TERAPIAS FARMACOLGICAS E OUTROS TRATAMENTOS

BIOLGICOS
Psicofrmacos
Os psicofrmacos so drogas que atuam mais seletivamente nos processos psquicos,
normais ou patolgicos. Muitos autores consideram a introduo, em 1952, da
clorpromazina como o incio da sico!armacologia moderna. "ntretanto, relatos so#re
sico!armacoterapia e$istem no s%culo passado& 1' os e!eitos do (as(is( so#re o
comportamento e psiquismo (umano ) *ean *acques Moreau +1,-5'. 2' os e!eitos da
cocana em estados depressivos e ansiosos ) /igmund 0reud +1,,5'. 1' a in!lu2ncia de
v3rios medicamentos so#re processos psquicos simples ) "mil 4raepelin +1,92'. Mais
ainda, no comeo deste s%culo, depressores do /56, tais como #ar#ituratos e #rometos
!oram utilizados para induo de sono, sedao de pacientes com agitao psicomotora e
tratamento de sndrome de a#stin2ncia 7 mor!ina, apesar de alguns e!eitos indese83veis,
notadamente depend2ncia !sica e letalidade com doses e$cessivas. sicoestimulantes
+an!etamina' !oram usados na d%cada de 19 para o tratamento de pacientes deprimidos,
mas os seus e!eitos eram inconsistentes e induziam 7 depend2ncia psquica. Mais in!eliz
ainda !oi a tentativa de uso da (erona no tratamento da depend2ncia 7 mor!ina. 5a
d%cada de 19:9 relatou)se os e!eitos do ;/<25, o mais potente psico!3rmaco con(ecido,
assim como o e!eito antimanaco dos sais de ltio. O psicofrmaco ideal seria aquele
com um e!eito terap2utico espec!ico, o qual pudesse ser classi!icado por seu mecanismo
de ao e que !osse isento de e!eitos colaterais. 5a realidade, apesar do avano ocorrido
nas =ltimas d%cadas, o con(ecimento so#re a !isiopatologia dos transtornos psiqui3tricos
permanece limitado e a inespeci!icidade dos psico!3rmacos vem sendo mais amplamente
demonstrada, se8a por seus v3rios e!eitos no /56 ou pelas intera>es comple$as entre os
v3rios sistemas de neurotransmisso central.
Classificao& Os psico!3rmacos tem sido classi!icados de acordo com o seu e!eito
principal ou aquele que esta#eleceu a sua utilidade terap2utica em& 1' antipsicticos, 2'
antidepressivos, 1' antimanacos e?ou esta#ilizadores do (umor. :'
ansiolticos?(ipnticos. Outras classi!ica>es tem sido consideradas insatis!atrias. <e
!ato, na pr3tica os psico!3rmacos so usados para outras indica>es al%m daquela
prim3ria, e compostos utilizados em outras patologias +e$. endcrinas, cardiovasculares e
neurolgicas' tam#%m com !req@2ncia servem para potenciar os esquemas terap2uticos
atuais. A3 um n=mero grande de medicamentos dentro de cada grupo, os quais de modo
geral tem #asicamente os mesmos mecanismos de ao e e!ic3cia terap2utica, di!erindo
quanto aos seus outros e!eitos principalmente aqueles considerados adversos. Bssim,
recomenda)se con(ecer #em as caractersticas dos medicamentos padr>es de cada grupo o
que permitir3 o uso dos demais com #oa margem de segurana. Blgumas associa>es
medicamentosas tem sido recomendadas com o o#8etivo de aumentar a ader2ncia do
paciente ao tratamento ou simpli!ic3)lo, mas em geral essas associa>es diminuem a
!le$i#ilidade para o a8uste da dose de um dos medicamentos isoladamente e podem
mesmo levar 7 administrao de duas drogas a pacientes que se #ene!iciariam de
monoterapia. I
Conceitos Bsicos em Psicofarmacologia Clnica
A) Farmacocintica
Codo medicamento no organismo seguir3 pelos processos de a#soro, distri#uio,
meta#olismo e e$creo.
1. Absoro ) Bs su#stDncias administradas por via oral precisaro se dissolver no suco
gastrointestinal antes de sua a#soro a qual depender3 da concentrao da droga e de sua
lipossolu#ilidade, do pA local, motilidade e 3rea de super!cie do tu#o gastrointestinal. B
administrao endovenosa +".E.' % a via mais r3pida para o#teno de nveis plasm3ticos
terap2uticos, evita o primeiro passo de meta#olizao (ep3tica, mas tam#%m associa)se
com riscos maiores de e!eitos adversos, potencialmente !atais. B via intramuscular +F.M.'
tam#%m o!erece essa vantagem e sem os mesmos riscos da via ".E. Bssim, por e$emplo
alguns antipsicticos e$istem em !ormula>es de ao prolongada +li#erao lenta', via
F.M., permitindo a sua administrao em intervalos de uma a seis semanas.
2) Distribuio ) Bs drogas se dissolvem no plasma e c%lulas sanguneas e se ligam 7
protenas plasm3ticas +principalmente al#umina'. B distri#uio aos di!erentes tecidos
pode ser vari3vel, como por e$emplo a do ltio que se concentra mais na glDndula tireide
e no rim. B distri#uio no c%re#ro depende da #arreira (emato)ence!3lica, do !lu$o
sanguneo regional no c%re#ro e da a!inidade do composto por seu+s' respectivo+s'
receptor+es'. O volume de distri#uio pode tam#%m variar com a idade, se$o, !atores
gen%ticos e em algumas doenas. B maioria dos psico!3rmacos so lipossol=veis e
atravessam a #arreira (emato)placent3ria, devendo portanto ser evitados durante a
gravidez pelos riscos que representam ao !eto.
3) Metabolismo e excreo& B meta#olizao dos medicamentos ocorre principalmente
por o$idao, reduo, (idrlise e con8ugao, sendo o !gado o principal respons3vel
pelo meta#olismo. Bssim, o uso de associa>es com drogas indutoras ou ini#idoras
enzim3ticas deve ser !eita com precau>es. B e$creo se !az mais pela urina, !ezes e
#ile, mas alguns psicotrpicos so tam#%m e$cretados no suor, saliva, l3grimas e no leite.
Geralmente recomenda)se que mul(eres em tratamento com psico!3rmacos no
amamentem seus !il(os.
B meia!ida de um !3rmaco % de!inida como o tempo necess3rio para que metade da
concentrao plasm3tica se8a meta#olizada e?ou e$cretada pelo organismo. "ssa
caracterstica do !3rmaco determina o tempo necess3rio para se alcanar o Hestado de
equil#rioH, isto % concentra>es est3veis no organismo +quantidade ingerida I aquela
e$cretada', o que geralmente ocorre num tempo equivalente a cinco vezes a meia)vida,
desde que a dose administrada se8a !i$a. <o ponto de vista pr3tico, esse tempo representa
o mnimo necess3rio que se deve esperar antes da dosagem plasm3tica da concentrao
de qualquer medicamento. Bl%m disso, a meia)vida do !3rmaco depende tam#%m da
depurao +HclearanceH' do mesmo pelo organismo, isto %, da quantidade que ser3
e$cretada por unidade de tempo. Blgumas doenas ou o uso de outros medicamentos
podem inter!erir com a depurao de um psico!3rmaco levando 7 diminuio ou aumento
da concentrao do mesmo, implicando respectivamente em aus2ncia de e!eito
terap2utico ou concentra>es t$icas.
B) Farmacodinmica
Os principais aspectos da !armacodinDmica so& os mecanismos de ao, incluindo
aqueles 7 nvel de receptores, enzimas, processos meta#licos e moleculares
intracelulares +estes sero comentados separadamente para cada grupo'. a relao dose)
e!eito. o ndice ou !ai$a terap2utica. e o desenvolvimento de tolerDncia, depend2ncia e
sndrome de a#stin2ncia.
B relao dose)e!eito considera a concentrao da droga e seus e!eitos terap2uticos e
t$icos. O #ene!cio terap2utico glo#al representa a composio das curvas de e!eitos
terap2uticos e t$icos, de!inindo para alguns compostos a e$ist2ncia da c(amada H8anela
terap2uticaH. 5esses casos +e$s& ltio, nortriptilina' e$istem concentra>es plasm3ticas
ideais para o medicamento e$ercer seu e!eito terap2utico, de modo que concentra>es
#ai$as no seriam e!icazes enquanto que concentra>es altas tornar)se)iam t$icas e
diminuiriam o e!eito terap2utico glo#al. 6onseq@entemente, o ndice terap2utico
representa uma medida relativa da to$icidade ou segurana de um medicamento. B
pot"#cia de uma droga signi!ica a sua dose necess3ria para o#teno do e!eito
terap2utico. Geralmente e$iste uma equival2ncia de doses dentro de cada grupo de
psicotrpicos, de modo que os diversos medicamentos produzem essencialmente uma
e!ic3cia terap2utica m3$ima compar3vel. Os e!eitos colaterais dos medicamentos
resultam tam#%m de seus e!eitos !armacodinDmicos e deveriam portanto ser mel(or
caracterizados como e!eitos adversos.
$oler%#cia a uma determinada droga representa a diminuio do seu e!eito ao longo do
tempo. O desenvolvimento de tolerDncia associa)se com depend2ncia !sica 7 droga, esta
de!inida como a necessidade de continuar usando a droga para evitar o aparecimento de
sintomas de a#stin2ncia.
C) Recomendaes gerais e uso de drogas em "casos especias":
Os mel(ores resultados em !armacoterapia so o#tidos com a necess3ria e cuidadosa
ateno aos seguintes !atores& diagnstico, seleo do medicamento e de sua dose,
durao do tratamento e di3logo, isto %, a comunicao m%dico)paciente. <esses !atores,
o diagnstico % o primeiro passo importante na escol(a do tratamento adequado. "ssa
escol(a deve incluir tam#%m a (istria pr%via ou !amiliar de resposta terap2utica,
principalmente para tratamentos prolongados, e as condi>es clnicas gerais do paciente.
Bl%m disso, as caractersticas do per!il de e!eitos adversos e margem de segurana dos
medicamentos devem ser considerados. Bs doses e a durao do tratamento devem ser
su!icientes para a o#teno do e!eito terap2utico, evitando) se su#doses e perodos curtos
de tratamento, os quais constituem causas !req@entes de tratamento inadequado,
principalmente para os antidepressivos. <e !ato, a maioria dos psico!3rmacos produzem
seus e!eitos aps administrao prolongada?crJnica. Fn!orma>es suscintas so#re a
doena e o tratamento institudo devem ser trasmitidas ao paciente. "ssa pr3tica
(a#itualmente mel(ora a adeso ao tratamento por aumento da HtolerDnciaH do paciente
aos eventuais e!eitos adversos do+s' medicamento+s' ou pela possi#ilidade de minimizar
receios do paciente, tais como o de Hdepend2ncia de rem%diosH ou o de estar sem o
controle de sua prpria vida.
1. Cria#as& B psico!armacoterapia, dadas as caractersticas prprias desse grupo, deve
ser sempre complementada com interven>es psicossociais. /ua importDncia % maior no
tratamento do transtorno de d%!icit de ateno com (iperatividade?(ipercinesia, da
sndrome de Gilles de ;a Courette e da depresso. "m outras patologias, tais como
autismo in!antil, retardo mental com agressividade e?ou auto)mutilao e tiques motores
crJnicos ou transitrios, a !armacoterapia pode ser uma modalidade =til. Bpesar de
algumas demonstra>es de e!ic3cia terap2utica, psico!3rmacos devem ser indicados
somente em casos e$cepcionais de enurese e encoprese !uncionais, dist=r#ios do sono
+sonam#ulismo e terror noturno', transtornos ansiosos +ansiedade de separao?!o#ia
escolar, !o#ias e outros estados ansiosos' e transtornos alimentares +anore$ia nervosa e
#ulimia'. O conceito !undamental?consensual em sico!armacoterapia in!antil % que o
medicamento deve ser prescrito em doses #ai$as, as quais devero ser gradativamente
aumentadas at% que se o#servem os e!eitos terap2uticos. <e !ato, a maioria das crianas
responde a doses menores de psico!3rmacos que adultos com o mesmo tipo de patologia.
5o entanto, eventualmente a dose poder3 ser a mesma utilizada em adultos desde que
se8a e!icaz e no ocorram e!eitos adversos.
2. Mul'eres dura#te a (ra!ide) e lactao& Codo medicamento deve ser evitado
durante a gravidez, principalmente durante o primeiro trimestre ou na vig2ncia de
lactao. "ntretanto, em alguns casos graves, essa recomendao no poder3 ser seguida.
Os psicotrpicos com maior potencial teratog2nico so o ltio e os anticonvulsivantes.
3. *acie#tes (eritricos ) O tratamento desse grupo deve ser iniciado com doses #ai$as,
geralmente a metade das doses (a#ituais. O aumento da dose deve ser realizado mais
lentamente do que em adultos at% que a resposta terap2utica ocorra ou e!eitos adversos
apaream. "m#ora muitos idosos necessitem de doses pequenas, outros precisaro da
dose (a#itual do adulto.
