Regulacin intestinal del apetito: Bases fisiolgicas

Edna Judith Nava Gonzlez, MSP, NC.

Profesor de la Facultad de Salud Pblica y Nutricin, UANL enava@faspyn.uanl.mx

Objetivos

Presentar P t l regulacin la l i a largo l plazo l d l balance del b l energtico y los depsitos de grasa corporal a travs de seales perifricas desde el tejido adiposo y los centros d l apetito del i en el l hipotlamo. hi l Presentar la regulacin a corto plazo de la ingesta cotidiana de alimentos a travs de la ingesta de macronutrientes y su influencia sobre los factores de saciedad gastrointestinales y el tamao de la porcin ingerida. Conocer los procesos de la ingesta de nutrientes, su integracin con los procesos de digestin y absorcin, y p en la regulacin g multihormonal del su impacto metabolismo posprandial

Saciedad

Saciedad puede ser definida como la condicinde sentirse lleno o satisfecho.

En contraste:

Hambre puede ser definida como el fuerte deseo o necesidad de alimento.

La regulacin de la ingesta de alimentos es el balance entre: Hambre Saciedad Proceso que surge Proceso inhibitorio que inicialmente de las necesidades de energa. surge de postingestas a un proceso fisiolgico

Pero los sentimientos relacionados a la ingesta de alimentos son subjetivos y responden a estmulos externos y factores internos. internos

Regulacin del Balance Energtico a largo plazo

L regulacin La l i de d los l depsitos d i d grasa corporal de l pareca indicar i di que exista una poderosa seal desde la periferia, desde los mismos depsitos p de g grasa ( (LEPTINA). (LEPTINA) ). Indicaba a los centros del hambre del hipotlamo que se necesitaba ingerir alimentos si estos depsitos eran insuficientes o que no era necesario ingerir alimentos si los depsitos eran abundantes. abundantes . Seales de adiposidad, representadas por:
LEPTINA (e ( Insulina) I li ) Hormonas secretadas en proporcin a la adiposidad p corporal. p

Regulacin del Balance Energtico a largo plazo

La leptina interacta con 2 centros en el sistema nervioso central (hipotlamo): Va anablica del Neuropptido Y (NPY)

Ncleo Arcuato lateral hipotalmico

Estimula la ingesta de alimentos y P Promueve la l ganancia i d de peso.

Va catablica del sistema de melanocortina (POMC) CART y alfa-MSH

Inhibe la ingesta de alimentos y P Promueve la l prdida did d de peso corporal l

LEPTINA

Leptina Inhibe: Va anablica del NPY AGRP MCH Orexina Leptina estimula: Va catablica del sistema de melanocortina (POMC) Inhibe apetito y causa prdida de peso Ncleo Arcuato central hipotalmico CART y alfa-MSH

Va de Sealizacin de la Leptina
Secrecin de Leptina
PROTEINA OB (LEPTINA) T Transporte t (de (d la l sangre al l cerebro)

Cerebro
Hipotlamo

Clulas Grasas

Sistema Nervioso Autnomo Ingesta de Alimentos

LEPTOS OS : DELGADO

Funcin Reproductiva Metabolismo Regulacin Hormonal Gasto Energtico

Regulacin del Balance Energtico

Sistema Nervioso Central (HIPOTLAMO) Eje NPY Sist. POMC (+) (+) Va anablica Va catablica Ingesta de comida aumentada Ganancia de peso Leptina (Ins) Ingesta de comida disminuida Prdida de peso Leptina (Ins)

N Negativo i

( Depsito de grasa ) Balance Energtico.

Positivo

Regulacin del nmero y la porcin de alimentos

Existe i evidencia id i indicando i di d la l existencia i i de d factores que influyen en el inicio de la ingesta de alimentos y su acoplamiento con el trmino de la misma, influyendo as en el tamao de la porcin ingerida. Estos factores generados durante la ingesta de alimentos son pptidos en general, general y se denominan Factores de Saciedad.

LEPTINA

Seales gastrointestinales y disponibilidad de alimentos (energa)

Son seales relacionadas con la alimentacin y dependen p del volumen, , composicin p y concentracin de los nutrientes ingeridos. Esas seales controlan la frecuencia alimentos y la porcin ingerida.
Hambre (Inicio de la ingesta de alimentos) Saciedad (trmino de la ingesta de alimentos)

de

Comunicacin intestinal-cerebral

Incretinas Grelina PYY

INCRETINAS

El trmino Incretina fue acuado desde 1930 por Dr. Dr . LaBarre, para describir la actividad humoral secretoria gastrointestinal y su influencia directa en secrecin endcrina desde el pncreas para regular metabolismo de la glucosa glucosa. . (Am J Physiol 91: 91:649, 649, 1930) 1930)

el y la el

Son dos las incretinas que se sugiere son ms relevantes: relevantes :

GIP

Pptido inhibitorio gstrico

Exenatide Se secreta en Duodeno

GLP-1

En respuesta del estmulo hiperglucmico, la glucosa ORAL eleva l mayormente l la respuesta i insulnica l i que l la glucosa l IV

Comida mixta V i i t Vaciamiento gstrico Saciedad

4 Efectos Fisiolgicos:

ClulasClulas -L GLP-1 Glucagn

+ Insulina

a) ) Produce su efecto incretina de estimular una potente secrecin de insulina desde el pncreas pncreas. b) Inhibe la secrecin de glucagn g g c) Disminuye o enlentece el vaciamiento gstrico d) Produce un efecto de saciedad marcado.

