
tintura corresponde a 1/5 do seu peso em erva seca, ou seja, 200 g de erva para
800 g de solvente (normalmente o lcool).
Extratos fludos: so preparaes oficinais, obtidas de drogas vegetais secas,
de forma que 1000 g de extrato contenham o equivalente a 1000g de erva seca. So
obtidos por macerao ou percolao (operao de passar um lquido atravs de um
meio para filtr-lo ou para extrair substncias).
Extratos moles: so solues que apresentam consistncia de mel.
Extratos secos: apresentam-se sob a forma de p, sendo os mais utilizados
para a preparao de medicamentos em escala comercial (cpsulas, comprimidos).

6. METODOLOGIA PSICOFARMACOLGICA

De uma forma geral, os modelos animais de psicofarmacologia utilizados
para as drogas sintticas podem ser aplicados ao estudo de extratos de plantas,
sem maiores ressalvas. No entanto, por tratar-se de preparao cuja atividade
comumente desconhecida, costumeiro realizar uma triagem farmacolgica inicial,
antes dos testes especficos, para evidenciar seu perfil de ao, bem como uma
eventual toxicidade. Para tanto, basta administrar pela via escolhida, doses
crescentes do extrato a camundongos, observando-os em gaiolas de arame, quanto
a uma srie de parmetros, dos quais constam alguns na Tabela 1 (screening
farmacolgico):

Tabela 1: Possveis interpretaes para os principais sinais observados durante a
triagem farmacolgica.
SINAL OBSERVADO POSSVEL SIGNIFICADO
Atividade locomotora aumentada Indicativo de ao estimulante
Atividade locomotora diminuda Indicativo de ao depressora
Tremores / convulses Estimulao excessiva sobre o SNC
Ptose palpebral Ao depressora (comum para neurolpticos)
Sedao Grau de depresso do SNC sem perda de
conscincia
Catatonia Indicativo de ao neurolptica (bloqueio das vias
dopaminrgicas centrais: nigroestriatal)
Contores abdominais Ao irritante do extrato sobre o peritneo
Estereotipia Provocada por uma estimulao dopaminrgica
central elevada
Outros sinais que comumente so observados nessa triagem inicial so defecao,
mico, auto-limpeza, agressividade, piloereo, ataxia, tonus muscular,
comportamento de escalar ou levantar-se, entre outros.

Aps realizado esse screening inicial, tendo em vista o padro de
comportamento exibido pelos animais controle (que receberam s gua ou salina)
quando comparado a cada grupo de animais tratados, feita uma avaliao, e
determina-se as doses a serem empregadas nos testes subsequentes. Alguns
outros testes gerais, simples, so realizados, ento, para a obteno de um perfil
mais amplo do extrato, os mais comuns so:
Atividade motora: camundongos (ou ratos) so avaliados em caixas de
movimentao, com clulas fotossensveis invisveis nas laterais, para a captao
de todo movimento do animal. Com este teste, torna-se possvel verificar se a planta
possui uma ao estimulante ou depressora (aumento de ambulao/movimentao
vertical ou diminuio, respectivamente). um teste inespecfico, pois outros fatores
podem influenciar a resposta do animal. Por exemplo, uma substncia cida
administrada por via intraperitoneal (i.p.) diminui a atividade do animal por provocar
dor.
Coordenao motora: camundongos so administrados com as doses do
extrato, e ento colocados, individualmente, sobre uma barra giratria elevada da
bancada, que gira a velocidade constante (geralmente 12rpm). Este aparelho
denominado rota-rod, e avalia o equilbrio e a coordenao de cada animal. Pode
revelar tanto atividade neurotxica de um extrato, como ao relaxante sobre a
musculatura do animal (que ocasionalmente aparece em substancias com
caracterstica ansioltica).
Potencializao do tempo de 'sono' induzido por barbitricos: avalia o efeito
da pr-administrao das diferentes doses do extrato sobre o tempo total de sono
induzido por drogas tipo barbitrico, em camundongos. Quando o tempo de sono
prolongado, o efeito pode ser decorrente de uma ao depressora central ou
sedativa do extrato, somando-se ao normal do barbitrico; enquanto que a
reduo do tempo de sono apareceria em decorrncia de um efeito estimulante do
extrato. Assim como os testes anteriores, inespecfico, uma vez que outros fatores
podem interferir com a resposta observada. Um exemplo seria uma droga
hepatotxica que, por diminuir a metabolizao da droga, levaria ao aumento do
tempo de sono.

6.1 MODELOS ANIMAIS ESPECFICOS PARA DETERMINADAS AES

Aps essa triagem inicial, diferentes modelos animais especficos podem
ser aplicados, de acordo com a tendncia observada nos experimentos gerais, ou
para averiguao da indicao popular da planta. Diversos modelos para avaliao
de ao de drogas no sistema nervoso central foram desenvolvidos com base nos
aspectos bioqumicos e comportamentais. Pode-se, com sucesso, recorrer ao uso
de agonistas e antagonistas para verificar o mecanismo de ao da planta testada,
desde que se conhea a farmacologia das drogas e da patologia em questo.
Tambm so usadas questes inatas dos animais experimentais, permitindo fazer
uma analogia bem restrita a condies humanas ou de outros animais, e test-las
(por exemplo, usar o medo inato de roedores a locais abertos para avaliar nvel de
ansiedade).
So exemplos de testes especficos clssicos envolvendo estudo ao nvel
central:
Modelos ansiolticos: open field (antigo), labirinto em cruz elevado, neofobia,
caixa claro-escuro, condicionamento operante, placa perfurada;
Antidepressivos: natao forada, antagonismo reserpina, explorao de
ambiente estranho, suspenso pela cauda;
Modelos para memria: labirinto em T, labirinto radial, labirinto aqutico e
esquiva passiva;
Analgesia: placa quente, tail-flick, cido actico, formalina (inclui ao anti-
inflamatria);
Outros modelos: estresse (ulcerognese); testes de resistncia fsica,
sedao, entre outros.
Obs.: A maioria destes modelos so explicados em outros mdulos deste curso, e
podem ser facilmente localizados na literatura.

6.2 MODELOS ANIMAIS E TICA
Os modelos animais tornam-se uma necessidade para a avaliao de novas
drogas ou plantas, facilitando assim as pesquisas na rea, mas h sempre um
protocolo a ser seguido, a ser aceito por um Comit de tica.

7. TESTES PARA INCLUSO DE UMA PLANTA NO MERCADO

A legislao brasileira atual exige que um fitoterpico novo tenha sua
eficcia, segurana e qualidade comprovadas cientificamente junto ao rgo federal
competente (no h esta exigncia para os fitoterpicos tradicionais), de acordo com
as exigncias estipuladas pelo Conselho Nacional de Sade CNS e pela
Secretaria de Vigilncia Sanitria atual ANVISA (Resolues 196/96, 48/04 e
90/04). Portanto, deve passar pelos seguintes testes antes de ser disponibilizado
para venda:

7.1 TOXICOLOGIA PR-CLNICA
Uma srie de estudos em animais so necessrios antes de iniciar os testes
em seres humanos. A legislao regulamenta que, nesta fase, devam ser utilizadas
pelo menos duas espcies de animais, de ambos os sexos, sendo uma
obrigatoriamente no roedora. Entre os testes previstos na toxicologia pr-clnica,
encontram-se os seguintes:
Teste de toxicologia aguda e DL5O (dose letal mediana) do extrato: deve
ser realizado em uma espcie animal, mamfero, sem nenhuma alterao gentica e
com no mnimo 6 machos e 6 fmeas. A forma de administrao deve ser igual a
que o extrato se destina (geralmente via oral) e os animais devem estar em idade
adulta. Os animais devem ser mantidos em observao por at 14 dias aps a
administrao e os parmetros a serem observados, principalmente no perodo
inicial de 24 horas, so: alterao da locomoo, frequncia respiratria, piloereo,
diarria, sialorria (salivao excessiva), alterao do tnus muscular, hipnose,
convulses, hiperexcitabilidade do sistema nervoso central, contores abdominais,
nmero de animais mortos com possvel causa de morte e respectivos exames
histopatolgicos.
Teste de toxicologia sub-crnica e crnica: Permite observar eventuais
sinais txicos provocados pela administrao repetitiva e cumulativa da substncia.
Deve ser realizado com doses baixas, mas acima da dose teraputica, durante um
perodo de um a 3 meses (dependendo da recomendao do tempo de uso do
produto no ser humano). So necessrias duas espcies mamferas sendo uma
delas no-roedora. Parmetros a serem observados: mudana de comportamento e
variao de peso, consumo de alimento e gua, hemograma completo, anlises
bioqumicas de sangue e urina, exames histopatolgicos.
Estudos sobre a fertilidade e desempenho reprodutivo: so utilizados para
avaliar os efeitos adversos de drogas administradas durante a gametognese e
fecundao.
Estudos teratognicos da substncia: Necessrios para verificar se o extrato
em estudo no causa efeitos adversos ou induz m-formao em fetos, quando
administrado durante a gestao (em fmeas prenhes). Para tanto, a administrao
do extrato deve comear dias antes do cruzamento da fmea (normalmente utilizam-
se ratas) e continuar durante todo o perodo de prenhez, at o nascimento da prole.
Os filhotes devem ser avaliados no s quanto m-formao, mas tambm quanto
ao desenvolvimento normal (tempo de abertura de olhos e andar adulto, reaes de
reflexo, entre outros).
Na fase pr-clnica, os estudos de toxicidade devero abranger tambm a
anlise dos efeitos sobre a atividade mutagnica, potencial carcinognico e ainda
outros estudos, de acordo com a proposta teraputica.

7.2 FARMACOLOGIA PR-CLNICA
Nesta fase, o efeito da droga em animais de laboratrio avaliado, usando
para tal modelos animais in vivo e in vitro em farmacologia, por exemplo: modelos
de ansiedade, depresso, anticonvulsivantes.

7.3. FARMACOLOGIA CLNICA
Fase 1 Com um nmero reduzido de voluntrios, sadios, para obteno de
dados relativos segurana, farmacodinmica, farmacocintica e biodisponibilidade.
Fase 2 Com um nmero reduzido de pacientes, em tratamento de curta
durao, para testar a efetividade do medicamento na patologia para a qual ele
proposto.
Fase 3 Com um nmero maior de pacientes e tratamentos mais
prolongados, visando comprovao da segurana e efetividade do tratamento, sua
menor dose ativa e comparao ao placebo e uma droga de referncia.
Fase 4 Utiliza-se um grande nmero de pacientes para comprovao clnica
da indicao teraputica do novo frmaco e das doses definidas anteriormente. Este
estudo deve ser realizado simultaneamente com um grupo placebo e um grupo
tratado com substncia de referncia. A Fase 4 em muitos pases, trata-se na
verdade do monitoramento do uso do medicamento quando ele est liberado para
venda.
Paralelamente aos ensaios clnicos, devero ser realizados estudos de controle
de qualidade da formulao, fabricao, embalagem e rotulagem. Exige-se ainda,
que o fitoterpico comercializado possua um padro qumico, e todo novo lote deve
passar por um controle de qualidade, em que a composio qumica ser
comparada ao padro.

8. EXEMPLOS DE FITOTERPICOS COM AO CENTRAL

Ginco biloba (Ginkgo biloba)
A ginco uma rvore milenar, considerada um fssil vivo, existindo h pelo
menos 200 milhes de anos. Possui uma incrvel capacidade de resistir s
interpries e ataques de parasitas. Extratos de Ginkgo biloba induzem melhora da
memria e aprendizagem em animais de laboratrio, assim como benefcios sobre
vrios aspectos cognitivos em pacientes idosos.

Erva de So Joo (Hypericum perforatum)
Esta planta vem sendo utilizada popularmente h sculos para diversas
finalidades, destacando-se nos ltimos anos seu emprego como antidepressivo. Tal
atividade foi demonstrada em modelos animais de depresso, bem como em uma
srie de estudos clnicos. Vrios mecanismos foram propostos para explicar sua
ao antidepressiva, tais como inibio da recaptao de uma srie de
neurotransmissores (NA, DA, 5-HT), inibio da MAO e COMT, entre outros. Parece
que seu efeito dar-se-ia pela ao sinrgica de vrios princpios ativos sobre estes
mecanismos.

Ginseng coreano (Panax ginseng)
Utilizado na medicina tradicional chinesa h milnios, o ginseng foi por muitos
anos desprezado pela medicina ocidental e nos ltimos anos seu uso vem
crescendo consideravelmente. As razes do ginseng so utilizadas por sua ao
adaptgena, para manter o bom funcionamento do corpo e mente. Seu efeito parece
ser devido, pelo menos em parte, presena de uma srie de saponinas
denominadas ginsenosdeos, que atuariam inespecificamente sobre diversos
sistemas - central, imunolgico, endcrino - entre outros.

Kava kava (Piper methysticum)
Um exemplo de fitoterpico de recente sucesso a Kava-kava, utilizada para o
tratamento de ansiedade e insnia. Rizomas e razes so empregados
tradicionalmente no tratamento da neuralgia, inquietude e insnia. Estudos
farmacolgicos em animais mostram ativao da transmisso dopaminrgica e
serotonrgica na regio mesolmbica, e parece haver ainda uma modulao de
receptores GABA. Estudos clnicos vm sendo realizados sugerindo efeito positivo,
mas ainda so necessrias maiores investigaes, uma vez que as pesquisas com
esta planta ainda so muito recentes.

9. FITOFARMACOVIGILNCIA

A crena de que medicamentos base de plantas so isentos de riscos
sade faz parte da bagagem cultural da populao afeita ao seu uso. No entanto, o
carter natural de tais produtos no garantia da iseno de reaes adversas e
outros problemas decorrentes ao seu uso. Tanto a planta medicinal quanto os
produtos de sua biotransformao so agentes xenobiticos e, portanto,
potencialmente txicos, no tendo somente efeitos imediatos e facilmente
correlacionveis com a sua ingesto; mas tambm efeitos que se instalam a longo
prazo e de forma assintomtica.
Sendo assim, a fitofarmacovigilncia a cincia relativa deteco, avaliao,
compreenso e preveno dos efeitos adversos ou quaisquer problemas
relacionados a medicamentos base de plantas quer seja em seu estado bruto,
quer seja sobre a forma de extratos. Quando uma planta exerce um efeito txico ou
venenoso que possa colocar em risco a populao, essa informao deve ser
disseminada atravs da populao, a fim de que seu uso seja interrompido,
prevenindo-se assim os possveis males que possam ser causados.
Entre os fatores que favorecem a ocorrncia de tais eventos, pode-se
destacar as condies de cultivo da planta, os casos em que ocorre o uso
concomitante de outros medicamentos, as dificuldade em identificar ou distinguir
uma planta medicinal de outra planta que pode ser txica ou incua, a falta de
informao e divulgao dos efeitos adversos ou txicos, agudos e crnicos, dos
fitoterpicos, e, finalmente, o risco inerente substituio de terapias consagradas
ao longo do tempo, pelo apelo do natural. Alm disso, caractersticas especficas
do usurio, tais como gravidez, presena de sndrome metablica, hipertenso
arterial, entre outros e a possibilidade de contaminao do material vegetal tambm
podem favorecer o aparecimento de efeitos indesejados.
Numa reviso literatura cientfica, encontram-se relatos de complicaes
cardacas, hepticas, renais, hematolgicas e intestinais por fitoterpicos. Plantas de
uso comum como o alho, o kava-kava e a erva de So J oo j tm efeitos adversos
bem descritos na literatura cientfica (Tabela 1).
O principal rgo brasileiro que fiscaliza e recebe relatos de reaes adversas
a ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria).

(Ernst,
10. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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TRANSTORNOS DE HUMOR

Todo ser humano apresenta flutuaes de humor em resposta a eventos
cotidianos de sua vida. No entanto, em alguns indivduos essas respostas assumem
um carter inadequado em termos de gravidade, persistncia ou circunstncias
desencadeadoras, caracterizando, assim, a ocorrncia de um Transtorno de Humor
(TH).
O Manual Estatstico Diagnstico da Associao Norte-Americana de
Psiquiatria, na sua quarta verso (DSM-IV), classifica os TH em dois grandes
grupos: os transtornos depressivos e os transtornos bipolares. Reconhece ainda a
existncia de TH devido a uma condio mdica geral e aquele induzido por drogas.
Estudos sobre a distribuio quantitativa dos TH apontam a relevncia dessa
classe de distrbios, visto que um levantamento epidemiolgico realizado por
Weissman e colaboradores em 13 pases indicou uma oscilao na sua prevalncia
na vida entre 7,3% na Turquia e 19,4% nos Estados Unidos, sendo que o Brasil
possui uma taxa de 15,5%.

1. DEPRESSO

1.1. ASPECTOS GERAIS

O termo depresso empregado para designar tanto um estado afetivo normal
(tristeza) quanto um quadro patolgico. Nesse ltimo caso, ela pode ser um sintoma
associado aos mais variados quadros psiquitricos (demncia, esquizofrenia,
alcoolismo) e no-psiquitricos (hipotireoidismo, tumores cerebrais e infeces);
manifestando-se, ainda, como resposta a situaes estressantes ou a circunstncias
sociais. Ao compor uma sndrome, alm das alteraes de humor (tristeza,
irritabilidade, apatia ou anedonia), a depresso ainda promove alteraes cognitivas,
psicomotoras e vegetativas.
A alta gravidade e taxa de prevalncia garantem a relevncia desse distrbio,
uma vez que a depresso a quarta maior causa de incapacitao social no mundo,
constituindo um grave problema de sade pblica. Um estudo realizado em trs
capitais brasileiras (Braslia, So Paulo e Porto Alegre) observou uma prevalncia
dessa patologia de 1,5%, 1,3% e de 6,7%, respectivamente.
A depresso no igualmente distribuda entre a populao geral, j que
alguns autores relatam a prevalncia de aproximadamente duas mulheres para cada
homem e familiares em primeiro grau de pacientes com distrbio depressivo maior
tm um risco de 1,5 a trs vezes maior do que a populao geral de desenvolver
quadros semelhantes. Esses dados corroboram a participao de fatores hormonais
e genticos na fisiopatologia dessa doena. Entretanto, preciso salientar que a
contribuio desses fatores no compe integralmente as bases neurobiolgicas da
depresso, visto que fatores ambientais desempenham um papel importante em sua
origem. Sabe-se que fatores como a ausncia de bom apoio social, dificuldades
psicossocais crnicas e perda da me na primeira infncia favorecem o
aparecimento de crises depressivas. Sendo assim, esse distrbio apresenta
componentes biolgicos e psicolgicos que se inter-relacionam.

1.2. CRITRIOS DE DIAGNSTICO
Segundo o Manual Estatstico Diagnstico da Associao Norte-Americana de
Psiquiatria, na sua quarta verso (DSM-IV), a principal subdiviso dos transtornos
depressivos ocorre entre depresso maior e distimia. Os critrios diagnsticos
dessas entidades so analisados de acordo com escalas de avaliao como
Strutured Clincal Interview for DSM-IV (SCID), Schedules for Clinical Assessment in
Neuropsychiatry (SCAN), Hamilton (HAM-D) ou Montgomery-Asberg (MADRS), e
incluem: (1) humor deprimido a maior parte do tempo, na maioria dos dias; (2)
diminuio marcante no interesse ou prazer em todas, ou quase todas, as atividades
(anedonia); (3) aumento ou diminuio marcados de peso ou apetite; (4) Insnia ou
hipersonia quase todos os dias; (5) agitao ou retardo psicomotor quase todos os
dias; (6) fadiga ou faltade energia quase todos os dias; (7) sentimentos de
desvalorizao ou culpa excessiva; (8) diminuio na habilidade de concentrao do
pensamento; (9) pensamentos recorrentes de morte, ou idias ou tentativa de
suicdio.
O nmero e a gravidade dos sintomas permitem determinar trs graus de um
episdio depressivo: leve, moderado e grave (maior). Nos episdios de depresso
leve geralmente esto presentes ao menos dois ou trs dos sintomas citados
anteriormente. O paciente usualmente sofre com a presena desses sintomas, mas
provavelmente ser capaz de desempenhar a maior parte das atividades. J os
episdios de depresso moderados apresentam quatro ou mais dos sintomas
supracitados. O paciente aparentemente tem muita dificuldade para continuar a
desempenhar as atividades de rotina.
O diagnstico da depresso maior, um dos subtipos mais recorrentes desse
distrbio, requer a presena dos sintomas 1 e/ou 2 mais o nmero necessrio dos
sintomas 3 a 9 para perfazer um total de 5 sintomas, com durao mnima de duas
semanas. Os episdios depressivos devem ser acompanhados por sofrimento ou
prejuzo clinicamente significativo no funcionamento social, profissional ou outras
reas importantes da vida do indivduo. Dois subtipos desse tipo de depresso
merecem destaque: a melanclica e a com aspectos psicticos. A depresso
melanclica caracteriza-se pela exacerbao de alguns sintomas, tipicamente os
relacionados anedonia, comumente associados a uma srie de sintomas
somticos. J o episdio depressivo grave com sintomas psicticos corresponde
descrio de um episdio grave, mas acompanhado de alucinaes, idias
delirantes, lentido psicomotora ou estupor de tal gravidade que todas as atividades
sociais normais tornam-se impossveis. Pode existir o risco de morte por suicdio,
desidratao ou desnutrio.
A distimia necessita da presena crnica (mnimo de dois anos) de humor
deprimido e mais, pelo menos, dois dos seguintes sintomas: (1) alterao do apetite;
(2) insnia ou hipersnia; (3) fadiga ou falta de energia; (4) baixa auto-estima; (5)
dificuldade de concentrao ou de tomar decises; (6) sentimentos de
desesperana. Sua prevalncia na vida de 6%. J os transtornos depressivos no-
especificados Incluem quadros depressivos que no preenchem os critrios para
depresso maior ou distimia, nem para distrbios de adaptao com humor
deprimido ou com sintomas mistos de ansiedade e depresso.

2. TRANSTORNOS BIPOLARES

2.1. ASPECTOS GERAIS
O Transtorno Bipolar (TB) um distrbio psiquitrico que acomete cerca de 1 a
4% da populao mundial, dependendo do tipo de classificao usada. O curso da
doena caracterizado por episdios de humor mania, depresso e mistos
separados por perodos de eutimia. Esse carter cclico garante a maior gravidade
do distrbio, podendo incapacitar os indivduos afetados por sua significante
comorbidade associada, risco de suicdio, prejuzo funcional e diminuio da
qualidade de vida.

2.2. CRITRIOS DE DIAGNSTICO
De acordo com o DSM-IV, os critrios de diagnstico para a depresso bipolar
so semelhantes aos de depresso unipolar. J os critrios de diagnstico para
episdios manacos, de acordo com o mesmo manual de classificao, so: humor
persistentemente elevado, expansivo ou irritvel, durando pelo menos uma semana
e mais trs dos seguintes sintomas: excesso de auto-estima, prolixidade, atividade
aumentada, fuga de idias, menor necessidade de sono, disperso, envolvimento
em atividades sem avaliar seu risco ou conseqncias. Podem ocorrer sintomas
psicticos. J os episdios hipomanacos, apesar de semelhantes aos manacos,
no causam prejuzo significativo no funcionamento social e no existem sintomas
psicticos. Nos episdios mistos ocorrem, com freqncia quase diria, tanto
episdios manacos quanto de depresso maior, com alternncia rpida entre eles,
por um perodo mnimo de uma semana. Segundo as caractersticas do episdio
apresentado, o TB pode ser subdividido em transtornos bipolar I e II, ciclotmico e
aqueles no especificados.
Bipolar I: um ou mais episdios manacos ou mistos, geralmente
acompanhados de episdios depressivos maiores. um distrbio recorrente, j que
mais de 90% dos indivduos que apresentam um primeiro episdio manaco tero
novos episdios no futuro. Sua prevalncia na vida de aproximadamente 0,4% a
0,6%. Existe um componente gentico, uma vez que parentes em primeiro grau do
paciente tm maior risco de apresentar distrbios de humor.
Bipolar II: um ou mais episdios depressivos maiores, acompanhados de pelo
menos um episdio de hipomania. Em 60% a 70% dos pacientes, os episdios
hipomanacos ocorrem imediatamente antes ou aps um episdio depressivo maior.
Distrbio ciclotmico: apresenta curso crnico e flutuante, relacionado
presena de pelo menos 2 anos, de vrios perodos de sintomas hipomanacos e
depressivos que no preenchem o critrio para episdios manacos ou depressivos
maiores.perodo distinto do humor anormal e persistentemente elevado, expansivo
ou irritado, durando mais de uma semana; fala maior do que o habitual ou presso
em continuar falando.
Durante o perodo de alterao do humor, ao menos trs dos seguintes
sintomas devem estar presentes: ateno voltada facilmente a eventos externos
irrelevantes; auto-estima elevada ou grandiosidade; necessidade reduzida de sono;
aumento de atividades com um propsito; fuga de idias ou experincia subjetiva
que os pensamentos esto acelerados; envolvimento excessivo em atividades
prazerosas que tem alto potencial de conseqncias desastrosas (compras
exageradas, promiscuidade sexual, negcios arriscados).

