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SNIA RAQUEL ALMEIDA LOPES

NEOPLASIAS TESTICULARES EM CANDEOS OBSERVADAS NO HOSPITAL VETERINRIO DOUTOR MARQUES DE ALMEIDA

Orientador: Mdica Veterinria Anabelle Morais

Universidade Lusfona de Humanidades e Tecnologias


Faculdade de Medicina Veterinria

Lisboa 2011

SNIA RAQUEL ALMEIDA LOPES

NEOPLASIAS TESTICULARES EM CANDEOS OBSERVADAS NO HOSPITAL VETERINRIO DOUTOR MARQUES DE ALMEIDA

Dissertao apresentada para a obteno do Grau de Mestre em Medicina Veterinria no Curso de Mestrado Integrado em Medicina Veterinria conferido pela Universidade Lusfona de Humanidades e Tecnologias

Orientador: Mdica Veterinria Anabelle Morais Co-Orientador: Professora Doutora Ana Godinho

Universidade Lusfona de Humanidades e Tecnologias


Faculdade de Medicina Veterinria

Lisboa 2011
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EPGRAFE

Olhe no fundo dos olhos de um animal e, por um momento, troque de lugar com ele. A vida dele tornar-se- to preciosa quanto a sua e voc tornar-se- to vulnervel quanto ele. Agora sorria, se voc acredita que todos os animais merecem o nosso respeito e a nossa proteco, pois em determinado momento eles sero ns e ns seremos eles.

Philip Ochoa

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DEDICATRIA

Aos meus pais e irmo que contriburam para a realizao deste sonho. Ao Jnior e Fasca, os meus companheiros de sempre.

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AGRADECIMENTOS
Dra. Anabelle Morais, por me conceder a oportunidade de realizar este estgio, pela disponibilidade e carinho demonstrado.

professora Ana Godinho, pelo apoio e disponibilidade demonstrado.

A toda a equipa do HVDMA (Hospital Veterinrio Doutor Marques de Almeida) pela disponibilidade, pelos conhecimentos, apoio, carinho e amizade, em especial Dra. Susana Filipe, Dra. Rita Delgado, Dr. Joo Pedro e Dr. Honor Damiba.

Aos meus colegas de estgio o companheirismo demonstrado e os bons momentos passados.

Aos auxiliares do HVDMA, Vera, Andr, Aguinaldo, Paulo e Lurdes, pela disponibilidade e carinho.

s colegas e amigas de curso Susana Serrano, Susana Coelho, Sara Milho, Marta Niceia e Mariana Lapo pela amizade, carinho e companheirismo.

A todos que embora no sendo mencionados, contriburam para a concretizao deste trabalho.

Muito Obrigada.

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NEOPLASIAS TESTICULARES EM CANDEOS OBSERVADAS NO HOSPITAL VETERINRIO DOUTOR MARQUES DE ALMEIDA Resumo
Neste trabalho feito um estudo retrospectivo dos animais apresentados consulta no Hospital Veterinrio Doutor Marques de Almeida (HVDMA), num perodo de um ano, cujo objectivo foi caracterizar a ocorrncia de neoplasias testiculares em candeos e comparar com os dados recolhidos na reviso bibliogrfica. A idade, raa, historial clnico, exames complementares, apresentao clnica da neoplasia testicular, classificao histolgica e procedimento cirrgico efectuado foram as variveis analisadas. Neste mesmo trabalho, feita a descrio da abordagem clnica de um caso de neoplasia das clulas de Sertoli num candeo, nesta instituio hospitalar. Os ces de raa indeterminada foram os que apresentaram maior incidncia de neoplasias testiculares correspondendo a 56% da amostra, com idade igual ou superior a 10 anos sendo a mdia de incidncia de 11 anos. As neoplasias testiculares mais diagnosticadas foram os Seminomas, equivalendo a 7 casos (54%), sendo a menos diagnosticada o tumor testicular misto, com apenas 1 caso (8%). Em todos os casos, foi realizada orquiectomia bilateral. Este estudo no se trata de um ensaio clnico, pois a amostra usada demasiado pequena, contudo existem factos, tanto de acordo como contra, a reviso bibliogrfica usada. As neoplasias testiculares correspondem a 90 por cento (%) das neoplasias que afectam a genitlia de ces machos inteiros e geritricos. O exame clnico detalhado, alicerado nos conhecimentos de anatomia, fisiologia e prevalncia destes tipos de tumores, importante para detectar este tipo de neoplasia em candeos, sendo fundamental o exame histopatolgico para confirmao do diagnstico definitivo.

PALAVRAS-CHAVE: TESTCULOS, NEOPLASIAS TESTICULARES CANINAS, ORQUIECTOMIA, HIPERESTROGENISMO.

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TESTICULAR NEOPLASMS IN DOGS OBSERVED IN VETERINARY HOSPITAL DOCTOR MARQUES DE ALMEIDA Abstract
In this work is made a retrospective study of animals presented for consultation at the Veterinary Hospital Doctor Marques de Almeida (HVDMA) over a period of one year, whose aim was to characterize the occurrence of testicular neoplasms in the dog and compare with data collected on the literature review. Age, breed, medical history, laboratory tests, clinical presentation of testicular cancer, histological classification and surgical procedure performed were the variables analyzed. In this same work, is made the description of the clinical approach to a neoplasm of Sertoli cells in a canine, in this hospital. The dogs of indeterminate breed were those with the highest incidence of testicular cancer accounting for 56% of the sample, aged over 10 years and the average incidence was 11. The most diagnosed testicular neoplasms were seminomas, equivalent to 7 cases (54%), and the less mixed testicular tumor, with only 1 case (8%). In all cases, bilateral orchiectomy was performed. This study is not a trial, since the sample used is too small, but there are facts, both under and against the literature review used. Testicular neoplasms account for 90 percent (%) neoplasms affecting the genitalia of males and geriatric dogs. The detailed exam, based on knowledge of anatomy, physiology and prevalence of these types of tumors is important to detect this type of neoplasia in the dog, and it is primordial histopathological examination to confirm the definitive diagnosis.

KEYWORDS: TESTIS, TESTICULAR NEOPLASMS IN DOGS, ORCHIECTOMY, HYPERESTROGENISM.

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ABREVIATURAS, SIGLAS E SMBOLOS


ACTH Hormona adrenocorticotrpica AgNORs Regies organizadoras de nuclolos ALKP Fosfatase alcalina Beta BID Duas vezes por dia Bpm Batimentos por minuto dl Decilitros FSH Hormona Folculo Estimulante HVDMA Hospital Veterinrio Doutor Marques de Almeida IM Intramuscular Kg Quilogramas Ki-67 Antignio Ki-67 LH Hormona Luteinizante mg Miligramas Mid Clulas tamanho mdio ml Mililitros mm Milmetros OMS Organizao Mundial de Sade PAAF Puno Aspirativa Agulha Fina PCNA Antignio de proliferao nuclear celular PO2 Presso oxignio p53 Protena 53 p21 Protena 21 SEM Seminomas SRD Sem raa determinada TCS Tumor clulas Sertoli TNM Sistema classificao dos tumores malignos TVT Tumor venreo transmissvel T0 Cortisol basal T1 Cortisol ps-ACTH T4 Tiroxina % Percentagem 3 HSDs - 3 hidroxiesteride desidrogenase m Micrometro -- 7 --

NDICE GERAL
Resumo ........................................................................................................................ 5 Abstract ........................................................................................................................ 6 Abreviaturas, siglas e smbolos .................................................................................... 7 ndice de Tabelas ....................................................................................................... 10 ndice de Figuras ........................................................................................................ 11 1. INTRODUO........................................................................................................ 13 2. REVISO BIBLIOGRFICA .................................................................................... 14 2.1. Testculos .......................................................................................................... 14 2.1.1. Anatomia ..................................................................................................... 14 2.1.2. Funo Testicular ........................................................................................ 15 2.1.3. Clulas de Sertoli ........................................................................................ 16 2.1.4. Clulas de Leydig .......................................................................................... 17 2.1.5. Clulas Germinativas ..................................................................................... 18 3. NEOPLASIAS TESTICULARES ............................................................................. 19 3.1. Generalidades dos tumores testiculares em candeos ....................................... 19 3.2. Tumor das clulas Sertoli..................................................................................... 23 3.3. Tumor das clulas de Leydig ............................................................................. 29 3.4. Seminomas .......................................................................................................... 31 3.5. Tumores testiculares mistos................................................................................. 33 3.6. Teratomas............................................................................................................ 34 4. ABORDAGEM CLNICA.......................................................................................... 36 4.1. Diagnstico ........................................................................................................ 36 4.1.1. Exame Fsico................................................................................................ 36 4.1.2. Hemograma, Bioqumicas e Urianlise ........................................................... 37 4.1.3. Exames Imagiolgicos .................................................................................... 37 4.1.4. Puno Aspirativa Agulha Fina (PAAF) .......................................................... 38 4.1.5. Citologia Exfoliativa ........................................................................................ 39 4.1.6. Bipsia de pele ............................................................................................... 39 4.1.7. Dosemanendo de Hormonas .......................................................................... 39 4.1.8. Imunohistoqumica.......................................................................................... 40 4.1.9. Avaliao Linfonodos Regionais ..................................................................... 41 4.1.10. Histopatologia .............................................................................................. 42 4.2. Tratamento ........................................................................................................ 43 4.2.1. Orquiectomia ................................................................................................ 43 4.2.2. Tratamento de Suporte................................................................................. 44 -- 8 --

4.2.3. Quimioterapia e Radioterapia ......................................................................... 44 4.2.3.1.Quimioterapia ........................................................................................ 45 4.2.3.2.Radioterapia .......................................................................................... 47 4.3. Prognstico........................................................................................................ 47 4.4. Preveno ......................................................................................................... 48 5. REGISTO DE CASOS DE ESTUDO ....................................................................... 49 5.1. Material e Mtodos ............................................................................................. 49 5.2 Resultados ............................................................................................................ 50 5.2.1. Caracterizao da Populao em Estudo com Tumores Testiculares.53 6. DISCUSSO........................................................................................................... 58 7. RELATO DE UM CASO CLNICO........................................................................... 61 7.1 Histrica clnica ................................................................................................. 61 7.2 Exame Clnico ................................................................................................... 61 7.3 Exames Complementares.................................................................................. 62 7.4 Diagnstico ........................................................................................................ 64 7.5 Tratamento ........................................................................................................ 65 7.5.1. Pr-Operatrio.............................................................................................. 65 7.5.2. Protocolo Anestsico ...................................................................................... 65 7.5.3. Cirurgia ........................................................................................................... 66 7.5.4. Ps- Operatrio .............................................................................................. 67 7.6 Relatrio Histopatologia ..................................................................................... 69 8. CONCLUSO ........................................................................................................ 71 9. BIBLIOGRAFIA ....................................................................................................... 73

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NDICE DE TABELAS
Tabela 1- Tumores Testiculares Caninos. Adaptado de Davies, 1996. ....................... 22 Tabela 2- Estadios Clnicos (TNM) dos tumores em testculos de candeos. Adaptado de Morris & Dobson, 2001 .......................................................................................... 42 Tabela 3- Distribuio das neoplasias por sistema orgnico nos candeos machos. .. 51 Tabela 4- Raas com suspeitas de neoplasias testiculares. ....................................... 52 Tabela 5- Caracterizao etria dos candeos com suspeita de neoplasia testicular. . 52 Tabela 6- Dados dos animais e histria clnica. .......................................................... 53 Tabela 7- Caracterizao etria dos casos com neoplasias testiculares. ................... 54 Tabela 8- Percentagens de neoplasias testiculares de acordo com o diagnstico histolgico................................................................................................................... 56 Tabela 9- Resultados dos exames complementares, avaliao de linfonodos e cirurgia realizada. .................................................................................................................... 57 Tabela 10- Resultados do hemograma do scar, macho Labrador, 10 anos ............. 63 Tabela 11- Resultados das bioqumicas do scar, macho Labrador, 10 anos............ 63 Tabela 12- Resultados do cortisol basal e ps-ACTH do scar, macho Labrador, 10 anos............................................................................................................................ 63 Tabela 13- Resultados do estradiol do scar, macho Labrador, 10 anos. .................. 63 Tabela 14- Resultados do segundo hemograma do scar, macho Labrador, 10 anos ................................................................................................................................... 65 Tabela 15- Resultados das bioqumicas do scar, macho Labrador, 10 anos............ 69 Tabela 16- Resultados do cortisol basal e ps-ACTH do scar, macho Labrador, 10 anos............................................................................................................................ 69 Tabela 17- Resultado do cortisol basal e ps-ACTH do scar, macho Labrador, 10 anos............................................................................................................................ 69 Tabela 18 Resultado da ALKP do scar, macho Labrador, 10 anos. ...................... 69

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NDICE DE FIGURAS
Figura 1- Parede do tbulo seminfero com os seus componentes onde se observam as clulas de Sertoli e as espermtides (Junqueira e Carneiro, 2004). ....................... 15 Figura 2- Tbulos Seminferos: espao entre tbulos contm tecido conjuntivo e clulas intersticiais (Junqueira e Carneiro, 2004). ....................................................... 17 Figura 3- Neoplasia num testculo retido no abdmen (CV Europa, 2009). ................ 20 Figura 4- Aspecto macroscpico de tumor de clulas de Sertoli de consistncia firme, difuso e branco (Sabatino & Mysore, 2007). ............................................................... 24 Figura 5- Aspecto microscpico de tumor intratubular de clulas de Sertoli onde se observa clulas com bordos indistintos e tecido fibroso (Sabatino & Mysore, 2007). . 24 Figura 6- Tumor das clulas de Sertoli associado a doena de pele num pastor de Shetland, com alopcia perineal e hiperpigmentao (Gross, Ihrke, Walder & Affolter, 2005). ......................................................................................................................... 27 Figura 7- Eritema prepucial linear num candeo com tumor de clulas de Sertoli (Nuttal, Harvey & McKeever, 2009)............................................................................. 27 Figura 8- Aspecto macroscpico de tumor das clulas de Leydig: pequeno, focal, amarelo com mnimo de distoro do tecido testicular (Sabatino e Mysore, 2007). ... 31 Figura 9- Aspecto microscpico de tumor de clulas de Leydig de subtipo difuso/slido: clulas de formas variveis, dispostas em folhas separadas por tecido conjuntivo e com citoplasma eosinoflico (Sabatino & Mysore, 2007). ........................ 31 Figura 10- Aspecto macroscpico de um seminoma ( direita) ao lado de um testculo normal ( esquerda). Seminoma grande, difuso, branco com distoro do tecido testicular(Sabatino e Mysore, 2007). ........................................................................... 33 Figura 11- Aspecto microscpico de um seminoma difuso onde se observa clulas tumorais polidricas , com bordos definidos e citoplasma basoflico. No centro da imagem observa-se uma figura mittica. (Sabatino & Mysore, 2007). ........................ 33 Figura 12- Aspecto macroscpico de um tumor testicular misto com presena de focos hemorrgicos (Foster, sd). .......................................................................................... 34 Figura 13- Aspecto microscpico de tumor testicular misto com presena de clulas de Sertoli e clulas intersticiais (Foster, sd). ............................................................... 34 Figura 14- Candeo demonstrandosinais de nusea aps sesso de quimioterapia. (Withrow, 2007). ......................................................................................................... 46 Figura 15- Pesquisa realizada na base de dados do HVDMA. ................................... 50 Figura 16- Frequncia relativa de neoplasias por sistema orgnico. .......................... 51 Figura 17- Distribuio das neoplasias testiculares por raa. ..................................... 54 Figura 18- Distribuio etria das neoplasias testiculares. ......................................... 55

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Figura 19- % de candeos criptorqudicos/ No criptorqudicos com neoplasias testiculares. ................................................................................................................ 55 Figura 20- % de neoplasias testiculares de acordo com o diagnstico histolgico. .... 56 Figura 21- Prepcio pendular (A) e ginecomastia (B). ................................................ 61 Figura 22- Alopcia perineal. ..................................................................................... 61 Figura 23- Prepcio edemaciado (A) e manifestao cutnea com alopcia ventral, hiperpigmentao (B) e liquenificao da pele. ........................................................... 62 Figura 24- Imagem ecogrfica do testculo direito com evidncia do ndulo hiperecognico. .......................................................................................................... 64 Figura 25- Imagem ecogrfica da prstata onde se observa o ndulo hipoecognico. ................................................................................................................................... 64 Figura 26- Aspecto macroscpico: testculo esquerdo (A) de menores dimenses que o testculo direito (B). .................................................................................................. 67 Figura 27- Recuperao da alopcia perineal, dois meses aps a orquiectomia. ...... 68 Figura 28- Melhoria das manifestaes cutneas dois meses aps orquiectomia. ..... 68 Figura 29- Aspecto microscpico do tumor de clulas de Sertoli referente ao paciente scar. ......................................................................................................................... 70 Figura 30- Aspecto microscpico da pele- dermatopatia associada ao tumor de clulas de Sertoli, referente ao paciente scar. ...................................................................... 70

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1. INTRODUO

As neoplasias so, cada vez mais, um problema comum na prtica clnica (Morris & Dobson, 2001). A idade avanada dos animais est associada ao aumento da ocorrncia de neoplasias tanto benignas como malignas (Hoskins, 2004). As neoplasias so patologias diagnosticadas com maior frequncia em animais geritricos logo, o aumento da esperana de vida e melhorias sanitrias, tm como consequncia uma maior probabilidade de desenvolverem neoplasias (Withrow, 2007).