+. *acie#tes com outras doe#as f,sicas ) "sse grupo, como o de crianas e de idosos,
deve ser a#ordado com a pr3tica clnica mais conservadora, isto %, inicialmente as doses
devem ser pequenas, com rea8ustes lentos e graduais, o#servando)se de perto os e!eitos
clnicos e adversos. B utilizao de dosagem plasm3tica pode ser especialmente =til
nesse grupo.
Antipsicticos
1. Introduo e indicaes:
"sses medicamentos so tam#%m c(amados de neurol%pticos ou tranquilizantes maiores.
H5eurol%pticosH re!ere)se mais aos seus e!eitos motores, enquanto que o termo
Htranquilizante maiorH d3 margem 7 con!uso ao sugerir que esses compostos seriam
semel(antes aos tranquilizantes menores +ansiolticos?(ipnticos' e que seus e!eitos
dependeriam de sedao inespec!ica. Kepresentam o principal tratamento para alguns
dos pacientes psiqui3tricos mais graves. /o indicados para tratar episdios agudos e
prevenir reemerg2ncia de sintomas psicticos em pacientes com esquizo!renia. Bl%m
disso, so =teis para tratamento de mania, outras psicoses agudas, psicoses orgDnicas,
psicoses induzidas por drogas, /ndrome de Gilles de la Courette e depress>es psicticas
+nestes casos em associao com antidepressivos'
. C!assi"icao dos antipsic#ticos
Bps a descrio do e!eito da clorpromazina em sintomas esquizo!r2nicos, muitos
analgos !enotiaznicos assim como outros compostos di!erentes, com ou sem estruturas
tricclicas, !oram desenvolvidos e esto em uso clnico. B pot2ncia relativa desses
!3rmacos tem sido de!inida em relao 7 dose da clorpromazina. Bssim, o (aloperidol %
considerado mais potente do que a clorpromazina, uma vez que 2)5 mg de (aloperidol
produzem e!eito terap2utico semel(ante a 199 mg de clorpromazina. "ste !ato, tam#%m
c(amado de equival2ncia de doses, signi!ica que todos os compostos, independente da
diversidade estrutural, so igualmente e!icazes em doses equivalentes. Bpesar disso,
alguns pacientes respondem mel(or 7 um medicamento do que a outro e no (3 como
prever a resposta terap2utica individual. Mais ainda, no (3 demonstra>es de que
associa>es de dois ou mais compostos produzam e!eitos superiores.
I-./0I0 $A1/2A I
$) %"eitos terap&uticos e e"ic'cia
Os principais e!eitos terap2uticos so o#servados no incio e ao longo de algumas
semanas de tratamento. 5os casos de esquizo!renia, esses e!eitos incluem reduo dos
Hsintomas positivosH, tais como alucina>es e delrios. Bl%m disso, induzem tam#%m
normalizao da atividade motora +e$citao ou ini#io' e do processamento de
in!orma>es. Os c(amados Hsintomas negativosH da esquizo!renia, tais como
em#otamento a!etivo, apatia e anedonia so mais persistentes e di!ceis de tratar pois
respondem pouco a esses medicamentos. 5os =ltimos anos, a introduo dos
antipsicticos atpicos trou$e alguma esperana no alvio desses sintomas. B e!ic3cia dos
antipsicticos % muito #em documentada no s no tratamento de episdios agudos, mas
tam#%m no tratamento de manuteno de pacientes com esquizo!renia pois reduzem
signi!icativamente a !req@2ncia de recadas ou reagudizao dos sintomas.
() )ecanismos de ao
Os mecanismos de ao dos antipsicticos so comple$os e ainda no completamente
elucidados. O principal e!eito identi!icado consiste do #loqueio de receptores
dopamin%rgicos no /56, e mais importante do receptor <2. <e !ato, praticamente todos
esses medicamentos so potentes #loqueadores dopamin%rgicos, com alguma variao de
pot2ncia entre eles. Mais ainda, esses !3rmacos tam#%m tem e!eitos nos sistemas de
neurotransmisso, colin%rgico, o )adren%rgico, seroton%rgico e (istamin%rgico. 5esses
outros sistemas, os e!eitos so tam#%m de #loqueio de receptores em graus vari3veis,
em#ora os mesmos ten(am sido mais associados aos seus e!eitos adversos. "ntretanto,
esses e!eitos a8udam a di!erenciar os v3rios antipsicticos, uma vez que em doses
equivalentes todos promovem o #loqueio dopamin%rgico, e !req@entemente au$iliam na
escol(a ou su#stituio do medicamento. Mais recentemente, o sistema seroton%rgico tem
sido mais estudado, 83 que os antipsicticos atpicos so potentes #loqueadores do
receptor seroton%rgico +tipo 5)AC
2
', e tem uma menor pot2ncia menor no #loqueio dos
receptores dopamin%rgicos.
*) Farmacocintica
Os antipsicticos so em geral #em a#sorvidos por via oral +EO' ou intramuscular +FM',
mas (3 uma varia#ilidade grande entre pacientes. Bs prepara>es lquidas so mais
completamente a#sorvidas do que comprimidos ou c3psulas e a via FM produz
concentra>es plasm3ticas mais altas do que a EO. Bs !ormula>es de ao prolongada
ou HdepotH so administradas por via FM, ou EO. "m geral, 5 mg di3rios de !lu!enazina
ou (aloperidol EO equivalem a 25)199 mg FM desses medicamentos para perodos
m%dios de duas ou quatro semanas respectivamente, ou a dose de uma preparao de ao
prolongada % geralmente 29 vezes aquela usada por EO. <e modo geral, os antipsicticos
tem meia)vida longa, permitindo administrao em dose =nica di3ria. B distri#uio
desses !3rmacos % ampla e dada a lipossolu#ilidade dos mesmos, em casos de into$icao
+HoverdoseH' torna)se di!cil a sua eliminao por di3lise. B velocidade de meta#olizao
% tam#%m muito vari3vel. Bs !enotiazinas, atrav%s de sua meta#olizao, do origem a
um grande n=mero de meta#litos, muitos deles ativos, !ato este que limita a utilizao de
dosagens plasm3ticas desses !3rmacos. Lma relao entre concentra>es plasm3ticas e
e!eito terap2utico parece e$istir para o (aloperidol, para o qual descreve)se a ocorr2ncia
de uma 8anela terap2utica.
+) %"eitos ad,ersos
Os antipsicticos induzem muitos e!eitos adversos em decorr2ncia das suas m=ltiplas
a>es nos sistemas de neurotransmisso.
3.1. .-C ) /edao e sonol2ncia ocorrem mais no incio do tratamento e com
medicamentos de #ai$a pot2ncia +e$. clorpromazina'. Blguma tolerDncia a esses e!eitos
desenvolve)se com o tempo, mas caso persistam deve)se diminuir a dose ou mudar para
um medicamento de alta pot2ncia +e$.(aloperidol'. "m alguns casos essa sedao pode
ser dese8ada e #en%!ica ao paciente. 6onvuls>es podem ser induzidas por muitos
desses !3rmacos, principalmente as !enotiazinas ali!3ticas, os quais diminuem o limiar
convulsgeno. Bs piperazinas, tio$antenos e #utiro!enomas induzem menos convuls>es,
mas esse e!eito % imprevisvel. Bssim, cuidados especiais devem ser tomados em
pacientes que ten(am uma (istria de epilepsia ou qualquer outra condio que os
predispon(am a convuls>es.
Muitas mani!esta>es neurolgicas, principalmente envolvendo o sistema e$trapiramidal,
ocorrem com o uso da maioria dos antipsicticos e tem sido associadas com o #loqueio
dopamin%rgico. "sses so mais !req@entes com os agentes de alta pot2ncia e menos
prov3veis com os de #ai$a pot2ncia, tais como tioridazina e clorpromazina que possuem
mais e!eitos anticolin%rgicos, ou ainda com os neurol%pticos atpicos. "ssas
mani!esta>es caractersticas dos antipsicticos aparecem em perodos distintos do
tratamento, algumas no seu incio e outras na vig2ncia do uso prolongado.
0req@entemente necessitam de tratamento, sendo os anticolin%rgicos mais utilizados para
essa !inalidade o #iperideno +BMinetonN' com doses de 2 a , mg?dia e o trie$i!enidil
+BrtaneN' em doses de : a 15 mg?dia. B prometazina +0energanN' tam#%m pode a8udar,
por%m com mais e!eito sedativo. "$istem controv%rsias so#re o uso Hpro!il3ticoH desses
agentes, os quais idealmente deveriam somente ser utilizados caso o paciente
desenvolvesse e!eitos adversos que 8usti!icassem. Bl%m disso, muitas vezes o uso de
anticolin%rgicos pode ser tempor3rio, principalmente no caso dos e!eitos adversos iniciais
que tendem a desaparecer com o tempo. <escri>es suscintas desses e!eitos adversos
assim como o seu mane8o esto na Ca#ela FF.
$A1/2A II& #o dispo#,!el
3.2. Cardio!asculares ) Aipotenso postural pode ocorrer, principalmente em idosos, e
tem sido associada com o #loqueio al!a)adren%rgico. Bparece mais !req@entemente com
!enotiazinas e no incio de uso da clozapina em doses maiores. Blgumas altera>es
eletrocardiogr3!icas, tais como alargamento dos intervalos OC e K, inverso de ondas
ou ac(atamento de ondas C tem sido descritas. Caquicardia e taquiarritmias, estas mais
raras, parecem resultar de um #loqueio anticolin%rgico +muscarnico'. A3 ainda relatos de
casos raros de morte s=#ita.
3.3. /#d4cri#os Os principais e!eitos adversos incluem& a' (iperprolactinemia
conseq@ente ao #loqueio dos receptores no sistema dopamin%rgico t=#ero)in!undi#ular +a
dopamina ini#e a secreo de prolactina', o que pode causar ginecomastia, galactorr%ia e
impot2ncia?diminuio de li#ido em (omens e amenorr%ia e?ou galactorr%ia em mul(eres.
#' aumento de peso devido ao e$cesso de apetite ou diminuio de atividade. c' e!eito
(iperglic2mico +desvio na curva de tolerDncia 7 glicose em alguns pacientes'. e e'
altera>es na regulao da temperatura corporal por #loqueio adren%rgico peri!%rico e
central +7 nvel (ipotalDmico'.
3.+. 5ematol4(icos ) Blguns pacientes desenvolvem leucopenia #enigna e em geral
assintom3tica, trom#ocitopenia, eosino!ilia e agranulocitose, esta =ltima com uma #ai$a
incid2ncia e$ceto com clozapina +1P a 2P' e em menor escala com a clorpromazina. Os
sintomas de agranulocitose incluem dor de garganta e !e#re, os quais costumam ocorrer
a#ruptamente e mais nas primeiras 1), semanas de tratamento. 5esses casos, por tratar)se
de reao t$ica, idiossincr3tica, 7 nvel de medula ssea, o medicamento deve ser
interrompido de imediato e a in!eco tratada.
3.6. Al7r(icos na pele pode acontecer nas primeiras semanas, uma erupo eritematosa
maculopapular sist2mica, evidenciada com maior !req@2ncia na !ace, pescoo,
e$tremidades e parte superior do tra$. Mais raramente, o#serva)se edema e dermatite
e$!oliativa. 5esses casos o medicamento deve ser interrompido, su#stituindo)o por outro
de um grupo di!erente. Bl%m disso, podem aparecer dermatite de contato.
!otossensi#ilidade que causa queimaduras com pequenas e$posi>es ao sol, ictercia do
tipo o#strutivo, com incid2ncia de 9,1 a 9,5P, tam#%m no incio de uso do medicamento
e mais !req@entemente com a clorpromazina. "ssa ictercia, apesar de #enigna e
transitria, mani!esta)se com !e#re, n3usea, dor a#dominal no quadrante superior direito,
mal)estar e prurido. Bssim, caso ocorra deve)se considerar a suspenso da clopromazina.
3.3. Outros 5os ol(os pode, raramente, ocorrer uma retinopatia pigmentar t$ica com
doses altas de tioridazina. B pigmentao da retina % irreversvel, em#ora a diminuio da
acuidade visual possa ser transitria. Bl%m disso, as !enotiazinas a longo prazo podem
causar pigmentao do cristalino e da crnea posterior. B preveno desses e!eitos se !az
pelo uso de doses menores para tratamento de manuteno e alerta 7s eventuais quei$as
visuais dos pacientes. Glaucoma pode aparecer ou ser agravado em conseq@2ncia dos
e!eitos anticolin%rgicos. Os antipsicticos provavelmente no induzem mal)!orma>es
cong2nitas, mas rec%m)nascidos podem ter sintomas motores e$trapiramidais com
sedao ou e$citao.
-) %sco!.a do medicamento
Muitos !atores devem ser considerados nessa seleo principalmente as caractersticas do
paciente, mas tam#%m as do composto !armacolgico. <e modo geral, quanto mel(or
esta#elecido !or o diagnstico de esquizo!renia mais se 8usti!ica o uso de um
antipsictico. "m pacientes com (ipertro!ia de prstata, glaucoma, doenas cardacas,
constipao e sndromes orgDnicas deve)se evitar antipsicticos com mais e!eitos
anticolin%rgicos.
