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CAPITULO

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Frmacos Antineoplsicos
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OBJETIVOS DO CAPITULO
Correlacionar os nomes patenteados e genricos dos frmacos antineoplsicos habitualmente empregados Identificar a classificao dos frmacos antineoplsicos habitualmente empregados Identificar a(s) via(s) de administrao dos frmacos antineoplsicos habitualmente empregados Descrever os mecanismos de ao para as diferentes classificaes dos frmacos antineoplsicos Identificar os frmacos antineoplsicos que necessitam de outras condies de armazenamento que no a temperatura ambiente Listar as reaes adversas mais comuns produzidas pelos frmacos antineoplsicos

TERMOS-CHAVE
alcalides da vinca -frm acos derivados da planta vinca que so usados para tratar vrios tipos diferentes de cncer alquilao - uma reao qumica que impede as molculas de DNA de se replicar de modo apropriado alquilao bifuncional - um processo no qual molculas do frmaco formam uma ligao entre dois pares de bases do DNA, o que causa efeitos citotxicos alquilao monofuncional - um processo no qual as mol culas do frmaco reagem com uma parte de um par de bases do DNA, causando danos clula anlogos de pirimidina - frmacos que matam as clulas cancerosas por interferirem com a funo dos nucleotdios pirimidnicos (compostos qumicos empregados na formao de DNA) anlogos de purina - frmacos empregados no tratamento de leucemias que se tornam parte do DNA e afetam a replicao desse ltimo anlogos do cido flico - frmacos que interferem com o modo do organismo de usar cido flico anlogos do hormnio liberador de gonadotropina - frma cos que baixam o nvel de testosterona no organismo e que so empregados como tratamento paliativo do cn cer de prstata avanado andrognios - derivados sintticos da testosterona, o hor mnio masculino de ocorrncia natural antiandrognios - frmacos que bloqueiam a ao dos an drognios, os hormnios masculinos anticorpos monoclonais - anticorpos artificiais planejados para alvejar substncias especficas como clulas imunes e clulas cancerosas antiestrognicos - frmacos que se ligam ao receptor de estrognios e bloqueiam a ao dos estrognios aromatase - uma enzima envolvida na produo de estro gnios asparaginases -frm acos especficos do ciclo celular que so empregados no tratamento da leucemia linfoctica aguda frmacos alquilantes - frmacos antineoplsicos que for mam ligaes cruzadas com as fitas do DNA, o que impe de a capacidade do DNA de se multiplicar frmacos antibiticos antineoplsicos - produtos antimicrobianos que se ligam ao DNA para produzir efeitos de destruio do tumor frmacos antimetablitos - frmacos anticancergenos que so semelhantes em estrutura qumica aos pares de base do DNA frmacos antineoplsicos - frmacos empregados para tra tar o cncer frmacos antineoplsicos hormonais - frmacos que alte ram o crescimento de tumores por afetarem os horm nios do organismo frmacos especficos da fase S - frmacos que atuam sobre as clulas que esto na fase de replicao (sntese de DNA) frmacos similares aos alquilantes - frmacos que agem no organismo do mesmo modo que os frmacos alquilantes

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inibidores da topoisomerase I - frmacos que bloqueiam a ao da enzima topoisomerase, lesando o DNA celular inibidores de aromatase - frmacos que impedem a forma o de estrognios por interferirem com a ao da enzima aromatase inibidores esteroidais - inibidores que tm um efeito irre versvel sobre a enzima aromatase; tambm chamados de inibidores do tipo 1 inibidores no esteroidais - inibidores que tm um efeito temporrio sobre a enzima aromatase; tambm chama dos de inibidores do tipo 2 interferons - glicoprotenas de ocorrncia natural que po dem combater o cncer interferons alfa - frmacos derivados de leuccitos que so empregados para tratar vrios tipos de cncer interferons beta - frmacos derivados de clulas do tecido con juntivo (fibroblastos) que exibem atividade anticancerosa

interferons gama - frmacos derivados de clulas do tecido conjuntivo (fibroblastos) e de linfcitos que podem com bater clulas cancerosas mostardas nitrogenadas - o maior grupo de frmacos antineoplsicos alquilantes nitrosoureias - agentes alquilantes que agem impedindo que as clulas cancerosas se multipliquem podofilotoxinas - substncias qumicas parcialmente sintti cas que afetam as clulas tumorais ao agirem durante as fases G2 e S tardia do ciclo celular produtos naturais - agentes antineoplsicos que derivam de vegetais ou de outras substncias naturais progestinas - hormnios que so empregados para trata mento paliativo de vrios cnceres diferentes sulfonato de alquila - um frmaco que forma ligaes covalentes com molculas de DNA durante o processo de alquilao

os anos 40, frmacos antineoplsicos (ou frmacos quimioterpicos) foram desenvolvidos para tratar o cncer. Para muitos desses agentes, srias reaes ad versas eram comuns. Hoje, muitas dessas toxicidades reduziram-se, portanto no so mais potencialmente de vastadoras para o paciente. Com a quimioterapia moder na, alguns cnceres so considerados curveis na maior parte dos pacientes. Estes incluem:

nitrosoureias triazinas etileniminas frmacos similares aos alquilantes

M ostardas Nitrogenadas
Mostardas nitrogenadas representam o maior grupo de

cnceres da infncia, como a leucemia linfoblstica cnceres de adulto, como o cncer testicular Se um cncer no pode ser curado, frmacos antine oplsicos podem controlar sua evoluo. Eles podem re duzir o crescimento de tumores ou retardar o processo de metstase (propagao do cncer a outras partes do organismo). Esses frmacos tambm so empregados para tratamento paliativo para aliviar os sintomas causa dos pelo cncer. Novas estratgias teraputicas continuam a aumentar o tempo que um paciente canceroso tem melhora dos sintomas. Algumas estratgias que voc aprender sobre isso neste captulo so: utilizar anticorpos monoclonais ter como alvo protenas especficas

frmacos alquilantes. Como produzem leucopenia, esses frmacos so eficazes no tratamento de neoplasias que possam estar associadas a contagem elevada de leucci tos. Exemplos desses cnceres incluem: doena de Ilodgkin (cncer que causa aumento indo lor dos linfonodos) leucemia (cncer dos tecidos hematopoticos) Mostardas nitrogenadas tambm foram eficazes no com bate de: linfoma (cncer de tecido linfoide) mieloma mltiplo (cncer de plasmcitos da medula) melanoma (um tipo cle cncer de pele) cnceres de mama, ovrios, tero, pulmo, crebro, testculos, bexiga, prstata e estmago

T e n h a Ca u t e l a

FRMACOS ALQUILANTES
Frmacos alquilantes, sozinhos ou com outros frma

Reaes Adversas s Mostardas Nitrogenadas


Muitos pacientes experimentam fadiga durante o trata mento com mostardas nitrogenadas. Outras reaes adversas incluem: leucopenia e trombocitopenia graves nuseas e vmitos provocados por irritao do siste ma nervoso central estomatite perda de cabelo reversvel infeces graves de pele (com contato direto)

cos, atuam contra diferentes neoplasias (tumores). Es ses frmacos produzem seus efeitos antineoplsicos por danificar o cido desoxirribonucleico (D N A ). Frmacos alquilantes so inespecficos para a fase do ciclo celular. Isso significa que suas aes alquilantes ocorrem em qualquer fase do ciclo celular. Frmacos alquilantes pertencem a uma de seis classes: mostardas nitrogenadas sulfonatos de alquila

Frmacos Antineoplsicos

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C o m o F u n c io n a Como Agem os Frmacos Alquilantes


Os frmacos alquilantes podem atacar o DNA de duas ma neiras, como mostrado na Figura 14.1. Alguns frmacos se inserem entre dois pares de bases na cadeia de DNA, formando uma ligao reversvel entre eles. Isso se chama alquilao bifuncional, e provoca efeitos citotxicos capazes de destruir ou envenenar as clulas. Outros frmacos reagem com apenas uma parte de um par de bases. Eles separam os pares de bases, fazendo com que por fim elas e suas oses ligadas sejam extirpadas da molcula de DNA. Isso se chama alquilao monofuncional, e leva a dano celular permanente.

Frmaco

Figura 14.1 ____________Como agem os frmacos alquilantes. (De Clinical Pharmacology Made Incredibly Easy. 2nd ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005.)

Mostardas nitrogenadas formam ligaes covalentes ou ligaes qumicas com molculas de DNA em uma reao qumica denominada alquilao. As molculas alquiladas de DNA no podem se replicar de modo apropriado. Isso concorre para a morte celular (citotoxicidade).

A forma parenteral da ciclofosfamida pode ser adminis trada por injeo IM, intraperitoneal (abdominal) ou in trapleural (ao redor dos pulmes). A soluo reconstitu da pode ser armazenada por at 6 dias sob refrigerao. E tambm estvel temperatura ambiente por 24 h. Ciclofosfamida pode interagir com outras medicaes. Tomar ciclofosfamida com frmacos cardiotxicos produz efeitos cardacos aditivos Ciclofosfamida pode reduzir os nveis sanguneos de digoxina.

Clorambucila
Clorambucila (Leukeran) fabricada como comprimidos orais. E normalmente empregada para tratamentos de curta durao ou no incio de tratamento. Pode tam bm ser empregada em um regime intermitente, bisse manal ou mensal. Esse frmaco tem de ser refrigerado. No h relatos de interaes com outros frmacos. A re ao adversa mais comum clorambucila a supresso da medula ssea.
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Estramustina
Estramustina (Emcyt) empregada no tratamento pa liativo do cncer metasttico ou progressivo da prstata. Tambm empregada no tratamento do carcinoma me tasttico de clulas renais (cncer renal). Est disponvel em cpsulas, que so normalmente tomadas 1 h antes ou 2 h depois das refeies. Estramustina deve ser armaze nada sob refrigerao. Frmacos e alimentos contendo clcio, como anticidos e produtos lcteos, diminuem a absoro de estra mustina pelo organismo.

Ciclofosfamida
Ciclofosfamida (Cytoxan) com frequncia empregada em um regime de tratamento com outros frmacos anti neoplsicos. Tem sido tambm empregada no tratamen to da esclerose mltipla. Est disponvel em comprimi dos orais ou p para soluo injetvel. Os comprimidos orais podem ser dissolvidos em elixir aromtico para produzir uma soluo oral. Isso pode ser armazenado em um contentor de vidro sob refrigerao e empregado dentro de 14 dias.

Ifosfamida
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Ifosfamida (Ifex) produzida como p para injeo. E normalmente empregada com outros antineoplsicos.

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Esse frmaco administrado por infuso lenta IV por 5 dias consecutivos. O p misturado com gua estril ou gua bacteriosttica estril. A soluo reconstituda deve ser mantida sob refrigerao e usada dentro de 24 h. Ifosfamida pode interagir com outros frmacos. Corticosteroides reduzem os efeitos da ifosfamida. Quando tomados com ifosfamida, alopurinol, barbituratos, hidrato de cloral e fenitona podem aumen tar o risco de toxicidade pela ifosfamida.

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas Bussulfana *


A principal reao adversa bussulfana a supresso da medula ssea. Isso pode resultar no seguinte: leucopenia grave (leuccitos reduzidos) anemia (eritrcitos reduzidos) trombocitopenia (plaquetas reduzidas) Entretanto, essa reao usualmente relacionada dose e reversvel.

Mecloretamina
Mecloretamina (Mustargen) foi a primeira mostarda nitrogenada lanada. Esse frmaco de ao rpida vem como p para injeo. E administrada intravenosamente em uma nica dose ou em doses divididas. A soluo injetvel tem de ser preparada imediatamente antes do uso. Deve ser clara e incolor. Como esse frmaco cor rosivo pele e aos olhos, importante tomar medidas apropriadas de segurana quando manipul-lo.

ALERTA

Antes de manipular qualquer antineoplsico, voc deve ser treinado de modo adequado. Isso se aplica em es pecial aos injetveis, mas o treinamento necessrio tam bm para produtos orais. Manipulao inapropriada pode resultar em absoro acidental do antineoplsico.

Melfalana
Melfalana (Alkeran) est disponvel em comprimidos ou p para injeo. Os comprimidos orais podem ser tomados 1 vez/dia. Esse frmaco normalmente empregado por 2 a 3 semanas. Aps o tratamento inicial, uma dose de manu teno pode ser usada aps uma interrupo de at 4 sema nas. Melfalana deve ser refrigerada e protegida da luz. Outros frmacos podem interagir com melfalana. Interferona alfa pode reduzir a concentrao srica de melfalana. O limiar de toxicidade pulmonar da carmustina pode ser reduzido quando tomada com melfalana.

sobre os granulcitos torna a bussulfana til no trata mento da leucemia mielognica crnica e como terapia adjuvante no tratamento da leucemia antes e aps trans plantes de medula ssea. Bussulfana pode tambm ser eficaz no tratamento da policitemia vera. Contudo, outros frmacos so geralmen te empregados porque a bussulfana pode causar mielossupresso grave (funo reduzida da medula ssea). Bussulfana administrada como comprimidos orais (Myleran) ou por injeo (Busulfex). Para bussulfana oral, pode demorar de 10 a 15 dias para se notarem me lhoras na contagem de leuccitos. As contagens de leu ccitos continuaro a cair por at 1 ms aps o paciente interromper a tomada do frmaco. A forma injetvel de bussulfana empregada em combinao com ciclofosfamida antes do transplante de medula ssea. E administrada por via intravenosa. Esse frmaco deve ser diludo com salina normal ou soluo D5W (dextrose em gua a 5 % ) antes do uso. Ampolas de bussulfana devem ser refrigeradas. A soluo diluda pode ser refrigerada por at 12 h. A temperatura am biente, a soluo estvel por at 8 h (a infuso tem de ser completada dentro desse tempo). Essa forma do frmaco normalmente dada como uma infuso de 2 h a cada 6 h por 4 dias. Pacientes necessitam tomar antiemticos por todo o tratamento. Bussulfana pode interagir com outros medicamentos. Quando tomada com anticoagulantes ou com cido acetilsaliclico, h um risco aumentado de sangramento. Tomar bussulfana junto com tioguanina pode causar hepatotoxicidade, varizes esofgicas (veias do esfago inchadas e aumentadas) ou hipertenso porta (pres so aumentada da veia porta heptica).

