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RESPOSTA INFLAMATRIA

O principal objectivo da inflamao eliminar a agresso patognica e remover os tecidos lesados Resposta fisiolgica dos tecidos vivos agresso, fundamentada na vascularizao orientao dos meios de resposta para o local onde se deu a agresso

Recuperao da arquitectura normal do tecido com retoma da funo fisiolgica normal

Envolve mediadores qumicos e clulas inflamatrias 3 fases : 1) iniciao - comea como resultado de leso directa ou
estmulo dos componentes celulares ou estruturais de um tecido e envolve: cls parenquimatosas; microcirculao; polimorfonucleares; macrfagos e mastocitos; cls mesenquimatosas (fibroblastos, miofibroblastos); matriz extracelular

2) amplificao 3) terminus
Evoluo e consequncias da inflamao: Por vezes a capacidade de eliminar o tecido lesado e os agentes agressores limitada, ou os mecanismos de regulao esto alterados, podendo tornar-se o processo inflamatrio lesivo para o organismo Uma resposta fisiolgica pode conduzir a processos patognicos, no dependentes do agressor inicial, mas do prprio evoluir da inflamao.

Iniciao

amplificao

terminus

inflamao

microcirculao leso mais precoce; perda da integridade do endotlio, sada de plasma, sada de eritrocitos e leuccitos

mediadores da inflamao molculas vasoactivas, factores quimiotcticos, mediadores leucocitrios: interfero, TNF-alfa, interleucina 1, interleucina 6, citoquinas quemotacticas, protenas de fase aguda

vasodilatao
rubor

Clulas inflamatrias

So clulas tecidulares com origem na medula ssea, estando implicadas na patologia e mortalidade da resposta anafilctica e outras alteraes alrgicas, pela sua capacidade de activao atravs da ligao dos receptores Fc a lgE especficas e pela sua concentrao em locais de interface com o meio externo.
Os mastcitos so relativamente abundantes na pele, timo, tecido linfoide, pulmo, mucosa nasal, conjuntiva, tero, bexiga, lngua, sinovial e mesentrio; em torno dos grandes e pequenos vasos e ainda nas camadas subserosas e submucosas do aparelho intestinal.

Clulas raras no sangue perifrico dos indivduos saudveis, a eosinofilia no sangue e tecidos uma caracterstica presente em processos inflamatrios como infeces por parasitas ou reaces inflamatrias alrgicas mediadas pela IgE.
tambm a Il-5 perifrica sintetizada nos locais de inflamao alrgica, ou na inflamao por helmintas que actua na medula ssea de forma a libertar eosinfilos maduros, assim como percursores de eosinfilos. Circulam 6 a 12 h no sangue e a grande maioria encontra-se nos tecidos, no intestino e pulmo.

Grnulos acidofilicos

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As plaquetas so clulas sanguneas anucleadas por se tratarem de fragmentos de megacaricitos (clulas da medula ssea). So clulas que embora no saindo da circulao sangunea actuam rapidamente libertando os seus mediadores por estarem presentes sempre que h leso vascular.

Possuem vrios tipos de grnulos: Lisossomais que contm cido hidrlico; Densos contendo ADP, ATP, serotonina e clcio; Grnulos que contem fibrocolagnio, factor V, vitronectina, trombospondina e factor de von Willebrand.
Estas clulas tem um papel activo na integridade do endotlio na coagulao sangunea e fibrinlise e na resposta inflamatria (permeabilizao vascular e vasoconstrio).

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Revestem a superfcie vascular e regulam o fluxo de nutrientes, a actividade biolgica de vrias molculas e as prprias clulas sanguneas. Sob condies normais o endotlio vascular regula o tnus vasomotor, tem capacidades antitrombticas e anti-inflamatrias; gere o crescimento do musculo liso vascular e a resposta inflamatria local. O endotlio produz vasodilatadores, como a *prostaciclina, o *factor hiperpolarizador derivado do endotlio e *xido ntrico. As alteraes que ocorrem no local da inflamao modificam estas propriedades das clulas endoteliais e induzem o endotlio a criar um microambiente anti-fibrinolitico e pr-trombtico.

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Os mediadores moleculares derivam do plasma, mediadores extracelulares, ou da produo local de clulas, mediadores intracelulares. Os mediadores extracelulares, como o complemento, as cininas e os factores de coagulao, existem na circulao, tem de ser activados para adquirirem propriedades biolgicas. Os mediadores intracelulares encontram-se nos grnulos celulares, exemplo a histamina nos MC. A resposta inflamatria desenvolve-se pela linguagem estabelecida atravs dos mediadores, que estabelecem uma comunicao entre as clulas.

A histamina a principal amina vasoactiva. H trs fontes: MC e basfilos, clulas gstricas e terminaes nervosas histaminrgicas no crebro. Outras clulas, como linfcitos, moncitos, plaquetas tem quantidades baixas de histamina. A histamina libertada em resposta a uma grande variedade de estmulos: - Agresso fsica traumatismo, calor e frio. - Reaces imunolgicas envolvendo a ligao de IgE aos receptores dos mastcitos. - Fraces do complemento C3a e C5a (anafilatoxinas). -Citonas IL-1, IL-8. Na resposta inflamatria contribui para a dor e fundamentalmente para efeitos vasoactivos:
Contraco do musculo liso; Dilatao arteriolar; Aumento da permeabilidade venular por contraco das Ce.