3. BASES NEUROBIOLGICAS

A compreenso do substrato biolgico dos TH no est completamente
elucidada, visto sua complexidade alm da participao de diversos mecanismos
neurais. As primeiras hipteses biolgicas sobre esses transtornos foram baseadas
nos efeitos e mecanismos de ao dos tratamentos antidepressivos, sendo que s
mais recentemente tm surgido hipteses que procuram englobar suas possveis
alteraes fisiopatolgicas.
A hiptese monoaminenrgica clssica da depresso proposta por Schildkraut
e Kety (1965) sugere a diminuio da atividade monoaminrgica ps-sinptica,
especialmente noradrenrgica e serotoninrgica, como a base neurobiolgica
envolvida nessa entidade. Essa hiptese advm de evidncias indiretas a partir de
estudos iniciados na dcada de 50 que demonstraram reduo na concentrao de
metablitos de monoaminas, como MHPG noradrenalina e o 5HIAA serotonina,
em urina e lquido cefalorraquidiano de pacientes deprimidos. Esse modelo foi
reforado pela efetividade de drogas antidepressivas como os inibidores da enzima
monoamina oxidase (IMAO) e antidepressivos tricclicos (ADTs), uma vez que esses
agentes facilitam a neurotransmisso noradrenrgica e serotoninrgica. Somada a
essas evidncias, o anti-hipertensivo reserpina, ao depletar as monoaminas, produz
quadros depressivos graves em 10% a 20% dos pacientes.
Entretanto, a teoria monoaminrgica tambm apresenta limitaes na
explicao da neurobiologia dessa classe de transtornos, visto que a recaptao
neuronal de noradrenalina um efeito imediato dos ADTs, mas a resposta
teraputica desses medicamentos necessita de uso crnico para ser evidenciada.
Alm disso, a descoberta de diferentes subtipos de receptores serotoninrgicos
revelou efeitos opostos no sono, comportamento sexual, regulao da temperatura,
sndrome serotoninrgica e analgesia induzida por morfina dada a ativao de
receptores 5-HT
1A
ou 5-HT
2
. Com isso, Deakin sugere que os TH seriam causados
por uma deficincia da neurotransmisso mediada por 5-HT
1A
e/ou um excesso
daquela mediada por 5-HT
2.
Cabe ainda ressaltar a interao entre os sistemas
noradrenrgicos e serotoninrgicos como uma hiptese mais complexa etiologia
dessa doena.
Apesar de ter as vias noradrenrgicas e serotoninrgicas como
protagonistas, a complexidade das bases neurobiolgicas da depresso
desencadeou a possibilidade do envolvimento de outros mecanismos de
neurotransmisso em sua etiologia, como uma hipofuno dopaminrgica e de
opiides endgenos e uma hiperfuno gabargica.

4. TRATAMENTO

O manejo teraputico dos TH objetiva alm da remisso completa dos sintomas
apresentados em um episdio atual, a preveno de novos episdios. Com isso, a
escolha por uma das diferentes abordagens disponveis deve ser individualizada,
considerando riscos e benefcios ao paciente.
A abordagem no farmacolgica inclui tratamentos como a Psicoterapia,
Terapia Cognitivo Comportamental, Eletroconvulsoterapia, Fototerapia,
Dessensibilizao por Movimentos Oculares Rpidos (EMDR), Estimulao
Magntica Transcraniana. Para maiores esclarecimento sobre os tratamentos
mencionados acima, sugere-se os estudos propostos por Zimmer e colaboradores
(2003), Rang (2001), UK Ect Review Group (2003), Scippa (1998), Devilly (2002) e
Fitzgerald e colaboradores (2003), respectivamente. A eficcia das abordagens no
farmacolgicas, como a Psicoterapia, prejudicada pela escassez de estudos
controlados, assim como pela diversidade em suas modalidades teraputicas. No
entanto, cabe ressaltar que a combinao entre a Psicoterapia e a Farmacoterapia
vantajosa quando comparada com um dos tratamentos isoladamente.
A abordagem farmacolgica disponibiliza uma grande variedade de
medicamentos no tratamento de Transtornos de Humor, sendo essas drogas
atualmente classificadas em: antidepressivos tricclicos (ADTs), inibidores da
monoamina oxidase (IMAOs), antidepressivos de segunda gerao ou atpicos e
estabilizadores de humor. A escolha por um desses compostos depende
principalmente da experincia do profissional de sade envolvido, assim como do
perfil de efeitos desejveis e indesejveis originados pelo medicamento.
Os antidepressivos tricclicos (ADTs) so os principais frmacos empregados
no tratamento da depresso. Seu efeito teraputico nos TH ocorreu a partir de
observaes da capacidade de recaptao neuronal pr-sinptica de monoaminas
cerebrais (noradrenalina, serotonina e dopamina) por drogas como a imipramina,
clomipramina, amitriptilina, desipramina, nortriptilina, doxepina e maprotilina. Apesar
da diferena no potencial em bloquear a recaptao de cada um desses
neurotransmissores, a eficcia antidepressiva desses compostos semelhante e
independente de qualquer indicador de deficincia serotoninrgica ou
noradrenrgica.
Apesar da alta eficcia evidenciada aps administrao prolongada (4 a 6
semanas), estudos apontam que 20% a 30% dos pacientes no respondem a esse
tipo de tratamento. Outra limitao ao uso dos ADTs refere-se aos efeitos colaterais
indesejveis produzidos, como hipotenso postural, boca seca, reteno urinria e
sedao. Esses efeitos so em boa parte determinados pelo antagonismo
competitivo exercido por esses compostos em receptores alfa-adrenrgicos,
muscarnicos e histamnicos.
Os inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), ao lado dos ADTs, foram os
primeiros compostos antidepressivos desenvolvidos a parir da observao da
capacidade da iproniazida, uma substncia usada no tratamento da tuberculose,
produzir elevao de humor e euforia. A principal ao farmacolgica dessa classe
a inibio da enzima mitocondrial monoaminoxidase (MAO), responsvel pela
degradao intracelular de diversas monoaminas. Essa enzima existe sob dois
subtipos, MAO-A e MAO-B, sendo ambas envolvidas no metabolismo de
neurotransmissores como a serotonina, noradrenalina e, em menor proporo,
dopamina. A inibio no-seletiva e irreversvel restringe o uso de alguns IMAOs,
visto que paraefeitos graves como crises hipertensivas verificadas aps a ingesto
de alimentos contendo grandes quantidades de tiramina ou outras aminas
simpaticomimticas ocorrem pela inibio permanente da MAO-A em nvel heptico.
Um novo composto, a maclobemida, est sendo testada no tratamento dos TH, uma
vez que ao inibir reversivelmente a MAO diminui significativamente a ocorrncia de
acidentes hipertensivos.
Os antidepressivos de segunda gerao ou atpicos contemplam vrias drogas
com diferentes mecanismos de ao no sistema nervoso central. Entre elas temos
bloqueadores seletivos da recaptao neuronal de serotonina (fluoxetina,
fluvoxamina), bloqueadores seletivos da recaptao neuronal de noradrenalina
(maprotilina), bloqueadores seletivos da recaptao neuronal de serotonina e
noradrenalina (venlafaxina), bloqueadores dos receptores alfa-2 e 5HT
2

(mianserina), bloqueadores de recaptao de dopamina (nomifensina) ou
benzodiazepnicos (alprazolan).
Ao possurem, de forma geral, menor afinidade por receptores noradrenrgicos,
muscarnicos e histamnicos, essa classe de novos compostos apresenta-se como
uma alternativa teraputica em casos que se deseja evitar determinado efeito
adverso provido pelos ADTs, bem como de pacientes que no respondem ao
tratamento com esses compostos tricclicos. Entretanto, os antidepressivos de
segunda gerao apresentam efeitos adversos prprios como, por exemplo,
facilitao do aparecimento de crises convulsivas, desenvolvimento de dependncia
e tolerncia, priapismo e sintomas extrapiramidais. Alm disso, essa classe de
medicamentos no a escolha teraputica mais indicada para depresso maior,
principalmente em casos mais severos.
De acordo com a Associao Americana de Psiquiatria (1993), a eficcia das
medicaes antidepressivas de aproximadamente 70%. Estatsticas apontam que
enquanto 90% a 95% dos pacientes apresentam remisso total dos sintomas com o
tratamento antidepressivo, apenas 50% se mantm recuperados aps seis meses,
sendo que esaa porcentagem cai para 19% aps 18 meses. Em cinco anos, a
maioria dos pacientes apresenta uma ou mais recorrncias.
Os estabilizadores de humor tm o ltio como principal representante do grupo,
sendo seu efeito teraputico descoberto por J ohn Cade a partir da sedao de
animais de laboratrio aps a administrao desse ction monovalente. O ltio
compete com o sdio e o potssio por stios enzimticos e desloca o clcio e o
magnsio, o que garante a complexidade e variedade de seus efeitos
farmacolgicos. Entre eles, destaca-se a alterao na funo serotoninrgica em
diferentes nveis, promovendo uma facilitao dessa neurotransmisso por ao pr-
sinptica primria como resultante final.
Atravs principalmente do sal carbonato de ltio, essa droga utilizada no
tratamento de pacientes em crise manaca ou hipomanaca, bem como na
preveno de ataques tanto manacos quanto depressivos em pacientes com
transtorno bipolar. Outras condies em que o ltio a farmacoterapia indicada
incluem tratamento agudo de episdio depressivo, potencializao de
antidepressivos em pacientes resistentes terapia, agressividade, esquizofrenia,
alcoolismo, tenso pr-menstrual, tireotoxicose, coria de Huntington e algumas
distonias.
Apesar de ser a primeira escolha clnica para o tratamento de mania aguda e
profilaxia associada com distrbios de humor como o TB, o ltio apresenta 20-40%
de indivduos bipolares que no respondem ao seu tratamento ou apresentam
recadas. Outra limitao ao uso dessa droga refere-se ao seu baixo ndice
teraputico (relao entre a dose txica e aquela eficaz). Possveis alternativas ao
uso do ltio em transtornos bipolares incluem alguns anticonvulsivantes como a
carbamazepina, clnazepam e cido valprico. Ao apresentarem menores riscos de
efeitos colaterais e incio de ao mais rpida, os antipsicticos atpicos como a
olanzapina, risperidona, clozapina e quetiapina podem ser eficazes no tratamento de
pacientes manacos ou com sintomas psicticos proeminentes.

5. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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Disorders: DSM-IV, 4 Ed. American Psychiatric Association, Washington, DC,
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ESTRESSE E ANSIEDADE

1. ESTRESSE

1.1 DEFINIO
Ameaas ao bem-estar, sejam elas fsicas ou psicolgicas, fazem parte de
nosso cotidiano, especialmente no ambiente atribulado das grandes metrpoles.
Cada pessoa, no entanto, difere das demais na freqncia com que experimenta
eventos estressantes e tambm na vulnerabilidade a tais desafios.
O termo estresse foi utilizado pela primeira vez na medicina, em 1936, pelo
endocrinologista Hans Selye. Baseado no conceito de constance du milieu intrieur
(equilbrio do meio interno), postulado por Claude Bernard; e na propriedade dos
organismos vivos de regular seu meio interno por meio de ajustes do equilbrio
dinmico em resposta ao meio externo, descrita por Walter Cannon. Assim, Selye
definiu o estresse como a resposta no-especfica do organismo a uma demanda.
Para chegar a essa concluso, o endocrinologista observou que organismos
diferentes apresentam um mesmo padro de resposta fisiolgica para estmulos
sensoriais ou psicolgicos. Posteriormente, surgiu o conceito de Sndrome de
Adaptao Geral (SAG), que constitui um conjunto de reaes no especficas
desencadeadas quando o organismo exposto a um estmulo ameaador
manuteno da homeostase, sendo composta, de acordo com Selye, por trs fases:
- Fase de Alarme: ativao dos sistemas biolgicos de alarme; corresponde ao
estresse agudo.
- Fase de Resistncia: corresponde ao estresse crnico; o organismo realiza
modificaes para enfrentar o estresse. Caso o estmulo seja retirado, o
organismo volta s condies basais. Do contrrio, a fase permanece e os
mecanismos de defesa podem falhar, levando o organismo terceira fase.
- Fase de Exausto: retorno fase de alarme; as reaes disseminam-se
novamente, mas agora com efeitos indesejveis, promovendo doenas e at
mesmo a morte.
Uma proposta mais recente para definir a adaptao aos desafios da vida
cotidiana o termo "alostase", que significa: manuteno da estabilidade atravs da
mudana. Os mediadores da alostase so o sistema nervoso autnomo, sistema
neuroendcrino e sistema imunolgico. Quando a ativao dos sistemas mediadores
no finalizada eficientemente, seus efeitos nas clulas-alvo prolongam-se, levando
a distrbios que podem incluir dessensibilizao de receptores e dano tecidual. Esse
processo denomina-se "carga alosttica", e refere-se aos prejuzos que o tecido
sofre pela resposta alosttica hiperativa ou ineficiente. Ou seja, a carga alosttica
refere-se ao custo da adaptao.

1.2 RESPOSTA DE ESTRESSE
As respostas de estresse so constitudas pela ativao de sistemas
neurobiolgicos que ajudam a preservar o organismo durante a mudana ou
alostase. Apesar das respostas fisiolgicas ao estresse serem necessrias, seus
efeitos, decorrentes de ativaes freqentes, podem aumentar o risco de problemas
de sade fsicos e/ou mentais.
H uma grande variabilidade na resposta dos indivduos a um estmulo
estressante. Um estmulo que pode causar uma grande alterao comportamental e
fisiolgica em um indivduo pode promover apenas uma resposta mnima em outro.
As estratgias de enfrentamento (coping), refletidas nas mudanas fisiolgicas
adaptativas, so importantes componentes da resposta de estresse.
Os mais estudados sistemas fisiolgicos de resposta de estresse so o eixo
hipotlamo-hipfise-adrenal e o sistema simptico adrenomedular. Estes sistemas
respondem diariamente aos eventos estressantes, assim como ao ciclo de atividade
e repouso. Comportamentalmente, a resposta de estresse constitui-se das reaes
de luta-ou-fuga, porm pode incluir outros comportamentos, como consumo
excessivo de lcool, alimentos, fumo e outras substncias. Outro tipo de reao a
uma situao potencialmente estressante o aumento do alerta, acompanhado por
um aumento da ansiedade e preocupao, especialmente quando a ameaa no
bem definida e quando no h nenhuma resposta comportamental clara que poderia
levar ao fim da ameaa.

1.2.1 SISTEMA SIMPTICO ADRENOMEDULAR (SAM)
As clulas cromafins da medula das glndulas adrenais so clulas secretoras,
consideradas parte do sistema nervoso simptico. Axnios de neurnios pr-
ganglionares simpticos, oriundos da raiz ventral da medula espinhal, formam
sinapses colinrgicas com as clulas cromafins. Quando estimuladas estas clulas
secretam catecolaminas, predominantemente adrenalina, mas tambm
noradrenalina.
A adrenalina e a noradrenalina ligam-se a adrenoceptores em diversos rgos,
exercendo mltiplos papis nas reaes de luta-ou-fuga. Por exemplo, ambas
aumentam a taxa e volume cardacos, promovem vasodilatao nos msculos e
vasoconstrio na pele e intestinos. Essas alteraes asseguram o suprimento
sanguneo do crebro e dos msculos. Alm disso, a adrenalina tambm estimula a
glicogenlise no fgado, o que resulta em aumento da concentrao de glicose no
sangue e, conseqentemente, proporciona energia para as respostas defensivas.
Embora a adrenalina e a noradrenalina no atravessem a barreira hemato-
enceflica, as aes perifricas destas catecolaminas encontram paralelo no crebro
pela noradrenalina produzida pelo locus coeruleus. O locus coeruleus, considerado o
principal ncleo noradrenrgico do sistema nervoso central, participa da resposta
frente ameaa, aumentando a vigilncia e o alerta, e focando a ateno. Esse
ncleo tambm participa da ativao do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal.

1.2.2 EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE-ADRENAL (HPA)
O estresse agudo, seja ambiental ou psicolgico, elicia a liberao de hormnio
liberador de corticotrofina (CRH) pelos neurnios responsveis por sua produo
nas reas crtico-lmbicas do crebro. Esses neurnios, cuja principal localizao
o ncleo paraventricular do hipotlamo, secretam o CRH no sistema porta-
hipofisrio. O CRH atua sobre a adenohipfise, promovendo a liberao do
hormnio adrenocorticotrfico (ACTH) que, pela circulao sistmica, atinge o crtex
das glndulas adrenais, estimulando a secreo de glicocorticides (GC). O principal
GC nos seres humanos o cortisol, e nos roedores a corticosterona.
Os GC tambm promovem feedback negativo sobre o eixo HPA, especialmente
no hipocampo, crtex pr-frontal, hipotlamo e hipfise, reduzindo a liberao de
CRH e ACTH.
As alteraes do eixo HPA aps estresse crnico variam de acordo com as
estratgias de enfrentamento desenvolvidas pelo indivduo. Os organismos que se
adaptam ao estresse crnico mostram uma reduo das concentraes plasmticas
de ACTH e GC quando comparadas s concentraes logo aps o estresse agudo.
Entretanto, o estresse crnico freqentemente resulta na hipersecreo de GC e na
ativao sustentada do sistema nervoso simptico. Essas alteraes so uma
conseqncia da dessensibilizao dos receptores GC centrais e da resistncia
inibio por feedback negativo. Durante o estresse crnico, h tambm a secreo
de arginina vasopressina (AVP) pelo hipotlamo, que de maneira similar ao CRH
induz a liberao de ACTH pela adenohipfise e, conseqentemente, aumenta a
concentrao plasmtica de GC (figura 1).
Os GC promovem mudanas fisiolgicas de apoio resposta de luta-ou-fuga,
como aumento da taxa de glicose sangunea por estimular a gliconeognese e no
fgado, liplise e catabolismo protico (em casos crnicos).
Nveis cronicamente aumentados ou diminudos de GC esto associados
adaptao irregular. Em contrapartida, elevaes moderadas ou controladas esto
associadas sade fsica e mental.

+
Hipotlamo Hipotlamo
Crtex Crtex
Adrenal Adrenal
+
CRH CRH
+
ACTH ACTH
-
-
+
+
Hipotlamo Hipotlamo
Crtex Crtex
Adrenal Adrenal
+
CRH CRH
+
ACTH ACTH
-
-
+
Estresse Estresse
Adenohipfise
Gliconeognese
Liplise
Catabolismo
protico
GC GC
+
Hipotlamo Hipotlamo
Crtex Crtex
Adrenal Adrenal
+
CRH CRH
+
ACTH ACTH
-
-
+
+
Hipotlamo Hipotlamo
Crtex Crtex
Adrenal Adrenal
+
CRH CRH
+
ACTH ACTH
-
-
+
Estresse Estresse
Adenohipfise
Gliconeognese
Liplise
Catabolismo
protico
GC GC

Figura 1: Ativao do eixo HPA. O estmulo estressante induz a liberao de CRH
pelo hipotlamo. O CRH elicia a liberao de ACTH na hipfise, que atinge o crtex
das glndulas adrenais, induzindo a liberao de GC.

1.3. RECEPTORES GLICOCORTICIDES
Os glicocorticides adentram o citoplasma das clulas no sistema nervoso
central e na periferia, onde interagem com seus receptores. Os receptores ento
ativados entram no ncleo celular, regulando a transcrio de genes com regies
responsivas a GC. Os efeitos do GC no tecido-alvo envolvem a transcrio gnica, o
que explica o fato de que os efeitos da elevao das concentraes de GC podem
levar de minutos a horas para serem produzidos. Alm disso, os efeitos sobre a
fisiologia e o comportamento podem continuar por longos perodos.
O efeito dos GC depende do receptor ao qual se ligam. H dois tipos de
receptores: os receptores mineralocorticides (MR) e os receptores glicocorticides
(GR). Fora do crebro, os GC atuam por meio de GR devido enzima 11-beta-
hidroxiesteride desidrogenase, que impede a ligao dos GC aos MR. No crebro,
onde essa enzima minimamente expressa, os GC se ligam tanto a receptores MR
quanto GR. Entretanto, os GC tm maior afinidade pelos MR do que pelos GR, um
fato crtico na regulao basal e na resposta de estresse do eixo HPA.
Nas concentraes basais de GC, h cerca de 80 a 90% de MR ocupados. Os
GR so ocupados somente no pico do ciclo circadiano ou quando estressores
estimulam a elevao de GC alm dos nveis basais. Os GR medeiam a maioria dos
efeitos do estresse, enquanto os MR tendem a mediar a maioria dos efeitos basais,
que incluem a manuteno da responsividade dos neurnios a seus
neurotransmissores, do ritmo circadiano do eixo HPA e da presso sangunea.
Apesar dos efeitos basais dos GC serem considerados distintos dos efeitos no
estresse, os primeiros desempenham um importante papel permissivo no estresse.
As concentraes basais contribuem com as respostas efetivas de luta-ou-fuga por
permitirem que a adrenalina e a noradrenalina tenham um impacto mximo nos
tecidos-alvo.
Os efeitos mediados pelos GR em geral se opem queles mediados pelos
MR. Por exemplo, GR prejudicam a plasticidade neuronal e os processos envolvidos
no aprendizado e memria devido ao seu impacto sobre os neurnios hipocampais.
J concentraes basais de GC, atuando sobre MR, aumentam a plasticidade
sinptica. MR facilitam a utilizao cerebral da glicose, enquanto os GR inibem tal
utilizao, ameaando a sobrevivncia celular. por meio dos GR que os GC atuam
sobre o hipotlamo e hipfise no mecanismo de feedback negativo, inibindo a
produo de CRH e ACTH, respectivamente.

2. TRANSTORNO DE ANSIEDADE

2.1 INTRODUO
Ansiedade um dos clssicos tipos de emoes, assim como o medo, que
provavelmente j foi experimentada por todos ns algumas vezes durante a vida.
Porm, enquanto o medo fruto de uma ameaa definida, na ansiedade a fonte de
perigo incerta ou desconhecida. Considera-se a ansiedade uma emoo normal
quando apropriada situao, fazendo parte da adaptao ambiental; passa a ser
inapropriada ou patolgica quando causa aflio ao indivduo, famlia ou
sociedade.
Enquanto patologia, a ansiedade definida como uma desordem psiquitrica
caracterizada por sensaes subjetivas de angstia e apreenso, acompanhadas de
alteraes perifricas, endcrinas e comportamentais. A hiperativao do sistema
nervoso simptico (taquicardia, vasoconstrio perifrica, broncodilatao, sudorese,
piloereo), e de algumas vias parassimpticas (peristaltismo, secreo gstrica,
urgncia miccional) so algumas das alteraes perifricas. Quanto s alteraes
endcrinas, podemos citar a hiperativao do eixo HPA, levando ao aumento de
liberao de corticides e de catecolaminas para a circulao sistmica. As
respostas decorrentes da ansiedade no somente envolvem reaes de luta, fuga e
congelamento, mas tambm a aproximao e esquiva, medo antecipatrio e
aumento do nvel de alerta. O conjunto dessas respostas leva o indivduo a evitar
danos fsicos ou prejuzos patolgicos ao organismo.
De acordo com o Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV), os transtornos de
ansiedade so classificados conforme a Tabela 1.

