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RDC n 249 de 13/09/2005 Regulamento Tcnico das Boas Pr ticas de !a"rica#$o de Produtos %ntermedi rios e %nsumos !

!armac&uticos 'ti(os utilizado como referncia.

%tem
2.1.4 2.1.5

'tendimento
Gerenciamento da Qualidade

)'P
Deve existir uma Unidade da Qualidade independente da produ o! "ue compreenda as responsa#ilidades de Garantia de Qualidade $GQ% e de &ontrole da Qualidade $&Q%! "ue faa cumprir as responsa#ilidades da produ o. ' Unidade da Qualidade pode ser representada por um (nico indiv)duo ou *rupo ou departamento! dependendo do taman+o e da estrutura da or*aniza o. -erificar se os funcion.rios est o autorizados a li#erar produtos. &oment.rio/ sen+a da 0racle 1 compartil+ada por todos! permitindo a aprova o de produtos fora de especifica o de forma manual.

2.1.,

2.2.1.2

3esponsa#ilidades

0s respons.veis pela 4rodu o e unidade da "ualidade devem exercer em con5unto! determinadas atividades relativas 6 "ualidade! tais como/ d% -alida o de processo7 e% treinamento! incluindo a aplica o dos princ)pios das 8497 5% monitoramento do cumprimento das 849. Descrever "uem s o os respons.veis por cada atividade no :anual de 849. c% revisar a documenta o do re*istro de produ o e &ontrole da Qualidade do lote produzido! antes de sua li#era o para a expedi o7 e% *erenciar as atividades para a *uarda! armazenamento e documenta o das amostras de reten o $mat1ria;prima n o 1 feito%7 f% aprovar todos os procedimentos! es*eci+ica#,es $incluir no <or=flo<% e instru>es "ue impactam na "ualidade do produto intermedi.rio e do insumo farmacutico. &onsultar possi#ilidade de alterar a assinatura do 3esp. ?1cnico no certificado de an.lise. *% 'provar o 4ro*rama de auto inspe o e certificar;se de "ue as estas s o executadas7 +% aprovar as especifica>es t1cnicas contrata o de servios de terceiriza o relacionados 6 fa#rica o e &ontrole da Qualidade de produtos intermedi.rios e insumo farmacuticos ativos7 $5% aprovar plano mestre! protocolos e relat@rios de valida o e asse*urar "ue se5am feitas as valida>es necess.rias7 m% certificar;se "ue estudos de esta#ilidade se5am conduzidos7 de forma a *arantir "ue os dados o#tidos suportem o prazo de validade e as condi>es de armazenamento e transporte definidos para os produtos intermedi.rios ou insumos farmacuticos ativos7

2.2.2.2

3esponsa#ilidades da Unidade da Qualidade

2.2.2.1

3esponsa#ilidades do &ontrole da Qualidade

Descrever "uem s o os respons.veis por cada atividade no :anual de 849. *% validar as metodolo*ias anal)ticas7 f% certificar;se de "ue as instala>es e e"uipamentos encontram;se limpos! "uando necess.rios sanitizados! e devidamente identificadas ; 'usncia de procedimentos de sanitiza o e limpeza +% certificar;se de "ue os protocolos e os relat@rios de valida o este5am revisados e aprovados7 =% certificar;se de "ue instala>es e e"uipamentos $"uando novos ou modificados% este5am "ualificados! "uando necess.rio e7 ?ais revis>es devem ser conduzidas e documentadas anualmente e

2.2.4.1

3esponsa#ilidades da 4rodu o

2.2

3evis o da Qualidade do

4roduto

incluindo no m)nimo/ a% revis o dos controles em processos cr)ticos e resultados dos testes cr)ticos do produto intermedi.rio e insumo farmacutico7 #% revis o de todos os lotes "ue n o se encontram como esta#elecido na especifica o7 c% revis o de todos os desvios cr)ticos e investi*a>es relacionadas7 d% revis o de mudanas realizadas nos processos ou m1todos anal)ticos validados7 e% revis o dos resultados do pro*rama de monitoramento da esta#ilidade7 f% revis o de todas as devolu>es! reclama>es e recol+imentos relacionados 6 "ualidade7 *% revis o de a>es corretivas. A o feitos acompan+amentos pelo &omit apropriado documentar no :anual Devem ser realizadas! no m)nimo! anualmente. ' auto;inspe o deve en*lo#ar/ a% pessoal7 #% instala>es7 c% manuten o de pr1dios e e"uipamentos7 d% armazenamento de mat1ria;prima! material de em#ala*em e produto terminado7 e% e"uipamentos7 f% produ o e controle em processo7 *% &ontrole da Qualidade7 +% documenta o7 i% sanitiza o e +i*iene7 5% pro*ramas de valida o e revalida o7 =% cali#ra o de instrumentos e de sistemas de medidas7 l% recol+imento de produto intermedi.rio e insumo farmacutico do mercado7 m% reclama>es7 n% controle de r@tulos7 o% *erenciamento dos res)duos7 p% resultados das auto;inspe>es anteriores e a>es corretivas adotadas. ' auto;inspe o deve ser documentada e conter no m)nimo/ a% resultado da auto;inspe o7 #% avalia>es e conclus>es7 c% n o conformidades detectadas7 d% a>es corretivas recomendadas e prazos esta#elecidos para o atendimento. '>es corretivas para as n o;conformidades o#servadas no relat@rio de auto;inspe o devem ser implementadas e conclu)das no prazo informado.

