Pontificia Universidad Catlica de Valparaso Escuela de Kinesiologa

Klgo. Juan Pablo Bentez Klgo- Daniel Ciudad

Inflamacin aguda y crnica: respuesta tisular.

Patologa Medico Quirrgica

Inflamacin
Proviene del latn inflammatio el griego empyresis que significa encender, hacer fuego.
Reaccin de tejidos irritados y daados que mantienen aun su vitalidad (Grawitz)
Hoy en da se reconoce como un proceso fisiolgico de respuesta inespecfica mediante una mecanismo de inmunidad innata ante una noxa, ya sea por estmulos externos u internos a agentes qumicos, txicos, fsicos o de microrganismos .

Histion
Definicin del latn tejido.

El histion, en el concepto general y estructura ms simple, corresponde al llamado tejido conectivo vascular, que representa un nivel de organizacin superior al de una agrupacin celular Por tanto presenta, clulas especializadas del tejido, inervacin, irrigacin y tejido conectivo, por ello es este el proclive a sufrir del proceso INFLAMATORIO.
Histiones Complejos: nefrn, hepatn, pneumonn Son los componentes que conforman el parnquima especifico de los rganos

Inflamacin
Es una respuesta frente a un estmulo lesivo
O b j e t i v o s

Destruccin Dilucin Aislamiento

de la noxa

Curacin Reconstruccin

del dao tisular

R e s u l t a d o s

tiles

Freno de infecciones Cicatrizacin de heridas

Perjudiciales

Produccin de artritis e invalidez Reacciones de hipersensibilidad Cicatrices deformantes Bridas Glomerulopatas severas

Patologas asociadas a procesos Inflamatorios

Cncer Enf Resp cronica Inflamacin Enf. CardioVasc

Enf NeuroDeg

Alzheimer

Enf AutoInmune

Diabetes 2

Artritis

Signos clsicos cardinales

(CELSO SIGLO I AC)

Clasificacin de la inflamacin segn curso temporal

Tipos de inflamacin AGUDA Evolucin breve posterior a la injuria, y su duracin puede ser de minutos, horas o pocos das Respuesta
Exudacin de fluido y protenas plasmticas (edema) Migracin de leucocitos (principalmente neutrfilos)

CRONICA Evolucin insidiosa. Ocurre despus de un largo periodo de das, semanas o meses
Angiognesis y tejido conectivo fibrotico y/o necrtico , genera edema no fluido o (-). Hay presencia de linfocitos y macrfagos.

Mediadores de la Inflamacin: Amplifican la respuesta inflamatoria e influye en su evolucin.

Actores principales de la respuesta Inflamatoria

Inflamacin Aguda
Respuesta a: Infecciones (bacterianas, vricas, parasitarias) Traumatismos Necrosis tisular (Agentes quimicos, fisicos o isquimia) Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas) . Reacciones inmunitarias

Fases: 1. Dao o injuria 2. Respuesta Vascular

I. II. Aumento del flujo Aumento de la permeabilidad. Migracion de Neutrofilos. Quimiotaxis Reclutamiento y activacin leucocitaria Proliferacin celular.

3.

Respuesta celular.
1. 2. 3. 4.

4.

Resolucin

Inflamacin Aguda: Respuesta vascular

Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos.
Vasoconstriccin transitoria 5-10 min

Vasodilatacin (arteriolas)

flujo sanguneo

Calor

INJURIA

permeabilidad de microvasculatura

Concentracin de hemates Retraso de circulacin

Migracin Leucocitaria

Estasis

Inflamacin Aguda: Respuesta vascular

Causas: histamina, serotonina, etc. dao directo parietal (quemaduras) dao directo menor (radiaciones, sol)

Consecuencias: hendiduras por

Integridad del ENDOTELIO

contraccin de clulas endoteliales exudacin de lquidos y protenas

Aumento de la permeabilidad vascular (filtracin vascular)

P osmticai ntravascular Salida de exudado a intersticio Prdida de protenas P osmtica liq intersticial + P hidrostica 2 a vasodilatacin

Edema

Salida y acumulacin de liq en tj intersticial

Formacin de trasudado y exudado

Respuesta Transitoria Inmediata.: 15 a 30 min Histamina, Bradicininas y leucotrienos

Respuesta tarda: despus de 4 hr y duracin de 24hr TNF-a IL-1

Cambios en el tejido daado

Edema: aumento neto o exceso del lquido extravascular, ya sea, en el tejido intersticial o en cavidades serosas. Puede ser: un exudado o trasudado. Exudacin: salida de lquido, protenas y clulas sanguneas desde el sistema vascular al tejido intersticial o a las cavidades corporales.

