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IPOG 06/03/2012

Profa.Dra.Roberta P. Simes. 1
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Registro de Medicamentos Registro de Medicamentos
Genricos e Similares Genricos e Similares
Profa Profa. Dra. Roberta P. Simes . Dra. Roberta P. Simes
rp.simoes@uol.com.br rp.simoes@uol.com.br
01/2011 01/2011
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Agenda Agenda
Regulamentao de genricos e similares; Regulamentao de genricos e similares;
Semelhanas e Diferenas entre genricos e Semelhanas e Diferenas entre genricos e
similares; similares;
Principais Definies/conceitos; Principais Definies/conceitos;
Regulamentao auxiliar; Regulamentao auxiliar;
Etapas de desenvolvimento; Etapas de desenvolvimento;
Testes necessrios; Testes necessrios;
Dicas gerais. Dicas gerais.
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HISTRICO DE LEGISLAO HISTRICO DE LEGISLAO
Lei 6360/76: estabelece as regras de registro de produtos vinculado
a vigilncia sanitria. Criou Criou a a figura figura do do medicamento medicamento similar similar que que
podia podia ou ou no no apresentar apresentar marca marca..
Decreto 79094/77: regulamenta a Lei 6360/76;
Resoluo n 3.916/98: criou criou a a Pol Poltica tica Nacional Nacional de de Medicamentos Medicamentos
que que apresentou apresentou como como um um dos dos objetivos objetivos a a promo promoo o do do uso uso de de
medicamentos medicamentos gen gen ricos ricos;
Lei 9787/99: altera a Lei 6360/76, estabelece o medicamento
genrico, dispe sobre a utilizao de nomes genricos em produtos
farmacuticos e d outras providncias;
Decreto 3181/99: regulamenta a Lei 9787/99;
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HISTRICO DE LEGISLAO HISTRICO DE LEGISLAO
Resoluo n 391/00: primeiro regulamento para registro de
genricos;
Resoluo n 10/01: segundo regulamento registro de genricos
que modificava alguns pontos da Resoluo 391 e detalhava
outros.;
Resoluo n 84/02: terceiro regulamento para registro de
genricos. Juntamente com esta nova resoluo para genricos
foram publicados diversos guias: validao, estabilidade,
equivalencia farmacutica, bioequivalencia, etc.;
Resoluo n 135/03: quarto regulamento para registro de
genricos;
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Resoluo RDC - 16 de 02/03/2007
Publicada em 05.03.2007
Regulamento Tcnico para
Medicamentos Genricos.
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HISTRICO DE LEGISLAO HISTRICO DE LEGISLAO
Instruo Normativa 04 /94 do SVS : Documentos
necessrios para instruo dos Processos de Peties;
Resoluo n 157/02: regulamento para registro de
similares exige comprovao de equivalncia
farmacutica;
Resoluo n 133/03: regulamento para registro de
similares exige comprovao de equivalncia
farmacutica e de bioequivalncia;
Resoluo n 134/03: adequao dos registros de
similares, similares nicos;
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Resoluo RDC - 17 de 02/03/2007
Publicada em 05.03.2007
Regulamento Tcnico para
Medicamentos Similares.
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Genricos X Similares Genricos X Similares
Os registros de similares e genricos ficaram praticamente
idnticos!!!
Sob ponto de vista tcnico e clnico todas as requisitos p/
registro de genrico so vlidas tambm para registro dos
similares com algumas excees:
Similar: Aceito protocolo de renovao de CBPFC;
Genrico: obrigatria a publicao de CBPFC em DOU;
Similar: No h exigncia de mesmo equipamento,
processo, para mais de um local de fabricao para similar;
Genrico: obrigatrio equipamentos, processos de
fabricao idnticos em mais de um local de fabricao;
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Genricos X Similares Genricos X Similares
Similar: No h limites para fabricante de frmacos;
Genrico: limite de 03 fornecedores de frmaco;
Similar: Ser obrigatria a apresentao do DMF
completo;
Genrico: j apresentava desde de 2003;
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Genricos X Similares Genricos X Similares
PRINCIPAL DIFERENA
Similar: identificado por uma MARCA/NOME
COMERCIAL;
Genrico: identificado pela DCB e pela faixa amarela
com o G (genrico);
Genrico: intercambivel por lei;
Similar: apesar de cumprir todos os requisitos tcnicos,
clnicos e legais no intercambivel!!!!!!
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Genricos X Similares Genricos X Similares
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Resumo Resumo
Genrico Similar
Regulamentao RDC 16/2007 RDC 17/2007
Rotulagem
DCB e faixa
amarela
Marca/nome comercial
GMP
GMP em DOU Protocolo de CBPFC
Ativo
Limitado a 03 fornecedores Sem limite
Requisitos
Tcnicos
DMF, EF e BE, qdo aplicvel DMF, EF e BE, qdo aplicvel
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Regulamentao Regulamentao
Genrico - RDC 16/2007 Similar - RDC 17/2007
Dividida em 06 partes Dividida em 05 partes
I. Defini es utilizadas para registro
de medicamentos gen ricos.
II. Medidas antecedentes ao registro.
III. Documenta o para registro.
IV. Medicamentos que no sero
aceitos como gen ricos.
V. Medidas p s-registro.
VI. Crit rios para prescri o e
dispensa o de medicamentos
gen ricos.
I - Das Medidas Antecedentes ao
Registro de Medicamento Similar
II - Do Registro
III - Das Medidas do Ps-Registro
IV - Da Renovao de Registro de
Medicamento Similar
V - Medicamentos que no sero
aceitos como similares
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Definies utilizadas para registro de Definies utilizadas para registro de
medicamentos medicamentos
Medicamento de Genrico:
medicamento similar a um produto
de referncia ou inovador, que se
pretende ser com este pretende ser com este
intercambivel intercambivel, geralmente
produzido aps a expirao ou
renncia da proteo patentria ou
de outros direitos de exclusividade,
comprovada a sua eficcia,
segurana e qualidade, e designado
pela DCB ou, na sua ausncia, pela
DCI". (Lei n 9.787, de 10/2/99)
Medicamento similar: Aquele que
contm o mesmo ou os mesmos
princpios ativos, apresenta a
mesma concentrao, forma
farmacutica, via de administrao,
posologia e indicao teraputica, e
que equivalente ao medicamento
registrado no rgo federal
responsvel pela vigilncia
sanitria, podendo diferir somente
em caractersticas relativas ao
tamanho e forma do produto, prazo
de validade, embalagem, rotulagem,
excipientes e veculos, devendo
sempre ser identificado por nome
comercial ou marca;
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Definies utilizadas para registro de Definies utilizadas para registro de
medicamentos medicamentos
Medicamento de referncia:
medicamento inovador registrado
no rgo federal responsvel pela
vigilncia sanitria e
comercializado no Pas, cuja
eficcia, segurana e qualidade
foram comprovadas cientificamente
junto ao rgo federal competente,
por ocasio do registro (Lei n.
9.787, de 10/2/1999).
Medicamento inovador:
medicamento comercializado no
mercado nacional composto por,
pelo menos, um frmaco ativo,
sendo que esse frmaco deve ter
sido objeto de patente, mesmo j
extinta, por parte da empresa
responsvel por seu
desenvolvimento e introduo no
mercado do pas de origem, ou o
primeiro medicamento a descrever
um novo mecanismo de ao, ou
aquele definido pela ANVISA que
tenha comprovado eficcia,
segurana e qualidade.
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Novas definies Novas definies
Ajudaro a resolver o problema de indicao do
medicamento de referncia;
Perspectivas: indicao mais rpida de produtos de
referncia para as listas;
Possvel regulamentao sobre eleio de med. de
referncia, estabelecimento de critrios definidos, e at
viabilizar a escolha de genrico como med. de referncia.
CP 28/08 e possvel CP em 2010.
