APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO Decapeptyl 3,75 mg, p e veculo para suspenso injetvel

2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada frasco de p contm: Acetato de triptorrelina 3,75 mg * (princpio ativo) * Equivalente a 3 mg de triptorrelina Ampola contendo 2 ml de veculo Lista completa de excipientes, ver seco 6.1.

3. FORMA FARMACUTICA P e veculo para suspenso injetvel. P: p branco a esbranquiado; Veculo: soluo lmpida. A suspenso reconstituda tem um aspeto leitoso.

4. INFORMAES CLNICAS 4.1 Indicaes teraputicas - Tratamento do carcinoma da prstata localmente avanado, em teraputica nica ou como tratamento concomitante e adjuvante da radioterapia - Tratamento do carcinoma da prstata metasttico. O efeito favorvel do tratamento mais evidente e frequente nos doentes que no tenham sido previamente submetidos a outros tratamentos hormonais. - Endometriose genital e extragenital. A durao do tratamento foi limitada a 6 meses (ver Efeitos Secundrios). No aconselhvel empregar um segundo tratamento com Decapeptyl 3,75 mg ou com qualquer outro anlogo da GnRH. - Fibromioma uterino: Tratamento do fibromioma uterino. - Infertilidade feminina: Tratamento complementar associado a gonadotrofinas (HMG, FSH, HCG) durante a induo da ovulao para a fertilizao in vitro e transferncia do embrio (FIVETE). O tratamento assegura a supresso do pico de LH, possibilitando o aumento da foliculognese e da recuperao folicular originando, portanto, uma maior percentagem de gravidezes por ciclo.

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED - Puberdade precoce: Tratamento da puberdade precoce em raparigas at aos 8 anos de idade e em rapazes at aos 10 anos de idade. 4.2 Posologia e modo de administrao A posologia ser estabelecida pelo mdico em funo das necessidades de cada doente. O tratamento no deve ser interrompido sem autorizao do mdico. - Carcinoma da prstata: Uma injeo intramuscular profunda de Decapeptyl 3,75 mg cada 4 semanas (28 dias). Ver seco 5.1 quanto durao do tratamento. - Endometriose: O tratamento deve iniciar-se durante os primeiros cinco dias do ciclo. Uma injeo intramuscular profunda de DECAPEPTYL 3,75 mg cada 4 semanas (28 dias). A durao do tratamento depende da gravidade inicial da endometriose e da evoluo das suas manifestaes clnicas (funcionais e anatmicas) durante o tratamento. Em princpio, a durao do tratamento no dever exceder 6 meses. No se aconselha um segundo tratamento com Decapeptyl 3,75 mg ou com outro anlogo da GnRH. - Fibromioma uterino: O tratamento deve iniciar-se durante os primeiros cinco dias do ciclo. A dose recomendada de uma injeo intramuscular profunda cada 4 semanas (28 dias). A durao do tratamento depende da evoluo do tamanho dos fibromiomas, determinado por ultrassonografia. Em princpio, os fibromas no devem ser tratados durante mais de 3 meses. No se aconselha um segundo tratamento com Decapeptyl 3,75 mg ou com outro anlogo da GnRH. - Infertilidade feminina: Um injeo intramuscular profunda de Decapeptyl 3,75 mg, administrada no segundo dia do ciclo (incio da fase folicular). Geralmente, a estimulao ovrica deve realizar-se quando os nveis plasmticos de estradiol forem inferiores a 50 pg/ml (normalmente no 15 dia do ciclo). - Puberdade precoce (antes dos 8 anos de idade em raparigas e dos 10 anos de idade em rapazes): O tratamento de crianas com triptorrelina deve ser feito sob superviso do mdico endocrinologista pediatra ou pediatra ou endocrinologista com experincia no tratamento de puberdade precoce central. Crianas com peso superior a 30 kg: uma injeo intramuscular cada 4 semanas (28 dias). Crianas com peso entre 20 e 30 kg: dois teros da dose por via intramuscular cada 4 semanas (28 dias), ou seja administrar dois teros do volume da suspenso reconstituda. Crianas com peso inferior a 20 kg: metade da dose por via intramuscular cada 4 semanas (28 dias), ou seja administrar metade do volume da suspenso reconstituda. 4.3 Contraindicaes Hipersensibilidade GnRH, seus anlogos ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seco 6.1. Perodo de gravidez e aleitamento.