Sulfonatos de Alquila
Bussulfana, um sulfonato de alquila, historicamente empregada para tratar vrias condies: leucemia mielognica crnica policitemia vera (massa aumentada de eritrcitos e nmero aumentado de leuccitos e plaquetas) outros distrbios mieloproliferativos (condies rela cionadas com medula ssea superprodutiva)
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T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas s Nitrosoureias


Reaes adversas s nitrosoureias podem incluir: nuseas e vmitos graves nefrotoxicidade falncia renal

E tambm empregada para tratar leucemia durante os procedimentos de transplante de medula ssea. Como um sulfonato de alquila, bussulfana um fr maco que forma ligaes covalentes com molculas de DNA durante o processo de alquilao. Bussulfana afeta principalmente os granulcitos (um tipo de leuccito). Ela tem tambm alguns efeitos sobre plaquetas. Sua ao

Frmacos Antineoplsicos

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Nitrosoureias
Nitrosoureias so agentes alquilantes que agem impe dindo que as clulas cancerosas se multipliquem. Elas so empregadas para tratar: tumores cerebrais doena de Hodgkin (como terapia secundria) Durante o processo de alquilao bifuncional, as nitro soureias interferem com aminocidos, purinas e DNA. Como essas substncias so necessrias para as clulas cancerosas se dividirem, esse processo faz as clulas pa rarem de se reproduzir. As nitrosoureias so altamente lipossolveis. Isso per mite que elas ou seus metablitos cruzem facilmente a barreira hematenceflica. Isso bom para pacientes com tumores cerebrais e leucemias menngeas.

Estreptozocina
Alm de sua eficcia para tratar tumores cerebrais e a doena de Hodgkin, a estreptozocina (Zanosar) pode ser empregada para tratar carcinoma metasttico de c lulas das ilhotas pancredcas. E fabricada como p est ril para injeo. Pode ser dada por injeo IV rpida ou por infuso IV. Pode ser empregado um regime de uma dose diria ou semanal. Estreptozocina deve ser armaze nada sob refrigerao e protegida da luz. Estreptozocina aumenta a meia-vida de eliminao da doxorrubicina, prolongando a leucopenia e a trombocitopenia.

Triazinas
Dacarbazina (DTIC-Dome), uma triazina, age como um frmaco alquilante aps ser ativada pelo fgado. E princi palmente empregada para tratar pacientes com melanoma maligno. E tambm empregada com outros frmacos para tratar a doena de Hodgkin. Primeiro, a dacarbazina tem de ser metabolizada pelo fgado para tornar-se um frmaco alquilante. Parece blo quear a sntese de RNA e de protenas. Como os outros frmacos alquilantes, dacarbazina pode afetar a clula em qualquer fase do ciclo celular. Esse frmaco produzido como p para injeo. Tem de ser reconstitudo antes do uso com gua estril. E administrado apenas por injeo IV. O tratamento nor malmente dura de 5 a 10 dias e pode ser repetido aps algumas semanas. O frmaco fechado (que ainda no foi aberto) deve ser armazenado sob refrigerao. Contudo, a soluo reconstituda pode ser armazenada temperatura ambiente por 8 h ou refrigerada por at 72 h. Nenhuma interao significativa foi relatada com a dacarbazina.

Carmustina
Carmustina fabricada como p para injeo (BiCNU) e como implante na forma de hstia (Gliadel wafer). E normalmente usada s ou com outros frmacos antineo plsicos para tratar: tumores cerebrais mieloma mltiplo doena de Hodgkin (como terapia secundria) linfomas no Hodgkin (como terapia secundria)

A forma injetvel de carmustina tem de ser dada como uma dose nica ou dividida em injees dirias por 2 dias. E normalmente dada a cada 6 semanas como um gotejamento IV. Antes do uso, ela tem de ser misturada com o diluente fornecido. Essa soluo reconstituda permanece estvel temperatura ambiente por 8 h. Frascos fechados do frmaco devem ser armazenados sob refrigerao. A forma em hstia da carmustina usada como ad juvante para a cirurgia e radioterapia no tratamento de gliomas. As hstias so usadas durante a cirurgia. Aps o tumor ter sido cirurgicamente removido, at oito hstias so implantadas na cavidade. A carmustina se difunde para dentro dos tecidos cerebrais. Luvas duplas so uma precauo necessria quando da manipulao das hs tias. Carmustina pode causar queimao grave da pele. Em termos de interaes entre frmacos, cimetidina pode aumentar a toxicidade da carmustina sobre a me dula ssea. Reaes adversas carmustina incluem: supresso da medula ssea que comea 4 a 6 semanas aps o tratamento e perdura por 1 a 2 semanas hepatotoxicidade reversvel (causada por altas doses do frmaco) toxicidade pulmonar caracterizada por infiltrados ou fibrose pulmonar (cicatriz)

Etileniminas
Tiotepa, um derivado etilenimnico, tem vrios usos tera puticos diferentes. E usada para: tratamento de cncer de bexiga tratamento paliativo de linfomas (cnceres que come am no sistema imune)

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas Dacarbazina


Dacarbazina pode causar algumas reaes adversas, como: leucopenia trombocitopenia nuseas e vmitos (comeando 1 a 3 h aps a admi nistrao e perdurando at 12 h) fototoxicidade sintomas semelhantes gripe perda de cabelo

Lomustina
Lomustina (C eeN U ) usada sozinha ou com outros * + antineoplsicos. E fabricada como cpsulas orais. E nor malmente tomada como uma dose nica por 6 semanas. Como a carmustina, esse frmaco pode causar supresso da medula ssea.

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tratamento paliativo de cncer de mama ou de ovrio tratamento de derrames intracavitrios (acmulo de lquido em uma cavidade do organismo) Como outros frmacos alquilantes, tiotepa interfere na replicao do DNA e na transcrio do RNA. Ela faz pa rar a ao dos cidos nucleicos e causa morte celular. Tiotepa fabricada como p liofilizado para inje o. E administrada apenas por via IV. O p tem de ser reconstitudo com gua estril antes do uso. Essa soluo reconstituda deve ser refrigerada e usada dentro de 8 h. Ela a seguir tem de ser diluda com gua antes do uso. A soluo tem de ser filtrada com um filtro de 0,22 micrometro para eliminar a turvao. Tiotepa pode ser dada por administrao por via in travenosa rpida, administrao intracavitria ou admi* nistrao intravesical (dentro da bexiga). E absorvida sistemicamente quando administrada nos espaos pleural (ao redor dos pulmes) ou peritoneal (abdominal) ou quando instilada na bexiga. A dose desse frmaco tem de ser individualizada para cada paciente. Tiotepa pode interagir com outros frmacos. Usar tiotepa com anticoagulantes ou cido acetilsaliclico pode aumentar o risco de sangramento. Tomar tiotepa com frmacos bloqueadores neuromusculares pode prolongar a paralisia muscular. Usar tiotepa em combinao com outros frmacos al quilantes ou com radioterapia pode aumentar a toxi cidade em vez de melhorar a resposta teraputica.

tambm so inespecficos quanto ao ciclo celular, o que significa que eles podem afetar a clula em qualquer fase do ciclo celular. * Frmacos similares aos alquilantes podem ser empre gados no tratamento de vrios cnceres, incluindo: cncer de bexiga cncer de pulmo cncer de ovrio cnceres de cabea e pescoo cncer colorretal

O uso especfico varia para frmacos individuais simila res aos alquilantes. Frmacos similares aos alquilantes interagem com alguns poucos frmacos. Contudo, administrar um fr maco similar aos alquilantes com um aminoglicosdio aumenta o risco de nefrotoxicidade.

Carboplatina
Carboplatina empregada principalmente para tratar cncer de ovrio e de pulmo. Est disponvel como in jeo e p liofilizado para injeo. Esse frmaco geral mente administrado como uma infuso IV. Tomar carboplatina com bumetanida, cido etacrnico ou furosemida aumenta o risco de ototoxicidade. Carboplatina pode tambm causar as seguintes reaes adversas: supresso da medula ssea tinido e perda auditiva

Frmacos Sim ilares aos Alquilantes


Alguns frmacos antineoplsicos so referidos como si milares aos alquilantes pois tm as mesmas aes sobre o organismo que os frmacos alquilantes bifuncionais. Esses frmacos so complexos de metais pesados que contm platina. Semelhantes aos frmacos alquilantes bifuncionais, eles formam ligaes cruzadas com as fi tas de DNA, o que interrompe a produo de DNA. Eles

Cisplatina
Cisplatina (Platinol) empregada no tratamento de: tumores metastticos testiculares tumores metastticos ovarianos cncer avanado de bexiga cnceres de cabea, pescoo e pulmes cncer ovariano
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T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas Tiotepa


As principais reaes adversas tiotepa so relacionadas com o sangue. Elas incluem: leucopenia anemia trombocitopenia pancitopenia (deficincia de todos os elementos celu lares sanguneos)

Esse frmaco produzido como injeo. E administrado por infuso IV por um perodo de 6 a 8 h. Deve ser pro tegido da luz. Cisplatina tem as seguintes interaes com outros fr macos: Tomar cisplatina com bumetanida, cido etacrnico ou furosemida aumenta o risco de ototoxicidade Cisplatina pode reduzir os nveis sanguneos de fenitona Em termos de reaes adversas, a cisplatina pode cau sar: nefrotoxicidade nuseas e vmitos neurotoxicidade tinido e perda auditiva

Outras reaes adversas incluem: nuseas e vmitos estomatite e ulcerao da mucosa intestinal (especial mente em doses utilizadas no transplante de medula) urticria, erupo e prurido

Oxaliplatina
Oxaliplatina (Eloxatin) usada em combinao com outros agentes para tratar o cncer colorretal. E fabricada
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Frmacos Antineoplsicos

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como um concentrado de soluo injetvel e adminis trada por infuso IV. Tem de ser diluda antes do uso com D5W. Essa soluo final permanece estvel por 6 h temperatura ambiente e por at 24 h sob refrigerao. No necessita ser protegida da luz aps a diluio final. Oxaliplatina pode causar as seguintes reaes adversas: anafilaxia anemia risco aumentado de sangramento e infeco
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C o m o F u n c io n a O Ciclo Celular

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Os tecidos do organismo crescem atravs do processo de diviso celular. Esse complexo processo regulado por uma gama de protenas intracelulares. Durante a diviso celular, uma clula se replica dividindo-se em duas novas clulas filhas. Esse processo envolve um conjunto de eta pas ordenadas, referidas como ciclo celular. Durante o estgio G l, a clula cresce e se prepara para a replicao. Essa fase tambm chamada de Intervalo 1. 0 estgio S, ou de sntese, quando as molculas de DNA se replicam. Durante o estgio G2, a clula se prepara para o est gio M. Essa fase tambm chamada de Intervalo 2. Durante o estgio M, a mitose, os cromossomos se se param e o material intracelular (citoplasma) se divide. Diferentes cnceres podem afetar diferentes fases do ci clo celular, paralisando o crescimento normal da clula.

Alguns antineoplsicos necessitam de refrigerao. E im portante saber como o produto tem de ser armazenado de modo a recuper-lo ou verificar se ele est em esto que. O Quadro 14.1 indica quais desses frmacos devem ser refrigerados.

FRMACOS ANTIMETABOLITOS
Frmacos antimetablitos so frmacos anticancerosos

semelhantes em estrutura qumica aos pares de bases do DNA. Como resultado, eles podem se tornar envolvidos na sntese de cidos nucleicos e de protenas. Esses frma cos so especficos do ciclo celular (afetam apenas uma dada fase do ciclo celular). Como afetam principalmente as clulas que esto sintetizando DNA ativamente, eles so chamados de frmacos especficos da fase S. Esses frma cos no apenas afetam as clulas cancerosas, mas tambm as clulas normais que se reproduzem ativamente. Os antimetablitos especficos da fase S so agrupa dos em trs tipos principais: anlogos do cido flico anlogos de pirimidinas anlogos de purinas

doena do hospedeiro contra o enxerto artrite reumatoide Metotrexato atua bloqueando o modo com que o ci do flico normalmente processado pelo organismo. Ele bloqueia a ao da enzima di-hidrofolato redutase. Ele paralisa a sntese de DNA e de RNA, levando morte celular. Esse frmaco pode se acumular em qualquer coleo lquida, como derrame pleural e derrame pericrdico (lquido no espao ao redor dos pulmes e ao redor do corao). Isso pode resultar em eliminao maior que o normal e toxicidade maior que a esperada, especialmen te mielosupresso. O desaparecimento de metotrexato do plasma normalmente ocorre em trs fases: distribuio rpida clearance renal meia-vida terminal A ltima fase, a meia-vida terminal, de 3 a 10 h para uma dose baixa e de 8 a 15 h para uma dose alta. Metotrexato fabricado como comprimidos (Trexall, Rheumatrex), soluo injetvel e p para injeo. Me totrexato injetvel pode ser dado usando vrias vias di ferentes: intramuscular intravenosa intra-arterial intratecal

Anlogos do cido Flico


Anlogos do cido flico so frmacos que interferem

com o modo com que o organismo utiliza o cido flico. Metotrexato o mais comum desses frmacos. E espe cialmente til em tratar: leucemia linfoblstica aguda (crescimento anormal de linfoblastos, as clulas que se desenvolvem em linfcitos) leucemia menngea doenas do SNC (dado intratecalmente ou atravs da medula espinal) coriocarcinoma (cncer que se desenvolve das por es corinicas do embrio) sarcoma osteognico (cncer sseo) linfomas cnceres de cabea, pescoo, bexiga, testculo e mama Metotrexato pode tambm ser receitado em baixas doses para tratar alguns distrbios que no respondem ao tra tamento padro. Esses distrbios incluem: psorase grave

A formulao com preservativo contm lcool benznico e no deve ser empregada para tratamento intratecal ou de altas doses. O p liofilizado deve ser imediata mente reconstitudo antes do uso. Os lquidos injet veis se necessrios tambm podem ser diludos. Todas as formas de metotrexato so armazenadas tempera tura ambiente.

