CEFALOSPORINAS.

Las cefalosporinas o cefems son antibiticos semisintticos derivados de la cefalosporina C, un antibitico natural producido del hongo Cefhalosporium acremonium. El ncleo activo, cido 7-aminocefalospornico, est muy estrechamente relacionado con el cido 6-amino-pencilnico, por poseer ambos un anillo betalactmico. Son bactericidas que inhiben la sntesis de la pared bacteriana al igual que las penicilinas y se clasifican por generaciones, en base a la similitud de sus actividades actibacterianas y de cuando fueron introducidas en el mercado. Las ms modernas han ido incrementando su actividad contra las bacterias gramnegativas. Se distribuyen ampliamente en la mayora de los lquidos y los tejidos corporales y las concentraciones que se alcanzan son suficientes para el tratamiento de la infeccin, especialmente si hay inflamacin, la cual facilita su difusin. Sin embargo, la penetracin en el humor vtreo del ojo y el lquido cefalorraqudeo (LCR) es relativamente baja, aunque las de tercera generacin pueden alcanzar niveles bastante altos en el LCR para el tratamiento de la meningitis. PRIMERA GENERACIN Todas tienen un mismo espectro, y sus diferencias principales son farmacolgicas. Poseen una importante actividad frente a los cocos grampositivos (excepto enterococos y estafilococos resistentes a la meticilina), as como contra la mayora de las cepas de E. coli, P. mirabilis y K. pneumoniae. La cefalotina, una de las primeras cefalosporinas de esta generacin, tiene actividad contra un amplio espectro de bacterias grampositivas, incluyendo productores de penicilinasa, pero no contra los estafilococos meticilino-resistentes y enterococos; su actividad contra las bacterias gramnegativas es modesta. No se absorbe en el tracto gastrointestinal, por lo que debe administrarse por va parenteral, aunque la inyeccin intramuscular (IM) es muy dolorosa. Se ha ido sustituyendo por la cefazolina o la cefradina. 10,13 La cefazolina es menos dolorosa que la cefalotina cuando se inyecta por va intramuscular se utiliza en IU, osteomielitis, infecciones de la piel y tejidos blandos y en la profilaxis de la ciruga perioperativa, con excepcin de la colorectal. La cefradina, se puede administrar por va oral e inyectable. La cefroxadina (derivado oximetilo de la cefradina), el cefadroxilo, la cefatrizina, la cefalexina y su ster pivaloiloximetilo, la pivcefalexina, se administran todas oralmente y se utilizan en el tratamiento de infecciones comunitarias leves o moderadas de la piel o urinarias. En general, todos estos compuestos tienen un espectro de actividad antimicrobiana similar a la cefalotina. El cefaclor, el cual tambin se absorbe por el tracto gastrointestinal, tiene una actividad semejante a la de la cefalotina contra los cocos grampositivos, pero tiene una actividad superior contra las bacterias gramnegativas, particularmente contra el H. influenzae, por eso a menudo se clasifica como de segunda generacin, al igual que el cefprozilo, tambin de uso oral, que posee una vida media superior a la del cefaclor

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

Cefadroxilo Cefaloglicina Cefalexina Cefaloridina Cefalotina Cefapirina

Cefatricina Cefazedona Cefazolina Cefradina Cefroxadina

Acta contra los grampositivos incluidos las penicilasas. No penetran al SNC.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA EN LAS CEFALOSPORINAS Las bacterias logran hacerse resistentes a las cefalosporinas por diferentes mecanismos, estos pueden deberse a la incapacidad del antibitico para llegar al sitio donde ejerce su accin, o por cambios que sufren las protenas de unin, las cuales son blanco de las cefalosporinas, y por lo tanto disminuye enormemente la afinidad del antibitico a estas protenas o no logran ligarse a estas. Si el antibitico se une slo con una enzima a la que inactiva, una mutacin en dicha enzima puede llevar a la resistencia, por ejemplo: alteraciones en 2 protenas de unin -PBPs- (1A y 2X), hacen que la afinidad de las cefalosporinas disminuya y esto es suficiente para lograr que se produzcan neumococos resistentes a las cefalosporinas de tercera generacin, ya que las otras PBPs de alto peso molecular tienen una inherente baja afinidad, sin embargo, esta no es aparentemente una causa comn de resistencia, ya que la mayora de estos antibiticos se unen a varias protenas de unin diferentes.

