Virologia Bsica: Reviso Vrus: Sao microorganismos que se replicam sempre dentro de celulas vivas; b) Utilizam (em maior

or ou menor grau) o sistema de sintese das celulas; c) Induzem a sintese de proteinas capazes de transferir o genoma viral para outras celulas. Os virus sao os menores e mais simples microorganismos que existem. Sao muito menores que celulas eucariotas e procariotas. Ao contrario destas, possuem uma estrutura simples e estatica. Nao possuem metabolismo proprio. ependem da maquinaria celular para a sua replicacao (parasitas intracelulares obrigatorios).

!ossuem NA ou "NA como genoma, mas nao possuem ribossomas e outros fatores necessario para a producao de proteinas. !or isso necessitam das funcoes e do metabolismo celular para produzir suas proteinas e se multiplicar. # genoma viral, acido ribonucleico ("NA) ou deo$iribonucleico ( NA), codifica as informacoes minimas para% &. Assegurar a sua replicacao; '. (mpacotar o seu genoma e ). Subverter funcoes celulares em seu beneficio. Alguns virus infectam celulas procariotas (bacteriofagos); outros infectam celulas eucariotas. Alguns virus destroem as celulas infectadas, produzindo enfermidades; outros persistem em estado latente ou persistente na celula; e outros podem causar transformacao tumoral nas celulas infectadas. Tipos de cido nucleico viral: *. +I, A SI-!.(S de NA (fs NA); &. +I,A ). +I,A U!.A de NA (fd NA); '. +I, A SI-!.(S de "NA (fs"NA); U!.A de "NA (fd NA). # genoma dos virus econstituido de NA ou "NA. Nen/um virus contem NA e "NA simultaneamente. # NA pode ser de fita simples (parvovirus e circovirus), fita dupla (poliomavirus, adenovirus, /erpesvirus) ou fita dupla parcial (/epadnavirus). # genoma NA pode ter as suas e$tremidades covalentemente ligadas entre si (genoma circular 0 poliomavirus e circovirus) ou possuir as e$tremidades livres (linear 0 adenovirus, /erpesvirus, parvovirus). # genoma dos po$virus e NA de fita dupla linear e possui as e$tremidades ligadas entre si. ,odos os genomas virais de "NA sao lineares. "NA de sentido positivo ("NA 1)% se o "NA genomico serve de "NA mensageiro e e traduzido pelos ribossomas da celula /ospedeira.

"NA de sentido negativo ("NA 2)% se o "NA genomico e complementar ao "NA que e traduzido, e por isso nao pode ser traduzido diretamente pelos ribossomas. Nos arenavirus e bon3avirus, um segmento do "NA genomico (sentido negativo) e transcrito e origina copias de "NA de sentido positivo (que funcionam como "NA mensageiro). No entanto, copias destes "NAs (que seriam de sentido negativo) tambem servem de mensageiros e sao traduzidas. (ssa estrategia edenominada de ambissense.

Estrutura dos vrus: Capsdeo: A funcao do capsideo eempacotar e proteger o genoma viral durante a sua transferencia entre celulas e /ospedeiros. # capsideo pode ser formado por copias multiplas de uma mesma proteina ou por uma associacao de varias proteinas diferentes. #s capsideos construidos por copias de uma unica proteina representam um e$emplo de economia genetica, pois apenas um gene pode codificar os produtos necessarios para construir o capsideo e recobrir completamente o genoma. O con unto do genoma mais o capsideo de um virion e denominado de nucleocapsideo. !imetria do nucleocapsdio: "cosaedrica ou cu#ica: picornavirus, parvovirus, adenovirus; $elicoidal % r/abdovirus, filovirus, bun3avirus; Complexa: somente os po$virus, mais comple$os do que os dem

