Durante la fase precartilaginosa o mesenquimal, las clulas mesenquimales de los esclerotomas se
localizarn en tres reas principales: Alrededor de la notocorda Alrededor del tubo neural En la pared corporal En una seccin frontal de un embrin de 4 semanas, los esclerotomas aparecen en forma de condensaciones bilaterales de las clulas mesenquimales alrededor de la notocorda. Cada esclerotoma est constituido por clulas dispuestas de manera laxa en su parte craneal y una densidad elevada en la parte caudal Algunas de las clulas dispuestas densamente se desplazan en direccin craneal, donde forman el disco intervertebral (IV) Las dems clulas de la zona de densidad celular elevada se fusionan con las clulas de la zona con densidad baja del esclerotoma inmediatamente caudal, formando el centrum mesenquimal, el primordio del cuerpo de una vrtebra. Cada centrum mesenquimal procede de dos esclerotomas adyacentes y se convierte en una estructura intersegmentaria. Los nervios se disponen en relacin estrecha con los discos IV y las arterias intersegmentarias se sitan a cada lado de los cuerpos vertebrales. En el trax, las arterias intersegmentarias dorsales se convierten en las arterias intercostales. La notocorda degenera y desaparece en las zonas en las que est rodeada por los cuerpos vertebrales en desarrollo; pero entre las vrtebras, se expande y se forma el centro gelatinoso de los discos IV, el ncleo pulposo. Luego, este ncleo pulposo estar rodeado por fibras de disposicin circular que forman el anillo fibroso. El ncleo pulposo y el anillo fibroso forman en conjunto el disco IV, las clulas mesenquimales que rodean el tubo neural forman el arco neural, primordio del arco vertebral. Las clulas mesenquimales de la pared corporal forman los procesos costales que constituyen a su vez las costillas en la regin torcica Fase cartilaginosa del desarrollo vertebral Durante la sexta semana aparecen los centros de condrificacin en cada vrtebra mesenquimal Los dos centros de cada centrum se fusionan al final del periodo embrionario formando un centrum cartilaginoso Los centros de los arcos neurales se fusionan entre s y con el centrum Las apfisis espinosas y transversales se desarrollan a partir de extensiones de los centros de condrificacin en el arco neural. La condrificacin se extiende hasta formar una columna vertebral cartilaginosa. Fase sea del desarrollo vertebral La osifiacin de las vrtebras tpicas comienza durante la stima semana y finaliza hacia los 25 aos de edad. Hay dos centros de osificacin primaros: ventral y dorsal, para el centrum Estos centros se fusionan en un so9lo centrum Hacia la octava semana, hay tresw centros primarios: Uno en el propio centrum Dos en cada uan de las mitades del arco neural La osificacin se hace evidente en los arcos neurales durante la octava semana Cada vrtebra tpica est constituida por tres partes seas unidas entre s por cartlago: Un arco vertebral Un cuerpo vertebral Apfisis transversas Las mitades seas del arco vertebral suelen fusionarse durante los primeros 3 a 5 aos. Los arcos se fusionan primero en la regin lumbar y el proceso progresa cranealmente. Le arco vertebral se articula con el centrum en las articulaciones neurocentrales cartilaginosas, permitiendo que los arcos vertebrales crezcan a medida que la mdula espinal aumenta de longitud. Estas articulaciones desaparecen cuando los arcos vertebrales se fusionan con el centrum durante los aos 3 a 6 Principales malformaciones Cordoma: tumor infrecuente formado por restos de la notocorda que pueden persistir. Aproximadamente la mitad de estos tumores malignos de crecimiento lento se localizan en la base del crneo y se extienden hasta la nasofaringe. Los cordomas infiltran el hueso y por ello, su extirpacin es difcil. Estos tumores tambin pueden aparecer en la regin lumbosacra. La reseccin quirrgica permite la supervivencia a largo plazo y sin enfermedad en muchos de estos pacientes. Variaciones en el nmero de vrtebras: La mayora de las personas poseen siete vrtebras cervicales, doce vrtebras torcicas, cinco vrtebras lumbares y cinco vrtebras sacras. En algunos pocos casos se observa una o dos vrtebras adicionales, o bien una vrtebra menos. Para determinar el nmero de vrtebras es necesario evaluar toda la columna vertebral, debido a que una aparente vrtebra extra o ausencia en un segmento de la columna puede estar compensada por la ausencia o existencia de una vrtebra en un segmento adyacente: hay personas con once vrtebras torcicas y seis vrtebras lumbares Escoliosis: desviacin de la columna vertebral por fusin asimtrica de dos vrtebras consecutivas o por prdida de la mitad de una vrtebra. Vrtebra hendida: tambin llamada espina bfida, se da por fusin imperfecta