Exudado: lquido extravascular de carcter inflamatorio, con una elevada concentracin de protenas, abundantes restos celulares y una densidad superior a 1.020 o proteinas >35gr/dL Trasudado: lquido con bajo contenido en protenas (mayoritariamente, albmina) y una densidad inferior a 1.012 o proteinas <25gr/dL. Es bsicamente un ultrafiltrado de plasma, el cual es secundario a un desequilibrio hidrosttico a travs del endotelio vascular. Pus (exudado purulento): exudado de origen inflamatorio, rico en leucocitos (mayoritariamente neutrfilos) y restos de celulares parenquimatosos y lquido de edema. Supurado: si bien es principalmente una inflamacin exudativa purulenta, tiene tambin un componente alterativo que corresponde a una necrosis con rpida necrolisis. Ej: pneumona,bronconeumona, pielonefritis. Absceso: tiene adems un componente productivo representado por el tejido granulatorio. (cpsula fibrosa) que se forma a partir de este tejido, si bien delimita el proceso inflamatorio, impide la llegada de antibiticos, por lo que se hace necesario vaciar o resecar el absceso.

Respuesta inmune
Aguda Neutrfilos Monocitos vs Crnica Eosinofilos Linfocitos Macrfagos

Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)

marginacin

Adhesin (rodadura)

migracin

quimiotaxis

fagocitosis

liberacin de productos

Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)

Neutrfilos: reconocimiento y fagocitosis

Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda

Mediadores preformados en grnulos de Secrecin

Mediador
Histamina Serotonina

Produccin mastocitos basfilos plaquetas

Estmulos traumatismo fro o calor unin a anticuerpos sustancia P IL-1, IL-8

Efecto
Vasodilatacin > Permeabilidad vascular

Enzimas lisosomales Elastasas colagenasas

Neutrfilos Monocitos

Digestin fagosomas Degradacin del MEC

Especies Reactivas del Oxigeno y Oxido Ntrico

Mediadores lipdicos
neutrfilos, monocitos, basfilos, ECs y plaquetas fosfolipasa A2 neutrfilos vasoconstriccin broncoconstriccin ms potentes que la histamina

ECs

Plaquetas

Mastocito

Ecs, plaq

dolor y fiebre

Mediadores lipdicos

Citocinas Inflamatorias

AGUDA o IL-1: Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin. o TNF-a: Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico. IL-6: Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda y propiedades antiinflamatorias IL-8: Quimiotctico de neutrfilos IFN-g: Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares IL-4: Relacionada a inflamacin alrgica IL-12: activan a los linfocitos T, NK, macrofagos.

o o

o o

CRONICA

Citocinas Inflamatorias
Productos bacterianos, inmunocomplejos, toxinas, lesin fsica u otras citocinas

Efectos endoteliales >adherencia leucocitaria >sintesis de PGI2 >actividad de procoagulante <actividad anticoagulante > Secresion de PDGF e IL-1,6 y 8

Efectos Sistmicos
Fiebre >Sueo > Sntesis proteica (fase aguda < Apetito Neutrofilia

Activacin de Macrfagos TNF/ IL-1

Efectos Fibroblasticos > Proliferacin > Sntesis de Colgeno > Colagenasa > Sntesis de PGE
Efectos Leucocitario > Secrecin de IL-1 y IL6

Va del Complemento: Protenas plasmticas

Factor ByD
Endotoxinas

Opsonizacin C3b-C4a
Atrae a Neutrfilos monocitos Y estimula Mastocitos y basifilos a la secrecin de CK (anafilaxia)

Activan a histamina

Clq/Clr/Cls

Quimiotaxis C3a-C5a

C4 C3

MBL/MASP-1 y 2

C5b-C9

La activacin del sistema del complemento por microbios o anticuerpos lleva a la generacin de mltiples productos de degradacin, que son responsables de la quimiotaxis de los leucocitos, opsonizacin, fagocitosis de microbios y otras partculas y destruccin celular.