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao Existe um risco acrescido de depresso (que pode ser severa) em doentes sob tratamento com agonistas da GnRH, como a triptorrelina. Os doentes devem ser informados em conformidade e tratados de forma adequada caso os sintomas ocorram. A utilizao de anlogos da GnRH pode causar uma diminuio da densidade mineral ssea. Nos homens, os dados preliminares sugerem que a utilizao de bifosfonatos em associao a um anlogo da GnRH pode reduzir a perda mineral ssea. necessrio cuidado particular em doentes com fatores de risco adicionais para osteoporose (por exemplo abuso crnico de lcool, fumadores, tratamento prolongado com frmacos que reduzem a densidade mineral ssea, como por exemplo anticonvulsivantes e corticosteroides, histria familiar de osteoporose, m nutrio). Deve-se confirmar que a doente no est grvida antes de prescrever triptorrelina. O tratamento com anlogos da GnRH pode raramente revelar a presena de um adenoma hipofisrio de clulas gonadotrficas. Estes doentes podem apresentar uma apoplexia hipofisria caracterizada por uma cefaleia sbita, vmitos, distrbios visuais e oftalmoplegia. Carcinoma da prstata Inicialmente, a triptorrelina, tal como outros anlogos da GnRH, origina um aumento passageiro dos nveis sricos de testosterona. Como consequncia, podem ocasionalmente surgir casos isolados de agravamento temporrio dos sinais e sintomas do carcinoma da prstata durante as primeiras semanas de tratamento. Durante a fase inicial de tratamento, pode-se considerar a administrao adicional de um antiandrognio para contrariar a subida inicial dos nveis sricos de testosterona e o agravamento dos sintomas clnicos. Um pequeno nmero de doentes pode apresentar um agravamento temporrio dos sinais e sintomas do carcinoma da prstata (flare do tumor) e um aumento temporrio da dor relacionada com o carcinoma (dor metasttica), que pode ser controlada de forma sintomtica. Tal como com outros anlogos da GnRH, foram observados casos isolados de compresso da espinal medula ou obstruo da uretra. Caso ocorra compresso da espinal medula ou insuficincia renal, deve-se instituir o tratamento padro para estas situaes e, em casos extremos, deve-se considerar uma orquidectomia imediata (castrao cirrgica). Deve haver uma monitorizao cautelosa durante as primeiras semanas de tratamento, principalmente em doentes com metstases vertebrais, em risco de compresso da espinal medula e em doentes com obstruo do trato urinrio. Aps castrao cirrgica, a triptorrelina no induz diminuies posteriores dos nveis sricos de testosterona. A privao andrognica prolongada, seja por orquidectomia bilateral ou pela administrao de anlogos da GnRH, est associada a um aumento do risco de perda ssea e pode originar osteoporose e aumento do risco de fratura ssea. Alm disso, a partir dos dados epidemiolgicos, observou-se que os doentes podem apresentar alteraes metablicas (como por exemplo intolerncia glucose), ou um aumento do risco de doena cardiovascular durante a teraputica de privao andrognica. No entanto, os dados

