TEMA 3: BASES MOLECULARES DE LA TRANSMISION HEREDIANA Transmision de caracteres que estn en los genes o Segn caractersticas de alelos que

e se manifiestan fenotpicamente

2.

1.

Revisin de los cidos nucleicos: organizacin, estructura y funciones. Celula formada fundamentalmente x Nucleo Nucleo: ADN nuclear Imagen: Celula en metafase: Cromosomas en X Alargacion de cromatide: Secuenciacion de cromatina 1. Filamentos formados por nucleosomas a. Octameros de histonas i. H2a, H2b, H2c y H4 ii. H1: Alrededor 1. Forma el ecuador del nucleosoma b. Los estiramos: ADN y sus pared de base i. Celula: 3000 millones de pb

ARN : transcripcin y sntesis de protenas ADN Sirve: Reproduccion, transcripcin, traduccin y sntesis de protenas Todo el dogma central dado por enzimas ADN complementario: Viene del citoplasma

Estudios o Watson y Crick (Biologos norteamericano e ingles) Analizan ADN: Forma de escalera en caracol o Wilkins: Rayos X: Escalera asimtrica ADN: Forma de hlice (Curvas anchas y delgadas) o Nortemaericano Plasticos de colores: 4 para composicin de bases n Adenina, citosina, timina y guanina Peldaos de escalera de ADN: Bases Parantes: Azucares y fosfatos Replicacion o Por ADN polimerasa i. Escalera se abre en 2: Cada lado sujeto a correspondencia 1. Adenina- Timina 2. Guanina- Citosina ii. Al abrirse nuevas unidades de cdigo convergen hacia ella iii. Las nuevas unidades se juntan a las resultantes de divisin

iv. De hlice original: Forman 2 helices independientes v. Fin de proceso: 2 helices idnticas a la original Sintesis de protenas 1. ADN se desintegra y forma una barra simple 2. Componentes a. Barra codificada creada x hlice b. Unidades de transferencia (Aminoacidos) c. Piezas proteinicas 3. Codones (Tripletes) sintetizan determinados aminocidos a. Cadena de aminocidos 4. Barra codificada se acerca a los otros 2 componentes 5. U. de transferencia se unen a piezas protenicas y las llevan a la barra codificada 6. Unidades se aferran a la barra, unen protenas en parte prescrita por el cdigo 7. La protena se separa del sistema de codigo Componentes de los acidos nucleicos o Bases : Peldaos de escalera y se complementan Puricas: Moleculas grandes Adenina (6-aminopurina) Guanina (2-amino-6-oxipurina) Pirimidicas: moleculas pequeas Timina (5-metio-2,4-dioxipiridina) Citocina (2-oxi-4-aminopirimidina) Uracilo (2,4-dioxipirimidina) o Azucares DNA: Pentosa desoxirribosa 5 carbonos se unen: o C1: Base o C2: Hidrogenos o C3: Al otro nucleo o C4: Al hidroxilo o C5: Une al fosfato RNA: Ribosa Diferencia: Ribosa tiene un hidroxilo mas

o o o

Fosfato Nucleotido: Base + Pentosa (azucar) + Fosfato Nucleosido: Azucar + Pentosa

Secuencias de base o ADN: 2 cadenas antiparalelas que van de 5 a 3 y visceversa o C1 + Base: Union glisosidica o Azucar y fosfato: Union ester o Adenina y timina: 2 puentes de hidrogeno o Citsosina y guanina: 3 puentes de hidrogeno o Es unica y estable ADN o Longitud: 2 metros o Asimetrica o Tiene hendiduras profundas y superficiales o Vuelta completa de ADN Largo: 34 Armstrong Ancho: 23 Armstrong o Distancia entre cada peldao: 3.4 Armstrong Unidad de transcripcin del ADN (Ejemplo: Globina) o Una de las mas cortas o Tiene 3 exones y 3 intrones o Cadena peptidica: 5 a 3 Inicio: 5 (Extremo contracorriente) Promotores: Secuencias reguladoras de inicio Codon de inicio AUG: Sin el no se inicia fIN: 3 (Extremo a favor de la corriente) ATAAA o Tambien llamado PoliA o En todos los mamiferos o Procesamiento de ARN maduro Codones de terminacion: UAA, UAT, UCA

 3.