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Biodisponibilidade Biodisponibilidade: indica a velocidade e sua extenso de
absoro de um princpio ativo em forma de dosagem, a
partir de sua curva concentrao/tempo na circulao
sistmica ou sua excreo na urina. (Lei n. 9.787, de
10/2/1999)
Medicamentos bioequivalentes Medicamentos bioequivalentes: so equivalentes
farmacuticos que, ao serem administrados na mesma dose
molar, nas mesmas condies experimentais, no
apresentam diferenas estatisticamente significativas em
relao biodisponibilidade.
Bioequivalncia: consiste na demonstrao de
equivalncia farmacutica entre produtos apresentados sob a
mesma forma farmacutica, contendo idntica composio
qualitativa e quantitativa de princpio(s) ativo(s), e que
tenham comparvel biodisponibilidade, quando estudados
sob um mesmo desenho experimental.
Definies utilizadas para registro de medicamentos Definies utilizadas para registro de medicamentos
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Biodisponibilidade Biodisponibilidade:
o termo utilizado para expressar a quantidade de um
frmaco que atinge seu local de ao ou um lquido biolgico a
partir do qual o frmaco tem acesso a seu local de ao.
(Goodman & Gilman, 1996)
Definies utilizadas para registro de medicamentos Definies utilizadas para registro de medicamentos
Biodisponibilidade Biodisponibilidade
absoluta relativa
Cp Cp
tt
Cp
t
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Equivalncia teraputica Equivalncia teraputica: dois medicamentos so considerados
terapeuticamente equivalentes se eles so equivalentes
farmacuticos e, aps administrao na mesma dose molar, seus
efeitos em relao eficcia e segurana so essencialmente os
mesmos, o que se avalia por meio de estudos de bioequivalncia
apropriados, ensaios farmacodinmicos, ensaios clnicos ou
estudos in vitro.
Equivalentes farmacuticos Equivalentes farmacuticos: so medicamentos que contm o
mesmo frmaco, isto , mesmo sal ou ster da mesma molcula
terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e forma farmacutica,
podendo ou no conter excipientes idnticos. Devem cumprir com
as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e,
na ausncia destas, com as de outros cdigos autorizados pela
legislao vigente ou, ainda, com outros padres aplicveis de
qualidade, relacionados identidade, dosagem, pureza, potncia,
uniformidade de contedo, tempo de desintegrao e velocidade de
dissoluo, quando for o caso.
Definies utilizadas para registro de medicamentos Definies utilizadas para registro de medicamentos
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Regulamentao Auxiliar Regulamentao Auxiliar - - Registro Registro
IN 02/2009: Notificao de lote piloto;
Resoluo RE 310/04: perfil de dissoluo e EF (Reblas);
Resoluo RE 894/03: protocolo e relatrio de
bioequivalncia;
Resoluo RE 895/03: elaborao do relatrio de
bioequivalncia e biodisponibilidade relativa;
Resoluo RE 897/03: iseno e substituio de
bioequivalncia;
Resoluo RE 898/03: planejamento e realizao da etapa
estatstica;
Resoluo RE 1170/06: provas de biodisponibilidade relativa/
bioequivalncia de medicamentos permitiu a incluso dos
contraceptivos;
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Regulamentao Auxiliar Regulamentao Auxiliar - - Registro Registro
Resoluo RE 899/03: Guia para validao de mtodos
analticos e bioanalticos;
Resoluo RDC 71/09: Material de embalagem;
RDC 333/03: Material de embalagem (revogada);
Resoluo RDC 47/09: formato da bula;
Portaria 110/97 e RDC 140/03: formato da bula (revogada);
Resoluo RDC 137/03: frases de advertncia na rotulagem;
Resoluo RE 1548/03: frases das categorias de risco de
frmacos destinados s mulheres grvidas;
Resoluo RDC 25/07: Terceirizao de produo e controle
de qualidade;
Resoluo RE 01/05: Estudo de Estabilidade.
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Regulamentao Auxiliar Regulamentao Auxiliar
Ps Ps- -Registro Registro
Resoluo RDC 48/09: Alterao ps registro;
Instruo Normativa IN 11/09: notificao de alterao de local
de fabricao;
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Medidas antecedentes ao registro Medidas antecedentes ao registro
Consultar a lista de referncia da ANVISA;
Pedir indicao de med. Referncia Sem prazo legal
para definir;
Sistema de Peticionamento Eletrnico da ANVISA (cdigo
1648)
formulrio de solicitao, preenchido;
comprovante de comercializao e distribuio do
medicamento de referncia proposto Xerox de revista
ABC Farma, Kairos, etc.
justificativa tcnica.
Eleio de med. referncia Eleio de med. referncia
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Lista de referncia Lista de referncia - - ANVISA ANVISA
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Lista de referncia Lista de referncia - - ANVISA ANVISA
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Lista de referncia Lista de referncia - - ANVISA ANVISA
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DICA DICA - - Med. Referncia Med. Referncia
Guardar o arquivo eletrnico em pdf das listas de
referncia edio mensal;
Produtos so includos, substitudos ou
simplesmente desaparecem da lista;
Perigo: desenvolver produto fora da lista;
Segurana para empresa.
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Adequaes em Medicamentos de
Referncias
Notcia do site da ANVISA
April 6, 2010
A Gerncia Geral de Medicamentos informa que a lista de Medicamentos de
Referncia est passando por algumas adequaes, a fim de assegurar que
todos os produtos constantes na mesma, tenham comprovado a sua eficcia e
segurana. Os produtos que por ventura sejam removidos da lista no perdero
seu Registro, exceto, se comprovado qualquer risco a sade da populao pela
ausncia de eficcia, segurana ou por apresentarem desvios de qualidade.
A GGMED est trabalhando na proposta da Resoluo que explicitar os
critrios para eleio dos medicamentos de referncia. A consulta pblica
dever ser publicada em maio de 2010. Informamos ainda que sero
considerados para anlise dos processos de registro e ps-registro de
medicamentos, os estudos de equivalncia farmacutica e
bioequivalncia/biodisponibilidade relativa J INICIADOS OU J
PETICIONADOS utilizando como comparador medicamentos de referncia que
tenham sido removidos da lista.
Excetuam-se a estes casos os medicamentos removidos por apresentarem
risco a sade da populao.
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Lista de SIMILAR NICO Lista de SIMILAR NICO
Este medicamento NO poder ser considerado
medicamento de referncia at que:
Apresente estudos clnicos ou literatura indexada comprovando
eficcia e segurana
Associaes: Biodisponibilidade relativa entre os princpio ativos
associados e isolados, racionalidade da associao.
