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II Latin American Federation Of Biophysical Societies (LaFeBS) Congress/ XXXVII Brazilian Biophysical Society Congress

V Latin American Postgraduate Program Of Biophysics Course

ridi Branco Victor da Silva Aluno de Graduao em Cincias Biolgicas - Biofsica 15 de Novembro de 2012

1) Descrio sobre um dos temas das aulas do Curso de Ps-graduao em Biofsica. Biomimetic Systems and Monolayer & Structural Biochemistry/Lipids/Micelles/Lipossomes
(Por Dr. Bruno Maggio & Dra. Silvia Alonso)

A representao esquemtica da organizao da bicamada lipdica apresentadas pelo modelo clssica apresenta vrios problemas de conformao, tais como a ocorrncia de lipdeos iguais uns aos outros; quando h cargas ou outras molculas de interao no h a demonstrao de mudanas conformacionais, o que no ocorre na prtica. Nestas aulas, Maggio e Alonso contestam a representao clssica das bicamadas lipdicas e introduzem a biomimtica utilizando-se de experimentos com monocamadas, enfatizando que a composio e a qumica que modificam as biomembranas e no a temperatura. Sobre a espessura eles afirmam que quanto mais fluida for a bicamada mais espessa ela ser. ( ver Fig. 01)

Fig. 01

Na relao com protenas, quando a protena penetra na membrana (intermembranar) a rea da membrana aumentada, porm quando a protena apenas se adere (ancorada) membrana, a sua espessura aumentada. A superfcie pode ser modificada morfologicamente (topografia da superfcie) se o substrato se mesclar ao produto ou no. Foi feita tambm uma relao entre P (presso) e A (rea) em fluidos e slidos (ver Fig. 02.a e Fig. 02.b) para a anlise da compressibilidade das monocamadas.

Fig. 02.a

Fig. 02.b

Verificando que em fluidos h uma maior distenso da rea com relao a slidos. Com o aumento da presso possvel inserir protenas da camada, devido ao aumento da rea.

2) Descrio de uma das Conferncias Plenrias. Processing Mutations Similar To Those In ABCC7 (CFTR) In The Newly Recognized Urate Efflux Pump, ABCG2, Are Associated With High Plasma Urate And Gout.
(Por William B. Guggino)

O cido rico o produto final do metabolismo das purinas em seres humanos. Humanos e primatas superiores tm muito mais elevado os nveis de cido rico do que outras espcies, porque eles no tm a enzima uricase, que converte cido rico em alantona, seu produto de degradao. A reduo da excreo de cido rico pelo rim a principal causa de seus elevados nveis, o que pode levar gota, uma doena reumatolgica, inflamatria e metablica, que cursa com hiperuricemia (elevao dos nveis de cido rico no sangue) e resultante da deposio de cristais do cido nos tecidos e articulaes. Pode-se classificar a gota como primria e secundria. A forma primria de causa desconhecida e tem algum componente gentico (hereditrio), sendo a mais comum. J a gota secundria desenvolve em consequncia de outra doena ou alguns medicamentos. O transporte renal de cido rico complexo e ainda pouco compreendido, apesar de vrios transportadores de urato renais terem sido caracterizados em sistemas modelo, o seu papel na doena humana na maior parte ainda obscura. Estudos de associao genmica (GWAS) tm identificado com sucesso polimorfismos de nucleotdeo nico (SNPs) associados a uma grande variedade de doenas complexas, mas sem abordar a funo do gene ou estabelecer a causalidade das doenas associadas aos SNPs. Foi usado GWAS para identificar os SNPs em uma regio genmica no cromossomo 4 que est associado aos nveis de cido rico e gota. Esses SNPs esto no gene que codifica ABCG2, a protena da subfamlia G2. A ABCG2 atua como transportadora do efluxo do cido rico e est localizado na borta das clulas do tbulo proximal. A ABCG2 foi identificada pela primeira vez como uma protena de resistncia a mltiplas drogas e tem sido demonstrado que responsvel por transportar uma grande variedade de substratos estruturalmente e funcionalmente diversos, tais como agentes quimioteraputicos. No entanto, o substrato fisiolgico e os papis da ABCG2 in vivo tm permanecido elusivo. Um SNP comum (rs2231142) cria uma mutao no Q141K na ABCG2 em uma regio no BNBD1, perto de uma regio homloga em uma protena relacionada, CFTR, onde a mutao do F508 ocorre. Vrios mutantes reversos tm sido identificados que podem recuperar o trfego de F508 CFTR, que me melhora a estabilidade do domnio e assim a funcionalidade do canal renal. Pequenas molculas corretoras de F508 CFTR foram identificadas. Algumas delas tambm recuperam a mutao no Q141K. Esses dados sugerem que terapias farmacolgicas podem ser desenvolvidas parar recuperar a ABCG2 mutante e talvez tratar a gota.