As neoplasias so, frequentemente, a causa mais reconhecida da morte em candeos, tanto machos como fmeas (Morris & Dobson, 2001), estimando-se que cerca de 45% dos candeos com idade superior a 10 anos morrem devido a problema oncolgico.

As neoplasias testiculares so mais comuns nos ces do que noutras espcies de animais domsticos (Santos, Silva, Ribeiro & Serakides, 1999; Masserdotti, 2000). Estas correspondem a 90 por cento (%) das neoplasias que afectam a genitlia de ces machos inteiros que, na sua maioria, so animais geritricos (Hervatic, sd). As neoplasias testiculares so tambm as segundas mais frequentemente observadas em candeos geritricos (Nodtved et al., 2010) depois das neoplasias cutneas (Davies, 1996; Morris & Dobson, 2001; Dernell, 2005). Na maioria dos ces estes tumores so achados acidentais (Nelson & Couto, 2001).

O objectivo deste trabalho consistiu num contributo para o estudo da casustica das neoplasias, com especial nfase das neoplasias testiculares, na prtica clnica do HVDMA, pretendendo ainda o melhor conhecimento destas neoplasias na regio de Sintra tendo em conta aspectos como a idade, raa, estado geral do paciente e classificao histolgica dos tumores.

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2. REVISO BIBLIOGRFICA

2.1. Testculos

2.1.1 Anatomia

Os testculos so rgos que possuem um formato redondo-ovalado, esto localizados no interior do escroto, separados um do outro pelo septo mediano (Mattoon & Nyland, 1995). O tamanho dos testculos varia com o peso corporal do co, pelo que este correlacionado com o peso testicular, volume testicular, massa total do epiddimo e a largura total do escroto nos ces machos adultos (Johnston & Kustritz & Olson, 2001). O escroto, juntamente com os msculos cremster e os vasos sanguneos, protegem os testculos e regulam a sua temperatura (Cunningham & Kleint, 2009), mantendo a temperatura abaixo da temperatura abdominal (Junqueira & Carneiro, 2004).

Os testculos so envolvidos por uma cpsula de tecido conjuntivo denso, a tnica albugnea (Junqueira & Carneiro, 2004). Esta espessada na superfcie dorsal dos testculos para formar o mediastino do testculo do qual partem septos fibrosos que penetram no testculo dividindo-o em compartimentos piramidais denominados de lbulos dos testculos (Mattoon & Nyland, 1995). Os lbulos so ocupados pelos tbulos seminferos que se alojam como novelos dentro de um tecido conjuntivo laxo rico em vasos sanguneos e linfticos, nervos e clulas de Leydig (Johnston et al., 2001).

A tnica vaginal recobre os testculos e consiste numa camada parietal exterior e uma camada visceral interna, que rodeiam a tnica albugnea nas pores laterais e anterior do testculo. (Junqueira & Carneiro, 2004).

Funcionalmente o testculo composto por trs compartimentos: o tecido intersticial onde se localizam as clulas de Leydig, que rodeia os tbulos seminferos e os envolve com um lquido rico em testosterona; o compartimento basal que contm espermatognias que se dividem por mitose e por ltimo o compartimento adluminal, onde os espermatcitos iniciam e continuam a diviso meitica at se diferenciarem em espermtides e por fim em espermatozides (Junqueira & Carneiro, 2004; Cunningham & Kleint, 2009).

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O epitlio dos tbulos seminferos (figura 1) constitudo por dois tipos de clulas, as clulas de Sertoli, que desempenham um papel fundamental nos testculos, e as clulas que compem a linhagem espermatognica, que comeam nas espermatognias terminando nos espermatozides (Junqueira & Carneiro, 2004).

Figura 1- Parede do tbulo seminfero com os seus componentes onde se observam as clulas de Sertoli e as espermtides (Junqueira e Carneiro, 2004).

2.1.2 Funo testicular

Os testculos desempenham duas funes importantes: a espermatognese e a produo e secreo de hormonas (Johnston et al., 2001). A testosterona a principal hormona produzida pelos testculos, sendo importante para a

espermatognese, para a diferenciao sexual durante o desenvolvimento embrionrio e fetal e para o controlo da secreo de gonadotropinas (Junqueira & Carneiro, 2004).

As clulas de Leydig secretam testosterona em resposta hormona luteinizante (LH). A activina e inibina so produzidas pelas clulas de Sertoli, e a testosterona exerce um feedback na pituitria, controlando a secreo de gonadotropinas: LH e hormona foliculo-estimulante (FSH) (Johnston et al., 2001).

A funo testicular normal depende da temperatura e requer um meio com temperatura inferior temperatura corporal (Cunningham & Kleint, 2009), da nos animais domsticos os testculos se encontrarem na bolsa escrotal; quando ocorre -15-

falha na descida de um ou ambos os testculos, estes so denominados criptorqudicos (Junqueira & Carneiro, 2004). Estes testculos produzem androgneos mas so incapazes de produzir espermatozides normais, pelo que um macho com criptorquidismo bilateral estril. Estes testculos tm uma maior probabilidade de sofrerem toro do cordo espermtico e dez vezes mais probabilidades de se tornarem neoplsicos (Cunningham & Kleint, 2009). 2.1.3 Clulas de Sertoli

As clulas de Sertoli tm uma forma piramidal, envolvem parcialmente as clulas da linhagem espermatognica e aderem umas s outras por meio de junes, formando uma barreira denominada de barreira hematotesticular, que se extende desde o compartimento basal at ao compartimento adluminal (Cunningham & Kleint, 2009) e so clulas altamente resistentes. As clulas de Sertoli, tanto em humanos, como animais no se dividem durante a vida sexual madura (Junqueira & Carneiro, 2004).

As clulas de Sertoli desempenham diversas funes como o suporte, proteco e suprimento nutricional dos espermatozides em desenvolvimento; fagocitose de fragmentos citoplasmticos resultantes das espermtides; secreo do fludo presente nos tbulos seminferos para transporte dos espermatozides; barreira hematotesticular protegendo as clulas da linhagem espermatognica de substncias e agentes nocivos presentes na corrente sangunea (Cunningham & Kleint, 2009); produo da hormona antimulleriana, glicoprotena que actua durante o

desenvolvimento embrionrio na regresso dos ductos de Muller nos machos e estimula o desenvolvimento dos ductos de Wolf (Junqueira & Carneiro, 2004).

As clulas de Sertoli, para alm da hormona antimulleriana descrita anteriormente, produzem tambm estrognios, inibina que suprime a sntese e a libertao de FSH pelo eixo hipotlamo-hipfise (Borbil & Catoi, 2007), activina, protena ligante do androgneo que facilita a espermatognese e a maturao espermtica, e outros produtos como a transferrina (Sabatino & Mysore, 2007).

A FSH apresenta receptores especficos nas clulas de Sertoli dentro dos tbulos seminferos, esta juntamente com a testosterona estimula certas

funcionalidades das clulas de Sertoli, j referidas anteriormente (Cunningham & Kleint, 2009). As clulas de Sertoli conseguem converter testosterona em estradiol e -16-

em dihidrotestosterona (Borbil & Catoi, 2007). A testosterona, a dihidrotestosterona e os estrognios regulam a sntese e a libertao de LH, atravs de um feedback negativo exercido a nvel do hiptalamo e do lbulo anterior da hipfise (Cunningham & Kleint, 2009). 2.1.4 Clulas de Leydig

O tecido intersticial do testculo um importante local de produo de androgneos. Os espaos entre os tbulos seminferos so preenchidos com tecido conjuntivo, nervos, vasos sanguneos e linfticos (Johnston et al., 2001).

As clulas de Leydig ou clulas intersticiais (figura 2) apresentam uma forma arredondada ou poligonal, ncleo central e citoplasma eosinfilo rico em pequenas gotculas de lpidos (Junqueira & Carneiro, 2004).

As clulas de Leydig normais localizam-se no tecido intersticial entre os tbulos seminferos, constituindo cerca de 20% da massa testicular nos animais adultos. Estas clulas, sob o efeito da LH, sintetizam diversas hormonas andrognicas, incluindo a dihidrotestosterona, testosterona e androstenediona (Sabatino & Mysore, 2007).

A actividade e o nmero das clulas intersticiais depende do estmulo hormonal (Junqueira & Carneiro, 2004).

Figura 2- Tbulos Seminferos: espao entre tbulos contm tecido conjuntivo e clulas intersticiais (Junqueira e Carneiro, 2004).

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2.1.5. Clulas Germinativas

A funo das clulas germinativas a produo de novos indivduos dotados com as caractersticas genticas dos organismos parentais (Junqueira & Carneiro, 2004).

Nos testculos em maturao, so encontradas clulas germinativas em diferentes fases, que foram classificadas em espermatognias primrias e secundrias, espermatcitos primrios e secundrios, espermtides e

espermatozides (Cunningham & Kleint, 2009).

O processo de espermatognese comea com uma clula germinativa primitiva, a espermatognia, que uma clula relativamente pequena, medindo aproximadamente 12 micrometros (m) de dimetro, situada prxima lmina basal do epitlio (Junqueira & Carneiro, 2004).

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3. NEOPLASIAS TESTICULARES

3.1. Generalidades dos tumores testiculares em candeos

Os tumores do tracto genital so pouco comuns em ces, excepo das neoplasias testiculares e o tumor venreo transmissvel (TVT). A incidncia real destas neoplasias no pode ser avaliada por diversos factores como a realizao de orquiectomia precoce, ausncia de exames histopatolgicos e por em certos casos serem achados acidentais nas necrpsias (Veiga et al., 2009).

Os tumores testiculares so raros em gatos domsticos e selvagens (Scudamore & Meredith, 2001) e deve-se, em grande parte, ao facto destes serem castrados muito novos (Silva, 2002).

As causas especficas responsveis pelo surgimento das neoplasias no esto bem definidas, mas existe uma srie de factores relacionados com o aparecimento das mesmas como a idade, na maioria das vezes compreendida entre os oito e dez anos, (Morris & Dobson, 2001;Eslava & Torres, 2008) tendo ces com menos de 6 anos um risco menor de desenvolvimento (Cooley & Waters, 2001).

O criptorquidismo uni ou bilateral, a exposio a carcinogneos ambientais e predisposio racial so outros factores a ter em conta. Segundo Argyle (2008) os Boxers, Pastores Alemes, Weimaraners, Galgos Afegos e Pastores de Sheetland so raas com predisposio para neoplasias testiculares. Os ces da raa Teckel e de raa indeterminada apresentam um risco menor de desenvolvimento de neoplasias testiculares (Cooley & Waters, 2001).

Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS) e Schae (2006) os tumores testiculares podem ser classificados de diversas formas consoante a sua origem celular:

Tumores das clulas germinativas: os Seminomas (SEM), teratomas e carcinomas embrionrios;

Tumores do estroma e das clulas do cordo sexual: tumor das clulas de Sertoli (TCS), tumor das clulas de Leydig e tumores intermdios indiferenciados; -19-

Tumores vasculares; Mesoteliomas; Tumores primrios mltiplos.

As neoplasias mais comuns so os seminomas, sertolinomas e tumores das clulas de Leydig (Santos et al., 1999; Schae, 2006), que ocorrem aproximadamente com igual frequncia (Grieco, Riccardi, Lungu, Giudice & Finazzi, 2008). Os tumores mltiplos tambm podem ocorrer (Choi et al., 2008), sendo que cerca de 40% dos ces que desenvolvem neoplasias testiculares apresentam mais de um tipo de tumor testicular (Cooley & Waters, 2001).

As neoplasias testiculares em candeos podem desenvolver-se em testculos normais, apesar de apresentarem maior predisposio para surgirem em testculos criptorqudicos (Choi et al., 2008) (figura 3). A frequncia de desenvolvimento destas neoplasias treze vezes maior quando um ou ambos os testculos esto retidos na cavidade abdominal (Eslava & Torres, 2008). A incidncia de seminomas e tumor das clulas de Sertoli elevada nos ces criptorqudicos, contudo no existe relao entre criptorquidismo e tumor das clulas de Leydig (Nodtvedt et al, 2010). Ces com neoplasias testiculares escrotais so geralmente mais velhos que ces com neoplasias em testculos criptorqudicos (Moulton, 1978).

Figura 3- Neoplasia num testculo retido no abdmen (CV Europa, 2009).

Os tumores que envolvem testculos escrotais geralmente so benignos, ao passo que tumores que se desenvolvem em testculos criptorqudicos so na sua maioria malignos (Johnson, 2006).

O testculo direito frequentemente mais afectado pelas neoplasias do que o esquerdo (Post & Kilborn, 1987; Morris & Dobson, 2001), observando-se a sua -20-

reteno na cavidade abdominal duas vezes mais que o esquerdo, possivelmente devido ao maior trajecto que percorre durante a descida at ao escroto, a partir da parte caudal do rim direito (Post & Kilborn, 1987).

A maioria das neoplasias testiculares tem baixo potencial de metastizao, sendo o tumor das clulas de Leydig a neoplasia mais benigna e usualmente no metastiza (Morris & Dobson, 2001). Estas neoplasias so de tratamento fcil (Cooley & Waters, 2001), sendo a orquiectomia bilateral a teraputica de eleio e na maioria dos casos curativa (Fan & Lorimier, 2007).

A tabela 1 esquematiza, sinteticamente, as caractersticas dos trs tipos de neoplasias testiculares mais comuns nos candeos machos.