Tabela 1: Transtorno de Ansiedade segundo o DSM-IV
Diagnstico Evento desencadeante Sinais e Sintomas
T. do Pnico No h Evita lugares em que a sada
pode ser difcil ou nos quais o
auxilio ao evento ao ataque de
pnico no est disponvel
(confuso??)
Fobia Especfica Uma situao ou objeto
determinado
Esquiva relacionada ao evento
em si ou mera possibilidade
de entrar em contato com o
evento desencadeante
Fobia Social Situaes sociais Esquiva relacionada a um
evento especfico
T. Obsessivo-
Compulsivo
Obsesso: Idias
persistentes, intrusivas e
inapropriadas.
Compulso: atos repetitivos que
tem como finalidade prevenir ou
reduzir a ansiedade causada
pela obsesso
T. de Estresse
Ps-Traumtico
Situao em que houve
perigo real de perda da
integridade (fsica e/ou
mental)
Re-experimenta o evento
desencadeante, aumento do
alerta e esquiva de estmulos
relacionados ao evento
T. Ansiedade
Generalizada
No h Preocupao ou ansiedade
exagerados por mais de 6
meses

2.2 ETIOLOGIA
Assim como nos demais transtornos psiquitricos, a interao dinmica entre
os fatores genticos, psicolgicos e ambientais (a includos os de natureza scio-
cultural) que desencadeia, aparentemente, as ansiedades patolgicas.
Fatores biolgicos parecem ter influncia nos transtornos de ansiedade. De
fato, nas fobias, objetos e situaes fbicas comumente observadas na clnica
altitude (acrofobia), lugares fechados (claustrofobia), sangue (eritrofobia), objetos
pontiagudos, animais peonhentos so os mesmos em diferentes culturas, e no
variam ao longo da Historia.

2.3 ASPECTOS NEUROANATMICOS
Dentre as estruturas enceflicas que esto mais diretamente relacionadas com
a ansiedade, esto: amgdala, a matria cinzenta periaquedutal (MCP), o sistema
septo-hipocampal, o hipotlamo e o crtex pr-frontal.
Amgdala: tcnicas de neuroimagem demonstram a existncia de uma
correlao positiva entre o grau de ativao da amgdala e a intensidade de
expresso facial de medo apresentada pelos voluntrios. Outras pesquisas relatam
que estimulao eltrica da amgdala produz, em humanos, sensao subjetiva de
ansiedade e, em contrapartida, sua leso, em macacos e em ratos, faz com que os
primeiros percam o medo inato de cobras e os segundos, de gatos.
Hipotlamo: esta estrutura regula o funcionamento da hipfise, glndula
responsvel pela liberao de ACTH que, por sua vez, estimula as glndulas
adrenais a secretarem os glicocorticides. Em gatos, a estimulao eltrica do
hipotlamo produziu reaes autonmicas e comportamentais defensivas (dorso
arqueado, piloereo, cauda levantada e fuga ou ataque defensivo).
MCP: a estimulao eltrica da MCP dorsolateral em pacientes neurocirrgicos,
produz sensao de pavor e de morte iminente, acompanhada das demais reaes
autonmicas caractersticas da ansiedade e, sua estimulao em ratos elicia saltos
verticais e fuga vigorosa, lembrando uma reao de pavor.
Sistema septo-hipocampal: corresponde, aparentemente, ao sistema de
inibio comportamental, pois sua leso produz um aumento exacerbado da
atividade exploratria, e a estimulao das vias monoaminrgicas que inervam o
septo-hipocampo induzem inibio comportamental intensa, aumento da ateno e
da vigilncia e preparo para ao fsica vigorosa.
Crtex pr-frontal: est intimamente ligado aos aspectos cognitivos da
ansiedade e, portanto, tem maior participao na ansiedade humana que nos
demais mamferos, cujos crtices pr-frontais no so to amplamente
desenvolvidos. Est, portanto, relacionado com as angstias tpicas da civilizao,
como as inmeras exigncias sociais, medo de no correspondermos s nossas
expectativas, bem como crenas e sistemas de valores que herdamos de nossa
cultura.

2.4 PRINCIPAIS NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS NA ANSIEDADE

2.4.1 CIDO GAMA-AMINOBUTRICO (GABA)
o principal neurotransmissor inibitrio do SNC, e sua ao exercida
principalmente por meio do receptor GABA
A
. Os dados da literatura demonstram
uma correlao farmacolgica inversa entre a ativao deste sistema e o grau de
ansiedade apresentado pelo indivduo. Drogas que interagem com o receptor
GABA
A
, potencializando a neurotransmisso GABArgica, tais como os
benzodiazepnicos, os barbitricos, o etanol e os neuroesterides, apresentam efeito
ansioltico. Em contrapartida, drogas que se ligam a stios especficos do receptor
GABA
A
, diminuindo a neurotransmisso GABArgica, como a picrotoxina, bicuculina,
pentilenotetrazol e agonistas inversos benzodiazepnicos, possuem efeito
ansiognico.

2.4.2 NORADRENALINA (NA)
H um conjunto de indcios na literatura sugerindo uma relao direta entre a
estimulao das vias noradrenrgicas e o nvel de ansiedade. Por exemplo, drogas
que aumentam a disponibilidade de NA, como a cocana, a anfetamina e o
tratamento inicial com imipramina, possuem efeito ansiognico. A estimulao
eltrica do locus coeruleus, (de onde partem as vias noradrenrgicas) em macacos,
desencadeia um conjunto de reaes defensivas. A ioimbina, antagonista dos
receptores noradrenrgicos pr-sinpticos
2
, aumenta os disparos das clulas
noradrenrgicas do locus coeruleus, levando a um aumento da ansiedade, ao passo
que a clonidina, que um agonista destes receptores, diminui os disparos das
clulas noradrenrgicas do locus coeruleus, induzindo a ansilise.
Apesar disso, existem controvrsias e o papel deste neurotransmissor na
ansiedade ainda no est totalmente estabelecido. A clonidina, por exemplo, apesar
de apresentar efeito ansioltico, mais eficaz na supresso de alguns aspectos da
ansiedade (taquicardia, tremor, sudorese, etc), mas no to eficiente sobre seus
aspectos subjetivos e emocionais. Sugere-se tambm que a noradrenalina esteja
relacionada apenas com alguns componentes da ansiedade, tais como mediao da
vigilncia e a ateno seletiva, hiptese favorecida pela declarao de pacientes de
um aumento da clareza dos pensamentos aps a estimulao eltrica do locus
coeruleus.

2.4.3 SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA, 5-HT)
O papel da serotonina nos transtornos de ansiedade extremamente
complexo, considerado, no incio das investigaes, como contraditrio, devido a
indcios de que sua estimulao podia tanto ser ansiognica como ansioltica. Uma
possvel explicao para esta aparente incoerncia que o sistema serotonrgico
apresenta mltiplas vias e diferentes tipos de receptores por todo o encfalo. Alm
disso, as ansiedades patolgicas compreendem uma ampla diversidade de classes,
no havendo, portanto, um papel unitrio por parte da serotonina nestas desordens.
Contudo, os antidepressivos inibidores seletivos da recaptao de 5-HT, bem
como os tricclicos que inibem preferencialmente a recaptao deste
neurotransmissor, apresentam eficcia comprovada como ansiolticos, e so
amplamente empregados no combate s ansiedades.

2.5. FARMACOTERAPIA
- Benzodiazepnicos: Agem potencializando o efeito inibitrio do GABA. So
efetivos nos tratamentos agudos do transtorno do pnico e de estresse ps
traumtico.
- Antidepressivos tricclicos: A imipramina usada no tratamento do pnico
(ocorre diminuio de ataques de pnico, diminuio da ansiedade
antecipatria e comportamento de esquiva). A clormipramina os outros
antidepressivos tricclicos so mais eficazes no tratamento do t. de estresse
ps-traumtico, t. de ansiedade generalizada e no TOC.
- Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs): so eficazes no tratamento dos t.
do pnico, fobia social e estresse ps-traumtico. Sua maior limitao
quanto aos efeitos colaterais decorrentes do uso crnico, como hipotenso,
ganho de peso, insnia, etc.
- Inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRS): eficcia no
tratamento da ansiedade generalizada e TOC. Tambm demonstram eficcia
nos transtornos do pnico, sendo capazes de melhorar diversos sintomas.
Apresentam vantagens sobre os IMAOs em relao aos efeitos colaterais.
- Buspirona: um agonista parcial da 5HT1A, sendo eficaz no tratamento da
ansiedade generalizada.
- Beta-bloquadores: so conhecidos por melhoraram o desempenho e
reduzirem sintomas perifricos da ansiedade em artistas e oradores. No
entanto, so ineficazes quando testados em pacientes com sintomas de fobia
generalizada.
- Estabilizadores de Humor: estudos demonstram que o valproato de sdio
eficiente no transtorno de pnico. No transtorno de estresse ps-traumtico a
carbamazepina, o ltio e o valproato de sdio mostraram-se mais eficazes.

2.6 MODELOS EXPERIMENTAIS DE ANSIEDADE
Os modelos animais de ansiedade so ultilizados basicamente para a triagem
de compostos com atividade ansioltica ou ansiognica e para o estudo da
neurobiologia da ansiedade.
Existem mais de 30 modelos animais de ansiedade em uso atualmente. Alguns
so baseados em respostas fisiolgicas ou endcrinas, mas a grande maioria de
natureza comportamental. Os modelos comportamentais podem ser classificados
em resposta condicionada (requerem treinamento) ou incondicionada
(comportamentos espontneos apresentam alto grau de validade etologica).
A Tabela 2 mostra os principais modelos experimentais em relao ao tipo de
resposta obtida:

Tabela 2: Modelos animais de ansiedade

Resposta No Condicionada Resposta Condicionada
Testes de defesa/ansiedade Esquiva passiva/ativa
Labirinto em Cruz Elevado Resposta emocional
Explorao Livre Averso condicionada ao sabor
Teste do odor de gato Vocalizao ultra-snica (adulto)
Holeboard Testes de conflito (Vogel)
Ameaa humana (primatas) Estimulao da SCP
Explorao claro-escuro Teste das quatro placas
Campo aberto
Interao social
Vocalizao ultra-snica (filhotes)

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APRENDIZAGEM E MEMRIA

1. TIPOS DE MEMRIA

Memria a funo mental que capacita o indivduo a codificar, adquirir, consolidar
ou reter e evocar informaes. Tem como funo situar e adaptar o indivduo ao
meio, modificar comportamentos em funo de novas aprendizagens e experincias
anteriores. William J ames subdividiu a memria em dois tipos distintos: a memria
primria ou de curto de prazo e a memria secundria ou de longo prazo. A memria
primria seria capaz de lidar com o contedo presente em nossa conscincia, que
seria diferente da nossa memria secundria, com durao e capacidade de reter
informaes indefinidamente.
De acordo com o modelo modal clssico proposto por ATKINSON & SHIFFRIN
(1971), o processamento de informaes ocorreria em 3 estgios: 1) registro
sensorial modal-especfico; 2) memria de curto prazo; 3) memria de longo prazo.
Os estgios de memria diferem nos seguintes aspectos:
- Capacidade: a quantidade de informaes que pode ser armazenada
- Durao: por quanto tempo a informao pode ser armazenada
- Funo: o que feito com a informao armazenada

1.1 REGISTRO SENSORIAL Ativado de forma passiva por informaes do meio
(visual, auditiva, ttil, etc), sem controle consciente, formando uma memria
sensorial efmera ou um registro dos sentidos. As informaes registradas so
guardadas por um breve perodo de tempo (segundos ou at menos) at que
desapaream gradualmente. Nesse breve perodo em que a informao mantida
na memria sensorial, o indivduo seleciona ou presta ateno em apenas alguns
aspectos de toda a informao do meio que est sendo registrada.

1.2 MEMRIA DE CURTO PRAZO As informaes registradas no componente
sensorial podem ser transferidas para a memria de curto prazo, permanecendo a
por breve perodo por meio de processos como a reverberao (repetio), e podem
decair ou perder-se no decorrer do tempo. Essa memria funciona como um estgio
de transio entre a reteno temporria e a memria de longo prazo.
A memria de curto prazo refere-se ao sistema de trabalho ativo da memria;
guarda provisoriamente as informaes do momento, ou de conhecimento
consciente. A informao armazenada por at 30 segundos ou mais, se for
repetida vrias vezes. Tem durao relativamente curta e capacidade de
armazenamento limitada.
Esse conceito unitrio de memria de curto prazo foi posteriormente ampliado para
um modelo de trs componentes denominado Memria Operacional (Working
Memory), que postula a existncia de um controlador atencional, o executivo central,
e dois subsistemas subsidirios, a ala fonolgica (para informaes fono-
articulatrias) e o esboo vsuo-espacial (equivalente para informaes vsuo
espaciais).
Para lidar com as informaes mantidas nos dois subsistemas e promover a
integrao com as informaes da memria de longa durao, h um quarto
componente, denominado retentor episdico (episodic buffer) que manipularia a
informao, tornando-a consciente.
Considera-se que a memria operacional esteja ativa no momento em que a
ateno do sujeito volta-se para as informaes que esto sendo processadas. Seu
funcionamento acontece por um Sistema Atencional Supervisor (SAS). Caso a
ateno seja desviada, as informaes contidas so perdidas em poucos segundos.
Assim, nesse tipo de memria, a fragilidade do armazenamento, ou seja, a taxa de
esquecimento, bastante rpida em funo de interferncia e/ou distrao.
Portanto, quando somos capazes de evocar informaes que j no so mais o foco
de nossa ateno, podemos falar em memria de longo prazo, que exibe taxas de
esquecimento muito menores que as da memria operacional.

1.3 MEMRIA DE LONGO PRAZO
A memria de longo prazo refere-se ao armazenamento de informaes por longos
perodos de tempo (podem durar toda a vida) e a quantidade de informaes que
podem ser guardadas na memria de longo prazo ilimitada.
Existem trs etapas bsicas na formao de memrias de longo prazo:
- Aquisio ou registro: trata-se da conduo da informao ao SNC via rgos
sensoriais;
- Consolidao, reteno ou armazenamento: consiste na conservao do
conhecimento pela utilizao da representao no SNC (trao de memria),
reforada pela repetio ou pela associao com outros dados j armazenados.
- Recordao, evocao ou recuperao: refere-se ao acesso da informao
armazenada, pode ser espontneo ou se dar pela busca voluntria.
No que se refere memria de longo prazo, existe um certo consenso de que ela
possa ser subdividida em diversos sistemas (figura 1): memria explcita ou
declarativa, responsvel pela recordao de fatos culturais, imagens e lembranas
de experincias passadas acessveis conscincia; memria implcita ou no-
declarativa, engloba memrias para habilidades motoras, perceptivas e aprendizado
de regras, recordadas sem acesso consciente.

MEMRIA
DE LONGO PRAZO
EXPLCITA
(declarativa)
IMPLCITA
(no-declarativa)
Episdica Semntica
Procedimento Pr-ativao Condicionamento
clssico
Aprendizado
(no-associativo
Respostas
emocionais
Respostas
motoras
Lobo
temporal Estriado Neocrtex Amgdala Cerebelo Vias reflexas


Figura 1 - Subtipos de memria de longo prazo e seus substratos anatmicos.

A memria explicita classificada ainda em semntica, quando relativa
capacidade de adquirir conhecimento factual do mundo (ex. "Quem descobriu o
Brasil?") e episdica, quando armazena informaes pessoais, incluindo a memria
autobiogrfica, que permite ao indivduo lembrar de eventos particulares (ex. "Ontem
fui ao dentista.").
Existem diversos tipos de memria implcita, incluindo condicionamento
clssico e operante (abordados no captulo de Psicologia Experimental), memria
de procedimento e a pr-ativao (priming). A memria de procedimento reflete a
aquisio de habilidades motoras ou hbitos (ex. andar de bicicleta, tocar um
instrumento, aprender a gramtica de um novo idioma). J a pr-ativao consiste
em um processo hipottico demonstrado quando a exposio a um estmulo facilita
o processamento do mesmo em situaes subseqentes (pr-ativao perceptual),
ou facilita o processamento de estmulos a ele relacionados semanticamente (pr-
ativao semntica), sem que a conscincia esteja necessariamente envolvida.

2. CORRELATOS NEUROANATMICOS DA MEMRIA

Na dcada de 30, Wilder Penfield e cols. mapearam diversas reas motoras,
sensoriais e de linguagem por estimulaes eltricas cerebrais realizadas em
pacientes durante o procedimento cirrgico. Como o encfalo no possui receptores
para dor, as cirurgias eram realizadas com o paciente acordado para que pudessem
descrever suas experincias. Penfield foi um dos primeiros a observar que as
funes de memria poderiam estar localizadas em regies especficas do crebro,
como as estruturas do lobo temporal medial. Entretanto, somente na dcada de 50,
as evidncias de que essas estruturas seriam de fato importantes para a memria
foram reveladas em procedimentos cirrgicos por meio da remoo de estruturas do
lobo temporal medial, com o objetivo de abolir crises epilpticas em pacientes no
responsivos a tratamento medicamentoso. Um desses casos, o paciente H.M.,
tornou-se clssico na literatura. Ele foi submetido a uma cirurgia que removeu
bilateralmente parte do lobo temporal medial, incluindo o giro parahipocampal, crtex
entorrinal, amgdala e dois teros anteriores do hipocampo e, apesar do sucesso no
controle das crises epilpticas, tal interveno ocasionou prejuzos devastadores de
memria. Este prejuzo foi uma profunda amnsia antergrada, que se refere
incapacidade de adquirir novas memrias episdicas. Isto , H.M. no conseguia se
recordar de qualquer evento ocorrido a partir da cirurgia, nem era capaz de se
recordar de eventos ocorridos at aproximadamente 3 anos antes da cirurgia
(amnsia retrgrada), mas se lembrava de eventos ocorridos h muitos anos atrs.
Apesar de amnsico, H.M conseguia ter um bom desempenho em outras tarefas de
memria, como a aquisio de habilidades percepto-motoras e cognitivas. Esses
achados forneceram evidncias da existncia de sistemas mltiplos de memria,
permitindo a distino, tanto anatmica quanto funcional, entre memria declarativa
e memria no declarativa (ou implcita).
As observaes de outros pacientes amnsicos, juntamente com estudos em
animais permitiram verificar a existncia de relaes entre determinadas estruturas
do crebro e os diferentes tipos de memria.

2.1 ESTRUTURAS RELACIONADAS COM A MEMRIA EXPLCITA
Qualquer condio que cause leso ao lobo temporal medial pode causar um
prejuzo grave e seletivo da memria explcita, um quadro clnico conhecido como
amnsia. O prejuzo cognitivo semelhante, seja aps uma remoo cirrgica
(como no caso do paciente H.M.), um traumatismo craniano, um aneurisma de
artria anterior comunicante, infeces virais, tumores, entre outros. Em tais casos,
no importa se a informao a ser adquirida refere-se a nomes, lugares, faces,
histrias, desenhos, odores, objetos ou msicas, nem se o material a ser aprendido
apresentado oralmente, por leitura, ou explorado pelo toque ou cheiro. Em todas
estas situaes o paciente percebe o material normalmente e o mantm na memria
operacional, porm este material no consolidado na memria de longo-prazo.
Embora o principal prejuzo ocorra na aquisio de novas memrias, as j
estabelecidas (memria retrgrada) tambm podem ser afetadas, sendo a memria
remota menos afetada do que a memria para eventos recentes, o que sugere que a
memria no consolidada no momento do aprendizado.
Leses em algumas estruturas do diencfalo, como os corpos mamilares e os
ncleos anteriores e dorsomediais do tlamo (reas anatomicamente relacionadas
ao lobo temporal, tambm ocasionam prejuzos de memria muito semelhantes aos
da amnsia do lobo temporal medial. Como exemplo clnico podemos citar a
sndrome de Wernicke-Korsakoff, decorrente da deficincia de tiamina provocada
pelo consumo crnico de lcool, cujos principais sintomas so amnsia antergrada
grave e amnsia retrgrada, que mais crtica no perodo que antecede a leso. A
memria implcita permanece preservada. A sndrome de Wernicke-Korsakoff pode
produzir, alm disso, alteraes nas funes executivas frontais e os pacientes
podem apresentar apatia e confabulaes
Alm disso, leses em estruturas prosenceflicas, secundrias principalmente a
ruptura de aneurisma da artria comunicante anterior (AcoA), podem ocasionar
dficits de memria, alm de outras alteraes. atribuda relao ao
funcionamento mnemnico em decorrncia das inervaes colinrgicas de
estruturas lmbicas e neocorticais provenientes de ncleos do prosencfalo basal
(ncleos septais, banda diagonal de Broca e ncleo basal de Meynert) e que so
irrigadas pela artria comunicante anterior (Osimani, 2006).
Em animais de laboratrio, leses da formao hipocampal determinam
prejuzos em tarefas de memria. Assim como em seres humanos, esses prejuzos
so seletivos, pois somente algumas tarefas so prejudicadas, como a esquiva
passiva e a discriminao sucessiva no labirinto em T ou em Y, enquanto que em
outras no h prejuzo de desempenho, como a esquiva ativa de duas vias, a
discriminao simultnea e o condicionamento clssico de medo.

2.2 ESTRUTURAS RELACIONADAS COM A MEMRIA IMPLCITA
Com relao memria implcita ou de procedimento, so vrias as estruturas
cerebrais envolvidas. Essas estruturas abarcam regies muito extensas do sistema
nervoso e ainda no foram totalmente identificadas. Estudos com pacientes
amnsicos e animais de laboratrio sugerem que diferentes formas de memria
implcita dependam de diferentes regies encenflicas. Basicamente, a memria
para habilidades e hbitos requer a participao do estriado, o condicionamento
clssico est relacionado amgdala nas respostas emocionais e ao cerebelo nas
respostas da musculatura esqueltica e aprendizagem no-associativa a vias
reflexas.
O estriado, em especial o ncleo caudado, parece ter um papel importante no
estabelecimento de um tipo de aprendizagem implcita conhecida como hbito. As
conexes anatmicas do estriado sugerem que essa estrutura seria apropriada para
promover ligao entre estmulos e respostas (necessria para a formao de
hbitos), pois recebe projees de vrias reas do crtex, incluindo reas sensoriais,
e as envia a estruturas subcorticais que fazem parte do sistema de controle dos
movimentos. Algumas evidncias diretas do envolvimento do estriado com a
memria implcita vm de estudos com pacientes portadores do mal de Huntington e
da doena de Parkinson patologias relacionadas a disfunes dos ncleos da
base. Estes pacientes apresentam alguns prejuzos que so seletivos para tarefas
que requerem o uso da memria de procedimento.
O papel do cerebelo no condicionamento clssico de respostas motoras, como
por exemplo piscar o olho, foi estabelecido claramente por Thompson e cols.,
trabalhando com coelhos. Em seres humanos, o cerebelo parece desempenhar
papel semelhante neste tipo de tarefa.
A amgdala est relacionada memria emocional, ou ao aprendizado
emocional, um tipo de memria implcita particularmente relevante para os clnicos,
pois algumas teorias que envolvem a amgdala e os medos aprendidos, sugerem
que essa regio cerebral est envolvida em vrios transtornos psiquitricos,
incluindo ataques de pnico, fobias, transtornos de ansiedade e transtorno de
estresse ps-traumtico.

3. MEMRIA EMOCIONAL

Devido a um mecanismo adaptativo, a memria para eventos emocionais
evidentemente melhor do que para eventos neutros. Isso se d porque estmulos
emocionais sejam eles prazerosos ou aversivos, geralmente so mais importantes
para a sobrevivncia das espcies. Acredita-se, portanto, que as memrias
emocionais seriam mais resistentes extino e ao esquecimento.
Durante e imediatamente aps situaes emocionalmente intensas ou
estressantes, vrios sistemas fisiolgicos so ativados, incluindo a liberao de
inmeros hormnios. Fortes evidncias indicam que a amgdala est envolvida na
modulao da memria emocional de longa durao. Estudos em humanos,
utilizando -bloqueadores, em voluntrios saudveis ou pacientes com leses de
amgdala, demonstraram reduo da influncia das emoes na memria. Alm
disso, utilizando-se tcnicas de neuroimagem, mostrou-se que a evocao de
material emocional teve alta correlao com a ativao da amgdala direita,
observada na tomografia por emisso de psitrons (PET).
Em animais, foi demonstrado que a amgdala regula os mecanismos de
plasticidade sinptica, responsveis pela formao da memria em outras reas
cerebrais, como o hipocampo e o crtex entorrinal.