Protenas plasmticas: Activacin del Factor XII

Balance del sistema

vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular

adhesin leucocita ria, Coagulacin y vasodilatacin

lisis de los cogulos

vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular

Resumen de los Mediadores Qumicos

Mediadores Origen Mastocitos Basofilos, Plaquetas Plaquetas Neutrofilos, Macrfagos Leucocitos, Plaquetas, CE Leucocitos Leucocitos, Clulas Endoteliales Leucocitos Macrfagos Linfocitos, Macrfagos, CE

C E L U L A R E S
P L A S M A T I C O S

Mediadores preformados en grnulos de Secrecin

Histamina Serotonina Enzimas Lisosomales Prostaglandinas PG Laucotrienos LT

Mediadores recin Sintetizados

Factores activadores de Plaquetas Especies activadas del Oxigeno Oxido Ntrico Citocinas

Activacin del Factor XII

Sist. De las Cininas ( Bradicinina)

Sist. De la Coagulacin/ fibrinolisis C3a Anafilotoxinas C5a C3b

Activacin del Complemento

C5b-9

MAC

Resumen mediadores qumicos y efectos

Inflamacin: mediadores qumicos

Inflamacin: mediadores qumicos y dolor

Dolor Protopatico via Fibras C

Dolor Referido y viscerocepcion

Via Vagal Paredes de Visceras Ahuerbach o mioenterico Meissner o submucoso Terminaciones nerviosas libres, distencin o noxa Colaterales a medula

Dolor Referido y viscerocepcion

Manifestaciones clnicas de la reaccin inflamatoria y su posible mecanismo

SINTOMA CLINICO MECANISMO CAUSANTE SUBYACENTE

Inflamacin Crnica
Caractersticas : Duracin prolongada (semanas en adelante) Ocurren en forma simultanea: Fenmenos Inflamatorios Activos: Infiltracin tisular por Mononucleares, linfocitos, macrfagos y clulas plasmticas Destruccin tisular persistente por agente o clulas inflamatorias Fenmenos reparativos reemplazando por tejido conectivo el tejido daado, acompaado de proliferacin vascular (angiognesis) y fibrosis Causas

Infecciones persistentes : TBC , Sifilis , parsitos , hongos Sugieren fenmeno de hipersensibilidad retardada Puede adoptar patron de reaccin granulomatosa
Exposicin prolongada a txicos endgenos o exgenos Silicosis ateroesclerosis Autoinmunidad: Autoantgenos inducen reaccin inflamatoria autoperpetuante LES Artritis Reumatoide

Respuesta histo-quimica

Macrfagos. Linfocitos. Eosinfilos. Mastocitos

Radicales de oxgeno Citoquinas Factores de crecimiento

Macrfagos: ubicacin e inflamacin crnica

Tipo de Celula
Monoblasto

Localizacin
Medula sea

Promonocito
Monocito Macrfago

Medula Osea
Medula Osea Sangre
Tejido Conectivo (histiocitos) Higado (Cel. De Kupfer) Pulmn (macrfago alveolar) Linfticos Bazo (macrfagos) Mdula Osea (macrfagos) Cav Serosas (pleural,peritoneo) Hueso ( Osteoclastos) Sist. Nervioso (microglia) Sinovial (Clulas A y B) Sitios inflamados (macrfagos, cel. Epiteloidea y gigante) Paredes de Vasos (clulas espumosas)

Macrfagos: ubicacin e inflamacin crnica

El Macrfago Activado
Elimina Agentes nocivos Inicia fenmenos reparativos Responsable del dao tisular en la inflamacin crnica

Los monocitos tienen una vida media baja (24hr), pero la cronicidad factores inflamatorios (qumicos y celulares) generan quimiotaxis, diferenciacin , divisin y reclutamiento de manera persiste de macrfagos

Accin conjunta del sistema inmune

eotaxina- 3 .

Eosinofilos

Macrfagos
origina clulas plasmticas. Ellas producen Anticuerpos contra antgenos persistentes del foco

Activacin de macrfagos por CK

Protena bsica principal: citotoxica para parsitos y Ecs TGF-b: quimiotactica de fibroblastos

contribuyen a la produccin de fibrosis

Atraidas por: persistencia bacteriana, clulas necrticas o citocinas (ej: osteomielitis crnica, humo de cigarro

Intentos de reparacin del tejido lesionado (HISTION), mediante sustitucin por tejido conectivo, neoformacin de pequeo vasos (angiognesis) y proliferacin fibroblstica, generan granulacin.