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Tabela 1- Tumores Testiculares Caninos. Adaptado de Davies, 1996. Tumor Clulas Leydig Tumor Clulas Sertoli Seminomas

Frequncia nos testculos escrotais

40%

20%

40%

Frequncias nos testculos retidos

Raro

60%

40%

Idade mdia

11,2 Anos

9,7 Anos

10 Anos

Tamanho

Adenomas Benignos usualmente pequenos

Crescimento lento, mas podem atingir grandes dimenses

Usualmente pequeno

Outros Sinais

Geralmente assintomticos

Induz sndrome de efeminizao; prepcio pendular, atrofia do testculo contralateral, comportamento anormal

Sinais agudos, similar a toro testicular

Metstases

No

10-20%

6-11%

Diagnstico

Achado Acidental Histopatologia

Histopatologia Citologia por aspirao com agulha fina

Histopatologia Citologia por aspirao com agulha fina

Tratamento

Orquiectomia

Orquiectomia mais quimioterapia para reduzir as mtastases

Orquiectomia mais quimioterapia para reduzir as mtastases

Prognstico

Bom

Bom na ausncia de metstases

Bom na ausncia de metstases

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3.2. Tumor das clulas de Sertoli

Os tumores de clulas de Sertoli so a neoplasia testicular mais comum, originando-se a partir de clulas de sustentao que se localizam nos tbulos seminferos, so usuais nos ces, embora tambm haja casos reportados em cavalos, gatos, carneiros e touros (Eslava & Torres, 2008). No entanto nem sempre possvel fazer uma estimativa certa para esta neoplasia, ou outra neoplasia testicular, uma vez que a maioria dos candeos so castrados antes de atingirem a idade comum do aparecimento das mesmas (Moulton, 1978), embora esta no seja uma realidade em Portugal.

A localizao abdominal ou inguinal dos testculos importante para o desenvolvimento de metade dos tumores de Sertoli, pois a temperatura elevada do abdmen destri as clulas espermatognicas e permite o desenvolvimento das clulas de Sertoli (Morris & Dobson, 2001).Estas neoplasias so mais comuns nos testculos retidos no abdmen (Kustritz, 2006) e segundo um estudo a prevalncia de tumor das clulas Sertoli vinte e seis vezes superior nos testculos que no desceram, do que nos testculos que se encontram na bolsa escrotal (Overend, 2002).

Existe uma relao estrita entre criptorquidismo e desenvolvimento de tumores de clulas de Sertoli em animais jovens (McEntee, 2002). Segundo Catoi, Moussa, Bolfa, Taulescu & Negrea (2008) esta neoplasia localiza-se mais frequentemente no testculo criptorqudico do que no testculo normal.

A maior incidncia desta neoplasia no testculo direito pode ser explicada pelo criptorquidismo, uma vez que mais comum no lado direito. O testculo direito surge mais cranialmente que o esquerdo, tendo uma maior distncia a percorrer na descida at ao escroto (Moulton, 1978).

Os tumores de clulas de Sertoli so tipicamente firmes, lobulados, com uma superfcie branca a cinzenta e de consistncia mole (McEntee, 2002) (figura 4), e podem ir de um milmetro a cinco centmetros de dimenses (Nelson & Couto, 2001). Quando este tipo de tumor se apresenta nos testculos retidos no abdmen podem ter at vinte e cinco centmetros de dimetro(Eslava & Torres, 2008). Em alguns dos casos podem ser observadas hemorragias e necrose, em particular nos tumores malignos (Young, 2008) e quistos contendo fludo de colorao acastanhada podem tambm ocorrer nestas neoplasias (Borbil & Catoi, 2007). -23-

Young (2008) considera a existncia de dois subtipos distintos de tumores de clulas de Sertoli, o tumor de clulas de Sertoli com clulas grandes calcificadas e o tumor de clulas de Sertoli esclerosante.

Histologicamente, o Sertolinoma, formado por clulas que se assemelham a clulas de Sertoli normais, dispostas em ilhas ou estruturas tubulares separadas por abundante tecido conjuntivo, podendo apresentar duas formas, a forma intratubular e a forma difusa (figura 5). As clulas tumorais so alongadas, com bordos indistintos, ncleos ovais e fusiformes, citoplasma eosinoflico, vacuolizado ou denso com grnulos de pigmentos lipocrmicos (Borbil & Catoi, 2007). As clulas

espermatognicas e intersticiais so raras (Moulton, 1978). Esta atrofia deve-se inibio da secreo da hormona gonodotrpica pela pituitria anterior, devido ao excesso de estrognios sricos (Post & Kilborn, 1987).

Os tumores de forma intratubular consistem em tbulos bem formados constitudos por diversas camadas de clulas de Sertoli neoplsicas, distribudas perpendicularmente membrana basal. Na forma difusa as clulas apresentam alterao, tanto em tamanho como em forma, sendo ovides, polidricas ou redondas. (Eslava & Torres, 2008). Tumores compostos por clulas dispostas em tbulos bem formados tm tendncia para serem menos malignos que aqueles cujas clulas se distribuem de forma difusa, sendo que nestes casos podem invadir tecidos adjacentes bem como vasos sanguneos (Maclachlan & Kennedy, 2002; Borbil & Catoi, 2007).

Figura 4- Aspecto macroscpico de tumor de clulas de Sertoli de consistncia firme, difuso e branco (Sabatino & Mysore, 2007).

Figura 5- Aspecto microscpico de tumor intratubular de clulas de Sertoli onde se observa clulas com bordos indistintos e tecido fibroso (Sabatino & Mysore, 2007).

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Na maioria dos casos os tumores de Sertoli so benignos, e a taxa de metastizao inferior a 10 % (Sabatino & Mysore, 2007) sendo os locais mais comuns de desenvolvimento de metstases os linfonodos lombares e ilacos, embora tambm tenham sido reportados casos com metstases em rgos internos como fgado, pulmo, bao, podendo tambm ocorrer na pele (Hervatic, sd). As metstases podem eventualmente desenvolver-se em estruturas adjacentes aos testculos, tais como, a tnica albugnea, epiddimo e cordo espermtico (Eslava & Torres, 2008). Estas metstases, histologicamente, tm aparncia semelhante ao tumor primrio, excepto o facto de formarem menos tbulos (Moulton, 1978) e so hormonalmente activas (Sabatino & Mysore, 2007). A probabilidade de morte causada por metstases de Sertolinomas cerca de 5% (Overend, 2002). Metstases provenientes de tumores nos testculos escrotais so mais comuns, pelo simples facto de que os tumores esto presentes durante mais tempo, tendo mais tempo para metastizar (Post & Kilborn, 1987).

Em grande parte dos casos, ces com neoplasias testiculares so assintomticos (McEntee, 2002). Os tumores escrotais esto relacionados com o aumento do testculo afectado, sendo esta situao, por vezes, difcil de observar em casos de neoplasias recentes ou de pequenas dimenses e ocorre tambm atrofia do testculo contra-lateral. Os tumores no escrotais podem formar massas abdominais ou inguinais, consoante so retidos no abdmen ou na regio inguinal,

respectivamente (Nuttal et al., 2009).

Cerca de vinte a trinta por cento dos tumores de clulas de Sertoli podem ser hormonalmente activos e os ces podem apresentar sndrome de efeminizao (Choi et al., 2008), devido ao hiperestrogenismo, ou seja, aumento de estrognios em circulao O sndrome de efeminizao nos ces com tumor de clulas de Sertoli surge em 70% dos casos com testculo intra-abdominal, 50% em casos com testculo inguinal e 17% em casos com testculos escrotais (Eslava & Torres, 2008). O tamanho do testculo neoplsico duas a trs vezes maior em ces com sinais de hiperestrogenismo, do que naqueles que no possuam hiperestrogenismo (Post & Kilborn, 1987; Borbil & Catoi, 2007). Contudo no est completamente provado que estas alteraes apenas se devem aos estrognios, pois ces com sinais de hiperestrogenismo podem no apresentar aumentos dos nveis sricos de estrognios (Choi et al., 2008) Na maioria das vezes as concentraes plasmticas de estrognios, em ces com sertolinoma, esto elevadas e as concentraes no plasma de

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testosterona vo de baixas a no detectveis, embora tambm possam estar elevadas (Morrison, 2002).

sndrome

paraneoplsico

de

efeminizao

caracteriza-se

pelo

aparecimento de um conjunto de sinais como alopcia bilateral simtrica no pruriginosa, ginecomastia, galactorreia, prepcio pendular, atrofia do pnis e do testculo contra-lateral, alteraes no comportamento sexual, diminuio da lbido, atraco de outros machos, metaplasia escamosa da prstata e dermatite prepucial linear.

O hiperestrogenismo pode ser absoluto ou relativo, sendo que o mecanismo exacto de aco destes ainda no est bem esclarecido. So vrias as teorias propostas para explicar este facto, tais como, a sntese directa de estrognios pelas clulas testiculares neoplsicas, aumento do metabolismo de converso dos androgneos para estrogneos por tecidos perifricos ou clulas neoplsicas ou ento por desequilbrio dos andrognios normais (Morrison, 2002). Contudo, este sndrome, no se deve s aos elevados nveis de estrognios sricos, pois j foram reportados casos onde os estrognios apresentam valores sricos normais, sendo que nestes se atribui a responsabilidade produo da hormona inibina por parte das clulas testiculares tumorais que bloqueiam a produo de testosterona por impedimento da libertao do factor trfico pela pituitria (Eslava & Torres, 2008). A quantidade de estrognio produzido parece ser proporcional ao tamanho do tumor (Pugh, 1996).

As primeiras alteraes observadas num tumor de clulas de Sertoli funcional so as modificaes da pele e plo, com o aparecimento de alopcia bilateral simtrica inicialmente na rea genital estendendo-se posteriormente

craniodorsalmente, hiperpigmentao cutnea e plo facilmente destacvel (figura 6). Microscopicamente a espessura da epiderme varia de normal a moderada acantose, com derme fina, atrofia folicular e alterao das glndulas anexas (Borbil & Catoi, 2007).

A liquenificao, em conjunto com a hiperpigmentao e alopcia, pode ocorrer nos casos crnicos e severos, podendo tambm ser acompanhada por depsitos de queratina. Pioderma superficial secundrio e dermatite por Malassezia podem ocorrer nos casos avanados e provavelmente contribuem para a liquenificao e hiperpigmentao (Gross et al., 2005).

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Nuttal et al. (2009) refere que estas alteraes da pele e plo podero estar mais relacionadas com a diminuio do rcio testosterona/estradiol do que pelo aumento absoluto do estradiol. As regies mais afectadas por estas alopcias so as superfcies ventrais do trax e abdmen, face lateral e posterior dos membros, interior das coxas, pescoo, ombros e cauda (Moulton, 1978). Estas alteraes so compatveis com outras patologias em especial endcrinas, como o hipotiroidismo e sndrome de Cushing, alopcia X, displasia folicular, adenite sebcea e alopcia cclica do flanco (Nuttal et al., 2009), sendo necessria a realizao de exames complementares que permitam descartar estes diagnsticos diferenciais.

Outra das particularidades cutneas que ocorre nesta sndrome odesenvolvimentodeeritemaprepuciallinear (Lowe, 2010) (figura 7).

Figura 6- Tumor das clulas de Sertoli associado a doena de pele num pastor de Shetland, comalopcia perineal e hiperpigmentao (Gross, Ihrke, Walder & Affolter, 2005).

Figura 7- Eritema prepucial linear num candeo com tumor de clulas de Sertoli (Nuttal, Harvey & McKeever, 2009).

A ginecomastia outro dos sinais de hiperestrogenismo e caracteriza-se por alongamento dos mamilos, em especial os dos dois pares caudais de glndulas mamrias, as abdominais e inguinais respectivamente. Nestes casos pode ocorrer a extenso dos ductos e o desenvolvimento de lbulos alveolares, sendo semelhantes ao de uma cadela recm parida, podendo mesmo ocorrer a secreo de lquido seroso ou leitoso (Post & Kilborn, 1987). Os ces que apresentam tumor das clulas de Sertoli apresentam risco elevado de desenvolvimento de ginecomastia e risco reduzido de aparecimento de tumores ou hrnias perineais, ao contrrio do que ocorre com os outros tipos de neoplasias como seminoma ou tumor das clulas intersticiais (Cooley & Waters, 2001).

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Nestes ces a libido est diminuda, h redistribuio da gordura corporal e libertam odores que os tornam atractivos para outros machos, semelhante ao que acontece nas fmeas quando em estro (Moulton, 1978). Nestes h alteraes comportamentais como adopo da posio de mico das fmeas, mudanas de temperamento tornando-se apticos, menos agressivos ou letrgicos. Esta letargia decorre da induo do hipotirodismo, devido inibio da secreo da hormona tireotrpica pela pituitria como consequncia do excesso de estrognios (Post & Kilborn, 1987).

Nestes casos tambm comum alteraes a nvel prosttico, como prostatomeglia e prostatite supurativa, resultantes da metaplasia escamosa do epitlio cubide da uretra prosttica, dos ductos e cinos (Post & Kilborn, 1987). O epitlio da uretra prosttica, ductos e cinos usualmente simples colunar ou cubide, mas com o surgimento de tumores de Sertoli este converte-se em epitlio escamoso estratificado (Moulton, 1978). A queratina produzida pelas clulas escamosas estratificadas penetra nos ductos e cinos causando obstruo e formando quistos prostticos(Post & Kilborn, 1987; McEntee, 2002). Nestes quistos, em alguns casos, desenvolvem-se infeces secundrias resultando no aparecimento de abcessos prostticos (Borbil & Catoi, 2007). Estas alteraes podem aparecer em prstatas que previamente eram normais, atrofiadas ou hipertrficas (Moulton, 1978). Por vezes a prstata pode apresentar tbulos dilatados devido acumulao de leuccitos polimorfonucleares, responsveis pela formao de abcessos que envolvem a prstata.

O aumento do volume ou tamanho da prstata observado nestes casos diferente do que se costuma observar nos ces geritricos em que a prstata cresce devido a uma hipertrofia e no a uma metaplasia (Pacheco & Borges, 2000).

Nos casos mais graves, pode ocorrer supresso da medula ssea resultante do hiperestrogenismo. O efeito dos estrognios sobre a medula ssea caracteriza-se, no incio, por um aumento da granulocitopoiese, com leucocitose e neutrofilia, seguindo-se depois diminuio da hematopoiese com progressiva leucopenia, trombocitopenia e anemia no regenerativa (McEntee, 2002). Como consequncia da trombocitopenia podero desenvolver-se diteses hemorrgicas, hemorragias crnicas que incluem epistaxis, hemorragia gengival e melena, por outro lado so mais predispostos a desenvolver febre e septicemias devido neutropenia, aumentando a susceptibilidade de infeces bacterianas (Post & Kilborn, 1987; Borbil & Catoi, -28-

2007).O grau de mielotoxocicidade varivel e depende da idade do animal e dos nveis de estrognio, no geral os ces aparentam ser muito susceptveis toxicidade por estrognios (Post & Kilborn, 1987). Os ces mais velhos apresentam maior sensibilidade mielotoxicidade e os estrognios actuam principalmente nas clulas estaminais indiferenciadas. Ainda desconhecido o mecanismo de aco destes, se directo ou mediado atravs de alteraes de produo ou funcionamento de factores humorais como a eritropoietina ou factores de estimulao de colnias (Morrison, 2002).