Completa la sintesis En ribosomas: ARN maduro ya sintetizado

o o

Arn joven: Exones + intrones ARN maduro: Solo exones Splicing: Proceso de corte y empalme ARN maduro + Inicio y fin + poliA: Listo para sintesis Es la unidad de transcripcion

El gen: naturaleza y propiedades. Propiedades: Capacidad de Dirigir formacin de replica exacta de si mismos Mutar 1. Sufren alteraciones 2. No pierden capacidad de reproduccion Dirigir formacion de enzimas u otras proteinas: Sintesis proteica Modelo del Operon

Traduccion y sntesis de protenas o Citoplasma: ARN maduro + Molecula de inicio y fin Conformado x codones (tripletes de bases) Tienen complementacion en los ribosomas o Mediante transformacion tipos de ARN o ARN de transferencia 1 lado aminoacido- otro codon Complementa ribosoma

Cada operon: 2 clases de genes o Estructurales: Conducen despues de sintesis Codifican enzimas (E1, E2, E3) o Reguladores Codifica proteina represora (PR) Forma activa (PR a) Inactiva (Pri) Agente que controla la expresion Ademas o Promotor (P): Zona donde se une la ARN polimerasa o Operador (o): Reconocido x proteina represora activa PRa se une O:Bloqueo de ARN polimerasa o X pasa al gen operador para ser estructural

4.

El cdigo gentico nuclear Conjunto de elementos formados x bases de ADN Codones 1 codon: 3 bases N total codones: 64 Aminoacidos: 20: Diferentes codones sintetizan mismo aminoacido 1. Leucina: 6 codones 2. Treonina: 4 codones Aminoacidos esenciales o Adultos: Leucina, isoleucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano y valina o Nios en crecimiento: Arginina e histidina o Lactante prematuro: Cisteina y tirosina Propiedades o Universal: Mismos codones en seres vivos o Degenerado: Diferentes codones, mismo aminoacido o Lineal: Bases en linea no superpuestas o Union de bases especifica (AT- GC) o Es un codigo de tripletes o Codon que inicia: AUG (metionina) o Codones de terminacion: UUA, UAG, UGA o Variable: Distinta en todas las personas (Individualidad) o Estable: Igua desde nacimiento hasta muerte o Estructura totalmente decifrada

1. Solo codifica algunas proteinas mitocondriales 2. Codifican junto con ADN nuclear Enzimas implicadas en su replicacion, transcripcio y traducion 1. Codificadas por genes nucleares Distribucion asimetrica G y C 1. 1 cadena pesada (H) rica en G 2. Otra cadena ligera (L) rica en C Diferencias con ADN nuclear ADN nuclear UGA Terminacion AUA Isoleucina AGA y AGG Arginina Codones de inicio AUG

ADN Mitocondrial Triptofano Metionina Terminacion 3: AUA, AUU, AUG

Mapa linear o 16 kilobases o Sus elementos codificados en ARN ribosomal

6.

Variacin en la expresin de los genes : Penetrancia: Capacidad de gen para expresarse Penetrancia reducida: Gen no se expresa 1. Retinoblastoma: a. Tumor ocular maligno b. Transmision: Autosomica dominante (50% enferma) i. Gen con P. Reducida: Solo el 10% Expresividad: Variacion en gravedad de caracteristicas fenotipicas de gen particular Expresividad variable: Variacion en en personas con trastornos autosomicos dominantes 1. Neurofibromatosis tipo I 2. Campodactilia 3. Fibrosis quistica 4. Osteogenesis I

5.

El ADN mitocondrial: Herencia mitocondrial: Integramente de la mama Elementos de fertilizacion: Anulan mt de espermatozoides Propiedades Doble helice pequea: 16,579 pb Forma circular 37 genes para 22ARNt Codones de terminacion no codificados x propio ADNmt

5.