La forma de resistencia ms comn de las cefalosporinas es debido a la destruccin de las mismas por hidrlisis del anillo beta-lactmico. Algunos microorganismos gram-

positivos liberan grandes cantidades relativas de beta-lactamasas; la localizacin de sus enzimas en el espacio periplasmtico puede determinar de forma ms efectiva su capacidad para destruir cefalosporinas cuando se difunden a sus blancos en la membrana interna. Las cefalosporinas, sin embargo, tienen una sensibilidad variable a las beta-lactamasas. Por ejemplo, agentes de primera generacin como la cefazolina es ms susceptible a la hidrlisis por parte de las beta-lactamasas del Staphylococcus aureus que la cefalotina. Cefoxitina, Cefuroxime y Cefalosporinas de tercera generacin son ms resistentes a la hidrlisis por Beta-lactamasas producidas por bacterias gram-negativas que las cefalosporinas de primera generacin. Las cefalosporinas de tercera generacin son ms susceptibles a la hidrlisis por induccin cromosomal de Beta-lactamasas tipo I. La induccin de estas Beta-lactamasas tipo I ha ido en aumento, al tratar infecciones causadas por bacilos gram-negativos aerobios (ejemplo: P. aeruginosa, Enterobacter sp, Serratia, entre otras), con cefalosporinas de segunda y tercera generacin e imipenem y por tanto ha crecido la resistencia hacia las cefalosporinas de tercera generacin.

Las cefalosporinas de cuarta generacin son pobres inductoras de Beta-lactamasas del tipo I y por tanto son menos susceptibles a la hidrlisis por estas Beta-lactamasas en relacin a las de tercera generacin. Algunas cepas bacterianas resultan resistentes a pesar de no poder producir la hidrlisis de los antibiticos Beta-lactmicos y por otro lado, bacterias productoras de Beta-lactamasas que son capaces de destruir a las cefalosporinas resultan susceptibles a estas. Por lo que podemos inferir que no siempre existe correlacin entre resistencia a las Beta-lactamasas y capacidad antibacteriana

Usos de las Cefalosporinas de Primera Generacin: Se las recomienda en infecciones comunitarias de tipo respiratorio o neumonas. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones steoarticulares y asociadas a prtesis o material de osteosntesis. Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazlicas en el manejo de las estafilococcemias como en endocarditis, bacteriemia y sepsis . Por su vida media prolongada, la cefazolina se ha convertido en la cefalosporina de eleccin para la profilaxis quirrgica. Cefalosporinas de primera generacin Las cefalosporinas de primera generacin tienen actividad predominante contra cocos grampositivos Streptococcus y Staphylococcus. Las cefalosporinas usuales no son activas contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina

 Farmacocintica La cefalexina, cefradina y cefradroxilo, por va oral, se absorben en un grado variable. Las concentraciones sricas son de 15 a 20 mcg despus de dosis orales de 500 mg. La concentracin urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las sricas.1 La cefalotina es la nica cefalosporina parenteral que an tiene uso general. Despus de la administracin de 1g, la concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 mcg/ml. Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excrecin es por este rgano.1 Usos clnicos Aunque las cefalosporinas de primera generacin son de amplio espectro y relativamente atxicas, rara vez constituyen el frmaco de primera eleccin. Las indicaciones para los frmacos orales es el tratamiento de infecciones y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y estreptococos; pero no es confiable ante infecciones sistmicas graves. La cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirrgica. La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede usarse en meningitis.1

Cefalosporinas de primera generacin.1 Frmaco Va Dosis (mg/kg/da) Dosis 15 a 30 15 a 30 15 a 50 0.25 a 0.5 g cada 6h 0.25 a 0.5 g cada 6h 0.5 a 1 g cada 12h 0.5 a 2 g cada 8h Estructura

Cefalexina Oral Cefradina Oral

Cefadroxilo Oral

Cefazolina Parenteral 15 a 30 Cefalotina Cefaclor La dosis es de adulto.

