Sntesis de pirimidina de Biginelli

La Sntesis de Biginelli es un mtodo de sntesis orgnica en donde se obtiene un derivado de la pirimidina. Consiste en una reaccin que emplea un -cetoster (En el ejemplo es acetoacetato de etilo, 1), un arilaldehdo (Benzaldehdo 2 en el ejemplo) y urea 3.1 2 3 4 5 6

Esta reaccin fue desarrollada por Pietro Biginelli en 1891. La reaccin puede ser catalizada por un cido de Brnsted y/o por un cido de Lewis, por ejemplo trifluoruro de boro.7 Se ha publicado diversos protocolos de sntesis en fase slida que emplean diferentes combinaciones vinculadas.8 9 En la industria farmacutica las dihidropirimidinonas (Productos de la reaccin de Biginelli) son utilizadas como bloqueadores del canal de calcio.10 y como agentes antihipertensivos.

Mecanismo de reaccin[editar]
El mecanismo de la reaccin de Biginelli es una serie de reacciones bimoleculares que conducen a la dihidropirimidinona deseada.11 De acuerdo al mecanismo propuesto por Sweet en 1973, la primera reaccin es la condensacin aldlica entre el acetoacetato de etilo 1 y el benzaldehdo. ste es el paso limitante de la primera reaccin, en donde se produce la eliminacin del hidroxilo resultante, que conduce a los estados 2 y 3. La segunda reaccin es la adicin nucleoflica de la urea en donde se obtiene el intermediario 4, que rpidamente se deshidrata para dar el producto deseado 5.12

Este mecanismo fue sustituido por Kappe en 1997.

Este mecanismo propone que primero la urea forma una unin imina (una N-alquilidenurea). Posteriormente, el acetoacetato de etilo se condensa con la imina formada. La ltima reaccin consiste en la formacin de la enamina a partir del grupo amida y el carbonilo disponibles.13 14

Avances en la reaccin de Biginelli[editar]

En 1987, Atwal et al.15 report una modificacin a la reaccin de Biginelli que genera un mayor rendimiento.<"Atul Kumar". Se ha reportado la primera sntesis enzimtica de la reaccin de Biginelli por medio de una levadura.16

Referencias[editar]
1. Volver arriba Biginelli, P. Ber. 1891, 24, 1317 & 2962. 2. Volver arriba Biginelli, P. Ber. 1893, 26, 447. 3. Volver arriba Zaugg, H. E.; Martin, W. B. Org. React. 1965, 14, 88. (Review) 4. Volver arriba Kappe, C. O. Tetrahedron 1993, 49, 6937-6963. (Review) 5. Volver arriba C. Oliver Kampe: The Biginelli Reaction, in: J. Zhu and H. Bienaym (Editor): Multicomponent Reactions, Wiley-VCH, Weinheim, 2005, ISBN 978-3-527-308064. 6. Volver arriba Kappe, C. O.; Stadler, A. Org. React. 2004, 63, 1. (doi: 10.1002/0471264180.or063.01) 7. Volver arriba Hu, E. H.; Sidler, D. R.; Dolling, U.-H. J. Org. Chem. 1998, 63, 3453-3457. 8. Volver arriba Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819-7822. 9. Volver arriba Kappe, C. O. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 49-51. 10. Volver arriba Rovnyak, G. C.; Atwal, K. S.; Hedberg, A.; Kimball, S. D.; Moreland, S.; Gougoutas, J. Z.; O'Reilly, B. C.; Schwartz, J.; Malley, M. F. J. Med. Chem. 1992, 35, 3254-3263. 11. Volver arriba Folkers, K.; Johnson, T. B. J. Am. Chem. Soc. 1933, 55, 3784-3791. 12. Volver arriba Sweet, F.; Fissekis, J. D. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 7841-8749. 13. Volver arriba Folkers, K.; Harwood, H. J.; Johnson, T. B. J. Am. Chem. Soc. 1932, 54, 3751-3758. 14. Volver arriba Kappe, C.O. J. Org. Chem. 1997, 62, 7201-7204. 15. Volver arriba O'Reilly, B. C.; Atwal, K. S. Heterocycles 1987, 26, 1185-1188 & 1189-1192. 16. Volver arriba Atul Kumar and Ram A. Muarya Tetrahedron Letters 48, 2007, 45694571 doi 10.1016/j.tetlet.2007.04.130