1

Antihistamnicos
Clase: Dr. Dario Scublinsky
Ctedra I, Farmacologa
Sobr e Power Poi nt de J oaqu n
Mar i tano Fur cada
Histamina - Sntesis
2
Histamina - Receptores
H1: Gq Endotelio, msculo liso vascular,
miocardio, nocicepores, neuronas SNC
H2: Gs Musculo liso vascular (precapilar),
Mastocitos, Mucosa gstrica, Miocardio,
Neuronas SNC
H3: Gi
H4: Gi
Histamina Efectos
SNC
Inmuno-Alrgico
Cardiovasculares
Respiratorios
Gastrointestinales
3
Histamina- Funciones SNC
Sueo
Funcin Locomotora
Apetito
Memoria
Conocimiento
Homeostasis endcrina
Histamina Efectos Inmunoalrgicos (1)
Vasos: Permeabilidad Capilar
Vasodilatacin
Adhesin leucocitaria
4
Histamina Efectos Inmunoalrgicos
(II)
de citokinas
de funcin Th1 y de Th2
Estimulacin de clulas B
Autorregulacin por H2 y H3
Inmunoalrgicos (III) Triple Respuesta
1 Fase: Enrojecimiento Central
2 Fase: Enrojecimiento Perifrico y Calor
3 Fase: Ppula Central
5
Efectos CV
Centrales: TQC, conduccin NAV y
inotropismo.
Perifricos:
H1:
Vasodilatacin arteriolar
Vasoconstriccin postcapilar
Permeabilidad capilar
H2:
Vasodilatacin Precapilar
6
Efectos Respiratorios y GI
Respiratorios
VAS: Secrecin, edema y estornudo.
VAI: Broncoconstriccin y edema.
Gastrointestinales:
secrecin H+
salivacin
Clasificacin
Primera generacin
Difenhidramina (Arg.)
Dimenhidrato
Clemastina
Mepiramina (Arg.)
Doxilamina
Hidroxizina
Meciclina
Prometacina
Tiprolidina
Ketotifeno (Arg.)
Clorfeniramina (Arg)
Segunda generacin
Loratadina (Arg.)
Desloratadina (Arg.)
Fexofenadina (Arg.)
Cetirizina (Arg.)
Levocetirizina (Arg.)
Mizolastina
Rupatadina
Ebastina
Acelastina
Astemizol
Terfenadina
7
Mecanismo de Accin
1 Generacin:
Bloqueo H1 ++++
Bloqueo M +++
Bloqueo 1 +++/++
Bloqueo 5-HT2 ++/+
Bloqueo D ++/+
Bloqueo Na+ +
2 Generacin:
Bloqueo H1 ++++
Bloqueo 1 ++/+
Bloqueo K+ +++
Acciones
Centrales:
Produce sedacin e incoordinacin.
Antiemtica, anticinetsica y antivertiginosa.
Perifricos:
Reduce el prurito, enrojecimiento, edema, calor y
dolor.
Reduce la secrecin mucosa.
Efectos Antimuscarnicos.
Hipotensin.
8
Farmacocintica
1 Generacin
A: VO, con buena BD.
Inyectables (IV,IM)
Tpicos (Cremas, Gotas nasales,
Colirios)
Tmax (VO): 30 min
D: Vd
Pasa ampliamente BHE
UPP Bajo-Intermedia
M: Heptico por CYP2D6 (>) y CYP3A4
(<)
E: Heptico (>>)
Renal (<<)
2 Generacin
A: VO en forma rpida y completa.
BD variable.
Tmax: 1-3 hs
D: Vd
Pasa poco BHE
Extrado del SNC por
GlicoprotenaP
M: Heptico por va de CYP3A4
(Algunos no se metabolizan)
E: Renal (>>)
Heptico (<<)
Efectos Adversos (1 Generacin)
SNC:
SEDACI N
Apetito y peso
Otros: mareo, debilidad, hiporreflexia.
Conducta delirante (ancianos)
9
Efectos Adversos (1 Generacin)
SNA: Efectos Antimuscarnicos
CV: Hipotensin y Arritmias.
GI: Nauseas, vmitos, diarrea o
constipacin, epigastralgia.
Cutneos: Fotosensibilidad
Efectos Adversos 2 Generacin
SNC: sedacin
Cardacos: TQV Polimorfas
Otros: nauseas, vmitos, diarrea,
etc.
10
Interacciones
Farmacodinmicas:
Aumento de Sedacin: Depresores SNC
Adrenalina: efecto sinrgico en anafilaxis
Glucocorticoides: sinergia antiinflamatoria
Quinidina, Propafenona, : TQV Polimorfa
Farmacocinticas:
DFH, FBT, Rifampicina: Aumento metabolismo
Ketoconazol, Eritromicina, Cimetidina: Disminucin metabolismo
Ketoconazol, Rifampicina, Jugo de Uva: Aumentan niveles SNC
Indicaciones
Rinitis Alrgica
Urticaria
Angioedema
Dermatitis Atpica
Dermatitis por Contacto
Otras reacciones alrgicas
Asma + RA
Anafilaxis
Cinetosis
Vmitos
Vrtigo
Insomnio espordico
11
AgonismoInverso