Reserva de mercado, vulga PATENTE BRANCA
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Medidas antecedentes ao registro Medidas antecedentes ao registro
Notificao de Produo dos Lotes-Piloto (IN 02/09);
Notificao de Produo dos Lotes-Piloto 60 DIAS de
antecedncia para HORMONIOS;
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Requisitos
03 lotes pilotos
Planta piloto no mesmo local da planta industrial e com GMP
10% lote industrial ou mnimo da capacidade do equipamento
industrial ou 50.000 unid. Farmacotcnicas (slidos)
Dosagem < 1 mg: lote industrial
Acondicionamento parcial dos pilotos exceto p/ suspenso
extempornea
No aceitaro lotes galnicos
EF e BE/BD c/ 01 lote industrial
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Durante a anlise do processo de registro, a empresa
fabricante/produtora do medicamento, o centro
responsvel pelo estudo de equivalncia
farmacutica e o centro responsvel pelo estudo de
bioequivalncia podero ser inspecionados, a critrio
da ANVISA;
Medidas antecedentes ao registro Medidas antecedentes ao registro
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
NOVIDADES NOVIDADES
Genrico - RDC 16/2007 Similar - RDC 17/2007
Equipamentos utilizados na
fabricao do medicamento com
detalhamento do desenho, do
princpio de funcionamento e da
capacidade mxima individual;
Equipamentos utilizados na
fabricao do medicamento com
NO EXIGIDO NO EXIGIDO detalhamento do
desenho, do princpio de
funcionamento;
GENERICO/SIMILAR e REFERENCIA DO MESMO DETENTOR
Se o genrico/similar for fabricado no mesmo local que o referncia;
Dispensado EQ e BQV;
Necessrio somente um Laudos de CQ REBLAS;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio completo de produo, por forma farmacutica:
Frmula - padro designada conforme a DCB, com a descrio da
quantidade de cada substncia (incluir diluente quando aplicvel),
incluir solventes que evaporam durante o processo e declarar
agentes compensantes;
Indicao da funo na frmula e a respectiva referncia de
especificao de qualidade de cada substncia da frmula;
Tamanho(s) do(s) lote(s) industrial(ais) a ser(em) produzido(s)
(incluindo mnimo e mximo);
Descrio de todas as etapas do processo de produo
contemplando os equipamentos utilizados, detalhamento do
desenho, do princpio de funcionamento e da capacidade mxima
individual
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Exemplo 01: Exemplo 01: Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Exemplo:
Componentes Quantidade/cpr
DCB, DCI
ou
CAS
Funo na frmula
Referncia de
Especificao
Paracetamol 500mg 06827 Substncia ativa
Documentao do
fabricante
carisoprodol 30mg 00657 Substncia ativa EP, pgina 1344
benzoato de sdio 0,2mg 07289 Conservante USP 27, pg. 2929
estearato de magnsio 8mg 00182 Lubrificante USP 29, pg. 3365
amido 5mg 02557 Desintegrante USP 29, pg. 3436
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Exemplo 02: Exemplo 02: Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Exemplo:
Granulador
Capacidade mnima: No aplicvel
Capacidade mxima: No aplicvel
Princpio de funcionamento: Moagem de granulados ou partculas por atrito
mecnico atravs da passagem forada por uma malha de abertura
conhecida velocidade pr-determinada com intuito de padronizar o
tamanho das partculas, adequando-as para o processo de compresso de
forma que o tamanho das partculas e/ou grnulos escoem livremente,
produzindo comprimido de peso uniforme.
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio completo de produo, por forma farmacutica
Cpia de 03 dossis completos de produo e controle de
qualidade de trs lotes pilotos notificados, com incluso da
ordem de produo (clculos explicativos, fichas de limpeza e
pesagem) contemplando tambm a etapa de embalagem primria;
Para medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e
formulaes proporcionais, apresentar os dossis de produo e
controle de qualidade da menor e da maior concentrao;
Quando houver Diluente: Cpia de dossis completos de
produo e controle de qualidade do diluente;
Descrio dos critrios de identificao do lote industrial;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio de controle de qualidade dos frmacos controle de qualidade dos frmacos:
DRUG MASTER FILE em papel timbrado da empresa produtora:
OBS: Caso o fornecedor e o fabricante seja diferentes, enviar justificativa
tcnica explicando a relao entre eles.
Dados gerais da empresa fabricante com o endereo completo do local
de fabricao do frmaco;
Rota de sntese, com a descrio das molculas intermedirias, seus
nomes qumicos e solventes utilizados;
Descrio das especificaes e mtodos analticos adotados pelo
fabricante do frmaco e cpia do laudo analtico do controle de qualidade
fornecido pelo mesmo;
Quantificao e limites dos principais contaminantes, de acordo com a
rota de sntese do frmaco;
Quantificao dos solventes residuais;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio de controle de qualidade dos frmacos controle de qualidade dos frmacos :
DRUG MASTER FILE em papel timbrado da empresa produtora:
No caso de quiralidade dados sobre os teores dos
estereoismeros, quando a proporo desses estereoismeros
possa comprometer a eficcia e a segurana do medicamento;
No caso de polimorfismo metodologia analtica adotada e
resultados dos testes de determinao dos provveis polimorfos
do frmaco;
Validao dos mtodos analticos empregados, quando no
seguirem metodologia farmacopeica;
Cpias dos laudos analticos de controle de qualidade, fornecido
pelo fabricante do frmaco;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio de controle de qualidade dos frmacos controle de qualidade dos frmacos :
Da empresa fabricante do produto acabado
Apresentar as especificaes e mtodos analticos, a referncia
bibliogrfica farmacopeica.
Caso a metodologia no seja farmacopeica, apresentar validao;
Validao de testes para a determinao do TEOR:
Validao de testes para a determinao de IMPUREZAS e
PRODUTOS DE DEGRADAO
Cpias dos laudos analticos de controle de qualidade realizado
pela empresa produtora do medicamento, contendo inclusive
contaminantes e produtos de degradao;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio de controle de qualidade dos excipientes: controle de qualidade dos excipientes:
Citar a referncia bibliogrfica adotada no controle de qualidade
de todos os excipientes.
No caso de excipiente no descrito em compndios oficiais,
apresentar as especificaes e os mtodos de anlise adotados;
Cpia do laudo analtico de controle de qualidade do(s)
excipiente(s), realizado pela empresa;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio de controle de qualidade do produto acabado: controle de qualidade do produto acabado:
Especificaes e mtodos analticos, a referncia bibliogrfica
farmacopeica;
Caso a metodologia no seja farmacopeica, ou farmacopeica com
adaptaes apresentar validao;
No pode haver divergncias entre as condies descritas no mtodo de
anlise e as condies da validao (tempo de preparo da amostra,
tempo de corrida, etc.)
Validao de testes para a determinao do TEOR;
Validao de testes para a determinao de IMPUREZAS e PRODUTOS
DE DEGRADAO;
Validao de testes de DISSOLUO;
Validao do teste de IDENTIFICAO;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio de controle de qualidade do produto acabado: controle de qualidade do produto acabado:
Laudo analtico de CQ do medicamento, de acordo com as
especificaes e metodologias apresentadas referentes aos lotes-
pilotos notificados;
Para importados: Para importados:
Metodologia de controle de qualidade fsico-qumica, qumica,
microbiolgica e biolgica a ser realizada pelo importador;
Caso o mtodo no seja farmacopeico, enviar a validao da
metodologia analtica;
Cpia de laudo analtico de CQ do medicamento realizado pelo
importador;
Disquete ou CD-ROM com especificaes, mtodos analticos,
referncias bibliogrficas e, quando aplicvel, validao analtica
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Produtos Importados Produtos Importados
Isento de Notificao de lote piloto enviar JT da iseno;
Solicitar previamente a CBPFC do pas produtor do produto
acabado, semi-acabado, embalagem, etc.
Deferimento do registro somente aps a publicao do CBPFC
no DOU; - SOMENTE P/ GENRICO
Especificaes e Metodologia analticas do CQ pelo importador A
ANVISA pode aceitar reduo do nmero de testes de CQ, se
DEVIDAMENTE JUSTIFICADO;
Documentos oficiais (cGMP, CCP, FSC, POA, etc) devem ser
devidamente notarizados e consularizados;
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Relatrio de controle de qualidade do material de embalagem: controle de qualidade do material de embalagem:
Especificaes e mtodos analticos utilizados no controle de
qualidade da embalagem primria do medicamento e dos
acessrios;
NOTA: acessrio dosador para administrao do medicamento deve
estar em quantidades adequadas considerando sua posologia.
Ex: aplicador vaginal
No caso de embalagem estril, apresentar o respectiva
especificao e metodologia de anlise do mtodo de
esterilizao
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Mais de um fabricante do frmaco: Mais de um fabricante do frmaco:
Dossi de produo e CQ de um lote um lote do medicamento produzido
com o frmaco correspondente a cada fabricante;
Estudo de estabilidade acelerada de um lote um lote do medicamento
produzido para cada fabricante apresentado;
Laudo analtico de CQ do medicamento, de acordo com as
especificaes e metodologias apresentadas;
Perfil de dissoluo comparativo entre o medicamento que foi
submetido aos estudos de equivalncia farmacutica e/ou de
biodisponibilidade relativa e o medicamento produzido por cada
fabricante do frmaco.