8.l. 9e#otia)i#as
a) Alifticas ) Clorproma)i#a % a mais usada dessas drogas de #ai$a pot2ncia e associa)
se com sedao pronunciada, (ipotenso postural e um per!il intermedi3rio de induo de
sintomas e$trapiramidais.
b) *iperid,#icas ) B tiorida)i#a % a mais !req@entemente usada e tem a vantagem de
induzir poucos sintomas e$trapiramidais, de modo que os anticolin%rgicos so raramente
necess3rios. B sedao, (ipotenso postural e e!eitos anticolin%rgicos so semel(antes ou
superiores aos compostos ali!3ticos. Fni#io ou retardo de e8aculao ocorre em cerca de
5P dos pacientes. Bltera>es eletrocardiogr3!icas so mais !req@entes do que com as
outras !enotiazinas. Bl%m disso, % o =nico antipsictico com limite superior de dose +,99
mg?dia' devido 7 possi#ilidade de causar retinopatia pigmentar. B pipotia)i#a, tam#%m
disponvel como palmitato para ao prolongada +em m%dia uma in8eo por m2s',
costuma produzir menos e!eitos e$trapiramidais.
c) *ipera),#icas +e$s. Cri!luoperazina, !lu!enazina'. /o drogas mais potentes que as
ali!3ticas, causam menos sedao e (ipotenso ortost3tica mas uma incid2ncia maior de
e!eitos e$trapiramidais. B trifluopera)i#a % geralmente #em tolerada. B flufe#a)i#a,
disponvel como enantato em !ormulao de ao prolongada, para uso FM, pode ser
administrada quinzenalmente. Q indicada para pacientes no aderentes ao tratamento ou
com pro#lemas de a#soro e que ten(am usado antes a !ormulao oral.
8.2. $ioxa#te#os ) O tioti$eno induz muitos e!eitos e$trapiramidais, mas produz pouca
sedao e (ipotenso postural.
8.3. 1utirofe#o#as ) O (aloperidol % rapidamente a#sorvido do trato gastrointestinal e
lentamente e$cretado. B sua meia)vida % de 2: a 1R (oras. ode ser administrado por via
FM em pacientes com agitao intensa pois causa pouca sedao e (ipotenso postural.
Os sintomas e$trapiramidais so pronunciados pois tem menos e!eitos anticolin%rgicos e
cardiovasculares. Bl%m disso, os seus outros e!eitos adversos +(ep3ticos, (ematolgicos,
oculares, !otossensi#ilidade' so menos !req@entes do que com clorpromazina e outros
antipsicticos. B sua !ormulao de ao prolongada +decanoato de (aloperidol' para uso
FM tem ao longa, podendo ser in8etado em m%dia a cada : semanas.
8.+. Dife#ilbutilpiperidi#as ) Bs estruturas qumicas desses compostos so relacionados
7s #utiro!enonas e muitos dos seus e!eitos so semel(antes. *imo)ide, medicamento de
alta pot2ncia e ao prolongada, induz altera>es eletrocardiogr3!icas em cerca de 25P
dos pacientes. O pe#fluridol % o =nico antipsictico de ao prolongada disponvel em
!ormulao oral para uso semanal.
8.6. 1e#)amidas ) O sulpiride, % uma #enzamida su#stituida, que promove um #loqueio
potente e seletivo do receptor <2, com e!eitos anticolin%rgicos e antiadren%rgicos
mnimos, mas que produz poucos sintomas e$trapiramidais. 5o entanto, seus e!eitos a
nvel do sistema t=#ero)in!undi#ular so su#stanciais com conseq@ente aumento de
prolactina. B amisulprida, outra #enzamida su#stituda, tam#%m pode induzir aumento
da prolactina e galactorr%ia.
8.3. At,picos ) B clo)api#a, uma di#enzodiazepina estruturalmente semel(ante aos
tricclicos, promove um #loqueio !raco de receptores dopamin%rgicos +<1 e <2' e
colin%rgicos +muscarnicos', mas % um antagonista seroton%rgico potente. 6aracteriza)se
por e$ercer e!eito antipsictico aparentemente sem induzir sintomas e$trapiramidais,
razo pela qual passou a ser considerado um antipsictico atpico. "ntre seus e!eitos
adversos destacam)se& agranulocitose, 8usti!icando a necessidade de monitorao semanal
da s%rie #ranca. (ipersalivao. (ipotenso ortost3tica. sedao e convuls>es +estas
menos !req@entes'. Cem sido preconizada para uso em pacientes resistentes aos outros
antipsicticos. B risperido#a, um dos produtos desenvolvidos mais recentemente,
tam#%m caracteriza)se por #loquear receptor seroton%rgico +5AC2' com uma pot2ncia
maior do que o #loqueio dopamin%rgico que e$erce. Bssim, os sintomas e$trapiramidais
so raros enquanto sua e!ic3cia no tratamento da esquizo!renia tem sido demonstrada.
/) 0so c!1nico
"m geral, e principalmente em pacientes am#ulatoriais, % aconsel(3vel iniciar o
tratamento com doses #ai$as !racionadas +o equivalente de 199 mg?dia de clorpromazina'
e aument3)las 7 medida em que o paciente tolerar. Bps alguns dias, a dose di3ria total
pode ser administrada 7 noite e isto em especial para os antipsicticos mais sedativos, tais
como clorpromazina e tioridazina. Lma desvantagem de dose =nica di3ria % o aumento
do risco de (ipotenso ortost3tica em pacientes que se levantam durante a noite.
Aa#itualmente, por e$emplo o equivalente a :99 mg de clorpromazina % considerado a
dose m%dia e!icaz no tratamento da !ase aguda de um surto psictico. "ssas doses so
maiores do que aquelas utilizadas no tratamento de manuteno, quando a !ai$a e!etiva
para preveno de recada situa)se entre 159 e 199 mg?dia em equivalentes de
clorpromazina. "m alguns casos pode ser necess3rio e$ceder as doses recomendadas,
em#ora se8a recomend3vel evitar o uso rotineiro de megadoses as quais quando
utilizadas devem ser monitorizadas cuidadosamente de pre!er2ncia com o paciente
(ospitalizado. 5a verdade, % sempre mel(or usar a menor dose e!icaz para reduzir a
incid2ncia e gravidade dos e!eitos adversos, sem contudo e$por o paciente aos riscos de
tratamento medicamentoso em su#doses. Os antipsicticos demoram de dias a semanas
para produzir os seus e!eitos terap2uticos m3$imos. O acompan(amento da resposta ao
tratamento deve !ocar sintomas espec!icos, tais como alucina>es auditivas ou delrios.
B mel(ora % geralmente o#servada na terceira ou quarta semana de tratamento, desde que
a dose utilizada este8a adequada. Lm perodo total de R a , semanas com essa dose %
aconsel(3vel, caso o medicamento este8a sendo #em tolerado pelo paciente. B
administrao de dois antipsicticos di!erentes no deve ser !eita, uma vez que no (3
potenciao da e!ic3cia e pode aumentar o risco de e!eitos adversos. Os antipsicticos de
ao prolongada +depot' so e!icazes na preveno de recadas e interna>es
su#sequentes em pacientes esquizo!r2nicos, principalmente aqueles que a#andonam ou
tomam irregularmente o medicamento, correspondendo a apro$imadamente :9)59P
desses pacientes. B !req@2ncia de e!eitos adversos dos antipsicticos de ao prolongada
% semel(ante 7 das !ormula>es orais. Os antipsicticos no levam 7 depend2ncia e
tolerDncia, e$ceto aos seus e!eitos sedativos, mas por seus in=meros e!eitos adversos no
devem ser utilizados, ainda que em doses #ai$as como ansiolticos. B suspenso a#rupta
desses medicamentos aumenta, nos primeiros dias aps a =ltima dose, os riscos de alguns
Hsintomas de a#stin2nciaH, tais como sudorese, n3usea, diarr%ia, tremor, inquietao e
insJnia. "sses sintomas desaparecem na segunda semana e di!erenciam)se de recada por
esta iniciar)se aps semanas da interrupo do tratamento e piorar progressivamente.
Blguns !atores podem inter!erir com as concentra>es plasm3ticas dos antipsicticos,
alterando a sua a#soro intestinal +mais lenta aps alimentao' ou seu meta#olismo.
Muitos !atores representam i#tera:es medicamentosas enquanto outros dependem do
estado !sico e do estilo de vida do paciente +Ca#ela FFF'.
$A1/2A III& #o dispo#,!el
Outras drogas, tais como reserpina, ltio, car#amazepina, #enzodiazepinas +estes em
associao com antipsicticos' e #loqueadores #eta)adren%rgicos tem sido utilizadas
como antipsicticos. 5o entanto, esse uso tem sido limitado por seus e!eitos adversos
+e$.reserpina' ou pelo n=mero reduzido de estudos so#re e!ic3cia terap2utica.
Antidepressivos
1. Introduo e indicaes
Muitos compostos com estruturas qumicas di!erentes induzem mel(ora dos transtornos
depressivos. "ssa mel(ora !oi casualmente o#servada com um an3logo da clorpromazina
S a imipramina S e com um ini#idor da enzima monoaminoo$idase +MBO' ) a
iproniazida ) na d%cada de 59. B partir de ento muitos outros compostos, com per!il de
e!eito antidepressivo semel(ante, !oram desenvolvidos e a maioria permanece em uso
clnico. Blguns desses novos compostos so c(amados novos antidepressivos,
antidepressivos atpicos ou antidepressivos de 2T gerao. "studos controlados e
e$peri2ncia clnica demonstram que o uso adequado de qualquer desses medicamentos
associa)se com mel(ora em R9 a ,9P dos pacientes, enquanto que somente 19 a :9P dos
pacientes deprimidos que rece#em place#o mel(oram no mesmo perodo de o#servao.
O uso adequado re!ere)se principalmente 7 dose administrada e 7 durao do tratamento.
"ste =ltimo, % um !ator importante, pois todos esses medicamentos no e$ercem seus
e!eitos terap2uticos de imediato, isto %, (3 uma lat2ncia de 2 a 1 semanas para o incio da
mel(ora, a qual % gradual ao longo das semanas seguintes +R a , semanas' e idealmente
representada por remisso completa da depresso. Bt% o momento no e$istem maneiras
con!i3veis de se prever a resposta terap2utica ou a tolerDncia aos e!eitos adversos de um
paciente a um antidepressivo espec!ico. Mais recentemente, !oram demonstrados e!eitos
terap2uticos dos antidepressivos em outras patologias, tais como transtornos ansiosos
+pDnico, o#sessivo)compulsivo, !o#ias', enurese noturna, neuralgia do trig2mio, dor
crJnica, en$aqueca, #ulimia. <e !ato, esses medicamentos tem um papel importante na
!armacoterapia dessas outras patologias, al%m de sua indicao prim3ria S o tratamento
das depress>es.
2 C!assi"icao dos antidepressi,os
"sses medicamentos compreendem os seguintes grupos& tricclicos, (eterocclicos,
ini#idores da MBO e os sais de ltio +Ca#ela FE'. "sse =ltimo grupo nem sempre %
considerado entre os antidepressivos, mas a sua e!ic3cia terap2utica em alguns su#tipos
de depresso +#ipolar, recorrente' tem sido comprovada em estudos controlados. Os
(eterocclicos incluem su#stDncias com estruturas #icclicas, tri e tetra)cclicas. tam#%m
entre eles esto aquelas com um e!eito predominante em di!erentes sistemas de
neurotransmisso. +e$& seroton%rgico, noradren%rgico, dopamin%rgico'. Blguns dos
(eterocclicos aparecem em outras classi!ica>es como Hini#idores seletivos da
recaptao da serotoninaH. Bl%m desses compostos, (3 ainda associa>es de
antidepressivos com ansioltico ou antipsictico& amitriptilina 12.5 mg U
clordiazep$ico 5 mg +;im#itrolN' e tranilcipromina 19 mg U tri!luoperazina 1 ou 2
mg +/telapar 1N e /telapar 2N, respectivamente'. "ssas associa>es di!icultam o a8uste
da dose do antidepressivo, !req@entemente levando ao uso de doses inadequadas do
antidepressivo, em consequ2ncia dos e!eitos sedativos do outro composto.
$A1/2A I;& #o dispo#,!el
$ 2 )ecanismos de ao
Bs maneiras pelas quais esses medicamentos e$ercem o e!eito antidepressivo no %
con(ecido. ;ogo aps as o#serva>es da ao da imipramina +que !oi primeiro testada
como possvel sedativo e antipsictico' e da iproniazida alguns e!eitos na transmisso
sin3ptica !oram identi!icados. B imipramina ini#e a recaptao das aminas
neurotransmissoras pelo terminal pr%)sin3ptico, #loqueando assim a principal via de
inativao !isiolgica e supostamente potenciando os e!eitos desses neurotransmissores.