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Captulo 14

Quadro 14.1 Frmacos que Requerem Refrigerao Fechados por Meio de Recibo da Farmcia Aps Reconstituio/Diluio
J k

estramustina melfalana bussulfana (injeo) carmustina (injeo) estreptozocina dacarbazina citarabina lipossomal (injeo) cladribina fludarabina pentostatina daunorrubicina doxorrubicina idarrubicina (injeo sem conservantes) bleomicina fulvestrant leuprolida (depende do nome comercial) vimblastina vinorelbina (para estabilidade prolongada) cpsulas de etoposdeo teniposdeo alentuzumabe rituximabe trastuzumabe asparaginase pegaspargase interferon alfa-2b interferon alfa-n3 aldesleucina

comprimidos de ciclofosfamida (para soluo oral) injeo de ciclofosfamida (para estabilidade prolongada) injeo de ifosfamida injeo de bussulfana (para estabilidade prolongada) injeo de dacarbazina (para estabilidade prolongada) tiotepa (usada dentro de 8 h) oxaliplatina (para estabilidade prolongada) floxuridina cladribina (para estabilidade prolongada) injeo lipossomal de doxorrubicina vimblastina rituximabe trastuzumabe irinotecana (deve ser protegida da luz) trixido de arsnio (para estabilidade prolongada) asparaginase interferon alfa-2b aldesleucina

Metotrexato interage com vrios outros frmacos. Probenecida diminui a excreo de metotrexato, au mentando o risco de toxicidade pelo metotrexato, incluindo fadiga, supresso da medula ssea e estomatite. Salicilatos e AINEs, especialmente diclofenaco, cetoprofeno, indometacina e naproxeno, tambm au mentam a toxicidade pelo metotrexato. Colestiramina reduz a absoro de metotrexato pelo aparelho GI. Tomar lcool com metotrexato aumenta o risco de hepato toxicidade. Cotrimoxazol, quando tomado com metotrexato, pode produzir anormalidades de clulas sanguneas. Penicilina diminui a secreo renal de metotrexato, o que aumenta o risco cle toxicidade pelo metotrexato.

leucemias agudas (cnceres que comeam nos tecidos formadores de sangue, como a medula ssea) adenocarcinoma do aparelho GI (cnceres que se desenvolvem no revestimento de um rgo), como adenocarcinomas colorretal, pancretico, esofgico e gstrico cnceres da mama e de ovrios linfomas malignos No ocorrem interaes significativas com a maioria dos anlogos de pirimidina.

Capecitabina
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Capecitabina (Xeloda) fabricada em comprimidos. E empregada para tratar o seguinte: cncer colorretal cncer de mama cncer pancretico (tratamento adjuvante) Capecitabina normalmente administrada em ciclos de 3 semanas. E dada 2 vezes/dia, de manh e noite, por 2 semanas. A isso se segue um descanso de 1 semana. Capecitabina tem vrias interaes possveis com ou tros frmacos. Anticidos podem aumentar a absoro de capecita bina.

Anlogos de Pirimidinas
Anlogos de pirimidinas matam as clulas cancerosas

por interferirem com a funo natural dos nucleotdios pirimidnicos (compostos qumicos utilizados na forma o de DNA). Esses frmacos so empregados para tratar muitos tumores. Contudo, so utilizados principalmente no tratamento de:

Frmacos Antineoplsicos

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T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas ao Metotrexato


Reaes adversas ao metotrexato incluem: supresso da medula ssea estomatite toxicidade pulmonar, exibida como pneumonia (in flamao do tecido pulmonar) ou fibrose pulmonar (cicatrizao do tecido pulmonar) reaes da pele, como fotossensibilidade e perda de cabelo Com altas doses, tambm pode ocorrer nefrotoxicidade. Durante o tratamento com altas doses, leucovorina (ci do folnico) pode ser empregada em uma tcnica conhe cida como salvamento pela leucovorina para minimizar as reaes adversas. Reaes adversas administrao intratecal podem incluir: convulses paralisia morte Outras reaes adversas menos graves podem tambm ocorrer, como: dor de cabea febre enrijecimento do pescoo confuso irritabilidade

eritema canceroso (um tipo de erupo que ocorre quando uma alta dose de citarabina combinada a infuso contnua de fluoruracila). a

Floxuridina
Floxuridina (FUDR) usada no tratamento de tumores hepticos, ovarianos e renais. Seu uso principal no tra tamento de adenocarcinoma (cncer que se desenvolve no revestimento de um rgo) GI que metastizou para o fgado. Esse frmaco fabricado como p liofilizado. O p reconstitudo com gua estril. Uma vez reconstitudo, pode ser refrigerado por at 2 semanas. Administrao por infuso arterial contnua recomendada para a ar tria heptica.

Fluoruracila
Normalmente a fluoruracila usada como tratamento paliativo dos cnceres de: clon reto mama estmago pncreas

Capeeitabina pode aumentar os efeitos da varfarina, aumentando o risco de sangramento. Capecitabina pode aumentar os nveis sanguneos de fenitona.

Pode tambm ser usada no tratamento de cnceres de ovrio, de colo uterino, de bexiga, de fgado, de prsta ta, de endomtrio, de esfago, de cabea e de pescoo. Fluoruracila administrada por injeo IV (Adrucil). Esse frmaco no necessita de diluio. Fluoruracila tambm fabricada como creme tpico (Carac, Fluoroplex, Efudex) e soluo tpica (Efudex) para o trata mento de ceratoses (leses de pele) da face e do couro cabeludo. A forma injetvel de fluoruracila pode causar as se guintes reaes adversas, alm daquelas tpicas de outros anlogos de pirimidina: diarreia perda de cabelo

Cita rabina
Citarabina administrada por injeo. normalmen te empregada no tratamento de leucemias em adultos e crianas. Est disponvel como p e como soluo. Pode ser dada por injeo SubQ, infuso IV ou intratecalmente (usando uma preparao sem preservativos). Uma preparao especfica para injeo lipossomal. Solues reconstitudas (com gua bacteriosttica e l cool benzlico) podem ser armazenadas em temperatura ambiente controlada por 48 h. Contudo, a preparao para a injeo lipossomal tem de ser refrigerada. Alm das reaes adversas comuns aos outros anlo gos de pirimidinas, citarabina pode causar: neurotoxicidade cerebelar grave conjuntivite qumica diarreia febre sndrome p-mo (uma reao caracterizada por ver melhido, enrijecimento e descamao das solas dos ps e palmas das mos)

Gencitabina
Gencitabina (Gemzar) usada no tratamento dos cn ceres de: mama

N o Ba l c o
Falsas Suposies
Um paciente entrega uma receita de m etotrexato. Voc pode automaticamente supor que o paciente tem cncer e o m etotrexato est sendo receitado para esse fim ?

No. Embora metotrexato seja til no tratamento de dife rentes tipos de leucemia e de cncer, tambm emprega do para tratar psorase e artrite reumatoide, entre outras coisas.

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Captulo 14

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Anlogos de Pirimidinas


Como a maioria dos antineoplsicos, os anlogos de piri midinas podem causar: fadiga e falta de energia inflamao da boca, esfago e garganta supresso da medula ssea nuseas e anorexia

Tomar fludarabina com pentostatina pode causar to xicidade pulmonar grave, que pode ser fatal. Alm das reaes adversas observadas para todos os anlogos de purinas, fludarabina pode causar efeitos neurolgicos graves quando empregada em altas doses, incluindo: cegueira coma morte

Mercaptopurina
Mercaptopurina (Purinethol) dada oralmente como comprimidos. Pode ser tomada 1 vez/dia. Esse frmaco pode ter ao retardada, e a dose pode depender da con tagem de leuccitos e de plaquetas do paciente. Tomar mercaptopurina e alopurinol juntos pode diminuir o metabolismo da mercaptopurina, resultando em supres so aumentada da medula ssea.

pulmo ovrio pncreas


*

E fabricada como p liofilizado para injeo. Tem de ser reconstituda com cloreto de sdio a 0,9%. Esse frmaco dado apenas por injeo IV e pode ser administrado no ambulatrio. A soluo reconstituda permanece estvel temperatura ambiente por 24 h.

Pentostatina
Pentostatina (Nipent) vem em p para soluo IV. E ad ministrada por uma injeo IV direta ou diluda e dada por um perodo de 20 a 30 min. Normalmente, o trata mento com pentostatina feito uma vez a cada sema na. Aps 6 meses, a resposta do paciente ao tratamento deve ser avaliada. Pentostatina armazenada sob refri gerao. Pentostatina diluda ou reconstituda pode ser estvel temperatura ambiente, mas tem de ser usada dentro de 8 h.

Anlogos de Purinas
Anlogos de purinas so usados para tratar leucemias

agudas e crnicas. Eles tambm podem ser teis no trata mento de linfomas. Como os anlogos de pirimidina, os anlogos de purina tornam-se parte do D N A e do RNA. Portanto, eles so capazes de interferir com a sntese e a replicao dos cidos nucleicos. Como com outros antimetablitos, os frmacos inicial mente so convertidos por um processo chamado fosforilao. Isso permite que eles sejam ativos como nucleotdios. Os nucleotdios resultantes so incorporados no DNA. Aqui, podem inibir a sntese de DNA e RNA, assim como outras reaes metablicas necessrias para o cres cimento celular. Anlogos de purina so especficos do ciclo celular, exercendo seu efeito durante a fase S.

C o m o F u n c io n a Como Agem os Anlogos de Pirimidinas


Para entender como agem os anlogos de pirimidinas, til entender a estrutura bsica do DNA. O DNA se parece com uma escada que foi torcida. Os degraus da escada so formados por pares de bases con tendo nitrognio. Esses pares so sempre os mesmos: Adenina sempre pareia com timina. Guanina sempre pareia com citosina. Citosina e timina so pirimidinas. Adenina e guanina so purinas. A unidade bsica do DNA o nucleotdio. Um nucleotdio o bloco de construo (monmero) dos cidos nu cleicos. Ele tem trs partes principais: uma ose uma base nitrogenada um grupamento fosfato Anlogos de pirimidinas agem sobre esses componentes. Aps serem convertidos em nucleotdios, os anlogos de pirimidinas so incorporados ao DNA. Uma vez no DNA, os anlogos de pirimidina agem bloqueando a sntese de DNA e de RNA. Eles tambm inibem outras aes metab licas necessrias para o crescimento celular apropriado.

Cladribina
Cladribina (Leustatin) fabricada como uma soluo * para injeo. E principalmente usada para tratar leu cemias. O procedimento normal de tratamento uma infuso IV contnua por 7 dias consecutivos. O tratamen to no repetido. A infuso tem de ser preparada com NS bacteriosttico e filtrada. Uma vez diluda, a soluo deve ser dada prontamente. Contudo, pode ser refrige rada por at 8 h antes da administrao. Frascos fecha dos de cladribina tm de ser refrigerados.

Fludarabina
Como muitos outros anlogos de purinas, preparaes de fludarabina (Fludara) so administradas intravenosamente por um perodo. Elas so fabricadas como injeo e como p para injeo. Esse frmaco geralmente dado por 5 dias consecutivos, com uma pausa de 28 dias entre os tratamentos. Fludarabina tem de ser armazenada sob refrigerao.

Frmacos Antineoplsicos

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T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Anlogos de Purinas


Anlogos de purinas podem causar: supresso da medula ssea nuseas e vmitos anorexia diarreia moderada estomatite um aumento dos nveis de cido rico (um resultado da degradao das purinas)

doena de Hodgkin e linfomas malignos leucemia aguda melanoma rabdomiossarcoma (neoplasma maligno composto de clulas musculares estriadas) sarcoma de Ewing (um tumor maligno que se origina na medula ssea, normalmente em ossos longos ou da pelve) e outros sarcomas de tecidos moles sarcoma osteognico tumor de Wilms (uma neoplasia dos rins que ocorre em crianas novas) As vezes, esses frmacos podem ser administrados direta mente na cavidade do organismo a ser tratada. Esses frmacos normalmente se intercalam ou se autoinserem lado a lado entre os pares de bases de uma molcula de DNA. Portanto, quando a cadeia de DNA se replica, um par extra de bases se ope ao antibitico intercalado. Isso cria uma molcula mutante de DNA. O efeito global a morte da clula. De modo no surpreendente, esses frmacos podem interagir com muitos outros frmacos. Em particular, as quimioterapias de combinao potencializam a leucope nia e a trombocitopenia (nmero reduzido de plaquetas na corrente sangunea).

Pentostatina age de modo diferente dos outros anlo gos de purina. Ela bloqueia a ao da enzima adenosina desaminase (AD A). Isso causa um aumento nos nveis intracelulares de desoxiadenosina trifosfato, levando a leso e morte celulares. A maior atividade de ADA no sistema linfoide, especialmente em clulas T malignas. Pentostatina tem vrias interaes entre frmacos que so diferentes das dos outros anlogos de purina. Tomar pentostatina com alopurinol pode aumentar o risco de erupo Tomar pentostatina com vidarabina pode potenciali zar o efeito cla vidarabina e aumentar o risco de toxi cidade. Embora os frmacos com sufixo -statina sejam empregados para reduzir o colesterol, importante lembrar que essa no sempre a regra. Voc acabou de aprender, por exemplo, que pentostatina empregada para tratar leu cemia aguda ou crnica, e no o colesterol alto.