2.4

'uto;inspe>es da Qualidade

2.4.2

' e"uipe de auto;inspe o deve ser formada por profissionais "ualificados! peritos em suas .reas de atua o e familiarizados com as 849. 0s mem#ros da e"uipe podem ser profissionais da pr@pria empresa ou especialistas externos.

2.1.1

4essoal

's responsa#ilidades e autoridades individuais devem estar esta#elecidas em procedimentos escritos! compreendidas e aplicadas por todos os envolvidos.

2.1.2

' empresa deve possuir um or*ano*rama. B o pode +aver ausncia ou

ac(mulo nas responsa#ilidades do pessoal no "ue se refere 6 aplica o das 849. 2.1.2 ?odo o pessoal deve con+ecer os princ)pios das 849 e rece#er treinamento inicial e cont)nuo. 3e*ularmente! o treinamento deve ser conduzido por profissionais "ualificados e deve co#rir! no m)nimo! as opera>es "ue o empre*ado executa! as 849 relacionadas 6s fun>es do cola#orador e as instru>es de +i*iene de acordo com a necessidade. Devem ser mantidos re*istros dos treinamentos. 0 treinamento deve ser avaliado periodicamente. ?odos os funcion.rios devem ser motivados a apoiar a empresa na manuten o dos padr>es da "ualidade. 2.2.1 ?reinamento :ediante um pro*rama escrito e definido! promover treinamentos de todo pessoal cu5as atividades possam interferir na "ualidade do produto. 'prova o pelos respons.veis da produ o! da unidade da "ualidade e do &ontrole da Qualidade. 2.2.2 0 pessoal rec1m;contratado deve participar do pro*rama de inte*ra o e rece#er treinamento apropriado "uanto 6s suas atri#ui>es e ser treinado e avaliado continuamente. 2.2.4 0 pessoal "ue tra#al+a em .reas limpas e em .reas onde +. risco de contamina o! nas "uais s o manipulados materiais altamente ativos! t@xicos! infecciosos ou sensi#ilizantes! devem rece#er treinamento espec)fico. Cx/ flac=er 2.2.1 e 2.2.2 &onsultores $terceiros% 4ara os consultores atuarem na fa#rica o e controle de produtos devem possuir escolaridade! treinamento e experincia ou a com#ina o dessas! compat)veis com as atividades para as "uais foram contratados. 3e*istros devem ser mantidos com nome! endereo! "ualifica o e tipo de servio prestado pelos consultores. 2.4.2 Aa(de! Di*iene! -estu.rio e &onduta ?odas as pessoas devem ser treinadas nas pr.ticas de +i*iene pessoal e se*urana. ?odo pessoal deve cumprir com as normas de +i*iene e se*urana. 0 treinamento deve incluir situa>es de conduta em caso de doenas conta*iosas ou les o exposta. ?odas as pessoas com suspeita ou confirma o de doena infecciosa ou les o exposta n o podem executar atividades "ue comprometam a "ualidade dos produtos 4.1.1 Cdif)cios e instala>es 0s edif)cios e as instala>es devem ser localizados! pro5etados! constru)dos! adaptados e mantidos de forma "ue se5am ade"uados 6s opera>es a serem executadas. Aeu pro5eto deve minimizar o risco de erros e possi#ilitar a limpeza ade"uada e manuten o! de modo a evitar a contamina o cruzada! o ac(mulo de poeira e su5eira ou "ual"uer efeito adverso "ue possa afetar a "ualidade dos produtos 4.1.2 e 4.1.2 's instala>es devem possuir am#ientes "ue "uando considerados em con5unto com as medidas destinadas a prote*er as opera>es de fa#rica o e fluxo produtivo! apresentem risco m)nimo de contamina o dos materiais ou produtos neles manipulados. 0s edif)cios e as instala>es devem ter espao ade"uado para a coloca o ordenada de e"uipamentos e materiais de modo a evitar a contamina o e facilitar a limpeza. 4.1.4 4.1.E 4.2.1 Freas de 'rmazena*em 's instala>es devem ser mantidas em #om estado de conserva o! +i*iene e limpeza 's instala>es devem ser pro5etadas e e"uipadas de forma a permitirem a m.xima prote o contra a entrada de insetos e outros animais. 's .reas de armazenamento devem ter capacidade suficiente para possi#ilitar o esto"ue ordenado de v.rias cate*orias de materiais e produtos/ mat1rias;primas7 materiais de em#ala*em7 produtos

intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos! nas condi>es de "uarentena! aprovado! reprovado! devolvido e recol+ido. 4.2.2 's .reas de rece#imento devem ser pro5etadas e e"uipadas de forma a permitir "ue os recipientes de materiais rece#idos se5am limpos antes de serem estocados. Cx/ teste de su5idade padronizar para todos. 4.2.4 0s produtos em "uarentena devem estar em .rea restrita e separada na .rea de armazenamento. Cssa .rea deve ser claramente demarcada e o acesso somente pode ser efetuado por pessoas autorizadas. Qual"uer outro sistema "ue su#stitua a "uarentena f)sica deve oferecer a mesma se*urana! *arantindo a n o li#era o para uso ou comercializa o. 0s produtos devem ser identificados! individualmente "uanto ao seu status a fim de impedir trocas acidentais 4.2., 4.2.1 Aala de pesa*em 0 armazenamento de materiais ou produtos devolvidos! reprovados ou recol+idos deve ser efetuado em .rea se*re*ada e identificada. 's salas ou .reas destinadas 6 pesa*em das mat1rias;primas podem estar localizadas no almoxarifado ou na .rea de produ o. 's salas devem ser pro5etadas exclusivamente para esse fim! possuindo sistema de exaust o independente e ade"uado! "uando aplic.vel! "ue evite a ocorrncia de contamina o cruzada. 4.4.2 Frea de produ o 's instala>es f)sicas devem estar dispostas! se*undo o fluxo operacional! de forma a permitir "ue a produ o corresponda 6 se"Gncia das opera>es de produ o e aos n)veis exi*idos de limpeza. 4.4.2 's .reas de produ o devem permitir o posicionamento l@*ico e ordenado dos e"uipamentos e dos materiais! de forma a minimizar o risco de mistura entre diferentes produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos ou seus componentes! e a evitar a ocorrncia de contamina o cruzada e diminuir o risco de omiss o! ne*li*ncia ou aplica o errHnea de "ual"uer etapa de fa#rica o ou controle. 4.4.4 's tu#ula>es! lumin.rias! pontos de ventila o e outras instala>es devem ser pro5etados e instalados de modo a facilitar a limpeza. Aempre "ue poss)vel! o acesso para manuten o deve estar localizado externamente as .reas de produ o. 4.4.5 0s ralos e canaletas devem ser de taman+o ade"uado e pro5etado de forma a evitar os refluxos de l)"uidos ou *.s! e mantidos fec+ados "uando n o interferir na se*urana. 4.4., 's .reas de produ o! "uando aplic.vel! devem possuir sistema de ventila o efetivo! com unidades de controle de ar! incluindo o controle de temperatura e! "uando necess.rio! de umidade e filtra o apropriados aos produtos nela manipulados. Cssas .reas devem ser re*ularmente monitoradas durante o per)odo de produ o e em repouso! a fim de asse*urar o cumprimento das especifica>es da .rea. 4.4.E 's instala>es f)sicas para a em#ala*em dos produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos devem ser pro5etadas de forma a evitar a ocorrncia de misturas ou contamina>es cruzadas. 4.,.2 4.,.2 Freas auxiliares 0s sanit.rios n o devem ter comunica o direta com as .reas de produ o e armazenamento. Devem estar sempre limpos e sanitizados. 's .reas de manuten o devem estar situadas em locais separados das .reas de produ o! &ontrole da Qualidade e demais .reas. &aso as ferramentas e as peas de reposi o se5am mantidas nas .reas de produ o! essas devem estar em locais reservados e perfeitamente identificados para este fim. 4.E.4 Freas exclusivas ' seca*em de um produto intermedi.rio e insumo farmacutico deve ser

feita em sistemas fec+ados ou em salas separadas! pois "uando na forma de p@! aumenta o risco de contamina o do am#iente. Cssas salas devem estar providas de sistemas de exaust o ade"uados! inclusive com a neutraliza o e coleta do produto de exaust o! n o permitindo "ue o p@ contamine o ar externo. Bas salas separadas as superf)cies interiores $paredes! piso! teto% devem ser revestidas de material liso! imperme.vel! lav.vel e resistente! livre de 5untas e rac+aduras! de f.cil limpeza! permitindo a sanitiza o e n o devendo li#erar part)culas. 4.E.5 :edidas ade"uadas devem ser esta#elecidas e executadas para evitar a contamina o cruzada decorrente da circula o de pessoas e de materiais. 4.E., 's atividades da produ o de "uais"uer materiais n o farmacuticos altamente t@xicos $Cx/ arom.ticos! aminas! etc.%! tais como +er#icidas e pesticidas n o devem ser realizadas nas mesmas instala>es e e"uipamentos usados para a produ o de produto intermedi.rio e insumo farmacutico. 4.I.1 Utilidades ?odas as utilidades "ue interferem na "ualidade de produto $vapor! *ases! ar comprimido e a"uecido! ventila o e ar condicionado% devem ser identificadas "ualificadas! e apropriadamente monitoradas! devendo ser adotadas a>es corretivas "uando estiverem fora dos limites especificados. 4.I.2 4.I.2 's plantas das utilidades devem estar atualizadas e disponi#ilizadas "uando solicitadas Devem existir sistemas e e"uipamentos de ventila o! filtra o de ar e de exaust o! "uando apropriado. Csses sistemas devem ser pro5etados e constru)dos para minimizar riscos de contamina o e de contamina o cruzada! particularmente! nas .reas onde os produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos s o expostos ao am#iente. 4.I.4 Quando o ar for recirculado nas .reas de produ o! medidas ade"uadas devem ser tomadas para minimizar o risco de contamina o e contamina o cruzada. 4.I.5 's tu#ula>es instaladas permanentemente devem ser corretamente identificadas. Jsto pode ser realizado por identifica o de lin+as individuais! documenta o! sistemas de controle computadorizados ou meios alternativos. 's tu#ula>es devem estar localizadas de maneira a evitar riscos de contamina o de produtos intermedi.rios ou dos insumos farmacuticos ativos. 4.K.1 e 4.K.5 F*ua ' "ualidade m)nima aceit.vel da .*ua utilizada na fa#rica o de produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos deve ser pot.vel. Quando os resultados dos testes anal)ticos da .*ua pot.vel estiverem acima dos limites esta#elecidos pela le*isla o vi*ente! as causas devem ser apuradas e a>es preventivas e corretivas identificadas e re*istradas. 4.K.2 ' .*ua utilizada na fa#rica o dos produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos deve ser monitorada e ade"uada para seu uso pretendido! de acordo com a le*isla o vi*ente. 4.K.2 4.1L.1 Aanitiza o Quando a .*ua usada no processo for tratada pelo fa#ricante! o sistema de tratamento deve ser validado e monitorado. 0s edif)cios usados na fa#rica o de produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos devem ser mantidos em condi>es de limpeza e sanitiza o ade"uada.