Sinais menos comuns relacionados com neoplasias testiculares so hematria, toro do cordo espermtico e hemoperitoneu (Fan & Lorimier, 2007). Ocasionalmente, sinais de hipercalcmia, como tremores musculares, fraqueza, polidpsia e poliria podem ser observados em casos de neoplasias testiculares (Morris & Dobson, 2001).

3.3. Tumor das clulas de Leydig

O tumor das clulas de Leydig outra das neoplasias comuns em candeos, que se origina a partir das clulas intersticiais ou clulas de Leydig (Morris & Dobson, 2001). Segundo Schaer (2006) a idade mdia de aparecimento destas neoplasias so os onze anos e cerca de 100% das neoplasias so escrotais e podem ser encontradas em ambos testculos. Segundo Robbins (2003) so pouco comuns nos testculos criptorqudicos.

Estes tumores podem ser unilaterais ou bilaterais, solitrios ou mltiplos no mesmo testculo ou no oposto. Macroscopicamente, so capsulados, permanecem no interior do testculo, com tonalidade rosa a castanha-clara, com tamanho normal ou aumentado (Morris & Dobson, 2001) (figura 8), podendo conter reas de hemorragia ou quistos (Moulton, 1978).

Histologicamente podem ser classificados em diversos subtipos: slido/difuso, cstico/vascular ou pseudoadenomatoso, mas esta classificao no parece ter grande relao com o comportamento biolgico do tumor. Independentemente do subtipo do tumor as clulas tumorais so sempre variveis na sua aparncia, podendo ser polidricas, cubides ou colunares, com ncleo pequeno, redondo e escuro, citoplasma eosinoflico, sendo as figuras mitticas pouco comuns (Sabatino & Mysore, 2007) e contm acumulaes lipdicas proeminentes (figura 9). As clulas tumorais -29-

podem ser dispostas num padro contnuo ou acinar irregular (glandular), com apoio no estroma de tecido conjuntivo e vasos sanguneos (Moulton, 1978).

A proliferao das clulas intersticiais so diagnosticadas como adenoma, hiperplasia e carcinoma, contudo pode ser difcil de diferenciar. A hiperplasia nodular das clulas intersticiais comum nos ces idosos, podendo progredir para neoplasia (Morrison, 2002). Os tumores de clulas intersticiais so tipicamente massas pequenas discretas e no palpveis , pelo que muitas das vezes so um achado acidental (McEntee, 2002).

O tumor das clulas de Leydig o tumor testicular mais benigno e usualmente no metastiza (Morris & Dobson, 2001), embora j tenham sido reportados casos de malignidade como o carcinoma das clulas intersticiais em que as clulas so frequentemente mais irregulares, as figuras mitticas so mais numerosas, com invaso vascular evidente, no entanto, a distino entre formas benignas e malignas em critrios puramente histolgicos, na ausncia de metstases, muitas vezes difcil (Moulton, 1978).

Embora as clulas de Leydig sejam produtoras de andrognios, o crescimento deste tipo de tumor no tm manifestaes bvias desse excesso de hormonas circulantes (Sabatino & Mysore, 2007). Contundo a neoplasia das clulas de Leydig pode estar associada ao aumento da produo de testosterona bem como alteraes prostticas e neoplasias das glndulas perianais. Estas neoplasias contribuem para aparecimento de hrnias perianais, hiperplasia da glndula perianal e glndula da cauda e adenomas. A hiperplasia da glndula perianal pode apresentar-se como mltiplos ndulos discretos ou como um anel difuso perianal (McEntee, 2002).

Na ecografia os tumores de clulas de Leydig apresentam ecotextura que varia de hipoecica a ecotextura mista, sendo que tumores com menos de trs centmetros tm ecotextura mais consistente (Morrison, 2002) e os tumores com mais de cinco centmetros apresentam um padro de ecogenecidade misto (Tilley & Smith, 1997).

O tratamento de eleio, como j referido nas outras neoplasias a orquiectomia bilateral, tendo um excelente prognstico, excepo dos casos em que se desenvolvem metstases (Pugh, 1996).

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Figura 8- Aspecto macroscpico de tumor das clulas de Leydig: pequeno, focal, amarelo com mnimo de distoro do tecido testicular (Sabatino e Mysore,2007).

Figura 9- Aspecto microscpico de tumor de clulas de Leydig de subtipo difuso/slido: clulas de formas variveis, dispostas em folhas separadas por tecido conjuntivo e com citoplasma eosinoflico (Sabatino & Mysore, 2007).

3.4. Seminomas

Os

seminomas

nos

ces

esto

frequentemente

associados

ao

criptorquidismo, sendo a sua frequncia cerca de 33% entre todas as neoplasias testiculares (Morrison, 2002), tm origem nas clulas germinativas (Morris & Dobson, 2001) e a idade mdia dos ces com seminomas so os dez anos. Segundo Schae (2006) cerca de 70% dos seminomas ocorrem nos testculos escrotais. Apenas um tero dos seminomas so encontrados nos testculos criptorqudicos (Tilley & Smith, 1997). Os candeos da raa Boxer aparentemente parecem predispostos (Maclachlan & Kennedy, 2002).

A exposio a agentes cancergenos ambientais tem sido associada ao aumento da incidncia de seminomas em ces militares que serviram na Guerra do Vietname. O factor causa ou os factores de risco para o desenvolvimento de seminomas nos ces militares ainda no foi definitivamente determinado. No entanto, foi especulado que a exposio a herbicidas do grupo fenol, dioxinas, ou tetraciclinas durante o dever dos ces no Vietname pode ter promovido o desenvolvimento de tumores testiculares (Fan & Lorimier, 2007).

Usualmente so unilaterais e solitrios, mas 10% a 18% so bilaterais e multinodulares. Macroscopicamentes os tumores so lobulados, firmes, no capsulados, com tonalidade branca a rosa (Morrison, 2002) (figura 10), sendo mais comuns no testculo direito que esquerdo (Eslava & Torres, 2008). Estas neoplasias tm tamanhos variveis, podendo ir de dois a cinco centmetros (Masserdotti, 2000),

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sendo que os tumores de grandes dimenses causam aumento do testculo afectado (Moulton, 1978).

Histologicamente os seminomas podem ser classificados em intratubulares e difusos. As clulas tumorais so uniformes no tamanho e forma, largas, polidricas ou redondas, o ncleo largo, de tamanho varivel, redondo e hipercromtico, com nuclolo largo e proeminente (figura 11). O citoplasma escasso e acidfilo e as figuras mitticas so comuns. Os tbulos seminferos em redor apresentam atrofia das clulas espermatognicas (Moulton, 1978). Na forma difusa as clulas tumorais no se limitam aos tbulos seminferos, estas adquirem uma forma de folhas largas, e a necrose de clulas individuais produz um efeito de cu estrelado dentro da neoplasia (Maclachlan & Kennedy, 2002).

A presena de focos de linfcitos uma caracterstica comum nestas neoplasias, permitindo a distino destas neoplasias com outras que podem ser semelhantes (Young, 2008). Focos de necrose e hemorragia podem estar presentes (Sabatino & Mysore, 2007).

Histologicamente apresentam caractersticas malignas mas raramente metastizam, contundo quando ocorre metastizao os locais comuns so os linfonodos regionais, pulmes e outros rgos internos sendo a probabilidade de ocorrer 5 a 10% (Pugh, 1996). As metstases subcutneas e a invaso do cordo espermtico podem tambm ocorrer (Moulton, 1978; Morrison, 2002). A distino do comportamento benigno e maligno destas neoplasias com base no foco primrio da neoplasia no fcil dadas as caractersticas das clulas tumorais (Eslava & Torres, 2008).

Em alguns casos, as alteraes de efeminizao podem estar presentes nos seminomas, embora em grande parte dos casos exista associado no mesmo testculo ou no contralateral uma neoplasia das clulas de Sertoli (Moulton, 1978). As condies clnicas associados aos seminomas incluem alteraes prostticas, hrnias perineais e adenomas perineais (Morrison, 2002). Nos casos em que os seminomas so hormonalmente activos, ao contrrio do que ocorre nos sertolinomas, h secreo de androgneos, sendo os sinais resultantes deste hiperandrogenismo o aumento da prstrata e desenvolvimento de adenomas perianais, como referido atrs (Robbins, 2003).

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Segundo Tilley & Smith (1997) os seminomas so difceis de palpar e um em nove ces com mais de quatro anos de idade tem um seminoma sendo que 71% no so detectados no exame fsico palpao. Nas anlises bioqumicas, hemograma e urianlise os resultados, usualmente so normais, excepto nos casos que evidenciem sndrome de efeminizao (Tilley & Smith, 1997).

Tal como j referido para os tumores de clulas de Leydig, as caractersticas ecogrficas dos seminomas variam de hipoecicas a ecogenicidade mista

dependendo do tamanho do tumor (Morrison, 2002).

Tal como na neoplasia das clulas de Sertoli, o tratamento de eleio a orquiectomia, sendo o prognstico excelente, excepo dos casos em que se desenvolvem metstases e o tratamento com quimioterapia e radioterapia indicado (Morrison, 2002).

Figura 10- Aspecto macroscpico de um seminoma ( direita) ao lado de um testculo normal ( esquerda). Seminoma grande, difuso, branco com distoro do tecido testicular(Sabatino e Mysore, 2007).

Figura 11- Aspecto microscpico de um seminoma difuso onde se observa clulas tumorais polidricas , com bordos definidos e citoplasma basoflico. No centro da imagem observa-se uma figura mittica.(Sabatino & Mysore, 2007).

3.5. Tumores testiculares mistos

Nos animais vrios tumores podem ocorrer nos testculos, particularmente nos ces criptorqudicos. Estes podem ser qualquer combinao de tumor de clulas de Sertoli, tumor das clulas intersticiais e / ou seminoma. Em contraste, os tumores mistos verdadeiros so tumores nicos que incluem uma mistura de diferentes clulas neoplsicas (Maclachlan & Kennedy, 2002). No devem ser confundidos com tumores mltiplos, em que diferentes populaes de clulas neoplsicas esto presentes de forma independente em reas focais do testculo (Sabatino & Mysore, 2007).

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Os tumores testiculares mistos so tumores que apresentam uma mistura de clulas neoplsicas do estroma do cordo sexual, bem como clulas neoplsicas germinativas dentro do mesmo foco de tumor (Sabatino & Mysore, 2007). Uma srie destes tumores tem sido descrito em ces, e um nico caso foi descrito num garanho (Maclachlan & Kennedy, 2002).

Os tumores mistos, geralmente, so grandes, firmes, multilobulados, com massas difusas de tonalidade cinza a branco e podem destruir a maior parte do parnquima testicular (figura 12).Estes tumores so histologicamente nicos aparecendo como clulas de Sertoli neoplsicas misturadas com clulas neoplsicas germinativas em estruturas tubulares (Sabatino & Mysore, 2007) (figura 13).

Os

tumores

testiculares

mistos

so

mais

comuns

nos

testculos

criptorqudicos, podendo ser uni ou bilaterais. O seu comportamento semelhante ao dos seminomas e tumores das clulas de Sertoli, embora aparentemente no induza sndrome de efeminizao, sendo na maioria benignos (Maclachlan & Kennedy, 2002).

Figura 12- Aspecto macroscpico de um tumor testicular misto com presena de focos hemorrgicos (Foster, sd).

Figura 13- Aspecto microscpico de tumor testicular misto com presena de clulas de Sertoli e clulas intersticiais (Foster, sd).

3.6. Teratomas Os teratomas so um tumor relativamente comum em humanos e descritos nos poldros criptorqudicos, sendo rara em ces (Masserdotti, 2000).

Estas neoplasias compreendem mltiplos tecidos derivados das diferentes camadas germinativas e podem conter epitlio, cartilagem, osso ou crebro (Morris & Dobson, 2001).

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Nos ces estas neoplasias surgem at ao ano de idade, embora tenham sido reportados casos de teratomas em candeos com oito anos de idade. O desenvolvimento deste tumor pode impedir a descida normal do testculo afectado (Moulton, 1978).

Os teratomas podem ser qusticos ou poliqusticos (Sabatino & Mysore, 2007), unilaterais ou bilaterais, nicos ou mltiplos e provocam aumento e deformao bvia da gnada afectada (Maclachlan & Kennedy, 2002). Estes geralmente so redondos, ovides ou de forma irregular, podendo ou no ser capsulados (Moulton, 1978).

O aspecto histolgico dos teratomas muito varivel e varia de tumor para tumor, assemelhando-se a um quisto dermide no testculo afectado, podendo incluir diversos tipos de tecidos, como qualquer combinao de pele e cabelos com estruturas anexas, epitlio tecidular ou glandular, tecido conjuntivo fibroso, gordura, msculos, tecido linfide, osso, cartilagem, dentes e tecido nervoso (Maclachlan & Kennedy, 2002). Contudo nem sempre o arranjo dos vrios tecidos feito de forma aleatria e desorganizada (Moulton, 1978).

Os teratomas podem ser tanto benignos como malignos, sendo o ltimo denominado de teratocarcinoma que um teratoma indiferenciado composto por elementos tanto maturos como embrionrios (Sabatino & Mysore, 2007).

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4. ABORDAGEM CLNICA

4.1 Diagnstico

Na maioria dos casos os proprietrios levam os animais consulta pelo facto destes apresentarem alteraes comportamentais, atrarem outros ces machos, manifestarem alopcias ou porque notam que o co no tem ambos testculos ou um deles apresenta um tamanho anormal (Eslava & Torres, 2008). Contudo por vezes pode no haver alteraes clnicas e as neoplasias testiculares so achados acidentais no exame clnico (Robbins, 2003).

Nestes casos deve ser feita uma avaliao completa do estado geral, com a realizao de anlises sanguneas, bioqumicas, urianlise com cultura se for indicado no caso presente. A radiografia torcica e abdominal, a ecografia abdominal e testicular, a aspirao por agulha fina da massa testicular e a histopatologia do testculo removido so igualmente recomendados (Degner, 2004). A medio das hormonas da tiride bem como testes de funo das glndulas adrenais so exames que se podem realizar de modo a excluir diagnsticos diferenciais (Nuttal et al, 2009).

Os diagnsticos diferenciais incluem, para alm das diversas neoplasias testiculares como seminomas, tumor das clulas de Sertoli, tumor das clulas de Leydig e tumores testiculares mistos, as orquites, epididimites, tores testiculares, hrnias inguinais ou espermatocelo, assim como as desordens endcrinas que provocam alopcia, como o hipotiroidismo e Cushing (Schaer, 2006). 4.1.1. Exame Fsico

O exame fsico de ces machos intactos, em especial os idosos, deve incluir a palpao dos testculos e avaliao da presena ou ausncia de massas e/ou atrofias testiculares contralaterais (McEntee, 2002). Na palpao dos testculos deve ter-se em ateno a localizao destes no escroto, tamanho, consistncia e mobilidade (Eslava & Torres, 2008).A palpao dos testculos usualmente suficiente para fazer um diagnstico presuntivo de neoplasia testicular, contudo para ter um diagnstico definitivo necessrio fazer anlise histopatolgica do tecido (Morris & Dobson, 2001).

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Nos ces que apresentam criptorquidismo uni ou bilateral, deve ser feita uma inspeco por palpao do abdmen para tentar localizar os testculos, que no geral, costumam ter tamanho grande com aparncia de massa e de consistncia e forma varivel (Eslava & Torres, 2008). 4.1.2. Hemograma, bioqumicas e urianlise

Nas anlises bioqumicas, hemograma e urianlise os resultados, usualmente so normais, excepto nos casos que evidenciem sndrome de efeminizao (Tilley & Smith, 1997; Morris & Dobson, 2001).