Calor rubor aumento de volume(edema) dor perda de funo

A serotonina um mediador vasoactivo pr-formado com efeito importante na modulao da dor.

A sua aco na dor (hiperalgesia ou analgesia) depende do tipo de clula ou do receptor em que actua.

Completa a aco dos anticorpos. As protenas e glicoprotenas que o compem so sintetizadas na sua grande maioria pelos hepatcitos, mas tambm por clulas sanguneas e clulas do aparelho gastrintestinal e urinrio. composto por nove fraces proteicas plasmticas principais C1 a C9 presentes no plasma de forma inactiva.

As cininas so peptideos vasoactivos extraordinariamente potentes, tem uma aco muito semelhante histamina: provoca *aumento da permeabilidade vascular, *dilatao arteriolar e *contractura do musculo liso no vascular e *dor.
O seu tempo de aco curto j que rapidamente so inactivadas pela aco de cinases presentes no plasma e nos tecidos.

Contribui para o processo inflamatrio. Tambm verdade que a formao de trombos e a actividade reguladora da coagulao (anticoagulao) esto muito relacionadas e dependentes de mediadores inflamatrios.

Um dos sinais major de activao celular na resposta inflamatria a formao de radicais livres de oxignio. Os neutrfilos so clulas que precocemente os formam e libertam em resposta a agentes quimiotacteis, complexos imunes e actividades fagociticas. Fagocitose de bactrias

Por neutrfilos

Morte e digesto Da bactria

O xido ntrico produzido pelas clulas endoteliais e algumas clulas da micrglia. A nvel endotelial tem capacidade de inibir a actividade plaquetar e a adeso de leucocitos superfcie endotelial, regulando desta forma o recrutamento de leuccitos.

Derivado dos fosfolipidos da membrana de neutrfilos, moncitos, basfilos, cls endoteliais e plaquetas. Capacidade superior da histamina de provocar vasoconstrio e broncoconstrio, levando a um aumento da permeabilidade vascular e promovendo a adeso e a desgranulao dos leuccitos.

As citocinas so pequenos peptideos usados pelas clulas na comunicao intercelular e no controlo do ambiente interno celular, podem actuar na clula que as produz (efeito autcrino), ou em clulas vizinhas (efeito parcrino), ou sistemicamente (efeito endcrino).
Estas molculas agrupam-se por varias famlias, como a das interleucinas (IL-1, IL-2, etc), dos factores de crescimento celular, das quimiocinas, dos factores de necrose tumoral (TNF) e dos interferes.

Conjunto de protenas, cuja concentrao srica reage rapidamente a um fenmeno inflamatrio. A protena Creactiva (CRP), transferrina e a albumina fazem parte das PRI, tendem mostrar valores sricos diminudos na resposta inflamatria. Protena C reativa (PCR): elevao precoce e o rpido desaparecimento em 1 a 2 semanas dentro do processo inflamatrio infeccioso.

o papel fundamental e benfico da inflamao: numa infeco, atravs da activao do sistema do complemento, da cascata de coagulao, da chamada de clulas fagocticas e imunitrias.
Mas se a intensidade e a extenso deste fenmeno reactivo infeco forem demasiados, ou inapropriados, podem levar a agresso generalizada dos tecidos e rgos do hospedeiro, criando leses por citoxicidade, directa e indirecta, das clulas inflamatrias e, consequentemente, levando, a situaes muito graves, inclusive fatais.

Resoluo completa Cicatrizao pela substituio do tec. conjuntivo Formao de abcesso (coleo localizada de secreo purulenta/pus tec. destruido + cls inflamatrias + bactrias piognicas) Progresso tecidual a inflamao crnica: - pode seguir-se inflamao aguda porque no houve resoluo desta persistncia do agente patognico ou interferncia com o processo de cicatrizao - ou a resposta ser crnica praticamente desde o incio

Tipo de inflamao prolongada (semanas ou meses depois da instalao da inflamao aguda) na qual a destruio tecidular e a tentativa de reparar os danos ocorrem simultaneamente Pode ser continuao de uma inflamao aguda mas frequentemente comea de maneira insidiosa como uma reaco pouco intensa, geralmente assintomtica (ex.: artrite reumatoide, tuberculose e as doenas pulmonares crnicas)

Enquanto o processo inflamatrio agudo se caracteriza por eventos vasculares, formao de edema e presena marcante de neutrfilos, o processo inflamatrio crnico diverge por: Desencadeado por processo inflam. agudo no eficiente agente agressor persiste mediadores promovem a inflam. crnica Os focos inflamatrios caracterizam-se por infiltrados celulares mononucleares (linfcitos, macrfagos e plasmcitos). Muito < concentrao de neutrfilos e a sua presena e tb a dos eosinfilos e mastcitos persistncia do agente agressor