Daunorrubicina
Daunorrubicina usada como parte do regime de trata mento com outros frmacos antineoplsicos para induzir a remisso em lcucemias agudas. Est disponvel como injeo (Cerubidine) e como p liofilizado que tem de ser reconstitudo com gua estril para injeo (Daunoxome). A soluo reconstituda pode ser armazenada temperatura ambiente por at 24 h. Ela tem de ser dada em uma infuso IV de fluxo rpido. Daunorrubicina como injeo lipossomal usada no tratamento do sarcoma de Kaposi associado AIDS avan ada. A administrao intravenosa por um perodo de 1 h, uma vez a cada 2 semanas. A soluo reconstituda pode ser armazenada por 6 h sob refrigerao. Frascos fechados de todas as formas do frmaco tm de ser refrigerados. 3 S 0 Injees lipossmicas e injees convencionais so formulaes diferentes. Elas no podem substituir umas s outras.

Tioguanina
Tioguanina (Tabloid) com frequncia usada em com binao com outros antineoplsicos. E fabricada como comprimidos orais. A dose diria inteira pode ser toma da de uma vez. Aps 4 semanas, o paciente deve ser rea valiado, e a dose pode ser aumentada.

FRMACOS ANTIBITICOS ANTINEOPLSICOS


Frmacos antibiticos antineoplsicos so produtos

antimicrobianos que se ligam ao DNA para produzir efeitos de destruio sobre os tumores. Esses frmacos bloqueiam os processos celulares normais e cancerosos. Esses frmacos agem contra muitos cnceres, incluindo: cncer de mama, de ovrio, de bexiga e de pulmo cncer de testculo cnceres do aparelho GI carcinoma de clulas escamosas da cabea, pescoo e colo uterino coriocarcinoma

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Antibiticos Antineoplsicos


A principal reao adversa a esses frmacos a supresso da medula ssea. Outros efeitos incluem: cardiomiopatia irreversvel alteraes eletrocardiogrficas agudas nuseas e vmitos

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Captulo 14

Doxorrubicina
Doxorrubicina (Adriamycin, Doxil) fabricada como p liofilizado para injeo, como injeo sem preservativo e como soluo aquosa. E administrada apenas por via venosa. Como agente nico, geralmente administrada 1 vez a cada 21 dias. As vezes, pode ser dada como uma instilao vesical tpica. A soluo fechada tem de ser refrigerada. Contudo, o p fechado armazenado temperatura ambiente. An tes do uso, o p deve ser reconstitudo com uma injeo de cloreto de sdio. Essa soluo reconstituda pode ser armazenada por 7 dias temperatura ambiente. Doxorrubicina tambm fabricada como injeo lipossomal. Essa forma empregada para tratar: sarcoma de Kaposi relacionado AIDS mieloma mltiplo cncer de ovrio Frascos fechados de doxorrubicina tm de ser refrigera dos. Doxorrubicina lipossomal diluda tem tambm de ser armazenada sob refrigerao. Deve ser administrada dentro de 24 h. Doxorrubicina pode reduzir os nveis sanguneos de digoxina. Alm das reaes adversas comuns a todos os frmacos antibiticos antineoplsicos, doxorrubicina pode avermelhar a urina.

Bleomicina pode ser dada por injeo IV IM ou SubQ. Solues de bleomicina so preparadas com gua estril, cloreto de sdio ou gua bacteriosttica estril. Quando diluda com cloreto de sdio, a soluo pode ser arma zenada temperatura ambiente por 24 h. O p estril fechado deve ser refrigerado. Bleomicina pode interagir com outras substncias. Ela pode diminuir os nveis sricos de digoxina e de fenitona.

Dactinomicina
Dactinomicina (Cosmegen) com frequncia adminis trada como parte de um tratamento de combinao com outros antineoplsicos. E empregada no tratamento de: tumor de Wilms sarcoma de Ewing cncer testicular cnceres slidos
*

Esse frmaco est disponvel como p para injeo. E ad ministrado por via intravenosa, dependendo da tolern cia do paciente. Esse frmaco muito corrosivo para os tecidos moles e tem de ser manipulado e administrado com cuidado. Antes do uso, deve ser reconstitudo com gua estril.

Idarrubicina
Idarrubicina (Idamycin PFS) empregada em combi nao com outros frmacos antineoplsicos para tratar leucemia mieloide em adultos. E fabricada como injeo e tem de ser dada como uma infuso IV de fluxo livre. Os frascos devem ser reconstitudos com gua (diluentes bacteriostticos no so recomendados). A soluo reconstituda tem de ser usada dentro de 72 h. E estvel temperatura ambiente e sob refrigerao. Idarrubicina fechada armazenada temperatura ambiente ou, no caso da injeo sem preservativo, sob refrigerao. Em termos de interaes entre frmacos, o tratamen to junto com fludarabina no recomendado por causa do risco de toxicidade pulmonar fatal.

Mitomicina
Mitoinicina age de modo diferente dos outros antibi ticos antineoplsicos. E ativada dentro da clula em um frmaco alquilante bi ou at trifuncional. Mitomicina causa a quebra de cada uma das fitas do DNA. Ela tam bm promove ligaes cruzadas com o DNA e bloqueia a sntese desse cido nucleico. Mitomicina mais frequentemente usada em combi nao com outros quimioterpicos para tratar cnceres gstricos e pancreticos. E tambm usada para tratar os seguintes cnceres: bexiga clon e reto mama cabea pescoo pulmo colo uterino

Bleomicina
Bleomicina (Blenoxane) considerada um tratamento * paliativo. E usada como agente nico ou em combinao com outros antineoplsicos para tratar: carcinoma de clulas escamosas linfomas carcinoma testicular Podem ocorrer reaes anafilticas em pacientes rece bendo bleomicina para linfoma, de modo que devem ser dadas inicialmente doses de teste. Devem ser dados um anti-histamnico e um antipirtico antes de a bleomicina ser administrada para impedir febre e calafrios.

Alm disso, mitomicina pode ser usada como tratamento paliativo quando outros tratamentos falharam. Esse frmaco vem como p que tem de ser reconstitu do antes da injeo. E apenas administrado por via intra venosa. O p reconstitudo com gua estril. O frma co reconstitudo tem de ser usado dentro de 24 h. O p seco deve ser protegido da luz. Mitomicina interage com alcalides da vinca. Usar al calides da vinca com mitomicina pode causar angstia respiratria aguda.

Frmacos Antineoplsicos

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Mitoxantrona
Em combinao com outros antineoplsicos, mitoxantro na (Novantrone) usada para tratar leucemias no linfocftica agudas. Outros cnceres que podem responder ao tratamento com mitoxantrona incluem os seguintes: cncer de prstata cncer de mama linfoma no Hodgkin Alm disso, mitoxantrona pode ser usada no tratamento da esclerose mltipla. Esse frmaco fabricado como injeo. Tem de ser diludo com D5W ou NS. O frmaco diludo deve ser usado imediatamente. Mitoxantrona administrada apenas IV. E dada lentamente em uma infuso IV de flu xo livre. Alm das reaes adversas comuns a todos os antibi ticos antineoplsicos, a mitoxantrona pode corar a urina com um tom verde-azulado.

Inibidores de aromatase so usados principalmente para tratar cncer metasttico de mama na mulher psmenopusica. Eles podem ser administrados sozinhos ou com outros agentes, como o tamoxifeno. Os inibidores de aromatase agem diminuindo a produo de estrognio pelo organismo. Em cerca da metade de todos os pacientes com cncer de mama os tumores dependem de estrognio para crescerem. Os inibidores de aromatase so usados apenas em mulheres ps-menopusicas, porque eles baixam a quantidade de estrognio produzida fora dos ovrios (como no msculo e no tecido adiposo). Como esses frmacos causam pri vao de estrognio, os pacientes podem desenvolver afinamento dos ossos e, com o tempo, osteoporose. H dois tipos de inibidores de aromatase: tipo 1, ou ini bidores esteroidais, e tipo 2, ou inibidores no esteroidais.

Inibidores Esteroidais
Inibidores esteroidais (ou inibidores do tipo 1) tm um efeito irreversvel sobre a enzima aromatase. Isso signifi ca que, uma vez eles agindo sobre a enzima, a produo de estrognio diminuda de modo permanente. Exemestana (Aromasin) um inibidor esteroide. Alm de seus usos no tratamento do cncer de mama, exemestana usada para impedir o desenvolvimento de cncer prostdco. E produzida como comprimidos. Os comprimidos so geralmente tomados 1 vez/dia aps uma refeio.

FRMACOS ANTINEOPLSICOS HORMONAIS E MODULADORES HORMONAIS


Frmacos antineoplsicos hormonais e moduladores hormonais so receitados pelas seguintes razes: para alterar o crescimento de tumores malignos para controlar e tratar os efeitos fisiolgicos dos tu mores malignos Os tratamentos hormonais e os moduladores hormo nais so eficazes contra tumores dependentes de horm nios, como os cnceres de: mama prstata endomtrio (o revestimento do tero) Linfomas e leucemias so geralmente tratados com tra tamentos que incluem corticosteroides. Isso se deve ao po tencial do frmaco de afetar linfcitos (certos leuccitos).

Inibidores No Esteroidais
Inibidores no esteroidais so s vezes chamados de ini bidores do tipo 2. Seus efeitos sobre a enzima aromatase so reversveis. Isso significa que aps o tratamento a aro matase pode voltar funo normal. Esses frmacos agem de modo competitivo ao se liga rem a uma parte da enzima aromatase. Eles se ligam a uma poro da enzima citocromo P450 (CYP450). Isso leva a diminuio de estrognio em todos os tecidos do organismo. Contudo, esses frmacos no afetam a snte se de adrenocorticoides, de aldosterona ou de horm nios tireoidianos.

Anastrozol

Inibidores de Aromatase
Na mulher aps a menopausa, o estrognio produzido por uma enzima chamada aromatase. A aromatase con verte os precursores hormonais em estrognio. Inibido res de aromatase impedem que o andrognio seja con vertido em estrognio nas mulheres aps a menopausa. Isso bloqueia a capacidade do estrognio em ativar clu las cancerosas. Limitar a quantidade de estrognio signi fica que menos estrognio est disponvel para alcanar as clulas cancerosas e faz-las crescer.

Anastrozol (Arimidex) fabricado como comprimidos para administrao oral. E normalmente tomado 1 vez/dia. Esse frmaco pode causar reaes adversas alm da quelas dos inibidores de aromatase. Ele pode elevar os n veis das lipoprotenas de alta densidade e das lipoprotenas de baixa densidade. Em termos de interaes, certos frmacos podem diminuir a eficcia do anastrozol, in cluindo tamoxifeno e frmacos contendo estrognio.

Letrozol
Letrozol (Femara) receitado como comprimidos que so tomados 1 vez/dia. O tratamento interrompido quando os tumores reaparecem. Um uso alternativo do letrozol estimular os ovrios e melhorar as possibilida des de gravidez para mulheres em idade de procriar

ALERTA

Tumores dependentes de hormnio (especficos de gnero) so tratados com terapias hormonais. Tumores co muns a ambos os gneros so tratados com corticosteroides.

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Captulo 14

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Inibidores de Aromatase


As reaes adversas aos inibidores de aromatase so ra ras. Elas podem incluir: vertigem nuseas moderadas dores musculares e articulares moderadas ondas de calor

Pode ser usado 110 tratamento de mulheres ps-menopusicas cujo cncer de mama se espalhou da mama para os linfonodos axilares. Pode ser usado como tratamento paliativo de cncer de mama avanado ou metasttico positivo para o re ceptor de estrognio. Pode ser usado para reduzir a probabilidade cle cn cer de mama em mulheres que so de alto risco. Tamoxifeno fabricado como comprimidos e soluo oral. Pode ser tomado 1 vez ou 2 vezes/dia em doses di vididas, dependendo do tamanho da dose. Os comprimidos de tamoxifeno devem ser prote gidos de todas as fontes de luz. Tamoxifeno pode interagir com outros frmacos. Tamoxifeno aumenta os efeitos da varfarina, aumen tando o risco de sangramento. Bromocriptina aumenta o efeito do tamoxifeno. Anticidos podem afetar a absoro de tamoxifeno em sua forma de comprimido com revestimento entrico. As reaes adversas de tamoxifeno incluem: diarreia reteno hdrica leucopenia e trombocitopenia

Ocasionalmente, os inibidores de aromatase podem tam bm afetar os nveis de colesterol.

ALERTA

Antiestrognios
Antiestrognios se ligam aos receptores de estrognio e

bloqueiam a ao desses hormnios. Esses frmacos so usados para tratar cncer de mama. A ao antineoplsica exata desses agentes no co nhecida. Contudo, eles so conhecidos por agirem como antagonistas de estrognio. Os receptores de estrognio encontrados em clulas cancerosas de metade das mu lheres aps a menopausa e Va das mulheres aps a me nopausa com cncer de mama respondem ao estrognio para induzir crescimento do tumor. Se a ao do estro gnio bloqueada, isso lentificar o crescimento das c lulas tumorais e bloquear a sntese de DNA.

Andrognios
Os andrognios terapeuticamente teis so derivados sintticos da testosterona, o hormnio masculino de ocorrncia natural. Essas substncias controladas da Ta bela III so usadas para o tratamento paliativo do cncer de mama avanado, especialmente em mulheres psmenopusicas com metstase ssea. Os andrognios provavelmente atuam de um ou mais modos diferentes. Eles reduzem o nmero de receptores de prolactina (receptores hipofisrios da prolactina que afetam as glndulas mamrias) ou se ligam de modo competiti vo aos receptores disponveis de prolactina. Eles bloqueiam a sntese de estrognio ou se ligam de modo competitivo aos receptores de estrognio. Essas aes impedem o estrognio de afetar os tumores que so sensveis a ele.

Fulvestrant
Fulvestrant (Faslodex) um antagonista puro de estro gnio. E usado em mulheres ps-menopasicas com cn cer metasttico de mama receptor positivo que progre diu aps tratamento com tamoxifeno. Esse frmaco administrado como uma injeo men sal. A injeo dada IM, lentamente, nas ndegas. A injeo fechada deve ser refrigerada. Fulvestrant no tem interaes conhecidas com outros frmacos. Contudo, pode causar reaes adversas, como: diarreia constipao intestinal dor abdominal dor de cabea dor nas costas faringite

Essas so as reaes adversas que se somam s comuns a todos os antiestrognios.