4.1L.2

Devem ser esta#elecidos procedimentos escritos! contendo as responsa#ilidades! as pro*rama>es de limpeza e sanitiza o! os m1todos! os e"uipamentos e os materiais a serem usados na limpeza dos edif)cios e instala>es.

4.1L.2

Devem ser esta#elecidos procedimentos escritos para o uso de raticidas! inseticidas! fun*icidas! fume*antes! sanitizantes e a*entes de limpeza utilizados para prevenir a contamina o de e"uipamentos! mat1rias; primas! material de em#ala*em e rotula*em! produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos.

5.1.5

C"uipamentos

Au#stMncias envolvidas com a opera o dos e"uipamentos e "ue possam alterar a "ualidade dos produtos intermedi.rios e dos insumos farmacuticos ativos n o devem entrar em contato com estes. Qual"uer desvio dessa pr.tica deve ser avaliado e asse*urado de modo "ue n o pre5udi"ue a fa#rica o e a "ualidade dos produtos intermedi.rios e dos insumos farmacuticos ativos.

5.1.,

Aempre "ue poss)vel e"uipamentos e recipientes devem ser utilizados fec+ados. Quando forem a#ertos! devem ser adotados procedimentos para evitar o risco de contamina o.

5.1.E

C"uipamentos em desuso eNou com defeito devem ser imediatamente identificados! devendo ser retirados das .reas de 4rodu o e &ontrole da Qualidade assim "ue se comprove a sua inutilidade.

5.2.2! 5.2.4 e 5.2.,

:anuten o de e"uipamento e limpeza

Devem ser esta#elecidos procedimentos escritos de limpeza e sanitiza o de e"uipamentos e sua li#era o su#se"Gente para o uso na produ o. 0s procedimentos devem conter instru>es "ue permitam limpeza de maneira reprodut)vel e eficaz. Devem estar inclu)dos nos procedimentos! no m)nimo/ $a% atri#ui o da responsa#ilidade para a limpeza e sanitiza o do e"uipamento7 $#% pro*rama>es da limpeza! incluindo! "uando apropriado! sanitiza o7 $c% descri o completa dos m1todos e dos materiais! incluindo a dilui o dos a*entes de limpeza utilizados7 $d% "uando apropriadas instru>es para desmontar e remontar cada pea do e"uipamento para asse*urar a limpeza e sanitiza o7 $e% instru>es para a li#era o para limpeza do e"uipamento ap@s a produ o de um lote7 $f% instru>es para a prote o do e"uipamento ap@s a limpeza7 $*% verifica o e li#era o do e"uipamento antes do uso7 $+% esta#elecer o tempo m.ximo entre a conclus o do processo e a limpeza do e"uipamento desde "ue este se5a si*nificativo para o procedimento de limpeza7 $i% esta#elecer o tempo m.ximo entre a limpeza do e"uipamento e o pr@ximo uso assim como "uais os parMmetros devem ser reavaliados. Deve ser realizada limpeza dos e"uipamentos em intervalos apropriados! "uando ocorrer 6 produ o cont)nua do mesmo produto de lotes diferentes. Devem ser esta#elecidos crit1rios de aceita o para limites de res)duos e sele o de a*entes de limpeza.

5.2.2 5.2.E

0s utens)lios devem ser limpos! armazenados e! "uando apropriado! sanitizados ou esterilizados para prevenir a contamina o. 0 e"uipamento deve ser identificado de acordo com a sua condi o de limpeza.

