FARMACOLOGA DE LA SECRECIN CIDA GSTRICA y DE LA ULCERACIN MUCOSA DIGESTIVA, ENFERMEDAD DIARREICA, INFLAMACIN INTESTINAL, SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE

UPAGU Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Farmacia y Bioqumica

UPAGU FARMACIA Y BIOQUIMICA

Anatoma y morfologa del TD

Msc. Q.F. Carla Rodrguez Z.

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Secrecin Gstrica: Secrecin cida

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Secrecin Gstrica: Secrecin cida

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Secrecin Gstrica: Secrecin cida

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Secrecin Gstrica: Secrecin cida

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Secrecin Gstrica: Secrecin cida

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Secrecin Gstrica: Secrecin cida

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Secrecin Gstrica: Secrecin cida

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PRINCIPALES TRASTORNOS DEL APARATO DIGESTIVO

TRASTORNOS DIGESTIVO
SECRECIN ACIDA Y ULCERACION DE MUCOSA

MOTILIDAD GASTROINTESTINAL (MGI)

-Enf. Relacionadas con el cido - Enf. Inflamatoria Intestinal - Alteracin de la Secrecin Pancretica - Alteracin de la Secrecin Biliar

-Disminucin o Aumento de la MGI - Espasmo Digestivo -Cuadros emticos - Cinetosis y Vrtigo, estreimiento, - Diarrea

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

PROTECTORES DE LA INTEGRIDAD DE LA MUCOSA - Subsalicilato de bismuto - Sucralfat - Misoprostol

NEUTRALIZACIN DE LA SECRECIN ACIDA: Bicarbonato sdico, AL(OH)3, Mg(OH)2, Carbonato de calcio, Magaldrato

ENFERMEDADES RELACIONADAS A LA ACIDEZ

ACTUACIN EN BLANCOS CELULARES COMO ANTISECRETORES: - Antihistamnicos H2: Ranitidina, Famotidina, Nizatidina, Roxatidina, Cimetidina -Anticolinrgicos: Pirenzepina - Inhibidores de la Bomba de Protones: Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol, Esomeprazol

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

-OBJETIVO: DISMINUIR LA INFLAMACIN: -Moduladores de mediadores de Inflamacin

AMINOSALICILATOS: - Sulfasalazina, Balsalazina, Olansalazina

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

Glucocorticoides: Dexametasona

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SECRECION BILIAR

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SECRECION BILIAR: Contenido

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SECRECION BILIAR: Regulacin

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

OBJETIVO: restitucin De sales BILIARES

ALTERACION DE LA SECRECION BILIAR QUENODESOXICOLICO URSODESOXICOLICO

Rowachol Sulfato de magnesio

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SECRECION PANCREATICA

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SECRECION PANCREATICA

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

OBJETIVO: Imitacin Y restitucin enzimtica

PANCREATINA ASPERGILLUS ORYZAE Alfa y Beta Pineno Confeno Cineol A.E.

ALTERACION DE LA SECRECION PANCREATICA MARCAS REGISTRADAS Frutenzima Pancreoflat Enzimatik Combizym

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

Antagonistas dopaminrgicos: Domperidona, Metoclopramida, Cleboprida Antagonistas Colinrgicos: Betanecol, Neostigmina

ENFERMEDADES DE LA MOTILIDAD DISMINUIDA

Agonistas 5HT4: Metoclopramida, Cisaprida, Mosaprida

Otros: -Agonistas de la Motilina: Eritromicina -Antagonistas opiodes: (Naloxona)

-OBJETIVO: Incrementar la Motilidad GI

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

Agentes no colinrgicos del grupo de Alcaloides: Papaverina, mebeverina Trimebutina
Analgsicos: Metamizol, Propifenazona

ESPASMOS DIGESTIVOS

Anticolinrgicos: Bromuro de N-Butil Escopolamina, Dicicloverina, Pimaverio

-OBJETIVO: Reduccin del espasmo muscular

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

Otros: Dexametasona, Lorazepan, Cannabinoides REDUCCION DE HIPEREMESIS: Bloqueadores de Dopamina (D2): Domperidona, Clorpromazina, Haloperidol Metoclopramida (HIPEREMESIS GRAVIDICA)

