REGISTRO DE PRODUCTOS FARMACUTICOS

20 de marzo de 2014

La solicitud de registro se presenta en el ISP, cumpliendo con requisitos generales y requisitos especiales.

Requisitos generales: Requisitos administrativos Requisitos de informacin tcnica Requisitos de calidad farmacutica y seguridad Eficacia clnica Especiales, segn la naturaleza del producto

En el sistema quedan incluidos el representante legal (RUT, direccin) y el asesor tcnico o director tcnico, que debe ser un qumico farmacutico (RUT, direccin). Cada vez que se ingresa un producto farmacutico al sistema quedan registrados los representantes de la empresa que va a registrar (asesor tcnico) y el ISP almacena sus datos en el sistema.

Qu documentacin se presenta al ISP para ingresar al sistema GICONA? Slo para titulares de productos farmacuticos o personas naturales o jurdicas que realizarn el trmite. Se otorga una clave para ingresar al sistema.

a) Requisitos administrativos Se debe colocar la identificacin y el domicilio del interesado (empresa del extranjero que quiere registrar un producto farmacutico) y del representante legal (cualquier persona natural o jurdica). Tambin se requiere el nombre del Director Tcnico o del profesional idneo (qumico farmacutico que cumple la labor de asesor tcnico). Tambin pide la denominacin del producto (ej. Amoxicilina de 500 mg) definido por el D.S. 3/10. La denominacin es el nombre de fantasa que incluye el nombre genrico del producto, la forma farmacutica y la dosificacin. El sistema despliega un listado de opciones. Tambin pide la dosis unitaria por forma farmacutica, la va de administracin y el grupo o clase teraputica del producto farmacutico.

Rgimen de fabricacin Es cmo se va a fabricar el producto. Puede ser un rgimen de fabricacin nacional (quiere decir que tengo un laboratorio de produccin ac y que voy a fabricar el producto) pero tambin se puede traer el producto importado, por lo tanto no se fabrica en el extranjero. Como rgimen de producto importado uno se encuentra con 4 subtipos: Importado terminado: Producto se fabric en el extranjero, la importacin se realiza en forma directa o a travs de otro establecimiento autorizado (ej. Laboratorio Bag)

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Importado semiterminado: Viene el envase primario definitivo (blster o un jarabe en su botella), para ser acondicionado nacionalmente.

Importado a granel: Por ejemplo, cuando vienen los comprimidos sueltos y aqu se blistean. O un jarabe en un recipiente metlico y que luego se pasa a su envase primario.

Importado semielaborado: Por ejemplo, que el jarabe viene sin el colorante y se incluye en el Laboratorio Chile. O se hacen comprimidos y se trae el ncleo, pero la capa de cobertura del comprimido se realiza en Laboratorio Bag.

Individualizacin del licenciante Una licencia es algo que se tiene y se entrega a un tercero para que haga algo a cuenta de uno. Por ejemplo, FX Internacional le da licencia a GlaxoSmithKline para que tenga sus productos aerosoles y los registre ac y que tiene titularidad de plazo, pero el licenciante, el dueo del producto, es FX. Se debe entregar una licencia de uso para registrar a cuenta de un titular en el extranjero. La gran mayora de los productos importados actan en base a licencia. Una parte de los productos de fabricacin local tambin actan en base a licencia. Por ejemplo, un titular francs se pone de acuerdo y hace un convenio con Laboratorio Pollito para que comercialice un producto en el pas. El titular francs le debe dar una licencia de uso, una licencia de comercializacin y de registro de este producto farmacutico registrado en Francia, slo as se puede registrar en el pas. En otros pases se les denomina holder u owner a los propietarios de registro en el extranjero. Cada vez que uno registre un producto, el ISP preguntar si uno est registrando en virtud a una licencia o no, y legalmente el dueo del producto va a ser el licenciante. Si el licenciante se pelea con alguna empresa local, puede tomar ese registro sanitario y pedirle a otro titular local que transfiera ese registro.

Nombre y direccin del establecimiento productor: El establecimiento productor es quien fabrica el producto, nacional o extranjero.

Presentacin del producto: Se pregunta si es un envase destinado al pblico, envase clnico o envase muestra mdica. Se debe describir el envase. Ej: Frasco ampolla, con sello de seguridad, tiene una etiqueta de tipo 1 de vidrio de polisilicato, que va contenido en un estuche de cartn, con una jeringa adosada y con un folleto de informacin al paciente. En otro apartado se pregunta la definicin de elementos dispositivos que se corresponden para una administracin. Si es un jarabe debe indicar que lleva una cucharita (si la llevara). Si es un dispositivo de stem, se describe la jeringa completa ms el dispositivo de aplicacin.

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Si no se registra el accesorio para la administracin de un medicamento no se puede comercializar el producto. Cualquier cambio o variacin de los antecedentes que se estn presentando implica hacer una Modificacin al registro sanitario.

