[UNIDAD DE INFECTOLOGA] Universidad de La Frontera

INFECCIONES HERPETICAS
Clase realizada por: Dra. Cecilia Boehme Ayudante alumna: Sandra Quilodrn

VIRUS HERPES HUMANOS

Familia Herpesviridae Caractersticas: Virus DNA envueltos. o Core: cido nucleico DNA doble cadena, 30-45 nm o Cpside: 162 capsmeros: simetra icosadrica. o Manto: Proyecciones glicoproteicas, Tamao total = 150-250 nm DNA de doble cordn, lineal Genoma viral encuelto en cpsula icosadrica regular formada por 162 capsmeros Cubierta externa membrana de lpidos que deriva de la membrana celular modificada que se adquiere a medida que la cpside surge a travs de la membrana nuclear interna de la clula hospedadora

VIRUS HERPES HUMANOS

Nombre designado Virus herpes humano 1 Virus herpes humano 2 Virus herpes humano 3 Virus herpes humano 4 Virus herpes humano 5 Virus herpes humano 6 Virus herpes humano 7 Virus herpes humano 8 Nombre comn Herpes simplex 1 Herpes simplex 2 Varicella-zoster Epstein-Barr Citomegalovirus VHS-1 VHS-2 VZV VEB CMV VHH-6 VHH-7 VHH-8

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CARACTERSTICAS:

Replican en el ncleo de la clula husped. Efecto citoptico: vesculas en membranas del huevo y tejido humano. En 24 horas aparecen placas de lisis, clulas gigantes o sincicios, inclusiones intranucleares. Afinidad por tejido nervioso derivado del ectodermo, epitelios y sistema nervioso. Latencia: VHS-1, VHS-2 y Varicella Zoster en tejido nervioso. Citomegalovirus y Epstein Barr latencia en tejido linfoide. Frgiles en ambiente: se inactivan por calor, alcohol, antispticos, rayos UV. Resisten desecacin y fro.

INTERACCIN VIRUS HERPES HUSPED

Infeccin productiva Infeccin persistente Latencia Recurrencia Infeccin transformante Virus se integra al genoma Tumores

PATOGENIA

Los virus herpes persisten en el husped y pueden inducir enfermedad recidivante debido a que capturan y alteran genes celulares que evitan su depuracin, permitiendo la latencia, inhibiendo la apoptosis y evitando la deteccin inmune. La latencia es mantenida por el secuestro en sitios inmunolgicamente privilegiados

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INFECCIN POR VIRUS HERPES SIMPLEX

Individuo suceptible Primoinfeccin Sintomtica Asintomtica (mayora) Sintomtica Asintomti ca Ejemplos: Herpes labial Herpes genital Queratoconjuntivi tis Encefalitis Recurrencia Individuo excretor

Ejemplos: Gingivoestomatitis Herpes genital Encefalitis Queratocinjuntiviti s Infeccin diseminada Virus latente

Factores reactivantes Fiebre, menstruacin, estrs, infecciones bacterianas

INFECCIN POR VHS-1

Reservorio Mecanismo de transmisin Fuente de infeccin : Humano : Contacto directo con secreciones, generalmente oral (genital, orogenital, gnitoanal) : Sintomtico Excretor asintomtico : 6 das a 4 semanas : 90% en la infancia. Sntomas: o 90% asintomtico o 9% enfermedad menor o 1% gingivoestomatitis: lesiones vesiculosas ulceradas mucosa bucal, fiebre y malestar general

Perodo de incubacin Primoinfeccin

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RESULTADOS DE INFECCIN PRIMARIA POR VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 1 90% sin sntomas
9% enfermedad menor 1% enfermedad Herpes genital Eczema herptico Encefalitis Herpes disemiandao Panadizo Herpes Gladiatorum

Gingivoestomatitis Keratitis

Persistencia Recurrencia Sntomas Factores desencadenantes

: Clulas ganglionares nerviosas (ganglios sensoriales). : Herpes labial, herpes cutneo, queratoconjuntivitis, etc. : Dolor urente, vesculas por 10 das, adenopata cervical sensible. : Trauma, radiaciones UV, quemaduras, stress, cuadros febriles, menstruacin, etc. Reaparicin (Recurrencia)

Infeccin primaria Fase latente

PATOLOGAS ASOCIADAS A VHS-1

Herpes labial Herpes genital Gingivoestomatitis

Queratoconjuntivitis Excema herptico Panadizo

Encefalitis Esofagitis Faringitis

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INFECCIN POR VHS-2

Reservorio Mecanismo de transmisin Fuente de infeccin Primoinfeccin : Humano : Contacto directo con secreciones genitales, orogenitales y gnitoanales : Sintomtico Excretor asintomtico : Vida sexual activa, preferentemente adultos jvenes promiscuos. Asociado a fiebre, dolor intenso, malestar general.