B iproniazida ini#e a atividade da enzima MBO, intracelular, respons3vel pela
meta#olizao das aminas neurotransmissoras. Bssim, ainda que por mecanismos
di!erentes, sup>e)se que essas su#stDncias aumentem, 7 nvel sin3ptico, a
disponi#ilidade das aminas neurotransmissoras, !acilitando o processo da
neurotransmisso. B identi!icao desses e!eitos, aliada 7s o#serva>es clnicas,
serviram de #ase 7 c(amada (iptese Hamin%rgica da depressoH, a qual gerou muita
investigao so#re a !isiopatologia da doena e o desenvolvimento de outros
antidepressivos que !ossem mais e!icazes e induzissem um menor n=mero de e!eitos
adversos. Codos os compostos que !oram desenvolvidos possuem a capacidade de
#loquear a recaptao de uma ou mais das principais aminas neurotransmissoras S
noradrenalina, serotonina e dopamina S ou ini#ir a MBO. 6ada um desses
antidepressivos e$erce esse seu e!eito agudo com uma pot2ncia ini#itria di!erente nos
diversos sistemas de neurotransmissores. B imipramina e outros tricclicos aminas
terci3rias +e$s. amitriptilina, clorimipramina' #loqueiam mais a recaptao de
serotonina do que da noradrenalina. Os seus meta#litos desmetilados, aminas
secund3rias, so ini#idores mais potentes da recaptao de noradrenalina, de modo que
para os tricclicos a seletividade da ao se perde. Bmineptina #loqueia
pre!erencialmente a recaptao de dopamina. 0luo$etina, paro$etina e sertralina so
#loqueadores potentes da serotonina, e$ercendo esse e!eito de modo seletivo. "ste
=ltimo !ato 8usti!ica a classi!icao desses antidepressivos como ini#idores seletivos da
recaptao de serotonina. "ntretanto, o signi!icado clnico da seletividade do
antidepressivo por um neurotransmissor no % #em compreendida. 5a verdade,
independente do per!il ini#itrio so#re a recaptao das aminas neurotransmissoras, a
administrao crJnica de antidepressivos S incluindo os FMBO e at% outras
modalidades de tratamento S produzem altera>es de receptores, neurotransmissores e
de processos ps)sin3pticos intracelulares envolvidos na transduo da in!ormao
nervosa. B maioria dos antidepressivos cronicamente produz& su#sensi#ilizao ou
diminuio do n=mero de receptores )adren%rgicos e seroton%rgicos +tipo 5AC2' e
diminuio da !ormao de um dos Hmensageiros secund3riosH, a adenosina
mono!os!ato cclica +BMc'. "ssas e outras mudanas adaptativas, al%m do nvel de
receptores e do BMc +e$s. !os!orilao de protenas, protenas G' que vem sendo
identi!icadas recentemente, ocorrem com o uso prolongado e aps um perodo de tempo
que corresponde 7quele da lat2ncia para o aparecimento do e!eito terap2utico dos
antidepressivos, levando 7 proposta de que poderiam ser os mecanismos de ao desses
medicamentos. Mais ainda, (3 outros e!eitos agudos dos antidepressivos, consistindo de
a!inidade por receptores colin%rgicos +muscarnicos', adren%rgicos +1 e 2',
(istamin%rgicos e dopamin%rgicos que tem sido associados com alguns dos seus e!eitos
adversos.
( 2 Farmacocintica
Os antidepressivos, so #em a#sorvidos aps administrao oral. <oses altas dos
compostos com mais e!eitos anticolin%rgicos podem diminuir a motilidade
gastrointestinal e o tempo de esvaziamento g3strico, resultando em lenti!icao de sua
a#soro e de outros medicamentos ingeridos concomitantemente. B administrao
intramuscular de alguns tricclicos pode ocasionalmente ser !eita em pacientes com
depresso grave e que recusam a medicao por via oral. B distri#uio pelos di!erentes
tecidos % e$tensa, assim como a sua ligao a protenas plasm3ticas e teciduais. B
concentrao plasm3tica atinge um m3$imo dentro de 2 a , (oras aps a ingesto e da
diminui. B diminuio da concentrao plasm3tica % inicialmente r3pida, numa !ase que
corresponde 7 meta#olizao do composto, e depois mais lenta na !ase de eliminao. B
meta#olizao % !eita por enzimas (ep3ticas, atrav%s de desmetilao e (idro$ilao,
!ormando meta#litos que em geral so tam#%m ativos. "m seguida, o composto
original e seus meta#litos so con8ugados com 3cido glucurJnico antes de serem
e$cretados. "sses processos ocorrem num perodo de diversos dias, de modo que a
meia)vida desses medicamentos no organismo % longa, variando de 29 ( para
amitriptilina at% e$tremos de -2 a 9R ( para !luo$etina e 1R, a 21R (oras para
nor!luo$etina. Bs implica>es pr3ticas so que esses medicamentos podem ser
administrados em dose =nica di3ria e aps a interrupo do tratamento os mesmos
permanecem no organismo durante v3rios dias.
Muitos estudos demonstram uma correlao entre as concentra>es plasm3ticas dos
antidepressivos e seus e!eitos terap2uticos. "ssa correlao % linear para imipramina e
outros, e$ceto para nortriptilina que % curvilnea de!inindo uma 8anela terap2utica&
concentra>es plasm3ticas de 59)159 ng?ml. "ssas o#serva>es !undamentam a noo
de que esses medicamentos so com !requ2ncia usados em doses #ai$as, isto %,
su#terap2uticas. "ntretanto, dosagem das concentra>es plasm3ticas de antidepressivos
no tem sido realizada rotineiramente, e$ceto em casos de pacientes resistentes ao
tratamento ou em into$ica>es.
*2 %"eitos ad,ersos
Codos os antidepressivos induzem e!eitos adversos, alguns deles mais !req@entemente,
al%m de que so tam#%m mais t$icos em grandes quantidades +into$ica>es'. B
maioria desses e!eitos adversos % qualitativamente semel(ante, somente di!erindo
quanto a sua !requ2ncia e gravidade, mas alguns antidepressivos induzem e!eitos
idiossincr3ticos.
6.1. .-C <#eurol4(icos= comportame#tais) ) pode ocorrer aumento da agitao,
insJnia e ansiedade principalmente com doses iniciais altas assim como sonol2ncia,
sedao, !raqueza e !adiga, os quais so em geral transitrios. Bl%m disso, raramente
podem aparecer tremor, mioclonias e convuls>es generalizadas. "m pacientes com
depresso #ipolar pode (aver a precipitao de sintomas de mania ou a HviradaH do
quadro depressivo para manaco. 5esses casos os antidepressivos devem ser suspensos e
o paciente tratado com ltio. acientes mais sensveis ou meta#olizadores lentos desses
medicamentos podem desenvolver uma sndrome anticolin%rgica central +ver sintomas
a#ai$o'.
6.2. Auto#>micos <esse#cialme#te a#ticoli#7r(icos) ) Kepresentam os e!eitos
adversos mais !req@entes dos antidepressivos, em especial dos tricclicos, e incluem&
#oca seca com gosto amargo ou met3lico, o#stipao, di!iculdade de acomodao
visual, tontura, taquicardia, di!iculdade para urinar e reteno urin3ria +cuidado em
pacientes com (ipertro!ia de prstata' e mais raramente leo paraltico. odem ainda
precipitar ou piorar glaucoma de Dngulo estreito. B sndrome anticolin%rgica central,
uma mani!estao de into$icao, caracteriza)se por quadro con!usional agudo,
alucina>es auditivas e visuais, delrios, agitao, (ipertermia e os v3rios outros
sintomas anticolin%rgicos concomitantes.
6.3. Cardio!asculares ) "ntre esses, o mais !req@ente % a 'ipote#so ortosttica
induzida principalmente por tricclicos aminas terci3rias +imipramina, amitriptilina'. "m
conseq@2ncia, o risco de quedas, especialmente em idosos, % grande e para evit3)las
deve)se orientar os pacientes a se levantarem lentamente. Bl%m disso, podem ocorrer
palpita>es, taquicardia e atrasos #a co#duo card,aca. "stes =ltimos so
representados por alargamento dos intervalos K, OK/ e OC e ac(atamento da onda C,
evidenciados no "6G. O signi!icado clnico desses e!eitos depender3 da condio
pr%via do paciente e em geral s se tornam graves em casos de into$icao. Brritmias
ocorrem raramente em pacientes com pro#lemas cardacos pree$istentes, em#ora
pacientes com arritmias ventriculares possam mel(orar com tricclicos devido aos
e!eitos semel(antes 7 quinidina.
6.+. Outros efeitos ad!ersos i#cluem altera>es no sono, tais como a supresso do
sono K"M +sono de movimentos r3pidos dos ol(os' e induo de mioclonias noturnas.
gan(o de peso, o qual pode ser pronunciado, mas minimizado pelo uso de composto
com menos e!eitos anti)(istamnicos, inclusive a !luo$etina que tem e!eito anore$geno
em cerca de ,P de pacientes deprimidos em tratamento, podendo levar 7 perda de peso.
altera>es da !uno se$ual, como por e$emplo diminuio de li#ido, retardo e?ou
#loqueio da e8aculao. v3rios outros e!eitos mais raros, tais como sudorese e$cessiva,
erupo cutDnea, agranulocitose, leucopenia e eosino!ilia. Hrea>es de a#stin2nciaH
podem ocorrer nos primeiros dias aps suspenso do tratamento e so caracterizadas por
descon!orto gastrointestinal, altera>es de sono, ansiedade, irrita#ilidade e tremores.
i#toxica:es com alto risco de letalidade. 5esses casos o#serva)se movimentos
mioclJnicos, agitao, delrio, coma, acidose meta#lica, (ipertermia, convuls>es,
dilatao das pupilas, leo paraltico, altera>es cardiovasculares e depresso
respiratria.
+2 %sco!.a do medicamento
"nvolve a seleo daquele com menor risco e um per!il de e!eitos adversos mais
apropriado 7s condi>es do paciente.
3.1. $ric,clicos induzem muitos e!eitos adversos, podendo causar a#andono do
tratamento. Os mais !req@entes desses e!eitos so os sintomas anticolin%rgicos. Outros
e!eitos que causam descon!orto su#8etivo so taquicardia, gan(o de peso e piora do
desempen(o se$ual. Os e!eitos cardiovasculares so os que mais causam preocupao,
em#ora representem pouco risco em pacientes sadios, s constituindo perigo em
pacientes cardacos que possam desenvolver arritmias. Geralmente a piora de glaucoma,
convuls>es, viradas manacas ou delrios e agitao podem ser antecipados. Fsto deve
ser !eito rotineiramente para evitar a gravidade em potencial dos mesmos.
3.2. 5eteroc,clicos. B maprotili#a, um tetracclico, % o ini#idor mais seletivo da
recaptao de noradrenalina disponvel. "struturalmente e !armacologicamente
assemel(a)se 7 desipramina. B sua vantagem consiste em uma menor induo de e!eitos
sedativos e anticolin%rgicos. B maior desvantagem % representada pela alta incid2ncia
de convuls>es durante o seu uso, mesmo com doses terap2uticas. B sua meia)vida longa
+:1 (oras' implica num perodo mais e$tenso de o#servao em caso de into$icao,
quando o risco de convuls>es % grande. B mia#seri#a, um !raco ini#idor de recaptao
de noradrenalina e serotonina, apresenta alta a!inidade por receptores 2)adren%rgicos e
(istamin%rgicos. "stes e!eitos diretos tem sido associados com um e!eito sedativo
importante, principalmente no incio do tratamento. or outro lado, induz um n=mero
menor de e!eitos anticolin%rgicos do que os tricclicos.
Os ini#idores seletivos da recaptao de serotonina S fluoxeti#a, paroxeti#a e
sertrali#a S possuem um per!il de e!eitos adversos di!erente dos tricclicos. Os seus
e!eitos mais comuns, isto %, com ocorr2ncia superior 7 19P dos pacientes tratados, so&
insJnia, nervosismo ou sedao. dist=r#ios gastrointestinais, tais como n3useas,
vJmitos, diarr%ia e anore$ia +,9P'. e ce!al%ias. "sses e!eitos tendem a diminuir e
desaparecer aps as primeiras semanas de tratamento. or outro lado, e!eitos
anticolin%rgicos, (ipotenso ortost3tica ou sonol2ncia no ocorrem ou se aparecem so
leves. Mais ainda, esses medicamentos so em geral menos t$icos, mesmo em doses
altas ou into$ica>es. Outra caracterstica desses medicamentos % a possi#ilidade da
administrao de uma dose =nica, pre!erencialmente no perodo da man(. <e !ato, a
maioria dos pacientes mel(oram com dose =nica, mas caso isso no ocorra dentro de R a
, semanas de tratamento % que se procede ao aumento da dose. B meia)vida longa da
!luo$etina pode representar uma di!iculdade pr3tica em casos de e!eitos adversos graves
e intoler3veis ou quando (3 necessidade de suspenso do medicamento por interao
medicamentosa ou alguma outra intercorr2ncia.