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Informaes sobre Encefalopatia Espongiforme Transmissvel Informaes sobre Encefalopatia Espongiforme Transmissvel
VACA LOUCA VACA LOUCA
A) Substncias que poderiam ser derivadas de ruminantes mas no so,
por exemplo origem vegetal:
Quadro Q1;
Declarao do fornecedor/fabricante da substncia;
JT informando que o excipiente de origem vegetal;
B) Substncias derivadas de ruminantes:
Certificado de boas prticas de fabricao do fabricante;
Laudo analtico de CQ;
Certificado Veterinrio Internacional (CVI) ou
Certificado de Conformidade - Farmacopia Europia;
Regulamentao - RDC 305/02 e RDC 68/03
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
ESTUDOS DE ESTABILIDADE ESTUDOS DE ESTABILIDADE
Regulamentao RE 01/2005
Principais fatores de influncia na estabilidade:
Processo
Excipientes
Caractersticas fsico-qumicas do ativo
Material de embalagem
Temperatura
Umidade
Luz
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Documentao p/ registro Documentao p/ registro
ESTUDOS DE ESTABILIDADE ESTUDOS DE ESTABILIDADE
Tipos de estudo de estabilidade:
Acelerada projetado p/ acelerar a degradao qumica e/ou mudanas
fsicas de um produto farmacutico em condies foradas de
armazenamento;
Critrios 40C/75UR, Freqncia dos testes: 0, 3 e 6 M
Longa Durao projetado p/ verificao das caractersticas fsicas,
qumicas, biolgicas e microbiolgicas de um produto durante e,
opcionalmente, depois do prazo de validade esperado. Os resultados
so usados para estabelecer ou confirmar o prazo de validade e
recomendar as condies de armazenamento;
Critrios: 30C/75UR, Freqncia dos testes: 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 M
Acompanhamento projetado p/ verificar se o produto mantm suas
caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas, e microbiolgicas
conforme os resultados obtidos nos estudos de ESTABILIDADE de
longa durao.
Critrios: 30C/75UR, Freqncia dos testes: a cada 12 M
48
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 17
49
Documentao p/ registro Documentao p/ registro
ESTUDOS DE ESTABILIDADE ESTUDOS DE ESTABILIDADE
Determinao de prazo de validade:
Prazo de validade provisrio de 24 meses acelerado 6M
acompanhado do de LD, ou estudo de longa durao de 12M;
Foco ANVISA: Foco ANVISA:
Estudo de Fotoestabilidade;
Estudo de Reconstituio (informao da bula);
Produtos de Degradao;
49
50
Documentao p/ registro Documentao p/ registro
ESTUDOS DE ESTABILIDADE ESTUDOS DE ESTABILIDADE
Recomendaes ANVISA:
Plano de Fotoestabilidade
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/a07dd18040672454bd4cff137b
78f2dc/fotoestabilidade.pdf?MOD=AJPERES
Plano de Estabilidade Reduzida
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/96012c0040672569bd57ff137b7
8f2dc/plano_estudo_2.pdf?MOD=AJPERES
50
51
Documentao p/ registro Documentao p/ registro
ESTUDOS DE ESTABILIDADE ESTUDOS DE ESTABILIDADE
Diretrizes Internacionais:
ICH (International Conference Harmonisation)
Os guidelines do ICH esto disponveis no endereo:
http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html
Bibliografia utilizada: Guidance for Industry : Q1A(R2) Stability Testing of
NewDrug Substances and Products
http://www.fda.gov/cber/gdlns/ichstab.htm
51
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 18
52
Exemplo de Exemplo de Modelo visual Modelo visual
embalagem secundria embalagem secundria
GENRICO GENRICO
52
Material de Rotulagem Material de Rotulagem RDC 71/09 RDC 71/09
53
Exemplo de Exemplo de Modelo visual Modelo visual
embalagem secundria embalagem secundria
SIMILAR SIMILAR
53
Material de Rotulagem Material de Rotulagem RDC 71/09 RDC 71/09
54
Documentao p/ registro Documentao p/ registro
Seguir a bula do referncia;
Reblas fornecer uma cpia (bula comercializada);
Adequar ao padro (lay-out) de cada empresa.
PROJETO ANVISA DE BULAS PROJETO ANVISA DE BULAS
ANVISA - novo procedimento para verificao, atualizao e
publicao dos textos de bulas;
Extino do e-bulas (formato XML);
Bula Bula RDC 47/09 RDC 47/09
54
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 19
55
O que muda? O que muda?
Alteraes no contedo:
Alterao na linguagem das bulas do paciente;
Descrio das reaes adversas em freqncia de ocorrncia;
Alteraes em frases de advertncias e contra-indicao do
uso;
Incluso de orientaes sobre notificao de reao adversa;
Incluso do disque intoxicao para orientar sobre superdose;
Alerta para atletas quanto a potencialidade de causar doping.
BULA BULA RDC 47/09 RDC 47/09
56
O que muda? O que muda? BULA RDC 47/09 BULA RDC 47/09
1. Padronizao detalhada da formatao do texto:
Fonte: Times New Roman 10 pt, no-condensada e no expandida
Espaamento entre letras mn.: 10%
Espaamento entre linhas mn.: 12 pt
Colunas de texto: mn. 80 mmde largura
Testes:
RDC 47/09 = aumento 2 a 3 X = novos maquinrios + Alteraes no
tamanho do cartucho?
Testes com Times New Roman, 8 pt = 1,5 X
2. Padronizao da impresso:
cor preta
papel branco que no permita a visualizao da impresso na outra
face, quando a bula estiver sobre uma superfcie.
57
O que muda? O que muda? BULA RDC 47/09 BULA RDC 47/09
3. Bulas separadas e direcionadas ao leitor:
Tipo de Bula Paciente Profissional da Sade
Separao Forma farmacutica
bsica
Via de administrao
Concentraes com
indicaes diferentes
Bula nica
Disponibilizao Medicamentos
dispensados
Hospitalares
Ambulatoriais e
profissionais
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 20
58
O que muda? O que muda? BULA RDC 47/09 BULA RDC 47/09
4. Criao e Padronizao de bula em formato especial:
Leitura pelo SAC
Impressa em fonte ampliada (verdana 24 pt, texto corrido e sem
colunas)
Meio eletrnico (texto corrido e sem colunas)
Braille (Comisso Brasileira de Braille CBB e ABNT)
udio
5. Rastreabilidade:
Bula de Referncia: Data da aprovao da Anvisa
Bula Genrico/Similar: Data da Bula do Medicamento de
Referncia no Bulrio Eletrnico.
59
O que muda? O que muda? BULA RDC 47/09 BULA RDC 47/09
6. Dois tipos de produtos:
Bulas Bulas de de Referncia Referncia (Padro) (Padro): :
Medicamentos de Referncia
Novos
Biolgicos
Fitoterpicos
Especficos (vitaminas)
Bulas Bulas de de Genricos Genricos e e
Similares Similares
Bulas de genricos e similares podem diferir das Bulas Padro apenas nas
informaes especficas do produto.
60
Informaes insuficientes na Bula do Informaes insuficientes na Bula do
Referncia: Referncia:
EMPRESA EMPRESA
GEN/SIM GEN/SIM
ANVISA
EMPRESA EMPRESA
REFERNCIA REFERNCIA
Alterar o
texto de
bula.
Recorrer
Solicita reviso Solicita reviso
com justificativa com justificativa
At 90 At 90
dias dias
10 10
dia dia
s s
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 21
61
Fluxo de adequao Fluxo de adequao - - Anvisa: Anvisa:
Adequao
6 meses
Bulrio
Eletrnico
(?)