5.4.1

Aistemas computadorizados

0s sistemas computadorizados relacionados com as 8oas 4r.ticas de 9a#rica o devem ser validados! considerando os parMmetros de diversidade! complexidade e criticidade da aplica o informatizada.

5.4.5 5.4.,

0s dados re*istrados manualmente devem ser verificados por um se*undo respons.vel. 0s incidentes relacionados aos sistemas computadorizados "ue podem afetar a "ualidade dos produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos e a confia#ilidade dos re*istros ou dos resultados de teste devem ser re*istrados e investi*ados.

5.4.E

's mudanas nos sistemas computadorizados devem ser feitas de acordo com procedimento para altera>es e devem ser formalmente autorizadas! documentadas e testadas. 0s re*istros de todas as mudanas devem ser mantidos! incluindo as modifica>es e as mel+orias realizadas no sistema. Cstes re*istros devem demonstrar "ue o sistema est. validado.

,.1.2

Documenta o e re*istros

0s dados devem ser re*istrados de modo confi.vel! por meio manual! sistema de processamento eletrHnico ou outros meios. 's f@rmulas padr oNmestre e os procedimentos relativos ao sistema em uso devem estar dispon)veis! assim como a exatid o dos dados re*istrados conferidos. Ae o re*istro dos dados for feito por meio de processamento eletrHnico! somente pessoas desi*nadas podem modificar os dados ar"uivados nos computadores. Deve +aver re*istro das altera>es realizadas. 0 acesso aos computadores deve ser restrito por sen+as ou outros meios. ' entrada de dados considerados cr)ticos deve ser conferida por uma pessoa desi*nada! diferente da"uela "ue fez os re*istros. 0s re*istros eletrHnicos dos dados dos lotes devem ser prote*idos por transferncia de c@pias em fita ma*n1tica! microfilme! impress o em papel ou outro meio

,.2.2

Aistema de documenta o e especifica>es

Documentos n o devem ter rasuras. Devem estar dispon)veis assinados pelos respectivos respons.veis. 3e*istros alterados devem possi#ilitar a identifica o do dado anterior! estarem assinados e datados pelo respons.vel.

,.2.2 ,.2.4

&orre>es devem estar datadas! assinadas e os re*istros ori*inais devem permanecer le*)veis. Deve +aver um sistema "ue impea o uso inadvertido da vers o anterior. Cx/ c@pia controlada impressa ser recol+ida antes da nova vers o ser impressa

,.2.5 ,.2., e ,.2.E

Documentos e re*istros devem ser retidos e o per)odo de reten o deve ser esta#elecido em procedimentos ?odos os re*istros de produ o! controle e distri#ui o devem ser retidos por no m)nimo 1 $um% ano ap@s o vencimento da validade do lote. Durante o per)odo de reten o! documentos e re*istros devem ser retidos como ori*inais ou como c@pias no caso de documentos de terceiros.

,.2.K

Quando as assinaturas eletrHnicas forem utilizadas em documentos! essas devem ser autenticadas e se*uras.

,.2.1 e ,.2.2

3e*istros de limpeza! sanitiza o! esteriliza o! manuten o e uso dos e"uipamentos

3e*istro de uso! limpeza! sanitiza o eNou esteriliza o e manuten o dos e"uipamentos devem conter a data! a +ora! o produto anterior! produto atual $"uando e aplic.vel% insumo e o n(mero do lote de cada #em produto como a intermedi.rio farmacutico processado!

identifica o da pessoa "ue executou a limpeza e a manuten o. 0s re*istros devem ser rastre.veis e estarem prontamente dispon)veis. 0s re*istros de limpeza! sanitiza o eNou esteriliza o e manuten o devem estar dispon)veis no e"uipamento e transcritos eNou anexados 6