- 2 0so c!1nico
O !ator primordial para o uso de um antidepressivo % o diagnstico, 7s vezes di!cil de
di!erenciar de transtornos ansiosos ou de depresso secund3ria ao uso de outros
medicamentos. Bs caractersticas gerais do tratamento e suas peculiaridades, tais como
alternDncia de dias mel(ores e piores, mel(ora inicialmente do sono e apetite, assim
como os e!eitos adversos mais comuns devem ser e$plicados ao paciente. "sta pr3tica
a8uda o paciente a suportar os e!eitos indese83veis iniciais, mel(orando sua adeso ao
tratamento. <a mesma !orma, doses iniciais #ai$as desses medicamentos, e$ceto dos
ini#idores seletivos da recaptao da serotonina, com aumento gradual a8udam a
determinar a tolerDncia 7 droga e minimizar e!eitos adversos. B dose deve ento ser
!i$ada, caso tolerada, em apro$imadamente 59P da dose m3$ima recomendada +e$. 159
mg de imipramina, -5 mg de nortriptilina' durante tr2s semanas. /e no (ouver resposta
novo aumento de dose deve ser e!etuado, uma vez que doses maiores so mais e!icazes.
Bssim, considerando que doses inadequadas % uma causa !req@ente de insucesso no
tratamento, deve)se prescrev2)las nas quantidades m3$imas toleradas. B maioria dos
pacientes mostra sinais de mel(ora no !inal da 1T semana de tratamento, mas alguns
necessitam perodos mais prolongados +R a , semanas' de tratamento. "ste deve ser
continuado aps a mel(ora do paciente, em#ora no e$ista consenso so#re tempo ou
dose para continuao?manuteno. "studos e pr3tica clnica demonstram que a
manuteno do tratamento com metade das doses utilizadas na !ase aguda, durante R a
12 meses, e posterior suspenso gradual do !3rmaco evita recadas. or outro lado,
tratamento de manuteno a longo prazo permanece uma questo controversa, em#ora
recentemente estudos controlados ten(am demonstrado uma menor incid2ncia de outros
episdios depressivos.
Blguns pacientes so resistentes ao tratamento com antidepressivos. Bps certi!icar)se
de que os crit%rios de dose?durao do tratamento !oi adequado passa)se a outras
op>es. "ntre estas destaca)se a mudana do medicamento. a associao de ltio ou de
(ormJnio tireoidiano ao antidepressivo. e associao cautelosa de antidepressivos e
FMBO. 5a aus2ncia de uma resposta, pode)se ainda usar estimulantes isoladamente ou
em associao.
/ 2 Ini3idores da )onoamino4idase 5I)A6)
6onstituem um grupo (eterog2neo de compostos que t2m em comum a propriedade de
ini#ir a atividade da enzima MBO, que % respons3vel pela deaminao o$idativa das
monoaminas. B e!ic3cia antidepressiva desses compostos % compar3vel 7 dos
antidepressivos tricclicos. Bl%m disso, tem sido recomendados para o tratamento de
depress>es atpicas e transtornos ansiosos +pDnico e !o#ias'. "ntretanto, os seus v3rios
e!eitos t$icos e em especial o potencial de interao com muitas outras drogas e
aminas da dieta +principalmente tiramina' limitam a sua utilizao. Bssim, o seu uso
tem sido quase limitado a pacientes resistentes ao tratamento com os demais
antidepressivos ou que no podem ou recusam a eletroconvulsoterapia +"6C'. 5o
entanto, pesquisas so#re a MBO e sua ini#io continuaram. B avaliao da atividade
da MBO em pacientes em tratamento com FMBO sugere que a mel(ora associa)se com
a percentagem de ini#io da MBO plaquet3ria, sendo maior com ini#io da enzima
maior ou igual a ,9P. "sta relao, mel(or esta#elecida para !enelzina, estimulou uma
reavaliao das doses consideradas terap2uticas, isto %, levou ao uso de doses maiores
desses compostos para o#teno do e!eito terap2utico m3$imo. Bl%m disso, !oram
identi!icadas duas isoenzimas MBO S tipos B e V S as quais so caracterizadas por
di!erenas nos su#stratos que pre!erencialmente meta#olizam, assim como por
sensi#ilidade di!erente aos ini#idores. B MBO)B meta#oliza pre!erencialmente
serotonina e noradrenalina, enquanto a MBO)V tem maior pre!er2ncia por
!eniletilamina. "sses dois tipos de MBO se distri#uem di!erentemente nos v3rios
tecidos, mas e$istem em quantidades apro$imadamente iguais no !gado e c%re#ro. Os
ini#idores da MBO que vin(am sendo utilizados na clnica promovem ini#io no
seletiva da MBO. Os estudos so#re ini#io seletiva das isoenzimas tem demonstrado
que os ini#idores seletivos da MBO)B +e$.clorgilina' so os que e$ercem e!eito
antidepressivo, enquanto que um ini#idor seletivo da MBO)V ) o deprenil ) passou a ser
utilizado no tratamento da doena de arMinson. Mais recentemente, v3rios ini#idores
seletivos da MBO)B !oram desenvolvidos +e$s. #ro!aramina, cimo$atane e
moclo#emida'. "sses novos compostos promovem ini#io reversvel das enzimas,
parecem e!icazes e ao mesmo tempo possuem um potencial de interao com a tiramina
menor do que os ini#idores no seletivos. Bdemais, os ini#idores no seletivos
promovem ini#io irreversvel da enzima de modo que at% duas semanas seriam
necess3rias para resta#elecimento do meta#olismo normal das aminas, que ocorreria
pela sntese de novas mol%culas da enzima. /omente dois FMBO esto disponveis no
mercado #rasileiro& a tranilcipromina +arnate', ini#idor irreversvel e no seletivo. e a
moclo#emida +Burori$' que produz ini#io reversvel e pre!erencial da MBO)B.
Meca#ismos de ao& O e!eito terap2utico dos FMBO tem sido atri#udo ao aumento
da disponi#ilidade das aminas neurotransmissoras no /56. "ntretanto, a ini#io da
enzima ocorre de imediato redundando num aumento de neurotransmissores enquanto
que o e!eito antidepressivo tam#%m apresenta um perodo de lat2ncia de duas a tr2s
semanas, semel(ante aos dos outros antidepressivos. Mais ainda, a administrao
prolongada desses medicamentos tam#%m leva a mudanas adaptativas, tais como
altera>es de v3rios receptores e da !ormao do BM cclico.
9armacoci#7tica& Os FMBO so #em a#sorvidos aps ingesto oral e produzem
ini#io m3$ima da enzima dentro de 5 a 19 dias. "m#ora a atividade #iolgica dos
ini#idores irreversveis se8a prolongada devido 7s caractersticas de suas intera>es com
a enzima (3 pouca in!ormao so#re seus parDmetros cin%ticos. Blguns desses
ini#idores irreversveis so meta#olizados por acetilao produzindo meta#litos ativos,
o que e$plica e!eitos e$agerados em alguns pacientes que so acetiladores lentos. Os
ini#idores reversveis, tam#%m so #em a#sorvidos e meta#olizados dando origem a
muitos meta#litos, alguns ativos. B moclo#emida, por e$emplo, tem uma meia)vida
curta +1.R a 2 (.', enquanto a meia)vida de seus meta#litos ativos ainda no est3 #em
esta#elecida.
/feitos ad!ersos& Os mais comuns so aqueles que envolvem o !gado, o c%re#ro e o
sistema cardiovascular. B (epatoto$icidade no parece relacionada com a dose e nem
com a durao do tratamento, mas % relativamente #ai$a com os compostos que
permanecem em uso. "ntretanto, quando ocorre +por e$. com derivados da (idrazina',
constitui um pro#lema s%rio pois causa altera>es do parenquima (ep3tico.
"stimulao e$cessiva do /56 mani!esta)se por tremores, insJnia, sudorese e$cessiva,
agitao e em raras ocasi>es convuls>es ou con!uso. B (ipotenso postural % o
principal e!eito adverso, uma vez que ocorre em quase todos os pacientes em
tratamento. "ssa (ipotenso ortost3tica cede prontamente com o dec=#ito mas pode
determinar reduo da dose ou mesmo suspenso do medicamento. Muitos outros
e!eitos adversos podem ocorrer, incluindo& tontura, ce!al%ia, ini#io de e8aculao,
!raqueza, !adiga, di!iculdade para urinar, #oca seca, viso em#aada, o#stipao,
Hras(esH cutDneos, anore$ia, parestesias e edema dos p%s.
I#tera:es com outras dro(as ) B administrao de precursores de aminas #iog2nicas
na vig2ncia de uso de FMBO provoca e!eitos pronunciados. Bssim a associao de
FMBO com levodopa produz agitao e (ipertenso. Bs a>es de aminas
simpatomim%ticas so potenciadas, e!eito esse que % maior com as aminas que agem
indiretamente +e$s.& an!etamina, tiramina'. 6rises (ipertensivas podem ocorrer
espontaneamente mas % o e!eito t$ico mais s%rio, conseq@ente 7 interao com drogas,
em maior !requ2ncia com a tiramina, mas tam#%m eventualmente ocorrendo com drogas
simpatomim%ticas +e$. antigripais'. Blguns alimentos e #e#idas incluindo quei8os
envel(ecidos, cerve8a, vin(o, !gado, !avas, c(ocolate, produtos enlatados, conservas,
!rutas ctricas, !igos, grandes quantidades de ca!% cont%m alto teor de tiramina e podem
desencadear crises (ipertensivas que se acompan(am de ce!al%ia e !e#re. "m alguns
casos ocorreram (emorragias intracranianas e morte. 6aso o paciente apresente uma
crise (ipertensiva deve ser tratado com um #loqueador al!a)adren%rgico +e$.&
!entolamina 2)5 mg ".E.', clorpromazina e vasodilatadores peri!%ricos. Os FMBO
podem tam#%m prolongar e intensi!icar os e!eitos de depressores do /56, tais como
anest%sicos, sedativos, anti)(istamnicos, 3lcool e analg%sicos potentes. de
anticolin%rgicos. e de antidepressivos, principalmente imipramina e amitriptitina.
?so cl,#ico ) <eve ser sempre acompan(ado de precau>es& orientao geral ao
paciente incluindo as restri>es alimentares e a proi#io do uso de qualquer outro
medicamento sem permisso m%dica. 6onseq@entemente, os FMBO no devem ser
prescritos para pacientes que no possam compreender ou seguir as orienta>es. O
tratamento com FMBO deve ser interrompido tr2s semanas antes de cirurgia eletiva ou
procedimento que necessite de analgesia potente pelos riscos de interao
medicamentosa. <a mesma !orma, pacientes em tratamento com um FMBO irreversvel
s devem rece#er outro antidepressivo aps um intervalo de duas semanas aps
interrupo do primeiro tratamento.
Antimanacos e/ou Estabilizadores do Humor
1. 71tio
Os sais de ltio, usados em medicina (3 muito tempo como terap2utica em patologias
variadas, !oram introduzidos na psiquiatria moderna para o tratamento da mania em
19:9. "ntretanto, a sua utilizao no ocorreu de imediato devido aos relatos anteriores
de into$ica>es graves com cloreto de ltio que era usado de modo no controlado e
como su#stituto do sal de cozin(a em pacientes cardacos. 5esse sentido, os tra#al(os
do grupo do ro!essor /c(ou nas d%cadas de 59 e R9 !oram decisivos ao demonstrar as
precau>es necess3rias para uso seguro do ltio e a sua e!ic3cia na preveno ou
atenuao de outros episdios da doena manaco)depressiva, al%m da con!irmao do
e!eito antimanaco que aparece dentro de - a 19 dias de seu uso. "!eitos antimanacos
so e$ercidos tam#%m por antipsicticos e "6C, que podem ser utilizados quando se
necessita de controle r3pido dos sintomas, e por alguns anticonvulsivantes ou
#loqueadores dos canais de c3lcio, em geral considerados alternativas ao ltio. O ltio % o
mais leve dos metais alcalinos +grupo Fa'. os sais desse c3tion monovalente tem
caractersticas !sico)qumicas semel(antes aos do sdio e pot3ssio, podendo su#stitu)
los em muitos dos processos #iolgicos. Os m%todos de dosagem de ltio,
espectrometria de c(ama ou de a#soro atJmica, so !3ceis e amplamente disponveis.
/omente traos de ltio e$istem nos tecidos animais e em quantidades insu!icientes para
serem detectados com os m%todos (a#ituais. Bl%m disso, no se con(ece o papel
!isiolgico do mesmo no organismo (umano. O car#onato de ltio % o =nico sal
disponvel no mercado #rasileiro.