Acciones Biolgicas del GLPGLP-1

GRELINA

La grelina es un pptido de 28 aa producido en el fondo del estmago. Incrementa el apetito i ingesta d alimentos. de li y la

Los niveles de grelina en sangre aumentan antes de d las l comidas id y disminuyen despus de esta, considerndose que es un antagonista de la leptina. Se encuentra invoucrada en las seales de adiposidad que intervienen en la regulacin del peso corporal. Inducen a un aumento en la ingesta de alimentos y en los depsitos de grasa.

La grelina incrementa el apetito y la ingesta de comida

Wren et al, JCEM 86:5992, 2001

Los niveles de grelina en plasma se elevan Prepandrialmente y caen Post Post-prandialmente prandialmente
(Se sugiere un rol de iniciacin de comida?)

Cummings et al, Diabetes, 50:1714, 2001

Pptido YY (PYY)

El Pptido P id YY es secretado d pospandrialmente di l en la l regin distal del leon intestinal en proporcin al contenido calrico de los alimentos. Una vez secretado, se une a los receptores Y y bloquea la accin del Neuropptido Y (Y1 - Y5), por lo tanto, PYY causa un efecto muy potente de saciedad. El Pptido YY(3-36) se le ha denominado el freno il l ya que adems ileal d causa una marcada d disminucin di i i del vaciamiento gstrico y el trnsito intestinal.

La infusin de PYY(3-36) dismunye el apetito y la ingesta de alimentos en un buffet de alimentos en humanos obesos y delgados

Batterham et al, NEJM, 2003

Mensajes Mixtos
Estmago Vaco La grelina es producida 20 20-30 minutos antes de comer y le da la seal al cerebro que est listo el estmago para recibir los alimentos. alimentos. Llenado de alimentos Distensin estomacal e intestinal es transmitida va nerviosa vagal al cerebro. cerebro . Los receptores de nutrientes en el hgado envan seales neurales indicando que la ingestin de alimentos ha iniciado iniciado. . Los niveles l de d insulina l y glucosa l d derivados d de los alimentos, reflejan el estatus de la alimentacin y la disponibilidad de energa. energa . El PYY es un pptido elaborado en el intestino y secretado a la corriente sangunea g despus p de una comida. comida.
Scientific American 2007

El estndar de oro en ciruga ci uga de obesidad es la a ciruga baritrica o gstrica g s c Roux o en Y. El xito it en pacientes i t con obesidad con IMC >40 ante t esta t ciruga, i es la l prdida de hasta casi 404050 kilos kil por ms de d 10 a 15 aos. aos.

R. Steinbrook, NEJM 350, 2004

Grelina en plasma despus de una ciruga de Bypass

Cummings et al, NEJM 346:1623, 2002

Despus D d de una ciruga i Bypass B Roux-en-Y R Y hay h una aguda y exagerada respuesta pospandrial de PYY
200

150

Lean
100

RYGBP Matched

50

0 0 30 60 90 120 150 180

Minutes

Am J Phy End Metab 288:2005

El efecto de los alimentos tocando y estimulando inicialmente la porcin distal del intestino transplantado fue asombrosa: asombrosa: los animales dejaron de comer y se saciaron completamente, b bajaron d peso y sus niveles de de PYY fueron idnticos a los encontrados en los sujetos que se exponen a g baritrica baritrica. . ciruga

Regulacin de la ingesta de alimentos

Pptidos Intestinales relacionados a la saciedad

VAS difference scores (mm) for each time point from the baseline rating n=42, 42 premenopausal, l overweight i ht women

Williamson DA et al. Appetite 2006;46:41-48

Changes in satiety (a) and fullness (b) in mm visual alnalogue scale (VAS) after a casein-breakfast given as a custard with either 10 % () or 25 % () of energy from casein-protein, casein protein, expressed as change compared with baseline in 25 subjects (BMI 22-30 kgm).

Veldhorst MAB et al. Br J Nutr 2008

Nature 452, 941-942 (24 April 2008)

PYY

Wang et al. now demonstrate that LCFA-CoA molecules in the intestine activate an intestine brainliver neural circuit that enhances insulin sensitivity, suppressing glucose output by the l liver (purple l pathways). h In the h brain, LCFA-CoA signalling also decreases both production of glucose l b the by h liver li and d food f d intake. Thick red bars depict inhibition.

Andrade AM et al. J Am Diet Assoc 2008;109(7):1186-91

Conclusin

L La regulacin l i d l apetito del i es un proceso extraordinariamente complejo que slo en la actualidad comienza a ser dilucidado dilucidado. . L recientes Las i i investigaciones i i d demuestran se puede d actuar sobre los mltiples factores que lo afectan y que dichas actuaciones deben estar interconectadas con otras como son el control de la ingesta calrica, el control del ndice glucmico, glucmico la composicin de los alimentos, los hbitos y el estilo de vida. vida.

Reflexin

El comer despacio mejora la saciedad, y disminuye la ingesta de energa energa. . Falta integrar estas secreciones intestinales con los diferentes tipos de macronutrimentos que q estamos ingiriendo da a da da. . El futuro f t r : Entender futuro: E t d r cmo, m a travs tr de d modificar y estructurar una dieta con macronutrimentos y la calidad de los alimentos li i ingeridos id va a poder d mejorar j e incrementar la saciedad para la prevencin de las enfermedades derivadas de la mala nutricin nutricin. .