4. MECANISMOS CELULARES DO APRENDIZADO E MEMRIA

Sabemos que o aprendizado capaz de modelar o comportamento de um
organismo. O comportamento, por sua vez, produto do funcionamento do crebro.
Mas, como o aprendizado pode alterar o funcionamento do crebro e, dessa forma,
modificar um comportamento? De um modo geral, a memria causada por
alteraes na eficcia da transmisso sinptica. O aprendizado, portanto, capaz de
alterar o funcionamento e at mesmo a estrutura dos neurnios e de suas conexes
sinpticas.
Um grande o desafio para os pesquisadores da memria tem sido identificar os
neurnios especficos em dada memria, uma tarefa praticamente impossvel com o
crebro humano em razo da sua complexidade. Pesquisadores como Eric Kandel,
foram capazes de estudar as mudanas neurais que ocorrem quando a Aplysia
(caramujo que possui somente 20 mil neurnios) forma uma nova memria para
uma resposta simples classicamente condicionada. Estes estudos mostraram que o
aprendizado de curto prazo provoca apenas alteraes qumicas nas sinapses, j o
aprendizado de longo prazo causa, alm de uma alterao qumica, uma
reestruturao fsica ou estrutural dessas sinapses, acentuando ou suprimindo a
conduo de sinais. Isto , a memria de longo prazo provoca uma plasticidade das
vias neurais envolvidas. As mudanas observadas nos neurnios de Aplysia foram
semelhantes s encontradas em aves e mamferos e h evidncia indireta de que os
mesmos tipos de mudana ocorrem com os seres humanos. Essas mudanas criam
um circuito de memria e, cada vez que a memria recuperada, os neurnios
nesse circuito so ativados. medida que as mudanas estruturais e funcionais
reforam os elos de comunicao no circuito, a memria se estabelece como uma
memria de longo prazo (Squire & Kandel, 1999).
Foi demonstrado em neurnios do hipocampo que a estimulao eltrica de
alta frequncia num axnio pr-sinptico durante alguns segundos produz um
aumento na magnitude da resposta ps-sinptica. O aumento pode durar algumas
horas ou at vrios dias ou mesmo meses. Esse fenmeno chamado de
potenciao de longa durao ou, em ingls, long-term potentiation LTP (Kandel,
2000). Atualmente acredita-se que um disparo semelhante a essa estimulao
ocorra durante o aprendizado. A LTP ocorre em vrias sinapses do hipocampo e
tambm em outras regies do crtex cerebral.
Uma forte evidncia da relao entre este fenmeno de plasticidade sinptica e
a memria vem de estudos que mostram que manipulaes farmacolgicas (como
por exemplo, antagonistas de receptores NMDA) ou genticas (ablao de genes
que codificam protenas envolvidas na LTP) impedem a LTP e provocam tambm
um severo prejuzo em ratos submetidos a tarefas que avaliam a aprendizagem
dependente do hipocampo.

5. PSICOFARMACOLOGIA DA MEMRIA

A memria pode ser considerada uma funo bastante complexa do crebro e,
portanto, pode utilizar vrios cdigos qumicos em uma srie de circuitos neurais
que passam por diversas estruturas cerebrais. Vrios laboratrios dedicados
farmacologia da memria, entre os anos 60 e 80, empenharam-se na anlise dos
efeitos de drogas, hormnios, neurotransmissores e neuromoduladores na
modulao da memria. Foi assim compreendido que estas substncias podiam
influenciar os mecanismos bsicos do processamento da memria.
A seguir discutiremos brevemente as evidncias, vindas de estudos com humanos e
animais, do envolvimento de alguns neurotransmissores nos processos de
aprendizagem e memria.

5.1 GLUTAMATO Este neurotransmissor est amplamente distribudo no SNC e
um dos principais neurotransmissores liberados pelos neurnios localizados nas
estruturas cerebrais envolvidas na formao da memria. Na fase inicial de
consolidao, os sistemas modulatrios provavelmente regulam processos de
plasticidade neural, dependentes da ativao de receptores NMDA no hipocampo,
na amgdala e em outras reas cerebrais.
Os receptores NMDA tambm parecem ser fundamentais para os fenmenos da
memria celular atravs da potenciao de longo prazo, ou LTP, que se acredita ser
a base molecular para alguns processos de memria que ocorrem em vrias
sinapses do hipocampo e outras regies do crtex cerebral, conforme mencionado
anteriormente.
Em modelos animais, a administrao de antagonistas de NMDA prejudica o
desempenho dos animais em tarefas de memria, ao passo que o uso de agonistas
NMDA aumenta a reteno da informao codificada.
5.2 GABA O sistema GABArgico inibe processos envolvidos na formao ou
evocao de diversos tipos de memria. Entretanto, o prejuzo maior ocorre na
aquisio de memrias declarativas episdicas.
Estudos com administrao de agonistas GABArgios, como o muscimol ou a
picrotoxina no septo medial, amgdala ou hipocampo, demonstraram que
mecanismos GABArgicos atuam como reguladores precoces da aquisio da
memria nestas regies (Castellano et al., 1996). A descoberta farmacolgica do
papel dos receptores GABArgicos na memria ajudou a elucidar os efeitos dos
barbitricos, lcoois e benzodiazepnicos, os quais agem pela potencializao dos
receptores GABA- A.
O uso de moduladores alostricos dos receptores GABA-A tambm interfere nos
mecanismos de memria. A adminstrao de diazepam antes do aprendizado causa
amnsia antergrada. Alguns autores relacionam as semelhanas entre a amnsia
antergrada que os benzodiazepnicos provocam a que ocorre na demncia de
Korsakoff (Kopelman, 1992).

6. MODELOS ANIMAIS PARA ESTUDO DA MEMRIA

Os modelos animais utilizados em estudos de aprendizagem e memria baseiam-se
em teorias da Psicologia Experimental. Alguns dos testes mais utilizados sero
descritos a seguir.

6.1 ESQUIVA INIBITRIA Durante a fase de treino da tarefa de esquiva inibitria,
um animal punido por uma resposta, como, por exemplo, passar do compartimento
claro para o compartimento escuro de um aparelho de esquiva, procedimento
conhecido como step-through; ou descer de uma plataforma, procedimento
conhecido com step-down; e, dessa maneira, aprende a inibir esse comportamento.
Na fase de teste, o tempo (latncia) que o animal demora a passar com as quatro
patas ao compartimento escuro, ou descer da plataforma ao piso de grades
registrado e o aprendizado aferido em funo dessa latncia.

6.2 CONDICIONAMENTO CLSSICO DE MEDO Nessa tarefa um animal
colocado em um determinado ambiente (tipicamente uma caixa de condicionamento)
e, aps poucos minutos, um estmulo condicionado (CS), como um som ou uma luz,
pareado com um estmulo incondicionado (US) aversivo, como por exemplo, um
choque nas patas. Aps esta experincia, ambos, som e contexto (ambiente),
adquirem capacidade de eliciar respostas caractersticas de medo, como por
exemplo, tais como aumento da presso arterial, da freqncia cardaca e uma
completa imobilidade do animal (comportamento conhecido como congelamento ou
freezing).s respostas no e memria associada a eventos emocionais Como essas
respostas no so observadas aps a apresentao do CS sem ter sido pareado
previamente com o US, podem ser interpretadas como respostas aprendidas e so
muito utilizadas para estudar a neurobiologia da aprendizagem e memria associada
a eventos emocionais.

6.3 LABIRINTOS So ferramentas amplamente utilizadas em estudos de
aprendizagem animal. Podem ser arenas, que permitem a observao de como os
animais se comportam frente a ambientes amplos, ou labirintos que delimitam rotas
pelas quais o animal pode explorar determinado local. O labirinto em T, labirinto
radial e o labirinto aqutico de Morris so os mais utilizados e permitem testar o
animal principalmente em tarefas que envolvem aprendizagem espacial.

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NEUROPSICOLOGIA

1. HISTRIA DA NEUROPSICOLOGIA

1.1 OS PRIMEIROS TRATADOS EGPCIOS
A histria do surgimento da medicina est inteiramente relacionada com o
surgimento das primeiras grandes civilizaes da humanidade. O primeiro grande
tratado mdico escrito pelo homem foi encontrado no Egito, no sculo 17 a.C, mas
contm referncias a textos escritos desde 3000 a.C.
O papiro, chamado de O papiro cirrgico de Edwin Smith, continha as mais
antigas descries anatmicas, fisiolgicas e patolgicas de diversas doenas,
incluindo estudos de danos cerebrais e de correlao entre funes cerebrais e suas
localizaes. Foi o primeiro registro em que palavras como crebro, meninges e
liquido cefaloraquidiano, apareceram.
O papiro contm o relato de 48 casos de observao, incluindo casos de
traumatismos cranianos e de pescoo (leses das quais a maioria era de pessoas
civis, feridas em quedas ou vtimas de batalhas, sustentando hipteses do que
poderia ser o primeiro relato de estudos de ferimentos de guerra, importantes para o
entendimento das relaes crebro-comportamento). Segundo Walsh (1994), foi
apenas em 1930 que o papiro foi traduzido e comentado, abrindo assim um caminho
em direo corticalizao das funes com a descrio dos danos cerebrais.
Entretanto Walsh (1994) ressalta que haviam diversos erros, enganos e m
interpretaes presentes no papiro, que podem ser claramente observveis, como
por exemplo, a observao de que as leses e seqelas ocorriam no mesmo lado,
ou seja, uma leso no lado direito do crebro, geraria uma hemiparesia do prprio
lado direito do corpo, fato esse que sabemos no ser correto por conta do efeito
contralateral.

1.2 A PRTICA CIRRGICA E AS CIVILIZAES SUL-AMERICANAS.
A histria do crebro e dos comportamentos, sempre esteve intimamente
relacionada com praticas de abertura cirrgica do crebro e procedimentos
neurocirrgicos de craniotomia. Essa cirurgia, extremamente difcil, tem sido feita
desde o perodo paleoltico at os dias atuais. importante notar que nem todas as
craniotomias eram feitas por problemas de traumatismo cranianos, e que evidncias
de crebros que passaram por trepanao (procedimento mdico muito realizado,
com o objetivo de eliminar os maus espritos e demnios do paciente, mas sem
significado teraputico prtico) foram descobertos por toda a Europa, frica, Amrica
do Sul, Amrica do Norte e ilhas do Pacfico.
Segundo Walsh (1994), o uso desses instrumentos pelos Paracas (3000 a.C.) e
pelos Incas (at 1600 d.C.), foram relatados por arquelogos, descrevendo os mais
diversos exemplos de instrumentos, de locais de cirurgias no crnio e de tipos de
cortes no crebro. Apesar da possibilidade de risco de morte e da difuldade destas
cirurgias, muitos pacientes sobreviviam e voltavam a viver em comunidade, fato
atestado pelos crnios encontrados em stios arqueolgicos, que continham
regenerao ssea em volta da rea da cirurgia, atestando assim uma sobrevida do
sujeito.

1.3 A GRCIA CLSSICA.
Hipcrates foi o escritor mais citado desta poca, e mesmo com a pouca
quantidade de escritas citando o crebro (fato relacionado averso Grega
dissecao de cadveres), pode-se, atravs do estudo de crnios e crebro de
animais, concluir que a alma, ou as funes mentais estavam localizadas no crnio.
Em seu famoso livro, sobre a doena sagrada existe o mais antigo relato sobre o
quadro de epilepsia. Outros artigos de Hipcrates observam que leses em um
hemisfrio provocavam espasmos. Hipcrates ainda advertiu sobre uma possvel
cegueira como conseqncia de danos na rea temporal do crnio, causando uma
paralisao no lado contralateral. Tal fato, se diferia da forma de pensar dos
Egpcios, naquela poca, e h algum tempo foi comprovado como sendo a forma
correta de seqela em determinadas leses.

1.4 IDADE MDIA E A DOUTRINA CELULAR
No sculo 4 d.C., os padres Nemesius e Santo Augustinho desenvolveram a
doutrina celular das funes cerebrais. Essa doutrina apregoava que os processos
mentais, ou as faculdades da mente estavam localizadas em cmaras ventriculares
no crebro, feitas de clulas; os ventrculos laterais formando as primeiras clulas, o
terceiro ventrculo formando a segunda clula, enquanto o quarto ventrculo formava
a terceira clula. Cada ventrculo tinha sua prpria especificao com relao a sua
funo: Primeiro ventrculo =Fantasia e Imaginao; Segundo ventrculo =Cognio
e Estimao; Terceiro ventrculo =Memria.
Essa doutrina, que perdurou por mais de 1000 anos, baseou-se nas idias de
Aristteles e Galeno. Para Aristteles as atividades mentais eram divididas em um
grande nmero de faculdades de pensamento e julgamento, e na doutrina celular
essas faculdades eram alocadas nos ventrculos. J Galeno contribui com sua teoria
do gs psquico (Psico Pneuma), na qual o lquido presente nos ventrculos pulsava
pelo crebro em direo ao corpo, alimentando e levando o corpo a se comportar,
sendo importante para as funes do corpo e do crebro.

1.5 A RENASCENA VESALIUS E SEU DE HUMANI CORPORIS FABRICA
Com os estudos de Vesalius no sc. XVI chegamos era das observaes
mais rigorosas e cientificas, superando as imposies dogmticas da poca de
Galeno. Em 1543 foi publicada sua obra prima, De Humani Corporis Fabrica e seu
volume anexo Eptome, ambos considerados o corpo do esprito da Renascena e
considerado por muitos como o fator mais importante para o estabelecimento da
moderna era de pesquisa e observao. Entretanto, os avanos da anatomia,
descritos por Vesalius em seus tratados, no eram coerentes com os avanos sobre
o conhecimento das funes cerebrais e essa discrepncia entre anatomia e
fisiologia continuaria at o prximo sculo.

1.6 A BUSCA DO RGO UNITRIO DA ALMA.
Na metade do sculo XVII e no incio do sculo XVIII, surge uma busca, de
vrios cientistas, pela localizao de um centro cerebral da alma (=mente), local
esse que serviria como centro catalisador das experincias e vivncias humanas.
importante ressaltar que essa busca foi muito mais filosfica do que baseada em
investigao clnica, ou em dados cientficos.
Como cita Walsh (1994), temos como principal cone desta busca, Ren
Descartes, que ao selecionar a glndula pineal como esse centro integrador, tinha
como argumento principal a localizao desta glndula no crebro.

Para Descartes:

... por ela estar estrategicamente situada entre os canais anteriores e posteriores,
poderia assim, tanto influenciar como ser influenciada pelos movimentos dos
espritos entre esses canais.
(Walsh 1994, p.13)

Esta teoria admitia que a alma (denominada res cogitans, a coisa pensante)
era uma entidade livre, no substantiva, imaterial, indivisvel e o corpo (res extensa,
extenso da coisa) uma parte mecnica, material, divisvel. Embora diferentes, a
alma interagia com o corpo por meio da glndula pineal, que tambm funcionava
como centro de controle (Pinheiro, 2005).
Sendo assim, Descartes acreditava que as experincias dos rgos dos
sentidos precisavam ser unidas em algum rgo ou glndula, dentro do crebro,
para que desta maneira alcanassem a alma.
Muitos outros escritores da poca acreditavam nesta teoria de um corpo nico
e buscavam encontr-los em outras partes do crebro, como o Corpo striatum (para
Willis), a matria branca (para Vieussens) e o corpo caloso (para Lancisi).
A histria mostrou que a idia de um corpo nico no foi a verdade prenunciada
por Descartes, entretanto Walsh (1994) acredita que o fato de tantas pessoas
estarem preocupadas com a busca de uma estrutura vital, no anula boas
observaes e tratados feitos durante esses sculos.

1.7 PRIMEIROS ESTUDOS LOCALIZACIONAIS E AS FACULDADES
PSICOLGICAS
O perodo que deu seqncia a idia de unidade central de experincia
consciente abriu caminho para o estudo das faculdades psicolgicas, que dividia os
processos mentais em diversas habilidades separadas e especializadas permitindo
assim o incio das buscas pelo substrato neural de cada faculdade da mente.
Esse sistema que teve como principal representante Franz J oseph Gall (1758),
ficou conhecido como Frenologia. Em sua busca, Gall relacionou 27 faculdades
afetivas e intelectuais que esto diretamente relacionadas com partes discretas do
crebro, entre elas, benevolncia, agressividade, sentido da linguagem, amor
parental, etc; este nmero foi posteriormente aumentado (Pinheiro, 2005). Mesmo
levando em conta todos os erros e as comprovaes de sua teoria cientfica, a
frenologia durou por mais de um sculo, sendo primeiro divulgada por Gall (em
Viena, no fim do sculo XVIII) e difundida por Spurzheim (1776), mostrando-se
assim, mais frtil que a anterior noo de um simples rgo cerebral (Walsh,
1994).
Para os cientistas que acreditavam na frenologia a idia era que o crebro era
composto por uma srie de rgos separados, nicos, que controlavam um nmero
igual de faculdades mentais.
Gall fez muitos estudos e descobertas a respeito do substrato neuro-anatomico,
tambm deu nfase importncia do crtex (at aquele momento apagado),
entretanto tudo isso ficou em segundo plano por conta de sua fisiologia especulativa,
que comparada cincia da poca parecia muito difcil de conceber. Porm, sem
dvida isso deu energia e permitiu o pensamento em sua poca.
Do lado dos crticos da frenologia, encontramos Flourens como seu mais
influente argidor, tendo a crena central que as funes mentais no dependiam de
rgos, ou partes particulares do crebro e sim dele como um todo, no como um
rgo nico, mas com funes nicas funcionando em harmonia com um todo.
O trabalho que levou Marie-J ean-Pierre Flourens (1794); a postular o conceito
de integrao dentro do crebro, foi realizado com pssaros que sofriam ablaes
(cirurgias de abertura) em seus crebros, e que aps essa abertura, se
recuperavam, irrestritamente ao local da leso. Isso levou-a,a crer que existiam
partes saudveis no crebro capazes de assumir o controle de reas danificadas,
conceito hoje chamado de equipotencialidade.

1.8 NEUROPSICOLOGIA HOJE
A Resoluo no. 002/2004 do Conselho Federal de Psicologia, regulamenta a
prtica da neuropsicologia diagnstico, acompanhamento, reabiliutao e pesquisa
como especialidade em psicologia e reconhece, atrs de registro e titulaao, os
profissionais especializados nestes campos de atuao.

2. DA AVALIAO PSICOLGICA AVALIAO NEUROPSICOLGICA

A avaliao neuropsicolgica tem bases na abordagem psicomtrica e na
avaliao psicolgica, e vem atravessando fases distintas no curso do
desenvolvimento da cincia neuropsicolgica, ultrapassando o conceito inicial da
psicometria.
A psicometria (do grego psych=alma e metrein=medir) surgiu no final do
sculo XIX a partir de discusses amplas acerca da inteligncia e de sua medio.
Consiste na medio das funes psquicas atravs de testes normatizados
destinados a estabelecer uma base quantificvel das diferenas entre os indivduos.
baseada em mtodos estatsticos, com a suposio de que os traos que os
testes psicolgicos medem so dimenses do comportamento. Esses instrumentos
so os fundamentos da medida em cincias, garantindo a legitimidade e
cientificidade, assim como a confiabilidade de reproduzir seus dados.
O teste apenas um dos recursos num processo de avaliao. Avaliar
pressupe ter uma estimativa, fazer uma apreciao. A avaliao composta por: a)
a medida, sendo que os testes, so medidas objetivas de processos (ou fenmenos)
psicolgicos, e seu uso poder dar uma orientao em seus resultados e
circunscrever seus limites e abrangncias. b) o instrumento, objetivo e padronizado,
visa minimizar as limitaes da simples observao, maximizando a eficcia da
obteno dos dados; c) o processo de avaliao, no qual a partir de uma medida
psicolgica e seus instrumentais, pode-se interpretar e significar os resultados
obtidos.
A incorporao do mtodo das neurocincias tem sido utilizada em diversas
tcnicas ou estratgias de avaliao psicolgica, pois a necessidade para o estudo
continuado do crebro e do comportamento em decorrncia do fato de que
milhares de pessoas so afetadas por distrbios cerebrais, como distrbios
degenerativos, isquemia cerebral hemorrgica, esquizofrenia, autismo, epilepsia,
distrbios de aprendizagem, entre outras.
Segundo Lezak, a avaliao neuropsicolgica no um processo distinto do
psicodiagnstico, mas sim um psicodiagnstico que tem como foco a relao
crebro-comportamento. Sendo assim, as dimenses do comportamento constituem
uma rede dos sistemas emocionais, cognitivos e de controle intimamente
relacionados com o funcionamento cerebral. De tal forma, a avaliao
neuropsicolgica aprimorou o estudo psicolgico no sentido de permitir novos e
importantes avanos no entendimento da vida emocional, da conscincia e do
comportamento humano.
partir dos anos noventa, tambm surge como complementao aos dados de
exame de imagem, por exemplo, o exame estrutural, como a ressonncia magntica
e funcionais como o SPECT, que esto cada vez mais apuradas. Entretanto, as
correlaes entre localizao da leso e os sintomas observados na cognio, no
comportamento, assim como seu impacto na vida diria, no podem ser aferidas
apenas por meio desses instrumentos. Diferenas individuais, levando em conta os
aspectos biopsicossociais ( incluindo a organizao neuronal) tornam a relao
leso-distrbio menos direta quando se pensa sobre o impacto da leso na vida do
paciente. justamente porisso que uma avaliao detalhada, que investigue as
funes cognitivas, alm de impresses do prprio paciente (adulto), de um familiar,
e /ou de uma pessoa prxima, ou professora (para crianas), pode refinar o exame.
muito importante que haja uma viso integrada, interdisciplinar, englobando
um exame clnico detalhado, o uso de critrios bem detalhados para os distrbios
(como CID 10 e DSM IV), e escalas e questionrios para pais e professores (no caso
de crianas).

2.1 O AVANO DA AVALIAO NEUROPSICOLGICA
Desde seu surgimento, a neuropsicologia, como qualquer outra corrente da
psicologia, foi se aprimorando e sofrendo modificaes. A seguir descrevemos
algumas vertentes:
1. Neuropsicologia Esttica (1945-60): se centrava em averiguar a localizao
da leso cerebral e definir sua especificidade e caractersticas: o tamanho, a
localizao e a extenso. Alguns dos princpios e fundamentos da relao crebro-
mente se estabeleceram durante esse perodo, com destaque para Haltead, Reitan
e Teuber.
2. Neuropsicologia Cognitiva (1965-70): o foco era analisar e entender a
natureza dos testes psicolgicos para clarificar a correlao do comportamento com
o crebro funcionante, segundo conceito de Luria, com grande influencia da
psicologia cognitiva. Atualmente a psicologia cognitiva busca compreender os tipos
de processamento a que so submetidas as informaes, as modalidades e graus
de relaes de cada funo com as diferentes estruturas e funes cerebrais.
3. Neuropsicologia Dinmica (dcada de 1980): a questo crebro-conduta
entendida numa relao dinmica. O foco compreender e estudar dinamicamente
as interaes entre os fatores neurolgicos e as variveis ambientais numa
interao dinmica com os fatores cognitivos.
4. Neuropsicologia Ecolgica: um modelo que considera os fatores
ambientais e ecolgicos como dinmicos para o organismo, ou seja, o interesse
reside em considerar as atividades da vida diria, os fatores sociais e familiares do
indivduo e da famlia, avaliando condutas cotidianas de uma forma mais direta,
validando seus procedimentos de diagnstico nas conseqncias da leso no dia-a-
dia do paciente.
As grandes mudanas na abrangncia da avaliao neuropsicolgica se
devem ao fato de que a avaliao passou a no se restringir mais ao diagnstico,
seu propsito entender a natureza do problema, ou do distrbio, incluindo os
fatores de prognstico, em que se esboa o perfil evolutivo do distrbio, e da
reabilitao, estabelecendo as estratgias que seriam mais efetivas para a
programao teraputica da reabilitao cognitiva. Segundo Lezak, o exame assim
como as concluses dependem do intensivo contato com o paciente, e a avaliao
mais bem entendida por um ponto intermedirio no continuum quantitativo-qualitativo
da avaliao.