El qumico farmacutico que trabaja en el rea regulatoria siempre debe trabajar en equipo con otras reas: importadora, laboratorio, drogueras; para avanzar y ver qu se va a cambiar y los documentos necesarios para efectuar el cambio regulatorio.

Descripcin fsica de los materiales: Se debe describir el envase primario, definir el secundario y los dispositivos que contiene el producto farmacutico.

Documentos legales Deben presentarse en castellano o debidamente traducidos por el representante legal o por el director tcnico (segn corresponda), en base a lo definido por la norma. El primer documento legal para solicitar el registro sanitario de un producto innovador que venga del extranjero es el Certificado de Registro Sanitario o Certifica do emitido por la autoridad regulatoria del pas de procedencia, ms conocido como Certificado de Producto Farmacutico (CPP) . Si no se tiene este certificado emitido por la autoridad sanitaria del pas de origen en donde se fabrica el producto, no se puede hacer el registro del producto porque no pasara la fase preliminar. Es extendido por la autoridad o agencia regulatoria del pas de origen (FDA, EMA, Agencia de Registro Australiana) y le sirve al ISP para cerciorarse que el producto es fabricado en un pas de alta vigilancia sanitaria. Adems se seala que el producto se fabrica y cumple con buenas GMP (el certificado lo incluye) y que el producto est registrado en el pas. Con ese documento se demuestra la seguridad del producto farmacutico que est entrando al pas. El CPP acredita que: El establecimiento productor rene todas las condiciones exigidas por la legislacin sanitaria de su pas para fabricar el producto farmacutico (lo ms importante: que la planta manufacturera tenga GMP). El producto est registrado en ese pas de acuerdo a la normativa vigente. La frmula est autorizada (viene con una declaracin de frmula). Su expendio tiene algn registro restrictivo o un control de tipo sanitario (Ej: psicotrpicos y estupefacientes).

El segundo documento legal es el Convenio de Fabricacin suscrito entre el fabricante extranjero y el titular del registro ac. Si el CPP es difcil de conseguir, se adjunta este certificado. En este documento se seala

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quin se hace responsable en relacin a la fabricacin del producto y quin se responsabiliza de registrar el producto. Si se presenta slo esto, no queda la constancia del cumplimiento de GMP por parte de la empresa manufacturera, por lo que se debe presentar un certificado oficial del pas fabricante en que se acredite que se cumple GMP. Hay 2 formas de acreditar que el producto est fabricado de buena forma y que est autorizado por una agencia de alta vigilancia: se puede presentar un CPP slo o con GMP includo, o un convenio de fabricacin ms un GMP. Si no se dispone de ninguno de estos documentos, el trmite queda como inadmisible en 3-5 das y se pierde el dinero por la solicitud de admisibilidad. Otro documento legal es la licencia legalizada de quien la otorga , si corresponde. Es voluntaria del propietario del registro en el extranjero o de la compaa. Hay otros documentos legales que la norma seala, como: Convenio de importacin, autorizado ante notario Convenio de fabricacin y distribucin local y nacional Convenio de control de calidad con laboratorio farmacutico autorizado por el Instituto : Todo producto farmacutico que se fabrique en el pas o que se traiga del extranjero debe tener un control de calidad local siempre, para ver el cumplimiento de las especificaciones farmacuticas registradas para el producto. Se debe declarar qu se debe hacer con el producto farmacutico respectivo, por ejemplo, en el caso de un comprimido es obligatorio analizar la descripcin del producto, la dureza, las dimensiones, el test de disolucin, la valoracin y la identidad. Esas especificaciones deben estar analizadas para cada manufactura del producto farmacutico. Si un laboratorio registra un producto farmacutico, cada vez que salga al mercado debe realizar el anlisis de ste en el Departamento de Control de Calidad de dicho laboratorio. Si en otro caso, una Droguera est importando un producto farmacutico la autoridad regulatoria exige un Convenio de control de calidad con un laboratorio farmacutico autorizado por el ISP , que es un laboratorio de control de calidad externo que presta servicios de anlisis para un producto que se est importando o para un producto fabricando totalmente y que el laboratorio de produccin no tenga la capacidad para analizar, por ejemplo, todos los lotes. Por lo tanto, todo registro debe llevar un convenio de control de calidad siempre que un laboratorio de produccin no cuente con un Departamento de Control de Calidad. Todos los productos, cada partida y cada lote que entra al pas debe tener un protocolo y un certificado de anlisis control de calidad y cumplimiento de especificaciones. No se puede llevar un producto a comercializacin slo con el protocolo de origen. Se deben hacer los mismos anlisis que se hacen en el pas de origen y que estn en las especificaciones.

En el caso de los productos fabricados en el pas van a tener que tener:

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Convenio de fabricacin, si no son laboratorios de fabricacin.

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Convenio de distribucin, si no pueden distribuir. Ejemplo: si una droguera local no puede distribuir sus productos.

