SISTEMA INMUNE

Dra. Mercedes Lpez 12-12-2010

Qu es y para qu sirve? El sistema inmune esta formado por diferentes molculas y clulas cuyo papel fundamental es la defensa contra diferentes agresores, habitualmente microbianos, pero tambin tumores. Esta funcin queda claramente ilustrada en los casos en que existen alteraciones inmunitarias, ya que los pacientes inmunodeficientes tienen una gran susceptibilidad para desarrollar infecciones y tumores. Un ejemplo de actualidad son los enfermos con Sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que se caracterizan por presentar infecciones y tumores como el sarcoma de Kaposi. En los vertebrados este sistema se ha divido en 2 ramas que actan coordinadamente: la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa. La activacin del sistema inmune produce una respuesta especializada y con un sistema de memoria, que permite responder mejor cuando diferentes microorganismos atacan al organismo ms de una vez (por ejemplo, el virus de la hepatitis). Los protagonistas clulas. del Sistema Inmune: rganos y

El Sistema inmune consta de una serie de rganos, tejidos y clulas repartidos por todo el cuerpo. Funcionalmente, los rganos se clasifican en rganos linfoides primarios y rganos linfoides secundarios. En los primeros, ocurre la generacin y el crecimiento de los linfocitos, mientras que los segundos se encargan de permitir el encuentro entre los linfocitos y los patgenos. Los distintos rganos linfoides estn conectados por vasos sanguneos y vasos linfticos, de modo que se constituye un sistema comunicado y coordinado. Los linfocitos constituyen el 25% de los leucocitos sanguneos y el 99% de las clulas linfticas. Existen unos 10 billones de linfocitos en el cuerpo humano, que equivalen a la masa del cerebro.

Hematopoyesis: La hematopoyesis consiste en la formacin y desarrollo de clulas sanguneas a partir de la clula madre pluripotencial o Stem Cell. Durante las primeras semanas embrionarias la hematopoyesis se produce en el saco vitelino. A partir del tercer mes hasta el sptimo de embarazo, las clulas madre migran, al hgado fetal, y despus al bazo fetal, donde sigue la heamtopoyesis. Desde el sptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en el hgado y bazo, hasta que desaparece para la poca del nacimiento, donde el papel central lo asume la mdula sea. En la mdula sea adulta, las clulas de la lnea hematopoytica van madurando y diferencindose en el interior de un estroma que la aporta diversos factores de crecimiento y diferenciacin. En la mdula sea se forman tres tipos de clulas a partir de la Stem Cell, los glbulos rojos, las plaquetas y los leuococitos. Estos ltimos pueden dividirse en clulas linfoides y clulas mieloides. Clulas linfoides: Los linfocitos T y B son los actores principales de la respuesta inmune adaptativa. Se producen en la mdula sea a razn de 1000 millones al da y de all migran a rganos linfoides secundarios para su encuentro con el patgenos. En el adulto existe un billn de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso corporal. Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales. Existen dos poblaciones de linfocitos principales con funciones distintas, caracterizadas cada una por distintas molculas de superficie ya que son difciles de reconocer morfolgicamente. Los linfocitos T y B vrgenes son pequeos, con poco citoplasma, que forma un estrecho anillo alrededor del ncleo. Si no encuentran al patgeno que reconocen, tienen vida corta (de unos das a unas pocas semanas). En cambio, si entran en contacto con el patgeno aumentan su tamao, proliferan y finalmente se diferencian para poder destruirlo.

Clulas mieloides: Las clulas mieloides cumplen distintas funciones de proteccin del organismos, entre ellas podemos nombrar a los neutrfilos y monocitos, que a su vez se diferencian a macrfagos en los tejidos y que tienen como funcin fagocitar a los patgenos. Los eosinfilos, basfilos y mastocitos que tienen como funcin eliminar a parsitos extracelulares y participar en la inflamacin y finalmente las clulas dendrticas que participan en el transporte de antgenos hacia los rganos linfoides secundarios para activar a los linfocitos T. Inmunidad innata Se denomina Inmunidad Innata al conjunto de mecanismos que responden rpidamente frente a la agresin, formando as la primera lnea de defensa del organismo. Est constituida por: 1. Barreras fsicas y qumicas: Estas barreras constituyen la primera defensa en contra de la agresin y muchas veces es muy eficaz. La alteracin de estas barreras por heridas o inflamaciones conlleva a un mayor riesgo de desarrollar diversas infecciones. Estos elementos no slo constituyen una barrera mecnica que impide el ingreso de patgenos, sino que adems presentan caractersticas fisicoqumicas y estructuras que funcionan para evitar dicho ingreso. Por ejemplo, el movimiento de los cilios de las clulas epiteliales de los bronquios, permite la expulsin de partculas, el pH cido generado por clulas del estmago, mata patgenos, la presencia de mucus, permite la expulsin de microorganismos a travs de la tos y el estornudo, la presencia de lactoferrina le quita a los microorganismos el fierro, necesario para su crecimiento, etc. La importancia de estas barreras se puede observar en las graves infecciones que sufren las personas con quemaduras, al perder la proteccin conferida por la piel o en los fumadores, ya que componentes del humo del cigarro producen