3. AVALIAO NEUROPSICOLGICA NA INFNCIA E AVALIAO
NEUROPSICOLGICA NO ADULTO

No momento inicial de uma avaliao neuropsicolgica, deve-se fazer um
planejamento para elaborar como ser construda a bateria a ser utilizada.
Certamente um dos primeiros passos considerar quem o individuo a ser avaliado
e quais os principais objetivos desta avaliao. A idade do sujeito e a fase do
desenvolvimento na qual se encontra, tambm so pontos importantes a serem
levados em conta.
A neuropsicologia da infncia surge a partir do modelo de avaliao com
pacientes de leso cerebral, porm Luria, no inicio do sculo, aprimora seus
fundamentos, criando uma interface entre a psicologia cognitivista e na neurologia.
De tal maneira, a neuropsicologia na infncia, se constitui com muitas diferenas da
neuropsicologia do adulto, ou do idoso. Portanto, os mtodos e tcnicas utilizados
na avaliao neuropsicolgica da criana, diferem-se daqueles empregados nos
adultos.
Desde o nascimento, o crebro infantil est em constante evoluo atravs de
sua inter-relao com o meio. O crebro em desenvolvimento regula as habilidades
cognitivas, comportamentais, emocionais e a capacidade psicossocial. Sabe-se que
a neuroplasticidade possibilita uma maior vulnerabilidade criana, fazendo com
quem quadros de leso possam ser menos prejudiciais na infncia. Na fase adulta,
por outro lado, os distrbios e dficits comportamentais mantm uma relao mais
direta com reas cerebrais lesionadas. As disfunes, ou distrbios
neuropsicolgicas na infncia, tm caractersticas muito mais heterogneas do que
homogneas, pois so resultantes de variaes devidas: a) maturao cerebral
que um fenmeno complexo e ainda no muito bem entendido, pois envolve
diversos aspectos como os genticos, estruturais e neuroplasticidade; b) aos fatores
ambientais e sociais, como os estilos de interao familiar, cultura e mtodo de
alfabetizao que exercem um papel crucial no desenvolvimento neuropsicolgico.
Na avaliacao importante investigar diferentes competncias conforme a faixa
etria do paciente. Portanto, na infncia, temos de estar atentos ao desenvolvimento
da criana, e assim diferenciar quadros de deficincia, de quadros de imaturidade. A
avaliao neuropsicolgica na infncia fundamental para a definio de vrios
diagnsticos, como as leses cerebrais, os distrbios de aprendizagem, como a
dislexia e o transtorno dficit de ateno de hiperatividade. De forma geral, tambm
nos auxilia na investigao ou identificao de quadros de comorbidade. J na fase
adulta, ou no idoso, nos ajuda a identificar as alteraes causadas por leses,
AVCs, ou quadros degenerativos. Nestes pacientes preciso ter em mente que a
avaliao na fase inicial, aps um AVC, deve ser interpretada com cautela, pois
este um perodo em que o sistema nervoso central est se reorganizando. Em
adultos e idosos, so muito utilizados testes de varredura (screening), que fazem
uma breve investigao dos aspectos cognitivos. Cabe ao neuropsiclogo no s
estabelecer o perfil do dficit e sua extenso funcional, como tambm verificar as
habilidades preservadas. No prognstico se esboa o perfil evolutivo do distrbio,
aliado ao perfil evolutivo do individuo em relao s funes cognitivas, psquicas e
do comportamento.
A avaliao neuropsicolgica pode ser expressa quantitativamente ou
qualitativamente. A bateria e os testes a serem utilizados depende do objetivo da
avaliao. Porm, impotante levar em conta que preciso transcender os
questionrios fechados. A avaliao contextualizada e quando se estrutura um
exame neuropsicolgico, preciso haver uma entrevista inicial de anamnese, para
investigar as principais queixas, e em seguidda programa-se um planejamento inicial
do que deve ser investigado e faz-se a seleo dos instrumentos a serem utilizados.

3.1 A ANLISE QUANTITATIVA
A avaliao quantitativa utiliza-se de testes psicomtricos que baseiam seus
resultados em escores (pontuaes) e ndices. Vrios fatores so limitantes para
essa anlise: a) poucos testes traduzidos e padronizados para o Brasil; b) temos
poucas editoras especializadas em instrumentos neuropsicolgicos; c) regularizao
dos testes no Conselho Federal de Psicologia, pois limita a utilizao de testes no
padronizados apenas para pesquisa.
A avaliao neuropsicolgica se utiliza de testes e protocolos especficos
organizados em baterias fixas ou flexveis, dependendo do objetivo. Os protocolos
flexveis so utilizados em casos de distrbios acentuados ou dificuldades
sensoriais, na criana por exemplo, quando esta tem muitas dificuldades em
responder a mtodos que utilizam instrues formais ou tcnicas padronizadas.
A seleo de testes deve oferecer um panorama geral das funes cognitivas,
favorecendo um exame eficiente para permitir ao examinador formar um diagnstico
dos prejuzos cognitivos, de forma que o resultado final fornea um perfil
neuropsicolgico do paciente. O protocolo deve abranger: ateno, flexibilidade
cognitiva, memria, processos intelectuais, funes motoras, funes visuais,
organizao visuoespacial e visuoconstrutiva; com a finalidade de fornecer
informao necessria para responder as hipteses acerca do funcionamento
cognitivo do paciente.
A anlise quantitativa consiste na obteno de escores que no so
observaes diretas do comportamento, mas sim um sumrio do comportamento
observado. O escore permite a interpretao e a comparao objetiva do
desempenho do paciente, em relao a uma determinada populao.

3.2 A ANLISE QUALITATIVA
Segundo Lezak, os escores nos testes, isoladamente, fornecem pouca
informao acerca do funcionamento do paciente, sendo muito importante verificar
COMO o paciente soluciona um problema, e o PORQU de no conseguir executar
determinadas tarefas, o que pode ser em decorrncia de vrios aspectos e no
somente devido ao distrbio neurolgico. Isso pode ocorrer devido a fatores afetivo-
emocionais e comportamentais, que podem interferir significativamente no
desempenho cognitivo do indivduo.
A observao do comportamento do paciente uma das formas de se avaliar
qualitativamente seu desempenho. Nessa observao deve-se constar alguns
aspectos particulares das funes neuropsicolgicas (principalmente na infncia),
que so: ateno, percepo, associao, inteno, tnus, motricidade, imitao,
emoo, instinto, contato, comunicao, organizao temporal, cognio. Essas
observaes podem ser feitas no consultrio atravs de jogos ldicos,
principalmente com populao autista, crianas com atraso na fala, surdo-mudos,
casos graves de hiperatividade, entre outros.
Portanto, a meta da avaliao quantitativa no s a definio de habilidades/
disfunes dos indivduos com distrbios graves, mas tambm pode servir como
forma complementar a mtodos padronizados de avaliao e protocolos formais ou
fixos, em casos de pacientes que se cansam ou se frustram facilmente com tarefas
formais.

4. FUNES NEUROPSICOLGICAS

Um dos mais importantes aspectos abordados em uma avaliao
neuropsicolgica so as funes cognitivas, entre elas, a inteligncia, a memria, a
ateno, as funes executivas, a linguagem, as praxias e as emoes.
Nessa apostila foram abordados, amplamente, os sistemas de memria, uma
das funes cognitivas mais complexas. Agora, abordaremos outras funes
cognitivas essenciais para a compreenso do funcionamento do indivduo. So elas:

4.1 ATENO: consiste em mecanismos distintos e compreende a ateno seletiva
(ou focalizada), a ateno dividida e a ateno sustentada (ou vigilncia) (Miranda,
2008).
A ateno seletiva (ou focalizada) a orientao para um determinado
estmulo, simultaneamente ignorando os demais. A seleo ainda envolve duas vias
principais de controle da ateno, a primeira- Bottom-up, com origem de controle de
baixo para cima (dos rgos receptores para o crebro), e a segunda- Top-down,
com origem de controle de cima para baixo (do crebro para os rgos efetores).
Alm disso, a ateno seletiva pode ser influenciada pela distrao ou o desvio da
ateno, na qual a ateno pode ser interrompida por uma srie de estmulos
irrelevantes. Esse desvio da ateno, que pode ser momentneo, se d por
basicamente trs fatores: saturao, estimulaes externas e internas (Nahas &
Xavier, 2006, Raz & Buhle, 2006).
A ateno dividida a capacidade do indivduo de realizar mais de uma tarefa
simultaneamente, sendo possvel um prejuzo no desempenho de uma delas.
Crawford et al. (1992) mostram que o desempenho ser determinado pela
capacidade de processamento automtico e pelo processamento controlado, que
necessrio para tarefas no rotineiras. Ainda no se sabe se as tarefas de ateno
dividida so realizadas em paralelo ou alternativamente (Nahas & Xavier, 2004).
A ateno sustentada pode ser definida como o estado de prontido para
detectar e responder a eventos raros e no preditivos. Sabe-se que tarefas que
requerem a deteco de sinais transitrios ou breves por tempo relativamente
prolongado so conhecidas como tarefas de ateno sustentada (ou vigilncia).
influenciada pelo nvel de alerta, expectativa, habituao, motivao e inibio
(Lezak, 1995; Nahas & Xavier, 2004; Parasuraman, 1999).

4.2 PERCEPO: envolve componentes viso-espaciais e conseqentemente
esquema corporal, percepo de cores, discriminao de direita e esquerda.
As alteraes perceptivas podem alterar as condies acima, alm da ocorrncia de
anosognosia, heminegligncia sensorial e prosopagnosia (Brookshire, 2003; Burns
et al, 1985).

4.3 HABILIDADES CONSTRUTIVAS: a habilidade para copiar desenhos em duas
ou trs dimenses.

4.4 ORIENTAO VISO-ESPACIAL: diz respeito ao reconhecimento mnimo da
natureza do ambiente ao redor do indivduo, acompanhado pelo reconhecimento de
sua localizao especfica. a manipulao mental da informao no espao, tais
como rotao mental do objeto, identificao de figuras numa gestalt, identificao
de figuras incompletas, julgamento de uma certa orientao.
A orientao tambm dividida em:
Pessoal: refere-se ao julgamento da relao espacial entre o corpo do indivduo e o
objeto externo.
Extrapessoal: habilidade de acessar a relao espacial existente entre dois ou mais
objetos.
A capacidade de mover-se adequadamente sustenta tanto o reconhecimento
visual de pontos de referncia (memria visual), quanto o conhecimento da relao
espacial e correta avaliao de como est o indivduo que se move em relao
queles pontos de referncia (memria espacial) (Longoni, 2000). H evidncias
ento, de que memria espacial (base de nossa capacidade de orientao)
diferente da visual (que registra as caractersticas do objeto). Leso focal nesta rea
pode produzir negligncia visual, apraxia construtiva, dificuldade para localizao
visual, desorientao visual e dficit de memria topogrfica e espacial (Cronin-
Golomb et al, 1993).
As funes viso-espaciais so divididas em gnosias e praxias.

- Gnosias: so funes visuais associadas a percepo de estmulos. O prejuzo
desta capacidade denominado agnosia. Nas agnosias a capacidade de reconhecer
objetos est prejudicada, apesar da adequada percepo na modalidade visual, ttil,
auditiva na qual o objeto apresentado. difcil especificar criteriosamente a
diferena entre perda sensorial e perda do reconhecimento com maior sensibilidade,
pois de fato, no h uma linha divisria bem definida. Em geral as agnosias se
caracterizam pelas diferenas prticas observadas nos pacientes (Geschwind,
1965). Trata-se de uma desordem perceptiva, geralmente descrita como falha no
reconhecimento, que no devida nem diminuio da informao sensorial, nem
confuso ao nomear, como aquela vista na afasia, uma desordem da fala e
linguagem (Geschwind, 1965).
Existem vrios tipos de agnosias, tais como:

Agnosia visual a incapacidade de identificar um objeto atravs da percepo,
sendo que este distrbio no est associado a nenhum dficit sensitivo ou sensorial,
nem a ateno ou conscincia. Os pacientes reconhecem mal, ou no mais
reconhecem aquilo que antes identificavam.
Espacial: Marcada por desorientao topogrfica, ligada a um distrbio da
apreenso viso-espacial global, ou seja, o indivduo incapaz de orientar-se mesmo
em ruas, bairro e locais familiares, assim como na prpria casa.
Prosopagnosia ou agnosia das fisionomias: consiste na inabilidade de reconhecer
faces de pessoas familiares, tais como de amigos e parentes (Beerns et al, 1985).
Demonstram pouca habilidade em reconhecer faces previamente apresentadas,
assim como em reconhecer pessoas famosas atravs de fotografias. Os dficits de
percepo de faces, segundo Bryan (1995), no so restritos aos estmulos faciais
familiares, mas abrangem tambm o reconhecimento problemtico de faces no
familiares. Est associada a leses em regies rolndicas direita.
Acromatopsia ou agnosia das cores: caracteriza-se pela incapacidade de um
indivduo reconhecer cores, o que anteriormente fazia de forma correta. Os
pacientes reconhecem os objetos, sabem que so coloridos, mas no conseguem
identificar suas cores. Est associada a leso occipto temporal direita ou esquerda.
Asonosognosia: a ausncia de uma conscincia plena dos dficits ou, ainda, da
amplitude do impacto funcional desses na vida do indivduo (leso HD) (J oanette,
Ska e Cote, 2004; Rode et al, 2005). Existem dois tipos, o verbal onde a negativa
explcita da doena. O outro tipo a falta de preocupao com relao ao dficit.
(Rolak, 1995). O no reconhecimento das seqelas da leso cerebral muito
comum aps leso (HD), principalmente do lobo parietal (Lger, 2005).
Heminegligncia sensorial ou espacial ou agnosia visual unilateral: Mais comumente
observada esquerda um distrbio em que o indivduo lesado pode no perceber
estmulos sensoriais, tais como tteis, auditivos e/ou visuais provenientes do campo
espacial esquerdo (Manning, 2005). Est associada a uma leso em regio do
crtex occipto temporal ou parietal. Pode ser acarretado por prejuzo na
representao mental das relaes viso-espaciais e/ou prejuzo nos processos
atencionais e perceptivos. Tanto anosognosia e heminegligncia, h correlatos com
lobo parietal direito (Lger, 2005).

- Praxias: trata-se da habilidade para produzir de modo intencional e voluntrio,
movimentos e capacidades aprendidas, tais como escrita, por exemplo. A perda
desta capacidade como resultado de dano cerebral denominada apraxia.
O termo apraxia deriva do grego (a=privativo; prassein =fazer), sendo um distrbio
que pode ser observado aps leso neurolgica em reas supra-segmentares.
entendida como incapacidade na atividade gestual cujos aparelhos de execuo da
ao encontram-se preservados e com conscincia do ato a ser executado. um
prejuzo na produo do aprendizado ou da capacidade do movimento, descartando-
se causas como fraqueza, paralisias, incoordenao, ou perdas sensoriais (Liepman
apud Macauley, 2008).O paciente no sabe como executar ou executa com falhas,
movimentos que antes o fazia perfeitamente.
O aprxico apresenta dificuldades em realizar movimentos ao comando verbal e
atos de mmica. Por esta razo, a funcionalidade do paciente torna-se deficitria e a
recuperao neuromotora, prejudicada. uma desordem neurolgica que afeta o
processo de planejamento e execuo seqencial do movimento motor na
realizao de uma determinada tarefa. Achados de neuroimagem reforam a
hiptese de Liepmann (apud Macauley, 2008) que havia proposto que o hemisfrio
esquerdo poderia ser a origem da apraxia.
H trs principais tipos de apraxias:
Apraxia motora: a dificuldade de imitar gestos realizados ou solicitados por outra
pessoa, podem ser: gestos manuais unilaterais; gestos manuais bilaterais; posio
das mos com relao ao corpo. Est associada a uma leso em rea parieto-
temporo occipital esquerda ou leses simtricas com hemisfrio direito.
Apraxia ideomotora: impossibilidade de executar movimentos simples, necessrios
para a execuo de uma atividade, seja atravs de instruo verbal ou imitao de
gestos. Apresentam dificuldades em coordenar os membros superiores, inferiores e
tronco no tempo e no espao (Finn, 2002; Borrett, 2005). Est associada a uma
leso zona cortical parieto-temporo-occipital.
Apraxia bucofacial: um tipo de apraxia ideomotora, onde o indivduo tem dificuldade
de realizar atividades com a lngua, boca e face. A possvel leso atinge os dois
hemisfrios cerebrais (Mesulam, 1985), porm, o hemisfrio direto apontado como
sendo a causa deste distrbio (Mart, 2001; Della Salla, 2006). Habitualmente indica
leso do oprculo frontal no crtex motor inferior.
Apraxia ideatria ou perceptual: a incapacidade de utilizar com uma ou com a
outra mo, ou com as duas mos em conjunto quando necessrio, para a utilizao
de objetos necessrios para determinada ao, com perda do significado perceptual
do objeto (LeClerc, 1998;Finn, 2002). H dificuldade para a mmica, mas no para o
movimento por imitao(Engelhaldt, 1995). Associada a uma leso da regio
posterior hemisfrio dominante entre a juno parieto-temporal esquerdo, rea
pertinente memria semntica (Poeck, K; Luchelli, 1998).
Vale ressaltar que existem ainda as apraxias que podem ser classificadas segundo
suas caractersticas (Vaz et al, 1999). So estas as apraxia construtiva, a apraxia da
marcha, a apraxia do vestir.

4.5 FUNES EXECUTIVAS: atuam em processos que regulam a ateno,
planejamento, impulsividade, flexibilidade mental, iniciao e monitoramento de
aes (Lezak, 2004; Chan et al., 2008). Existe relao entre as funes executivas e
lobo frontal devido as diversas observaes de que disfunes executivas esto
intimamente ligadas a distrbios em reas pr-frontais (Stuss e Alexander, 2000;
Alvarez e Emory, 2006). Porm, estudos de neuroimagem durante a realizao de
tarefas que envolvem funes executivas demonstram o recrutamento de uma
ampla rede neuronal que ultrapassam os limites do crtex frontal e inclui reas
associativas posteriores parietais e temporais reas subcorticais e vias talmicas
(Collete & van der Linden, 2002; Monchi, 2006; Royall, 2002). Ainda no h um
consenso de quais domnios cognitivos compem as funes executivas,
entretando, cinco domnios so freqentemente citados (Miyake et al., 2000; Fisk e
Sharp, 2004; Montgomery et al., 2005; Friedman et al, 2006; J urado e Rosselli,
2007): a) alternncia entre tarefas (shifting), b) inibio (inhibition), c) atualizao,
isto , manipulao e manuteno de informaes na memria de curto prazo
(updating), d) planejamento (planning) e por fim, e) dupla tarefa (dual task).
Diviso muito semelhante adotada no fracionamento do executivo central, sub-
componente do modelo de memria operacional (Collette e van der Linden, 2002).

5. REABILITAO NEUROPSICOLGICA

5.1 BREVE HISTRICO
No passado, pensava-se que as alteraes comportamentais decorrentes de
leses cerebrais permaneciam inalterados aps a fase aguda. Contudo, estudos
sobre a plasticidade neuronal apontam para uma reorganizao de sinapses aps a
leso. Esse conhecimento sinaliza que pacientes, vtimas de leso cerebral, mesmo
em fase aguda, podem desenvolver recursos alternativos para a resoluo de
problemas. Hoje, em alguns centros, o programa de reabilitao neuropsicolgica
inicia-se j na fase aguda e tem como meta, alm da estimulao do paciente,
orientar o familiar sobre sua atual situao, auxiliando-os no que se refere ao
enfrentamento, em maneiras de comunicar-se, ou nos comportamentos adequados.
As intervenes no farmacolgicas em pacientes lesionados, tem variado
muito nos ltimos anos, diversificando-se de abordagens psicossociais tcnicas de
reabilitao e treino cognitivo. As duas ltimas, so bastante influenciadas por
estudos recentes no campo da neuropsicologia cognitiva, que enfocam no
funcionamento da memria em pacientes com a doena de Alzheimer e por
pesquisas de neuroreabilitao em pacientes com severa amnsia, aps leso
cerebral no-progressiva.
A possvel eficcia do tratamento combinando- terapia medicamentosa e
intervenes de estimulao cognitiva, ou neuropsicolgica em pacientes com
doena de Alzheimer, est sendo bastante discutida. Entretanto, ainda h muita
controvrsia e poucos estudos so conclusivos em relao a sua eficcia, devido
falta de pesquisas randomizadas e controladas nessa populao.
No entanto, os avanos no estudo das doenas degenerativas, advindos da
Neuropsicologia Cognitiva e mais recentemente da neuroimagem, permitiram
identificar fases iniciais e pr-iniciais da doena, na qual foram descobertos vrios
aspectos cognitivos e potencialidades ainda preservados nestes pacientes, dando
suporte interveno no farmacolgica.

5.2. REABILITAO DA MEMRIA
A possibilidade de intervenes cognitivas em pacientes com leso cerebral
resultante de dano neurolgico, foi fundamentada nos conhecimentos advindos da
neuropsicologia cognitiva sobre o funcionamento da memria. De Vreese et al.
(2001), apresentaram trs nveis potenciais de procedimento de Reabilitao de
Memria, com eficcia clnica ou pragmtica comprovada em pacientes
demenciados. O primeiro nvel trata da facilitao da memria explcita residual com
apoio estruturado tanto na codificao quanto na recuperao subseqente; o
segundo nvel explora o sistema relativamente intacto da memria implcita (pr-
ativao e memria de procedimento), e o ltimo nvel procura encontrar meios de
lidar com as capacidades limitadas de memria explcita do paciente, atravs da
utilizao de estratgias compensatrias e ajudas externas de memria.
Contudo, importante mencionar que as intervenes de Reabilitao de
Memria no restabelecem a memria, mas trabalham as reas de fora relativa,
refletidas em aspectos preservados da memria, e se propem a desenvolver meios
para compensar as deficincias nos aspectos da memria que esto afetados
significativamente, de modo a melhorar ou manter a funo diria e o bem-estar e
reduzir o excesso de inabilidade da pessoa, alm de diminuir a tenso dos
cuidadores.

5.3 REABILITAO COGNITIVA
As intervenes no farmacolgicas no tratamento de pacientes com leso
cerebral tm variado muito nos ltimos anos. Para compreender melhor a
abordagem cognitiva importante citar que existem diferentes intervenes. A
Reabilitao Cognitiva mais abrangente quando comparada ao Treino Cognitivo,
uma vez que envolve meios para identificar e trabalhar as necessidades individuais
do paciente e familiar, projetando estratgias para compensar os dficits cognitivos e
funcionais. O Treino Cognitivo, por outro lado, est dirigido prtica especfica de
uma atividade que abrangem uma ou vrias funes cognitivas, como por exemplo,
memria e ateno, dentre outras (Clare et al., 2003), as quais so treinadas por um
curto perodo de tempo.
Utilizando quadros demenciais como exemplo, podemos observar que, de
acordo com alguns estudos, pessoas nos estgios iniciais da demncia, podem, com
um apoio apropriado, aprender ou reaprender informaes importantes e
pessoalmente relevantes e manter esse aprendizado por um certo tempo (Clare et
al., 1999; 2002; Anderson et al., 2001). Tambm desenvolvem estratgias
compensatrias, como por exemplo: utilizar um auxlio para a memria e manter ou
melhorar suas habilidades funcionais nas atividades dirias (J osephsson 1993).
Alguns estudos ainda sugerem que a associao do tratamento farmacolgico com
tcnicas de Reabilitao Cognitiva pode potencializar os efeitos das drogas,
podendo ser a maneira mais eficiente de tratar pacientes demenciados.
No entanto, como j mencionado, estudos ainda apresentam resultados
bastante controversos a respeito da reabilitao no idoso, com doena degenerativa.