Proliferao de fibroblastos e vasos sanguneos (angiognese) do tec. conjuntivo com deposio de colagnio e tec. fibrosado Destruio tecidual: ao tentar debelar o agente agressor destri com as suas enzimas o tec. da regio Processo especfico ( inflam. aguda + primitiva e inespecfica) e mais sofisticado (envolve reaces caractersticas da resposta imune)

Infeces persistentes por determinados microrganismos: bacilo da tuberculose e determinados vrus, fungos e parasitas
Exposio prolongada a agentes potencialmente txicos e nocivos, sejam eles endgenos ou exgenos (ex.: slica doena pulm. silicose; aterosclerose induzida por lpidos do plasma)

Auto-imunidade (doenas auto-imunes): auto-antignios desencadeiam uma reaco imunolgica que se autoperpetua inflamao crnica

MACRFAGO Clula dominante na inflamao crnica ( na inflam. aguda o neutrfilo) sendo acompanhado por linfcitos e plasmcitos Componente do sistema fagocitrio mononuclear Cls. relacionadas com origem na medula ssea, incluindo moncitos sanguneos e macrfagos dos tecidos (so a mesma clula sendo os macrfagos derivados dos moncitos do sangue perifrico que foram induzidos a migrar atravs do endotlio) Difusamente espalhados no tec. conj. e localizados em orgos como o fgado (cls de Kupfer), bao , SNC (micrglia) e alvolos pulmonares Os moncitos comeam a migrar para os tecidos no inicio da inflam. aguda cl fagocitria maior, o macrfago e em 48h tornam-se o tipo celular predominante Pode ser activado por vrios estmulos incluindo as citocinas (ex.: INF-Y) secretadas pelos linfcitos T produtos biologicamente activos que se no controlados leso tecidual e fibrose (tpico da inflam. crnica)

LINFCITOS Mobilizados tanto nas reaces imunolgicas humorais (neutralizao dos antignios extracelulares por meio do complexo Ag-Ig produzidos pelos linfcitos B) quanto celulares (funo efectora dos linfcitos T contra Ag intracelulares como virus ou bactrias que sobrevivem dentro dos macrfagos ou de cls no fagocticas) e at mesmo nas reaces inflamatrias no-imunolgicas
Os linfcitos e macrfagos interagem de maneira bidireccional papel importante na inflamao crnica macrfagos apresentam os antignios aos linfcitos T e produzem citocinas (ex.: IL-12) que estimulam a resposta das cls T linfcitos activados produzem citocinas como o IFN-Y que o principal activador dos macrfagos

PLASMCITOS
Originados da diferenciao dos linfcitos B secretam anticorpos que agem como opsoninas para ajudar ao reconhecimento e fagocitose do microrganismo Uma das principais cls da inflamao crnica (frequente na osteomielite crnica)

Inflamao crnica inespecfica - Exsudado inflamatrio crnico e a proliferao de vasos dispem-se de maneira irregular sem indcios do agente etiolgico - No forma granuloma organizado sem modelo de destruio tecidual diag. etiolgico quase impossivel Inflamao crnica especfica ou granulomatosa (exsudado inflamatrio crnico dispem-se na forma de ndulos granulomatosos): a) imunitria (granulomas imunes) : presena de macrfagos e linfcitos T b) no-imunitria (granulomas de corpos estranhos) : linfcitos T no esto presentes (caracterstico)

INFLAMAO CRNICA GRANULOMATOSA Acumulao focal de macrfagos activados geralmente aparncia epitelioide (semelhante ao epitlio) A tuberculose o prottipo da doena granulomatosa (tb a sarcoidose) Granulomas de corpos estranhos/granuloma puro : formado por reaco inflamatria a material inerte insolvel no antignico (fio de sutura, silicone, talco, etc) que so grandes impedindo a fagocitose por um nico macrfago as poucas cls epitelioides e as gigantes aderem superfcie do corpo estranho, envolvendo-o granuloma que evita uma inflamao aguda persistente e destrutiva

agente agressor imunognico

granuloma epitelioide complexo

processo Inflamatrio agudo

agente agressor no eliminado

acumulao de macrfagos

agente agressor no imunognico

granuloma puro (tipo corpo estranho ou nu)

INFLAMAO CRNICA GRANULOMATOSA Granuloma imune/granuloma epitelioide complexo: - causado por microorganismos induzem resposta imunolgica celular - macrfagos englobam o material e apresentam o Ag processado aos linfcitos T activando-os citocinas/linfocinas como a IL-2 que activa outras cls T e o IFN-Y que importante na activao dos macrfagos e sua transformao em cls epitelioides monocinas (favorecem a fibrose), factores quimiotcticos para outras cls (linfcitos, etc) e factores de crescimento de vasos (angiognese)

INFLAMAO CRNICA GRANULOMATOSA Granuloma imune/granuloma epitelioide complexo:

- peqs. coleces de cls epitelioides circundados por halo de linfcitos - tb comum existir clulas gigantes multinucleadas do tipo Larghans ou do tipo corpo estranho - no seu interior podem observar-se processos necrticos - vantagens: microambiente isoladodestruir ou evitar disseminao do agente participao do sist. imunolgico processo inflam. mais eficaz