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Antiestrognios

Tamoxifeno
Tamoxifeno (Soltamox) um agonista-antagonista estrognico. Ele tem muitos usos:
A

As reaes adversas mais comuns aos antiestrognios in cluem: ondas de calor nuseas vmitos

E usado sozinho e em combinao com radioterapia e cirurgia em mulheres cujo cncer de mama no se es palhou para os linfonodos axilares.

Frmacos Antineoplsicos

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T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Andrognios


As reaes adversas mais comuns aos andrognios so: nuseas vmitos reteno hdrica (causada pela reteno de sdio) As mulheres podem desenvolver: acne hipertrofia do clitris (aumento anormal do clitris) voz mais grave aumento do pelo facial e corporal aumento do desejo sexual menstruao irregular

quaisquer cristais se formarem no frasco, eles podem ser redissolvidos aquecendo-se o frasco entre as palmas das mos. * Testosterona usada como terapia de reposio hormo nal fabricada como um gel tpico (Androgel, Testim), como uma injeo, com um adesivo transdrmico (Androderm), como um comprimido bucal (Striant) e como um implante (Testopel Pellet). Outra forma de testoste rona no usada 110 tratamento do cncer o cipionato de testosterona (Depo-Testosterone), e fabricado como injeo. Propionato de testosterona est disponvel como um creme tpico e como uma pomada tpica.

Antiandrognios
Antiandrognios so frmacos que bloqueiam a ao de

Os homens podem experimentar vrios efeitos como re sultado da converso de esteroides em metablitos de hormnios sexuais femininos. Eles incluem: ginecomastia (aumento da mama em homens) hiperplasia prosttica (crescimento celular excessivo da prstata) atrofia testicular (reduo do tamanho do testculo) As crianas podem desenvolver: fechamento prematuro das epfises (fechamento das placas sseas nos ossos longos) desenvolvimento das caractersticas sexuais secund rias (especialmente em meninos)

andrognio, um hormnio masculino. Eles so usados como terapia adjuvante com anlogos do hormnio libe rador de gonadotropina 110 tratamento do cncer avan ado de prstata. Esses frmacos bloqueiam a captao cle andrognio ou impedem a ligao de andrognio ao ncleo da clula. Administrar antiandrognios com um anlogo do hormnio liberador de gonadotropina aju da a impedir o recrudescimento da doena que ocorre quando o anlogo do hormnio liberador de gonadotro pina usado sozinho.

Bicalutamida
Bicalutamida (Casodex) fabricada em comprimidos. normalmente tomada 1 vez/dia com ou sem alimento. Em termos de interaes, a bicalutamida pode afetar o tempo de protrombina (um teste para determinar os fatores de coagulao) em pacientes que estejam toman do varfarina.

Andrognios podem interagir com alguns outros frma cos. Eles podem alterar as doses em pacientes recebendo insulina, frmacos antidiabetognicos ou anticoa gulantes orais. Eles podem aumentar o risco de hepatotoxicidade quando tomados com outros frmacos que sejam t xicos ao fgado.

Flutamida
*

Fluoximesterona
Fluoximesterona (Androxy) fabricada em comprimi dos. Normalmente, esse frmaco tomado como dose diria nica ou em doses divididas.

Flutamida est disponvel em cpsulas. E normalmente administrada 3 vezes/dia em intervalos de 8 h. Flutami da aviada em um contentor resistente luz. Como a bicalutamida, a flutamida pode afetar o tem po de protrombina em pacientes tomando varfarina.

T e n h a Ca u t e l a

Testolactona
Testolactona (Teslac) est disponvel em comprimidos. E normalmente dada 4 vezes/dia durante um mnimo de 3 meses.

Reaes Adversas aos Antiandrognios


Quando antiandrognios so empregados com anlogos do inibidor da liberao de gonadotropina, as reaes ad versas mais comuns so: ondas de calor desejo sexual diminudo impotncia diarreia nuseas vmitos aumento das mamas

Testosterona
Enantato de testosterona (em leo) (Anclro LA, Delates* tryl) fabricado como soluo injetvel. E administrado por injeo IM profunda no msculo glteo. O frmaco tem uma longa durao de ao e no necessita ser dado com mais frequncia do que a cada 2 semanas. Essa in jeo deve ser armazenada temperatura ambiente. Se

312

Captulo 14

Nilutamida
Quando so tratados com nilutamida (Nilandron), os pacientes tomam comprimidos orais. Uma dose maior geralmente receitada para os primeiros 30 dias, e a se guir a dose reduzida. Nilutamida tomada 1 vez/dia com ou sem alimento. Deve ser protegida da luz e arma zenada em uma temperatura ambiental controlada.

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas s Progestinas


Reteno lquida branda provavelmente a reao adver sa mais comum s progestinas. Outras reaes adversas incluem: tromboembolia (cogulos sanguneos) sangramento entre os perodos menstruais, sangramento de escape durante o ciclo menstrual e altera es no fluxo menstrual enrijecimento das mamas anormalidades da funo heptica

Progestinas
Progestinas so hormnios empregados para o tratamen

to paliativo de vrias formas de cncer, incluindo: cncer endometrial cncer de mama cncer renal Como voc aprendeu no Captulo 12, o termo proges tinas tambm se refere a substncias que mimetizam os efeitos da progestina, hormnio de ocorrncia natural. No est completamente entendido o modo de as pro gestinas atuarem para tratar os tumores. Pesquisadores pensam que esses frmacos se ligam a um receptor espe cfico para atuar sobre clulas hormonalmente sensveis. Como no exibem uma atividade citotxica (destruindo ou envenenando as clulas), eles so considerados citostticos (eles impedem as clulas de se multiplicar).

de peso corporal e de massa muscular) e perda de peso inexplicvel em pacientes aidticos. Diferentemente de outras progestinas, no foram identificadas interaes entre frmacos do megestrol.

Anlogos do Hormnio Liberador de Gonadotropina


Anlogos do hormnio liberador de gonadotropina so

Medroxiprogesterona
Medroxiprogesterona usada para tratamento adjuvan te e paliativo do cncer endometrial e renal. E produzida como uma injeo para administrao por via intramus cular (Depo-Provera, Depo-sub) Provera, Depo-Provera Contraceptive). E tambm disponvel em comprimidos (Provera) para tratar irregularidades menstruais e sangramento uterino anormal. Um uso do frmaco em com primidos para um fim diferente daquele para o qual foi especificamente projetado e aprovado no tratamento do cncer avanado de mama. Medroxiprogesterona tem vrias interaes com ou tros frmacos. Aminoglutetimida e rifampicina reduzem os efeitos progestnicos de medroxiprogesterona. Medroxiprogesterona pode interferir com os efeitos da bromocriptina, causando a parada da menstruao. Alm das reaes adversas comuns a todas as progesti nas, as reaes medroxiprogesterona podem incluir: sonolncia febre erupo ganho ou perda de peso

usados para tratamento paliativo do cncer avanado de prstata. Esses frmacos baixam o nvel de testosterona no organismo sem os efeitos adversos cardiovasculares da castrao ou dos efeitos cardiovasculares adversos do dietilestilbestrol (outro frmaco usado para tratar o cn cer de prstata inopervel). A maioria dos anlogos do hormnio liberador de gonadotropina age sobre a hipfise. Eles aumentam a secreo de hormnio luteinizante (L H ), que estimula a produo de testosterona. O nvel mximo de testostero na alcanado 72 h aps a administrao diria. Contudo, com a administrao a longo prazo, esses frmacos inibem a liberao de LH pela hipfise. Isso inibe ou bloqueia a liberao de testosterona pelos test culos. Como as clulas tumorais da prstata so estimu ladas pela testosterona, o nvel reduzido de testosterona alentece seu crescimento. No foram documentadas interaes entre frmacos dos anlogos do hormnio liberador de gonadotropina.

Goserelina
Alm de seu uso como tratamento paliativo do cncer de prstata, goserelina (Zoladex) pocle ser usada como tra tamento paliativo do cncer avanado de mama. Gosere lina fabricada como um implante mensal ou trimestral. Vem em uma bolsa aluminizada lacrada contendo uma cpsula dessecante. Goserelina administrada por injeo SubQem um regime de 28 dias ou de 3 meses. Para os primeiros 8 dias de tratamento, o frmaco absorvido lentamen te. Contudo, aps 8 dias, absorvido rpida e conti nuamente.

Megestrol
Comprimidos de megestrol so usados para o tratamen to paliativo do cncer de endomtrio ou de mama. E tambm fabricada como uma suspenso oral (Megace) para uso no tratamento da anorexia, caquexia (perda

Frmacos Antineoplsicos

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Leuprolida
H diferentes formas injetveis de leuprolida (Lupron Depot, Lupron, Eligard). Est disponvel como injeo, como um p para injeo e como depsito de 3, 4 ou 6 meses (microesferas que tm de ser reconstitudas com diluente antes da injeo). Diferentes marcas de leuprolida podem ser adminis tradas de modos diferentes, por injeo SubQ ou IM. Como so liberadas de modo diferente, as diferentes for mas de leuprolida no so intercambiveis. A injeo de leuprolida armazenada abaixo da temperatura ambiente. Contudo, diferentes marcas de leuprolida de depsito tm diferentes requisitos de ar mazenamento. Por exemplo, Lupron armazenado temperatura ambiente, enquanto Eligard tem de ser re frigerado.

Triptorelina pode causar dor esqueltica. Menos habi tualmente, ela pode tambm causar: hipertenso diarreia reteno urinria >

Esses efeitos colaterais so os que se observam alm das reaes adversas comuns aos anlogos do hormnio liberador de gonadotropina.

FRMACOS ANTINEOPLASICOS NATURAIS


Alguns frmacos antineoplsicos so conhecidos como produtos naturais. Eles derivam de substncias naturais e afetam diretamente os processos naturais.

Triptorelina
Triptorelina (Trelstar Depot, Trelstar LA) fabricada como microgrnulos para injeo. Os microgrnulos po dem ser incorporados em uma formulao de depsito e dados como uma injeo IM mensal. Os microgrnulos de triptorelina podem tambm ser fabricados como uma formulao de ao prolongada. Essa forma adminis trada a cada 84 dias como uma injeo IM. Ambas as for mas de triptorelina tm de ser reconstitudas com gua estril antes do uso. Triptorelina age de modo diferente dos outros anlo gos do hormnio liberador de gonadotropina. Ela age bloqueando a secreo de gonadotropina. Aps a pri meira dose, os nveis de LH, de hormnio foliculoestimulante (FSH), de testosterona e de estradiol aumentam repentinamente. Aps administrao contnua a longo prazo, as secrees de LH e FSH caem a uma velocidade constante. A produo testicular e ovariana de esteroides diminui. Em homens, a testosterona cai a um nvel visto em homens castrados cirurgicamente. Como resultado, os tecidos e as funes que dependem desses hormnios se tornam inativos. Os nveis diminudos de testosterona lentificam o crescimento do tumor.

Alcalides da Vinca
Alcalides da vinca so bases nitrogenadas derivadas da

planta vinca. Eles so empregados para tratar vrios tipos diferentes de cnceres, que incluem: cncer metasttico cle testculo cncer de mama doena de Hodgkin Eles atuam ao paralisar a funo normal dos microtbulos nas clulas. Microtbulos so estruturas envolvidas no movimento de DNA. Os alcalides da vinca interrom pem sua funo ao se ligarem a uma protena chama da microtubulina nos microtbulos. Como resultado, os microtbulos no podem separar os cromossomos de modo adequado. Os cromossomos se espalham pelo citoplasma (lquido dentro da clula) ou formam agru pamentos incomuns. Isso faz cessar a formao do fuso mittico, que necessrio para a diviso celular. As clu las no podem completar o processo de mitose (diviso celular) e morrem. Por isso, diz-se que os alcalides da vinca so especficos para a fase M. A paralisao dos microtbulos pode tambm afetar alguns tipos de movimento celular, fagocitose (engolfamento e destruio de microrganismos e restos celula res) e funes do SNC.

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Anlogos do Hormnio Liberador de Gonadotropina


As reaes adversas aos anlogos do hormnio liberador de gonadotropina geralmente relatadas so: ondas de calor impotncia desejo sexual diminudo Outras reaes adversas podem incluir: edema perifrico nuseas e vmitos constipao intestinal anorexia

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Alcalides da Vinca


Pacientes tomando alcalides da vinca podem sentir: nuseas vmitos constipao intestinal estomatite (feridas ou inflamao da boca) anormalidades neuromusculares alopecia (perda de cabelo) reversvel

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Captulo 14

Vimblastina
Vimblastina usada para o tratamento paliativo de vrios cnceres diferentes, incluindo: cncer metasttico de testculo linfomas sarcoma de Kaposi (o cncer mais habitualmente rela cionado com a AIDS) cncer de mama neuroblastoma (um tumor altamente maligno no sis tema nervoso simptico) coriocarcinoma
A

o. Esse frmaco usado para tratar condies graves, como o cncer pulmonar de clulas pequenas, o cncer metasttico de mama, o cncer de ovrio e a doena de fi Hodgkin. E geralmente administrada semanalmente como injeo IV por 6 a 10 min. Vinorelbina fechada deve ser refrigerada e protegida cla luz. Contudo, os fras cos fechados so estveis em temperaturas de at 25 C (77 F) por at 72 h.
>

Podofilotoxinas
Podofilotoxinas so glicosdios semissintticos (com

E fabricada como injeo e como p para injeo. A ad ministrao apenas por IV. E injetada em uma infuso IV que escoa ou diretamente em uma veia por 1 min. Injeo bacteriosttica de cloreto de sdio tem de ser adicionada ao p antes da injeo. A soluo reconstitu da pode ser refrigerada por 28 dias. Vimblastina fechada deve tambm ser refrigerada. Vimblastina pode interagir com outros frmacos. Eritromicina pode aumentar a toxicidade da vimblastina. Vimblastina diminui os nveis plasmticos de fenitona. Ela tambm causa reaes alm daquelas de todos os al calides da vinca. Vimblastina pode produzir intensa ardncia ou quei mao na base do tumor 1 a 3 min aps a administra o. Isso geralmente dura de 20 min a 3 h. Vimblastina suprime a funo da medula ssea.

postos qumicos que contm glicdios que so ativados por uma enzima). Eles so especficos do ciclo celular e agem durante as fases G2 e S tardia do ciclo celular. Embora seu mecanismo de ao no seja bem enten dido, podofilotoxinas produzem vrias alteraes nas c lulas tumorais. Em baixas concentraes, esses frmacos bloqueiam as clulas na fase G2 ou S tardia. Em altas concentraes, elas paralisam as clulas na fase G2. Podofilotoxinas podem tambm quebrar uma das fitas do DNA. Elas bloqueiam o transporte de nucleotdios e o processo da incorporao deles nos cidos nucleicos. Podofilotoxinas tm poucas interaes significativas com outros frmacos.