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED prospetivos no confirmam a relao entre o tratamento com anlogos da GnRH e um aumento da mortalidade cardiovascular. Os doentes em maior risco de doenas metablicas ou cardiovasculares devem ser cuidadosamente avaliados antes de iniciarem o tratamento e monitorizados de forma adequada durante a teraputica de privao andrognica. A administrao de triptorrelina em doses teraputicas origina uma supresso do sistema hipofisrio gonadal. A funo normal normalmente restabelecida aps descontinuao do tratamento. Os testes diagnsticos da funo hipofisria gonadal realizados durante o tratamento e aps descontinuao do tratamento com anlogos da GnRH podem, por esta razo, ser enganadores. Mulheres provvel que a utilizao de anlogos da GnRH origine uma reduo da densidade mineral ssea numa mdia de 1% por ms durante um perodo de tratamento de seis meses. Cada 10% de reduo da densidade mineral ssea est relacionado com um aumento do risco de fratura de cerca de duas a trs vezes. Na maior parte das mulheres, os dados atualmente disponveis sugerem que ocorre recuperao da perda ssea aps trmino da teraputica. No existem dados especficos disponveis para doentes com osteoporose estabelecida ou com fatores de risco para osteoporose (como por exemplo abuso crnico do lcool, fumadores, tratamento prolongado com frmacos que diminuem a densidade mineral ssea, como por exemplo anticonvulsivantes e corticosteroides, histria familiar de osteoporose, m nutrio, por exemplo anorexia nervosa). Dado que provvel que a reduo da densidade mineral ssea seja mais prejudicial nestes doentes, o tratamento com triptorrelina deve ser considerado de forma individual e apenas deve ser iniciado se o benefcio do tratamento for superior ao risco, aps avaliao muito cuidadosa. Devem-se considerar medidas adicionais de forma a contrariar a perda de densidade mineral ssea. Fibromiomas uterinos e endometriose Quando utilizada na dose recomendada, a triptorrelina ocasiona uma amenorreia hipogonadotrfica constante. Caso ocorra hemorragia genital aps o primeiro ms, deve-se medir o nvel de estradiol plasmtico e, se este for inferior a 50 pg/ml, devem pesquisar-se possveis leses orgnicas. Aps final do tratamento, a funo ovrica retomada, ocorrendo ovulao aproximadamente 2 meses aps a ltima injeo. Deve ser utilizado um mtodo contracetivo no hormonal durante o tratamento, inclusive durante o ms seguinte ltima injeo. Uma vez que a menstruao dever parar durante o tratamento com triptorrelina, a doente deve ser avisada para informar o seu mdico caso se mantenha uma menstruao regular. Durante o tratamento de fibromas uterinos, recomenda-se que se vigie o tamanho dos mesmos de forma regular. Houve algumas notificaes de hemorragia em doentes com fibromas submucosos aps tratamento com anlogos da GnRH. Normalmente a hemorragia ocorreu 6 a 10 semanas aps o incio do tratamento. Infertilidade feminina:

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED A recuperao folicular induzida pela utilizao de anlogos da GnRH e gonadotrofinas pode aumentar de forma marcada numa minoria de doentes predispostas, principalmente no caso de Sndrome do Ovrio Poliqustico. Tal como com outros anlogos da GnRH, houve notificaes de sndrome de hiperestimulao ovrica (OHSS) associado utilizao da triptorrelina em combinao com gonadotrofinas. Em doentes com insuficincia renal ou heptica, a triptorrelina possui uma semivida terminal mdia de 7 a 8 horas em comparao com 3 a 5 horas em indivduos saudveis. Apesar desta exposio prolongada, no se espera que a triptorrelina esteja presente na circulao na altura da transferncia do embrio. Puberdade precoce: O tratamento de crianas com tumores cerebrais progressivos deve ser feito aps avaliao individual cuidada dos riscos e benefcios. Nas raparigas, a estimulao inicial dos ovrios no incio do tratamento, seguida da cessao estrognica induzida pelo tratamento, pode originar, no primeiro ms, hemorragias vaginais de intensidade ligeira a moderada. Aps descontinuao do tratamento, ocorrer o desenvolvimento das caractersticas pubertrias. A informao referente futura fertilidade ainda limitada. Na maior parte das raparigas, a menstruao regular comea, em mdia, um ano aps o final do tratamento. Deve-se excluir uma puberdade pseudo-precoce (tumor ou hiperplasia gonadal ou das suprarrenais) e uma puberdade precoce gonadotrofino-independente (toxicose testicular, hiperplasia das clulas de Leydig familiar). A densidade mineral ssea (BMD) pode diminuir durante o tratamento da puberdade precoce central com GnRH. No entanto, aps trmino do tratamento, a acumulao de massa ssea subsequente mantida, e o pico de massa ssea no final da adolescncia no parece ser afetado pelo tratamento. Podem-se observar epfises femorais capitais deformadas aps trmino do tratamento com GnRH. A explicao parece ser que as baixas concentraes de estrogneos durante o tratamento com anlogos da GnRH enfraquecem a placa epifisria. O aumento da velocidade de crescimento aps trmino do tratamento resulta posteriormente numa reduo da resistncia trao necessria para o deslocamento das epfises. 4.5 Interaes medicamentosas e outras formas de interao Quando se administra triptorrelina com frmacos que afetam a secreo hipofisria das gonadotrofinas, deve-se ter precauo e recomenda-se a monitorizao do estado hormonal da doente. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez:

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED A triptorrelina no deve ser utilizada durante a gravidez, uma vez que a utilizao simultnea de anlogos da GnRH se encontra associada a um risco terico de aborto ou alterao fetal. Antes do tratamento, as mulheres potencialmente frteis devem ser cuidadosamente observadas de forma a excluir-se uma gravidez. Devem ser utilizados mtodos contracetivos no hormonais durante o tratamento at retoma da menstruao. Deve-se excluir uma gravidez antes de se utilizar triptorrelina para tratamento de fertilidade. Quando se utiliza triptorrelina para estes casos, no existem evidncias clnicas que sugiram uma relao causal entre a triptorrelina e quaisquer alteraes subsequentes do desenvolvimento do ocito, da gravidez ou do seu desfecho Amamentao A triptorrelina no deve ser utilizada durante o aleitamento. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas No foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas. No entanto, a capacidade do doente para conduzir e utilizar mquinas pode estar diminuda caso este apresente tonturas, sonolncia e distrbios visuais que podem ser efeitos secundrios possveis do tratamento ou resultantes da doena subjacente. 4.8 Efeitos indesejveis Experincia de Ensaios Clnicos Tolerncia geral em homens Tal como observado com outras teraputicas com agonistas da GnRH ou aps castrao cirrgica, os acontecimentos adversos mais frequentemente observados relacionados com o tratamento com triptorrelina foram devidos aos seus efeitos farmacolgicos esperados: aumento inicial dos valores da testosterona, seguido por uma supresso quase completa da testosterona. Estes efeitos incluram afrontamentos (50%), disfuno erctil (4%) e diminuio da libido (3%). Foram notificadas as seguintes reaes adversas, consideradas como pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento com triptorrelina. Sabe-se que a maior parte destas esto relacionadas com a castrao bioqumica ou cirrgica. A frequncia das reaes adversas classificada da seguinte forma: muito frequente (1/10); frequente (1/100 a <1/10); pouco frequente (1/1.000 a <1/100); rara (1/10.000 a <1/1.000). Classe de Sistema de rgos RAs muito frequentes RAs pouco frequentes 1/1.000<1/100 RAs adicionais pscomercializa o Frequncia desconhecida

RAs frequentes

1/10
Doenas do sangue e do sistema linftico Afees do ouvido e

1/100- <1/10

1/10.000 <1/1.000 Prpura Vertigens

RAs raras

Zumbidos

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED do labirinto Doenas endcrinas Afees oculares

Doenas gastrointestinais

Nuseas

Dor abdominal Obstipao Diarreia Vmitos Letargia Dor Contractura Sonolncia

Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao

Astenia

Fadiga Eritema no local de injeo Inflamao no local de injeo Dor no local de injeo Reao no local de injeo Edema