Os meca#ismos de ao do l,tio, enquanto um agente esta#ilizador do (umor,
permanecem descon(ecidos, em#ora diversos e!eitos a nvel do transporte de ons e
proteinas atrav%s das mem#ranas e da neurotransmisso ten(am sido descritos. Os
e!eitos de concentra>es terap2uticas de ltio em neurotransmissores, implicados na
!isiopatologia dos transtornos de (umor, tem sido os mais estudados. "ntre esses e!eitos
destacam)se ini#io da li#erao c3lcio)dependente de noradrenalina e dopamina.
altera>es da recaptao e do armazenamento de catecolaminas, consistentes com
aumento da inativao das mesmas. diminuio da !ormao do Bm cclico no /56 e
tecidos peri!%ricos, tais como glandulares e renal. alterao da distri#uio de sdio,
c3lcio e magn%sio e do meta#olismo da glicose. Mais recentemente, ini#io da
(idrlise do inositol)!os!ato com conseq@ente diminuio dos !os!atidil)inositdios tem
sido descritas. "sse e!eito, alvo de muita pesquisa recente, pode reduzir a
responsividade dos neurJnios a v3rios estmulos, tais como colin%rgicos muscarnicos,
al!a)adren%rgicos e outros, por representar uma modulao de e!eitos dos
neurotransmissores. <e !ato, o inositol)tri!os!ato parece ter um papel importante como
mensageiro secund3rio a partir da ativao dos receptores por neuro(ormJnios.
9armacoci#7tica ) O ltio % a#sorvido de !orma r3pida e quase completa no trato
intestinal dentro de um perodo de oito (oras, atingindo picos de concentrao
plasm3tica 2): ( aps a ingesto oral. "ntretanto, a a#soro pode ser mais lenta,
causando aumento de sintomas gastrointestinais, tais como !ezes pastosas ou diarr%ia. B
distri#uio nos di!erentes tecidos % vari3vel sendo que em alguns +e$.& rim, tireide' (3
um ac=mulo do on. /ua passagem pela #arreira (emato)ence!3lica % lenta e em
Hcondi>es de equil#rioH a concentrao liqurica representa :9 a 59P da plasm3tica.
O ltio no % meta#olizado no organismo. Bpro$imadamente 95P desse on % e$cretado
pelo rim, processo esse que apresenta grande variao interindividual, sendo o restante
eliminado pelas !ezes e suor. /ua meia)vida varia de 29 a 2: ( e as concentra>es de
equil#rio so atingidas dentro de 5 ou R dias. 6onsiderando estas caractersticas
compreende)se que uma mesma dose administrada a um grande n=mero de pacientes
produza concentra>es plasm3ticas di!erentes. Bl%m disso, o ndice terap2utico do ltio
% muito #ai$o +2 a 1'. "sses !atos 8usti!icam a necessidade de litemia para uso seguro do
sal. B !ai$a de concentra>es terap2uticas do ltio varia de 9.5 a 1.2 m"q?l +ou mM?l',
isto %, concentra>es #ai$as +menores que 9.: m"q?l' no e$ercem e!eito terap2utico,
enquanto concentra>es maiores que 1.5 m"q?l so t$icas. "m uso prolongado
+pro!il3tico' concentra>es de 9.5 a 9., m"q?l tem sido consideradas e!icazes. "ssas
concentra>es se re!erem a amostras sanguneas o#tidas 19 W 12 ( aps a =ltima dose do
dia +em geral % recomend3vel o !racionamento da dose di3ria em 2 ou 1 ingest>es'. B
varia#ilidade interindividual para e!eitos adversos ou t$icos tam#%m determina a
necessidade de monitorizao plasm3tica.
?so cl,#ico ) O monitoramento plasm3tico do ltio deve ser !eito de !orma rotineira uma
semana aps o incio do tratamento ou mudana da dose, um m2s aps esta#ilizao da
dose, a cada 1 ou : meses na vig2ncia de tratamento prolongado, ou imediatamente
quando (3 suspeita de into$icao. Bl%m das dosagens de ltio, e pelos seus e!eitos
adversos, tem sido recomendado que antes do incio do tratamento e depois
periodicamente se o#ten(a (emograma completo. dosagem de creatinina +!uno renal',
de eletrlitos e dos (ormJnios da tireide. Outro aspecto importante na litioterapia % a
orientao ao paciente e seus !amiliares so#re a necessidade dos e$ames peridicos e
alerta aos possveis e!eitos adversos, especialmente aqueles que representam sinais
precoces de into$icao pelo ltio. "ssa medida aumenta a adeso 7 litioterapia,
principalmente se esta !or associada com uma a#ordagem psicoter3pica no conte$to de
controle, isto %, pro!ila$ia da doena manaco)depressiva, esquizoa!etiva e de
depress>es recorrentes graves +neste caso como alternativa aos antidepressivos
tricclicos'. Outro uso, com ampla evid2ncia de e!ic3cia do ltio, % na potenciao do
e!eito de antidepressivos em depress>es resistentes ao tratamento.
/feitos ad!ersos ) Blguns so considerados #enignos, aparecem mesmo com
concentra>es de ltio dentro da !ai$a terap2utica no incio do tratamento e
!req@entemente so transitrios, isto %, desaparecem com o decorrer do tempo. outros
surgem com concentra>es t$icas.

.-C e #euromuscular ) Blguns pacientes apresentam uma lenti!icao transitria

no ""G, em especial das ondas de menor !requ2ncia, e uma discreta diminuio
das !un>es cognitivas. tremor das mos ao movimento +se incomodar muito e os
#ene!cios da litioterapia !orem inequvocos, pode)se reduzir a dose ou tratar com
doses #ai$as de um X)#loqueador'. !raqueza muscular e !adiga.
@astroi#testi#al ) irritao g3strica com dor, n3usea, vJmitos e diarr%ia.
Metab4lico ) endcrinos ) gan(o de peso +control3vel com dieta'. (ipotireodismo
com ou sem #cio. C
1
e C
:
diminuem e C/A aumenta precocemente. Mel(ora
espontDnea pode ocorrer ao longo do uso do ltio ou ento, caso 8usti!ique)se,
suplementao (ormonal deve ser instituda.
0e#al ) <iminuio da capacidade de concentrao da urina com poli=ria e
conseq@ente polidpsia. B poli=ria, 7s vezes, desaparece dentro de alguns dias ou,
mais raramente, pode agravar)se constituindo uma dia#ete nsipida ne!rog2nica, a
qual pode ser tratada com (idroclorotiazida e diminuio da dose do ltio +pela
metade' ou adio de amilorida.
$erato("#icos ) anomalias cardacas +mal !ormao de "#stein' e dos grandes
vasos. O ltio no deve ser usado durante a gravidez, principalmente no primeiro
trimestre.
Outros ) ;eucocitose com neutro!ilia, erup>es cutDneas, piora de psorase.
/uspenso a#rupta da medicao pode seguir)se de ansiedade, la#ilidade emocional,
irrita#ilidade, psicose.
I#toxica:es pelo l,tio so 7s vezes graves, o paciente precisa ser (ospitalizado e
pre!erencialmente estar so# o cuidado de pro!issionais !amiliarizados com essa
intercorr2ncia. "sses pacientes podem apresentar con!uso, disartria, ata$ia, convuls>es,
coma, e com concentra>es mais altas, c(egar ao #ito. O tratamento em into$ica>es %
mais de apoio, consistindo em manuteno do equil#rio (idroeletroltico. /e a !uno
renal no estiver comprometida, a e$creo pode ser ligeiramente acelerada com diurese
osmtica e soluo de #ica#ornato de sdio "E. B di3lise % o meio mais e!etivo de
retirar o ltio do organismo e deve ser realizada em casos de into$ica>es graves +litemia
Y :.9 m"q?l'. Blguns !atores de risco de into$icao so& diminuio da !uno renal,
uso de diur%ticos que depletam sdio, perda e$cessiva de sdio +e$. vJmitos intensos e
diarr%ias', 8e8um prolongado +e$. pr% anest%sico e cir=rgico' e outras doenas.
B maioria dos e!eitos adversos podem ser agravados por i#tera:es medicame#tosas
que causam aumento da concentrao plasm3tica do ltio e at% into$ica>es acidentais.
Bs intera>es mais !req@entes do ltio e outros medicamentos so com diur%ticos, anti)
in!lamatrios no esterides e eventualmente antipsicticos.
2 Anticon,u!si,antes
6ar#amazepina, 3cido valprico e clonazepam, e!etivos em epilepsia do lo#o temporal,
so os tr2s anticonvulsivantes mais utilizados como antimanacos e?ou esta#ilizadores
do (umor. "m geral, esses medicamentos so considerados para pacientes que no
respondem satis!atoriamente +e$. cicladores r3pidos' ou que no toleram o ltio. no
controle de sintomas manacos. casos com altera>es no ""G ou antecedentes de
trauma craniano.
A carbama)epi#a +CegretolN', al%m das suas outras indica>es, % o medicamento com
maior e$peri2ncia acumulada nesse uso psiqui3trico. /ua estrutura qumica %
semel(ante 7 dos antidepressivos tricclicos e pode ser usada em associao com o ltio
ou com um antipsictico no tratamento da mania. B dose inicial recomendada % de 299
mg duas vezes ao dia, que ser3 gradualmente aumentada de acordo com a necessidade
do paciente, podendo alguns rece#er 1,99 a 2999 mg?dia. Bssim, as doses so
semel(antes 7quelas usadas em epilepsia e as concentra>es plasm3ticas terap2uticas
variam de : a 12 g?ml. B concentrao plasm3tica ao redor de , g?ml +m%dia da
!ai$a' parece ser a que mel(or se associa com o e!eito terap2utico.
O m3$imo da concentrao plasm3tica % atingida 2 a R (s aps a ingesto. B sua
meta#olizao % quase que e$clusivamente (ep3tica atrav%s do sistema do citocromo
:59 e por induo enzim3tica muitas vezes (3 a necessidade de se aumentar a dose do
medicamento aps tr2s ou quatro semanas de uso. B meia)vida da car#amazepina %
inicialmente de tr2s dias e depois % de apro$imadamente 12 (oras nas condi>es de
equil#rio. Mais ainda, ocorre interao da car#amazepina com todas as drogas que so
tam#%m meta#olizadas pelo sistema :59. B !enitona, !eno#ar#ital e teo!ilina
diminuem as concentra>es plasm3ticas da car#amazepina. a eritromicina, ltio,
verapamil, propo$i!eno e cimetidina aumentam as concentra>es plasm3ticas da
car#amazepina. a car#amazepina diminui as concentra>es de clonazepam, (aloperidol,
antidepressivos tricclicos, tetraciclina, 3cido valprico e Zar!arin. e aumenta os nveis
plasm3ticos de clorimipramina e digit3licos. Os efeitos ad!ersos mais comuns so
sonol2ncia, tontura, ata$ia, n3usea e vJmitos, viso em#aada e?ou diplopia e Hras(H
cutDneo +19P'. Karamente pode ocorrer& dermatite e$!oliativa tipo /tevens)*o(nson.
(epatite. anemia apl3stica. agranulocitose ou trom#ocitopenia. B monitorizao
cuidadosa % necess3ria para evitar complica>es desses e!eitos (ep3ticos e na medula
ssea. "$ames de sangue de rotina so recomendados por alguns pesquisadores mas o
alerta clnico a quaisquer sinais de in!eco pode ser su!iciente.
O cido !alpr4ico ou valproato de sdio +<epaMeneN ou EalpaMineN e EalprinN', o
seu sal, so tam#%m e!icazes como antimanaco e esta#ilizadores do (umor em estudos
controlados, mas com menor e$peri2ncia clnica acumulada. Blguns pacientes que no
se #ene!iciaram do ltio ou car#amazepina podem responder #em a esses medicamentos.
Bs doses utilizadas variam de 599 a 1,99 mg?dia, !racionadas em duas a quatro
ingest>es, uma vez que sua meia)vida % de apro$imadamente , (s. Bs concentra>es
sanguneas consideradas terap2uticas variam de 59 a 199 g?ml. B meta#olizao %
principalmente (ep3tica. Os efeitos ad!ersos mais comuns so n3usea, sedao, tremor
das mos e gan(o de peso. mais raramente podem ocorrer to$icidade (ep3tica !atal.
5esse =ltimo caso, a monitorao clnica % essencial com ateno especial 7 ocorr2ncia
de anore$ia, n3usea, vJmitos, edema, dor a#dominal, letargia e mal estar geral, que
determinam a necessidade de avaliar a !uno (ep3tica.
O clo#a)epam tem sido usado com sedativo no incio do tratamento da mania aguda
sem que se ten(a e!ic3cia comprovada na preveno?pro!ila$ia de recorr2ncias da
doena manaco)depressiva. Bs doses variam de 2 a 1R mg?dia e tam#%m devem ser
gradualmente aumentadas. /ua meia)vida % longa +m%dia de 1: (' e a meta#olizao %
(ep3tica. Os e!eitos adversos so semel(antes aos dos demais #enzodiazepnicos e
incluem sedao, ata$ia, e altera>es parado$ais do comportamento com desini#io.
3. Outros ) "ntre esses destacam)se agentes anti(ipertensivos, tais como #loqueadores
de canal de c3lcio +verapamil, ni!edipina e diltiazem' e agonistas )2 adren%rgicos
+clonidina', ainda em uso e$perimental no tratamento de mania grave.