Etoposdeo
Etoposdeo (Toposar, Etopophos) eficaz no tratamen to do cncer de testculo, do linfoma no Hodgkin, do

Vincristina
Vincristina (Vincasar PFS) empregada em terapia de combinao para tratar:
*

doena de Hodgkin linfoma no Hodgkin tumor de Wilms cncer em tecidos musculares

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas s Podofilotoxinas


A maioria dos pacientes que recebem podofilotoxinas apresenta perda de cabelo. Isso se deve ao fato de os frmacos antineoplsicos terem um efeito sistmico: eles afetam todas as clulas do organismo, no apenas as cancerosas. Algumas reas do organismo tm clulas que esto crescendo e se dividindo em uma velocidade rpida, como as clulas cancerosas. Essas reas, incluindo os revestimentos da boca e do estmago e os folculos capilares, so especialmente sensveis. Perda de cabelo no ocorre com todos os antineoplsi cos. Depende do frmaco, da dose e do paciente. Outras reaes adversas incluem: nuseas e vmitos anorexia estomatite supresso da medula ssea, causando leucopenia e menos habitualmente trombocitopenia hipotenso aguda (se uma podofilotoxina infundida na veia muito rapidamente)

E tambm empregada no tratamento da leucemia linfoctica aguda. Vincristina fabricada como injeo. E administrada apenas IV, 1 vez/semana. Como a vimblastina, dada di retamente em uma veia ou em um tubo de uma infuso IV que escoa por 1 min. Vincristina tem vrias interaes com outros frmacos. Vincristina reduz o efeito da digoxina. Asparaginase diminui o metabolismo heptico da vin cristina, aumentando o risco de toxicidade. Os bloqueadores dos canais de clcio concorrem para o acmulo de vincristina, aumentando o risco de to xicidade. Alm das reaes adversas comuns a todos os alcalides da vinca, vincristina pode causar supresso da medula ssea.

Vinorelbina
Como os outros alcalides da vinca, vinorelbina (Navel* bine) administrada apenas IV. E fabricada como inje

Frmacos Antineoplsicos

315

cncer cle pulmo e da leucemia aguda. Est disponvel em frascos ou p para injeo. Est tambm disponvel em cpsulas. Cpsulas de etoposdeo oral tm de ser manipuladas com cuidado e aviadas em contentores * resistentes a crianas. E importante usar luvas quan do da manipulao desse frmaco. As cpsulas so ge ralmente tomadas por 4 a 5 dias. Cpsulas de etopos deo podem ser armazenadas sob refrigerao por at 24 meses. A injeo de etoposdeo administrada IV. Pode ser dada em ciclos, com um intervalo de 3 a 4 semanas entre os cursos de tratamento. Etoposdeo deve ser diludo an tes do uso. A soluo normalmente administrada por 30 a 60 min. A soluo injetvel diluda estvel por at 96 h temperatura ambiente. Alm das reaes adversas comuns a todas as podofilotoxinas, etoposdeo pode aumentar o risco de sangramento em pacientes fazendo uso de varfarina.

Alentuzum abe
Alentuzumabe (Campath) fabricado como um concen trado para soluo injetvel. E administrado por infuso IV por 2 h. A dose gradualmente aumentada para a dose mxima em 3 a 7 dias. O paciente deve estar prmedicado com difenidramina e acetaminofeno antes da primeira infuso e antes do aumento de cada dose. Alentuzumabe deve ser usado dentro de 8 h da diluio. Alentuzumabe diludo pode ser armazenado tempera tura ambiente ou refrigerado. Contudo, alentuzumabe no diludo tem de ser refrigerado. As reaes adversas ao alentuzumabe incluem: mielossupresso risco aumentado de infeces oportunistas, como pneumocistite, pneumonia e infeces fngicas e virais Essas so reaes adversas comuns que se somam s de todos os anticorpos monoclonais.

Teniposdeo
Teniposdeo (Vumon) mostrou alguma atividade em tra* tar doena de Hodgkin, linfomas e tumores cerebrais. E fabricado como injeo e administrado por via intrave nosa. Ampolas fechadas de teniposdeo tm de ser refri geradas. Teniposdeo pode aumentar o clearance e os nveis in tracelulares de metotrexato. Teniposdeo no diludo pode amolecer ou rachar equipamentos ou dispositivos de plstico. As solues de vem ser preparadas em vidro ou plstico de poliolefina.

Gentuzum abe Ozogamicina


Gentuzumabe ozogamicina (Mylotarg) fabricado como p para injeo. Aps reconstituio, normal mente administrado por infuso IV por 2 h. Tem de ser reconstitudo com gua estril e a seguir diludo antes do uso. Deve ser diludo apenas com uma soluo de clo reto de sdio a 0,9%. A soluo reconstituda pode ser armazenada por menos de 2 h temperatura ambiente ou sob refrigerao. Contudo, aps diluio, pode ser armazenada por at 16 h temperatura ambiente. Alm das reaes adversas comuns aos outros anti corpos monoclonais, gentuzumabe ozogamicina pode causar: mielossupresso significativa hepalotoxicidade

ALERTA

ANTICORPOS MONOCLONAIS
A tecnologia de DNA recombinante levou ao desenvol vimento de anticorpos monoclonais. Esses anticorpos artificiais so planejados para ter como alvo substncias especficas como outras clulas imunes ou clulas can cerosas. Eles mostraram ao em tratar tanto tumores quanto cnceres hematolgicos, como: linfoma no Hodgkin leucemia linfoctica aguda leucemia mieloide aguda cncer de mama

Ibritumomabe Tiuxetana
Ibritumomabe tiuxetana (Zevalin) vem com injeo em um kit com aceuito de sdio, um frasco de formulao tamponada, um frasco de reao e rtulos de identifica-

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Anticorpos Monoclonais


Todos os anticorpos monoclonais esto associados a rea es relacionadas com a infuso que ocasionalmente so fatais. Elas incluem: febre calafrios encurtamento da respirao hipotenso anafilaxia

Anticorpos monoclonais se localizam e se ligam a c lulas cancerosas ou a outras clulas imunes estiverem no organismo. Eles se ligam a receptores alvo ou a clulas cancerosas e causam a morte do tumor ou da clula por vrios modos. Eles podem: induzir a morte celular programada recrutar outros elementos do sistema imune para ata car a clula cancerosa fornecer uma dose de um quimioterpico txico ou de radiao ao local do tumor

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Captulo 14

o. O regime de tratamento dado em duas etapas. A primeira etapa uma infuso nica de rituximabe (no incluso no kit) e a seguir uma dose fixa de IN-111 ibritumomabe tiuxetana administrada como uma impulso IV de 10 min. A segunda etapa ocorre depois de 7 a 9 dias. E uma segunda infuso de rituximabe, seguida de Y-90 ibritumomabe tiuxetana dada por impulso IV de 10 min. Ibritumomabe tiuxetana preparada diferentemente em suas duas formas diferentes, por isso importante se guir as instrues exatas. Ambas as formas desse frmaco devem ser refrigeradas. Esse frmaco pode interferir com a ao de outros, como: varfarina cido acetilsaliclico clopidogrel ticlopidina AINEs azatioprina ciclosporina corticosteroides

Esses frmacos bloqueiam a ao da enzima topoiso merase, que lesa o D NA da clula. Eles podem ser em pregados para combater tumores slidos e cnceres he * matolgicos, como: cncer colorretal cncer pulmonar de clulas pequenas cncer ovariano leucemia mieloide aguda

A enzima topoisomerase normalmente permite que o DNA super-helicoidizado relaxe. Os inibidores da to poisomerase I agem se ligando ao complexo DNA-topoisomerase I. Eles impedem o DNA de se liberar e causa a quebra das fitas do DNA. Isso concorre para a falncia da sntese de DNA.

ALERi

Os inibidores da topoisomerase I tm como ori gem a rvore chinesa Camptotheca acuminata.

Irinotecana
Irinotecana (Camptosar) dada como parte de um re gime de tratamento com outros frmacos (5-fiuoruracila e leucovorina) no tratamento de cncer de clon ou de reto. Pode ser empregada tambm no tratamento do cncer pulmonar. Esse frmaco produzido como inje o. E dado por infuso por 90 min. Pode ser dado se manalmente ou uma vez a cada 3 semanas, dependendo do regime de tratamento. Irinotecana tem de ser diluda antes do uso. A soluo diluda pode ser refrigerada por 48 h se protegida da luz. Irinotecana pode interagir com vrios ouos frmacos.

Esse frmaco est associado a mielossupresso aumen tada.

Rituximabe
Rituximabe (Rituxan) normalmente empregado como parte do regime de tratamento com outros antineopl sicos. Pode tambm ser empregado no tratamento da artrite reumatoide. Esse frmaco administrado por in fuso IV. Rituximabe deve ser armazenado sob refrigera o e protegido da luz solar direta. Como a soluo no contm conservante, solues diludas de rituximabe tm de ser refrigeradas.

Trastuzumabe
Trastuzumabe (Herceptin) dado sozinho ou com ou tros quimioterpicos para tratar o cncer de mama. E produzido como p para injeo. O frmaco normal mente administrado por infuso IV 1 vez/semana. A pri meira infuso deve durar 90 min. Se bem tolerada pelo paciente, outras infuses podem ser de 30 min. Trastuzu mabe no pode ser dado por um cateter IV que j tenha sido usado para solues de dextrose. O armazenamento de trastuzumabe e a soluo de trastuzumabe devem ficar sob refrigerao. A soluo reconstituda pode ser armazenada por 28 dias. Uma vez diluda, a soluo deve ser usada dentro de 24 h. Trastuzumabe aumenta a toxicidade cardaca relacio nada com a administrao de antraciclina.

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Inibidores da Topoisomerase I


As reaes mais comuns aos inibidores da topoisomerase I incluem: diarreia clicas abdominais perda ou afinamento do cabelo sudorese e salivao aumentadas nuseas, vmitos e perda de apetite cansao lacrimejamento

Ocasionalmente, estas outras reaes podem ocorrer: inflamao e lceras de boca cimbras erupes que podem coar mielossupresso significativa (rara) efeitos temporrios sobre resultados de testes hep ticos

INIBIDORES DATOPOISOM ERASE \


Inibidores da topoisomerase I so derivados da campto-

tecinas, uma substncia qumica que contm nitrognio (alcalide).

Frmacos Antineoplsicos

317

Cetoconazol aumenta de modo significativo os nveis sanguneos de SN-38 (um metablito ativo da irinote cana), aumentando o risco de toxicidades relaciona das com o emprego de irinotecana. Tomar diurticos com irinotecana pode piorar a de sidratao causada pela diarreia relacionada com a irinotecana. Laxativos tomados com irinotecana podem induzir diarreia. Quando proclorperazina dada com irinotecana, h uma probabilidade aumentada de toxicidades extrapiramidais.

mil, zafirlucaste e zileuton), bortezomibe pode causar toxicidade ou reduzir a eficcia desses frmacos. Tomar bortezomibe com hipoglieemiantes orais pode causar hipoglicemia e hiperglicemia em pacientes diabticos. As reaes adversas mais comuns ao bortezomibe in cluem: fadiga, mal-estar ou fraqueza nuseas e vmitos diarreia ou constipao intestinal perda de apetite febre neuropatia perifrica dor de cabea hipotenso hepatotoxicidade cardiotoxicidade, como arritmias, falncia cardaca, isquemia miocrdica e infarto, edema pulmonar e derrame pericrdico

Reaes menos comuns incluem:

Topotecana
Topotecana (Hycamtin) produzida como p para in jeo. A injeo dada como parte do tratamento de cncer de colo uterino, de ovrio e pulmonar de clulas pequenas. O p deve ser reconstitudo com gua est ril e administrado por infuso IV por 30 min. A soluo reconstituda estvel por 24 h temperatura ambiente.

TERAP/AS DIREC/ONADAS
Uma abordagem revolucionria para tratamentos contra o cncer envolve frmacos que tm como alvo diferentes protenas. Essas protenas causam o crescimento de tipos especficos de cncer. Pacientes devem evitar a gravidez enquanto em uso de frmacos de terapia direcionada, pois estes causaram dano fetal e morte em animais de estudo. H tambm reaes adversas especficas a cada terapia.