3) Descrio dos psteres 3.1) Effect Of The Substance P On The Release Of Acetylcholine At The Neuromuscular Junction.
(Por Rafaela Coelho Universidade Federal De Minas Gerais.)

Muitos terminais nervosos expressam receptores para neurotransmissores ou hormnios que modulam a libertao do transmissor. Na juno neuromuscular, receptores para angiotensinas, canabinides e vaniloides tm sido mostrados para modular o contedo quantal (uma medida da quantidade de neurotransmissor libertado em resposta estimulao do nervo.) A substncia P um neuropeptdeo produzido nos corpos de clulas de certos neurnios e libertado a partir de terminais nervosos durante os processos de inflamao e da dor. Estudos prvios indicam que a substncia P aumenta a excitabilidade de corpos celulares de neurnios motores colinrgicos e aumenta o contedo quantal na juno neuromuscular. O objetivo da pesquisa a longo prazo o de determinar o tipo de receptor e o mecanismo atravs do qual a substncia P afeta libertao do transmissor a partir de terminais nervosos de neurnios motores. Como um primeiro passo, foi apresentado resultados que confirmam que a subtncia P aumenta o contedo quantal na juno neuromuscular de r. Alm disso, foi tambm fornecidas evidncias de que a substncia P aumenta o limiar do neurnio motor. 3.2) Estrogen And Progesterone Regulate CNG-A1 Na+/K+ - ATPase Expression in Renal Cortex (Por Andr Menezes Universidade Federal do Rio de Janeiro) Canais CNG so canais catinicos no seletivos, que tm um papel no transporte transepitelial de clcio e de sdio atravs do clon. Foi mostrado a atividade da subunidade CNG-A1 no crtex renal e a expresso do seu mRNA na medula renal, no entanto, no existiam estudos sobre a expresso da protena e da funo no tecido renal. Os hormnios esterides, estrgeno e progesterona, tm um papel no equilbrio hidroeletroltico do corpo, a reabsoro de sdio a modulao ao longo do nfron. O estudo teve como objetivo relatar a possibilidade da modulao de CNG-A1 por esses hormnios sujeitando ratos ovariectomizados a uma substituio de 10 dias de 17-estradiol benzoato ou progesterona. Os ratos tratados com progesterona apresentaram uma diminuio na expresso de protenas do crtex, mas a Na + / K + ATPase no diferiram do controle. O nvel de protena e a atividade da Na + / K +-ATPase no se alteraram na medula renal. Este trabalho demonstrou no apenas a presena de CNGA1 no crtex renal, mas tambm sua modulao pelo estrognio e progesterona como o Na + / K +-ATPase, mostrando que o estrognio e progesterona so moduladores fisiolgicos de CNGA1 e que a expresso e a atividade de Na+K+-ATPase diminuram em ratos ovariectomizados e normalizaram com a substituio com estrognio, somente a atividade foi reestabelecida com a substituio com progesterona.

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