Inflamacin Granulomatosa
Corresponde a un tipo de inflamacin crnica caracterizado por acumulacin de macrfagos que adopta un aspecto epiteloideo..

Rodeada por collar de Linfocitos y clulas plasmticas

Granuloma

Granuloma por Cuerpo Extrao:

( Talco, suturas ) - sin respuesta inflamatoria - Cuerpo extrao en el centro del granuloma

Granuloma Inmunes
(respuesta inmune celular) -Macrfagos presentan material a linfocitos - Linfocitos se activan - Producen citoquinas . IL2 TNFa - Transforman macrfagos en celula epiteloidea - Activan otros linfocitos

Resolucin de la Inflamacin aguda y crnica

Inflamacin crnica inespecfica: se expresa como una difusa acumulacin de macrfagos y linfocitos en el rea
afectada. Posteriormente, los macrfagos estimulan la proliferacin fibroblstica, con formacin de una cicatriz que reemplaza el tejido normal o funcional.

Vasos y Ganglios Linfticos en Inflamacin

Vasos y ganglios linfticos (y sistema monoctico-macrofgico), constituyen la segunda barrera de contencin en la respuesta inflamatoria (por ejemplo, impidiendo la diseminacin de una infeccin).

Lesiones simples

Transportan edema, leucocitos y detritus celulares

Lesiones ms severas

Transportan a las noxas, originando linfangitis y linfadenitis

Si los ganglios son superados, se disemina (siembra hematgena)

Efectos sistmicos de la Inflamacin

sndrome de respuesta inflamatoria sistmica

pirgenos Exgenos: LPS Endogenos: IL-1 y TNF Activan a PGE2 mediante COX

PCR y SAA Actan como opsinas

La fiebre suele estar presente en inflamacin infecciosas. Coordinada por el hipotlamo e incluye una serie de respuestas, de la denominada reaccin de fase aguda: a) Endocrinas y metablicas (como secrecin de protenas, aumento de glucocorticoides y de vasopresina). b) Autnomas (redistribucin de flujo sanguneo, aumento de pulso y presin arterial y disminucin de sudoracin). c) Conductuales (temblor, calofros, anorexia y otras). Otras manifestaciones sistmicas Leucocitosis (con desviacin a izquierda). Neutrofilia Linfocitosis Eosinofilia Leucopenia
En algunas infecciones graves, shock sptico: disminucin de la presin arterial, coagu lacin inrravascular diseminada, anomalas metablicas; inducidas por unos niveles elevados de TNF.

Ejemplos de procesos inflamatorios en el organismos

Inflamacin Aguda: neumona

Inflamacin Crnica: EPOC

Inflamacin Crnica: Asma

Inflamacin Crnica: Artritis reumatoide

Inflamacin en tejidos conectivos denso Tendonitis

Endotendon Peritendon

Epitendon

Resumen de la respuesta inflamatoria

Inflamacin
Tej vascular histion Obje tivo Neutralizar Fagocitar tej lesionado y ag. noxa reconstruccin Regeneracin Infeccin

Aguda
Breve, exudado. cel leucocitos

Cronica

Insidiosa (sem o +) Angiognesis , fibrosis . Cel linf y Macrfagos

Inflamacin activa y respuesta celular

Les/ destruccion tisular Reparacin (fibrosis y angiogen

Pus o absceso
Fibrosis

Fiebre Resp. Infl aguda

Vaso cont Vaso dilata > Perme Comple C3b Opsoniz Quimiotax MAC

Resp Vasc

Marginacion Adh o rod

C3a C5a C5b-C9

Plasma

Med Qui

Rubor edema
Calor Imp. F(x)

Dolor

Resp cel

ECs Neutro Mono Macrof Linfocit Fibrobl

Quimiotax Fagocitosis Lib de prod

Factor XII

Plasmina/ Trombina BKK Hist Sero NO ROS Postraglan Leucotrie Citokinas

celular

IL-12

IL-1
TNF

IL-6 IFN-g

Aguda
Dias (corta)

Cronica
Semanas a meses (larga)

aguda
No especifica Neutrofilos, macrofagos Vasodilatacion activa y aumento de la permeabilidad + +

