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1. A Farmacocintica a cincia que estuda as velocidades de absoro e eliminao de drogas nos organismos vivos.

. Na maior parte dos casos, a absoro mais rpida que a eliminao, que a etapa determinante na biodisponibilidade da droga. Uma droga pode ser eliminada por vrios mecanismos, como metabolismo no fgado, no intestino ou rins, seguido de excreo dos metablitos atravs da urina ou fezes. Um exemplo foi o estudo farmacocintico de um agente bloqueador beta adrenrgico (um bloqueador beta), usado no combate hipertenso. Aps administrao intravenosa de um beta bloqueador (50 mg), o plasma sanguneo de um paciente foi analisado e a concentrao (c) da droga remanescente foi medida em funo do tempo (t) aps a injeo. Os dados so exibidos abaixo: t(min) 30 c(mcg/mL) 699 60 622 120 413 150 350 240 192 360 90 480 40

a) Monte a curva concentrao plasmtica X tempo.

b) Calcule o tempo de meia vida. Aproximadamente 160 minutos c) Calcule o volume de distribuio Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 50/0,78= 64,10 L d) Calcule Clearence Cl= 0.693 X Vd /T 1/2 = 0.693 X 64,10 L / 2,6 h = 17,08 L/h 2. Sr. Antonio administra por via oral 20 mg / 24 hs de um agente inibidor da ECA, usado no combate hipertenso, aps administrao oral mostrou os dados exibidos abaixo: Obs. Biodisponibilidade 70 %. t(min) 30 c(mcg/mL) 299 60 780 120 580 150 550 240 450 360 350 480 230

a) Monte a curva concentrao plasmtica X tempo.

b) Calcule volume de distribuio. Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 20/0,72= 27,77 L c) Calcule o tempo de meia vida. Aproximadamente 300 min d) Calcule Cmax e Tmax. Cmax = 780 mcg/ml Tmax = 60 min e) Css Css= F X D / T X Cl = 0,7 X 20 mg / 24 X 3,84 = 0,15 mg/L f) Clearence Cl= 0.693 X Vd /T 1/2 = 0.693 X 27,77 L / 5 h = 3,84 L/h

3. S.D.C., 16 anos, usava fenobarbital cronicamente para epilepsia tnico-clnica generalizada. Como apresentasse muita sonolncia, o anticonvulsivante foi substitudo por 300 mg dirios de fenitona. Na Segunda semana desse esquema, o paciente apresentou uma crise convulsiva. A dosagem plasmtica da fenitona foi de 5 mgml (concentrao teraputica acima de 10 mg/ml). Explique o mecanismo farmacolgico que determinou os nveis subteraputicos. 4. Paciente com avanado grau de desnutrio por carcinoma gstrico, apresenta foco dentrio sptico, por isso sendo-lhe prescrito antibitico de alta ligao a protenas plasmticas. Qual a repercusso farmacocintica esperada sobre o efeito teraputico ante o estado nutricional do paciente? 6. Na bula do Anticoncepcional Perlutan (enantato de estradiol 10 mg + acetato de algestona = diidroxiprogesterona 150 mg), injetvel, no item interaes medicamentosas, constam as seguintes informaes: a) Este produto pode ter sua ao diminuda, quando usado concomitantemente com barbitricos (fenobarbital), hidantonas (fenitona), rifampicina, primidona, griseofulvina e carbamazepina. Baseado nos conhecimentos farmacocinticos, explique como esses frmacos

b) Este produto pode ter sua ao diminuda, quando usado concomitantemente com amoxacilina, ampicilina, tetraciclina e penicilina V. Sabendo-se que este anticoncepcional passa pelo ciclo ntero-heptico e por isso, sua ao se prolonga por todo o ms, explique como os antibiticos podem diminuir sua eficcia. 7. Sr Joo recebe uma dose de 0,25 mg (250000 ng) de digoxina a cada 24 horas. Sabendo-se que a depurao desse frmaco para um adulto de 70 kg 120 mL/min (7200 ml/h) e sua disponibilidade sistmica de 67% calcule: a) Css: Css= F X D / T X Cl = 0,67 X 250.000 ng / 24 X 7200 = 0,96 ng/mL b) Vd: Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 0,25/0,00096= 260 L c) T