5.4 REABILITAO NEUROPSICOLGICA
Apesar da Reabilitao Cognitiva ser uma abordagem que pode contribuir para
a manuteno cognitiva de pacientes com danos cerebral, ela bastante restrita, no
sentido que no considera outros prejuzos importantes que tambm so
identificados nestes pacientes.
Sendo assim, a Reabilitao Neuropsicolgica tem se destacado por ser uma
interveno mais abrangente e minuciosa, a qual considera aspectos
biopsicossociais envolvendo o paciente, o familiar e uma equipe multidisciplinar em
seu tratamento.
De fato, o tratamento dessa populao na sociedade atual, exige estruturas
mais abrangentes, equivalentes abordagem holstica, utilizada por Prigatano
(1997) na Reabilitao Neuropsicolgica de pacientes com leso cerebral no-
progressiva. Esta abordagem parte do princpio de que cognio e emoo no
podem ser separadas, pois interagem de modo complexo. Isto significa que quando
propomos reabilitar dficits cognitivos, precisamos considerar os distrbios
emocionais, motivacionais e sociais ao mesmo tempo.
Wilson (1996) aponta que a Reabilitao Neuropsicolgica, alm de buscar a
melhora cognitiva, tambm tem por objetivo, capacitar pacientes e familiares para
que possam conviver, lidar, reduzir, ou superar deficincias cognitivas, emocionais e
sociais, proporcionando melhora significativa na qualidade de vida. Ela enfatiza que
a implantao de auxlios externos pode resultar em um maior beneficio nas
atividades da vida diria do paciente, j que permitir uma maior autonomia.
As atuais intervenes de Reabilitao Neuropsicolgica so projetadas com
base nos princpios tericos derivados da Reabilitao Cognitiva e envolve tcnicas
especificas, tais como: Reduo de Pistas (Vanishing Cues) (Glisky et al., 1986), e
Aprendizado Espaado e Expandido, por ampliao do intervalo de evocao
(Spaced Retrieval ou Expanding Rehearsal) (Camp, 1990). Ao mesmo tempo,
importante saber que nestas abordagens, existem alguns elementos em comum, ou
evidncias de outras tcnicas (Terapia de Orientao para a Realidade, Terapia de
Reminiscncia, Reabilitao de Memria, Treino Cognitivo).
Sua metodologia ajuda a identificar as capacidades e necessidades individuais
dos sujeitos, ensinando-os a fazer melhor uso de suas habilidades residuais, apesar
das dificuldades cognitivas que experimentam. Sendo assim, a interveno mais
favorvel em estgios precoces, j que nesta fase os pacientes tm menos
dificuldades para aprender as tcnicas e incorpor-las ao seu dia a dia, resultando
no aumento de sua capacidade funcional e estagnao temporria dos sintomas.
O entendimento do funcionamento neuropsicolgico do paciente
indispensvel e depende da escolha adequada dos instrumentos de avaliao
neuropsicolgica, os quais contribuiro, no s na identificao dos dficits
cognitivos, seno dos problemas no contexto real ou cotidiano do paciente.
Paralelamente, o envolvimento da famlia e/ou cuidadores no treinamento das
tcnicas so aspectos valiosos que precisam ser incorporados no programa
reabilitador.
De forma adicional, na Reabilitao Neuropsicolgica, os problemas de
comportamento devem ser includos como parte de uma avaliao ampla de outras
medidas cognitivas, funcionais e psicossociais. Sendo assim, existem vrias
medidas de avaliao do humor e comportamento, as quais so inseridas em
protocolos de avaliao neuropsicolgica a fim de identificar e tratar problemas
comportamentais especficos.

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BIOLOGIA DO SONO

1. HISTRICO

O sono, muitas vezes comparado com a morte, imprescindvel vida e vem
fascinando a humanidade ao longo da estria. Na mitologia grega, Hypnos era o
deus do sono, irmo de Thanatos, deus da morte, ambos filhos de Nix, a noite. E
Morpheu, filho de Hypnos, era o deus dos sonhos que, certamente, foi o fenmeno
do sono que mais encantou o homem.
Os primeiros estudos sistemticos dos comportamentos humanos e de outros
animais comearam com Aristteles (1991) h aproximadamente 2400 anos.
Observando os comportamentos de pessoas e de outros animais no-humanos
durante a viglia e o sono, Aristteles concluiu que os mamferos e as aves que ele
chamava de animais sanguneos, provavelmente em funo de seu sangue
quente dormiam e alguns at sonhavam, uma vez que se movimentavam como as
pessoas durante os sonhos. Ele provou que peixes dormiam em alguns perodos do
dia, pois conseguia segur-los sem desencadear comportamento de fuga imediato.
Concluiu tambm que at mesmo os insetos dormiam, tendo demonstrado que
abelhas, quando iluminadas durante a noite, permaneciam imveis, sem emitir
comportamentos de defesa nem de ataque.
Somente nas ltimas trs dcadas voltou-se a estudar o ciclo viglia-sono de
peixes e invertebrados, tendo-se demonstrado que abelhas e drosfilas dormem,
assim como aracndeos, crustceos e peixes, o que confirmou inteiramente a estria
de Aristteles. Vrios outros pesquisadores descreveram ao longo do sculo XIX os
comportamentos de dormir e de sonhar exibido por mamferos e aves. Darwin (1965)
deduziu de suas observaes que pelo menos aves e mamferos sonham,
afirmao inteiramente vlida at hoje.
Embora, na segunda metade do sculo XIX, tenham sido conduzidos vrios
estudos sobre sono e sonhos, foi a introduo do registro de potenciais do sistema
nervoso central que produziu rpido progresso no estudo das manifestaes e dos
mecanismos do ciclo viglia-sono. Marxow registrou potenciais do crtex cerebral de
vrias espcies, inclusive o homem, por intermdio de eletrodos colocados sobre a
pele do crnio. Foi, entretanto, Hans Berger, nas dcadas de 1920 e 1930, quem
sistematizou a deteco e a gravao de potenciais no homem por meio de um
registrador eletrnico, precursor dos modernos eletroencefalgrafos e polgrafos.
Com esse aparelho, identificou os principais padres de potenciais oscilantes como
o ritmo delta e os fusos do sono. Berger denominou o registro desses potenciais
oscilantes, obtido por meio de eletrodos situados na pele do crnio de
eletroencefalograma.
Em 1937, Loomis, Harvey e Hobart descreveram os padres
eletroencefalogrficos durante o sono em humanos. Esses pesquisadores no
deram a importncia devida para a existncia de um perodo do sono em que ocorria
uma dessincronizao do traado eletroencefalogrfico. Essa dessincronizao,
Passouant considerou apenas como uma alterao do EEG durante o sono. Em
1953, Aserinsky e Kleitman relataram a dessincronizao cortical observada durante
o sono como um fenmeno natural e cclico, e denominaram essa fase com o nome
de sono REM, em que era comum tambm a ocorrncia de movimentos oculares
rpidos (rapid eye movements).


2. ASPECTOS FILOGENTICOS

Com toda a informao acumulada nas ltimas dcadas e mesmo com a
elucidao dos mecanismos neuroanatmicos, neuroqumicos e neurofisiolgicos
que regulam o sono, sua funo no est completamente esclarecida. Em funo
disso, surgiram na literatura teorias que tentam traar elementos que expliquem, ao
menos parcialmente, algumas evidncias observadas.
Uma das ferramentas disponveis para se estudar as funes do sono a
filognese. Filogenia, a historia dos seres vivos em relao teoria evolucionria,
ou seja, em termos de ascendentes, descendentes e incorporao sucessiva de
modificaes (Hoshino, 2008). Com essa ferramenta possvel caracterizar a
estria do sono ao longo da escala evolutiva, ou seja, entender como e se existe a
manifestao de mecanismos relacionados aos comportamentos de dormir e sonhar.
Para muitos autores, o estudo filogentico uma ferramenta importante para
esclarecer se o sono no paradoxal ou ondas lentas e o sono paradoxal (SP) ou
sono REM resultam de uma transformao evolucionria de alguma forma primitiva
de sono ou se eles passaram a existir independentemente nos vertebrados
superiores em emergncia da homeotermia, viviparidade, etc (Karmanova e
Lazarev, 1979).
A importncia dos estudos filogenticos reforada, ainda, pelo conhecimento
de que existem mais de setenta distrbios de sono que necessitam interveno
mdica ou de outros profissionais de sade. A compreenso dos mecanismos
fisiopatolgicos de muitos desses distrbios depende de modelos experimentais que
requerem um conhecimento comparativo do sono de outros animais e as relaes
evolucionrias entre eles.
De acordo com a literatura, praticamente todos os animais demonstram
perodos de repouso, ou seja, gastam uma quantidade significativa de tempo
imveis, quiescentes, supostamente descansando. Essas observaes demonstram
que tanto vertebrados como invertebrados demonstram uma proeminente
organizao circadiana de atividade e descanso. Alm disso, a observao desse
estado de repouso desde insetos at mamferos refora a hiptese de que o sono
desempenha funo vital ao longo da escala evolutiva.
O sono pode ser definido de acordo com caractersticas comportamentais e
fisiolgicas. O primeiro pode ser caracterizado de acordo com os seguintes
aspectos: descanso motor, postura estereotipada, reversibilidade, aumento da
latncia para percepo de estmulos sensoriais, demonstrao de rebote (perodos
de compensao de descanso aps sua inibio). Por sua vez, o sono fisiolgico
caracteriza-se por alteraes no eletroencefalograma (EEG) de acordo com a
alternncia dos estados de atividade e repouso. Durante a viglia, o (EEG)
apresenta um ritmo de alta freqncia e baixa voltagem, enquanto que durante o
sono, ocorre diminuio da freqncia e aumento da amplitude do EEG.
Os dois tipos de sono, poligrfico e comportamental, podem coexistir em
espcies e grupo. Muitos animais demonstram sono comportamental mais ou menos
desenvolvido, entretanto, somente mamferos e aves apresentam caractersticas
poligrficas que definem sono de ondas lentas e sono paradoxal. O sono das aves,
por sinal, bastante semelhante ao nosso, caracterizado por ondas de alta
amplitude e baixa freqncia no EEG (Winson, 1993). Mesmo peixes, rpteis,
anfbios e insetos passam por perodos de inatividade e ausncia de respostas que
se assemelham ao sono dos mamferos.
As verdadeiras funes do sono, entretanto, permanecem um tpico em debate
na neurocincia. Existem algumas teorias a respeito das funes do sono:
Presa ou predador: presas dormiriam menos porque o sono as torna
vulnerveis. Essa teoria difcil de ser avaliada uma vez que algumas espcies so
tanto presa como predadores.
Proteo: funo primordial do sono proteger os animais da predao. Muitos
animais predados (roedores) dormem mais de 12 horas por dia, que muito mais
que o tempo dedicado ao sono por muitos predadores.
Gasto energtico: animais menores tm menos capacidade de armazenar
energia, em funo disso, o sono poderia ajudar a preserv-la.

3. ASPECTOS NEUROFISIOLGICOS DO SONO

O sono nos mamferos apresenta duas fases distintas, o sono de ondas lentas
ou NREM e o SP ou REM. As trs medidas necessrias para se definir os estgios
do sono so o eletroencefalograma (EEG), eletromiograma (EMG) e o
eletrooculograma (EOG). Em humanos, as duas fases do sono se alternam durante
a noite em ciclos de aproximadamente 90 minutos, sendo que na primeira metade
da noite predomina o sono NREM e na segunda metade o sono REM.
O sono NREM apresenta 4 estgios, nos quais se nota a lentificao
progressiva e o aumento da amplitude do EEG. O estgio 1 a transio entre a
viglia e o sono, caracterizado pela lentificao do EEG e surgimento do ritmo
(teta), com freqncia de 3 a 7 Hz. No segundo estgio surgem os fusos, que so
disparos neuronais com freqncia de 12-14 Hz que ocorrem esporadicamente e os
complexos K, que so ondas de alta voltagem e alta amplitude. Nos estgios 3 e 4,
mais profundos (considerando-se o limiar para o despertar), diminui a freqncia de
surgimento dos fusos e o EEG caracterizado pelo ritmo delta (), com freqncia
entre 0,5 e 2 Hz e amplitude em torno de 75 V. Nesta fase, a atividade neuronal
baixa, diminui o tnus muscular, a taxa metablica e a temperatura corporal atingem
seus menores nveis. H um decrscimo na atividade simptica, com diminuio da
freqncia cardaca e da presso arterial. Por outro lado, h um aumento na
atividade neuroendcrina, com picos de secreo de alguns hormnios como o
hormnio de crescimento (GH) e hormnios ligados maturao sexual.
O sono REM ou sono paradoxal (SP) no caracterizado por estgios, mas
apresenta eventos fsicos (intermitentes, mas repetitivos) e eventos tnicos
(constantes durante todo o episdio de SP). Os eventos fsicos so os movimentos
oculares rpidos, flutuaes cardio-respiratrias, erees penianas e
entumescimento clitoriano, pequenos abalos musculares e as ondas ponto-genculo-
occipitais (PGO) no EEG. Os eventos tnicos so, atonia muscular,
dessincronizao do EEG (que se torna semelhante ao da viglia), perda do controle
autonmico da temperatura e ocorrncia do ritmo teta hipocampal, comprovada em
ratos. Um resumo dos eventos do sono pode ser visto na figura 1.

3 ciclo 2 ciclo 4 ciclo 5 ciclo 1 ciclo

HIPNOGRAMA
Viglia
REM
Sono
superficial
Sono profundo Sono REM
Estgio 1
Estgio 2
Estgio 3
Estgio 4

Figura 1: Hipnograma das fases viglia-sono em seres humanos.

Os ratos so animais freqentemente utilizados em estudos envolvendo sono e
privao de sono. Esses animais apresentam sono polifsico (ou seja, vrios ciclos
viglia-sono por dia) e predominantemente diurno. Eletroencefalograficamente
assemelha-se ao sono humano e de outros mamferos evolutivamente mais
recentes. O sono sincronizado (SS), equivalente ao NREM humano, apresenta dois
estgios distintos, sendo um mais superficial e com grande incidncia de fusos, e o
outro, mais profundo, no qual os fusos so menos freqentes e predomina o EEG de
baixa freqncia e alta amplitude. Em alguns momentos, esse padro de sono
subitamente substitudo por ondas rpidas dessincronizadas semelhantes s da
viglia, mas com amplitude ligeiramente maior, caracterizando o SP (ou
dessincronizado). Essa fase acompanhada por um ritmo teta (5 a 8 Hz) constante,
registrado na regio hipocampal.
Em relao aos mecanismos envolvidos na viglia e no sono, a viglia mantida
principalmente pela ao do sistema ativador reticular ascendente (SARA) do tronco
enceflico, do qual fazem parte os ncleos monoaminrgicos, colinrgicos e clulas
glutamatrgicas que se localizam ao longo de toda a regio. Esses neurnios
projetam-se para o tlamo e excitam clulas que, por sua vez, projetam-se para
diversas reas do crtex cerebral, produzindo a ativao cortical caracterstica da
viglia. Os neurnios reticulares do tronco cerebral tambm se projetam para o
hipotlamo, cujas clulas histaminrgicas da regio posterior participam da ativao
cortical, e para o prosencfalo basal, que contm neurnios colinrgicos de projeo
para o crtex.
O SP basicamente regido pelo sistema colinrgico. Nessa fase h aumento
no disparo das clulas colinrgicas da regio denominada tegmento pednculo-
pontino/ltero-dorsal (PPT/LDT) no tronco cerebral, e tambm em clulas
colinrgicas do prosencfalo basal. Ao contrrio da viglia, as clulas
noradrenrgicas, localizadas principalmente no locus ceruleus (LC), e as
serotoninrgicas dos ncleos da rafe apresentam atividade significativamente
reduzida, muitas vezes chegando a permanecer silentes. Isto sugere o papel
permissivo desses neurotransmissores na gerao do SP. De fato, o SP pode ser
inibido pela estimulao de clulas do LC ou pelo bloqueio de receptores
glutamatrgicos do tipo cainato no LDT/PPT, e os neurnios do ncleo da rafe,
quando inativos, permitem o surgimento das ondas PGO.
Por meio dos estudos de leso ou estimulao eltrica, aliados ao registro
celular unitrio, foi possvel identificar tipos distintos de neurnios envolvidos na
gnese do SP. Existem basicamente dois tipos de neurnios. Os chamados SP-on,
inativos durante a viglia e o sono de ondas lentas, mas ativos durante o SP. Esses
esto distribudos ao longo da regio pontina PPT/LDT, sugerindo atuao na
supresso do tnus muscular no SP por meio de projees excitatrias ao tronco
cerebral inferior e, a partir da, por projees inibitrias aos motoneurnios da
medula espinhal. J os neurnios SP-off esto ativos durante a viglia, mas tornam-
se quase inativos durante o SP, sendo que alguns destes neurnios so os
noradrenrgicos e serotoninrgicos do LC e da rafe.
Apesar do conhecido papel da dopamina (DA) nos mecanismos de manuteno
da viglia, alguns trabalhos descrevem a participao desse neurotransmissor no SP.
Tufik e colaboradores foram os pioneiros em descrever uma supersensibilidade dos
receptores dopaminrgicos D2 aps um perodo de privao de SP (Tufik et al.,
1978; Nunes et al., 1994). Alm disso, estudos com animais que sofreram depleo
nas concentraes de DA, com leso seletiva de vias dopaminrgicas, e utilizando
antagonistas de receptores de DA mostram uma supresso do SP aps esse tipo de
manipulao (Dzirasa et al., 2006. Tomadas em conjunto, todas essas evidncias
indicam que a DA participa no s dos mecanismos SP-off, como tambm dos
neurotransmissores SP-on.
O mecanismo dos movimentos rpidos dos olhos parece ser dependente dos
ncleos vestibulares que, por sua vez, produzem os efeitos culo-motores por meio
da complexa circuitaria neuronal existente ao nvel do colculo superior e do
tegmento mesenceflico.
Vrias evidncias indicam que o ncleo do trato solitrio (NTS) esteja envolvido
na gerao do sono. Estimulao eltrica de baixa freqncia no NTS produz
sincronizao cortical, um indicativo de sono sincronizado. E ao contrrio, leso
desta estrutura produz dessincronizao do EEG em animais dormindo. O NTS
projeta-se para o tlamo, hipotlamo, regio pr-ptica, amgdala, mas no para o
crtex. Von Economo (1931) mostrou que a leso no hipotlamo anterior leva a um
quadro de insnia, e Nauta relata a existncia de uma zona facilitatria do sono na
regio pr-ptica. A partir de tais projees pode-se concluir que o efeito
predominante do NTS no via SARA, mas via estruturas prosenceflicas lmbicas,
implicadas na gerao do sono, bem como na regulao autonmica. O sono
sincronizado ou NREM est tambm associado ao aumento da atividade de clulas
da rea ventro-lateral pr-ptica anterior (VLPO). Esta regio contm clulas
gabargicas que projetam para o ncleo tbero-mamilar do hipotlamo posterior e
para os ncleos colinrgicos e monoaminrgicos do tronco enceflico, tendo ento
uma ao inibitria sobre os geradores da viglia e da ativao cortical. Durante o
sono NREM as clulas gabargicas do ncleo reticular do tlamo tm seu modo de
disparo alterado devido ausncia da influncia das monoaminas e da acetilcolina.
Esses neurnios passam a apresentar um ritmo de disparo em rajadas (bursts) de
potencias de ao que hiperpolarizam os neurnios tlamo-corticais e geram os
fusos registrados nos estgios 2 e 3 do sono NREM. medida que o sono se
aprofunda, os neurnios tlamo-corticais tornam-se cada vez mais hiperpolarizados,
e neste estado passam a gerar o ritmo delta, sincronizando as clulas corticais. No
estgio mais profundo do sono NREM, os neurnios corticais passam a gerar seu
prprio ritmo espontneo de ondas lentas, disparando de maneira altamente
sincronizada.
Em relao aos neurotransmissores, J ouvet mostrou que leso no ncleo da
rafe, em gatos, produz insnia e que, leses parciais resultam em diminuio
varivel do sono sincronizado, relacionada diretamente com a porcentagem da rea
atingida e o grau de depleo de serotonina no prosencfalo, sugerindo que a
serotonina importante para o sono. Entretanto, os nveis de serotonina so mais
altos durante a viglia, diminuindo durante o sono NREM e SP. De certo modo, esses
dados parecem sugerir que este neurotransmissor participa da induo e incio do
NREM, mas no necessariamente da manuteno deste estado.
Alm da serotonina, o GABA, um neurotransmissor inibitrio clssico, participa
do controle do sono, j que os benzodiazepnicos, que aumentam a ao ps-
sinptica do GABA, so potentes agentes hipnticos. Neurnios gabargicos so
encontrados no tlamo, tronco enceflico, hipotlamo, prosencfalo basal e crtex,
podendo agir de maneira inibitria sobre os sistemas ativadores da viglia. sabido
que drogas que promovem o aumento dos nveis de GABA, pela inibio da sua
degradao, aumentam o sono NREM.
A adenosina, um nucleotdeo endgeno, um potente neuromodulador
amplamente distribudo em quase todas as sinapses. Atua no processo viglia-sono,
promovendo o sono, tendo em vista que a aplicao de adenosina ou anlogo induz
aumento de sono NREM, efeito este antagonizado pelo bloqueio dos receptores
adenosinrgicos com cafena. Em gatos, a adenosina se acumula durante a viglia
prolongada na regio do prosencfalo basal e no tlamo. Nestes mesmos animais,
um estudo de eletrofisiologia in vivo mostrou que a adenosina tem ao inibitria
sobre clulas colinrgicas prosenceflicas normalmente ativas durante a viglia.

4. SONO E REGULAO HORMONAL

O sono exerce um efeito modulatrio importante na maioria dos componentes
do sistema endcrino. O impacto do sono na funo endcrina e no metabolismo
tem sido estudado extensivamente tanto em humanos como em roedores.
Desde a dcada de 60, pesquisadores tm demonstrado a relao entre o
hormnio de crescimento (GH) e o sono. Foi observado que a concentrao
plasmtica de GH atinge seu pico 90 minutos aps o incio do sono em indivduos
saudveis, e esse aumento se manteve por aproximadamente 1,5 a 2,5 horas. Esse
pico est diretamente relacionado com a fase do sono de ondas lentas (estgios 3 e
4 do sono NREM) (Takahashi et al., 1968).
Os glicocorticides tambm apresentam oscilaes durante o ciclo viglia-sono.
Estudos demonstraram que a liberao de cortisol normalmente atinge os valores
mximos nas primeiras horas da manh (das 4 s 8 horas), declinando durante o dia
at apresentar as menores concentraes no incio do sono (Salgado-Delgado et al.,
2008). Essas alteraes tambm podem ser observadas em roedores, porm as
concentraes de corticosterona se encontram aumentadas no incio do perodo
escuro, em que predomina a atividade desses animais (Shadab et al., 2008).
Tambm podemos observar essa relao da liberao de hormnios durante as
fases do sono com os hormnios gonadais. Um exemplo desse mecanismo a
oscilao da testosterona que ocorre durante o sono. As concentraes plasmticas
de testosterona em homens so baixas no incio do sono e apresentam nveis
mximos nas primeiras horas da manh (Evans et al., 1971). O aumento noturno da
testosterona parece ser relacionado com a latncia para o primeiro episdio de sono
REM (para reviso ver Andersen e Tufik, 2008).
A progesterona est presente em um amplo espectro de atividade biolgica
dentro de uma variedade de tecidos. Este hormnio pode influenciar diversos
comportamentos, como por exemplo, reproduo, humor, apetite, aprendizagem,
memria, atividade sexual e ainda, a qualidade do sono e a respirao. A
progesterona produz um efeito hipntico/indutor de sono e um potente estimulante
para atividade respiratria que em homens e, tem sido associada a uma diminuio
do nmero de episdios de apnias centrais e obstrutiva do sono (para reviso ver
Andersen et al., 2006).