Incidiosa
Especific a(Respuesta inmune aprendida )

Linfocitos, celulas plasmaticas, macrofagos, fibroblastos Angiogenesis (tejido de granulacion)

(Usual) + (Supuracion y inflamacion necrozante)

+ (persistente)

Factores Plasmaticos: complemento, inmunoglobulinas, properdin, etc; neutrofilos, fagocitosis no inmune Fiebre alta

+
Respuesta inmune, fagocitosis y reparacion Poco > T, perdida de peso y anemia

Neutrofilia, leucocitosis; linfocitosis (infecciones virales)

Cambios poco frecuentes: variabilidad leucocitos, aumento en inmunoglobulinas

Pontificia Universidad Catlica de Valparaso Escuela de Kinesiologa

Klgo. Juan Pablo Bentez

Reparacin Tisular

Patologa Medico Quirrgica

Reparacin
Restitucin de partes destruidas del organismo por otras iguales o similares
El proceso de sustitucin de clulas muertas por clulas nuevas, sanas, derivadan del parnquima y/o del estroma del sitio lesionado.

Ella puede realizarse en diversos niveles de organizacin: subcelular, clulas aisladas, tejidos, partes de un rgano o segmentos corporales (equinodermos).

Reparacin tisular
Inflamacin Prepara la zona para la reparacin Proliferacin Reconstruye y refuerza la zona daada Maduracin Modifica el tejido a su forma madura

Factores que inciden la reparacin

1.-Organo afectado. 2.-Tipo celular constituyente: segn grado de diferenciacin. 3.-Magnitud de la lesin. 4.-Estado nutricional del individuo y todas las caractersticas del individuo: Diabetes Mellitus. 5.-Edad. 6.-Calidad de la respuesta inflamatoria: ej. frmacos influyen en la respuesta, resp inm.

Leyes Biolgicas de la Regeneracin

1) La restitucin de clulas y tejidos se realiza a partir de elementos de la misma estirpe.
2) Cuanto ms elevado el organismo en la escala biolgica tanto menor la capacidad regenerativa. 3) A menor grado de diferenciacin celular mayor capacidad regenerativa.

Tipos celulares:
Lbiles : divisin constante Estables: quiescentes Permanentes: Ausencia de divisin

Reparacin Tisular
Parnquima: , "lquido de los rganos o algo vertido en. Por tanto es tejido propio de un rgano o clulas que le brindan la funcin especifica. Estroma: str-ma(t)- gr. 'tapiz. Por tanto es tejido conjuntivo reticular que se extiende de un rgano o tejido que permite dar el soporte a las dems clulas.

MEC: Matriz extracelular

membrana basal matriz intersticial
Altamente organizada en paralelo Rica en H20 por la capacidad de lolo Permitiendo la union del epitelio a la mec proteoglicanos

Tipos de colgeno:
Es parte esencial del tejido conjuntivo en la curacin de las heridas (cicatrices) La fuerza tensil de los colgenos fibrilares deriva de su entre cruzamiento, que es el resultado de enlaces covalentes catalizados por la enzima lisil-oxidasa. El proceso depende de la vitamina C

MEC y su relacin con Mb plasmtica y el citoesqueleto

Reparacin Tisular

Regeneracin:
Es el reemplazo por clulas de la misma estirpe, de un tejido lesionado por causas fisiolgicas o patolgicas que brinda indemnidad de la funcin.

Cicatrizacin:
Sustitucin de un tejido lesionado por tejido conjuntivo producido por clulas estromales del tejido original, alterando la funcionalidad.

Tipos de regeneracin
Fisiolgica: no va acompaado de dao tisular, acompaa en forma normal. ej: descamacin epitelial.
Compensatoria o Vicariante : ocurre en rganos pares cuando 1 falla o es extirpado, el otro se hiperplasia o hipertrofia para suplirlo. Patolgica: Producida frente a noxa. Ej: dao tisular por necrosis isquemica.