Ansiolticos/Hipnticos
"sses medicamentos pertencem 7 classe de sedativos)(ipnticos e tem sido os
psico!3rmacos prescritos com maior !req@2ncia. Os seus e!eitos anti)ansiedade so
predominantes apesar de compartil(arem de algumas caractersticas dos demais
sedativos que so depressores do /56. Bssim, eles tem sido tam#%m c(amados
ansiolticos ou tranquilizantes menores. O uso de sedativos, incluindo o 3lcool, % muito
antigo e v3rios deles +e$. #rometos, paraldedo, (idrato de cloral, #ar#ituratos,
mepro#amato' !oram utilizados no controle da ansiedade, at% meados deste s%culo.
"ntretanto, os mesmos produziam muita sedao, causavam tolerDncia, depend2ncia
!sica e sndrome de a#stin2ncia potencialmente !atal. B sntese do clordiazep$ido, o
primeiro dos #enzodiazepnicos, no !inal da d%cada de 59 e sua introduo na clnica,
inaugurou em 19R1 uma nova !ase. ;ogo, uma s%rie de novos #enzodiazepnicos
surgiram e se tornaram os medicamentos de escol(a na diminuio da ansiedade e
induo do sono, 83 quese acreditava que os mesmos no levavam a depend2ncia !sica
ou produzissem sndrome de a#stin2ncia. Bl%m disso, certos agentes anticolin%rgicos e
anti(istamnicos tem sido usados no tratamento da ansiedade, assim como o propranolol
e outros antagonistas )adren%rgicos que reduzem sintomas autonJmicos de ansiedade,
por e$emplo em !o#ias espec!icas. Mais recentemente, a #uspirona, um derivado
azaspirona no relacionado quimicamente aos #enzodiazepnicos, !oi introduzido como
um ansioltico com um per!il sedativo #ai$o. e o zopiclone, um derivado das
ciclopirrolonas, !oi lanado como um (ipntico. /omente os #enzodiazepnicos e outros
ansiolticos?(ipnticos recentes sero a#ordados nesta seo.
1e#)odia)ep,#icos <1AD)& /o compostos derivados de um mesmo anel #enz2nico e
que so qualitativamente semel(antes, em#ora e$istam di!erenas quantitativas
importantes nas suas propriedades !armacocin%ticas e !armacodinDmicas. "ssas
di!erenas parcialmente e$plicam, al%m do e!eito anti)ansiedade, o amplo espectro de
e!eitos sedativo)(ipntico, rela$ante muscular e anticonvulsivante. Bssim, so usados
no tratamento de ansiedade generalizada. alguns no transtorno de pDnico, outros em
epilepsia. dist=r#ios de sono +insJnia, mioclonia noturna, terror noturno'. sndrome de
a#stin2ncia ao 3lcool. pr%) anest%sico em procedimentos cir=rgicos +causam amn%sia
antergrada' e sedativos em procedimentos diagnsticos invasivos +e$. endoscopia
digestiva'. B propaganda dos #enzodiazepnicos en!atiza os seus e!eitos ansiolticos ou
(ipnticos, mas a di!erena entre eles so sutis e !req@entemente insigni!icantes. "m
geral, so considerados seguros por uma ampla margem terap2utica e #ai$a to$icidade,
mesmo em grandes quantidades. "ntretanto, ao contr3rio do que se pensava
inicialmente, essas drogras tam#%m causam tolerDncia, depend2ncia !sica e sndrome de
a#stin2ncia. Muitos deles encontram)se disponveis no mercado #rasileiro, onde (3
tam#%m alguns em associa>es com neurol%pticos, antidepressivos ou com outros
compostos em H!rmulas magistraisH.
Os efeitos farmacol4(icos dos #enzodiazepnicos so conseq@2ncia de suas a>es no
/56, onde atuam em praticamente todos os nveis. 5os sistemas cardiovascular e
respiratrio os seus e!eitos so discretos, e$ceto em into$ica>es graves. odem causar
vasodilatao coronariana e peri!%rica +diminuio da presso arterial', diminuio da
!ora ventricular, com conseq@ente aumento da !requ2ncia cardaca e diminuio do
d%#ito cardaco. Cam#%m, possuem a capacidade de diminuir a resposta ao 6O2,
agravando pneumopatias o#strutivas. Os seus e!eitos no sono, consistem em aumento
do tempo total de sono, leve supresso do sono K"M, ini#io importante do est3gio :
+!ase do sono em que ocorrem os terrores noturnos'. 5o sistema m=sculo)esquel%tico
induzem rela$amento muscular, o que constitui uma contraindicao em pacientes com
miastenia gravis. 5o sistema gastro)intestinal preconiza)se que esses medicamentos
mel(oram muitos dos dist=r#ios relacionados ao HstressH, em#ora no e$istam
evid2ncias de um e!eito direto, com e$ceo de diminuio da secreo g3strica noturna
induzida por diazepam.
2.2. Os meca#ismos de ao dos #enzodiazepnicos no esto completamente
elucidados. B (iptese atual predominante % que suas a>es resultam de uma
potenciao da ini#io neuronal mediada pelo 3cido gama)amino#utrico +GBVB' em
todos os nveis do /56, assim como pela desco#erta de stios de ligao espec!icos
+receptores[' para os #enzodiazepnicos em v3rias 3reas cere#rais, principalmente no
crte$. "sses stios !azem parte de um comple$o macromolecular na mem#rana
neuronal que inclue os receptores do GBVB e os canais de cloro. Blguns derivados dos
#enzodiazepnicos so ini#idores potentes e seletivos dos e!eitos #iolgicos e da ligao
de #enzodiazepnicos a esses stios receptores. Lm desses antagonistas, o !lumazenil
+;ane$atN' disponvel no mercado #rasileiro, tem sido usado para reverter os e!eitos de
altas doses de #enzodiazepnicos +into$ica>es'. Outros so agonistas parciais de
#enzodiazepnicos. Bl%m disso, em doses terap2uticas, os #enzodiazepnicos tam#%m
reduzem a e$cita#ilidade de alguns neurJnios por mecanismos que parecem envolver os
sistemas noradren%rgico, seroton%rgico e possivelmente dopamin%rgico e peptid%rgico.
<e !ato, a principal (iptese para seus mecanismos de ao no e$plica a capacidade de
doses #ai$as de antagonistas de receptores da adenosina +e$. teo!ilina' reverterem os
e!eitos dos #enzodiazepnicos.
2.3. 9armacoci#7tica ) Os #enzodiazepnicos so completamente a#sorvidos de !orma
inalterada por EO, e$ceto o clorazepato que % rapidamente desmetilado no suco g3strico
dando origem ao desmetildiazepam, o qual % ento completamente a#sorvido. Blguns
#enzodiazepnicos +e$. !lurazepam' alcanam a circulao sist2mica somente na !orma
de meta#litos ativos. O tempo de a#soro % muito vari3vel para os diversos
compostos. <esse modo, o tempo para atingir concentra>es plasm3ticas m3$imas varia
de 9.5 a , (. B a#soro por via FM tende a ser err3tica e incompleta, e$ceto para o
lorazepam e o midazolam. enquanto que por via "E somente o diazepam e o midazolam
podem ser utilizados. Os #enzodiazepnicos se ligam a protenas plasm3ticas e a
e$tenso dessa ligao se correlaciona com sua lipossolu#ilidade. B distri#uio nos
di!erentes tecidos % vari3vel r3pida para o c%re#ro e outros rgos altamente
per!undidos aps administrao "E ou EO seguida de redistri#uio aos demais
tecidos menos per!undidos, tais como o muscular e o adiposo. "ssa redistri#uio pode
gerar novo aumento das concentra>es plasm3ticas +picos plasm3ticos secund3rios',
complicada pela recirculao entero(ep3tica. "sses medicamentos atravessam a #arreira
placent3ria e so secretados no leite materno.
B meta#olizao, e$tensa, % (ep3tica atrav%s de di!erentes sistemas enzim3ticos
microssomais que promovem desmetilao, (idro$ilao e con8ugao. "ssa
meta#olizao para a maioria dos #enzodiazepnicos gera meta#litos ativos que so
#iotrans!ormados mais lentamente do que o composto ingerido +e$. !lurazepam'. <essa
!orma, a durao da ao dos #enzodiazepnicos correlaciona)se pouco com a meia)vida
do medicamento administrado, com e$ceo do alprazolam, lorazepam e nitrazepam
que no possuem meta#litos ativos.
$A1/2A I;& #o dispo#,!el
B e$creo dos #enzodiazepnicos % !eita quase inteiramente pelo rim. Fntera>es
!armacocin%ticas dos #enzodiazepnicos com outros medicamentos so mnimas,
em#ora seu meta#olismo possa ser ini#ido por cimetidina, dissul!iram, isoniazida e
plulas anticoncepcionais.
2.+. /feitos ad!ersos ) Os #enzodiazepnicos, 7 di!erena dos antipsicticos e
antidepressivos, produzem poucos e!eitos adversos sist2micos. B maioria desses e!eitos
resulta de depresso da atividade do /56, sendo portanto, e$tenso de seus e!eitos
!armacolgicos. /o medica>es seguras e raramente so letais mesmo quando
ingeridas em grandes quantidades, e$ceto quando usadas em associao com outros
depressores do /56. Blgumas vezes, doses (ipnticas podem induzir sensao de
ca#ea pesada, lenti!icao, incoordenao motora, con!uso mental e amn%sia
antergrada. "stes evidentemente no representam pro#lema quando o medicamento %
ingerido na (ora de dormir. 5o entanto, a persist2ncia desses e outros e!eitos residuais
+sonol2ncia, vertigem, viso em#aada, ce!al%ia' durante o dia % indese83vel. "m geral,
a intensidade desses e!eitos est3 relacionada com a dose utilizada e sua meta#olizao
+idosos e (epatopatas meta#olizam mais lentamente'. A3 ainda relatos de casos raros de
dores articulares ou tor3cicas, incontin2ncia urin3ria, rea>es al%rgicas, agranulocitose e
(epato$icidade. Bl%m disso, e!eitos parado$ais, tais como agitao psicomotora,
ansiedade, irrita#ilidade, eu!oria e con!uso mental podem ocorrer.
I#toxicao por #enzodiazepnico caracteriza)se por ce!al%ia, disartria, ata$ia, viso
turva, sedao e$cessiva podendo c(egar ao coma. 5esses casos, o quadro pode ser
revertido com o uso do !lumazenil "E, um antagonista espec!ico dos
#enzodiazepnicos.
B utilizao crJnica desses medicamentos leva a tolerDncia e depend2ncia !sica. Bssim,
sua retirada pode ocasionar retorno dos sintomas ansiosos, agravamento dos sintomas
pr%vios com aparecimento de outros sintomas ansiosos ou sndrome de a#stin2ncia. "ssa
=ltima % caracterizada por ansiedade, insJnia, inquietao, agitao, irrita#ilidade,
(ipersensi#ilidade 7 luz e ao som, sudorese, (iperre!le$ia, depresso, con!uso, delrios
ou convuls>es. "sses sintomas, surgem em geral, cinco a sete dias aps a suspenso do
medicamento, sendo mais !req@entes com os #enzodiazepnicos de vida m%dia curta e
de alta pot2ncia. Kecentemente, tem sido demostrado em estudos controlados que a
retirada progressiva e lenta evita ou diminui muito esses sintomas de retirada,
principalmente a sndrome de a#stin2ncia.
2.6./scol'a do medicame#to ) a seleo de um #enzodiazepnico deve primeiramente
considerar !atores do paciente, tais como idade, presena de outras doenas e uso de
medicamentos que inter!iram no meta#olismo desses medicamentos. "m segundo lugar,
deve)se levar em conta as caractersticas de cada droga, especialmente seu tempo de
a#soro, meia)vida e seu e!eito principal ansioltico?(ipntico ou anticonvulsivante.
2.6.1 1AD de meia!ida curta& so aqueles indicados primariamente como
(ipnticos. "stes devem ser usados quando se quer o#ter uma ao de incio r3pido e de
curta durao. 6onseq@entemente, alguns deles so os medicamentos com menos e!eitos
residuais durante o dia. O mida)olam tem a#soro r3pida, atingindo concentra>es
plasm3ticas em 19 minutos e possue uma meia)vida ultra)curta de 1)1 (. Bl%m de
(ipntico, tem sido usado com sucesso em induo pr%)anest%sica e para procedimentos
diagnsticos invasivos e r3pidos. Bl%m disso, % importante ressaltar sua e!ic3cia no
tratamento da insJnia inicial, principalmente em idosos ou pacientes !isicamente
de#ilitados. O esta)olam % rapidamente a#sorvido no trato gastro)intestinal, atingindo
concentra>es plasm3ticas m3$imas em 19 minutos. /ua meia)vida % de 2)5 ( e %
tam#%m =til no tratamento de insJnia inicial, em especial dos idosos ou dos pacientes
!isicamente de#ilitados.