Diabetes mellitus Sensao Viso turva anormal no olho Perturbao visual Distenso abdominal Boca seca Disgeusia Flatulncia Dor no peito Mal-estar Distasia Doena tipo influenza Pirexia

Doenas do sistema imunitrio

Infees e infestaes Exames complementares de diagnstico Aumento da alanina aminotransferas e Aumento da aspartato aminotransferas e Aumento da creatininmia Aumento da urmia Aumento de peso Anorexia Gota Aumento do apetite Artralgia Dor musculoesquelti Cibra muscular Fraqueza ca

Reao anafiltica Hipersensibilida de Nasofaringite Aumento da fosfatase alcalina no sangue Aumento da temperatura corporal Diminuio de peso Aumento da tenso arterial

Doenas do metabolismo e da nutrio Afees musculosquelticas e dos tecidos Dor nas costas

Rigidez das articulaes Inchao das

Dor ssea

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED conjuntivos Dor nas extremidades muscular Mialgia articulaes Rigidez musculoesquelt ica Osteoartrite Perturbaes da memria Estado Ansiedade confusional Diminuio da atividade Humor eufrico

Doenas do sistema nervoso Perturbaes do foro psiquitrico

Parestesia dos membros inferiores

Tonturas Cefaleias Perda de libido Alteraes de humor, depresso (uso prolongado)

Parestesia

Depresso Insnia Irritabilidade Alteraes de humor, depresso (uso curta durao)

Doenas dos rgos genitais e da mama

Doenas respiratrias, torcicas e do mediastino Doenas dos tecidos Hiperidrose cutneos e subcutneos Vasculopatias Afrontamentos

Disfuno erctil Ginecomastia Dor no peito Atrofia testicular Dor testicular Dispneia

Ausncia de ejaculao

Ortopneia Epitaxis Bolhas Edema angioneurtic o Urticria

Acne Alopcia Prurido Exantema Hipertenso

Hipotenso

A triptorrelina causa um aumento passageiro dos nveis de testosterona circulante durante a primeira semana aps a injeo inicial da formulao de libertao prolongada. Com este aumento inicial dos nveis de testosterona circulante, uma pequena percentagem de doentes ( 5%) pode apresentar um agravamento temporrio dos sinais e sintomas do carcinoma da prstata (flare do tumor), normalmente manifestado por um aumento dos sintomas urinrios (< 2%) e da dor metasttica (5%), que podem ser controlados a nvel sintomtico. Estes sintomas so passageiros e normalmente desaparecem em uma a duas semanas. Ocorreram casos isolados de exacerbao dos sintomas da doena por metstases, tanto obstruo da uretra como compresso da espinal medula. Por essa razo, os doentes com leses vertebrais metastticas e/ou com obstruo do trato urinrio superior ou inferior devem ser cuidadosamente observados durante as primeiras semanas de tratamento (ver Seco 4.4). A utilizao de agonistas da GnRH no tratamento do carcinoma da prstata pode estar associada a um aumento da perda ssea e pode originar osteoporose e aumentar o risco de fratura ssea. Tolerncia geral em mulheres (ver Seco 4.4)

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED Em resultado da diminuio dos nveis de estrognio, os acontecimentos adversos mais frequentemente reportados (esperados em 10% ou mais das mulheres) foram cefaleias, diminuio da libido, distrbios do sono, alterao do humor, dispareunia, dismenorreia, hemorragia genital, sndrome de hiperestimulao ovrica, hipertrofia ovrica, dor plvica, dor abdominal, secura vulvovaginal, hiperidrose, afrontamentos e astenia. Foram notificadas as seguintes reaes adversas, consideradas como pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento com triptorrelina. Sabe-se que a maior parte destas esto relacionadas com a castrao bioqumica ou cirrgica. A frequncia das reaes adversas classificada da seguinte forma: muito frequente (1/10); frequente (1/100 a <1/10). Classe de Sistema de rgos Doenas gastrointestinais Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao RAs muito frequentes 10% RAs frequentes 1% - <10% Nuseas Dor abdominal Desconforto abdominal Eritema no local de injeo Inflamao no local de injeo Dor no local de injeo Aumento de peso RAs adicionais pscomercializao Diarreia Vmitos Pirexia Mal-estar