ordem de produ o! "uando da sua utiliza o ,.4.1 Cspecifica>es de mat1rias; primas! produtos intermedi.rios! insumos farmacuticos ativos! materiais de em#ala*em e rotula*em ,.4.2 ' especifica o dos materiais de em#ala*em prim.ria e dos materiais impressos! deve possuir uma descri o! incluindo! no m)nimo/ $a% nome e o c@di*o interno de referncia7 $#% re"uisitos "uantitativos e "ualitativos com os respectivos limites de aceita o7 $c% modelo do material impresso e $d% condi>es de armazenamento7 ' especifica o das mat1rias;primas! produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos deve possuir descri o/ $a% nome da mat1ria;prima ou insumo farmacutico de acordo com a D&8! D&J ou &'A $o#ri*atoriamente nesta ordem%! "uando aplic.vel e seu respectivo c@di*o de identifica o7 $#% referncia da mono*rafia farmacop1ia. &aso n o ten+a referncia em compndios oficiais apresentar especifica>es e metodolo*ias desenvolvidas e validadas7 $c% re"uisitos "uantitativos e "ualitativos com os respectivos limites de aceita o7 $d% condi>es de armazenamento7 $e% estrutura "u)mica e f@rmula molecular! "uando aplic.veis7 $f% nome do produto intermedi.rio! "uando aplic.vel7 $*% forma f)sica. ,.4.4 4rocedimentos de ensaio de controle devem indicar a fre"Gncia com "ue devem ser feitos novos ensaios de cada mat1ria;prima dentro do seu prazo de validade. ,.,.2 9@rmula padr oN mestra ' f@rmula;padr oNmestra de cada produto intermedi.rio ou insumo farmacutico ativo deve ser ela#orada! datada! assinada por um respons.vel e ser aprovada e datada pela Unidade da Qualidade. ,.E.2 3e*istros produ o dos lotes de ' documenta o de cada etapa nos re*istros da produ o de lote deve incluir/ $c% "uantidade! controle anal)tico e n(meros de lote de mat1ria;prima! de produtos intermedi.rios! ou de al*um material reprocessado usado durante a produ o7 $f% "ual"uer material recuperado e os procedimentos aplicados7 $*% assinaturas das pessoas "ue executam cada etapa e nas etapas cr)ticas tam#1m dos "ue supervisionam ou verificam7 ,.I.1 3e*istros Qualidade de &ontrole da 0s re*istros do &ontrole da Qualidade devem incluir os dados completos o#tidos de todos os testes! contendo/ $a% descri o das amostras rece#idas para teste! incluindo o nome! n(mero de lote ou outro c@di*o distinto! a data da coleta! a "uantidade! data de teste! fa#ricante e ori*em! fornecedor e procedncia $se +ouver%7 $c% re*istro completo de todos os dados *erados durante cada teste! incluindo c.lculos! *r.ficos! extratos impressos e espectros da instrumenta o! com identifica o do material e lote analisado7 $e% identifica o da pessoa "ue executou cada an.lise e data de execu o da an.lise7 $f% data e identifica o do respons.vel pela revis o dos re*istros. ,.I.2 Devem ser mantidos re*istros para/ $c% testes de esta#ilidade dos produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos7

,.K.2 ,.K.4

3evis o do 3e*istro de lote

0s re*istros das etapas cr)ticas do processo e de controle do la#orat@rio! devem ser revistos e aprovados pela Unidade da Qualidade antes "ue um lote do insumo farmacutico se5a li#erado ou expedido. ' revis o do re*istro do lote deve contemplar a investi*a o dos desvios de "ualidade. B o atendido e sem proposta para solucionamento.

E.1.1

&ontrole de materiais

's mat1rias;primas n o s o inte*ralmente analisadas. 3eavaliar a sistem.tica para defini o das :4Os e an.lises cr)ticas.

E.2.,

3ece#imento e Quarentena

Quando as entre*as forem transportadas em recipientes n o dedicados! deve +aver uma *arantia de "ue n o +a5a contamina o cruzada! por meio/ $a% certificado de limpeza eNou sanitiza o7 $#% teste de impurezas. 'valiar as :4Os *ranel e responsa#ilidade so#re os fretes .

E.2.5

'mostra*em e an.lise de materiais antes da produ o

'valiar os locais definidos para realiza o de amostra*em :4 de forma a impedir a contamina o cruzada. Cx/ :au. ; almoxarifado ?odos os e"uipamentos utilizados no processo de amostra*em "ue entrarem em contato com os materiais devem ser *uardados em locais apropriados.

E.2.,

E.2.E

&ada recipiente contendo amostra deve ser identificado e conter as se*uintes informa>es/ $d% assinatura da pessoa "ue coletou a amostra7 Pimita o pela "uantidade de sen+as dispon)veis no 0racle

E.2.I E.4.1 E.4.2 E.4.2 E.4.5 N N 'rmazenamento

0s recipientes amostrados devem ser identificados. Cx/ n(mero do tam#or e lin=ar com os resultados no 0racle 'valiar as condi>es de armazenamento em todas as unidades. 4riorizar as :4Os usadas para fa#rica o de Jnsumos 9armacuticos. -erificar armazenamento para os materiais "ue devem ser afastados do piso e das paredes! com espaamento apropriado para permitir a limpeza e inspe o. 0s materiais altamente ativos! su#stMncias "ue apresentam riscos de dependncia! incndio ou explos o e outras su#stMncias peri*osas devem ser estocados em .reas se*uras e prote*idas! devidamente se*re*ados e identificados! de acordo com le*isla o especifica vi*ente. 9alta definir re*ra para armazenamento de produtos peri*osos! incompati#ilidade! s@lidos e l)"uidos.

I.1.2

4rodu o processo

controles

em

's etapas cr)ticas para a "ualidade do produto intermedi.rio e do insumo farmacutico devem ser validadas. 9azer avalia o de processo! 3elat@rio de 'prova o de 4rocesso! ou &C4....Definir a sistem.tica de valida o $GC:'Q e GCDC'% -er 4J;&';&G;L5L

I.1.K I.1.1L

'valiar se os limites de aceita o esta#elecidos pela en*en+aria est o sendo cumpridos pela produ oN instrumenta o. ?odo o desvio deve ser documentado e investi*ado. ?odo o desvio cr)tico deve ser investi*ado e a>es corretivas implementadas e re*istradas. &orre>es de processo s o desviosQ