Adequao
3 meses
Anvisa
Alerta no Site
Implementao
3 meses
Implementao
3 meses
Medicamentos de Referncia
(Padro)
Genricos e
Similares
62
Fluxo de adequao Fluxo de adequao - - Anvisa: Anvisa:
Adequao
6 meses
Bulrio
Eletrnico
(?)
Adequao
3 meses
Anvisa
Alerta no Site
Implementao
3 meses
Implementao
3 meses
Medicamentos de Referncia
(Padro)
Genricos e
Similares
PREVISO
2 SEMESTRE/10
63
Cronologia de adequao: Cronologia de adequao:
Etapas Referncia
(Padro)
FASE I
Referncia
(Padro)
FASE II
Genricos
e Similares
FASE III
rea
envolvida
1) Leitura parcial ou total da
bulas atuais
2) Envio por e-mail
08/10/2010 08/10/2010 08/10/2010 08/10/2010 08/10/2010 08/10/2010 SAC
3) Adequao do contedo
4) Notificao Anvisa
5) Envio Bulrio Eletrnico
19/07/2010 19/07/2010 Jan/2011 Jan/2011 2 2
sem/2010 sem/2010
.
AR
Mdica
Marketing
6) Elaborao da Arte
2 2
sem/2010 sem/2010
1 1
sem/2011 sem/2011
2 2
sem/2010 sem/2010
Artes
Marketing
AR
Garantia
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 22
64
Cronologia de disponibilizao: Cronologia de disponibilizao:
Tipo de Bulas rea Refernci
a
(Padro)
FASE I
Refernci
a (Padro)
FASE II
Genricos
e Similares
FASE II
7) Na embalagem Artes
PCP
Eng.
2 sem 2 sem
2010 2010
1 sem 1 sem
2011 2011
2 sem 2 sem
2010 2010
8) Site da empresa:
formato passvel de converso em udio
e fonte ampliada.
sem acesso restrito, com alertas
Corp.
9) Para portadores de deficincia:
Mediante solicitao
Em 10 dias teis
Meio e formato escolha do portador:
magntico, ptico ou eletrnico, em
formato digital ou udio, ou impressas em
Braille ou com fonte ampliada;
SAC
65
Quantidade de Bulas por Embalagem: Quantidade de Bulas por Embalagem:
Local/ tipo de embalagem Tipo Quantidade
Farmcia/ em embalagens
secundrias
Bula para o
Paciente
1 por
embalagem
secundria
Farmcia/ em embalagens
mltiplas
Bula para o
Paciente
1 por
embalagem
primria ou
tratamento
Farmcia/ medicamentos
fracionveis
Bula para o
Paciente
Conforme
definido no
registro da
apresentao
Hospitalares, ambulatoriais ou
profissionais
Bula para o
Profissional
1 por
embalagem
secundria
66
Etapa 2: seleo do fabricante do
princpio ativo e aquisio
Escolher at trs fabricantes
Documentao adequada DMF
Anlise de amostra do princpio ativo
Mtodo farmacopeico ou desenvolvido
internamente
Cumprimento das especificaes
Documentos para registro:
Relatrio de controle de qualidade do
frmaco Drug Master File
Etapa 1: estudo das caractersticas do
medicamento de referncia
Parmetros fsico-qumicos: forma
farmacutica, caractersticas
organolpticas, frmula, dissoluo,
dureza, etc
Material de acondicionamento e
embalagem
Cuidados de conservao e
armazenamento
Para o registro, no necessrio
apresentar estas informaes do
medicamento de referncia.
Medidas antecedentes:
Indicao de med. referncia
Etapas do desenvolvimento RDC 16/07 e RDC 17/07
Etapas de Desenvolvimento Etapas de Desenvolvimento
66
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 23
67
Etapas do desenvolvimento RDC 16/07 e RDC 17/07
Etapa 3: Desenvolvimento da frmula
Escolha dos excipientes
Propostas de frmulas
Lotes de bancada
Perfil de dissoluo entre as frmulas
propostas e o medicamento de referncia
Documentos para registro:
Relatrio de controle de qualidade dos
excipientes
Etapa 4: Definio do material de
acondicionamento e embalagem
Verificar estabilidade/degradabilidade do
frmaco
Acondicionamento do medicamento de
referncia
Estabelecer especificaes e mtodos
analticos
Equipamentos da empresa
Documentos para registro:
Dados sobre a embalagem primria
Etapas de Desenvolvimento Etapas de Desenvolvimento
67
68
Etapas do desenvolvimento RDC 16/07 e RDC 17/07
Etapa 5: Planejamento inicial dos
lotes-piloto
Data de incio de fabricao
Tamanho do lote piloto
Tamanho mnimo e mximo dos lotes
industriais
Descrio do processo de fabricao
e controles em processo
Equipamentos utilizados com a
capacidade mxima
Medidas antecedentes:
Notificao dos lotes-piloto
Etapa 6: planejamento inicial do
estudo de bioequivalncia
Verificar condies do estudo
(jejum/alimentao,
frmaco/metablito, populao, etc)
Selecionar centro do estudo
Verificar se o protocolo cumpre a
legislao
Medidas antecedentes:
Submeter a ANVISA o protocolo do estudo de
bioequivalncia para hormnios endgenos e
imunossupressores
Para demais drogas facultativo
RDC 16/10 torna facultativo para todos os
protocolos
Etapas de Desenvolvimento Etapas de Desenvolvimento
68
69
Etapas do desenvolvimento RDC 16/07 e RDC 17/07
Etapa 7: Desenvolvimento do mtodo de
anlise do produto acabado
Estabelecer especificaes
Existncia de mtodo farmacopeico ou
necessidade de desenvolvimento interno
Validao do mtodo analtico
Documentos para registro:
Relatrio de controle de qualidade do
medicamento
Etapa 8: Fabricao dos trs lotes-piloto
Frmula final
Definio do tamanho do lote industrial
Processo de fabricao e controles em
processo
Documentos para registro: Relatrio de
produo
Etapa 9: estudos de estabilidade
acelerada e de longa durao dos trs
lotes
Planejamento do estudo de acordo com
a legislao vigente (condies do
estudo, nmero de amostras, etc)
Definio dos testes, de acordo com as
especificaes do produto acabado
Documentos para registro: Estudos de
estabilidade
Etapas de Desenvolvimento Etapas de Desenvolvimento
69
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 24
70
Etapa 10: envio de amostras para ensaio
de equivalncia farmacutica e perfil de
dissoluo
Selecionar amostras do mesmo lote
submetido ao estudo de bioequivalncia
Existncia de mtodo farmacopeico ou
necessidade de desenvolvimento interno
Validao do mtodo analtico
Realizar estudo de perfil de dissoluo
interdosagens (quando aplicvel)
Documentos para registro: Relatrio de
equivalncia farmacutica
Relatrio de testes biofarmacotcnicos
Etapa 11: envio de amostras para estudo
de bioequivalncia (maior concentrao)
Acompanhar andamento do estudo
Revisar relatrio final
Documentos para registro: Relatrio de
testes biofarmacotcnicos
Etapas do desenvolvimento RDC 16/07 e RDC 17/07
SUBMISSO DO DOSSI ANVISA
Etapas de Desenvolvimento Etapas de Desenvolvimento
70
71
Entendendo os testes Entendendo os testes
Bioequivalncia
Equivalncia
Estabilidade
Fabricao de trs lotes-piloto
Estudo de estabilidade acelerada e longa durao com trs lotes
Estudo de equivalncia farmacutica com 1 lote
O mesmo lote da equivalncia farmacutica submetido ao estudo de
bioequivalncia (Biolote)
71
72
Medicamentos que no sero aceitos Medicamentos que no sero aceitos
como como
Genrico Similar
1. Medicamentos isentos de registro, de acordo coma
Resoluo RDC n.132 de 29 de maio de 2003.
2. Solues parenterais de pequeno volume (SPPV) e
solues parenterais de grande volume (SPGV)
unitrias, isentas de frmacos, tais como gua para
injeo, solues de glicose, cloreto de sdio, demais
compostos eletrolticosou acares.