Licencia, si corresponde. Convenio de control de calidad.

En el trmite de registro hay un proceso llamado pre-admisibilidad, en el que se sube toda la informacin y alrededor de 10 das notifican si est todo completo, si es as el registro es admisible. Si no est todo completo mandan una notificacin y alrededor de 3 a 5 das piden los documentos que faltaron, y si no se lograron adjuntar queda inadmisible el registro y se pierde el arancel de ingreso (que son como $300.000). Si sale aprobada, es admisible y se paga la diferencia del registro que son como $700.000.

b) Requisitos de informacin tcnica Se debe presentar: Monografa clnica y farmacolgica de un producto: Si por ejemplo se realiza un producto simplificado, en la pgina del ISP est la monografa de varios productos registrados, tanto genricos como innovadores. Se pueden obtener los datos farmacocintica del ingrediente activo, pero no se pueden copiar los estudios clnicos que ha hecho la empresa innovadora al ser de propiedad del titular del registro innovador. Debe estar en idioma espaol, por lo tanto si se representa a una empresa extranjera y mandan la monografa de la FDA o la EMA, sta debe traducirse. Tambin se llama Summary Product Characteristics (SMPC). Rotulado grfico: Para la presentacin de venta al pblico, clnica y muestra mdica, en idioma espaol. Se hace un print del blster y se escribe todo lo que debe llevar el rotulado grfico. La norma indica lo que debe llevar. Proyecto de informacin al profesional, avalado por la informacin cientfica y con la declaracin de los estudios de biodisponibilidad y de su equivalencia teraputica: Debe ser traducido. Informacin al paciente.

c)

Requisitos de calidad farmacutica

Se tiene que describir la frmula cuali y cuantitativa del producto farmacutico, la que debe ir firmada en un documento adjunto por el Director Tcnico (QF) o el asesor tcnico. Se sube ingredientes activos y todos los excipientes. La frmula cuali-cuantitativa debe ser la misma que est consignada en el CPP (hay 2 tipos de CPP, uno que viene sin frmula y es ms econmico, y otro que viene con frmula y folletera y labeling: folleto de informacin al profesional, al paciente y rotulado grfico).

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Principios activos

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Se debe adjuntar la especificacin de cada principio activo y sus mtodos de control. Se deben declarar los fabricantes de l o los principios activos, y adjuntar el boletn de anlisis de los principios activos, la procedencia del estndar primario y el certificado de anlisis, o del estndar secundario (si aplica), espectrograma o cromatograma del principio activo y del estndar y las condiciones de almacenamiento de principio activo y de la materia prima. El CTD trae toda esta informacin pero el ISP pide que esta informacin se adjunte en hojas que se hacen en Word y que se suben a una base (cuya capacidad es entre 3-4 MB). Cada documento es muy pesado.

Excipientes Se hace lo mismo que para los principios activos, pero slo se pide la monografa (mtodos de control y especificaciones).

Adems se pide la metodologa analtica completa, en idioma castellano y suscrita por el QF y el jefe de control de calidad en relacin a todo lo que corresponde para el anlisis del producto farmacutico. La metodologa debe ser coherente con la especificacin y si no calza, se rechaza el registro. Tambin se pide la validacin de la metodologa analtica , lo que es nuevo. Cuando el principio activo no est en farmacopeas reconocidas, se pide la validacin de cada uno de los anlisis de la especificacin.

Estudios especiales En las formas farmacuticas de liberacin modificada se debe declarar la condicin de sta y demostrar mediante estudios farmacocinticos (perfiles de disolucin), por ejemplo, en el caso que se registre un producto simplificado (genrico) que el perfil de disolucin funciona igual que el producto innovador. Esto slo para este tipo de formas farmacuticas. Se piden tambin estudios de equivalencia teraputica y biodisponibilidad, en el caso de los productos farmacuticos cuyos principios activos estn sujetos a dicha exigencia.

Se debe adjuntar al sistema una hoja resumen de las especificaciones. Una vez que sea aprobada por el ISP se dar un anexo timbrado por ste en que se debe cumplir las especificaciones para el producto. Adems se debe proponer al ISP el perodo de eficacia del producto; su vida til debe ir avalado por un estudio de estabilidad que demuestre dicho perodo de eficacia. Hay guas en el ISP en las que se precisa cmo se presenta un protocolo de estabilidad, cmo se presentan los resultados, qu tablas se deben hacer y en qu condiciones se debe someter el producto segn la forma farmacutica para apoyar el perodo de eficacia del que se solicita el registro. Hay guas de estabilidad y de especificaciones.

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Manufactura

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Debe decirse dnde se fabrica, si la planta de manufactura cumple con las GMP y se debe adjuntar el procedimiento de manufactura del producto farmacutico, ya sea nacional o extranjero, ms la validacin del procedimiento de manufactura.

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