Exames complementares de diagnstico Afees musculosquelticas e dos tecidos conjuntivos Doenas do sistema nervoso Perturbaes do foro psiquitrico

Aumento da tenso arterial Mialgia Fraqueza muscular

Artralgia Espasmos musculares

Cefaleias Diminuio da libido Distrbios do sono Alterao do humor Dispareunia Dismenorreia Hemorragia genital (incluindo menorragia e metrorragia) Diminuio da libido Sndrome de hiperestimula

Tonturas

Alteraes de humor, depresso (uso prolongado)

Doenas dos rgos genitais e da mama

Dor no peito

Alteraes de humor, depresso (pouco frequente em uso de curta durao)Ansiedade e estado confusional Amenorreia

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED o ovrica Hipertrofia ovrica Dor plvica Secura vulvovaginal Hiperidrose

Doenas dos tecidos cutneos e subcutneos

Edema angioneurtico Prurido Exantema Urticria Dispneia

Vasculopatias Afrontamentos Doenas respiratrias, torcicas e do mediastino Afees oculares Afees do ouvido e do labirinto Doenas do sistema imunitrio

Viso turva Distrbio visual Vertigem Reao de hipersensibilidade

No incio do tratamento, os sintomas da endometriose, incluindo a dor plvica e a dismenorreia, podem ser exacerbados de forma muito frequente (> 10%) durante o aumento inicial passageiro dos nveis de estradiol plasmtico. Estes sintomas so passageiros e normalmente desaparecem em uma a duas semanas. Pode ocorrer hemorragia genital, incluindo menorragia e metrorragia, no primeiro ms aps a primeira injeo. Quando utilizada no tratamento da infertilidade, a associao com gonadotrofinas pode originar uma sndrome de hiperestimulao ovrica. Pode-se tambm observar hipertrofia ovrica e dor plvica e/ou abdominal. Tolerncia geral em crianas (ver Seco 4.4) A frequncia das reaes adversas classificada da seguinte forma: muito frequente (1/10); frequente (1/100 a <1/10). Classe de Sistema de rgos Doenas gastrointestinais Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao Dor Eritema Eritema no local de injeo Inflamao no local de injeo RAs muito frequentes 10% RAs frequentes 1% - <10% RAs adicionais pscomercializao Vmitos Dor abdominal Desconforto abdominal Mal-estar

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED Dor no local de injeo Exames complementares de diagnstico Afees musculosquelticas e dos tecidos conjuntivos Doenas do sistema nervoso Perturbaes do foro psiquitrico Doenas dos rgos genitais e da mama Vasculopatias Doenas respiratrias, torcicas e do mediastino Afees oculares Doenas dos tecidos cutneos e subcutneos Doenas do sistema imunitrio Aumento da tenso arterial Aumento de peso Mialgia

Cefaleias Afeta a labilidade Nervosismo Hemorragia genital Hemorragia vaginal Afrontamentos Epitaxis

Viso turva Distrbio visual Edema angioneurtico Exantema Urticria Reao de hipersensibilidade

Foi notificado aumento do nmero de linfcitos em doentes sujeitos a tratamento com anlogos da GnRH. Esta linfocitose secundria est aparentemente relacionada com a castrao induzida de GnRH e parece indicar que as hormonas gonadais se encontram envolvidas na involuo do timo. 4.9 Sobredosagem Caso ocorra sobredosagem, esta deve ser controlada a nvel sintomtico.