una parlisis de los cilios, impidiendo su funcin limpiadora de la mucosa respiratoria. Los fumadores presentan con mucha mayor frecuencia episodios de bronquitis, ya que deben recurrir a la inflamacin para eliminar a los microorganismos 2.-Sistema Fagocitario (neutrfilos, macrfagos). Una vez que los patgenos han logrado sobrepasar las barreras mencionadas, se multiplican en los tejidos, secretando toxinas y causando dao tisular por diversos mecanismos, lo que genera inflamacin. En estas circunstancias los patgenos son eliminados principalmente a travs de la fagocitosis, como sabemos, las nicas clulas en nuestro organismo que poseen la capacidad de fagocitar en forma eficiente y masiva, son los neutrfilos y los macrfagos. Por una parte los neutrfilos son reclutados desde la sangre por los tejidos infectados y los macrfagos se originan desde monocitos sanguneos que entran al tejido durante la infeccin. En la inmunidad innata, las clulas fagocticas conducen la defensa contra los patgenos por medio de receptores de superficie que son capaces de reconocer y unir constituyentes comunes presentes en la superficie de una gran variedad de distintos microorganismos sean bacterias o virus. Estos receptores se denominan genricamente PRR (receptores de reconocimiento de patgenos) y las molculas que reconocen se denominan PAMPS (patrones moleculares asociados a patgenos). Los PAMPS son molculas compartidas por una gran variedad de patgenos, que no estn presentes en el husped de dichos patgenos y que presentan muy poca variacin a lo largo de la evolucin.

CUADR0 1: INFLAMACIN La inflamacin se pone en marcha cuando los patgenos ingresan en los tejidos. Los vasos de la microcirculacin se dilatan, aumenta su permeabilidad y las clulas fagocticas y el plasma salen al tejido formando el exudado inflamatorio. Se activan mediadores qumicos de la inflamacin, se forman redes de fibrina, y las clulas migran hacia los patgenos atradas por factores quimiotcticos. Al contactar la superficie de los patgenos, las clulas fagocticas pueden reconocerlos por medio de la relacin PAMPS PRR. El contacto entre el receptor y su ligando se traduce en la activacin del metabolismo celular, de sus mecanismos bactericidas y de su poder fagoctico. Cuando la inflamacin es exitosa los patgenos son eliminados y procede la reparacin del tejido. La inflamacin se caracteriza por 5 caractersticas: 1. 2. 3. 4. 5. Aumento de volumen Eritema Aumento de color Dolor Prdida de funcin

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Inmunidad Adaptativa
La Inmunidad Adaptativa es un sistema especializado clulas y molculas que acta en forma coordinada con la respuesta inmune innata y que tiene caractersticas biolgicas especiales que lo hacen muy eficaz en la eliminacin de los agresores. La inmunidad adaptativa se desarrolla cuando el organismo reconoce a molculas conocidas como antgenos . Los antgenos pueden ser protenas, lpidos o azcares y son reconocidos por los linfocitos o los anticuerpos. La inmunidad adaptativa presenta 5 caractersticas hacen del sistema inmune un sistema biolgico nico: que

1.-Especificidad: Se refiere a que la respuesta es especfica para distintos antgenos. Esto se logra mediante el reconocimiento de una porcin del microorganismo que se conoce como antgeno, por un receptor expresado en la membrana plasmtica de un linfocito T, linfocito B o por un anticuerpo. 2.-Diversidad: El nmero total de linfocitos especficos para cada antgeno, llamado repertorio linfocitario, es extremadamente grande. Se ha estimado que un individuo puede discriminar entre 107 y 109 distintos antgenos. 3.-Memoria: Es una caracterstica nica del sistema inmune adaptativo y en ella cuando el organismo se enfrenta por segunda vez a un mismo microorganismo la respuesta inmune es ms rpida, ms eficiente y de mayor magnitud que la respuesta inmune primaria. Esta caracterstica es la base de una de las intervenciones ms efectivas de la medicina actual, las Vacunas. 4.-Especializacin: Se refiere al carcter especial y diferente de la respuesta inmune para cada antgeno. Adems, tanto la inmunidad humoral como la celular son inducidas por diferentes clases de microorganismos o por el mismo pero en diferentes etapas de la infeccin. 5.-Tolerancia: Una de las propiedades ms interesantes del sistema inmune, corresponde a la capacidad de reconocer lo propio de lo ajeno, respondiendo contra los antgenos