I.2.2 I.2.2

:at1rias;primas

Quando um material for su#dividido para mais tarde ser usado na produ o! deve ser acondicionado em recipiente compat)vel e identificado com as se*uintes informa>es/ $a% nome do material eNou c@di*o de identifica o7 $#% n(mero de controle ou rece#imento! "uando aplic.vel7

$c% "uantidade do material no recipiente7 $d% tempo m.ximo para uso7 $e% n(mero do recipienteNn(mero total de recipientes7 $f% identifica o do lote de ori*em7 $*% condi>es e cuidados de armazenamento. 4esa*ens! medidas ou opera>es de su#divis>es criticas devem ser confirmadas ou su#metidas a um controle e"uivalente. 'ntes do uso! o pessoal da produ o deve conferir os materiais especificados na ordem de fa#rica o para produtos intermedi.rios ou insumos farmacuticos ativos. I.2.2 4rodutos insumos ativos I.5.5 I., I.,., 'mostra*em e &ontrole em 4rocesso 4rocessamento &on5unto de Potes 0s planos de amostra*em devem ser referenciados em metodolo*ias cientificas. Pote R #ateladaNpr1;tan"ue 3astrea#ilidade limitada para *ranel 's opera>es de processamento con5unto devem ser validadas. 4roposta para valida o/ an.lise de correla o entre os resultados das #ateladasN pr1;tan"ue -A resultados do tan"ue final I.E.4 :istura de lotes 0s lotes fora de especifica o n o devem ser misturados com outros lotes com a finalidade de atin*ir as especifica>es ade"uadas. 9azemos o reprocesso de lote I.E., 0 prazo de validade do lote resultante da mistura deve ser #aseado na data de fa#rica o do lote mais anti*o. Cx/ reprocesso! tan"ue *ranel! etc. I.I.1 K.1.2 &ontrole de contamina o Cm#ala*em e 3otula*em de produtos insumos ativos K.2.2 :aterial de Cm#ala*em e 3otula*em Deve existir um sistema de controle e conferncia de r@tulos! para evitar misturaNtroca. Quando a conferncia for realizada por meios eletrHnicos! devem ser feitas verifica>es para conferncia do perfeito funcionamento dos leitores eletrHnicos de c@di*os! contadores de r@tulos e outros instrumentos. K.2.2 's em#ala*ens devem estar claramente identificadas com as se*uintes informa>es/ $5% nome do respons.vel t1cnico e inscri o no consel+o de classe7 K.2.5 K.4.E Cmiss o r@tulos 0pera>es de Cm#ala*em e 3otula*em e controle de 0s r@tulos emitidos para um lote devem ser conferidos "uanto 6 identidade e a conformidade. ' conferncia deve ser re*istrada. 0s materiais de em#ala*em e r@tulos excedentes codificados com os n(meros de lote "ue n o forem utilizados devem ser destru)dos! o processo de destrui o deve ser re*istrado. 4ara "ue os materiais impressos n o codificados se5am devolvidos ao esto"ue! devem ser se*uidos procedimentos escritos. K.4.K 1L.2 Cxpedi o Um r@tulo impresso representativo deve ser inclu)do no re*istro da produ o do lote. 0s produtos intermedi.rios e os insumos farmacuticos ativos devem ser expedidos somente ap@s li#era o pela Unidade da Qualidade. ' unidade da "ualidade n o 1 o controle da "ualidade. 1L., 's empresas "ue realizam transporte insumos farmacuticos ativos e os intermedi.rios e farmacuticos B o +. valida o do processo de limpeza. 'ten o especial para limpeza de carretas. 0s re*istros devem ser mantidos para cada lote de material de em#ala*em "ue comprovem rece#imento! inspe o! an.lise e aprova o ou reprova o. Jnspe o peri@dica n o 1 1LLST intermedi.rios e 'valiar periodicidade e rastrea#ilidade das an.lises realizadas para solventes residuais! cinzas e metais pesados. farmacuticos