2.6.2 1AD de meia!ida i#termediria incluem diversos compostos com indica>es
clnicas variadas, tais como tratamento do transtorno de ansiedade, insJnia, epilepsia,
entre outras. "m geral, so #em a#sorvidos por via oral, em#ora as concentra>es
plasm3ticas m3$imas se8am atingidas entre 1)5 ( aps a ingesto. <esse modo, o incio
de sua ao % mais lento. 5o entanto, a durao do seu e!eito % mais duradouro, levando
!req@entemente ac=mulo no organismo com doses repetidas. Bssim, so indicados para
casos nos quais um e!eito residual % dese83vel.
5ip#4ticos& O #itra)epam atinge concentrao plasm3tica m3$ima em torno de 1 a 5(
e tem meia)vida de 29)19 (. Cem sido usado #asicamente no tratamento de insJnia
m%dia e terminal de pacientes muito ansiosos ou psicticos. 6onsiderando as suas
caractersticas !armacocin%ticas, seu uso deve ser evitado em pacientes idosos ou
!isicamente de#ilitados. O flu#itra)epam % mais rapidamente a#sorvido do que o
nitrazepam, logo o seu incio de ao % mais r3pido. /ua meia)vida varia de 19):9 (.
Bssim, % usado para o tratamento de insJnia inicial, m%dia e terminal de pacientes muito
ansiosos ou psicticos, com restri>es de uso semel(antes ao do nitrazepam.
A#siol,ticos& O lora)epam por EO % a#sorvido lentamente, atingindo concentra>es
plasm3ticas m3$imas em m%dia dentro de 2,5 (. /ua meia)vida varia de ,)25 (, sendo
portanto a durao de seu e!eito muito vari3vel inter)indivduos. Bssim, em alguns
casos precisa ser prescrito em doses !racionadas +2)1 $?dia' para evitar o reaparecimento
de sintomas ansiosos ou mesmo sintomas de a#stin2ncia leves. 6onseq@entemente,
apresenta um potencial elevado para o desenvolvimento de tolerDncia e depend2ncia
!sica. /eu uso principal % no transtorno de ansiedade generalizada, podendo ser tam#%m
usado como (ipntico, com e!eitos residuais mnimos. Mais recentemente, (3 relatos
mostrando que a droga % e!icaz no tratamento da sndrome do pDnico e, em doses mais
altas, na !ase aguda de manias graves, sendo estas =ltimas ainda su8eitas 7 estudos
adicionais.
O alpra)olam por EO atinge concentra>es plasm3ticas m3$imas dentro de 1)2 (. /ua
meia)vida varia entre R)1, (, sendo em m%dia de 12 (. <esse modo, necessita tam#%m
de !racionamento das doses di3rias +2): $?dia', para evitar retorno de sintomas ansiosos,
al%m de ter sido !req@entemente associado com potencial alto para induo de
depend2ncia !sica. /eu uso principal % no transtorno de ansiedade generalizada. Mais
recentemente, tem)se sugerido que este % tam#%m e!icaz no tratamento da depresso,
sndrome do pDnico e em quadros graves de mania, em#ora ainda (a8a necessidade de
estudos controlados e com maior n=mero de pacientes.
O cloba)am, administrado por EO, atinge concentra>es plasm3ticas m3$imas em
apro$imadamente 2 ( e tem uma meia)vida que varia de 29 a 19 (. /ua indicao
principal % o transtorno de ansiedade generalizada. O broma)epam % #em a#sorvido
por EO, atingindo concentra>es plasm3ticas m3$imas em 1)1 (. Cam#%m possui meia)
vida de 29)19 ( e % indicado principalmente para o tratamento do transtorno de
ansiedade generalizada.
A#tico#!ulsi!a#te ) o clo#a)epam % um V\< utilizado primariamente no tratamento
de epilepsia e mioclonias noturnas +um dist=r#io do sono'. Bdministrado por EO leva a
concentra>es plasm3ticas m3$imas dentro de 1)2 ( e possue meia)vida que varia de 1,
a 5: (, sendo em m%dia de 1: (. Mais recentemente, tem sido tam#%m usado no
tratamento de pacientes com mania, transtorno o#sessivo)compulsivo e sndrome do
pDnico. "ntretanto, essas indica>es ainda necessitam de estudos adicionais.
2.6.3 1AD de ao prolo#(ada ) so amplamente utilizados na clnica, em casos nos
quais um e!eito residual % dese83vel, como por e$emplo transtorno de ansiedade
generalizada e sndrome de a#stin2ncia de 3lcool.
A#siol,ticos& O dia)epam % rapidamente a#sorvido por EO, atingindo concentrao
plasm3tica m3$ima entre 9.5 e 1 ( ps ingesto, logo com um incio r3pido de ao. /ua
meia)vida varia de 59)129 (, com um valor m%dio de 199 (. e e$plica seu e!eito
sedativo residual +ac=mulo com doses repetidas' =til na sndrome de a#stin2ncia ao
3lcool e ansiedade generalizada. Q tam#%m indicado para uso "E na vig2ncia de crises
convulsivas, especialmente aquelas su#entrantes +estado de mal epil%ptico'. Bl%m disso,
tem sido tam#%m usado em sedao pr%)anest%sica ou em procedimentos diansticos
invasicos e r3pidos, em#ora com o incoveniente do seu e!eito prolongado. O
clora)epato aps administrao EO % rapidamente meta#olizado em
desmetildiazepam, o qual % ento #em a#sorvido, produzindo concentra>es plasm3ticas
m3$imas em apro$imadamente 9.5 a 2.5 (. B ingesto concomitante de anti3cidos ou
mesmo de alimentos, por aumentarem o pA no estJmago, retardam a sua meta#olizao
e reduzem as concentra>es plasm3ticas desse medicamento. /ua meia)vida tam#%m
varia de 59)129 (, com um valor m%dio de 199 (, e suas indica>es so semel(antes 7s
do diazepam. O clordia)ep4xido % mais lentamente a#sorvido do que os outros
compostos desse su#grupo, sendo sua concentrao plasm3tica m3$ima atingida entre 1)
: (. /ua meia)vida e indica>es so tam#%m semel(antes 7s do diazepam e clorazepato,
uma vez que no organismo % meta#olizado em v3rios compostos, sendo a maioria deles
ativos e de ao duradoura. O cloxa)olam % um derivado do o$azolam que % #em
a#sorvido por EO, atingindo concentrao plasm3tica m3$ima dentro de 2)1 (. /ua
meia)vida % em m%dia de RR (, variando de 59)129 (, uma vez que seu principal
meta#lito % o cloro)5)desmetildiazepam, al%m de possuir outros meta#litos ativos.
<esse modo, suas caractersticas e indica>es so semel(antes 7 dos demais ansiolticos
deste su#)grupo
5ip#4tico& O flura)epam % rapidamente a#sorvido por EO, produzindo concentrao
plasm3tica m3$ima entre 9.5 e 1.5 ( ps)ingesto, o que implica em incio r3pido de
ao. /ua meia)vida % entretanto longa, variando de 59)129 (, sendo em m%dia de 199(
em conseq@2ncia de seus meta#litos ativos com ao intermedi3ria e prolongada.
"ssas caractersticas determinam o seu uso principal& tratamento de insJnia inicial,
m%dia e terminal em pacientes muito ansiosos ou psicticos. "m geral, % contra)
indicado em pacientes idosos e !isicamente de#ilitados devido ao seu e!eito residual
importante, principalmente com doses repetidas. 5o entanto, tem a vantagem de induzir
menos depend2ncia !sica e conseq@entemente sndrome de a#stin2ncia.
$A1/2A ;& #o dispo#,!el
2.3. ?so cl,#ico ) B utilizao dos #enzodiazepnicos, em#ora amplamente di!undida,
deve considerar v3rios !atores. +1' O papel ansioltico ou (ipntico de um V\< % uma
caracterstica dose)dependente, de modo que a separao desses pap%is no tem uma
!undamentao lgica. +2' as di!erenas !armacocin%ticas so =teis, na medida em que
permitem de um lado selecionar um V\< de meia)vida curta e sem meta#litos ativos
quando se dese8a um e!eito de curta durao +induo de sono sem e!eitos residuais', de
outro lado um V\< de meia)vida intermedi3ria ou longa quando o alvo principal do
tratamento % o alvio da ansiedade. +1' a grande di!erena interindividual na cin%tica
dos V\< resulta em uma di!iculdade de determinar com preciso uma !ai$a de doses
recomendadas. <esse modo, o incio do tratamento deve ser !eito com uma dose #ai$a,
pre!erencialmente administrada 7 noite, e que se8a a8ustada at% se o#ter o e!eito
dese8ado. O paciente deve ser in!ormado a respeito do per!il de riscos)#ene!cios do
tratamento, en!ocando especialmente a interao +potenciao' dos e!eitos do 3lcool,
diminuio no desempen(o motor para certas atividades e crit%rios para tempo de uso
e retirada do medicamento. O consenso atual % que todos #enzodiazepnicos podem ser
associados com desenvolvimento de tolerDncia e depend2ncia !sica. "m#ora e$istam
relatos de que as doses utilizadas e certas caractersticas de personalidade do usu3rio
possam !acilitar a depend2ncia, esses necessitam ainda de um maior n=mero de estudos.
Lm aumento do tempo de uso parece, proporcionalmente, associado com o risco de
desenvolvimento de depend2ncia, que costuma estar ausente em perodos menores do
que 2): meses, 5 a 19P para perodos de 5)12 meses, 25 a :5P para 2): anos e maior
do que -5P para R), anos. Bssim, a durao do tratamento, sempre que possvel, deve
ser limitada. <e um modo geral, os V\< de alta pot2ncia +doses #ai$as' e meia)vida
curta tem sido mais !acilmente associados com depend2ncia e conseq@ente sndrome de
a#stin2ncia.
3 Outros
3.1 Deri!ado das a)aspiro#as ) B buspiro#a possui estrutura qumica di!erente dos
demais ansiolticos e dos antidepressivos e neurol%pticos. /eu principal e!eito
!armacolgico % a reduo da ansiedade. Bl%m disso, ao contr3rio dos #enzodiaze)
pnicos, produz pouco e!eito sedativo)(ipntico, no diminui o limiar convulsgeno, no
interage com outros depressores do /56 +e$. 3lcool' e parece no causar tolerDncia a
depend2ncia !sica. /eu meca#ismo de ao, no completamente con(ecido, tem sido
associado com um e!eito agonista parcial de receptor seroton%rgico, su#tipo 5AC1B
reduzindo a transmisso seroton%rgica. com receptores noradren%rgicos +1' e
dopamin%rgicos +<2' no sentido de !acilitar a atividade desses sistemas. "ntretanto, no
se liga a stios receptores de #enzodiazepnicos e nem alteram a !uno do sistema
GBVB. /ua absoro por EO % r3pida e as concentra>es plasm3ticas m3$imas so
alcanadas em 1)1.5 (. /ua meia)vida % curta, variando de 2)11 (. O seu meta#olismo %
(ep3ico e no (3 evid2ncias de !ormao de meta#litos ativos. /ua e$creo se !az
principalmente por via renal. Bpresenta i#terao com outros compostos, como por
e$emplo o (aloperidol e o desmetildiazepam, levando ao aumento das concentra>es
plasm3ticas desses. /eu e!eito terap2utico % lento e ocorre dentro de 1 a : semanas aps
o incio do tratamento, assim no proporcionando alvio imediato dos sintomas que
di!icultam muitas vezes a manuteno do tratamento. Bl%m disso, deve ser usado
diariamente de !orma regular e !racionada +1): $?dia'. /ua principal indicao % no
tratamento de pacientes com transtorno de ansiedade generalizada. Cam#%m tem sido
sugerido para casos de ansiedade crJnica. indivduos com potencial ao a#uso de
drogas. situa>es onde um possvel e!eito sedativo se8a totalmente indese83vel +pilotos,
eletricistas' e coe$ist2ncia de pneumopatias o#strutivas. A3 relatos de que pacientes que
previamente usaram #enzodiazepnicos, respondem menos 7 #uspirona do que os que
nunca os utilizaram. Os seus principais e!eitos adversos so ce!al%ia e n3useas. "!eitos
parado$ais, como irrita#ilidade, e$citao e delirium ocorrem apenas raramente.
3.2 Deri!ado da ciclopirrolo#a ) O )opiclo#e % quimicamente di!erente dos
#enzodiazepnicos, possuindo e!eitos sedativos e (ipnticos. /ua a#soro por EO %
#oa, atingindo concentrao plasm3tica m3$ima em torno de 1.5 (. /ua meia)vida %
curta, variando entre :), (. /ua meta#olio % (ep3tica, e a e$creo se d3
principalmente atrav%s dos rins +-5P', sendo a outra parte eliminada nas !ezes, so# a
!orma de meta#litos ativos. B sua principal indicao clnica % na insJnia m%dia e
terminal, em indivduos onde um e!eito residual % indese83vel. Os seus e!eitos adversos
incluem (ipotonia muscular, amn%sia antergrada, secura da #oca e gosto amargo. Bl%m
disso, e!eitos parado$ais, tais como irrita#ilidade, e$citao e con!uso mental, tam#%m
tem sido descritos.