externos y no contra el propio organismo. As, el organismo no se ataca a s mismo. La prdida de auto-tolerancia conduce a las llamadas enfermedades autoinmunes. CUADRO DE TRABAJO OBJETIVO QUE EL ESTUDIANTE COMPRENDA QUE LOS MICROORGANISMOS ESTN FORMADOS POR MLTIPLES ANTGENOS Y QUE PARA UNO DE ELLOS EXISTE UN LINFOCITO CON LA CAPACIDAD DE RECONOCERLO En la inmunidad adaptativa, los linfocitos son capaces de reconocer con un alto grado de especificidad zonas de molculas que forman parte tanto de patgenos como de otras estructuras. Este alto grado de especificidad se manifiesta en el reconocimiento por parte de las clulas principales del sistema inmune adaptativo, los linfocitos, de antgenos de la ms diversa naturaleza, generando una respuesta nica para cada uno de ellos. El reconocimiento de! efecta mediante un receptor, TCR en linfocitos T y BCR en linfocitos B. Los antgenos pueden ser ms o menos complejos. Se habla de mosaico antignico para hacer referencia al hecho de que la mayora de las clulas procariontes o eucariontes estn constituidas por numerosos antgenos.

Los grandes actores los linfocitos T y B: Las clulas de la respuesta inmune adaptativa son los linfocitos. Los linfocitos nacen en la mdula sea a partir de un progenitor comn llamado Stem Cell, que da origen adems a todas las clulas de la sangre y del sistema inmune. Existen 2 tipos de linfocitos: Los linfocitos B que son los encargados de la produccin de anticuerpos y los linfocitos T que nacen en la mdula sea a partir del progenitor nico o Stem cell, pero que terminan de crecer en el Timo (rgano torcico ubicado anterior al corazn y los pulmones). Existen 2 tipos principales de linfocitos T: Clulas T Helper (CD4) y Clulas T Citotxicas (CD8).

CUADRO DE TRABAJO OBJETIVO: TRABAJAR CON LOS ESTUDIANTES LAS RESPUESTAS INMUNES PRIMARIAS Y SECUNDARIAS, SUS CARACTERSTICAS Y SU RELACIN CON LA MEMORIA INMUNOLGICA:

SE TRATA QUE LOS ESTUDIANTES TRABAJEN EL CONCEPTO DE RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA, A TRAVS DE LA EVOLUCIN DEL TTULO DE ANTICUERPOS GENERADOS CUANDO SE INOCULA UN ANTGENO POR PRIMERA VEZ Y CUANDO SE INOCULA REPETIDAMENTE.

Fases de la respuesta inmune Adaptativa: Cada vez que un linfocito reconoce a un antgeno en la superficie de un agresor ocurre una serie de eventos que permiten que el agresor sea eliminado.

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

Objetivo: Trabajar sobre Fase de Activacin, Fase de Proliferacin, Fase efectora, eliminacin de antgenos y homeostasis.

CUADRO 2
QU ES UNA VACUNA Las vacunas son una preparacin de virus o bacterias patgenas muertas, atenuadas o slo sus antgenos, que se inyectan en el cuerpo y cuyo objetivo es generar lo que se conoce como memoria inmunolgica que, en la mayora de los casos, vuelven inmune a la persona a esa enfermedad determinada. La viruela fue la primera enfermedad que el ser humano intent prevenir. En China, alrededor del ao 200 AC a los pacientes que sufran tipos leves de viruela se les recogan fragmentos de las pstulas secas para molerlas hasta conseguir una mezcla que luego se le introduca por la nariz. En 1718, Lady Mary Wortley Montague inform que los turcos tenan la costumbre de inocularse con pus tomando material de las pstulas. Sin embargo, la primera vacuna como tal fue inventada, en 1796, por un mdico rural ingls llamado Edward Jenner. Jenner observ que las mujeres que trabajaban ordeando las vacas contraan una enfermedad que era conocida como la viruela de las vacas, sin embargo, sta las haca inmunes a la viruela humana. As, sac una muestra de las pstulas de estas granjeras y la inyect en el brazo de un nio. Cuarenta y ocho das despus, le inyect una muestra de la viruela humana y el nio no enfermo. Hoy la viruela se encuentra erradicada, una epidemia que cost millones de vidas en siglos anteriores. Cuando el cuerpo recibe virus o bacterias en forma de vacunas, el sistema inmunolgico se activa y genera memoria inmunolgica. As, cuando una dosis realmente daina decide atacar, el cuerpo ya se encuentra preparado para reconocerla y atacarla rpidamente. Chile cuenta con un completo plan de inmunizaciones que incluye tuberculosis, sarampin, rubola, ttanos, difteria entre otras.