5. A PRIVAO DE SONO COMO FERRAMENTA DE INVESTIGAO

J untamente com as tcnicas eletrofisiolgicas, a privao de sono uma das
principais ferramentas de estudo que nos levam compreenso da fisiologia e dos
mecanismos de regulao do ciclo viglia-sono. A adoo de modelos animais em
experimentos de privao de sono tornou-se necessria, permitindo que fossem
feitas tambm avaliaes bioqumicas, farmacolgicas, neuronatmicas e
comportamentais, entre outras, associadas supresso do sono. Entre as
metodologias instrumentais para a privao de sono em animais temos uma tcnica
conhecida como flower-pot, tcnica do pedestal ou plataforma, que suprime o SP.
Ainda existem outros mtodos de privao, como o gentle handling, que
consiste em manusear delicadamente o animal assim que este apresenta indcios de
sono. Um dos primeiros experimentos com esta metodologia foi feito por Crile, em
coelhos, em 1921. Este mtodo, pela exigncia da interferncia constante do
experimentador, no permite perodos prolongados de privao de sono.
Rechtschaffen e colaboradores desenvolveram o mtodo conhecido como mtodo
do disco rotatrio (Disc Over Water), em que o animal conectado a um polgrafo e
colocado sobre um disco motorizado que, por sua vez, est sobre um recipiente com
gua. Quando o animal inicia o sono, ou manifesta alguma fase especfica deste, um
sistema automtico aciona um motor que faz o disco girar e, para no ser lanado
para fora dele, o rato desperta e obrigado a caminhar em sentido contrrio ao da
rotao do disco. O animal controle para este mtodo tambm se encontra no
mesmo disco, s que despertado em fases no determinadas do seu ciclo viglia-
sono. Essa metodologia vem sendo alvo de crticas: a locomoo forada que o
animal obrigado a executar, a falta de um controle adequado, uma vez que o
animal controle pode ser tambm parcialmente privado de sono.
O mtodo de privao de sono pela plataforma nica, per se, constitui um fator
de estresse para os animais, principalmente pela conteno de movimentos que o
mtodo induz. Baseados neste fato, Van Hulzen e Coenen propuseram que fossem
adotadas mais seis plataformas, permitindo que o rato se movimentasse durante o
perodo de privao. Mas tanto no mtodo da plataforma nica, como no das
plataformas mltiplas, os animais mostram fortes indcios de estresse, como a perda
de peso, atrofia do timo e o aumento do peso das glndulas adrenais. O isolamento
social presente nas metodologias at ento apresentadas, outro importante fator
de estresse, levando ento Nunes J r. e Tufik a proporem o mtodo das plataformas
mltiplas modificadas, em que possvel privar vrios animais simultaneamente,
sempre com um nmero excedente de plataformas, permitindo a movimentao e a
interao social dos ratos durante a privao de sono.
Porm, apesar de serem privados em conjunto e com a possibilidade de
movimentao, os nveis plasmticos de corticosterona e ACTH (hormnio
adrenocorticotrfico), hormnios indicativos de estresse ainda permanecem mais
elevados nestes animais do que nos animais privados pela tcnica da plataforma
nica, sugerindo que os animais privados pela tcnica das plataformas mltiplas
modificadas estariam mais estressados do que os animais privados pela tcnica da
plataforma nica. Esses resultados levaram Suchecki e Tufik (2000) a
estabelecerem que a instabilidade social entre os animais seja, em grande parte,
responsvel por esta resposta exagerada de estresse. Em animais criados juntos
desde o desmame e privados em conjunto pela tcnica da plataforma mltipla
modificada, as concentraes plasmticas de ACTH e corticosterona mantm-se
muito prximas as dos controles, alojados em suas gaiolas habituais.
Recentemente, realizamos um trabalho para comparar a eficincia e a
especificidade das plataformas mltiplas modificadas e da plataforma nica, quanto
privao de sono, pelo monitoramento eletrocorticogrfico contnuo do sono destes
animais durante e aps o perodo de privao. Verificamos que ambas as tcnicas
so eficientes em produzir a completa eliminao do SP, mas no so especficas,
pois tambm induzem reduo do sono de ondas lentas em cerca de 37% para a
plataforma nica e de 33% para a PMM. Isto sugere que parte das alteraes
comportamentais e neuroqumicas advindas da privao de sono possa tambm ser
atribuda reduo parcial do sono de ondas lentas.
Estudos de privao de sono sugerem que o sono regulado por um processo
homeosttico, sendo esta regulao relativa em um nvel referencial interno. O
aumento rebote de cada uma das fases do sono parece estar diretamente ligado ao
tipo e durao da privao de sono. A privao total de sono por 12 a 24h resulta
tanto no aumento do sono de ondas lentas como no de SP, mas a privao total de
sono por 96h induz um aumento muito mais pronunciado de SP do que 24h de
privao. Perodos menores de privao total de sono (3h a 6h) resultam apenas no
aumento da frao de sono de ondas lentas, sem afetar o SP.
Alguns estudos sugerem a existncia de um sistema neuronal, originrio no
ncleo arqueado, cujas projees para o tronco cerebral participariam ativamente
nos mecanismos responsveis pela expresso do rebote de sono. A destruio do
ncleo arqueado e da hipfise capaz de suprimir o rebote de SP induzido pela
privao de sono, embora a destruio isoladamente de apenas uma destas
estruturas no seja capaz de bloquear a expresso do efeito rebote. Em
preparaes cerebrais com gatos, onde h o isolamento do conjunto hipotlamo
(parte contendo o ncleo arqueado) e hipfise, e tambm de suas projees para o
tronco cerebral, evidenciou-se a ausncia do rebote de sono aps a privao de SP.
observado um aumento na liberao de serotonina no ncleo arqueado aps o
estresse, que tambm leva liberao de peptdeos derivados da famlia da pr-
opiomelanocortina armazenados neste ncleo. Esses neuropeptdeos apresentam
alta atividade hipnognica, talvez por bloquearem o circuito de auto-inibio da
atividade da rafe dorsal, aumentando a liberao de serotonina em nvel dendrtico.
O DSP-4, uma neurotoxina que induz degenerao em fibras noradrnergicas do LC
tambm suprime o rebote de sono induzido pela privao, indicando que o sistema
noradrenrgico possa desempenhar algum papel nos mecanismos responsveis
pela regulao do efeito rebote. Alm do mais, o rebote de SP parece ser inibido por
perodos de estresse intenso, sugerindo que a secreo prolongada de
glicocorticides estaria tambm envolvida neste processo, visto que a administrao
de glicocorticides capaz de reduzir o rebote de sono.



6. ASPECTOS CLNICOS DO SONO

Em geral, a avaliao do sono realizada por medidas qualitativas ou
subjetivas, que so obtidas com instrumentos como as escalas de avaliao da
qualidade do sono dirio; e por medidas quantitativas ou objetivas como a
polissonografia (PSG), que fornece informaes objetivas como a latncia de sono e
eficincia de sono. A utilizao de mtodos qualitativos e quantitativos comum e
recomendvel, pois nem sempre a estrutura e parmetros polissonogrficos normais
correspondem a relatos de sono reparador.

6.1. POLISSONOGRAFIA
A PSG foi introduzida na dcada de 50 e o principal mtodo para diagnstico
de distrbios de sono. O exame realizado no laboratrio de sono durante uma
noite inteira, em condies mais naturais possveis. A PSG consiste do registro de
vrias funes e fenmenos que ocorrem durante o sono como o
eletroencefalograma (EEG), eletrooculograma (EOG), eletromiografia (EMG),
movimentos dos membros inferiores, fluxo areo nasal e bucal, movimentos
respiratrios, saturao de oxiemoglobina e eletrocardiograma (ECG).

6.2. TESTE DE MLTIPLAS LATNCIAS DO SONO
o principal exame utilizado para o diagnstico de sonolncia diurna, sendo a
narcolepsia e a sndrome da apnia e hipopnia obstrutivas do sono as duas
enfermidades mais importantes que ocasionam sonolncia excessiva. O
procedimento consiste em cinco exames de PSG durante o perodo diurno com
durao de 20 minutos cada e com intervalos de 2 horas. A mdia da latncia para o
incio do sono deve situar-se entre 10 e 20 minutos. As latncias menores do que 10
minutos podem ser indicativas de sonolncia excessiva diurna. O registro de dois ou
mais perodos de REM pode ser sugestivo de narcolepsia.

6.3. ACTIGRAFIA
um aparelho do tamanho de um relgio de pulso que mede a atividade
motora, registrando a freqncia e a durao do movimento. Na actigrafia so
observadas as fases de atividade e de repouso prolongado correspondentes viglia
e ao sono, respectivamente. O actgrafo apresenta inmeras vantagens sobre os
outros instrumentos utilizados, como baixo custo, fcil operao e pouca
manuteno, alm de registrar o ciclo viglia-sono durante as 24h do dia.

7. CRONOBIOLOGIA

A Cronobiologia tem como umas de suas principais funes estudar a
temporalidade da matria viva, em todos os seus nveis de organizao, o que inclui
o estudo dos ritmos circadianos, infradianos e ultradianos. Os ritmos circadianos so
aqueles que duram cerca de 24h (circa =ao redor de, diem =um dia), como o ciclo
sono-viglia, o ritmo de melatonina, temperatura corporal, entre outros. Os ritmos
infradianos so aqueles com perodo maior que 28h e baixa freqncia, por
exemplo, o ciclo menstrual. Os ritmos ultradianos so aqueles com perodo menor
que 20h e alta freqncia, por exemplo, os batimentos cardacos.
Os ritmos circadianos so sincronizados por pistas ambientais como a luz, os
fatores sociais, a alimentao, entre outros. Entretanto, esses ritmos persistem
mesmo sem as pistas externas, pois so gerados endogenamente. Nos mamferos,
os ncleos supraquiasmticos do hipotlamo coordenam a integrao entre os
sincronizadores externos e o mecanismo interno, trabalhando como o relgio
mestre do sistema de temporizao.
Cada clula do organismo possui seu prprio ritmo e os ncleos
supraquiasmticos tm como funo sincronizar estes ritmos para que haja
harmonia entre o meio interno e externo. O mecanismo molecular intrnseco de cada
clula composto por diversos genes, chamados genes relgio, entre eles esto o
Bmal1, Clock, Period 1, Period 2, Period 3, Crypthochrome 1, Crypthchrome 2,
Casein Kinase 1 psilon, Rev-erb e Rora. Todos estes genes trabalham em
conjunto formando um loop auto-regulatrio de transcrio-traduo que dura
aproximadamente 24h (Darlington et al., 1998; Gallego e Virshup, 2007; Gekakis et
al., 1998; Lowrey et al., 2000; Sangoram et al., 1998; Shearman et al., 2000; Zylca et
al., 1998). Alteraes nesses genes, como mutaes ou polimorfismos, so capazes
de atrasar ou adiantar a fase dos ritmos endgenos, o que pode causar diferenas
individuais na sincronizao com o meio ambiente (Katzenberg et al, 1998; Toh et al,
2001; Ebisawa et al, 2001; Pereira et al, 2005; Carpe et al, 2006; Carpe et al, 2005).
Essas diferenas individuais na sincronizao determinam a preferncia diurna
dos indivduos e os classificam em matutinos, intermedirios e vespertinos. Os
indivduos matutinos so aqueles que preferem realizar suas atividades pela manh,
enquanto os vespertinos preferem realizar suas atividades tarde ou noite. Os
indivduos intermedirios so os que tm facilidade em se adaptar a qualquer um
destes horrios, neste grupo que a maior parte da populao est inserida.
Existem ferramentas que classificam os indivduos quanto a sua preferncia diurna,
como o questionrio descrito por Horne e Ostberg em 1976 e o recente questionrio
de Munique, descrito por Wittmann e colaboradores em 2006.
Alm de diferenas genticas, os indivduos matutinos e vespertinos possuem
diferenas na fase de seus ritmos endgenos, como por exemplo, a secreo de
melatonina. A curva de secreo de melatonina dos indivduos vespertinos
atrasada em relao a curva dos matutinos (Duffy et al, 1999; Griefahn, 2002).
A melatonina um hormnio liberado na fase escura do dia e tem como funo
sinalizar para o organismo que a noite comeou. Portanto, hora de se preparar
para dormir, no caso de animais diurnos, ou iniciar a atividade no caso de animais
noturnos.
Como a melatonina liberada durante a fase escura, a curva de secreo varia
conforme o comprimento da noite. Os dias de vero, que so mais longos,
apresentam a fase escura encurtada e, consequentemente, a curva de secreo de
melatonina dura menos tempo. Nos dias de inverno ocorre o inverso. Essa
sinalizao diferenciada ao longo do ano captada pelos organismos que so
capazes de identificar em qual estao do ano se encontram. A partir dessa pista
temporal, as espcies antecipam as mudanas ambientais e programam a melhor
poca de acasalamento, reproduo e proliferao, em que haver maior chance de
sobrevivncia das espcies.

8. DISTRBIOS DE SONO

Distrbios de sono so condies mdicas caracterizadas pela alterao na
normalidade do padro de sono. Sabe-se que diversos desses distrbios interferem
nas funes fisica, mental e emocional. O espectro de distrbios de sono
extremamente numeroso e complexo, alm de englobar desde queixas leves at
dramticos casos de morte sbita em recm-nascidos, insnia familiar fatal ou
acidentes automobilsticos decorrentes de sonolncia excessiva diurna.
Vrios fatores contribuem para o surgimento de distrbios de sono especficos
como, por exemplo, ansiedade, dor, abuso de drogas, mudanas nos hbitos de
sono e obesidade. Visto que esses fatores esto cada vez mais presentes na
sociedade, as queixas relacionadas qualidade de sono vm se tornando cada vez
mais prevalentes nos indivduos. Nesse sentido, um estudo epidemiolgico realizado
em 2008 na cidade de So Paulo mostrou que 55% da populao gostaria de mudar
alguma coisa no seu padro de sono, seja no horrio de dormir como no tempo total
de sono. Consequentemente, 29% dessa populao apresenta sonolncia excessiva
diurna e aproximadamente metade dessas pessoas (13,7%) queixa-se de que sente
a sonolncia pelo menos 3 vezes por semana.
Em razo dos inmeros distrbios de sono descritos foi implementada a
Classificao Internacional de Distrbios de Sono (International Classification of
Sleep Disorders - ICSD). Em 2005 esta classificao sofreu uma alterao com o
objetivo de descrever os distrbios do sono e dos despertares baseando-se em
evidncias cientficas e clnicas. Ainda, essa classificao estruturou de maneira
organizada, clinicamente razovel e cientificamente vlida os distrbios do sono e
dos despertares. A ICSD fornece a descrio detalhada de 88 distrbios de sono e
apresenta oito categorias principais:
- Insnias;
- Distrbios Respiratrios relacionados ao sono;
- Hipersonias de origem central, no causadas pelos distrbios do rtmo
circadiano do sono;
- Distrbios respiratrios relacionados ao sono, ou outras causas de sono
noturno interrompido;
- Distrbios do ritmo circadiano do sono;
- Parassonias;
- Distrbios do movimento relacionados ao sono;
- Sintomas isolados, variantes aparentemente normais e de importncia no
resolvida.
Dentre os principais distrbios de sono que afetam a populao destacam-se a
insnia, a apnia, a narcolepsia, o bruximo, o movimento peridico de pernas (PLM
do ingls periodic leg movements) e as parassnias.

8.1. INSNIA
A insnia pode ser definida como dificuldade para obter o sono, ou sensao
de sono no restaurador, aps o episdio habitual de sono (ICSD, 1990). Os
mecanismos pelos quais a insnia se estabelece no foram totalmente
estabelecidos. A insnia psicofisiolgica ou comportamental a mais comum e tem
como caracterstica principal uma tenso somatizada com agitao e aumento do
tnus muscular. Esse distrbio de sono atinge atualmente 13,5% da populao de
So So Paulo (critrios DSM-IV). Entretanto, 34,5% dessa populao se queixa de
insnia (dificuldades para iniciar ou manter o sono, ou despertar precoce pelo menos
3x/semana).
Tambm conhecida como pseudo-insnia, a percepo inadequada do sono
caracteriza-se pela queixa de insnia sem alteraes objetivas no sono. O
diagnstico deve ser de excluso, sendo a PSG um exame importante nesse caso.
A insnia idioptica uma inabilidade de dormir que pode prolongar-se desde a
infncia. associada s alteraes do controle neurolgico do sistema de viglia-
sono. A insnia pode tambm estar associada a mudanas de fuso horrio,
mudana ambiental, barulho, altitude, uso de estimulantes e ainda ao uso crnico de
hipnticos. As doenas mdicas, psiquitricas, quadros musculares dolorosos ou
doenas reumticas tambm podem apresentar insnia secundria.

8.2. SNDROME DA APNIA E HIPOPNIA DO SONO
Abrange um amplo espectro de sintomas e sinais, variando desde o ronco at
os casos mais graves de apnias com acentuada dessaturao da oxiemoglobina
(queda de 4% do valor basal) e despertares breves, que muitas vezes no so
percebidos pelo paciente. A apnia observada, sobretudo em homens tendo
atualmente uma prevalncia de 32,9% na populao de So Paulo. Esse distrbio
caracterizado quando ocorre a interrupo do fluxo areo (reduo de 80%) por
mais de 10 segundos. De diagnstico mais complexo, a hipopnia uma reduo de
50% a 80% do fluxo respiratrio em relao linha de base, com durao maior do
que 10 segundos.
As apnias podem ser obstrutiva, central e mista. As conseqncias da apnia
do sono obstrutiva ronco alto e descontnuo, episdios de ressonares,
movimentao brusca do corpo para restabelecer a respirao, sudorese profusa,
sonolncia diurna excessiva, cansao crnico e modificaes da personalidade com
reduo do desempenho motor e intelectual. Esses episdios vo tambm ocasionar
fragmentao do sono com despertares freqentes para vencer a obstruo e
reduo das quantidades de sono NREM estgios 3 e 4 (sono delta) e REM (Canani
e Barreto, 2001 Bittencourt e cols, 2005).

8.3. NARCOLEPSIA
A Narcolepsia um distrbio de sono caracterizado por sonolncia diurna
excessiva, cataplexia (perda sbita do tnus muscular, desencadeada por emoo,
riso, raiva, animao) (Thorpy, 2007). Esse distrbio acompanhado por
anormalidades do sono REM sendo definida por episdios de sono indesejveis ou
inesperados que duram de segundos a minutos e ocorrem em momentos
inoportunos, particularmente durante momentos de estresse intenso (Dang-Vu,
2007). Sua prevalncia em torno de 0.02-0.18% na populao em geral (Thorpy,
2007). A narcolepsia uma patologia de difcil diagnstico, j que trs dos quatro
principais sintomas da narcolepsia podem existir em outros distrbios de sono ou
mesmo em situaes comuns na vida em geral. A cataplexia e o nico sintoma
especfico para a narcolepsia (Nishino, 2007), mas em grande parte dos casos s
aparece como sintoma aps o aparecimento da sonolncia excessiva diurna. Outro
problema que muitas vezes a cataplexia confundida com desmaios e a
narcolepsia interpretada como epilepsia pelo neurologista menos atento.
Este distrbio associado a um alelo do complexo de histocompatibilidade
denominado DQ*0602, o qual pode ser utilizado como uma ferramenta de
diagnstico. O gene para narcolepsia foi primeiramente encontrado em ces e
depois seqenciado em narcolpticos humanos. A narcolepsia humana causada
pela falta da protena hipocretina no crebro (Mignot, 2004; Dang-Vu, 2007). A
transmisso gentica da narcolepsia em humanos no obedece s regras
mendelianas, trata-se de uma herana complexa, multifatorial nas quais fatores
ambientais tm papel importante. A narcolepsia tambm acontece em ces com
uma sintomatologia muito parecida com a de humanos (Nishino, 2007). Estudos
farmacolgicos, fisiolgicos e genticos nesta espcie tm ajudado a desvendar os
mecanismos cerebrais envolvidos na gnese da narcolepsia.

8.4. SNDROME DAS PERNAS INQUIETAS E MOVIMENTOS PERIDICOS DAS
PERNAS
Na cidade de So Paulo, atualmente 2,5% da populao apresenta ndice de
PLM >15/hora de sono. As pessoas acometidas relatam movimentos de membros
inferiores acompanhado de sensaes de "arrastamento" das pernas. A maioria dos
pacientes tambm apresenta movimentos estereotipados de membros inferiores
durante o sono, que correspondem aos movimentos peridicos de pernas. Os
movimentos duram em mdia de 0,5 a 5 segundos ocorrendo com freqncia de um
a cada 20 a 40 segundos. Cada episdio de movimentos peridicos de pernas pode
ter durao de alguns minutos a horas e, em geral, os episdios causam
despertares e diminuio da qualidade e eficincia do sono, ocorrendo com maior
incidncia no tero inicial da noite.

8.5. BRUXISMO NOTURNO
definido como um distrbio de movimento estereotipado, caracterizado pelo
ranger ou apertar dos dentes durante o sono. Apresenta-se como bruxismo cntrico
(apertar dos dentes) ou bruxismo excntrico (ranger dos dentes). O excesso de fora
realizada sobre a musculatura mastigatria e os dentes produz dor facial atpica,
desconforto muscular, cefalia, desgaste dental.

8.6. PARASSNIAS
Parassnias so comportamentos peculiares e inconscientes que ocorrem
durante o sono. Esse tipo de distrbio de sono em geral no prejudica o
desempenho das atividades dirias dos pacientes, uma vez que no so
caracterizadas por acarretar sonolncia excessiva diurna ou por afetar a
consolidao do sono.
As parassnias podem ocorrer tanto no decorrer do sono de ondas lentas
(sonambulismo, terror noturno e enurese), quanto durante o sono REM (pesadelos e
distrbio comportamental do sono REM).

9. RESTRIO CRNICA DE SONO EM HUMANOS
Uma boa noite de sono ajuda a repor as energias. No entanto, a evoluo do
homem tem interferido cada vez mais nesse momento revigorante e to
indispensvel para a qualidade de vida.
A qualidade do sono influencia diretamente a rotina dos indivduos. Uma noite
mal dormida pode trazer conseqncias indesejveis e at mesmo provocar
acidentes. A falta de sono causa alteraes do comportamento durante o dia, com
sensao de sonolncia diurna, fadiga, falta de concentrao, falta de energia e
irritabilidade. Alm disso, compromete o desempenho profissional, interfere nas
relaes com as outras pessoas e diminui a qualidade de vida (Akerstedt, 1998).
O homem moderno dorme duas horas a menos que h cem anos atrs e a luz
eltrica uma das grandes responsveis por isso. A reduo do tempo de sono ou a
privao de sono produzem efeitos danosos ao organismo, incluindo prejuzos
cognitivos, aumento de irritabilidade e da liberao de cortisol e ACTH ambos estes
relacionados com o estresse. (Tsigos, 2002)
A falta de sono a curto prazo pode provocar alguns riscos sendo eles: cansao
e sonolncia durante o dia, irritabilidade, alteraes repentinas de humor, perda da
memria de fatos recentes, comprometimento da criatividade, reduo da
capacidade de planejar e executar, lentido do raciocnio, desateno e dificuldade
de concentrao. J os riscos provocados pela falta de sono a longo prazo so: falta
de vigor fsico, envelhecimento precoce, diminuio do tnus muscular,
comprometimento do sistema imunolgico, tendncia a desenvolver obesidade,
diabetes, doenas cardiovasculares e gastro-intestinais e perda crnica da memria.
A privao crnica de sono um problema crescente em muitos pases. A
restrio de sono no somente comum entre pequenos povos, mas tambm o
rpido desenvolvimento de uma economia afeta as pessoas em todos os nveis da
sociedade. A perda do sono resultado de nosso estilo de vida atual, presso do
trabalho, trabalho de turnos e estresse psicosocial podem ter muitas repercusses
para a sade e o bem estar, porm pouco conhecidas.
Certamente, em muitos locais de trabalho, mais difcil para cada trabalhador
realizar suas tarefas em perodos quando o normal seria estar dormindo. O
desempenho deteriorado, entre outras causas, da crnica privao de sono, da
queda da vigilncia, e dos nveis de alerta, pode trazer efeitos desastrosos e pode
ser responsvel pelo ferimento e morte. Incluem-se nesses casos: motoristas de
veculos a motor, maquinistas de trens, pilotos de aeronaves. (Marques e Menna-
Barreto, 2003). A prevalncia da excessiva sonolncia diurna, relatada por at 31%
da populao adulta, extraordinria, e as conseqncias da queixa podem ser
significativas, incluindo acidentes, resultados econmicos e pblicos negativos,
problemas para a sade, reduo do desempenho profissional e acadmico e
comprometimento das funes psicossociais. Por exemplo, grandes desastres
industriais, como os de Chernobyl, Three Mile Island e Bhopal, bem como acidentes
graves, como os envolvendo a Exxon Valdez e a Challenger, tm sido oficialmente
atribudos a erros de julgamento causados por sonolncia no local de trabalho.
(Akerstedt, 1995).
A restrio crnica de sono pode ser observada em uma situao cada vez
mais freqente na populao: o trabalho em turno. Esses trabalhadores so
submetidos a um desalinhamento entre o horrio disponvel para o sono e os ritmos
endgenos do organismo, como a temperatura e viglia (Akerstedt et al., 1981), e
tambm ritmos ambientais, como o ciclo claro-escuro e o ritmo de atividades sociais
(Monk e Folkard, 1992, citado por Fischer et al., 2003). Assim, estes trabalhadores
podem apresentar algum grau de restrio crnica de sono (Paim et al., 2008) .
Evidncias desta restrio so as queixas de alteraes do sono, como insnia,
privao de sono e sonolncia excessiva relatadas por esses trabalhadores (Harma
et al., 1998) .
Quanto organizao do trabalho em turnos, a cronobiologia interpreta os
prejuzos causados como decorrentes de uma desordem temporal do organismo.
unnime a constatao de que o trabalho noturno seja ele fixo ou alternante com o
trabalho diurno prejudicial sade (Rutenfranz et al, 1989).
Fischer e colaboradores (1989) afirmam que um trabalhador em turnos
alternados e/ou em turnos fixos noturnos est sempre mudando seu horrio de
dormir e acordar, de se alimentar e de lazer em funo da mudana de seus
horrios de trabalho e isto pode lev-lo a ter agravos sua sade. Para esses
trabalhadores o desenvolvimento das atividades, muitas vezes, acontece na
contramo da sociedade, impulsionando-os a abdicar de momentos com a famlia, a
trabalhar em momentos que seriam de repouso e a expor-se a situaes de alta
demanda fsica e mental. As conseqncias do trabalho em turnos vo desde a
fadiga crnica, distrbios gstricos, distrbios de sono at desordens psquicas
(Moreno, 2002). Essas conseqncias variam de indivduo para indivduo, pois h
aqueles que pouco ou nada sofrem e no se queixam de nenhum tipo de dificuldade,
at aqueles situados no extremo oposto relatando queixas de todos os tipos (Fischer
e Paraguay, 1989).
O aumento mundial na utilizao de sistemas de trabalho em turnos que
envolvam semanas reduzidas de trabalho explica o crescimento no nmero de
estudos que enfocam os reflexos na sade dos trabalhadores expostos. A fadiga
um dos aspectos mais freqentemente estudados com referncia a trabalhos em
turnos em semana reduzida de atividade (com turnos dirios superiores s 8 horas,
menos de 5 dias de trabalho e mais de 2 dias de folga) (Metzner e Fischer, 2001).
Motoristas de nibus e caminhes que trabalham em turnos, alm de
possurem um trabalho totalmente sedentrio, pois ficam sentados dirigindo durante
todo o tempo de trabalho, geralmente apresentam um estilo de vida sedentria
(Mello et al, 2000; Moreno, 2002). O que prejudica ainda mais seu sono e assim traz
mais chances de causar acidentes de trabalho.
Fischer et al (2000) em seu estudo observaram uma reduo no tempo total de
sono depois de um turno de trabalho noturno. Os trabalhadores relataram uma
menor eficincia de sono, demonstrando tambm uma reduo na percepo do
alerta depois da 6 e 10 hora seguidas de trabalho.
A literatura tem demonstrado que as pessoas que no dormem bem, tanto em
termos quantitativos como qualitativos, apresentam respostas mais lenta aos
estmulos externos e dificuldade de concentrao. As repercusses no desempenho
cognitivo observadas nesses pacientes podem ser resultantes da hipoxemia que
ocorre durante o sono, das alteraes do fluxo sanguneo cerebral durante o perodo
de viglia ou da sonolncia excessiva diurna. No obstante a causa, esse dficit
cognitivo pode comprometer a habilidade para desempenhar uma srie de
atividades, dentre elas a capacidade de dirigir, alm de alterar a sua percepo
crtica sobre a habilidade de dirigir naquele momento. (Canani e Barret0o, 2001).