5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propriedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: 16.2.1.4: Medicamentos antineoplsicos e imunomoduladores. Hormonas e anti-hormonas. Hormonas. Anlogos da hormona libertadora de gonadotropina. Cdigo ATC: L02AE04 A triptorrelina um decapeptdeo de sntese, anlogo da GnRH natural (hormona libertadora de gonadotrofinas). Diversos estudos realizados no animal e no homem demonstraram que a administrao prolongada da triptorrelina, aps uma pequena fase de estimulao inicial (efeito paradoxal),

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED induz uma inibio da secreo gonadotrfica hipofisria, suprimindo assim as funes gonadais. Estudos posteriores em animais sugeriram um outro mecanismo de ao: ao direta a nvel gonadal, diminuindo a sensibilizao dos receptores perifricos da GnRH. - Carcinoma da prstata: A administrao de triptorrelina pode ocasionar uma elevao inicial dos nveis sanguneos de LH e de FSH (flare-up), com aumento consequente dos nveis iniciais de testosterona. Contudo, a continuao do tratamento ocasiona uma diminuio dos nveis de LH e de FSH, o que conduz a testosterona a nveis de castrao no prazo de 2 a 3 semanas, que se mantm durante o tempo de administrao do produto. Paralelamente, pode observar-se uma elevao transitria das fosfatases cidas no incio do tratamento. O tratamento pode melhorar os sintomas funcionais e objetivos. Um estudo randomizado de fase III com 970 doentes com carcinoma da prstata localmente avanado (T2c-T4) investigou se a radioterapia associada a teraputica de privao andrognica de curto prazo (6 meses, n = 483) era no inferior radioterapia associada a privao andrognica de longo prazo (3 anos, n = 487). No global, a mortalidade total aos 5 anos nos grupos de "tratamento hormonal de curto prazo" e de "tratamento hormonal de longo prazo" foi de 19,0% e de 15,2% respetivamente, com um risco relativo de 1,42 (um IC de apenas limite superior de 95,71% = 1,79; ou de 95,71% e dois limites = [1,09; 1,.85], p = 0,65 para a no inferioridade e p = 0,0082 para o teste post-hoc da diferena entre os grupos de tratamento). A mortalidade aos 5 anos especificamente relacionada com o carcinoma da prstata nos grupos de "tratamento hormonal de curto prazo" e de "tratamento hormonal de longo prazo" foi de 4,78% e de 3,2% respetivamente, com um risco relativo de 1,71 (CI de 95% = [1,14 a 2,57], p = 0,002). As anlises post hoc do subgrupo da triptorrelina demonstram igualmente uma tendncia idntica a favor do tratamento a longo prazo versus o tratamento a curto prazo na mortalidade global (risco relativo 1,28; CI de 95,71% = [0,89 ; 1,84], p = 0,38 e p = 0,08 respetivamente para os testes post-hoc de no inferioridade e para a diferena entre os grupos de tratamento). Este estudo mostra que a combinao de radioterapia e teraputica de privao andrognica de longo prazo (3 anos) prefervel combinao de radioterapia e teraputica de privao andrognica de curto prazo (6 meses). - Endometriose: A administrao repetida de Decapeptyl 3,75 mg induz a supresso da secreo estrognica, possibilitando o repouso do tecido endometrisico ectpico. - Infertilidade feminina: A administrao de Decapeptyl 3,75 mg origina uma pequena fase inicial de estimulao gonadotrfica (FSH e LH), seguida de uma fase de inibio. O tratamento assegura a supresso do pico de LH, possibilitando o aumento da foliculognese e da recuperao folicular. - Fibromioma uterino: A supresso da secreo estrognica origina uma reduo significativa do tamanho dos fibromas uterinos. - Puberdade precoce: A inibio da hiperatividade gonadotrfica da pituitria em ambos os sexos origina a supresso do pico de LH aps o teste de estimulao da GnRH e, portanto, supresso da secreo de estradiol ou de testosterona e a um aumento do ratio idade da altura / idade ssea e da altura final.