REDUCCION DE EMESIS: Bloqueadores de 5HT3: Granisetron, Ondasetron, Tropisetron

EMESIS E HIPEREMESIS Y ANTIEMESIS

-OBJETIVO: Disminuir la Emesis Inducir Emesis

INDUCCION DE EMESIS: Aporfina, Jarabe de Ipecacuana

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

CINETOSIS Y VERTIGO
- Antihistamnicos: -Difenhidramina -Dimenhidrinato -Cinarizina -Flunarizina - Anticolinrgicos:

OBJETIVO: Reduccin de Mareos

-Atropina -Escopolamina -Homatropina

-Adrenrgicos: -Anfetamina -Efedrina -Benzodiazepinas:

- Diazepam - Lorazepam - Clonazepam

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

DIARREA
- Antibiticos: -De acuerdo al agente Infectante. - Anticolinrgicos: - Butil de

OBJETIVO: Reduccin de episodios Diarreicos

- Astringentes y Adsorbentes: -Taninos - Caolin-pectina - Carbon activado

- Opiceos:

- Difenoxilato - Loperamida -Rehidratacin oral & parenteral

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OBJETIVOS TERAPUTICO EN LOS TRASTORNOS DIGESTIVOS

- Formadores de Masa Fecal: -Salvado de Trigo.

ESTREIMIENTO

- Lubricantes:

- Glicerol - Docusato s

OBJETIVO: Inducir defecacin Efecto Laxativo

- Agentes osmticos: - Sales de Magnesio y - Lactulosa - Lactitiol - Sorbitol - Agentes estimulantes por contacto:

- Ruibarbo, Sen, Cscara sagrada - Derivados Difenilmetano: Bisacodilo, Picosulfato de sodio, Fenoltalena, Aceite de Ricino.

Frmacos que actan controlando la secrecin cida del estmago y la ulceracin de la mucosa digestiva
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL EXCESIVO CIDO SECRETADO: -Neutralizadores anticidos - Inhibidores de la secrecin cida - Protectores de la mucosa gstrica

Frmacos utilizados en la secrecin biliar anormal: Colerticos y Colagogos

FRMACOS

Frmacos de la enfermedad inflatoria intestinal: - Aminosalicilatos - Compuestos AZO - Compuestos Mesalamina - Glucocorticoides - Anlogos de Purina - Metotrexato - Infliximab

Frmacos utilizados en la Secrecin pancretica anormal: Extractos enzimticos

Frmacos que actan controlando la motilidad del aparato digestivo

PROCINTICOS

LAXANTES Y PURGANTES FRMACOS

ANTICINTICOS

ANTIDIARREICOS

ANTIEMTICOS

ULCERA PEPTICA
Definicin: Es el resultado de una ruptura de la integridad de la mucosa que reviste el tubo digestivo, por la agresin de los cidos y enzimas Esto origina:
Inflamacin (gastritis) Necrosis Hemorragia Perforacin (por erosin ms profunda)

ULCERA PEPTICA: Epidemiologa

Caractersticas:
Pueden ser gstricas o duodenales. Puede hacerse crnica y recurrente Es comn: 10% poblacin en cada pas desarrollado la tiene. El Helicobacter pilori tiene papel importante en la patogenia de la enfermedad.

ULCERA PEPTICA: Factores Protectores

Las defensas de la mucosa frente a la agresin que ejercen el cido y las enzimas son:
La barrera del moco (500m, espesor), segrega: Iones bicarbonato. El epitelio de superficie con produccin de PG E2 e I2, sintetizadas por la mucosa gstrica (son citoprotectoras por aumento de flujo sanguneo de la mucosa).
FARMACOLOGIA CLINICA MSC. CARLA RODRIGUEZ Z.