Nos candeos com sndrome de efeminizao as alteraes que podem ser registadas no hemograma so: leucopenia, trombocitopenia e anemia no regenerativa (McEntee, 2002).

Nos ces que apresentem anemia evidente, petquias, equimoses ou hemorragias deve ser feito um perfil de coagulao. O exame citolgico da medula ssea por aspirao indicado nos casos em que se suspeita de mielosupresso (McEntee, 2002).

4.1.3. Exames imagiolgicos

O diagnstico imagiolgico til para identificar a presena de tumores que envolvam estruturas / complexos anatmicos vitais e que no possam ser avaliados fisicamente (Argyle, Brealey & Turek, 2008 a). Apesar da maioria das neoplasias testiculares terem baixo potencial de metastizao (Cooley & Watters, 2001) estes exames so indispensveis.

A radiografia abdominal permite detectar a massa testicular retida, atravs da presena de efeito massa e a radiografia torcica realiza-se para descartar eventuais metstases pulmonares (Cooley & Waters, 2001). Na pesquisa de metstases pulmonares podem ser realizadas trs posies radiogrficas do trax, embora as posies latero-lateral e ventro-dorsal sejam capazes de identificar a maioria das mtastases (Hoskins, 2004 a).

A ecografia abdominal realiza-se para avaliar pacientes e evidenciar a presena de metstases nos linfonodos regionais, bem como, nos rgos internos, por -37-

vezes no detectadas nas radiografias (Hoskins, 2004 a). Esta pode, tambm, ser usada para auxiliar na puno por aspirao com agulha fina (PAAF) e bipsias (Hoskins, 2004 a).

A ecografia pode auxiliar na avaliao dos testculos escrotais, inguinais, ou retidos no abdmen, contundo as alteraes ecogrficas nos ces com neoplasias testiculares no so especficas para determinar o tipo de tumor. O exame ecogrfico pode ser til para identificar tumores testiculares no palpveis em ces que apresentam infertilidade. A PAAF ecograficamente guiada indicada nos ces reprodutores de alto valor reprodutivo (McEntee, 2002).

As caractersticas ecogrficas dos tumores de clulas de Sertoli so variveis, podendo variar de ndulos solitrios anecicos ou hipoecicos a padres ecognicos mistos. Um tumor pequeno ou recente aparece como um pequeno ndulo de ecogenicidade reduzida em relao ao restante parnquima testicular normal (Pugh, 1996). Segundo Nelson & Couto (2001) tumores com menos de trs centmetros, ecografia, aparecem hipoecicos, enquanto os de maiores dimenses apresentam ecogenicidade mista. A imagem ecogrfica dos ndulos pode ser

similar, independentemente do tipo de tumor (Pugh, 1996). A ecografia testicular tambmpode sertilpara adiferenciao entre condies neoplsicas edesordensnoneoplsicas, como por exemplo, orquites, epididimitesetorotesticular (Fan & Lorimier, 2007). 4.1.4. Puno AspirativaAgulha Fina (PAAF)

A bipsia ou PAAF das massas testiculares so raramente feitas antes da orquiectomia (Cooley & Waters, 2001).

A PAAF deve ser considerada se o co apresentar sinais incomuns de neoplasia testicular ou se os proprietrios estiverem relutantes quanto

orquiectomia(Nelson & Couto, 2001).

A anlise citolgica feita por recolha por aspirao com agulha fina pode auxiliar a distinguir os diferentes tipos de tumor e o grau de malignidade, mas usualmente no necessrio, pois o diagnstico definitivo e mais fidedigno feito aps castrao com anlise histopatolgica do tecido testicular (Morris & Dobson, 2001; Nuttal et al., 2009). -38-

4.1.5. Citologia Exfoliativa

A citologia exfoliativa da mucosa prepucial pode utilizar-se para diagnosticar a estimulao estrognica, como ocorre nos tumores de clulas de Sertoli, que causa cornificao das clulas epiteliais. As amostras so obtidas atravs de uma zaragatoa na mucosa prepucial, devendo ser evitado o pnis (Nelson & Couto, 2001). 4.1.6. Bipsia de pele

Nos casos em que se suspeita de alopcias endcrinas importante obter uma amostra de pele das reas que apresentam maior grau de alopcia para optimizar a identificao da atrofia dos folculos pilosos. As bipsias devem ser mltiplas e devem evitar-se reas de transio entre zonas de plo normal e as caracterizadas por alopcia. Nas reas que apresentem hiperpigmentao ou liquenificao deve tambm ser recolhida uma amostra (Gross, Ihrke, Walder & Affolter, 2005).

Nos tumores das clulas de Sertoli as alteraes que se observam ao nvel da pele so acantose, aumento dos pigmentos de melanina da epiderme eparagem do ciclo de crescimento do folculo pilosocom predomnio da fase telognica. A acantose varivel de caso para caso, e a deposio de pigmentos ocorre nos diversos nveis da epiderme. As glndulas sebceas geralmente esto normais, podendo por vezes estar atrofiadas (Medleau & Hnilica, 2001).

A derme pode apresentar vrios graus de inflamao, de leve a moderada, superficial, com acumulao perivascular ou intersticial de linfcitos, macrfagos e neutrfilos podendo chegar a estruturas anexas; esta inflamao pode reflectir a presena de pioderma superficial secundria (Gross et al., 2005).

4.1.7. Doseamento de Hormonas

Nos ces que apresentam sinais clnicos de desequilbrios hormonais deve ser feito o doseamento da testosterona e estrognios sricos bem como os nveis de progesterona (McEntee, 2002). Nos cescom sinaisde efeminizao, a mediodos nveissricos de estradiol Beta-17 (-17)pode auxiliar no diagnsticode

hiperestrogenismosecundrio auma neoplasia testicular primria(Fan & Lorimier, 2007).

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Nos animais que no apresentem sinais de efeminizao, as amostras de sangue para doseamento de hormonas so de uso limitado, se os sinais de efeminizao estiverem presentes as concentraes plasmticasde estradiole, ocasionalmente, progesteronasogeralmenteelevados eas de testosteronasobaixas. Se as concentraes sricas de estrognios forem elevadas a avaliao hematolgica vital para avaliar o grau de supresso da medula (Morris & Dobson, 2001).

No

entanto,

nem

todosos

cescom

sinaisde

efeminizaotmumaumento absolutodoestradiol -17, pelo que os sinais clnicos podemser atribudos aum desequilbriorelativo, como a diminuio do rcioandrgeno/ estrgeno (Fan & Lorimier, 2007).

Em adio aos nveis de estradiol e testosterona, a expresso de outras hormonas como os istopos de inibina (, B e A) e 3- hidroxiesteroide desidrogenase (3- HSDs) tm sido recentemente investigadas nas neoplasias testiculares primrias dos candeos (McEntee, 2002). A hormona inibina evita a secreo de FSH pela hipfise e 3- HSDs uma enzima esteroidognica encontrada nas clulas de Leydig. O tumor das clulas intersticiais, mas no o tumor das clulas de Sertoli e Seminomas, produzem inibina e 3- HSDs permitindo a discriminao dos tumores intersticiais de outros tumores testiculares (Fan & Lorimier, 2007). 4.1.8 Imunohistoqumica

Outros meios de diagnstico para as neoplasias testiculares podem ser utilizados tais como a medio da actividade proliferativa. A imunohistoqumica pode ser necessria no diagnstico de neoplasias testiculares, sendo til na identificao das clulas de origem das neoplasias. A superexpresso de protena 53 (p53) e protena 21 (p21) foram identificadas em tumores testiculares de candeos usando imunohistoqumica (McEntee, 2002).

A actividade proliferativa celular de seminomas, tumores de clulas de Sertoli e tumores de clulas intersticiais foi caracterizada por imunohistoqumica a partir do antignio de proliferao nuclear celular (PCNA) e antignio Ki-67. Embora no houvesse diferena quantitativa de PCNA ou Ki-67, entre os trs tipos de tumores primrios,foi identificado um aumento no ndice proliferativo em tumores de clulas de Sertoli e seminomas que estava associada com a progresso morfolgica do padro tubular para difuso. Estes resultados sugerem que os tumores testiculares, ao -40-

tornarem-se mais anaplsicos, podem possuir uma vantagem proliferativa, quando comparados com tumores bem diferenciados (Fan & Lorimirer, 2007).

Num outro estudo, as diferenas na proliferao celular de 20 seminomas com subtipos morfolgicos diversos e invaso tecidular foram avaliadas pelas regies organizadoras de nuclolos (AgNORs). A contagem mdia de AgNORs por clula foi maior nos seminomas difusos ou invasivos do que naqueles em que clulas tumorais permanecem em espaos confinados (McEntee, 2002), como os seminomas intraductais bem diferenciados; no entanto, as contagens de AgNORs no devem ser utilizadas como prognstico para os tumores de testculo at que resultados semelhantes sejam corroborados por estudos maiores, com maior poder estatstico (Fan & Lorimier, 2007). 4.1.9. Avaliao Linfonodos Regionais

A avaliao dos linfonodos regionais para a possvel existncia de metstases recomendada para todo o tipo de neoplasias. Deve ser feita atravs da realizao de toque rectal, ecografia, radiografia ou inspeco visual durante a cirurgia para remoo de testculos abdominais (Cooley & Waters, 2001).

Os linfonodos que apresentem tamanho ligeiramente aumentado so, geralmente, positivos para metstases quando avaliados por PAAF (Hoskins, 2004 a).

O sistema de classificao dos tumores malignos (TNM) est disponvel para neoplasias testiculares e requer um exame clnico e cirrgico do tumor primrio, linfonodos regionais e locais de metstases distantes, com o auxlio da radiografia torcica (Morris & Dobson, 2001) (tabela 2).

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Tabela 2- Estadios Clnicos (TNM) dos tumores em testculos de candeos. Adaptado de Morris & Dobson, 2001 T0 Sem evidncia de tumor T1 Tumor restricto aos testculos T2 Tumor localizado na tnica albugnea T3 Tumour localizado na rete testis e/ouepiddimo T4 Tumor localizado no cordo espermtico e/ou no escroto N0 Sem evidncia de envolvimento dos LNR N1 Envolvimento ipsilateral dos LNR N2 Envolvimento contralateral or bilateral dos LNR M0 Sem evidncia de metstases M1 Detectadas metstases distantes

T Tumor Primrio (adicionar m para a categoria T apropriada nos tumores mltiplos)

N Linfonodos Regionais (LNR)

M Metstases distantes

4.1.10. Histopatologia A anlise histopatolgica das neoplasias importante para obter informaes sobre as neoplasias, a fim de permitir emitir um prognstico. Esta possibilita a distino entre tumor benigno e maligno, dando a conhecer a arquitectura e o comportamento biolgico da neoplasia (Hahn, 2003).

Nos casos em que feita a orquiectomia, os testculos devem ser enviados para anlise histopatolgica de modo a obter um diagnstico definitivo (Johnson, 2006).

Os resultados da anlise histopatolgica podem ser variados, consoante o tipo de tumor testicular presente. Nos tumores malignos existe um pleomorfismo evidente, figuras mitticas abundantes e anormais, diminuio da coeso entre clulas e as clulas tumorais podem invadir outros tecidos, linfonodos e at vasos sanguneos. Estes so tumores invasivos, de crescimento rpido e com capacidade de metastizao. Os tumores benignos apresentam um crescimento lento, podendo na maioria dos casos, ser tratados localmente atravs da realizao de exciso cirrgica (Hahn, 2003). Na grande maioria dos casos, as neoplasias testiculares so benignas e tm baixo potencial de metastizao (Morris & Dobson, 2001).

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4.2. Tratamento

O uso de ecografia eanlises hormonais, com o exame clnicoe exames laboratoriaisaumentam as probabilidades deum diagnsticomais

precisoerpidopermitindo que as decisesde tratamento sejam imediatas (Pacheco & Borges, 2000).

4.2.1. Orquiectomia

Aps estabelecido o diagnstico de neoplasia testicular aconselhvel a realizao de orquiectomia bilateral. A orquiectomia o tratamento de eleio de neoplasias testiculares em especial nos ces criptorqudicos e geralmente curativa (McEntee, 2002) excepto na minoria de casos em que se desenvolvem metstases (Morris & Dobson, 2001).

Nos ces criptorqudicos, ambos os testculos retidos devem ser removidos devido ao elevado risco de desenvolvimento de neoplasias (Post & Kilborn, 1987), bem como pelo facto de este ser um defeito gentico, no qual o responsvel um gene recessivo que se pode transmitir descendncia, sendo os indivduos heterozigticos portadores desta anomalia e os homozigticos recessivos aqueles que manifestam (Eslava & Torres, 2008).

Segundo Post & Kilborn (1987) as injeces de testosterona e de gonadotropina corinica humana podem ser usadas para estimular a descida dos testculos, contundo o sucesso baixo, e nos casos em que os testculos descem esto sempre predispostos a desenvolver neoplasias, aparentemente como resultado de um defeito inerente.

Nos tumores escrotais a orquiectomia rotineira, contudo, nos animais criptorqudicos requerido uma laparotomia exploratria para localizar o tumor e o testculo retido (Morris & Dobson, 2001). Neste ltimo caso os gnglios ilacos devem ser avaliados e ser feita bipsia para determinar o estadio do tumor, se a situao assim o indicar.

So poucas as complicaes associadas orquiectomia. A infeco da sutura da inciso cirrgica pode ocorrer, embora seja muito raro, sendo a complicao mais comum o edema marcado do escroto quando no feita a ablao deste durante a -43-

cirurgia (Degner, 2004). A hemorragia aps a orquiectomia pode ser uma complicao sria, particularmente se ocorrer dentro do abdmen, devendo ser sempre realizada a ligadura do cordo espermtico de onde, possivelmente, possa ocorrer a hemorragia, fluidoterapia intravenosa e possivelmente transfuso sangunea (Robbins, 2003).

Uma alternativa realizao da orquiectomia bilateral consiste na realizao de uma prova de fertilidade para determinar a viabilidade espermtica quando os animais so de elevado valor gentico (Eslava & Torres, 2008).

Nos ces com quistos prostticos pode ser necessria a realizao de cirurgia para proceder marsupializao dos mesmos (McEntee, 2002). 4.2.2. Tratamento de Suporte

Nos casos dos ces que apresentam hipoplasia da medula, secundria toxicidade por estrognios, necessrio uma monitorizao mais cuidada aps a cirurgia para verificar o retorno do funcionamento da medula ssea e pr em prtica o tratamento de suporte se necessrio (Morrison, 2002).

O tratamento dos ces que apresentam hipoplasia da medula consiste na administrao prolongada de antibiticos de largo espectro para evitar

desenvolvimento de infeces secundrias, transfuses peridicas de sangue fresco ou rico em plaquetas nos casos de trombocitopenia, esterides e estimulantes da medula ssea antes da realizao da cirurgia de castrao (Morris & Dobson, 2001; McEntee, 2002; Sontas, Dokuzeylu, Turna & Ekici, 2009). Devem ser realizados hemogramas semanais durante o tempo de tratamento para reavaliar o funcionamento da medula ssea, contundo a colheita de sangue deve ser feita durante a puno venosa ou outros processos menos invasivos, pois em animais com trombocitopenia as contuses podem ocorrer facilmente (Sontas et al., 2009). 4.2.3. Quimioterapia e Radioterapia

Antes da realizao de qualquer tratamento quimioterpico e radioterpico importante comunicar aos proprietrios, no s os benefcios, como tambm os riscos da realizao desta teraputica (Argyle et al., 2008 a). Nos casos de tumores testiculares a quimioterapia e radioterapia so um tratamento alternativo, em especial nos casos em que se desenvolvem metstases. Contudo este tipo de tratamento, -44-

raramente, aplicado devido baixa taxa de metastizao das neoplasias testiculares (Morris & Dobson, 2001). 4.2.3.1. Quimioterapia

Os agentes quimioterpicos para o tratamento de neoplasias possuem um baixo ndice teraputico, o que significa que a dose que produz resposta teraputica desejada muito prxima que produz uma resposta txica indesejvel. Contudo com o manuseamento cuidadoso e objectivos claros do tratamento possvel usar os agentes quimioterpicos de forma segura e efectiva (Hoskins, 2004 a).