3. Produtos biolgicos, imunoterpicos, derivados do
plasma sangue humano.
4. Produtos obtidos por biotecnologia, excetuando-se
os antibiticos, fungicidas e outros, a critrio da
ANVISA.
5. Fitoterpicos.
6. Medicamentos que contenham vitaminas e/ou sais
minerais.
7. Anti-spticos de uso hospitalar.
8. Produtos com fins diagnsticos e contrastes
radiolgicos.
1. produtos biolgicos,
imunoterpicos, derivados do plasma
e sangue humano;
2. fitoterpicos;
3. medicamentos protocolados como
similares, mas que no atendam o
conceito de Medicamento Similar, de
acordo com o Decreto n. 3.961, de 10
de Outubro de 2001, que altera o
Decreto n. 79.094, de 5 de Janeiro de
1977, que atualiza as definies de
medicamento similar, medicamento de
referncia e medicamento genrico.
72
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 25
73
Medicamentos que no sero aceitos Medicamentos que no sero aceitos
como como
Genrico Similar
9. Medicamentos isentos de prescrio mdica,
constantes da LISTA DE GRUPOS E INDICAES
TERAPUTICAS ESPECFICAS (GITE), exceto:
9.1. Anticidos, antiemticos, euppticos,
antifisticos, antiflatulentose carminativos;
9.2. Analgsicos no-narcticos antitrmicos e
antipirticos;
9.3. Os antiinflamatrios naproxeno, ibuprofeno e
cetoprofeno e os tpicos no-esteroidais;
9.4. Expectorantes, balsmicos, mucolticos,
sedativos da tosse;
9.5. Antifngicos e antimicticostpicos;
9.6. Relaxantes musculares;
9.7. Os antiparasitrios orais/anti-helmnticos
mebendazol e levamizol;
9.8. Antiparasitriostpicos;
9.9. Anti-histamnicos; 9.10. Antiespasmdicos;
9.11. Os antibacterianos tpicos bacitracina e
neomicina;
9.12. Anti-hemorroidrios tpicos;
9.13. Descongestionantesnasais tpicos;
NA
73
74
Medidas Ps Medidas Ps- -registro registro
Genrico Similar
Relatrio SEMESTRAL de REA e
ineficcia teraputica para
contraceptivos, hormnios e
imunossupressores;
Relatrio SEMESTRAL de REA e
ineficcia teraputica para
contraceptivos, hormnios e
imunossupressores;
Comprovao da comercializao do
produto (1 ano);
NA
RENOVAO:
Aceito protocolo de renovao de CBFC
na Revalidao, desde que satisfatrio
na ltima inspeo;
IDEM
74
75
Alteraes Ps Alteraes Ps- -registro registro
RDC 48/09 Ps-registro
IN 11/09 notificao de local de fabricao;
Algumas alteraes ps-registro causam maior impacto nas
caractersticas do medicamento, particularmente dos slidos, e
podem resultar na necessidade de um novo estudo de
bioequivalncia;
AVALIAO DO IMPACTO CUSTO$$$ X BENEFCIO
75
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 26
76
Renovao de registro Renovao de registro
RDC 134/03 adequao de registro
RDC 16/07 e RDC 17/07
Equivalncia Farmacutica (EF) primeira revalidao (com
ajuste de perfil de dissoluo quando aplicvel);
Estudo de Bioquivalncia (BE/BD) primeira revalidao para
Antibiticos, oncologicos, faixa teraputica estreita;
Estudo de Bioquivalncia (BE/BD) segunda revalidao demais
classes teraputicas;
76
77
Requisitos p/ Revalidao Requisitos p/ Revalidao
GENRICOS SIMILARES
Certificado de CBPFC vlido, Pedido de
renovao (linha satisfatria ano anterior)
Certificado de CBPFC vlido, Pedido de
renovao (linha satisfatria ano anterior)
Listagem de todas as alteraes e/ou
incluses ps-Registro ocorridas durante o
ltimo perodo de validade do registro do
produto,
Listagem de todas as alteraes e/ou
incluses ps-Registro ocorridas durante o
ltimo perodo de validade do registro do
produto,
ltima verso de bula impressa que
acompanha o produto em suas embalagens
comerciais.
Lay-out da embalagens 1 e 2
ltima verso de bula impressa que
acompanha o produto em suas embalagens
comerciais.
Lay-out da embalagens 1 e 2
Bula do referncia
77
78
Requisitos p/ Revalidao Requisitos p/ Revalidao
GENRICOS SIMILARES
Cpia de notas fiscais por forma
farmacutica;
Cpia de notas fiscais por forma
farmacutica;
Apresentao no comercializada enviar JT
de interesse de revalidar.
Apresentao no comercializada enviar JT
de interesse de revalidar.
Resultados e avaliao do estudo de
estabilidade de longa durao ou justificativa
da ausncia deste documento.
Resultados e avaliao do estudo de
estabilidade de longa durao ou justificativa
da ausncia deste documento.
Relatrio de Reaes Adversas e Ineficcia
teraputica - PSUR
Relatrio de Reaes Adversas e Ineficcia
teraputica PSUR
NA Relatrio de Produo e Controle de
Qualidade (OP)
NA Equivalncia farmacutica 1 revalidao
NA Estudo de BE/BD 2 revalidao
78
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 27
79
Dicas Gerais Dicas Gerais
HOTSITES ANVISA - interessantes
Pgina principal/Proteo Sade/Medicamentos
79
80
Dicas Gerais Dicas Gerais
HOTSITES ANVISA - interessantes
Pgina principal/Proteo Sade/Medicamentos
80
81
Dicas Gerais Dicas Gerais
MEDICAMENTO GENRICO
Hotsite de genricos da ANVISA
(https://www.anvisa.gov.br/hotsite/genericos/index.htm)
Lista dos prioritrios ANVISA
MKT lista dos pedidos de registro/substncia
81
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 28
82
Dicas Gerais Dicas Gerais
FRACIONAMENTO
Hotsite de medicamentos fracionados medicamentos fracionados da ANVISA
(https://www.anvisa.gov.br/hotsite/fraciona/perguntas_res
postas_regulado.htm#5)
Dvidas setor regulado, farmcias, profissionais;
Regulamentao;
Lista de produtos;
82
83
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Autorizao de
Funcionamento
(AF ou AFE)
No enviar AF e AFE,
quando cabvel, de todas
as empresas envolvidas
no registro.
As AF devem
estar no processo
para todas as
empresas
envolvidas.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
83
84
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
CBPF
Documento com validade
expirada
O CBPF deve estar vlido
no momento do
deferimento do registro.
CBPF no contemplando a
linha e a forma
farmacutica.
O CBPF deve contemplar
a linha de produo e
forma farmacutica,
objeto de registro.
Importao a granel;
Contrato de Terceirizao
de Etapas de Produo:
apresentar CBPF de
somente uma das
empresas.
Todas as empresas
envolvidas em etapas da
fabricao/produo do
medicamento devem ser
Certificadas.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
84
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 29
85
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Controle de
Qualidade
do
Importador
Importadora realiza
controle de qualidade
interno, diverso do
controle qualidade do
fabricante do
medicamento.
Especificaes e
metodologia do
importador devem ser
as mesmas
apresentadas e
utilizadas pelo
fabricante do
medicamento.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
85
86
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
EET
(Vaca
Louca)
No apresentao de
documentos do quadro
Q3 para excipientes de
origemanimal
Documentao RDC
305/02 e RDC 68/03:
apresentao para cada
substncia que conste
da Lista de mercadorias
sob vigilncia.
Apresentao de
somente Quadro Q1 para
excipientes de origem de
gado bovino brasileiro
Atestar a origem do
gado brasileiro
(MAPA).