Fenmenos de la Reparacin Tisular

Etapa
Inflamacin

Funcin
Eliminacin del insulto o noxa , removiendo el necrtico y el mec para preparar el medio para la reparacin
Desarrollo de vasos sanguneos para la adecuada perfusin del tejido de granulacin

Angiognesis Migracin y proliferacin de fibroblastos Formacin de MEC

Desarrollo y organizacin del tejido fibroso

Generacin del esqueleto o estroma desorganizado del tejido daado para la reparacin y generar barrera protectora Desarrollo y organizacin del tejido fibroso organizado conjunto a clulas propias del org o tejido

Remodelacin

ANGIOGENESIS
Vasodilatacin : NO, CK y VEGF > la permeabilidad Degradacin de la membrana basal del vaso primitivo: permite la salida de clulas endoteliales y el MEC por parte leucocitos

Migracin celular: estimulada por factores quimiotacticos Maduracin Ecs y Reclutamiento de cel periendoteliales: formacion de las demas tunicas mediante musc lisao, pericitos para formar vaso maduro

Proliferacin de clulas endoteliales: a tejido conjuntivo, producindose brotes celulares, redes vasculares en tejido de granulacin (vasos inmaduros).

Inhibicin de la proliferacin de clulas endoteliales y remodelado en tubos capilares

Angiognesis y factores de crecimiento endotelial vascular

VEGF (A-B-C-D) Produccin Agentes Receptores Funciones

Glicoprotena dimerica con mltiples o formas Mutacin resulta en angiognesis defectuosa Expresados en baja cantidad en tejidos del organismo y en alta cantidad en podocitos de los glomrulos y miocardiacocito Hipoxia TGF B PDGF TGFA VEGFR/1-2-3 Promueve angiognesis Aumento permeabilidad vascular Estimula migracin de clulas endoteliales Estimula proliferacin de clulas endoteliales VEGF-C induce hiperplasia de vasculatura linfatica Regula actividad del plasminogeno endotelial y colagenasa

Respuesta del tejido conjuntivo durante la reparacin tisular

Quimiotaxis: Estimulada por factores de crecimiento (con efecto motgeno y mitgeno) sobre macrfagos, fibroblastos, ECs. Secrecin de M.E.C.: de proteoglicanos y colgeno tipo III. Remodelacin: balance entre la fibrogenesis y degradacin de MEC para la formacin estroma, adoptan la misma forma previa a la lesin

Factores reguladores de la reparacin

Factor de crecimiento
Factor epidermal crecimiento alfa Factor transformador crecimiento Beta Factor crecimiento queratinocitos Factor crecimiento hepatocitos

Sigla
EGF-a

Producida
Plaquetas, Macrofagos, Saliva, orina, leche, plasma Plaquetas, linfocitos T, macrfagos, clulas endoteliales, queratinocitos, musculo liso, fibroblastos Fibroblastos

Accin
Mitogenico para keratinocitos y fibroblastos estimula migracin de queratinocitos. formacin de tejido de granulacin Quimiotaxis PMN, macrfagos, linfocitos, fibroblastos, clulas del musculo liso; angiognesis, fibroplasia, inhibe proliferacin de queratinocitos Estimula migracin de queratinocitos, proliferacin y diferenciacin Proliferacin de hepatocitos, clulas epiteliales, clula endotelial, aumenta motilidad celular, replicacin de queratinocitos

TGF-b

KGF

HGF

Clulas mesenquimales

Factor Crecimiento Derivado Plaquetas

Factor De Crecimiento De Fibroblastos

PDGF

Plaquetas, macrfagos, clulas endoteliales, queratinocitos, clulas de musculo liso

Macrfagos, mastocitos, linfocitos T, celulas endoteliales, fibroblastos

Quimiotasispara PMN, macrofagos, fibroblastos, musculo liso; Activacionde PMN, macrofagos, fibroblastos, estimula produccion de fibronectina, angiogenesis
Quimiotaxis para fibroblastos y queratinocitos, estimula migracin de queratinocitos, angiognesis, contraccin, deposito en la matriz

FGF

Factores del crecimiento y citocinas en la remodelacin del MEC

Neutr filos

Macr fagos

Masto citos

Plaquetas

ECs

INF-g

IL-1

IL-6

TNF-a

PDGF

Linfocitos

Fibro blastos TGF-b MMP Fibrogenesis

El balance adecuado entre la accin de colagenasas y estasas leucocitarias conjunto a la accin de las MMP y factores de crecimiento de fibroblastos permiten que la degradacin, secrecin y posterior remodelacin del MEC sea optima