Em termos de quimioterapia o uso frequente de cisplatina ou combinaes de vimblastina, ciclofosfamida e metotrexato pode produzir resultados positivos na regresso das clulas tumorais at 50% do tamanho original (McEntee, 2002), contundo os custos elevados e a durao prolongada do tratamento torna em muitos dos casos a realizao de quimioterapia invivel (Eslava & Torres, 2008).

A agncia espanhola de medicamentos e produtos sanitrios [AEMPS] (2003), descreveu um protocolo quimioterpico para tumores testiculares metastsicos que consiste na administrao intravenosa de 20 mg (miligramas) de cisplatina por metro quadrado de superfcie corporal por dia, durante 5 dias (dia 1 a 5), repetindo a cada trs semanas durante trs ciclos (total de 15 doses ao longo de um perodo de nove semanas) em associao com:

30 unidades de bleomicina administradas por via intravenosa no dia 2 de cada semana (inclusiv quando a cisplatina no foi administrada nessa semana), num total de 12 doses consecutivas durante um perodo de 12 semanas; e

0,15 a 0,20 mg de sulfato de vimblastina por quilo de peso corporal por dia durante dois dias (dia 1 e 2), repetindo cada trs semanas durante 4 ciclos (total de 8 doses num perodo de doze semanas), ou mais se necessrio.

A teraputica de manuteno consiste em 0,30 mg de sulfato de vimblastina por quilo de peso corporal administrada por via intravenosa a cada quatro semanas durante 3 a 4 ciclos. -45-

Segundo Robbins (2003) a cisplatina deve ser administrada com um protocolo longo, de 6 a 8 horas, de diurese para prevenir a acumulao e leso renal tubular, ao passo que a carboplatina pode ser administrada em blus lento sem risco significante para leso renal. A dificuldade e o tempo associado administrao de cisplatina resultou na substituio desta pela carboplatina na maioria dos protocolos quimioterpicos.

Contudo necessrio ter em ateno os efeitos adversos que a quimioterapia pode provocar no animal. So vrios os efeitos laterais da quimioterapia: mielotoxicidade com aparecimento de neutropenia e trombocitopenia; sinais gastrointestinais como anorexia, nusea, vmito e diarreia (figura 14); reaces alrgicas/anafilticas quando administrada L-asparaginasee doxorrubicina;

cardiotoxicidade, neurotoxicidade e nefrotoxicidade (Argyle et al., 2008 a). Toxicidade dermatolgica tambm pode ser observada em alguns casos, na qual os animais podem apresentar alopcia, prurido, eritema, dermatite e necrose cutnea (Chun, Garrett & Vail, 2007).

Figura 14- Candeo demonstrando sinais de nusea aps sesso de quimioterapia. (Withrow, 2007).

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4.2.3.2. Radioterapia

Segundo Morris & Dobson (2001) a radioterapia no necessria para as neoplasias testiculares uma vez que a cirurgia bastante eficaz na resoluo das mesmas.

A individualizao dos programas de tratamento, por meio de mudanas no nmero de sesses, durao da terapia, dose total recebida ou volume tecidular total tratado, recomendado para os animais idosos com neoplasias (Hoskins, 2004 a).

Segundo os autores, Robbins (2003) e Argyle (2008 b), os ces com metstases devem ser referenciados para realizar ou apenas quimioterapia, com compostos base de platina como a carboplatina e cisplatina, ou ento conjugar quimioterapia com radioterapia nos linfonodos locais.

A radioterapia, tal como acontece na quimioterapia, apresenta efeitos adversos, sendo os mais comuns a alopcia, a despigmentao e descamao da pele, mucosite e necrose (Davies, 1996).

4.3. Prognstico

O prognstico para a maioria dos tumores testiculares bom, pois o tratamento cirrgico relativamente fcil e s uma minoria que metastiza. Se, no entanto os sinais de efeminizao no so rapidamente associados secreo de estrognios pela neoplasia testicular, o quadro agrava-se, desenvolvendo-se a mielosupresso, podendo, inclusive, chegar morte (Morris & Dobson, 2001).

Os

cescomhipoplasia um

da

medula

sseasecundriaao alta

hiperestrogenismoapresentam

prognstico

reservadodevido

morbilidadeemortalidadeassociada a infeces secundrias ouditeses hemorrgicas (Morrison, 2002, Fan & Lorimier, 2007), sendo que apenas 30% dos animais recuperam (Nelson & Couto, 2001). Os sinais clnicos relacionados com o hiperestrogenismo devem estar resolvidos cerca de duas a seis semanas aps a orquiectomia, excepto nos casos em que haja desenvolvimento de metstases, com existncia de fonte de estrognios contnua (McEntee, 2002; Morrison, 2002).

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O prognstico do animal est directamente relacionado com a presena ou no de metstases (Eslava & Torres, 2008). Em geralo prognsticopara ces com metstases varivel,sendo que o tempo de sobrevivnciados cestratadoscom quimioterapia sistmicavaria entre oscinco mesesamaisde trinta e ummeses (Fan & Lorimier, 2007).

O crescimento completo do plo compatvel com o estabelecimento de equilbrio hormonal e os valores sricos das hormonas tendem a normalizar (McEntee, 2002), devendo este ocorrer cerca de trs meses aps a orquiectomia sendo que o retorno da alopcia indica produo excessiva de hormonas sexuais pelas glndulas adrenais ou por metstases da neoplasia testicular (Medleau & Hnilica, 2001). A melhoria dos parmetros hematolgicos usualmente ocorre em duas a trs semanas (Pugh, 2006). 4.4. Preveno

Os

tumores

dos

testculossofacilmenteevitados,ecom

as

polticas

deesterilizaopoderia, praticamente, sereliminadodapopulao canina.A castraoem cesjovensevita comportamentos agressivos, marcaes territoriais e uma variedade de outroscomportamentosindesejadosdo sexo masculino. Acirurgia segurae,a longo prazo,economiza o dinheirodo proprietrio (Hoskins, 2004 b).

No caso de ces quesoutilizados para a reproduo estes podem sercastradosquandoj no tm maisutilidade reprodutiva (Eslava & Torres, 2008). Os ces criptorqudicosdevem sempresercastrados, devendo ser retirados ambos os testculos (Hoskins, 2004 b). Uma vez que o criptorquidismo um carcter transmitido descendncia estes nunca devem ser usados para fins reprodutivos.

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5. REGISTO DE CASOS OBSERVADOS

Este trabalho tem por objectivo o estudo retrospectivo das neoplasias testiculares da populao canina apresentada consulta no HVDMA, ao logo de um ano, tendo como meta avaliar a presena destas neoplasias na prtica clnica.

Portanto, foi efectuada uma anlise das fichas clnicas e exames complementares, de modo a colher as informaes consideradas importantes para avaliar a concordncia destas face reviso bibliogrfica efectuada. 5.1. Material e Mtodos A pesquisa dos casos neste trabalho foi realizada durante o perodo de estgio no HVDMA na rea de clnica e cirurgia de pequenos animais. A recolha da informao foi obtida atravs de uma base de dados armazenada no sistema de gesto que utiliza o software QVet, correspondente ao perodo de Maro de 2010 a Maro 2011.

Neste perodo, apareceram consulta 3805 animais, dos quais 2283 eram machos e 1522 fmeas. Dos 2283 candeos machos 758 eram de raa indeterminada (33,2%). Este trabalho focou o estudo de animais suspeitos de neoplasias tendo em conta a raa, idade, avaliao do historial clnico, exames complementares, como hemograma, bioqumicas, radiografias torcicas e abdominais assim como ecografia abdominal e testicular, que confirmassem a presena das mesmas

(independentemente da sua localizao e classificao) em machos.

Dos casos includos neste trabalho deu-se especial ateno aos animais com suspeita de neoplasia testicular, detectadas ao exame fsico, imagiolgico e/ou laboratorial. Os diagnsticos definitivos de neoplasias testiculares foram efectuados atravs da exciso dos testculos e respectiva anlise histopatolgica realizada em laboratrios de referncia (DNA Tech e VetPat).

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5.2. Resultados

Entre o ano de 2010 e 2011 foram diagnosticados 51/3805 casos de patologias neoplsicas em candeos, correspondendo a 1,34% do total de animais nesse perodo de tempo. Destes 51 casos, confirmaram-se 34 casos oncolgicos em candeos machos, equivalente a 0,89% dos candeos nesse espao de tempo. Na tabela 3 est representada a distribuio das neoplasias confirmadas por diagnstico histopatolgico, consoante o sistema orgnico afectado

A figura 15 esquematiza a amostra populacional da pesquisa efectuada. Nas fmeas apenas se representa a confirmao de neoplasias mamrias.

Figura 15- Pesquisa realizada na base de dados do HVDMA.

Dos 25 animais com suspeita de neoplasia testicular, houve confirmao histopatolgica de 13 casos, sendo que nos restantes 12 casos no foi feita exciso cirrgica dos testculos e respectiva anlise histopatolgica. No que diz respeito s fmeas houve confirmao de 17 casos de neoplasias mamrias. Nos machos

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tambm ocorreram 31 suspeitas de neoplasias no testiculares, havendo confirmao de 21 casos das mesmas.

Nos candeos machos observou-se a presena de 16/34 casos (FR=47,06%) de neoplasias cutneas, seguido das neoplasias do aparelho reprodutor com 13/34 casos (FR=38,24%). Em terceiro lugar esto, igualmente, as neoplasias do sistema digestivo e glndulas anexas e sistema hematopoitico, ambas com 2 casos correspondendo a FR=5,88%. Em ltimo lugar esto os tumores do sistema renal, ocorrendo a 1 caso (FR=2,94%).

Tabela 3- Distribuio das neoplasias por sistema orgnico nos candeos machos.

Sistema orgnico Cutneo Hematopoitico Renal Digestivo e glndulas anexas Reprodutivo Total

Nmero Animais 16 2 1 2 13 34

FR (%) 47,06 5,88 2,94 5,88 38,24 100

Na figura 16, pode analisar-se a frequncia relativa da respectiva distribuio neoplsica por sistema orgnico.
Frequncia Relativa (%) das neoplasias

38% 47%

Cutneo Hematopoitico Renal Digestivo e glndulas anexas Reprodutivo

6%

3%

6%

Figura 16- Frequncia relativa de neoplasias por sistema orgnico.

Das 25 suspeitas de neoplasias testiculares no houve exciso cirrgica nem respectiva anlise histolgica de 12 casos, uma vez que no houve autorizao por parte dos donos para o fazer. Contudo, foi feita uma breve caracterizao destes

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mesmos 12 casos relativamente idade, raa e presena ou ausncia de criptorquidismo.

Os 12 casos suspeitos de tumores testiculares concerniam a raas diferentes, estando estas representadas na tabela 4. Os casos com suspeita de neoplasia testicular foram na sua maioria em candeos sem raa determinada (n=7).
Tabela 4- Raas com suspeitas de neoplasias testiculares. Raa Pequena SRD Mdia Grande Caniche Golden Retriever Cocker Spaniel Boxer TOTAL N Casos 2 1 4 2 1 1 1 12

No que diz respeito idade, os animais com suspeita de tumor testicular, apresentavam idades compreendidas entre os 9 e os 13 anos de idade, verificando-se um maior nmero de casos em animais com 11 anos. A tabela 5 apresenta as faixas etrias dos candeos com suspeita de tumor testicular.

Tabela 5- Caracterizao etria dos candeos com suspeita de neoplasia testicular. Idade (Anos) 9 10 11 12 13 TOTAL N Casos 2 3 4 2 1 12

Dos 12 casos suspeitos de neoplasias testiculares, apenas 3 dos candeos apresentavam testculos ectpicos, correspondendo a 25% da amostra suspeita.

-52-

5.2.1.

Caracterizao da Populao em Estudo com Tumores Testiculares Na tabela 6, encontram-se dados referentes raa, idade e histria clnica

dos candeos com tumores testiculares, que possam ser relevantes.


Tabela 6- Dados dos animais e histria clnica.
NOME RAA IDADE HISTRIA CLNICA

Jnior

SRD (28,1 Kg)

11

Ralph

SRD (10 Kg) Beagle SRD (15,6 Kg) Caniche

12

- Produo hemorrgica peniana - Testculo direito duro, testculo esquerdo atrofiado - Assimetria testicular - Testculo direito com leses nodulares - Assimetria testicular - Tumefaco na zona lateral do pnis - Testculo direito ectpico, hipertrfico e subcutneo - Testculo esquerdo ectpico, atrfico e subcutneo - Assimetria testicular - Alopcia bilateral simtrica no pruriginosa no abdmen ventral e na regio perianal - Hiperpigmentao e liquenificao da pele -Prepcio pendular e edemaciado - Atrofia testculo esquerdo - Leso peniana de cariz necrtico - Assimetria testicular - Assimetria testicular

Hindy Fax

12 11

Rinchie

10

William

Buldog Ingls

13

scar 1

Labrador

10

Rocky

Boxer

15

Ramika

SRD (32 Kg) Fox Terrier

12 - Neoformao perianal, do tamanho de ervilha e hemorrgica - Assimetria testicular

scar 2

10

Alerta Bob

SRD (35,5 Kg) SRD (12Kg) Labrador

10 11 - Assimetria testicular - Assimetria testicular

Nico

11

-53-

Da amostra de casos suspeitos de neoplasias testiculares (n=25), s 13 casos foram confirmados por anlise histopatolgica, equivalendo a 52% da amostra.

Os 13 machos identificados com neoplasias testiculares pertenciam a 7 raas diferentes: Indeterminada (n=6), Labrador (n=2), Beagle (n=1), Caniche (n=1), Buldog Ingls (n=1), Boxer (n=1) e Fox Terrier (n=1) (Figura 17).
Raas afectadas com neoplasias testiculares
Boxer Buldog Ingls

Raas

Caniche Beagle Labrador SRD

N Casos Figura 17- Distribuio das neoplasias testiculares por raa.

Existem 6 (46%) ces de raa grande (26-44Kg), 5 (38%) ces de raa pequena (<10 Kg) e 2 (15%)ces de raa mdia (11-25 Kg).

A faixa etria dos ces com neoplasias testiculares variou entre os 10 e os 15 anos de idade, correspondendo a uma mdia de idade igual a 11 anos, estando esquematizado na tabela 7 e figura 18 a distribuio etria das neoplasias testiculares.
Tabela 7- Caracterizao etria dos casos com neoplasias testiculares. Idade (Anos) 10 11 12 13 14 15 TOTAL N Casos 4 4 3 1 0 1 13

-54-

Distribuio etria das neoplasias testiculares 4 3 N Casos 2 1 0 10 11 12 13 14 15

Idade
Figura 18- Distribuio etria das neoplasias testiculares.