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
86
87
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
EET
(Vaca
Louca)
No apresentao da
documentao pertinente,
nos casos de derivados
das substncia que
constam na Lista de
Mercadorias sob Vigilncia
(http://www.anvisa.gov.br/v
acalouca/produtos.htm)
Dever tambm ser
apresentada
documentao
constantes da RDC
305/02 e RDC 68/03 para
derivados de substncia
presentes na Lista de
mercadorias sob
vigilncia.
Por exemplo para o
lcool cetoestearlico,
que um derivado do
cido esterico.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
87
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 30
88
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Equivalncia
Farmacutica
No apresentao de co-
validao realizada pelo
laboratrio REBLAS.
Se o REBLAS no for
da empresa fabricante
do medicamento e o
mtodo analtico
utilizado no for
farmacopeico, deve
ser apresentada a co-
validao
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
88
89
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Equivalncia
Farmacutica
Terceirizao" de algum
teste: no enviar o
Certificado de cada um
dos laboratrios REBLAS
envolvidos.
Para cada REBLAS que
participa da
equivalncia
farmacutica, o
Certificado
Equivalncia
Farmacutica em
separado.
No realizao de todos
os testes de controle de
qualidade ou na
monografia da
farmacopia.
Todos os testes devem
ser realizados.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
89
90
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Relatrio de
Produo
Frmula padro/mestre
sem descrever a
equivalncia sal/base,
anidra/hidratada; sem
identificar todos os
componentes da frmula,
e respectivos excessos.
Para melhor
identificao do produto
que est sendo
registrado, toda a
informao da frmula
do medicamento deve
ser descrita.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
90
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 31
91
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Relatrio de
Produo
Frmula
padro/mestre
descrevendo a
quantidade de
princpio ativo
com correo de
potncia e/ou
umidade.
Os excessos de princpio ativo
devido aos clculos de
potncia/umidade no deve ser
indicado, uma vez que, a potncia
varia de lote a lote. A concentrao
do princpio ativo deve estar descrita
considerando uma potncia de
100%.
Caso a empresa deseje, poder
colocar uma observao dizendo
que a quantidade do princpio ativo
poder variar em funo da
potncia/umidade do mesmo.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
91
Assunto Causas de Exigncia Correto
Relatrio de
Produo
Nos casos de matrias-
primas que constituem uma
mistura (por exemplo,
Opadry, Paracetamol
COMPAP, Paracetamol DC):
no especificao
qualitativa e quantitativa de
cada um dos componentes
da mistura.
Para melhor
identificao do
produto que est
sendo registrado,
toda a informao
da frmula do
medicamento deve
ser descrita.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Relatrio de
Produo
No definio do tamanho
dos lotes industriais.
Definio do tamanho
do lote industrial que
ser produzido. No
aceito uma faixa de
tamanho de lotes.
Dossis de produo sem
descrio de todas as
etapas do processo
produtivo.
Todas as etapas que
fazem parte da
fabricao do produto,
bem como a
documentao relativa
ao controle em
processo e controle de
qualidade devem
sempre ser
apresentadas.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
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Profa.Dra.Roberta P. Simes. 32
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Relatrio
de
Produo
GENRICOS: Dossis de
produo apresentados
relativos medicamentos
similares j registrados
pela solicitante, porm no
contemplando alteraes
ps-registros (excipiente,
processo de produo) j
deferidas pela ANVISA.
Dever ser apresentada
nova documentao do
medicamento genrico
que contemple a
alterao autorizada
para o medicamento
similar.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Relatrio
de
Produo
Ausncia de acessrios
dosadores ou presena
desses, porm em
quantidade inferior
posologia do
medicamento e ao
nmero de embalagens
primrias.
Nmero de acessrios
dosadores deve ser
adequado posologia do
medicamento.
Exemplo: cremes vaginais
se o tratamento uma
aplicao diria por 7 dias,
o medicamento dever ser
registrado com no mnimo
7 aplicadores vaginais por
embalagem primria.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Relatrio de
Controle de
Qualidade do
Frmaco e
do
Medicamento
No descrio da
referncia bibliogrfica,
ou descrio de mais de
uma referncia
bibliogrfica para cada
teste.
Deixar claro qual
farmacopia ser
utilizada em cada
teste. Qualquer
adaptao no mtodo,
mesmo que tenha sido
baseada em
monografias oficiais
ou utilizao de
"desenvolvimento
interno" deve ser
validado.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
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97
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Bula
No enviar cpia da bula
comercializada do
medicamento de
referncia
A anlise da bula dos
medicamentos s pode ser
realizada mediante a cpia da
bula comercializada do
medicamento de referncia.
Informaes
contempladas na bula do
medicamento similar ou
genrico que no esto
descritas na bula do
medicamento de
referncia.
Qualquer informao que
no esteja presente na bula
do referncia, deve estar
acompanhada de uma
referncia cientfica que a
comprove ou ser retirada da
bula do medicamento similar
ou genrico.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
97
98
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Embalagem
No enviar layout das
embalagens
Layout de embalagem
visualizados tal como
acompanhar o
produto.
Palavras e/ou frases no
previstas em legislao
(Resoluo - RDC n.
137/03; Resoluo
RE n. 1.548/03;
Resoluo RDC n.
71/09) e infringindo o
Decreto 79.094/77,
artigo 93.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
98
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Embalagem
(GENRICOS) :
Concentrao do
medicamento no mesmo
campo de impresso da
DCB
Os medicamentos
genricos devem ser
identificados somente
pela DCB.
Sem prever o espao
onde sero inseridos
nmero do lote, datas de
fabricao e validade.
Localizao da
informao de cada
item.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
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100
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Embalagem
Cdigos GTIN
incompletos ou somente
de algumas
apresentaes do
medicamento
GTIN (cdigo de
barra) completo para
todas as
apresentaes do
produto,
independente se ser
comercializada ou
no.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
100
101
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Embalagem
No incluso da
expresso "EMBALAGEM
HOSPITALAR"
Apresentao com
destinao a hospitais
(EMB HOSP) devem
conter tal expresso.
GENRICOS: Embalagem
primria de medicamentos
de venda sob prescrio
contendo somente a faixa
amarela, que identifica o
medicamento genrico
Se for opo a
permanncia da faixa
amarela nas
embalagens primrias,
a faixa vermelha deve,
obrigatoriamente,
acompanh-la.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
101
Assunto
Causas de
Exigncia
Correto
Solicitao
de
Prorrogao
de Prazo
Solicitao de
prorrogao de
prazo para
cumprimento de
exigncia mais de
uma vez.
A Resoluo-RE n. 204/2005
prev que seja concedido
somente 1 nica vez
prorrogao de prazo por, no
mximo, 60 dias ou 90 dias
(caso de pendncias com
rea de certificao). Mais
tempo para cumprimento de
exigncia, dever ser
solicitado arquivamento
temporrio do processo ou
petio.
Exigncias mais freqentes Exigncias mais freqentes
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103
Dicas Gerais Dicas Gerais
No registro de um produto o menos mais, ou seja, evitar
detalhamentos desnecessrios.
As informaes em um processo de registro devem ser coerentes:
Frmula do FP1 deve ser a mesma no RT, dossi de produo, e
descrio dos excipientes na bula, etc.;
A relao dos equipamentos utilizados do RT deve ser coerente com o
dossi de produo;
Cuidados de conservao na FP deve ser o mesmo da embalagem
secundria e estudo de estabilidade;
A especificao do produto no RT deve ser a mesma do laudo analtico
do PA, Reblas, etc.;
Sempre apresentar justificativa para a ausncia / no pertinncia de
documentos relacionados no check-list ANVISA.
103
104
Dicas Gerais Dicas Gerais
Boa apresentao visual:
Separador em folha colorido;
Respeito 4cm altura colchete latonados;
Identificao seqencial dos volumes;
Identificao de anexos, documentos;
Conferncia antes do envio para ANVISA, preferencialmente por
uma pessoa diferente da que montou o processo,
fundamental.
Todas as pginas devem ser numeradas e rubricadas.