SNTOMAS:
30%: Asintomtico 70%: Vesculas en prepucio, pene, vulva, vagina y crvix

Recidiva Persistencia Recurrencia

: Frecuente : Clulas ganglionares nerviosas (ganglio sacro). : Especialmente importante en mujer embarazada por transmisin vertical In tero, durante el parto.

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PATOLOGAS EN EL RECIN NACIDO:

Enfermedad mucocutnea: buen pronstico. Enfermedad diseminada: compromiso SNC (meningitis), mal pronstico.

PATOLOGAS ASOCIADAS A VHS-2

Herpes genital Herpes rectal y perianal Herpes labial Meningitis Herpes neonatal

DIAGNSTICO DE VHS
Clnico Vesculas sobre base eritematosa Laboratorio Reaccin de polimerasa en cadena (PCR): deteccin de ADN viral en LCR Cultivo: aislamiento en cultivo celular lesiones citopticas en 24-96 horas

VIRUS VARICELLA ZOSTER

Transmisin : Preferentemente va respiratoria Contacto con vesculas de piel o mucosas * Alta contagiosidad : Varicela: enfermedad exantemtica infantil :Herpes zoster

Primoinfeccin Recurrencia

PATOGENIA:

El virus se multiplica en aparato respiratorio, invade la sangre y se localiza en piel, pulmones y vsceras. Lesiones cutneas: mcula, ppula, vescula, pstula y costra. Enfermedad benigna, salvo en adultos e inmunocomprometidos.

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Fiebre Malestar general Gotitas Tracto respiratorio Linfticos Sistema reticulo endotelial

Viremia

Latencia en neurona

Piel

Mucosas

MculaPpula Vescula Pstula Costra

Prevencin Vacuna de virus vivo atenuado. Proteccin: 80%

HERPES ZOSTER
Del griego: cinturn. Factores desencadenantes: radiaciones, inmunodepresores, neoplasias, TBC, etc. Lesiones: Vesiculares unilaterales, localizadas en dermatoma correspondiente (cara, cuello, tronco, abdomen), asociado a dolor intenso tipo urente.

Complicaciones: Neuralgia post herptica dolor por inflamacin y necrosis de clulas ganglionares. Especialmente en adulto mayor.

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Tratamiento Acilovir Anlogo de nuclesido (similar a guanosina) incorporado por ADN polimerasa a la cadena de ADN en sntesis durante la replicacin del genoma viral, llevando a detencin de la replicacin viral.

Activo contra la mayora de los virus Herpes, principalmente VHS1,VHS2 y VVZ. Puede usarse va oral, EV, tpico y ocular. En Varicela: Debe ser tratada en todo paciente que pueda desarrollar varicela grave (va oral) Nios: 20mg/kg/ dosis c/6 h por 5 das (3,2 g/da mx) Adultos: 800 mg c/4h por 5v (4 g/da mx)

En herpes zoster: Demostrada reduccin de neuralgia postherptica en mayores de 50 aos 800 mg 5 v/da por 7-10 das va oral

Pregabalina Dolor y prevencin de neuralgia postherptica Mecanismo de accin

Neuromodulador, antiepilptico Anlogo del GABA: bloquea canales de Ca++ en terminaciones nerviosas presinpticas y disminuye liberacin de NT excitadores (glutamato, NA, sustancia P), por lo cual bloquea la dispersin de la seal excitatoria neuronal Acta disminuyendo la hiperexitabilidad neuronal patolgica Dosis inicial: 150 mg/da por 3-7das y aumentar hasta 600 mg/da (2-3v/da) Interrupcin gradual en mnimo 1 semana Ajustar dosis en pacientes con funcin renal alterada

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CITOMEGALOVIRUS
Se reconoce 1 serotipo humano, pero distintos genotipos responsables de reinfecciones Crece lentamente (3- 6 semanas) en cultivos celulares Patgeno oportunista Infeccin mundial endmica Mayor prevalencia a menor nivel socioeconmico Pases subdesarrollados 90 -100% sero -positividad en adolescentes

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Fuentes de infeccin:

Secrecin orofarngea Orina Secrecin vaginal Fluidos espermtico Leche materna Lgrimas Deposiciones Sangre Nios y adultos: Oral crvix Respiratoria Sangunea Sexual Transplantes

Vas de transmisin:

Recin nacido: vertical Transplacentaria Ascensin desde uterino Parto Leche materna

el

Patogenia:

Como otros Herpesvirus, CMV produce infeccin sistmica latencia recurrencia (dependiendo de inmunidad celular del husped) La primoinfeccin es generalmente asintomtica Diseminacin via hematgena Replicacin en: Glndulas salivales y lagrimales Tbulos renal Musosa intestinal Pulmn Mucosa genital Mama

Muerte celular en baja proporcin y excrecin viral prolongada y silenciosa en: saliva, lgrimas, orina, deposiciones, leche materna, secreciones crvico-uterinas

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Latencia:

LT (helper y supresores) Tejido endotelial PMN Clulas renales Glndulas salivales Husped normal: Asintomtico mononucleosis infecciosa Husped inmunocomprometido: Transplantados y SIDA Infeccin frecuente y severa Infeccin viral ms frecuente Infeccin diseminada Retinitis Compromiso gastrointestinal: esofagitis, diarrea Neumona