ULCERA PEPTICA

ULCERA PEPTICA: Secrecin de cido

Regulacin de la Secrecin de cido por las clulas parietales: A travs de la bomba de protones que cataliza el intercambio de H+ intracelular por K+ extracelular. La secrecin de HCl controlado por la activacin de 3 tipos de receptores que se hallan en la superficie de la membrana de la clula parietal: R: Gastrina: para gastrina segregada por las clulas G, del antro pilrico del estmago R: Histamina (H2): para histamina segregada por las clulas paracrinas similares a las clulas enterocromafines. R: muscarnicos (M1, M3): para acetilcolina, liberada por las neuronas que inervan a la clula parietal

ULCERA PEPTICA: Prevencin y tratamiento

Estrategia: Inhibidores de la bomba de protones. OMEPRAZOL y LANZOPRAZOL
M.A: Inhibic. rreversible de la H+/K+ ATPasa, responsable de la acidez

V.A: ORAL

E.A: Molestias gastrointestina les, nuseas y cefaleas.

Estenosis o ulceracin Indicaciones

Hiperacidez gstrica

Esofagitis de reflujo

ULCERA PEPTICA: Prevencin y tratamiento

Estrategia: Antagonistas de los Receptores H2 RANITIDINA y CIMETIDINA
M.A: Bloquean competitivamente la accin de la histamina a nivel R-H2

V.A: ORAL, I.M. e I.V.

E.A: Son ocasionales: mareo, fatiga, ginecomastia.

Tratamiento de Primera lnea

N.T. No la produccin de cido en el mismo grado que los Inh. De la bomba de H+

Cimetidina: Ihh. El sistema P450, disminuyendo el metabolismo de algunos frmacos. Puede ocasionar confusin mental.

ULCERA PEPTICA: Prevencin y tratamiento

Estrategia: Antagonistas muscarnicos. PIRENCEPINA
M.A: secrecin de cido y pepsina al bloquear los M1 del SN entrico V.A: ORAL: Sirve para tratar la Ulcera pptica C.I. No debe Adm. Pacientes hiperplasia prosttica, estenosis pilrica, leo paraltico y glaucoma

E.A. Sequedad de boca y visin borrosa

N.T. Es igual de eficaz que los antagonistas H2

No es muy utilizada por la frecuencia de su administracin: 4 veces al da y por su incidencia en sus efectos anticolinrgicos

Frmacos que se usan para laprevencin y en el tratamiento de la Ulcera pptica

REDUCCION DE LA SECRECION ACIDA Omeprazol Lanzoprazol

AGENTES QUE REFUERZAN MUCOSA Sucralfato Quelato de bismuto

ANTIACIDOS

REGIMENES DE ERRADICACION DEL HELICOBACTER PILORI

Hidrxido de Al Tratamiento triple "clsico" Hidrxido de Mg Bismuto, metronidazol y tetraciclina Bicarbonato de Na amoxicilina

Cimetidina Ranitidina

Misoprostol

Tratamiento doble: omeprazol y amoxicilina clritromicina Pirencepina

ULCERA PEPTICA: Agentes que refuerzan la mucosa

Sucralfato:
V.A. ORAL Suele formarse un gel que se adhiere a las lceras y lo protege. Produce efectos favorables en el riego sanguneo, PG y bicarbona to. bacterias. Se usa en el tratamiento de la ULCERA PEPTICA.

Puede producir estreimiento, interacciona con tetraciclinas, cimetidina digoxina y difenilhidantona. Debe ser Adm 4 veces /da

ULCERA PEPTICA: Agentes que refuerzan la mucosa

Quelato de bismuto:
V.A. ORAL Similar al Sucralfato. Posee afinidad alta por las glucoSe usa para el tratamiento de protenas de la mucosa la U.P. por infeccin por expuesta a factores Helicobacter pilori agresivos. Tiene efectoo dbil frente a bacterias No Adm. A pacientes con Insuficienciarenal, ni mujeres embarazadas. Puede originar coloracin negra de la cavidad oral y de las heces

ULCERA PEPTICA: Agentes que refuerzan la mucosa

Misoprostol:
V.A. ORAL
Anlogo sinttico de la PgE Imita las acciones de la PGE2 y PGI2. Brinda un mantenimiento de la integridad de la barrera mucosa gastroduodenal, promueve cicatrizacin