o la no unin de arcos vertebrales. Puede afectar solo los arcos vertebrales seos seos y dejar la mdula espinal intacta, cubierto por la piel y no produce ningn dficit neurolgico, lo que se llamar espina bfida oculta. La espina bfida qustica es una alteracin ms grave, en la que el tubo neural no consigue cerrarse, arcos vertebrales no se forman y tejido neural est expuesto; esto generar dficit neurolgico dependiendo del nivel y la extensin de la lesin y afectar a 1 de cada 2500 nacimientos Desarrollo del sistema muscular A partir de la transformacin epitelio-mesenquimatosa de clulas miognicas Clulas precursoras miognicas del mesodermo somtico y dermatomiotoma ventral de somitas respuesta a seales musculares de tejidos adyacentes Primera indicacin de miognesis alargamiento de ncleos y cuerpos celulares de clulas mesenquimales en diferenciacin hacia mioblastos Clulas musculares primitivas fusionan miotubos alargados, multinucleados y cilndricos Durante o despus de fusin de mioblastos en el citoplasma de miotubos aparecen miofilamentos Se forman otros orgnulos caractersticos de clulas musculares estriadas miofibrillas Miotubos quedan rodeados por una lmina externa del tejido conjuntivo adyacente Fibroblastos producen perimisio y epimisio parte de cubierta fibrosa del msculo Endomisio de la lmina externa y fibras reticulares Regulacin molecular Protena morfognica sea 4 BMP-4 de clulas ectodrmicas Factores de crecimiento de fibroblastos FGF del mesodermo de la placa lateral Protenas WNT del ectodermo adyacente Sealan clulas del LVL (labio ventrolateral) del dermomiotona para expresar gen especfico del msculo MyoD BMP-4 induce tubo neural dorsal a producir protenas WNT Concentraciones bajas de Shh, secretadas por notocorda y placa basal del tubo neural alcanzan clulas del LMD (labio dorsomedial) del dermomiotoma WNT + Shh expresin de MYF5 y MyoD familia de factores de transcripcin factores de regulacin migenos (FRM) FRM (factores de regulacin migenos) activan vas para desarrollo de msculos Msculo liso Fibras se diferencian a partir de mesnquima esplcnico que rodea endodermo del intestino primitivo y sus derivados Mesodermo somtico proporciona msculo liso a paredes de vasos sanguneos y linfticos Msculos del iris y clulas mioepiteliales de glndulas mamarias y sudorparas proceden de clulas mesenquimales a partir del ectodermo Primer signo de diferenciacin desarrollo de ncleos alargados y configuracin fusiforme en mioblastos Desarrollo temprano diferencian mioblastos adicionales de clulas mesenquimales, no se fusionan mantienen como clulas mononucleadas Desarrollo tardo divisin de mioblastos existentes sustituye diferenciacin de mioblastos nuevos en produccin de tejido muscular liso nuevo Aparecen elementos contrctiles filamentosos en citoplasma, no sarcomricos Superficie externa adquiere lmina externa que la reviste Fibras se disponen en bandas o haces inervacin del sistema nervioso autnomo Clulas musculares y fibroblastos sintetizan y depositan fibras de colgeno, elsticas y reticulares Msculo cardiaco A partir de mesodermo visceral que rodea tubo cardiaco endotelial Mioblastos se adhieren entre ellos mediante uniones especiales que desarrollan discos intercalares Miofibrillas igual que en msculo esqueltico Mioblastos no se fusionan Etapas posteriores del desarrollo visibles algunos haces especiales de clulas musculares con miofibrillas distribuidas irregularmente Fibras de Purkinje sistema conductor del corazn Anomalas Sndrome de Poland: ausencia del msculo pectoral mayor a menudo de la parte esternal. Asociado a sindactilia, fusin de los dedos. Ausencia congnita del diafragma: Puede causar dificultades respiratorias asociadas a expansin incompleta de los pulmones o parte de uno y a neumona Artrogriposis: cuadro de contracciones articulares congnitas mltiples que afectan diversas partes del cuerpo, afecta a 1 de cada 3000 recin nacidos vivos. Causa ms de 300 trastornos hetergneos, sin causas definidas. El 30% de los casos se deben a factores genticos Tortcolis congnito: por desgarro de fibras del msculo esternocleidomastoideo. Desarrolla una masa slida de fibras musculares y fibrosis. El acortamiento del msculo genera la inclinacin de la cabeza hacia el lado afectado y se ver un giro ligero de la propia cabeza en direccin de alejamiento con respecto al lado del msculo acortado Sndrome del abdomen en ciruela pasa: ausencia parcial o completa de la musculatura abdominal. La pared abdominal es tan delgada que los rganos son visibles y se pueden palpar fcilmente. Est asociado a malformaciones del tracto urinario y la vejiga, como tambin obstruccin uretral. Provoca acumulacin de lquido que distiende el abdomen, causando atrofia de msculos abdominales