Cmo reconocen los linfocitos a los antgenos?

Cmo dijimos anteriormente, los antgenos son reconocidos por un receptor en la superficie de los linfocito T, linfocito B o por un anticuerpo. Estos receptores se denominan BCR para los linfocitos B y TCR para los linfocitos T. Sin embargo lo que reconoce un linfocito B es diferente a lo que reconoce un Linfocito T. Los Linfocitos B reconocen los antgenos directamente, en cambio los linfocitos T slo reconocen los antgenos cuando estos estn acoplados a una molcula propia denominada molcula de histocompatibilidad (MHC). Esto ocurre cuando los patgenos y sus antgenos son fagocitados, por macrfagos por ejemplo, en el interior del macrfago los antgenos son procesados y posteriormente se unen a los MHC para ser expresados en la superficie de los macrfagos. En suma, los linfocitos T reconocen antgenos cuando stos estn unidos a los MHC en la superficie de una clula propia.

Cmo llegan los antgenos inmune adaptativa?

activar

la

respuesta

Los linfocitos T y B cuando egresan del Timo y la mdula sea, respectivamente, viajan a travs de la sangre y llegan a unos rganos especiales llamados rganos linfoides secundarios. Estos rganos son el bazo y los linfonodos. Los antgenos son trasladados a travs de la linfa hacia los rganos linfoides para activar a los linfocitos T y B. Tipos de inmunidad Adaptativa La inmunidad Adapatativa se divide en dos subtipos: la inmunidad humoral y la inmunidad celular. stas trabajan en conjunto, permitiendo as una respuesta coordinada. La inmunidad humoral: Mediada por anticuerpos (linfocitos B), orientada al control de microorganismos extracelulares y toxinas. Inmunidad Celular: Mediada por linfocitos T (LT), los cuales al activarse producen citotoxicidad, LT citotxicos o LTCD8+ por un lado y citoquinas, LT helper o LTCD4+ por otro, orientado al control de microorganismos intracelulares (Como virus y bacterias intracelulares) y tumores.

CUADRO LINFONODOS:

Los linfonodos estn ubicados en la confluencia de la red de vasos linfticos. Hay grupos de linfonodos especialmente abundantes y estratgicamente situados en el cuello (ganglios cervicales), axilas (axilares), ingles (inguinales) Estos linfonodos drenan distintas regiones del cuerpo y estn diseados para retener el antgeno, cuando es trasladado por la linfa desde los tejidos perifricos. Los linfonodos humanos suelen medir entre 2 y 10 mm de dimetro, y tienen forma similar a un poroto.

Qu son los Anticuerpos? Los anticuerpos tambin pueden ser llamados inmunoglobulinas (Ig). Son protenas producidas por los linfocitos B cuando estos son activados por los antgenos. Los linfocitos B activados por el antgeno producen 5 clases de anticuerpos, IgM, IgG, IgA, IgE e IgD. Las funciones que cumplen los anticuerpos son muy distintas. Incluyen la inhibicin de la adhesin de microorganismos a las superficies de las mucosas y los epitelios (IgA, IgG),

facilitacin de la fagocitosis por parte de los macrfagos (IgG), destruccin bacteriana (IgG, IgM), neutralizacin de toxinas (IgG), neutralizacin de virus (IgG, IgM, IgA), eliminacin y destruccin de parsitos (IgE), etc. La estructura funcional bsica de los anticuerpos incluye una porcin Fc (o fragmento Fc) por donde se fijan a receptores especiales en diferentes clulas o a otras molculas, y que media las distintas funciones de los anticuerpos y dos porciones Fab, por las que se unen a los antgenos. La porcin Fc es constante para un determinado tipo de anticuerpo. Los extremos que se unen a los antgenos, en cambio, son muy variables, lo que permite que existan anticuerpos especficos para innumerables antgenos.