Macrfagos y su rol sobre la inflamacin y reparacin tisular

Cicatrizacin de la dermis
PRIMARIA: 1.-Escasa prdida de tejidos. 2.-Escasa traumatizacin. 3.-Inflamacin e infeccin mnimas. 4.-Formacin de poco tejido de Granulacin. 5.-Hematoma escaso. 6.-Poco tejido cicatrizal. 7.-Brecha entre los bordes pequea. 8.-Reparacin tisular rpida.
SECUNDARIA: 1.-Prdida considerable de tejidos. 2.-Intensa inflamacin, necrosis o infeccin. 3.-Gran cantidad de exudado. 4.-Gran cantidad de fibringeno. 5.-Abundante tejido de granulacin. 6.-Abundante tejido cicatrizal, gran contraccin: produciendo deformacin esttica y alteracin funcional

Resumen de los factores involucrados en la reparacin

Cicatrizacin por segunda intensin

Regeneracin Patolgica
Ocurre en condiciones anormales, en tejidos lbiles o estables. La regeneracin patolgica puede ser tpica o atpica y consta de:
Lesin tisular : provoca hemorragia local e inflamacin Involucin y contraccin. Deposito de fibras y matriz extracelular: prot. fibrilares de la MEC, fibronectina, tenacina y "vicronectina". Infiltracin celular (fibroblastos).

Formacin de exudado inflamatorio: quimiotaxis para clulas que fagocitan clulas extraas, clulas necrosadas y elementos proinflamatorios.

Fagocitosis de restos necroticos y neoformacion vascular en la zona: por la presencia de los factores de crecimiento endotelial (EGF) y ficroblstico (FGF) en la zona afectada.

Regeneracin patolgica tpica

Tejido neoformado es igual o similar al normal.
Ejemplos: erosiones cutneas epitelio heptico necrosado sin destruccin del armazn fibrilar epitelio tubular renal necrosado sin destruccin de la membrana basal

Regeneracin patolgica: cicatrizacin de mala calidad

Alteracin en la reparacin de tejidos epiteliales.

Inadecuada formacin de tejido de granulacin (dehiscencia de suturas ulceracin)

Granulacin exuberante (carnosidad)

Contraccin (superficies flexoras) Excesiva formacin de componentes de reparacin cicatriz hipertrfica y/o queloide

Regeneracin patolgica atpica

Tejido neoformado, an siendo de la misma estirpe, es diferente al normal. Esta regeneracin est ligada a una minusvala funcional. Ejemplos: cirrosis hepticas (nodulos) neuromas de amputacin

Reparacin Tisular en Inflamacin Crnica

Lesin Tisular
Inflamacin
Vasoconstriccin

Proliferacin epitelizacion fibroplasia

Maduracin
Balance entre produccin y lisis de colgeno

Vasodilatacin

Quimiotaxis
Fagocitosis

Contr herida
Neovascula

Organizacin del MEC

Lib de prod.

Reparacin Tisular

Parenqui ma Estruc Normal F(x) conserv

Estroma

cicatriz Perdida F(x)

Lesin
Respuesta vascular y celular
Infl. Aguda Infl. Crnica

Remocin del estimulo

Muerte cel parnquima Estroma inacto Heridas superficiales

Dao persistente del tejido

Muerte cel parnquima y dao del estroma Heridas profundas

Regeneracin
Resolucin normal del tejido u rgano
Hepatectomia Heridas superficiales piel neumona reabsor exudado

Reparacin por cicatriz

Exudado organizado
Infarto al miocardio Heridas profundas de La piel

Fibrosis Tejido cicatricial

Pancreatitis. EPOC Cirrosis, Asma

IAM reparacion por fibrosis

Inflamacin crnica y cirrosis heptica (reparacin fibrotica)

Hgado Sano

Reparacin del Tejido nervioso

1.-Sistema nervioso central: Neoformacin capilar y proliferacin astroctica y microglial. GLIOSIS: homloga a fibrosis del tejido conjuntivo, es decir cicatrizacin).

2.-Sistema nervioso Perifrico : Regeneracin axnica gracias a la presencia de laminina y al NGF liberado por clulas de Schwann. sta regeneracin puede ocurrir slo si los sitios de enfrentamiento estn cercanos. Cuando estn separados, se produce un NEUROMA DE AMPUTACIN (tej. conjuntivo desorganizado entre cabos axnicos); debido a esto se ve alterada la funcin (no tiene conduccin).

FIN reparacin, perdn Presentacin