Dos 13 casos de neoplasias diagnosticados, apenas dois dos candeos apresentavam testculos ectpicos, correspondendo a 15% da amostra. Em todos os casos o testculo direito era o que apresentava a proliferao neoplsica, e o testculo esquerdo a atrofia.

Na Figura 19 est representada a percentagem de animais criptorqudicos e no criptorqudicos com neoplasias testiculares.
% de candeos criptorqudicos/no criptorqudicos com neoplasias testiculares

15% Criptoqudico No cripotrqudico 85%

Figura 19- % de candeos criptorqudicos/ No criptorqudicos com neoplasias testiculares.

As neoplasias testiculares mais diagnosticadas foram os Seminomas, equivalendo a 7 casos (54%), seguidas dos tumores das clulas de Leydig com 3 casos (23%), 2 casos de neoplasia das clulas de Sertoli (15%) e por ltimo um nico caso de tumor testicular misto (8%). A tabela 8 e a figura 20 apresentam a percentagem de neoplasias testiculares de acordo com o diagnstico histolgico.

-55-

Tabela 8- Percentagens de neoplasias testiculares de acordo com o diagnstico histolgico Diagnstico Histolgico N Casos %

Seminomas

54

Tumor das clulas Leydig

23

Tumor das clulas Sertoli

15

Tumor testicular misto

% de neoplasias testiculares de acordo com diagnstico histolgico

8% 15% 54% 23%


Seminoma Tumor das clulas Leydig Tumor clulas Sertoli Tumor testicular misto

Figura 20- % de neoplasias testiculares de acordo com o diagnstico histolgico.

Na tabela 9 esto representados os resultados dos exames complementares pr cirrgicos, metastizao e procedimento cirrgico praticado.

Em todos os casos, excepo do paciente Rinchie, o tratamento realizado foi a orquiectomia bilateral, no havendo registo de complicaes ps-cirrgicas. No paciente referido atrs, foi feita eutansia com realizao da orquiectomia na necrpsia.

O tempo de sobrevivncia aps a orquiectomia de exciso tumoral foi diferente para os diversos pacientes. presente data, 4 meses aps o trmino do estudo, os pacientes Jnior, Ralph, scar 1, Ramika, Bob, Nico, scar 2 e William esto vivos e em bom estado de sade, ao passo que os pacientes Hindy, Fax, Alerta e Rocky j faleceram, no estando a causa da sua morte relacionada com o processo oncolgico testicular de que padeceram.O pacienteRinchie foi o nico eutanasiado devido presena de metstases pulmonares derivadas da neoplasia testicular. -56-

Tabela 9- Resultados dos exames complementares, avaliao de linfonodos e cirurgia realizada.


Exames Complementares Nome Hemograma Normal Bioqumicas ALKP Restantes parmetros normais Ralph Normal Normal Sem evidncia de metstases Hindy Normal ALKP ALT Restantes parmetros normais Fax Normal Normal Sem evidncia de metstases Rinchie Leucopnia Restantes parmetros normais William Normal ALKP Restantes parmetros normais Normal Sem evidncia de metstases scar 1 Normal ALKP Restantes parmetros normais Rocky Normal Normal Sem evidncia de metstases Sem evidncia Sem evidncia de metstases Hiperplasia prosttica. Sem evidncia de metstases Presena de testculos abdominais. Sem evidncia de metstases Ramika Normal Normal Sem evidncia de metstases Hiperplasia prosttica. Sem evidncia de metstases scar 2 Normal Normal Sem evidncia de metstases Alerta Normal ALKP Restantes parmetros normais Bob Normal Normal Sem evidncia Sem evidncia de metstases Sem evidncia de metstases Normal Orquiectomia Normal Orquiectomia Sem evidncia Sem evidncia de metstases Sem evidncia de metstases Normal Orquiectomia Normal Orquiectomia Normal Orquiectomia com ablao escrotal Normal Orquiectomia Normal Orquiectomia Normal Orquiectomia Com evidncia de metstases Sem evidncia de metstases Sem evidncia de metstases Normal Eutansia Normal Orquiectomia Sem evidncia de metstases Sem evidncia de metstases Sem evidncia de metstases Normal Orquiectomia Normal Orquiectomia RX Trax Sem evidncia de metstases Eco Abdominal Sem evidncia de metstases Linfonodos Procedimento Realizado Jnior Normal Orquiectomia

de metstases

de metstases

de metstases Nico Normal Normal Sem evidncia

de metstases

-57-

6. DISCUSSO

No perodo de um ano apresentaram-se consulta, no HVDMA, 3805 animais nos quais foram diagnosticados 51 casos de patologias neoplsicas, correspondendo a 1,34% dos pacientes candeos nesse perodo de tempo, havendo confirmao de 34 casos oncolgicos em candeos machos, equivalente a 0,89% dos candeos nesse espao de tempo.

Como reportado por alguns autores (Davies, 1996; Morris & Dobson, 2001; Dernell, 2005), as neoplasias cutneas so as que ocorrem com maior assiduidade, o que se comprova neste estudo, correspondendo estas neoplasias a 47% do total de neoplasias diagnosticadas.

Segundo Nodvetet al. (2010) as neoplasias testiculares so as segundas mais frequentemente observadas em candeos geritricos, depois das neoplasias cutneas, tal como sucede neste estudo em que existe maior nmero de diagnstico de neoplasias cutneas (n=16) do que neoplasias testiculares (n=13).

Constatou-se, neste estudo, que existe maior nmero de neoplasias do aparelho reprodutor feminino, equivalendo a 0,55% dos pacientes caninos nesse perodo de tempo, existindo apenas 0,34% de patologias neoplsicas testiculares no mesmo espao de tempo.

Contudo, das 25 suspeitas de neoplasias testiculares, que correspondia a 52% dos animais, no foi feito exciso cirrgica nem respectiva anlise histopatolgica por deciso dos donos, por diversas questes, desde monetrias ou devido ao facto dos animais apresentarem idade avanada.

Neste estudo, os candeos sem raa determinada (33,2%) foram os mais afectados pelas neoplasias testiculares, equivalendo a 78% da amostra, contrariando Cooley & Waters (2001) que argumentou que os ces de raa indeterminada apresentam um risco menor de desenvolvimento de neoplasias testiculares.

Segundo Argyle (2008), as raas mais predispostas a desenvolver neoplasias testiculares so os Boxers, Pastores Alemes, Weimaraners, Galgos Afegos e Pastores de Sheetland, neste estudo, apenas se observou este tipo de

-58-

tumores numa das raas consideradas predispostas, os Boxers, correspondendo a 8% dos animais com neoplasias testiculares diagnosticadas.

Neste

estudo,

os

ces

diagnosticados

com

neoplasias

testiculares

apresentavam idades compreendidas entre os 10 e os 15 anos de idade, sendo a mdia de maior incidncia os 11 anos. Segundo Morris & Dobson (2001) e Eslava & Torres(2008) a idade comum de aparecimento de tumores testiculares est compreendida entre os 8 e 10 anos, contrariando a amostra de ces deste estudo que apresentam idades superiores s descritas.

De todas as histrias clnicas apenas um dos pacientes manifestou sinais de efeminizao: o paciente scar 1 que apresentava alopcia bilateral simtrica no pruriginosa no abdmen ventral e na regio perianal, hiperpigmentao e liquenificao da pele, prepcio pendular e edemaciado e ginecomastia, em especial dos ltimos pares de glndulas mamrias, no qual foi diagnosticado tumor nas clulas de Sertoli. Como referido porChoi et al (2008) cerca de vinte a trinta por cento dos tumores de clulas de Sertoli podem ser hormonalmente activos e os ces podem apresentar sndrome de efeminizao. Contudo, segundo McEntee (2002) na maioria dos casos, ces com neoplasias testiculares so assintomticos.

Tal como postulado por Eslava & Torres (2008) a frequncia de desenvolvimento das neoplasias testiculares treze vezes maior quando um ou ambos os testculos esto retidos na cavidade abdominal, mas neste estudo verificouse uma maior incidncia nos testculos escrotais, equivalendo a 85% da amostra.

Neste estudo comprovou-se que o testculo direito foi o mais afectado, tal como referiu Morris & Dobson (2001).

As neoplasias testiculares mais comuns so os seminomas, sertolinomas e tumores das clulas de Leydig (Santos et al., 1999; Schae, 2006), que ocorrem aproximadamente com igual frequncia (Grieco, Riccardi, Lungu, Giudice & Finazzi, 2008). Neste estudo constatou-se que houve um maior nmero de seminomas diagnosticados, correspondendo a 54% da amostra, seguido do tumor das clulas de Leydig com 23%, tumor das clulas de Sertoli com 15 % e por ltimo tumor testicular misto equivalendo a 8%, indo contra o que foi dito pelos autores acima citados que dizem que estas neoplasias ocorrem com igual frequncia. Por outro lado, contraria

-59-

tambm o que foi postulado por Eslava & Torres que afirmaram que os tumores de clulas de Sertoli so a neoplasia testicular mais comum.

Para

efeitos

de

diagnstico

foram

realizados

diversos

exames

complementares tais como: hemograma, bioqumicas, radiografias torcicas e ecografias abdominais. Em relao aos hemogramas e bioqumicas no foram observadas alteraes relacionadas com os processos tumorais, sendo que as pequenas alteraes observadas estavam directamente associadas idade avanada dos animais. Este facto est de acordo com a bibliografia que refere que os resultados, usualmente so normais, excepto nos casos que evidenciem sndrome de efeminizao (Tilley & Smith, 1997; Morris & Dobson, 2001).

Nas radiografias torcicas realizadas apenas se verificou a presena de metstases pulmonares num caso. Este facto est de acordo com a bibliografia que refere que as neoplasias testiculares tm baixo potencial de metastizao (Morris & Dobson).

Em todos os casos do estudo, foi realizada orquiectomia bilateral, que segundo a maioria dos autores, o tratamento de eleio e usualmente curativo (McEntee, 2002; Fan & Lorimier, 2007). No foi necessria a realizao de tratamento de suporte, nem recorrer a outras alternativas de tratamento, como quimioterapia e radioterapia, pois os pacientes no apresentaram alteraes nos parmetros analticos nem sinais de metastizao tumoral. Apenas se observou um caso em que ocorreu o desenvolvimento de metastizao tumoral num paciente com testculos ectpicos, tendo sido este paciente eutanasiado e realizada orquiectomia na necrpsia.

O tempo de sobrevivncia aps a orquiectomia de exciso tumoral foi diferente para os diversos pacientes. presente data, 4 meses aps o trmino do estudo, os pacientes Jnior, Ralph, scar 1, Ramika, Bob, Nico, scar 2 e William esto vivos e em bom estado de sade, ao passo que os pacientes Hindy, Fax, Alerta e Rocky j faleceram, no estando a causa da sua morte relacionada com o processo oncolgico testicular de que padeceram.O pacienteRinchie foi o nico eutanasiado devido presena de metstases pulmonares.

Este estudo no constitui um ensaio clnico, pois a amostra usada reduzida, contudo existem factos, tanto de acordo como contra, a reviso bibliogrfica usada.

-60-

7. RELATO DE UM CASO CLNICO 7.1. Histria Clnica

Apresentou-se consulta, no hospital Veterinrio Doutor Marques Almeida, scar, candeo macho, raa Labrador, de 10 anos. A proprietria referiu que o animal apresentava perda de plo, aumento das glndulas mamrias e atraa outros machos. Este quadro apresentava-se h j cerca de um ano, com evoluo progressiva lenta, tendo sido acompanhado por um outro veterinrio o qual realizou ecografia abdominal que se revelou inocente; procedeu a uma cultura de fungos, com resultado positivo para Tricophyton mentagrophytes; fez ainda teste de estimulao da hormona adrenocorticotrpica (ACTH) sinttica, vulgo Synacthen e anlise da tiroxina (T4), tendo obtido em ambos os testes valores fisiolgicos. Efectuou tratamento antifngico, com Itraconazol, duas embalagens na dose de 5 mg por quilo a cada doze horas. 7.2. Exame Clnico

Na consulta foi realizado exame clnico de estado geral no qual os achados relevantes foram: peso ligeiramente acima do recomendado, sinais vitais dentro dos parmetros indicados para a espcie, alopcia bilateral simtrica no pruriginosa no abdmen ventral e na regio perianal (figura 21 e 22), ginecomastia (figura 21) em especial dos ltimos pares de glndulas mamrias,hiperpigmentao e liquenificao da pele e prepcio pendular e edemaciado (figura 23). Na inspeco da regio escrotal detectou-se atrofia testicular do testculo esquerdo, relativamente idade e raa do animal, determinando-se que o animal no era criptorqudico e no apresentava massas a nvel abdominal nem inguinal.

Figura 21- Prepcio pendular (A) e ginecomastia (B).

Figura perineal.

22-

Alopcia

-61-

Figura 23- Prepcio edemaciado (A) e manifestao cutnea com alopcia ventral, hiperpigmentao (B) e liquenificao da pele.

7.3. Exames complementares

Foi proposto a realizao de hemograma, anlises bioqumicas, medio dos nveis de estradiol, teste de estimulao ACTH e ecografia abdominal, para visualizar em especial a prstata, testculos e adrenais.

No dia em que se apresentou consulta, foi efectuado hemograma (tabela 10), constatando-se trombocitopenia e anlises bioqumicas (tabela 11), nas quais apenas se observou aumento moderado da fosfatase alcalina (ALKP). No mesmo dia foi efectuada colheita de sangue para anlise dos valores de cortisol basal (T0) e cortisol ps-ACTH (T1) (tabela 12) atravs da utilizao de ACTH sinttica, de nome comercial Synacthen, para despiste de um possvel sndrome de Cushing, tambm denominado de Hiperadrenocorticismo; anlise dos valores de estradiol (tabela 13), devido suspeita clnica de massa tumoral testicular. Neste mesmo dia foi, colhido sangue, para a medio do cortisol basal T0, sendo de seguida, administrado 0,25 mililitros (ml) intra-muscular (IM) de ACTH sinttica. Passada uma hora foi feita nova colheita de sangue, que correspondeu ao cortisol ps- ACTH (T1)

-62-

Tabela 10- Resultados do hemograma do scar, macho Labrador, 10 anos

Hemograma Candeo
Descrio
6

Valor Referncia

Valor 6.54 16.5 40.6 62.1 25.5 41.1 13.6 75 13.5 6.8 4.9 mid = 1.8 mid = 1.8 mid = 1.8 basfilos e

ERITRCITOS (x10 /uL) 5.50-8.50 HEMOGLOBINA (g/dl) 12.0-19.0 HEMATCRITO (%) 39.0-56.0 V.G.M. (fL) 61.0- 76.0 H.G.M. (pg) 19.0-26.0 C.H.G.M. (g/dl) 31.0-36.0 R.D.W. (%) 11.5-15.0 3 PLAQUETAS (x10 /uL) 160-500 3 LEUCCITOS (x10 /uL) 6.0-17.0 3 LINFCITOS (x10 /uL) 0.9-4.9 3 NEUT. SEGMENTADOS (x10 /uL) 4.0-10.6 3 MONCITOS (x10 /uL) 0.0-3.4 3 BASFILOS (x10 /uL) 0.0-3.4 3 EOSINFILOS (x10 /uL) 0.0-3.4 Nota: Clulas tamanho mdio (Mid) incluem a medio de moncitos, eosinfilos.