Prevencin o cura de las lceras que se asocian al uso de AINEs

Suele producir diarrea, que puede ser intensa Es til para corregir el dficit de PGs secundario. Previene la aparicin de ms lceras (ancianos

ULCERA PEPTICA: Anticidos

Hidrxido de Al, Mg y Bicarbonato de Na+: Sirven para elevar el pH existente en la cavidad gstrica. Neutralizan el cido y disminuyen los efectos agresivos de la pepsina (que es dependiente del pH). Se administran por va oral. Indicaciones: Usan para aliviar los sntomas de la lcera pptica, dispepsia no ulcerosa y reflujo gastroesofgico. No deben ser administrados a pacientes con hipofosfatemia, ICC, deterioro heptico o renal, debern evitar el bicarbonato sdico.

M E C A N I S M O S

Mecanismo de Accin: Las citocinas y Helicobacter pylori

El Helicobacter pylori, bacteria curva gramnegativa, habita en la mucosa gstrica. Ha sido implicada en la fisiopatologa de las enfermedades gastroduodenales, que incluyen gastritis, lcera pptica, carcinoma gstrico, y linfoma MALT. Existe una marcada infiltracin de clulas inflamatorias (neutrfilo, monocitos, linfocitos y otras), que al ser activadas liberan localmente varios mediadores qumicos, responsables del dao tisular; se destacan las citocinas como mediadores importantes de tal proceso.

Mecanismo de Accin: Las citocinas y Helicobacter pylori

ETAPA INICIAL: 1. La bacteria libera sustancias txicas que se disuelven en el mucus gstrico y difunden fcilmente a la lmina propia, donde estimulan la migracin de neutrfilos, monocitos, linfocitos y otras clulas inflamatorias hacia el sitio de la lesin. 2. Una vez activadas, se liberan mediadores qumicos: citocinas*, eicosanoides, metabolitos reactivos de oxgeno, componentes del sistema de complemento y neuropptidos (encargados de amplificar la respuesta inflamatoria)
*CITOCINAS: Son antgenos no especficos o protenas generadas por monocitos, linfocitos y otros tipos de clulas (mediadores intercelulares de la respuesta inflamatoria). Algunas citocinas funcionan como hormonas del sistema inmune local o sistmico a muy bajas concentraciones

Mecanismo de Accin: Las citocinas y Helicobacter pylori

Clasificacin de Citocinas
Estudios de linfocitos T de la mucosa gstrica infectada por Helicobacter pylori han demostrado la existencia de un aumento en la secrecin de citocinas que derivan de los linfocitos TCD4, subtipo Th1, por lo tanto, se considera que las citocinas sirven como marcadores sistmicos y de tejidos en sujetos afectados. IL-2, inmunorreguladora en enfermedades inflamatorias intestinales crnicas, pero estudios en tejidos gstricos infectados por Helicobacter pylori demuestran que las IL-2 no es determinante.

IL-4 e IL-10, Se ha observado el ARNm de IL-4 en la mucosa gstrica de sujetos infectados, en la proliferacin de monocitos y en la activacin de monocitos y macrfagos, en los que aumenta la actividad tumoricida y promueven su fusin, lo cual da lugar a las clulas gigantes de Langherans, caractersticas de los granulomas inmunes. Promueven la proliferacin de las clulas B, las activa y produce IgG e IgE, hecho que se correlaciona con el aumento de IgG sistmica en pacientes adultos colonizados por Helicobacter pylori. En la actualidad se plantea que la IL-4 tiene actividad antineoplsica.

ANTICIDOS: Interacciones

INHIBIDORES DE BOMBA DE PROTONES: Efectos secundarios y Consideraciones especiales

ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA: Interacciones y Consideraciones especiales

PROTECTORES DE LA MUCOSA GSTRICA: Interacciones y Consideraciones especiales

CUADROS RESUMEN

CUADROS RESUMEN

CUADROS RESUMEN: continuacion del anterior cuadro