Envelope: # envelope viral, presente em virus de algumas familias, origina2se de membranas da celula /ospedeira atraves de brotamento, que ocorre durante o egresso de virions maduros da celula /ospedeira. (ssa membrana frequentemente ederivada de uma regiao da membrana plasmatica, mas pode originar2se tambem das membranas do aparel/o de 4olgi, do reticulo endoplasmatico ou da membrana nuclear, dependendo do virus e do compartimento celular onde ocorre a replicacao. Independentemente de sua origem, o envelope e composto de uma camada dupla de lipidios 0 de origem celular 0 com proteinas associadas. As proteinas do envelope sao codificadas pelo virus e constituem2se em sua maioria de glicoproteinas. # numero de proteinas do envelope pode variar de uma ate mais de dez, dependendo do virus. As glicoproteinas do envelope desempen/am varias funcoes, incluindo a ancoragem inicial do virion na celula, penetracao, fusao e disseminacao do virus entre celulas. A ancoragem inicial do virion na superficie da celula requer que o envelope este5a intacto e que as glicoproteinas este5am em sua conformacao natural. Algumas drogas antivirais sao dirigidas contra as proteinas do envelope e podem reduzir a capacidade dos virus de se ligarem na celula e iniciarem a infeccao, reduzindo assim a sua infectividade. # processo de brotamento e a consequente aquisicao do envelope por virions recem2formados podem ou nao resultar na destruicao da celula infectada. A liberacao de um numero muito grande de virus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e resultar na morte da celula. -uitas vezes, a liberacao da progenie viral elenta e resulta em e$crecao viral

continua e infeccao cronica ou persistente. Ao contrario dos virus sem envelope, cu5a liberacao equase sempre acompan/ada de morte celular, o egresso de virus envelopados e muitas vezes compativel com a sobrevivencia da celula /ospedeira. !ortanto, o processo de brotamento representa um mecanismo de liberacao de progenie viral sem induzir morte celular. %roteinas virais: # genoma dos virus codifica dois tipos de produtos% as proteinas estruturais e as nao2 estruturais. As proteinas estruturais sao aquelas que fazem parte da estrutura fisica da particula virica (capsideo, envelope), enquanto as proteinas nao2estruturais sao produzidas dentro da celula infectada e desempen/am diferentes funcoes na replicacao viral. # numero de proteinas codificadas pelos virus varia amplamente, desde poucas ate centenas. As proteinas estruturais incluem aquelas que fazem parte do capsideo e associam2se e empacotam o genoma viral. (m alguns virus envelopados, e$iste uma camada proteica denominada tegumento entre o capsideo e o envelope. As proteinas que compoe o tegumento tambem sao estruturais. As proteinas da superficie do capsideo e do envelope sao ligantes, que interagem com receptores na superficie da celula /ospedeira. Algumas dessas proteinas (as glicoproteinas) sao processadas no lumen do reticulo endoplasmatico, onde residuos de acucar (oligossacarideos) sao incorporados acadeia polipeptitica. (ssas proteinas sao enviadas ao aparel/o de 4olgi, a vesiculas secretoras e finalmente se fusionam com a membrana plasmatica, podendo estar presentes na superficie da celula infectada. As glicoproteinas do envelope desempen/am papel importante nas interacoes entre os virions e as celulas (ligacao, penetracao, fusao, disseminacao entre celulas) e sao alvos importantes para anticorpos neutralizantes produzidos pelo /ospedeiro. As proteinas estruturais sao principalmente enzimas, como aquelas envolvidas no processo de transcricao do genoma, replicacao e processamento de proteinas. Um e$emplo de proteina nao2estrutural ea transcriptase reversa dos retrovirus, que produz copias de NA a partir de um molde "NA para serem incorporadas ao genoma da celula /ospedeira. Alguns virus codificam varias proteinas nao2estruturais que desempen/am papeis acessorios na regulacao da e$pressao genica celular e viral, regulacao das varias etapas do ciclo replicativo do virus, neutralizacao dos mecanismos de defesa do /ospedeiro, transformacao celular, entre outras. &ultiplica'o viral: #s virus seguem os mesmos principios do dogma central da multiplicacao biologica% ogma central da biologia% ()*+++++++++++++,R)*+++++++++++,%ROTE")* (,ranscricao e ,raducao) Alguns virus podem se utilizar do processo reverso de transcricao (atraves da enzima transcriptase reversa) para originar 6copias6 de NA, a partir do "NA viral (e$. 7I8). R)*-viral.+++++++, ()*+++++++++++++,R)*+++++++++++,%ROTE")* (,ranscricao, ,ranscricao e ,raducao reversa) #s /epadnavirus (e$. virus da /epatite 9) apresentam uma estrategia de multiplicacao ainda mais incomum. (mbora seu genoma se5a de NA, eles produzem novas copias de NA por transcricao reversa a partir do "NA gerado pelo virus. ()*-viral.++++++++++, R)*++++++++++++++, ()*+++++++++++++,R)*+++++++++++