Gefitinibe
Gefitinibe (Iressa) usado como agente nico para pa cientes com cncer pulmonar de clulas no pequenas que no responderam a dois regimes quimioterpicos padres. Est disponvel como comprimidos orais. Um comprimido dado diariamente, com ou sem alimento. Esse frmaco deve ser armazenado temperatura am biente controlada. Gefitinibe age bloqueando a tirosinoquinase do re ceptor 1 do fator de crescimento epidrmico. Essa subs tncia expressa em excesso em alguns cnceres, como o cncer pulmonar de clulas no pequenas. As seguintes interaes entre frmacos podem ocor rer com gefitinibe: Nveis plasmticos de gefitinibe esto diminudos quando esse frmaco dado com carbamazepina, dexametasona, erva-de-so-joo, fenobarbital, fenitona ou rifampicina. Tomar gefitinibe em combinao com altas doses de ranitidina com bicarbonato de sdio reduz os nveis de gefitinibe. A administrao de gefitinibe com varfarina aumenta o risco de sangramento. Reaes adversas ao gefitinibe incluem: erupo diarreia crescimento anormal dos clios leso pulmonar e heptica

Bortezomibe
Bortezomibe (Velcade) usado para tratar mieloma mltiplo que recidivou aps quimioterapia padro. Ele age bloqueando os proteossomos, complexos proteicos que esto envolvidos em importantes funes do ciclo celular e tambm promovem o crescimento do tumor. Bortezomibe rompe o processo celular normal e leva morte celular por protelise (o processo de degradao de protenas). Bortezomibe no absorvido oralmente e tem de ser dado IV. E produzido como p para injeo. O p tem de ser reconstitudo antes do uso. Aps reconstituio, o frmaco pode ser armazenado por at 8 h em uma serin ga temperatura ambiente. Bortezomibe fechado deve ser armazenado em temperatura ambiente controlada e protegido da luz. Bortezomibe pode interagir com outros frmacos. Quando tomado com frmacos que afetam certas en zimas CYP450 (como amiodarona, carbamazepina, cimetidina, diltiazem, eritromicina, fenitona, fenobarbital, fluoxetina, nevirapina, rifampicina, verapa-

Imatinibe
Imatinibe (Gleevec) usado para tratar leucemia mieloide crnica, leucemia linfoide e tumores do estroma GI. E

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Captulo 14

fabricado como comprimidos orais. Os comprimidos so tomados com uma refeio e um copo grande de gua. Eles so tomados 1 ou 2 vezes/dia, dependendo da dose. Para pacientes que no podem deglutir os comprimidos, eles podem ser dissolvidos em gua ou suco de ma. Em pacientes com leucemia mieloide crnica, uma protena chamada BCR-ABL estimula outras tirosinoquinases. Isso causa nveis anormalmente altos de produo de leuccitos. Imatinibe se liga aos locais onde normal mente a adenosina trifosfato se liga protena BCR-ABL. Isso paralisa a produo anormal de leuccitos. Imatinibe conhecido por causar vrias interaes entre frmacos. Como o gefitinibe, nveis plasmticos de imatinibe es to aumentados quando esse frmaco dado com carbamazepina, dexametasona, erva-de-so-joo, fenitona, fenobarbital ou rifampicina. Tambm semelhantemente ao gefitinibe, administrar imatinibe com varfarina aumenta o risco de sangramento. Quando tomados com imatinibe, frmacos como cetoconazol, claritromicina, eritromicina e itraconazol podem aumentar os nveis de imatinibe. Quando dado com sinvastatina, imatinibe aumenta em trs vezes os nveis de sinvastatina. Imatinibe aumenta os nveis plasmticos de outros frmacos metabolizados pelo citocromo P450, como triazolo-benzodiazepinas, bloqueadores de canais de clcio di-hidropiridnicos e certos inibidores da HMGCoA redutase. Tomar imatinibe pode resultar em vrias reaes adver sas, como: edema periorbital e edema dos membros inferiores, possivelmente resultando em edema pulmonar, der rames e falncia cardaca ou renal nuseas vmitos anormalidades da funo heptica mielossupresso (especialmente neutropenia e trombocitopenia)

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas ao Trixido de Arsnio


Trixido de arsnio pode causar anormalidades eletrocardiogrficas. Isso pode progredir para arritmias potencial mente fatais. Outras reaes adversas possveis incluem: ansiedade dor de cabea dores musculares e sseas erupo hipocalcemia insnia leso heptica nuseas e vmitos tremor vertigem

Alm disso, o trixido de arsnio pode produzir uma toxi cidade caracterstica chamada de sndrome de diferencia o APL, que se caracteriza por uma contagem aumenta da de leuccitos com angstia respiratria. Essa sndrome pode ser fatal se no tratada imediatamente com corti costeroides.

de aguda). Esse frmaco age provocando a fragmentao do DNA. E indicado quando o tratamento padro falha. Trixido de arsnio fabricado como injeo. E admi nistrado por IV. Antes da administrao, tem de ser dilu do. O frmaco diludo pode ser armazenado tempera tura ambiente por 24 h ou refrigerado por at 48 h. Dar trixido de arsnio com outros frmacos conheci dos por prolongar o intervalo Q T pode aumentar o risco de arritmias cardacs.

Asparaginases
Asparaginases so empregadas para tratar leucemia lin-

FARMACOS ANTINEOPLASICOS NO CLASSIFICVEIS


Muitos outros antineoplsicos no podem ser includos nas classificaes existentes. Esses frmacos tm diferen tes usos e efeitos sobre o organismo. As interaes entre frmacos e as reaes adversas so especficas para cada frmaco.

foctica. Elas so frmacos especficos de ciclo celular que agem durante a fase GI. A maioria das clulas pode sintetizar asparagina, um aminocido encontrado em protenas. Contudo, algumas clulas tumorais dependem de outras fontes de asparagi na para sobreviver. As asparaginases ajudam a degradar as asparaginas em cido asprtico e amnia. Quando so privadas de seu fornecimento de asparagina, as clulas tumorais morrem. As asparaginases podem interagir com outros frmacos. Asparaginases podem reduzir a eficcia do metotre xato. Tomar asparaginases com prednisona ou vincristina aumenta o risco de toxicidade.

Trixido de Arsnio
Trixido de arsnio (Trisenox) um tratamento comer cialmente disponvel para pacientes com leucemia promieloctica aguda (uma forma rara de leucemia mieloi-

Asparaginase
Asparaginase (Elspar) empregada principalmente em combinao com quimioterapia padro para induzir

Frmacos Antineoplsicos

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T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Frmacos de Asparaginase


Muitos pacientes recebendo asparaginases desenvolvem nuseas e vmitos. Outras reaes adversas incluem: febre dor de cabea dor abdominal pancreatite coagulopatia hepatotoxicidade

Procarbazina fabricada como cpsulas orais. Ela pode ter interaes significativas com outros frmacos. Quando tomada com depressores do SNC, procarba zina produz efeito aditivo. Tomar procarbazina com meperidina pode resultar em hipotenso grave e morte. Devido s propriedades de IMAOs da procarbazina, podem ocorrer reaes hipertensivas quando ad ministrada com simpaticomimticos, antidepressivos e alimentos ricos em tiramina (como vinho, iogurte, queijo curado e bananas).

Esses frmacos podem tambm causar anafilaxia. Isso mais provvel de ocorrer com dose IV intermitente do que com dose IV diria ou injees IM. O risco de uma reao surge com cada tratamento sucessivo. Alm disso, podem ocorrer reaes de hipersensibilidade.

Hidroxiureia
Hidroxiureia (Droxia, Ilydrea) empregada de modo mais habitual em pacientes com leucemia mielognica crnica. Alm disso, pode levar a melhora temporria dos sintomas em alguns pacientes com melanomas me tastticos. E tambm usada em terapia de combinao com radioterapia para tratar tumores slidos e cnceres de cabea, pescoo e pulmo. Hidroxiureia bloqueia a enzima ribonucleotdio redutase. Como essa enzima necessria para a sntese de DNA, o frmaco afeta o ciclo celular. Ele mata as clulas na fase S do ciclo celular e mantm as outras clulas na fase G l, na qual elas so mais suscetveis radiao. Hidroxiureia fabricada como cpsulas orais de di ferentes concentraes. Ela pode interagir com outros frmacos. Os seguintes potencializaro os efeitos txicos da hidroxiureia: frmacos citotxicos radioterapia

melhora dos sintomas em pacientes com leucemia lin* foctica aguda. E fabricada como p para injeo. O p reconstitudo e dado por injeo IM ou IV. Quando dado intravenosamente, esse frmaco normalmente introduzido em uma infuso j escoando. Asparaginase no contm quaisquer conservantes, portanto tem de ser armazenada sob refrigerao. Antes do uso, a soluo reconstituda deve ser refrigerada. E descartada aps 8 h ou se a soluo se torna turva.

Pegaspargase
Pegaspargase (Oncaspar) usada para tratar leucemia linfoctica aguda em pacientes que so alrgicos forma nativa da asparaginase. Ela vem como injeo. Como a asparaginase, esse frmaco deve ser dado por injeo IV ou IM. Deve ser armazenada sob refrigerao. Pores no utilizadas do frmaco tm de ser descartadas. O fr maco no deve ser administrado se foi agitado de modo vigoroso ou armazenado temperatura ambiente por mais de 48 h. Se o frmaco est turvo ou tem um precipi tado, deve ser descartado.

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas Procarbazina


Inicialmente, tomar procarbazina pode levar a sintomas semelhantes gripe como: febre calafrios sudorese letargia dor muscular

Procarbazina
Procarbazina (Malutane) usada para tratar doena de Hodgkin e tumores cerebrais primrios ou metastticos. Esse frmaco um derivado metil-hidraznico com pro* priedades de IMAO. E especfico de ciclo celular e atua na fase S. Procarbazina tem de ser ativada metabolicamente no fgado antes que possa produzir alteraes na clula. Ela pode: lesar os cromossomos suprimir a mitose bloquear a sntese de DNA, RNA e protenas

Supresso da medula ssea de incio tardio a toxicidade mais comum relacionada com a procarbazina. Esse efei to relacionado dose. Outras reaes adversas podem incluir: pneumonite intersticial (inflamao do pulmo) fibrose pulmonar (cicatriz) nuseas vmitos estomatite diarreia

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Captulo 14

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas Hidroxiureia


O tratamento com hidroxiureia leva a poucas reaes ad versas. As que podem ocorrer incluem: supresso da medula ssea sonolncia dor de cabea nuseas e vmitos anorexia nveis elevados de cido rico (isso pode exigir que alguns pacientes tomem alopurinol para evitar leso renal)

malidades sanguneas pode aumentar a supresso da medula ssea. Interferons alfa aumentam o risco de falncia renal.
A

Interferon Alfa-2b
Interferon alfa-2b (Intron) est disponvel como p para soluo e como soluo injetvel em canetas de dose ml tipla ou frascos. Alm de seus usos no tratamento do cn cer, empregado para tratar hepatites B e C crnicas. O p tem de ser reconstitudo com gua estril antes da injeo ou infuso IV. A soluo injetvel no recomendada para administrao por via intramuscular. O p reconstitudo deve ser usado imediatamente, mas, se necessrio, pode ser armazenado por at 24 h sob refrigerao.

Interferon Alfa-n3 Interferons


Uma famlia de glicoprotenas de ocorrncia natural chamada de interferons pode combater o cncer. H trs principais tipos de interferons.
Interferons alfa derivam dos leuccitos. Interferons beta derivam de clulas do tecido conjun

Alfa-n3 (Alferon N ) fabricado como injeo. E normal mente empregado para tratar condiloma acuminata. Ele tem de ser refrigerado.

Aldesleucina
Aldesleucina (Proleukin) fabricada atravs de um pro cesso de DNA recombinante humano. Deriva da inter-

tivo chamadas de fibroblastos. Interferons gama derivam cle fibroblastos e de linfcitos. Interferons alfa mostram sua atividade mais promisso ra no tratamento de cnceres sanguneos, incluindo:
tricoleucemia

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas aos Interferons


A reao adversa mais comuns aos alfa interferons o de senvolvimento de sintomas semelhantes gripe, como: febre fadiga dor muscular dor de cabea calafrios dor articular

sarcoma de Kaposi relacionado com a AIDS condiloma acuminata (verruga genital) Esses frmacos tambm demonstraram alguma atividade contra leucemia mielognica crnica, linfoma, mieloma mltiplo, melanoma e carcinoma de clulas renais. Embora seu mecanismo exato no seja conhecido, os interferons alfa se ligam a receptores especficos de membrana na superfcie celular. Aps a ligao, eles ini ciam dentro da clula uma sequncia cle eventos que afe tam certas enzimas. Esse processo pode ser a razo pela qual os interferons so capazes de: bloquear a replicao virai suprimir o crescimento celular potencializar a atividade dos macrfagos (clulas que circundam e destroem organismos invasores) aumentar a citotoxicidade de linfcitos para clulas-alvo Interferons interagem com outros frmacos. Interferons podem potencializar os efeitos de depres sores do SNC. Eles aumentam de modo substancial a meia-vida de metilxantinas (incluindo teofilina e aminofilina). O uso simultneo de interferons com uma vacina de vrus vivo pode estimular a replicao virai, aumen tando as reaes adversas vacina e diminuindo a res posta de anticorpos do paciente. Tomar interferons enquanto se submete a radiote rapia ou tambm toma um frmaco que cause anor

A toxicidade hematolgica ocorre em at metade dos pa cientes tomando interferons. Eles podem produzir: leucopenia neutropenia trombocitopenia anemia

Reaes adversas Gl incluem: anorexia nuseas diarreia Outras reaes adversas associadas ao tratamento com interferons so: tosse dificuldades respiratrias hipotenso edema dor no peito falncia cardaca

Frmacos Antineoplsicos

321

N o Ba l c o
Sendo Informado Sobre Interferons
Um paciente entrega uma receita de interferon na fa rm cia. Onde o farm acutico deve encontrar o interferon? O interferon guardado no refrigerador. O que necessrio aviar com o interferon para que seja adm inistrado?

Altretamina
Altretamina (Hexalen) um antineoplsico citotxico sinttico, o que significa que um quimioterpico para atacar as clulas tumorais. E usado como tratamento pa liativo para pacientes com cncer de ovrio. Altretamina fabricada em cpsulas. E geralmen te dada por 14 a 21 dias consecutivos em um ciclo de 28 dias. A dose total diria dada em quatro doses divi didas aps as refeies e ao deitar. No se sabe como a altretamina age. Contudo, ela se transforma em frmacos alquilantes. Altretamina tem poucas interaes significativas com outros frmacos. Tomar altretamina com cimetidina pode aumentar a toxicidade de altretamina. IMAOs tomados com altretamina podem causar hi potenso ortosttica grave (uma queda de presso sangunea ao se pr de p).