COCOS GRAMPOSITIVOS GRAM POSITIVOS ESTAFILOCOCOS AUREUS ESTREPTOCOCOS PYOGENES GRUPO A Y BETA HEMOLITICO E. AGALACTIAE E. ANAEROBIOS. E. PNEUMONIAE E. VIRIDANS

ESTRECTOCOCUS Las especies de estreptococus que producen enfermedades son: Estreptococos del grupo A: Streptococcus pyogenes producen amigdalitis e imptigo. Estreptococos del grupo B: Streptococcus agalactiae producen meningitis en neonatos y trastornos del embarazo en la mujer. Neumococo: Streptococcus pneumoniae es la principal causa de neumona adquirida en la comunidad. Streptococcus viridans es una causa importante de endocarditis y de abscesos dentales. Streptococcus mutans causa importante de caries dental. Pertenece al grupo de estreptococos viridans.

ESTAFILOCOCUS Las enfermedades que puede desarrollar el gnero estafilococo estn mediados por la produccin de toxinas, entre las cuales estn: Enterotoxinas - Diarreas, vmito, nuseas. Dao en la piel, separando el estrato granuloso del crneo dando el signo de piel escaldada. Enfermedades comunes. a. Fornculos. b. Imptigo ampolloso. La ms grave para el humano, el Staphylococcus aureus debido a una endocarditis bacteriana, siendo la endocarditis en humanos la ms frecuente subsecuente a la infeccin por Staphylococcus aureus.

COCOS GRAMNEGATIVOS GRAM NEGATIVOS E. COLI KLEISELLA PNEUMONIAE PROTEUS MIRABILIS

E.COLI Patogenia:La Escherichia coli puede causar infecciones intestinales y extra intestinales generalmente graves, tales como infecciones del aparato excretor, vas urinarias, cistitis, meningitis, peritonitis, mastitis, septicemia y neumona Gram-negativa. Virulencia:La Escherichia coli est dividida por sus propiedades virulentas, pudiendo causar diarrea en humanos y otros animales. Otras cepas causan diarreas hemorrgicas por virtud de su agresividad, patogenicidad y toxicidad. En muchos pases ya hubo casos de muerte por esta bacteria. Generalmente le pasa a nios entre 1 ao y 8 aos. Causado generalmente por la contaminacin de alimentos, y posterior mala coccin de los mismos, es decir, a temperaturas internas y externas menores de 70 C. Infecciones urinarias:Son ms comunes en mujeres por la corta longitud de la uretra (25 a 50 mm, o bien 1 a 2 pulgadas) en comparacin con los hombres (unos 15 cm, o unas 7 pulgadas). Entre los ancianos, las infecciones urinarias tienden a ser de la misma proporcin entre hombres y mujeres. Debido a que la bacteria invariablemente entra al tracto urinario por la uretra (una infeccin ascendente), los malos hbitos sanitarios pueden predisponer a una infeccin, sin embargo, otros factores cobran importancia, como el embarazo, hipertrofia benigna o maligna de prstata, y en muchos casos el evento iniciante de la infeccin es desconocido. Aunque las infecciones ascendentes son las causantes de infecciones del tracto urinario bajo y cistitis, no es necesariamente esta la causa de infecciones superiores como la pielonefritis, que puede tener origen hematgeno. Tratamiento:El uso de antibiticos es poco eficaz y casi no se prescribe. Para la diarrea se sugiere el consumo de abundante lquido y evitar la deshidratacin. Cuando una persona presenta diarrea no debe ir a trabajar o asistir a lugares pblicos para evitar el contagio masivo. En algunas patologas como la pielonefritis hay que considerar el uso de alguna cefalosporina endovenosa KLEBSIELLA

Es un gnero de bacterias inmviles, Gram-negativas, anaerobias facultativas y con una prominente cpsula de polisacridos.1 Es un frecuente patgeno humano, los organismos bacteriales del gnero Klebsiella pueden encabezar un amplio rango de estados infecciosos, sobre todo neumona. Entre ellos, cabe destacar los siguientes: Klebsiella pneumoniae: infecciones del tracto urinario, septicemia, e infecciones de tejidos blandos.2 Klebsiella ozaenae: rinitis atrfica. Klebsiella rhinoscleromatis: infecciones en vias respiratorias, causando rhinoescleroma o escleroma.

Las especies del gnero Klebsiella son fijadoras de nitrgeno y son ubicuas en la naturaleza