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Reparo e recombinao

Como ocorre o dano ao DNA


Nosso organismo est exposto a uma serie de agentes externos (fsicos e qumicos) que causam danos ao DNA.

O prprio metabolismo celular produz radicais livres que causa dano no DNA.

Consequncias do dano ao DNA


A consequncia mais obvia da a ocorrncia de mutaes ou simples perda de bases nitrogenadas que iro afetar as informaes contidas no DNA. Certas estruturas formadas devido a dano no DNA, como dmeros de bases nitrogenadas, podem gerar mudanas estruturais no DNA que impedem a ao de polimerases

A Molcula de DNA possui mltiplas regies suscetveis a alteraes

Alteraes de bases: Danos por oxidao Hidrolise Metilao

Depurinao e desaminao

Reaes espontneas que resultam na perda de uma purina ou de um grupamento amino. Como resultado de flutuaes trmicas 5.000 bases pricas (A e G) so perdidas por dia em cada clula humana

Desaminao

Todas a bases com exceo da timina so suscetveis a desaminao Desaminao de citosina produz uma uracila. O DNA utiliza timina no lugar da uracila para evitar que eventos de desaminao produzam uma base natural do DNA.

Efeitos de mutaes no corrigidas

Dmeros de timina

Normalmente induzidas por radiao ultra-violeta

Mecanismos de reparo em DNA


Mecanismos de correo de erros.
1. 2. 3. Reconhecem o pareamento incorreto do DNA Retiram o nucleotdeo incorreto Refazem a fita de DNA

Mas como distinguir a fita correta da incorreta?

Modificao do DNA por metilao de bases permite distinguir a fita molde da fita nova

Modificao do DNA por metilao de bases permite distinguir a fita molde da fita nova

Reparo por exciso de bases (BER)

DNA glicosilases- enzimas capazes de reconhecer bases alteradas no DNA e promover a sua remoo catalitica. AP Nuclease detecta desoxirribose sem base ligada e promove a quebra da ligao fosfodiester DNA polimerase I e ligase promovem a substituio da cadeia e re-ligao do DNA.

Ao da DNA glicosilase

Reconhecimento de base alterada pela DNA glicosidase ocorre devido a projeo da mesma em relao a dupla hlice do DNA

Reparo por exciso de nucleotdeos (NER)

Reparo de leses que causam alteraes volumosas, como ligao do DNA a hidrocarbonetos e dmeros de pirimidina.

Reparo direto do dano

DNA fotoliases so capazes de reverter diretamente dmeros de pirimidina atravs da absoro de luz para excitar eltrons que so ento transferidos para o dmero atravs do grupo prosttico FADH .

Mecanismo de ao da fotoliase

Reparo do DNA

Defeitos no sitema de reparo podem causar: xeroderma pigmentosum: hypersensitivity to sunlight/UV, resulting in increased skin cancer incidence and premature aging Cockayne syndrome: hypersensitivity to UV and chemical agents trichothiodystrophy: sensitive skin, brittle hair and nails Werner's syndrome: premature aging and retarded growth Bloom's syndrome: sunlight hypersensitivity, high incidence of malignancies (especially leukemias). ataxia telangiectasia: sensitivity to ionizing radiation and some chemical agents

Sindrome de Bloom Sindrome de Werner

Sndrome de Cockayne
Xeroderma pigmentosum

Recombinao

Recombinao essencial para o fenmeno de crossing-over que ocorre entre pares homlogos de cromossomos. Este o tipo de recombinao chamada de homologa pois ocorre entre regies de alta homologia das duas moleculas.

Fenmeno de recombinao necessita que uma das hlices de DNA tenha as duas fitas rompidas para produzir um trecho de DNA fita simples, que produzir a sinapse de DNA.

Recombinao envolve uma etapa onde formada uma estrutura denominada juno de Holliday que pode ser resolvida de duas maneiras diferentes.

Recombinao em bactrias RecBCD Helicase Nuclease RecA Pareamento Holliday Junction Branch migration RuvAB - Acelera RecA no Branch Migration RuvC Resolvase (Nuclease)

RecFOR Reguladores de RecA

RecBCD

Ao de RecA permite interao entre as trs fitas do DNA e migrao do ponto de ramificao