Albinismo

Hemocromatosis Hipogonadismo Miopa limitada a las mujeres Pubertad precoz (+altos que los de su edad, luego + bajos)

AD AR AD AD

Exceso en varones Limitado a varones Limitado a mujeres Limitado a varones

Pleitropia: 1 Gen, varios efectos Sindrome de marfan: 1. Cromosom 15q: gen codificador de fibrilina 2. Patologia en ojos, esqueleto y sistema cardiovascular Fibrosis quistica: Cromosoma 7q31 1. Glandulas sudoriparas y Sistema cardiovascular Anemia de celulas calciformes: Eritrocitos, huesos y bazo Heterogeneidad genetica: Varios genes, un efecto Osteogenesis imperfecta 1. 2 genes: cromosoma 17 y 7 2. Forma autosomica recesiva y dominante 3. Causa: Estructura anormal de triple helice del procolageno Sindrome de Waldenburg 1. Sordera profunda infantil + Alteracion pigmentaria 2. Causa: Diferentes genes recesivos en diferentes loci 3. Padres recesivos: Hijos de 3 tipos a. Todos sordos b. Todos oyentes c. Sordos y oyentes Heterogeneidad en diferentes distrofias musculares a. Duchenne y tipo Becker ligados a X b. Distrofia muscular risomelica AR c. Distrofia muscular facioescapulo humeral AD Caracteres influidos por el sexo Genetica AD en v AR en m AR Diferencia sexual Gran exceso en varones

S. Feminizacion testitcular: Ligado al X Edad y expresion de genes Genes actuan antes del nacimiento o en 1eras fases de desarrollo Nio comienza vida independiente: Enfermedades metabolicas 1. Fenilcetonuria 2. Galactosemia Corea de huntington: 1. Locus 4p 16.3 2. Gen CAG a. Valor normal: 30- 35 Repeticiones b. Mutantes: 35-40 repeticiones

7.

Fenotipo Calvicie

Mtodos y tcnicas del ADN : Southern Blot Sirve para identificar gen Variaciones 1. Northern Blot: Ribosomal 2. Western Blot: ADN nuclear

Hiperplasia suprarrenal congenita

Se reconoce mas a menudo en mujeres

Proceso 1. Fragmentacion del ADN mediante endonucleasas de restriccion a. Tijeras moleculares 2. Resultado: Cadenas dobles que se simplifican y se ponen en gel 3. Fibras se vuelven de una sola cadena (Desnaturalizacion) 4. Se ponen en gel con microcelulosa que tiene filtro 5. Se introduce a incubacion con ADN complementario 6. Se agrega una sonda clave que hibrida con ellas 7. Esta zona identifica al gen y se tiene al fragmento identificado Electroforesis de ADN Elementos mas pesados quedan en superficie: 350 pb Mas livianos se van hasta el fondo: 30 pb

8. 9.

1. Metodo que permita colocar juntos a porciones de ADN 2. Empleo de autorreplicacin de ADN Ingeneria genetica El Genoma humano : Mapeo de cromosomas, mapa gentico y mapa fsico Las mutaciones : Tasa de mutacin, mutaciones a nivel molecular, clasificacin de las mutaciones

PCR: Reaccion en cadena de polimerada Sirve para amplificar det. Segmento de ADN Proceso Se desdoblan las moleculas x calor Se vuelven cadenas simples Agregan primers que van en contrario a ADN: Forman cadenas dobles Se realiza todo hasta tener cantidad que se desea El ADN recombinante Permite cartografiar genes humanos Sin necesidad de conocer naturaleza de gen ni producto Reunion artificial de moleculas de ADN que No se encuentran juntas en la naturaleza Provienen de distintos organismos Para modificar conducta de celula 2 areas principales 1. Tecnica del clonado de ADN 2. Metodos de analisis del ADN Requisitos basicos para clonar ADN