T = 0,693 X Vd / Cl = 0,693 x 260000 mL / 7200 mL/h = 25 horas 8. Calcule os mesmos parmetros com a funo renal do Sr. Joo diminuda pela metade. 9. Sabendo que a concentrao plasmtica de equilbrio estvel (Css) de um frmaco de 0,3 mg/L, o Vd 0,4 L/Kg e o T 1,5 horas , determine as doses de ataque e manuteno para as vias oral e endovenosa Para paciente com 71 Kg. Considere biodisponibilidade de 23%, e regime de 6/6 horas. Css= 0,3 mg/L Vd= 0,4 L/Kg = 28,4 L T =1,5 hs F= 23% = 0,23 DA = Css X Vd/F = 0,3 mg/L X 28 L/ 0,23 = 36,52 mg DM = Css X Cl/ F = 0,3 mg/L X 13,12 L/h / 0,23 = 17,11 mg/h Cl = 0,693 X Vd / T = 0,693 X 28,4 L / 1,5 h = 13,12 L/h ou 13120 ml/h ou 218,66 ml/min Regime 6/6 horas: 17,11mg X 6 h = 102,7 mg 6/6 horas 10. Deseja-se uma concentrao plasmtica de equilbrio estvel da teofilina de 15mg por litro (ou 15 mcg por mL) para aliviar a asma brnquica aguda, em um paciente de 68kg. Utilizando a depurao mdia fornecida pela literatura, que de 0,65 mL/min/kg, para paciente no fumante. O frmaco ser administrado por infuso intravenosa, onde F=1. Calcule a freqncia das doses na administrao. A partir deste resultado e considerando que quase todas as preparaes intravenosas de teofilina so encontradas na forma do sal etilenodiamina (aminofilina), que contm 85% de teofilina, qual ser a taxa de infuso por hora? Alvo= 15 mcg/mL CL= 0,65 mL/min/kg F=1 Freqncia das doses=? Freqncia das doses= alvo.CL/F Freqncia das doses= 15mcg/mL. 0,65mL/min/kg Freqncia das doses= 9,75 mcg/min/kg 9,75mcg= 0,00975mg x 60= 0,585 x 68= 39,79 aproximadamente= 40 mg/h

40mg/h__________________85% X_______________________100% X= 47,05 aproximadamente= 47 mg/h

11) Sr Antnio, 56 anos, 65 kg, recebe uma dose diria de 500 mg (500.000 mcg) de azitromicina. Considerando que este frmaco tem uma depurao de 9 ml/min/kg, biodisponibilidade de 37%. Calcule: a) Css: Cl = 9 ml/min/kg p/ paciente com 65 kg e transformando para hora Cl= 9 ml X 65 kg(peso paciente)X 60 (min em 1 hora) = 35100 ml/hora Css= F X D / T X Cl = 0,37 X 500 mg/24 hs X 35100 ml/hora = 0,0002196 mg/ml b)Vd: Vd = Dose (mg)/C0(mg/L)= 500mg/0,2196 mg/L = 2.276,9 L c) T T = 0,693 X Vd / Cl = 0,693 X 2.276,9 L/35100 ml/h T = 0,693 X 2.276,9 L/(35100 ml / 1000)/h T = 0,693 X 2.276,9 L/35,1 L/h T =44,95 hs 12) Sra. Maria, 89 anos, 60 kg, toma clonazepam 2 mg toda noite. Este frmaco possui biodisponibilidade de 98%, T 23 hs e Vd de 3,2 L/kg. Calcule: a) Cl: (Vd de 3,2 L/kg = 3,2 L X 60 kg = 192 L) Cl= 0.693 X Vd /T 1/2 Cl= 0.693 X 192 L / 23hs = 5,78 L/h b) Css: Css= F X D / T X Cl = 0,98 X 2 mg / 24 hs x 5,78 L/h = 0,014 mg/L 13) RDS, 59 anos, sexo masc, 50 kg, precisa tomar por via oral verapamil cujo, Css 0,12 mg/L, depurao 0,015 L/min/kg e biodisponibilidade de 22%. Calcule o Vd, a dose de manuteno e a freqncia de administrao nesse caso. a) DM = Css X Cl/ F = 0,12 mg/L X 0,015 L/minxkg/ 0,22 = 0,0081 mg/min/kg = 0,04909 mg/h/kg = 24 mg/h b) Dose diria: 24 mg X 24 hs = 589,09 mg c) Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 24 mg / 0,12 mg/L = 200 L

14) Deseja-se uma Css de um frmaco X administrado por via oral de 0,05 mg/L em um paciente de 85 kg. A depurao desse frmaco 1,5 ml/min/kg, Vd de 1,7 L/kg e sua biodisponibilidade de 95%. Calcule a dose de ataque, e a dose de manuteno para um esquema de 8 horas. Dados: Css (alvo)= 0,05 mg/L Cl= 1,5 ml/min/kg = 0,0015 L X 60min x 85kg = 7,65 l/h Vd= 1,7 L/kg Biodisponibilidade= 95 % DA = Css X Vd/F = 0,05 mg/L X 1,7 L/kg/ 0,95 = 7,6 mg DM = Css X Cl/ F = 0,05 mg/L X 7,65 L/h = 0,402 mg/h 3,21 mg/8horas

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