Seringas e agulhas sero necessrias para administrar o interferon. Interferon administrado por injeo SubQou IM. sua responsabilidade garantir que o paciente tenha agulhas e seringas se o produto no vem com elas ou no estejam pr-enchidas.
A prescrio do paciente de interferon alfa. O que voc pode esperar em termos de reao adversa mais comum do paciente a esse frm aco?

As reaes adversas comuns interferona alfa so sintomas semelhantes aos da gripe, que podem incluir febre, fadiga, dor muscular, dor de cabea, calafrios e dor articular

Paclitaxel
Paclitaxel (Onxol, Taxol, Abraxane) um taxano usa do para tratar cncer metasttico de ovrio e cncer de mama aps a quimioterapia ter falhado. Pode tambm ser usado no tratamento de cnceres de cabea e de pes coo, cncer de prstata e cncer de pulmo de clulas no pequenas. O frmaco age paralisando a rede de microtbulos necessria para a mitose e para outras funes vitais da clula. Paclitaxel produzido como p para injeo. E ad ministrado por via intravenosa. Devem ser usadas luvas para manipular o frmaco. O frmaco tem de ser diludo antes do uso. A soluo diluda permanece estvel por at 27 h temperatura ambiente. Paclitaxel pode interagir com outros frmacos. Tomar paclitaxel com cisplatina pode causar efeitos aditivos de supresso da medula ssea. Fenitona pode diminuir os nveis sricos de paclita xel, levando a um efeito reduzido do frmaco.

leucina 2, uma protena natural que estimula o cresci mento de certos leuccitos. Aldesleucina usada para combater o carcinoma metasttico de clulas renais. E tambm empregada no tratamento do melanoma metas ttico e do sarcoma de Kaposi. Aldesleucina fabricada como p para injeo. E administrada por infuso IV de 15 min a cada 8 h. H normalmente dois ciclos de tratamento de 5 dias separa dos por um perodo de descanso de pelo menos 7 dias. O frmaco necessita ser armazenado sob refrigerao e protegido da luz. Aldesleucina reconstituda ou diluda estvel por at 48 h sob refrigerao.

ALERTA
da luz.

Muitos antineoplsicos tm de ser protegidos

O mecanismo exato de como a aldesleucina age no claro. Pensa-se que o frmaco estimule uma reao imunolgica contra o tumor. Aldesleucina interagir com outros frmacos. Tomar aldesleucina com frmacos que tenham pro priedades psicotrpicas (como opioides, analgsicos, antiemticos, sedativos e tranquilizantes) pode pro duzir efeitos aditivos sobre o SNC. Glicocorticoides podem reduzir os efeitos antitumorais de aldesleucina. Frmacos anti-hipertensivos podem aumentar os efei tos hipotensivos de aldesleucina. Tomar aldesleucina com frmacos que so txicos aos rins (como aminoglicosdios), medula ssea (como quimioterpicos citotxicos), ao corao (como doxorrubicina) ou ao fgado (como metotrexato ou as paraginase) pode aumentar a toxicidade dos frma cos a esses rgos.

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas Aldesleucina


Durante ensaios clnicos, mais de 15% dos pacientes desen volveram reaes adversas aldesleucina. Elas incluem: congesto pulmonar e dificuldade em respirar anemia, trombocitopenia e leucopenia bilirrubina, transaminase e fosfatase alcalina elevadas hipomagnesemia (baixos nveis sanguneos de magn sio) e acidose produo urinria reduzida ou ausente nvel srico aumentado de creatinina estomatite nuseas e vmitos

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Captulo 14

Li

T e n h a Ca u t e l a

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas ao Docetaxel *


Reaes adversas ao docetaxel incluem: reaes de hipersensibilidade reteno hdrica leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia perda de cabelo estomatite dormncia e formigamento dor fraqueza e fadiga

Reaes Adversas Altretamina

Em ensaios clnicos, mais de 10% dos pacientes usando altretamina sentiram reaes adversas, como: nuseas e vmitos neurotoxicidade e neuropatia perifrica anemia Supresso de medula ssea tambm comum.

Quinupristina/dalfopristina podem aumentar os n veis sanguneos de paclitaxel, aumentando o risco de toxicidade.

Docetaxel
*

Como o paclitaxel, docetaxel (Taxotese) um taxano. E usado para tratar cncer metasttico de mama. Pode tam bm ser usado para tratar cnceres de cabea e de pesco o, cncer pulmonar de clulas no pequenas e cncer * de prstata. E administrado em uma infuso IV de 1 h. Uma conduta normal de tratamento pode ser uma vez a cada 3 semanas. O frmaco diludo deve ser armazenado em frascos de vidro ou frascos ou bolsas de polipropileno. Equipamentos de plstico no so recomendados. Doce taxel fechado pode ser armazenado entre 2 e 25 C (36 e 77 F). Deve permanecer temperatura ambiente por 5 min antes de ser misturado com o diluente. A soluo diluda pode ser armazenada temperatura ambiente por at 8 h, e a infuso permanece estvel por 4 h. Em termos de interao, ciclosporina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina podem alterar o meta bolismo de docetaxel. Ensaios clnicos de docetaxel em pacientes japonesas e americanas com cncer de mama revelaram diferenas significativas na incidncia de reaes adversas entre as duas culturas.

As mulheres japonesas tiveram mais probabilidade de desenvolver trombocitopenia: 1,4% contra 5,5%. Contu do, as mulheres japonesas nesse estudo tiveram menos probabilidade que as mulheres americanas (6% contra 29,1%) de desenvolver muitas de outras reaes adver sas, como reaes de hipersensibilidade. Outros resultados mostraram muito pouca incidn cia de reteno hdrica, efeitos neurossensoriais, dor muscular, infeco e desenvolvimento de anemia nas pacientes japonesas. O estudo tambm indicou que as pacientes japonesas tiveram mais probabilidades de de senvolver fadiga e fraqueza do que as americanas. Os resultados so importantes a se considerar quando do fornecimento de docetaxel s pacientes. Esses acha dos tambm fornecem pistas para se conhecer que rea es adversas esperar.

TESTE RPIDO
Responda as seguintes questes de mltipla escolha. 1. Por que as mostardas nitrogenadas so eficazes no tra tamento de tumores que aumentam a contagem de leuccitos de um indivduo? a. b. c. d. porque elas produzem leucopenia porque elas interagem com muitos outros frmacos porque elas so especficas da fase S nenhuma das anteriores

T e n h a Ca u t e l a Reaes Adversas ao Paclitaxel


Durante ensaios clnicos, 25% ou mais dos pacientes sen tiram estas reaes adversas: supresso da medula ssea reaes de hipersensibilidade traados EEG anormais neuropatia perifrica dor muscular e articular nuseas, vmitos e diarreia inflamao de mucosas perda de cabelo

2. Qual dos seguintes grupos de frmacos contm os que so especficos da fase S? a. b. c. d. frmacos antimetablitos frmacos similares aos alquilantes nitrosoureias etileniminas

3. Qual dos seguintes frmacos no est disponvel na forma oral? a. b. c. d. mercaptopurina doxorrubicina capecitabina gefitinibe

Frmacos Antineoplsicos

323

4. Qual dos seguintes itens no um efeito dos interfe rons alfa? a. b. c. d. bloqueio da supresso virai leso aos rgos da audio e do equilbrio supresso do crescimento celular potencializao dos efeitos dos depressores do SNC

4. Descreva dois usos do tamoxifeno. A

5. Quais so as reaes adversas mais comuns aos antine oplsicos? a. b. c. d. nuseas e vmitos perda de cabelo supresso da medula ssea todas as anteriores

5. Qual a diferena entre inibidores de armatase estei roidais e no esteroidais?

Responda as seguintes questes em uma a duas frases. 1. Qual a diferena entre frmacos especficos da fase S do ciclo celular e os frmacos no especficos do ciclo celular?

Responda as seguintes questes se verdadeiras ou falsas. 1. ____ Todos os cnceres afetam o mesmo estgio do ciclo celular, a fase S. 2. ____ Um anlogo um frmaco que tem semelhana estrutural com outra substncia. 3. ____ iVetotrexato especialmente til em tratar leu cemia linfoblstica aguda. 4. ____ Tumores dependentes de hormnios (especfi cos do gnero) so tratados com corticosteroides. 5. ____ Alcalides da vinca agem interrompendo o pro cesso de mitose, causando a morte das clulas tumorais. Correlacione o nome genrico de cada frmaco da colu na da esquerda com o nome comercial correto da colu na da direita. 1. bussulfana 2. triptorelina 3. bortezomibe 4. metotrexato 5. aldesleucina a. b. c. d. e. Proleukin Myleran Trexall Velcade Trelstar

2. Como agem os frmacos anlogos de pirimidinas?

3. Como os anticorpos monoclonais diferem dos anti biticos antineoplsicos?

324

Captulo 14

QUADRO DE CLASSIFICAAO DE FARMACOS


;

Classificao

Nome Genrico

Nome(s) Comercial(is) comprimidos: Leukeran comprimidos: Cytoxan injeo: Cytoxan cpsulas: Emcyt injeo: Ifex injeo: Mustargen comprimidos: Alkeran injeo: Alkeran comprimidos: Myleran injeo: Busulfex injeo: BiCNU implante: Gliadel Wafer cpsulas: CeeNU injeo: Zanosar injeo: DTIC-Dome injeo: (no mais vendida sob nome comercial) injeo: (no mais vendida sob nome comercial) injeo: Platinol A Q injeo: Eloxatin comprimidos: Trexall, Rheumatrex injeo: (no mais vendida sob nome comercial) comprimidos: Xeloda injeo: (no mais vendida sob nome comercial) injeo (lipossomal): (no mais vendida sob nome comercial) injeo: FUDR injeo: Adrucil creme tpico: Carac, Fluoroplex, Efudex soluo tpica: Efudex injeo: Gemzar injeo: Leustatin injeo: Fludara comprimidos: Purinethol injeo: Nipent comprimidos: Tabloid
continua

Mostardas nitrogenadas

clorambucila ciclofosfamida

estramustina ifosfamida mecloretamina melfalana

Sulfonatos de alquila

bussulfana

Nitrosoureias

carmustina

lomustina estreptozocina Triazinas Etileniminas Frmacos semelhantes aos alquilantes dacarbazina tiotepa carboplatina cisplatina oxaliplatina Anlogos do cido flico Anlogos de pirimidinas metotrexato

capecitabina citarabina

floxuridina fluoruracila

gencitabina Anlogos de purinas cladribina fludarabina mercaptopurina pentostatina tioguanina

Frmacos Antineoplsicos

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QUADRO DE CLASSIFICAO DE FRMACOS (Continuao)


A
Classificao Nome Genrico Nome(s) Comercial(is) injeo: Cerubidine injeo (lipossomal): Daunoxome injeo: Adriamycin injeo ( lipossomal): Doxil injeo: Idamycin PFS injeo: Blenoxane injeo: Cosmegen injeo: (no mais vendida sob nome comercial) injeo: Novantrone comprimidos: Aromasin comprimidos: Arimidex comprimidos: Femara injeo: Faslodex comprimidos: (no mais vendidos sob nome comercial) soluo oral: Soltamox comprimidos: Androxy comprimidos: Teslac injeo: Andro LA, Delatestryl creme tpico: First-Testosterone MC pomada tpica: First-Testosterone gel tpico: Androgel, Testim injeo: (no mais vendida sob nome comercial) adesivo transdrmico: Androderm comprimido bucal: Striant implante: Testopel Pellet

Antibiticos antineoplsicos

daunorrubicina

doxorrubicina

idarrubicina bleomicina dactinomicina mitomicina Inibidores da aromatase mitoxantrona exemestana anastrozol letrozol Antiestrognios fulvestrant tamoxifeno

Andrognios

fluoximesterona testolactona enantato de testosterona propionato de testosterona

testosterona

cipionato de testosterona Antiandrognios bicalutamida flutamida nilutamida Progestinas medroxiprogesterona

injeo: Depo-Testosterone cpsulas: Casodex cpsulas: (no mais vendidas sob nome comercial) comprimidos: Nilandron injeo (cncer): Depo-Provera injeo (contracepo): Depo-subQ Provera, DepoProvera Contraceptive comprimidos: Provera
continua

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Captulo 14

QUADRO DE CLASSIFICAO DE FRMACOS (Continuao)


Classificao Nome Genrico Nome(s) Comercial(is) comprimidos: (no mais vendidos sob nome comercial) suspenso oral: Megace implante: Zoladex injeo: Lupron Depot injeo: Lupron, Eligard injeo (depsito): Trelstar Depot injeo (de longa ao): Trelstar LA injeo: (no mais vendida sob nome comercial) injeo: Vincasar PFS injeo: Navelbine cpsulas: (no mais vendidas sob nome comercial) injeo: Toposar, Etopophos injeo: Vumon injeo: Campath injeo: Mylotarg injeo: Zevalin injeo: Rituxan injeo: Herceptin injeo: Camptosar injeo: Hycamtin injeo: Velcade comprimidos: Iressa compritnidos: Gleevec injeo: Trisenox injeo: Elspar injeo: Oncaspar cpsulas: Matulane cpsulas: Droxia, Hydrea injeo: Intron A injeo: Alferon N injeo: Proleukin cpsulas: Hexalen injeo: Onxol, Taxol injeo (ligada albumina): Abraxane injeo: Taxotere

Progestinas ( Continuao) Anlogos do hormnio liberador de gonadotropina

megestrol

goserelina leuprolida

triptorelina

Alcalides da vinca

vimblastina vincristina vinorelbina

Podofilotoxinas

etoposfdeo

teniposdeo Anticorpos monoclonais alentuzumabe gentuzumabe ozogamicina ibritumomabe tiuxetana rituximabe trastuzumabe Inibidores da topoisomerase I Terapias alvejadas irinotecana topotecana bortezomibe gefitinibe imatinibe Frmacos antineoplsicos no classificveis trixido de arsnio asparaginase pegaspargase procarbazina hidroxiureia interferon alfa-2b interferon alfa-n3 aldesleucina altretamina paclitaxel

docetaxel