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Farmacologia Sistema Cardiovascular

Profa. MSc. Elo Medeiros 02/2010

Sntese de NA
2 NA
DOPA descarboxilase Dopamina -hidroxilase

clula ps-sinptica

NA

NA NA
R
RESPOSTA

NA NA

NA

DOPA
Tirosina hidroxilase

Dopamina

NA NA NA NA

NA
RESPOSTA

tirosina

NA NA NA

tirosina
Sinapse Central

metildopa

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-Metildopa
Mecanismo de ao Uso teraputico Efeitos adversos Formao de falso neurotransmissor (-metilNA) e agonista 2-adrenrgico Hipertenso severa Boca seca, depresso, perda da libido, dificuldade de concentrao, sedao Edema Disfuno sexual Hipotenso postural Interaes medicamentosas contra-indicadas Antidepressivos tricclicos L-dopa
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Liberao de NA
Ca2+
PA ++++
AC Gi

NA

clula ps-sinptica

AMPc

2NA
NA NA
exocitose

R
RESPOSTA

NA

Ca2+
NA NA

NA

RESPOSTA

NA NA NA
R

Sinapses Centrais e perifricas

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Liberao de NA
Ca2+
PA ++++

X
Ca2+

AC Gi

clonidina
2

clula ps-sinptica

AMPc
NA NA NA NA NA

NA

NA
R
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Sinapses Centrais e perifricas

Clonidina
Mecanismo de Ao Agonista de receptor 2-adrenrgico, central e perifrico Usos Teraputicos Hipertenso enxaqueca Efeitos Adversos Boca seca, sedao, disfuno sexual Retirada Abrupta Crise hipertensiva Cefalia, tremores, sudorese, taquicardia
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Propranolol X
NA

1
FC - DC - PA

NA
exocitose

X X

1
renina
Broncoconstrio

2
Vasoconstrio
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Atenolol Metoprolol
1

X
NA

FC - DC - PA

NA
exocitose

1
renina
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O que Hipertenso Arterial?


uma doena crnica, de natureza multifatorial, que compromete fundamentalmente o equilbrio dos mecanismos vasodilatadores e vasoconstritores, levando a um aumento da tenso sangunea nos vasos, capaz de comprometer a irrigao tecidual e provocar danos aos rgos por eles irrigados
(adaptado Ministrio da Sade)

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Controle da PA

PA = DC x RVP
FC x VS Retorno venoso
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Tratamento no farmacolgico
Dieta com baixo teor de NaCl Reduo de peso Exerccio Cessao do tabagismo, diminuio do consumo alcolico Diminuio do consumo de gorduras saturadas Evitar o estresse VANTAGENS Segurana Ausncia de efeitos colaterais
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DIURTICOS:
Efeitos diurticos e natriurticos com diminuio do volume extracelular

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Classificao dos Diurticos


1. Inibidores cotransporte Na+K+2Cl (Diurticos de ala) Furosemida

2. Inibidores cotransporte Na+Cl (Tiazdicos) Clortalidona, Hidroclorotiazida, Indapamida

3. Inibidores canais Na+ e antagonistas receptores mineralocorticides (Poupadores de K+) Amilorida, Espironolactona

4. Inibidores da anidrase carbnica

Acetazolamida

5. Osmticos

Manitol
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Diurticos de Ala
Inibio do simporte Na+K+2ClIndicaes: IC com edema e HIPERTENSO

Inibem a reabsoro de 25% do Na+

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Diurticos de Ala
Toxicidade: desbalano hidroeletroltico;
Na+ , K+ , Mg2+ ; Hiperuricemia Otoxicidade (processamento alterado de eletrlitos na endolinfa).

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Diurticos Tiazdicos
Inibidores do simporte Na+ClPrincipal Indicao: HIPERTENSO ARTERIAL

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Diurticos Tiazdicos
Toxicidade: desbalano hidroeletroltico
Na+ , K+ , Mg2+ ; Hipercalcemia (uso crnico), Hiperuricemia Hiperglicemia

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Diurticos Poupadores de Potssio

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Diurticos Poupadores de Potssio


Associao com outros diurticos, evitar hipopotassemia (potncia natridiurtica ); Amilorida inibidor canais de Na+ ; Espironolactona antagonista aldosterona
Metablito ativo: canrenona ( T); Efeito adverso: ginecomastia e impotncia.

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Sistema Renina- Angiotensina

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Inibidores da ECA
Captopril:
biodisponibilidade na presena de alimentos; Possui metablito ativo.

Enalapril:
Pr-frmaco (metablito ativo enalaprilato); Enalaprilato inibidor potente da ECA;

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Inibidores da ECA
resistncia a insulina e nefroprotetores; Efeitos adversos:
Hipotenso; Tosse e Angioedema; Hiperpotassemia (em IR); Insuficincia renal aguda; Teratognico.

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Antagonistas Receptores AT1


Afinidade por AT1 Angiotensina II; Aumentam indiretamente ao em AT2 (relaxamento vascular); Efeitos secundrios: Antidiabticos Agregao plaquetria (antiagregantes) Hipouricmicos Antiarrtmicose (fibrilao atrial ).
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Antagonistas Receptores AT1


biodisponibilidade e afinidade a protenas plasmticas; Losartana (metablito + ativo); Valsartana ( biodisponibilidade na presena de alimento); Candesartana (maior potncia de bloqueio); Contra Indicao: Gravidez
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2+ Ca

Automaticidade Freq Cardaca Fora Contrao

Vasoconstrio

Ativao FCSimptica x VS

PA = DC x RVP
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Bloqueadores de canais para Ca2+


Canais para Ca2+ dependentes de voltagem L T N P

Fenilalquilaminas - verapamil Benzotiazepinas - diltiazem Dihidropiridinas - nifedipina


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Bloqueadores de canais para Ca2+

Diidropiridinas (Nifedipina e Anlodipina) produzem maior de vasodilatao arterial e pouco efeito sobre o tecido cardaco. Fenilalquilaminas (Verapamil) e Benzotiazepinas (Diltiazem) apresentam uma relao de seletividade vascular-cardaca mais baixa.
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Bloqueadores de canais para Ca2+ EFEITOS ADVERSOS


DIHIDROPIRIDINAS Cefalia Tontura Rubor facial Edema perifrico Hipertrofia gengival FENILALQUILAMINAS e BENZOTIAZEPINAS Bradicardia Bloqueio atrioventricular Insuficincia cardaca

- DHP de ao curta: estimulao simptica reflexa, deletria para o sistema cardiovascular


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