Espectro clnico:

Infeccin del Recin Nacido Infeccin perinatal: Intrauterina: Infeccin intra o post parto, por LM o por Mayor frecuencia en primoinfeccin transfusiones en RN pretrmino: materna Asintomtico Enfermedad grave: Enfermedad leve Aborto Hepatoesplenomegalia, trombocitopenia Parto prematuro Neumonitis Mortinato Anemia hemoltica Enfermedad fulminante: ictericia, Sndrome de Mononucleosis incompleto hepatoesplenomegalia, petequias, Secuelas: Auditivas (principal causa de anemia, compromiso multisistmico. sordera en nios pequeos) Compromiso SNC: microcefalia, 25% mortalidad calcificacin cerebral, compromiso motor, etc. Secuelas Diagnstico de laboratorio Aislamiento viral en cultivo celular fibloblastos Muestras: orina y saliva. Combina cultivo + deteccin de antgeno temprano por IF PCR: Detecta pequeas cantidades de DNA, por ej. en LCR. No permite discriminar entre infeccin y enfermedad Reactivacin: inmunidad celular Puede ocurrir durante: embarazo, puerperio, cncer, quimioterapia, transplante de rganos, SIDA

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Tratamiento Ganciclovir Foscarnet Valganciclovir

: nuclesido anlogo de 2 deoxiguanosina, que inhibe la replicacin de los Herpesvirus : anlogo fosforilado de nuclesido, que inhibe la replicacin de Herpesvirus : prodroga de ganciclovir

VIRUS EPSTEIN BARR

(VEB-1 - VEB-2)

EPIDEMIOLOGA

Infeccin frecuente de distribucin mundial Ms del 90% de poblacin adulta mundial est infectada y 70% se infecta antes de los 30 aos Infeccin temprana en la infancia en pases subdesarrollados es generalmente asintomtica Infeccin en adolescentes50% como mononucleosis

MECANISMO DE TRANSMISIN

Contacto con secreciones respiratorias y saliva Transfusiones

colonizacin epitelio nasofarngeo ciclo ltico

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PATOGENIA
Primo Infeccin Virus VEB: Infectado Secreciones respiratoiras Saliva + VEB Susceptible Receptores clulas epiteliales nasofaringeas

Ciclo ltico Unin mediante Gp 350/220 a Receptor CD21 de linfocitos B y clulas contiguas

Colonizacin nasofangea

Proliferacin en sangre y ganglios linfticos

Nio

Adolescentes o adultos jvenes

Infeccin latente: Linfocitos B y T, epitelio nasofaringeo

Asintomtica

Faringitis

Asintomtica 50%

50% MNI

Durante los ciclos ltico y latente se sintetizan gran variedad de protenas importantes para entender la patogenia Fase ltica: se expresan 90 protenas, antgenos precoces (EA), antgenos tardos de cpside viral (VCA) Fase latente: RNA nuclear no codificante (EBER 1 y 2), 6 AG nucleares (EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, LP y 3 protenas de membrana (LMP1, 2A y 2B) Persistencia de VEB: el n limitado de protenas sintetizadas disminuye posibilidades de reconocimiento de clulas T citotxicas Inhibicin de apoptosis por proteinas sobrevivencia en clulas infectadas Inhibicin sntesis de alfa y gammainterfern bloqueo de efecto inhibidor de stos sobre replicacin de clulas infectadas

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Inmunidad: Infeccin por VEB induce inmunidad especfica citotxicos

regulacin de LB infectados a travs de LT

Pacientes con inmunidad insuficiente para regular el n de clulas infectadas: Infeccin crnica activa Proliferacin clulas infectadas Procesos linfoproloferativos y neoplasias epiteliales Cuadros Clnicos asociados a VEB Mononucleosis infecciosa Linfoma de Hodgkin Linfoma de Burkitt Diversos Linfoma no Hodgkin Carcinoma nasofarngeo Carcinoma indiferenciado Linfoepitelioma nasofarngeo Sndromes linfoproliferativos en inmunodeficientes: transplantados y VIH +

Exantema

Mononucleosis infecciosa

DIAGNSTICO DE LABORATORIO
Ac heterfilos: reaccionan con GR de cordero: Paul Bunell (MNI) Ac especficos contra VEB: IgG o IgM anti-cpside (VCA), IgG anti EA, igG anti EBNA . Permite distinguir entre infeccin aguda y crnica En tejido tumoral: PCR, hibridacin in situ, inmunohistoqumica, southern blot Determinacin de carga viral: cuantificacin de DNA viral en sangre o fuidos corporales, para monitorizar la enfermedad

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VHH-6, VHH-7, VHH-8

VHH-6 Exantema sbito Encefalitis MNI Convulsiones febriles VHH-7 Exantema sbito Encefalitis VHH-8 Sarcoma de Kaposi

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