Tabela 11- Resultados das bioqumicas do scar, macho Labrador, 10 anos.

Bioqumica Candeo
Descrio Globulinas totais (md/dl) Glucose (mg/dl) Creatinina (mg/dl) Ureia/BUN (U/l) GPT - ALT (U/l) ALKP (U/l) Protenas Sricas (mg/dl) Albumina (%) Valor Referncia 0,9-4.9 77 122 0.7 - 1.6 7.0 - 27.0 10 100 23 212 4.7-8.0 2.2-3.5 Valor 4.8 98 1.2 18 60 423 8.0 3.2

Tabela 12- Resultados do cortisol basal e ps-ACTH do scar, macho Labrador, 10 anos

Determinaes Hormonais
Descrio Cortisol basal T0 nmol/l Cortisol (ps.ACTH) T1 nmol/l Valor Referncia 13.8 - 110.4 220.8-552 Valor 130 148

Tabela 13- Resultados do estradiol do scar, macho Labrador, 10 anos.

Determinaes Hormonais
Descrio Estradiol ng/l Valor Referncia < 20 Valor 46.8

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Na ecografia abdominal realizada foram observadas diversas alteraes, tais como: fgado ligeiramente aumentado, com os bordos dos lobos bem definidos e arredondados, de contornos regulares, com ecogenicidade bastante aumentada e parnquima homogneo. A glndula adrenal esquerda apresentava ambos os plos aumentados, com cerca de 3,53 centmetros (cm) de tamanho e com ecoestrutura relativamente heterognea e a glndula adrenal direita encontrava-se ecograficamente regular.

A prstata estava ligeiramente aumentada de tamanho, de contornos regulares, simtrica com ecogenicidade mantida e ecoestrutura discretamente heterognea, observando-se no seu lobo direito cranial uma pequena leso hipoecognica, de contornos regulares e com reforo acstico posterior, medindo aproximadamente 1,5cm no seu eixo maior (figura 24). O testculo direito tinha contornos regulares e ecoestrutura difusamente heterognea, observando-se um pequeno ndulo hiperecognico, com 1,2cm de tamanho, de contornos regulares, margens bem definidas e sem reforo acstico posterior (figura 25), o testculo esquerdo aparentemente de dimenses diminudas, de contornos regulares e ecoestrutura conservada.

Figura 24- Imagem ecogrfica do testculo direito com evidncia do ndulo hiperecognico.

Figura 25- Imagem ecogrfica da prstata onde se observa o ndulo hipoecognico.

7.4. Diagnstico

Perante os resultados das anlises, ecografia e avaliao do caso falou-se com a proprietria, tendo sido proposta orquiectomia, apesar de no ter sido estabelecido um diagnstico definitivo. A cirurgia de castrao ficou agendada, bem como a realizao de uma bipsia de pele, para posterior anlise em laboratrio.

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7.5. Tratamento

Neste caso o tratamento que se optou por realizar foi a orquiectomia bilateral, pois o recomendado, e nesta situao no havia qualquer tipo de interesse reprodutivo. 7.5.1. Pr Operatrio

No dia anterior cirurgia foi realizado novo hemograma,para avaliar se os valores estavam normais e se o animal estava apto para cirurgia.Constatou-seque estava com valores fisiolgicos de hemograma (tabela 14).

Tabela 14- Resultados do segundo hemograma do scar, macho Labrador, 10 anos.

Hemograma Candeo
Descrio
6

Valor Referncia

Valor 6.94 18.6 44.4 64 26.8 41.8 13.7 359 11.8 2.15 8,07 mid = 1.3 mid = 1.3 mid = 1.3

ERITRCITOS (x10 /uL) 5.50-8.50 HEMOGLOBINA (g/dl) 12.0-19.0 HEMATCRITO (%) 39.0-56.0 V.G.M. (fL) 61.0- 76.0 H.G.M. (pg) 19.0-26.0 C.H.G.M. (g/dl) 31.0-36.0 R.D.W. (%) 11.5-15.0 3 PLAQUETAS (x10 /uL) 160-500 3 LEUCCITOS (x10 /uL) 6.0-17.0 3 LINFCITOS (x10 /uL) 0.9-4.9 3 NEUT. SEGMENTADOS (x10 /uL) 4.0-10.6 3 MONCITOS (x10 /uL) 0.0-3.4 3 BASFILOS (x10 /uL) 0.0-3.4 3 EOSINFILOS (x10 /uL) 0.0-3.4 Nota: Mid inclui a medio de moncitos, basfilos e eosinfilos.

7.5.2. Protocolo Anestsico

O scar pesava 46,5 quilogramas (Kg) pelo que na anestesia a prmedicao foi feita com 2 ml de Diazepam a 10mg/2ml (com base na dose de 0,51mg/Kg de peso corporal) e 1,6ml Butorfanol a 10mg/ml (com base na dose de 0,4ml/10Kg de peso corporal). Uma vez sedado a induo foi feita com Propofol 1% em blus no total de 12ml (com base na dose de 1ml Propofol 1% /3Kg peso corporal) tendo posteriormente sido colocado o tubo endotraqueal. A manuteno de anestesia fez-se com Isoflurano 1,5%.

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7.5.3. Cirurgia

O paciente foi posicionado em decbito dorsal, com a conteno caudal dos membros na mesa, seguindo-se a tricotomia da regio pr-escrotal, escrotal e ps escrotal com limpeza e asspsia das mesmas, aps o qual se colocou um pano de campo fenestrado no local a ser incidido.

A cirurgia consistiu numa orquiectomia rotineira, com realizao de inciso cutnea e subcutnea da linha mdia ventral do prepcio na base do escroto, denominada de inciso pr-escrotal. Manipulou-se um dos testculos em direco e para o interior da inciso por meio de uma presso no escroto. A traco foi mantida enquanto a inciso foi dirigida ventralmente atravs da tnica vaginal e albugnea para o parnquima testicular. O testculo foi impulsionado para cima enquanto o plo cranial foi erguido atravs da inciso. O plo cranial do testculo com o plexo panpiniforme move-se livremente mas o plo caudal est fixo bolsa escrotal pelo ligamento escrotal, pelo que se fez inciso deste ligamento para remover o testculo. Aps o seccionamento do ligamento escrotal o testculo foi puxado acima da inciso e perfurou-se o ligamento fino entre o plexo panpiniforme e o ducto deferente com um instrumento de ponta romba. Fez-se transfixao do ducto deferente com fio de sutura absorvvel 2.0, passando-se volta dos vasos sanguneos, realizando-se vrios ns. Uma nova transfixao foi feita mais acima do local onde foi feita a primeira. Foram colocadas duas pinas hemostticas acima das ligaduras e feito o corte no espao entre as pinas, sendo removido por completo o testculo. Aps a seco foi feita a fixao do pedculo seccionado bolsa escrotal, no local onde anteriormente foi feita a inciso do ligamento escrotal. Tal deve-se ao facto de se houver recidiva da hemorragia pedicular ser mais fcil aceder ao local pois de outro modo o pedculo recolhe cavidade abdominal. Realizou-se o mesmo procedimento no testculo contralateral.

Antes de se proceder realizao do fecho do tecido subcutneo, confirmouse a adequada ligadura das estruturas, de modo a verificar a inexistncia de hemorragias. O tecido subcutneo foi suturado com pontos simples contnuos com fio de sutura absorvvel de cido poligliclico 2.0 e a pele suturada tambm com pontos simples contnuos com fio de sutura 2.0 no absorvvel de seda. Aplicao de penso de pele com betadine e colocao de colar isabelino.

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Na cirurgia observou-se testculos edemaciados, com lquido na tnica do testculo direito, apresentando este tamanho aumentado e o ndulo bem palpvel no mesmo e o testculo esquerdo de dimenses menores (figura 26). Durante a cirurgia a presso de oxignio (PO2)manteve-se a 98% e a mdia da frequncia cardaca nos 143 batimentos por minuto (Bpm), a cirurgia teve um tempo total de anestesia de cerca de uma hora no havendo incidentes na mesma, decorrendo esta dentro da normalidade.

Na mesma cirurgia foi feita bipsia de pele, com cerca de 8 milmetros (mm), da regio do flanco direito com Punch.

Figura 26- Aspecto macroscpico: testculo esquerdo (A) de menores dimenses que o testculo direito (B).

7.5.4. Ps- operatrio

O ps-operatrio decorreu sem complicaes, o animal foi para casa no prprio dia, medicado com o antibitico Amoxicilina mais cido Clavulnico 500mg um comprimido duas vezes ao dia (BID) e anti-inflamatrio Carprofeno 70mg BID.

Retornou 4 e 7 dias ps cirurgia para avaliar a sutura e remover os pontos, respectivamente, tendo a cicatrizao das feridas cirrgicas evoludo de forma favorvel, sem sinais de infeco/inflamao.

Aps dois meses da realizao de orquiectomina o scar regressou para uma nova reavaliao do caso, atravs da execuo de novas anlises e ecografia. Ao exame clnico observa-se regresso franca das leses anteriores (figura 27 e 28): no apresentava alopcias, excepto na axila esquerda, desaparecimento completo de liquenificao, regresso marcada de ginecomastia e os ces machos da casa deixaram de mostrar interesse sexual pelo animal cerca de uma semana aps castrao. -67-

Figura 27- Recuperao da alopcia perineal, dois meses aps a orquiectomia.

Figura 28- Melhoria das manifestaes cutneas dois meses aps orquiectomia.

Nas anlises realizadas verificou-se que a fosfatase alcalina (ALKP) diminuiu significativamente e os restantes valores eram fisiolgicos (tabela 15).

Na ecografia abdominal apenas se constatou que a adrenal esquerda tinha um discreto aumento de tamanho. Embora o valor da ALKP estivesse apenas ligeiramente aumentado e sem hipertrofia das adrenais ecografia de controlo foi feito o teste Synacthen (tabela 16). No teste Synacthen, verificou-se que aps a administrao da ACTH sinttica no houve aumento do valor da concentrao de cortisol srico, pelo que foi aconselhado, em funo dos resultados das imagens ecogrficas, repetir este mesmo teste dentro de trs a quatro meses, bem como a medio da enzima heptica. Aps trs meses, o scar regressou para realizar novo teste Synacthen (tabela 17) e ALKP (tabela 18), onde se constatou que os valores estavam dentro dos parmetros fisiolgicos, descartando-se a hiptese de sndrome de Cushing.

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Tabela 15- Resultados das bioqumicas do scar, macho Labrador, 10 anos.

Bioqumica Candeo
Descrio Prot. T. (mg/dl) ALKP (U/l) GPT - ALT (U/l) Ureia/BUN (U/l) Creatinina (mg/dl) Glucose (mg/dl) Valor Referncia 4.7- 7.9 23 212 10 100 7.0 - 27.0 0.7 - 1.6 77 - 122 Valor 7.6 218 70 20 0.8 109

Tabela 16- Resultados do cortisol basal e ps-ACTH do scar, macho Labrador, 10 anos

Determinaes Hormonais
Descrio Cortisol basal T0 nmol/l Cortisol (ps.ACTH) T1 nmol/l Valor Referncia 13.8 - 110.4 220.8-552 Valor 570.07 153.73

Tabela 17- Resultado do cortisol basal e ps-ACTH do scar, macho Labrador, 10 anos.

Determinaes Hormonais
Descrio Cortisol basal T0 nmol/l Cortisol (ps.ACTH) T1 nmol/l Valor Referncia 13.8 - 110.4 220.8-552 Valor 88,22 550

Tabela 18 Resultado da ALKP do scar, macho Labrador, 10 anos.

Bioqumica Candeo
Descrio ALKP (U/l) Valor Referncia 23 212 Valor 200

7.6. Resultados de Histopatologia

Tal como referido acima, ambos os testculos e a bipsia de pele foram enviados para laboratrio para histopatologia, permitindo ter chegado a um diagnstico definitivo.

Macroscopicamente o testculo direito apresentava dimenses ligeiramente superiores, 5x3x1,5 cm de tamanho, com um ndulo central de 0,9x0,7 cm de maiores -69-

eixos e o testculo esquerdo com 5x2,8x1,3 cm de tamanho sem outras particularidades macroscpicas.

O testculo direito apresentava um ndulo central capsulado que apresenta uma proliferao de clulas no interior dos tbulos seminferos. As clulas eram colunares altas a fusiformes dispostas em paliada perpendicularmente membrana basal dos tbulos. As clulas mostravam um citoplasma acidfilo por vezes granular por vezes vacuolado com um ncleo ovide central. Os tbulos estavam separados entre si por feixes espessos de tecido fibroso. O ndice mittico era baixo. O restante parnquima testicular exibia uma imagem semelhante ao testculo esquerdo e que correspondia a uma atrofia dos tbulos seminferos devido a uma aplasia das clulas da linha germinativa (figura 29).

A amostra de pele do flanco direito apresentava uma epiderme ligeiramente hiperplsica e na derme observava-se uma atrofia marcada das estruturas anexas da pele. Os folculos pilosos encontravam-se na fase telognica sem plos. As glndulas sudorparas e sebceas no apresentavam alteraes (figura 30).

Aavaliaomacroscpica e microscpicamostrouqueneste caso se tratava de uma neoplasiatesticular, que pelas suas caractersticashistolgicas so descritascomo umtumorde clulas de Sertolido tipo tubular e alopcia cutnea de origem endcrina, dermatopatia associada a um tumor das clulas de Sertoli funcional.

Figura 29- Aspecto microscpico do tumor de clulas de Sertoli referente ao paciente scar.

Figura 30- Aspecto microscpico da peledermatopatia associada ao tumor de clulas de Sertoli, referente ao paciente scar.

-70-

8. CONCLUSO
Como resultado deste trabalho foi possvel concluir que os resultados obtidos foram similares a alguns aspectos apresentados na literatura consultada como:

As neoplasias cutneas foram as que ocorreram com maior frequncia na prtica clnica de pequenos animais;

As neoplasias testiculares foram as segundas mais frequentemente observadas nos candeos machos geritricos;

Os

processos

oncolgicos

do

aparelho

reprodutor

feminino

apresentaram uma maior proporo relativamente s neoplasias testiculares nos machos; Todas as neoplasias testiculares deste estudo afectaram o testculo direito, independentemente da sua localizao;

O tratamento de eleio para as neoplasias testiculares foi a orquiectomia bilateral com bons resultados;

Os tumores testiculares apresentaram baixo potencial de metastizao, sendo observada disseminao tumoral apenas num paciente;

Por outro lado, obtiveram-se resultados mais controversos como:

Os candeos de raa indeterminada foram os mais afectados pelas neoplasias testiculares, mesmo correspondendo minoria de raas presentes ao longo de um ano de estudo;

Os candeos com neoplasias testiculares apresentavam idades compreendidas entre os 10 e os 15 anos, sendo a mdia de incidncia os 11 anos, esperando-se que alguns animais entre 8 e 9 anos tambm fossem identificados;

Constatou-se que a maioria dos tumores testiculares surgiu em testculos escrotais e no criptorqudeos, como seria de esperar;

-71-

Na maioria dos casos, ces com neoplasias testiculares eram assintomticos, sendo que neste estudo apenas se observou um caso com sndrome de efeminizao;

As neoplasias testiculares mais diagnosticadas foram os seminomas, sendo os tumores testiculares mistos os menos diagnosticados;

Em termos futuros, seria interessante recolher informaes acerca da cor da pelagem dos ces, para verificar a incidncia de problemas dermatolgicos e estabelecer uma possvel correlao com as neoplasias testiculares.

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