104
105
Dicas Gerais Dicas Gerais
PETICIONAMENTO ELETRNICO:
Fazer com muita ateno;
Os formulrios de petio so as maiores geradores de exigncias;
A frmula deve ser descrita por unidade posolgica;
Descrever o ativo e os excipientes sempre pela DCB consulte a lista
atualizada ANVISA;
No declarar excipiente pelo nome comercial;
Caso o ativo seja adicionado em uma concentrao, mas o importante
seja parte da molcula, ou, a potencia: declarar XX mg de cloreto de
OIOIOI (correspondente a YY mg de OIOIOI);
Excessos e excipientes que evaporam devem ser descritos na FP com
a informao de que evaporam;
Imprimir para conferir 105
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106
Dicas Gerais Dicas Gerais
PROTOCOLO ANVISA DE ESTUDOS DE BQV:
Relatrio de testes biofarmacotcnicos:
Novo procedimento da UABBE desde abril/2008;
01 cpia do estudo completo ser protocolado
somente em Braslia;
Encaminhar mail para
bioequivalencia@anvisa.gov.br, assunto:
DECLARAO DE PROTOCOLIZAO DE
DOCUMENTOS PARA A UABBE/GGMED anexando o
formulrio (n do expediente e data).
106
107
Dicas Gerais Dicas Gerais
PROTOCOLO ANVISA DE ESTUDOS DE BQV:
107
108
Dicas Gerais Dicas Gerais
OFICO:
Um dos documentos mais importantes, sendo o contato inicial do
tcnico com o processo. Deve conter as instrues e
esclarecimentos mais importantes para anlise do processo.
Deve ser claro e conciso.
Ter comeo, meio e fim.
Ao conferir, coloque-se no lugar da pessoa que ir ler, considerando
que a mesma no sabe nada sobre o produto, a fim de ter certeza
que a mensagem ser entendida.
No mnimo, realizar a verificao ortogrfica e gramatical do word .
Tomar muito cuidado com o copie e cole e salvar como,
alterando as informaes especficas do produto.
108
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Profa.Dra.Roberta P. Simes. 37
109
Dicas Gerais Dicas Gerais
OFICO:
Informaes mnimas necessrias:
Data
Endereamento do processo: Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria/Gerncia Geral de Medicamentos/Coordenao de Registro
de Medicamentos - CRMED
Produto: para genricos a descrio da DCB do ativo
para similares coloque a MARCA/NOME COMERCIAL
Assunto: Registro de Medicamento Genrico
Registro de Medicamento Similar
Pelo menos um pargrafo com a identificao da empresa requerente:
(nome, endereo, CNPJ, etc) e o pleito.
Lista de documentos apresentados, preferencialmente na ordem do
check list ANVISA.
Fechamento: Atenciosamente, Nestes termos pede deferimento, etc
Dados do Representante Legal ou Responsvel Tcnico e assinatura.
109
110 110
GERNCIA GERAL DE GERNCIA GERAL DE
MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS - - GGMED GGMED
Tatiana Lowande Tatiana Lowande
Gerncia de Avaliao Gerncia de Avaliao
de Segurana e Eficcia de Segurana e Eficcia - -
GESEF GESEF
Laura Castanheira Laura Castanheira
Gerncia de Tecnologia Gerncia de Tecnologia
Farmacutica Farmacutica - - GTFAR GTFAR
MONICA DA LUZ CARVALHO MONICA DA LUZ CARVALHO
SOARES SOARES
Coordenao Coordenao
de Pesquisa e de Pesquisa e
Ensaios Clnicos Ensaios Clnicos -- --
COPEM COPEM
Patrcia Andreotti Patrcia Andreotti
Coordenao de Coordenao de
Bioequivalncia Bioequivalncia - -
COBIO COBIO
Ariadna Cristina Gomes Ariadna Cristina Gomes
Barra Barra
Coordenao Coordenao
de de
Registro Registro - -
CRMED CRMED
Graziela Arajo Graziela Arajo
Coordenao de Coordenao de
Fitoterpicos e Fitoterpicos e
Dinamizados Dinamizados - -
CODIF CODIF
Ana Ceclia Bezerra Ana Ceclia Bezerra
COOPI COOPI
Lus Carlos Wanderley Lus Carlos Wanderley
Coordenao Coordenao
CSGPC CSGPC
Mrcia Gonalves Mrcia Gonalves
Coordenao Coordenao
de Ps de Ps- -registro registro
- - COPRE COPRE
Meiruze Freitas Meiruze Freitas
Lder de clula Lder de clula
Ps Ps- -registro registro
Rejane Frana Rejane Frana
Lder de clula Lder de clula
Renovao Renovao
Patrcia Castilho Patrcia Castilho
Coordenao de Coordenao de
Equivalncia Equivalncia - -
CEFAR CEFAR
Raquel Lima Raquel Lima
Coordenao Coordenao
COREC COREC
Renato Alencar Porto Renato Alencar Porto
Coordenao de Coordenao de
Biolgicos Biolgicos - - CPBIH CPBIH
MARCELO MARIO MATOS MARCELO MARIO MATOS
MOREIRA MOREIRA
Supervisor Supervisor
da Qualidade da Qualidade
Karen Brizola Karen Brizola
Supervisor da Supervisor da
Qualidade Qualidade
Emanuela Vieira Emanuela Vieira
111
reas de contato com a ANVISA: reas de contato com a ANVISA:
111
Gerncia Geral de Medicamentos:
Novos (Gerncia de Avaliao de Segurana e Eficcia GESEF e
Coordenao de Pesquisas e Ensaios Clnicos - COPEM )
Similares, Genricos (Gerncia de Tecnologia Farmacutica GTFAR,
Coordenao de Registro CRMED, Coordenao de Ps-registro e
Revalidao COPRE, Coordenao de Bioequivalncia COBIO e
Coordenao de Equivalncia - CEFAR )
Fitoterpicos, homeopticos, isentos (Coordenao de Fitoterpicos e
Dinamizados - COFID)
Biotecnolgicos/Biolgicos (Coordenao de Biolgicos CPBIH)
Gerncia Geral de Alimentos, Produtos p/ Sade, Saneantes e
Cosmticos;
Gerncia Geral de Inspeo inspeo, queixas de qualidade (SAC,
Hospitais, etc)
Gerncia de Fiscalizao de Propaganda
Gerncia de Portos, Aeroportos e fronteira matria-prima e produtos
importados,
Camra de Preos de Medicamentos
Ouvidoria para reclamar!!!!!!!!!
IPOG 06/03/2012
Profa.Dra.Roberta P. Simes. 38
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Panorama ANVISA Panorama ANVISA - - 2009 2009
Fonte: Relatrio Gerencial GGMED - 2009
112
113
Perspectivas ANVISA Perspectivas ANVISA
113
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
RDC 134/03 Eq. Farmacutica Bioequivancia
Comp. Degradao
Notif. Lote Piloto
RASTREABILIDADE: CP 08/09 e Lei 11.903/09
RDC 17/10: BPF
RDC 71/09: Rotulagem
RDC 96/08: Propaganda
RDC 30/08: Cadastro de IFA
RDC 04/09 Farmacovilncia
CP 50/08: Mtodos Gerais da FB
CP 28/08: Eleio de Referncia
CP 32/08: Servios de Protocolo
CP 56/08: Cadastro Nacional (CX POSTAL)
CP 62/07: Terceirizao de Etapa Prod. Anlise de Insumo
CP 81/07: Vocabulrio Controlado - embalagem
CP 50/07: Vocabulrio Controlado formas farmac.
RDC 48/09 Ps-registro
RDC 47/09 - Bulas
IN 12/09 Sprays
RDC 44/09
RDC 47/09 Registro de IFA
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Profa.Dra.Roberta P. Simes. 39
115
Socorro!!
ANVISA
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OBRIGADA!!!! OBRIGADA!!!!
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