produtos intermedi.rios devem possuir autoriza o de funcionamento para esta atividade. 1L.E Deve +aver um sistema de rastrea#ilidade implantado "ue permita a pronta identifica o e localiza o de cada lote de produto intermedi.rio e do insumo farmacutico expedido! de forma a asse*urar seu pronto recol+imento. 11.1.2 Pa#orat@rio de &ontrole da Qualidade 11.1.4 11.1.5 's farmacop1ias! as literaturas! os manuais dos e"uipamentos! os padr>es de referncia e outros materiais necess.rios devem estar 6 disposi o do la#orat@rio de &ontrole da Qualidade ' empresa deve possuir la#orat@rio de &ontrole da Qualidade pr@prio e independente da produ o! "ue inte*re a Unidade da Qualidade. 0s re"uisitos m)nimos para o &ontrole da Qualidade s o os se*uintes/ f% devem existir re*istros de modo a demonstrar "ue todos os procedimentos ten+am sido realmente executados e "ue "uais"uer desvios ten+am sido totalmente investi*ados e documentados 11.1., 's amostras de reten o para referncia futura devem/ $#% ter "uantidade suficiente para permitir! no m)nimo! duas analises completas ; -C3J9J&'3 $c% as amostras de produtos intermedi.rios e de insumos farmacuticos ativos devem ser mantidas numa em#ala*em e"uivalente ao material de comercializa o e armazenadas em condi>es especificadas. 11.1.E ?empo de armazenamento das amostras de reten o para referncia futura/ $a% 'mostras de mat1rias;primas/ at1 o t1rmino do seu esto"ue eNou at1 a verifica o da conformidade do lote de produto intermedi.rios ou insumo farmacutico $exceto solventes! *ases! mat1rias;primas inst.veis e .*ua%7 $#% 'mostras de produtos intermedi.rios e insumos farmacuticos ativos/ devem ser retidas por 1 $um% ano ap@s o prazo de validade do mesmo7 11.1.12 4referencialmente ter padr>es prim.rios/ 0s padr>es secund.rios de referncia devem ser corretamente preparados! identificados! analisados! aprovados e armazenados. ' ade"ua#ilidade de cada lote de padr o secund.rio de referncia deve ser determinada comparando com o padr o prim.rio de referncia. &ada lote do padr o secund.rio de referncia deve ser periodicamente reanalisado contra o padr o prim.rio de acordo com um procedimento escrito. 11.2.4 'n.lises insumos ativos 11.2.2 12 &ertificado de 'n.lise -alida o Aeria mais ade"uado ao inv1s de Ucertificado de an.liseV o nome Ulaudo de conformidadeV! pois n o 1 analisado lote a lote. &riar *rupo para estudar e criar sistem.tica de valida o na empresa ; 4ol)tica de valida o ; 4lano :estre de valida o ; 4rotocolo de valida o ; Qualifica o/ pro5etoN instala oN opera oN performance e desempen+o ; -alida o dos m1todos anal)ticos ; -alida o dos procedimentos de limpeza e sanitiza o ; -alida o do processo de produ o ; -alida o dos sistemas computadorizados incluindo planos de dos produtos e dos 9re"Gncia n o 1 a cada lote ?estes micro#iol@*icos devem ser conduzidos em cada lote do produto intermedi.rio e do insumo farmacutico! "uando especificado. intermedi.rios

farmacuticos

cointi*ncia 3evalida o peri@dica em intervalos pro*ramados. 12.11 &ontrole de :udana 'ltera>es em um sistema ou em um pro*rama de computador devem ser feitas de acordo com um procedimento definido "ue inclua providncias "uanto 6 valida o! testes! aprova>es e implementa o da mudana. ' altera o s@ deve ser implementada com a aprova o da pessoa respons.vel pela parte do sistema afetada pela mudana. ' altera o deve ser re*istrada e "ual"uer modifica o si*nificativa dever. ser validada. 3eforando o item anterior. 14.2.2.2 3etra#al+o Deve ser esta#elecido um protocolo de retra#al+o do lote "ue n o atende as especifica>es esta#elecidas! descrevendo responsa#ilidades! etapas a serem retra#al+adas! testes e resultados esperados. 14.2.2.5 15 Csta#ilidade 0 lote retra#al+ado somente poder. ser comercializado ap@s realiza o do estudo de esta#ilidade e identificado como tal. &riar *rupo para estudar e criar sistem.tica de esta#ilidade na empresa. 15.1.4 ; 0 estudo de esta#ilidade deve ser conduzido em 2 lotes diferentes produzidos para determinar o prazo de validade 15.1.E ?ratando;se de produtos armazenados! devem ser apresentados estudos "ue *arantam a manuten o das especifica>es propostas para o per)odo desta condi o. 1,.2 3eclama o! e devolu>es recol+imentos &onscientizar .rea comercial para preenc+imento de todos estes campos/ 0s re*istros da reclama o devem incluir! no m)nimo/ a% nome e endereo de reclamante7 #% n(mero de partida ou lote7 c% nome e n(mero de telefone da pessoa "ue su#meteu a reclama o7 d% natureza da reclama o7 e% a data do rece#imento da reclama o7 f% a o inicial para investi*a o! incluindo data e identidade da pessoa "ue iniciou a a o7 g- a res*osta inicial +ornecida ao reclamante .incluindo data da res*osta emitida-/ +% investi*a o completa! com relato das a>es tomadas! assinadas e datadas7 i% a decis o final para o destino do produto intermedi.rio ou do lote de insumo farmacutico7 0- res*osta +inal ao reclamante1 1,.4 1,.I! 1,.1L ao 4rocedimento recol+imento de Deve +aver um procedimento escrito "ue defina as situa>es em "ue o insumo farmacutico e produto intermedi.rio devam ser recol+idos. 1,.I ?odas as autoridades sanit.rias devem ser imediatamente informadas da suspeita de desvio de "ualidade ou so#re a inten o de recol+imento dos mesmos. 1,.1E 1E.1 Devolu o &ontrato de fa#rica o eNou controle de "ualidade 4ara cada devolu o! a documenta o deve incluir/ d% novo laudo de an.lise datado e assinado e Deve ser firmado um contrato escrito entre o contratante e o contratado! Ae*uir todo detal+amento do item.