,%ROTE")* (,ranscricao, ,ranscricao, ,ranscricao, e ,raducao reversa) # m"NA efundamental para producao de proteinas virais. !or isso, o m"NA e considerado a 6c/ave6 da multiplicacao viral. Um virus "NA edito de 6polaridade positiva6 quando seu genoma tem a mesma polaridade ou orientacao do m"NA. (m outras palavras, seu genoma pode servir como m"NA e portanto, iniciar a sintese de proteinas. 8irus que possuem genoma de "NA 6positivo6 possuem o genoma infeccioso. !orem, na natureza, nen/um genoma viral ede fato infeccioso, pois necessitamos um virion (particula viral completa). Replicacao viral: A replicacao dos virus eum processo muito comple$o e diverso. #s mecanismos de replicacao dependem fundamentalmente do tipo de acido nucleico e da organizacao do genoma de cada virus. Apesar da diversidade de estrategias de replicacao, e$istem varios aspectos em comum nas diversas etapas de replicacao. # ciclo replicativo de todos os virus contem as seguintes etapas% ligacao:adsorcao, penetracao, desnudamento (se necessario), sintese proteica (e$pressao genica), replicacao do genoma, montagem e egresso ou liberacao. A adsorcao (ou ligacao) depende da interacao fisica entre os virions e a superficie da celula2alvo. A adsorcao eessencialmente uma interacao ligante2receptor. ;omo consequencia, a especificidade de celulas2alvo e de /ospedeiros susceptiveis e determinada. Sem adsorcao:ligacao a infeccao nao pode ocorrer. !or outro lado, nem todos os eventos de adsorcao resultam em infeccao produtiva. (m outras palavras, a adsorcao enecessaria, mas nao assegura que a replicacao ira ocorrer.

!enetracao refere2se aintroducao do acido nucleico viral na celula, internalizacao do nucleocapsideo via endocitose mediada por receptor, ou fusao do envelope viral com a membrana plasmatica. ;omo resultado, o genoma viral eliberado e se localiza no citosol ou em vesiculas endociticas. # desnudamento do genoma das proteinas componentes do nucleocapsideo pode necessitar a participacao de proteinas celulares ou outros fatores. # desnudamento e um pre2requisito para a e$pressao do genoma. Apos o desnudamento, o genoma prossegue no ciclo replicativo ou uma copia dele eintegrada no cromossoma do /ospedeiro e permanece latente ateser ativado (retrovirus). Sintese proteica (ou e$pressao genica) 0 # "NA mensageiro ("NAm) e produzido e traduzido em proteinas. Independentemente do tipo ( NA ou "NA; cadeia simples ou dupla; segmentado ou nao2 segmentado), o genoma deve ser capaz de originar "NAs mensageiros que se5am recon/ecidos e traduzidos pela maquinaria celular de traducao. "eplicacao do genoma% o mecanismo de replicacao depende do tipo de acido nucleico, estrutura e topologia do genoma. Nos virus mais simples, a replicacao do genoma e uma tarefa e$ecutada por enzimas celulares; outros virus mais comple$os codificam as suas proprias enzimas replicativas. -aturacao ea montagem completa das particulas viricas. A montagem dos virus nao2 envelopados consiste primariamente da associacao do genoma com as proteinas que formam o nucleocapsideo. (sse processo ocorre espontaneamente atraves de interacoes entre proteinas e entre estas e o genoma. Na maturacao dos virus

envelopados, o nucleocapsideo adquire um envoltorio e$terno (envelope) que consiste de membranas celulares (nuclear, 4olgi, reticulo endoplasmatico ou membrana plasmatica) contendo uma camada dupla de lipidios derivadas da celula e proteinas virais inseridas. # envelope eadquirido por um processo denominado de 6brotamento6. (gresso (liberacao) dos virions. Na replicacao dos virus sem envelope, mil/ares de virions recem2 formados sao liberados pela morte e lise celular. Nos virus envelopados, a progenie viral eliberada atraves de brotamento, sem necessariamente implicar em morte celular. No entanto, muitos virus envelopados tambem podem ser liberados pela morte e desintegracao da celula.