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED 5.2 Propriedades farmacocinticas Nos homens: Aps injeo intramuscular, observa-se uma fase de libertao do princpio ativo presente na superfcie das microsferas, seguida de uma fase de libertao regular da triptorrelina (Cmx = 0,32 + 0,12 ng/ml) com uma velocidade de libertao mdia de 46,6 + 7,1 mg de triptorrelina por dia. A biodisponibilidade da suspenso de microsferas de aproximadamente 53% durante 1 ms. Nas mulheres: Aps injeo intramuscular, o nvel mximo de triptorrelina no sangue obtido entre 2 a 6 horas aps a injeo, atingindo-se o pico de 11 ng/ml. No houve evidncia de acumulao do produto aps 6 injees mensais. O nvel mnimo no sangue oscila entre 0,1 e 0,2 ng/ml. A biodisponibilidade do produto de libertao prolongada de aproximadamente 50%. 5.3 Dados de segurana pr-clnica Os dados no clnicos no revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurana, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinognico e toxicidade reprodutiva.

6. INFORMAES FARMACUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Frasco: Polmero D,L lctido-cogliclido Manitol Carboximetilcelulose sdica Polissorbato 80 q.b. Cada ampola de veculo contm: Manitol gua para preparaes injetveis 6.2 Incompatibilidades No aplicvel. 6.3 Prazo de validade 3 anos. Aps reconstituio do produto, este deve ser administrado imediatamente. 6.4 Precaues especiais de conservao No conservar acima de 25C. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. 6.5 Natureza e contedo do recipiente Caixa de carto impresso contendo um folheto informativo e:

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED - 1 frasco de vidro contendo o liofilizado, fechado com uma tampa de goma perfurvel e cpsula metlica de alumnio; - 1 ampola de vidro contendo 2 ml de veculo para suspenso extempornea do liofilizado. - 1 estojo de plstico termomoldado contendo o seguinte material esterilizado: a) 1 seringa de plstico de 3 ml; b) 1 agulha para extrao do veculo de suspenso; c) 1 agulha para injeo intramuscular. 6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento A suspenso injetvel homognea e de aspeto leitoso reconstituda por agitao suave. As instrues para reconstituio indicadas a seguir e no folheto informativo devem ser rigorosamente seguidas. Apenas para utilizao nica. Qualquer resto de suspenso no utilizada deve ser eliminado. As agulhas para injeo utilizadas devem ser eliminadas num contentor destinado a objetos cortantes. Qualquer resto de produto deve ser eliminado. O p deve ser suspenso em 2 ml de soluo de manitol: Com uma das agulhas para injeo, retirar todo o veculo para a seringa fornecida e transferi-lo para o frasco que contm o p. O frasco deve ser agitado suavemente para dispersar completamente o p e obter uma suspenso homognea e de aspeto leitoso. A suspenso obtida ento retirada de volta para a seringa. A agulha para injeo deve ser mudada e a suspenso injetada imediatamente. A suspenso deve ser eliminada caso no seja administrada imediatamente aps a reconstituio. Ver tambm a seco 6.3.

7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO Ipsen Portugal, Produtos Farmacuticos S.A. Alameda Ferno Lopes, n16 - 11 Miraflores, 1495-190 Algs Telefone: 21 412 35 50 Fax: 21 412 35 51

8. NMERO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO N. de registo: 2047280 p e veculo para suspenso injetvel (1 frasco para injetveis + 1 ampola de veculo), 3,75 mg/ 2 ml.

9. DATA DA 1 AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO Data da primeira autorizao: 22 de janeiro de 1992

APROVADO EM 11-02-2013 INFARMED Data da ltima renovao: 23 de junho de 2009

10. DATA DE REVISO DO TEXTO