10. A PARTICIPAO DA GENTICA

Estudos em gmeos e em famlias tm demonstrado que fatores genticos
podem, em conjunto com o ambiente, influenciar o sono e sua arquitetura de
maneira signficativa (Kimura, 2007). H anos sabe-se que distrbios de sono
tendem a apresentar um padro familiar ou agregao em famlias (Kimura, 2007).
Gmeos monozigticos apresentam uma maior similaridade em termos de latncia
de sono, durao de ciclos do sono e aparecimento de sono REM, quando
comparados com gmeos dizigticos. Alm disso, dados de eletroencefalogramas
mostram que os padres espectrais de gmeos monozigticos so praticamente
idnticos em relao aos de gmeos dizigticos (Friess, 2005). Essa semelhana
evidencia a contribuio gentica na regulao do sono normal e, sugerindo que,
variaes interindividuais observadas nos parmetros de sono podem estar
associadas a fatores genticos moduladores. Um exemplo que corrobora com essa
idia foi publicado recentemente por Retey e colaboradores (2005). Os
pesquisadores reportaram que uma variante gentica, localizada na seqncia do
gene que codifica para a enzima adenosina deaminase, est associado com a
variabilidade interindividual na arquitetura e no EEG do sono. Indivduos que
apresentam o gentipo G/A so caracterizados por uma maior quantidade e maior
intensidade de sono de ondas lentas, quando comparados com indivduos que
apresentam o gentipo G/G na mesma localizao, sugerindo uma relao entre um
gene e a regulao homeosttica do sono humano.
Com o advento das tcnicas e abordagens da gentica molecular, uma das
estratgias mais utilizadas na determinao das bases genticas de fentipos
complexos, envolve a investigao sistemtica dos chamados genes candidatos, ou
seja, genes que esto potencialmente relacionados com o distrbio de interesse,
atravs dos estudos do tipo caso-controle. Nessa tcnica, analisa-se se um alelo,
gentipo ou hapltipo especfico de uma ou mais variantes, ocorre com uma
freqncia maior em indivduos afetados, quando essa freqncia comparada em
controles sadios.
Nesse sentido, uma srie de variantes em genes candidatos tem sido
examinada, principalmente em relao Apneia Obstrutiva do Sono. Associaes
significativas foram observadas para os genes do sistema serotoninrgico, genes do
complexo de histocompatilidade, apolipoprotena E4, da enzima conversora de
angiotensina (Kaparinos, 2006). Entretanto, com exceo da forte associao entre
narcolepsia e o alelo do antgeno leucocitrio humano (HLA) classe II (Longstreth et
al., 2007) e da associao entre polimorfismos no locus BTBD9 e sndrome de
pernas inquietas (Winkelmann et al. 2007), a maioria dos estudos genticos
avaliando distrbios de sono so ainda inconclusivos e aguardam replicao.
Uma segunda abordagem utilizada nos estudos moleculares envolve a anlise
de perfis de expresso gnica. Dados recentes j mostram algumas evidncias da
participao de genes nas respostas adaptativas hipxia intermitente no sistema
ventilatrio e cardiovascular. Nveis de expresso alterados foram observados,
dentre outros, para genes de resposta imediata (c-fos e AP1), gene do fator de
transcrio HIF, tirosina hidroxilase, receptor de dopamina-D1 e ainda, genes
relacionados ao estresse oxidativo (Prabhakar, 2001). No crebro de animais
submetidos a diferentes condies de privao de sono, foi observada uma up-
regulation de genes relacionados principalmente ao metabolismo de energia,
transporte vesicular e sinapse, receptores e transportadores de neurotransmissores,
e ainda fatores de crescimento celular, a situaes de estresse e resposta
imunolgica (Guindalini e Tufik, 2007). Esses resultados sugerem que estar
acordado demanda uma maior atividade de uma srie de processos celulares e que
a privao de sono desencadeia uma resposta inflamatria e ao estresse no
crebro, que acaba por promover as alteraes neurofisiolgicas e
neurocomportamentais observadas nos animais aps o perodo de privao de
sono. Alm disso, um estudo realizado em humanos demonstrou que quando
indivduos so privados de sono por 4 horas, genes relacionados regulao de
transcrio e genes de resposta inflamatria apresentam um aumento de expresso,
solidificando a intrnseca relao entre privao de sono e resposta imunolgica
(Irwin et al. 2006).

11. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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EXERCCIO FSICO E ASPECTOS PSICOBIOLGICOS

Sabe-se que, independente da idade, o exerccio fsico regular produz melhoras
fisiolgicas mensurveis. A magnitude dessas melhoras depende de diversos
fatores, como o estado inicial de aptido fsica, tipo, volume e intensidade do
treinamento. A prtica de exerccio fsico provavelmente contribui para o aumento da
longevidade e do aprimoramento da sade nas fases subseqentes. Com isso,
possvel que um estilo de vida ativa proporcione importantes benefcios sade.
Dessa forma, o tema Exerccio Fsico e Psicobiologia, vem ao longo dos anos
ganhando notoriedade uma vez que tal linha de pesquisa procura esclarecer a
influncia do Exerccio Fsico no comportamento humano, alm de traar parmetros
para melhorar a qualidade de vida da sociedade
2
.
Observa-se que os primeiros estudos nesta rea dataram da dcada de 70
quando foi traada uma relao entre o exerccio aerbio, o humor e a ansiedade.
O presente captulo tem como objetivo apresentar uma breve reviso literria
da relao Exerccio Fsico e Aspectos Psicobiolgicos que so temas de pesquisas
no Centro de Estudos em Psicobiologia e Exerccio (CEPE), do Departamento de
Psicobiologia da Universidade Federal de So Paulo.

1. EXERCCIO FSICO E SISTEMA NERVOSO

O exerccio fsico exerce profundas alteraes em numerosos sistemas
biolgicos, incluindo o sistema nervoso central (SNC). Sabe-se, porm, que o
exerccio fsico, em muitas situaes, pode provocar alteraes comportamentais
como sedao, efeitos ansiolticos, aumento do sentimento de bem-estar e melhora
das funes cognitivas. Especula-se que as endorfinas, em especial a beta
endorfina, seja uma das substncias responsveis por essas alteraes
4
. Entretanto,
recentemente, Sparling et al. (2003) sugeriram que o exerccio aerbio, em
intensidades de 50-70% do consumo mximo de oxignio, ativou o sistema
endocanabinide. Este seria o responsvel pela sedao, efeito ansioltico e
aumento do sentimento de bem-estar observado aps o exerccio fsico.
Recentes estudos indicam que o exerccio fsico pode ajudar a manter a funo
cognitiva e diminuir o risco de demncia. Alguns estudos em camundongos
demonstram o aumento expressivo do nmero de clulas nervosas no hipocampo,
quando os animais corriam voluntariamente na roda de atividade. Aps o exerccio,
esses animais apresentam aumento do fator neurotrfico derivado do crebro
(BDNF), molcula que participa do reparo neuronal e protege contra o declnio da
funo cognitiva.

2. RITMOS CIRCADIANOS E EXERCCIO FSICO

Atualmente diversos estudos tm observado ritmicidade circadiana para as
variveis relacionadas ao desempenho esportivo. Sendo assim, qualquer
planejamento, prtica ou avaliao de exerccio fsico deve levar em considerao o
efeito da hora do dia.
As primeiras investigaes relacionadas ao desempenho esportivo iniciaram
com a observao dos resultados de atletas em campeonatos realizados em
diferenciados momentos do dia. De maneira geral, foi observado que os recordes
apresentaram uma tendncia em ocorrer no incio da noite quando comparados a
outras horas do dia. Estes estudos, talvez, tenham sido os primeiros indcios
cientficos que comprovaram a existncia de uma variao circadiana no
desempenho esportivo.
Entretanto, este tipo de pesquisa recebe muitas crticas uma vez que no h
rigor cientfico no controle de fatores externos, a exemplo do controle da temperatura
ambiental, a estao do ano, a direo do vento, entre outros, podendo mascarar o
que de fato representa tal informao.
A partir da idia de que as variveis esportivas esto suscetveis ao efeito da
hora do dia, bem como da dificuldade em controlar fatores externos, as pesquisas
cientficas realizadas em laboratrio ganharam notoriedade. Com o intuito de provar
a existncia de ritmo circadiano no desempenho esportivo, algumas habilidades ou
componentes do desempenho fsico passaram a ser analisados isoladamente.
Alguns exemplos de componentes medidos isoladamente em condies
laboratoriais controladas e que apresentaram efeito da hora do dia so:
Desempenho psicomotor e habilidades motoras: com melhor resposta ao
controle motor e cognitivo ocorrendo pela manh, enquanto o tempo de reao
simples tende a ser melhor tarde;
Fora muscular: o pico da fora, independente do tipo de contrao muscular e
do grupamento muscular utilizado, ocorre no perodo da tarde ou incio da noite;
Exerccios de curta durao (Anaerbio): com melhores resultados observados
no perodo da tarde;
Como se pde observar, o melhor resultado para prtica de uma modalidade
esportiva vai depender da varivel investigada e da hora em que ocorre o seu pico.
Alm disso, deve-se ressaltar que o esporte formado pela associao de diversas
variveis relacionadas ao desempenho e que tais variveis podem no apresentar o
mesmo ritmo circadiano.
Nesse sentido, para garantir um bom desempenho esportivo importante
conhecer os ritmos circadianos deste desempenho, os fatores que podem provocar
alterao deste ritmo e, acima de tudo, quais as caractersticas fisiolgicas
individuais dos praticantes de exerccio fsico.
Atualmente, a investigao sobre o carter endgeno do ritmo circadiano do
desempenho esportivo, a partir da determinao do livre-curso em indivduos cegos,
tm sido uma das linhas de pesquisa do CEPE. Em estudo recente, foi observado
que a fora de contrao isomtrica de atletas cegos apresentaram acrofases
ocorrendo em diferentes momentos do dia, conforme o passar dos dias,
caracterizando um verdadeiro ritmo circadiano endgeno e o seu carter em livre-
curso. Assim, o perodo endgeno da fora muscular, a exemplo da melatonina e
temperatura corporal, maior do que 24 horas e estar sincronizado com o meio
externo quando o ciclo claro-escuro estiver presente.

3. SONO E EXERCCIO FSICO

O exerccio fsico sistematizado considerado uma interveno no-
farmacolgica para a melhora da qualidade do sono. Diversos estudos
epidemiolgicos tm demonstrado que pessoas fisicamente ativas tm menos
queixas relativas ao sono, melhor qualidade do sono, reduo da sonolncia e da
fadiga diurna. Tais benefcios so explicados por algumas hipteses e teorias, entre
elas a hiptese termorregulatria, a da conservao de energia e a restauradora e
as teorias da reduo da ansiedade e da depresso.
A primeira hiptese, conhecida como termorregulatria, sugere que o aumento
da temperatura corporal, proporcionado pelo exerccio fsico, facilitaria o disparo do
incio do sono devido ativao dos mecanismos de dissipao de calor e de
induo do sono, processos estes controlados pelo hipotlamo.
A hiptese da conservao de energia descreve que o aumento do gasto
energtico, promovido pelo exerccio durante a viglia, aumentaria a necessidade do
sono a fim de alcanar um balano energtico positivo, restabelecendo uma
condio adequada para um novo ciclo de viglia.
A terceira hiptese, denominada restauradora, pressupe que a alta atividade
catablica durante a viglia reduz as reservas energticas, aumentando a
necessidade do sono e favorecendo desta forma a atividade anablica.
Recentemente novos mecanismos foram propostos para estudar os efeitos do
exerccio fsico no padro do sono, entre eles, a reduo da ansiedade e o efeito
antidepressivo do exerccio fsico.
A teoria da reduo da ansiedade sugere que os nveis de ansiedade so
reduzidos aps a prtica de exerccios fsicos e que os mecanismos responsveis
por essa reduo podem promover o sono. A teoria antidepressiva sugere que a
reduo da depresso com a prtica de exerccios fsicos pode promover melhoras
significativas na qualidade do sono.
A qualidade do sono de pessoas fisicamente ativas parece ser superior ao de
pessoas inativas. Os resultados de um levantamento epidemiolgico indicaram que
na cidade de So Paulo, indivduos praticantes de exerccio fsico possuem menor
incidncia de queixas relativas ao sono e que 27,1% dos indivduos fisicamente
ativos e 35% dos indivduos no ativos relataram distrbios do sono.

Desde a dcada de 80, muitos estudos experimentais tm sido realizados com
o objetivo de verificar a relao entre o exerccio fsico e a qualidade do sono. A
mudana mais comumente observada o aumento no sono de ondas lentas, alm
disso, vrios estudos tm observado um aumento na latncia para o sono REM, uma
diminuio deste estgio, um aumento no tempo total do sono e na latncia para o
incio do sono.
As variveis relacionadas ao exerccio fsico (intensidade e volume) so
extremamente importantes e devem ser consideradas nas prticas de prescrio por
influir diretamente na qualidade e na eficincia do sono. Um outro fator que
determina o efeito do exerccio fsico no padro de sono o horrio em que ele
realizado. As recomendaes da higiene do sono sugerem efeitos benficos quando
o exerccio fsico realizado no final da tarde e prejudiciais quando o mesmo
realizado prximo ao horrio de dormir.
Embora a maioria dos estudos seja realizada com indivduos considerados
bons dormidores, grandes alteraes no padro do sono, decorrentes da prtica de
exerccios fsicos, no podem ser observadas nestes indivduos, uma vez que os
mesmos j possuem um padro normal de sono. Diante disso, alguns autores tm
sugerido que, em pesquisas futuras, as intervenes que objetivem verificar os
efeitos do exerccio fsico na qualidade do sono sejam realizadas com pacientes com
distrbios do sono, pois, desta forma, seria possvel verificar a possibilidade ou a
impossibilidade de recomendar a prtica de exerccios fsicos como terapia no
farmacolgica.

4. TRABALHO EM TURNO E EXERCCIO FSICO

Nas ltimas dcadas, o horrio de trabalho em turnos e turno noturno est
aumentando consideravelmente devido, principalmente, s alteraes nas
mudanas econmicas, demogrficas e tecnolgicas.
H considerveis evidncias que a fadiga e/ou a sonolncia vem contribuindo
para a causa de vrios acidentes nas indstrias e nos sistemas de transportes. No
que tange ao transporte, a sonolncia contribui de forma significativa para o
aumento no nmero de acidentes nas rodovias, sendo tambm influenciada por
vrios fatores como, o ritmo circadiano vgiliasono, trabalhos em horrios
irregulares, tempo de trabalho na direo dos veculos, desordens de sono e
principalmente privao de sono.
As maiores conseqncias de sonolncia para os trabalhadores de turnos tm
sido relacionadas com a queda na Qualidade de Vida, ocasionando reduo na
produtividade e aumento potencial de risco de acidentes e de leses durante o
horrio de trabalho.
Sabe-se que o trabalho prolongado reduz a ateno e aumenta o risco de
acidentes de trabalho, por sua vez, a fadiga tambm pode causar transtornos
sexuais como impotncia e frigidez, dores variadas, distrbios digestivos, desordens
mentais, distrbios de carter, memria, ateno, irritabilidade, agressividade, crises
nervosas, intolerncia a rudos, hipersensibilidade, depresso nervosa, alm de
distrbios psicossomticos como angstias, palpitaes, hipertenso essencial,
lceras gstricas, enxaquecas, desmaios, vertigens.
Estes profissionais alm de possurem um trabalho totalmente sedentrio,
geralmente tambm apresentam um estilo de vida sedentria.
O exerccio fsico pode ser um fator atuante no ciclo sono-viglia sincronizando
o relgio biolgico, conseqentemente levando o indivduo a ter um sono de melhor
qualidade, com os horrios de sono adequados ao melhor momento do dia, o que
minimiza os despertares e consolida o sono, diminuindo assim, o nmero de
acidentes no horrio de trabalho.

5. NUTRIO E PSICOBIOLOGIA

O entendimento da relao entre sono e nutrio possvel graas ao
conhecimento das diferenas nos sistemas metablico e endcrino ocorridas
durante o tempo em que se est dormindo. Sabe-se que estes sistemas so
extremamente relacionados com vrios aspectos do ritmo que marca o ciclo sono-
viglia, e as concentraes da maioria dos hormnios apresentam flutuaes que
recorrem de maneira episdica.
Estudos recentes mostram que a alterao do ritmo circadiano no ciclo sono-
viglia tem o poder de influenciar diversos aspectos associados ao equilbrio
nutricional do corpo, tais como: controle da massa corporal; controle glicmico;
liberao de hormnios que promovem saciedade, fome, e que esto envolvidos na
funo anablica. O dbito ou restrio de sono tem sido relacionado com maiores
prevalncias de obesidade, dislipidemias, diabetes, e a ingesto alimentar nestas
condies tem se mostrado prejudicial em diversos fatores associados sade.
Como a privao de sono pode desencadear importantes alteraes no
equilbrio nutricional do organismo, o cuidado nutricional deve ser especial em
modalidades esportivas onde est imposta a condio de privao de sono, tais
como os esportes de endurance como as corridas de aventuras. As necessidades
nutricionais especficas de indivduos expostos ao estresse da privao de sono
ocorrido conjuntamente com a prtica de exerccio fsico contnuo no so
conhecidas pela literatura. Pressupe-se que a soma desses dois diferentes tipos de
estresse (privao de sono e exerccio fsico) pode intensificar as necessidades
nutricionais de forma geral, porm o conhecimento da magnitude deste aumento
carece de estudos especficos.

6. EXERCCIO FSICO E IDOSOS

A expectativa de vida no Brasil e no mundo vem aumentando significativamente
ao longo dos anos. Caracterizado como um pas jovem, o Brasil est mudando seu
perfil demogrfico, de forma muito rpida. Em 1970, a populao idosa,
correspondia a 3,1% dos brasileiros, em 1995 subiu para 4,9%, em 2020 estima-se
que ultrapasse os 8,8%, e em 2050 acredita-se que possa atingir a 18,4%.
Segundo Carvalho e Alencar, o envelhecimento um sinalizador temporal,
particularmente por ser um processo dinmico e progressivo no qual ocorrem
modificaes morfolgicas, funcionais, bioqumicas e psicolgicas que determinam
perda progressiva da capacidade de adaptao do indivduo ao meio ambiente,
ocasionando maior vulnerabilidade e maior incidncia de doenas.
Para prevenir e/ou minimizar os efeitos deletrios do envelhecimento, Mazzeo e
Tanaka sugerem que a participao em um programa de exerccios fsicos seja uma
efetiva interveno contra os declnios funcionais e de sade, comuns nas idades
avanadas. O exerccio aerbio parece ser o mais eficaz para a manuteno e
melhora da potncia aerbia mxima, da funo cardiovascular e do desempenho
aerbio submximo. Por outro lado, os exerccios de fora tm sido amplamente
recomendados para o aumento da fora, da potncia muscular e da taxa metablica
de repouso e tambm para a preveno e/ou reduo da sarcopenia (diminuio
quantidade de massa muscular). Estudos recentes tm sugerido a combinao entre
os exerccios aerbios e de fora para melhorar a aptido fsica e a sade de idosos.
A prtica de repetidas sesses de exerccio, por um determinado perodo de
tempo, causa numerosas alteraes fisiolgicas que resultam em uma melhora no
desempenho. A magnitude da resposta ao treino depende da durao, da
intensidade e da freqncia em que o exerccio realizado. Alm disso, a aptido
fsica inicial, os fatores genticos, a idade e o gnero tambm so fatores
importantes.
Baseado nas recomendaes do Colgio Americano de Medicina do Esporte, a
prescrio de exerccios para idosos podem ser semelhantes de jovens adultos.
Para o treino de resistncia aerbia recomendado um mnimo de 3
sesses/semana e para o treino de fora um mnimo de 2 sesses/semana. Mais
recentemente, Hunter et al., a partir de resultados encontrados em adultos jovens,
recomenda que o treino combinado seja realizado no mais do que 3 vezes por
semana. Essa freqncia de treino parece eliminar a possibilidade de ocorrncia do
fenmeno de interferncia no ganho de fora muscular.
O envelhecimento, tambm, est associado a mudanas degenerativas no
sistema nervoso central, como uma diminuio da sntese de neurotransmissores e
mudanas na estrutura de neurnios, resultando em necroses ou mortes neurais.
Com isso ocorre uma diminuio nas funes cognitivas dos idosos, como perda de
memria e dificuldades de aprendizagem
54
. Como resultado, o exerccio fsico tem
recebido uma ateno especial devido ao seu efeito protetor contra o declnio
cognitivo.
Estudos tm sugerido que h uma melhora nos processos cognitivos dos
indivduos, e que esta est relacionada a um aumento da capacidade aerbia.
Por outro lado, os exerccios fsicos resistidos tambm parecem melhorar ou,
pelo menos, manter a sade fsica e mental dos idosos.
Existe um consenso na literatura a respeito dos efeitos do treinamento aerbio
e de fora sobre a cognio, porm pouco foi estudado a respeito dos benefcios do
treinamento combinado.
Desta maneira, um estudo verificou os efeitos dos exerccios fsicos com
mltiplos componentes, (no qual envolve ritmos, performance aerbia, fora
muscular, flexibilidade e alongamento) e concluiu que houve uma melhora cogntiva
significativa.

Alguns estudos com o treinamento resistido tambm verificaram, alm do
aumento da atividade neural e muscular, uma melhora em outros aspectos como,
por exemplo, a qualidade do sono possibilitando ao idoso uma maior autonomia para
as suas atividades dirias.
Estudos epidemiolgicos tm demonstrado que pessoas fisicamente ativas
apresentam menos queixas relativas ao sono, melhor qualidade do sono, reduo da
sonolncia e da fadiga diurna.
Todas essas mudanas que o exerccio fsico promove nos aspectos fsicos,
funcionais e psicolgicos do idoso proporcionam um melhor estilo de vida e
importantes benefcios para um processo do envelhecimento mais saudvel.

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