02/05/2014

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Tema 9:
Psicobiologa de la adiccin a las drogas
-Parte general-
1. Conceptos bsicos
2. Tolerancia, dependencia, sndrome de
abstinencia
3. Vas de administracin de las drogas
4. Modelos animales en el estudio de las
adicciones
5. Sistema cerebral de recompensa
6. Principales drogas de abuso (exposicin
alumnos)
BIBLIOGRAFA
CARLSON, N.R. (2006): Fisiologa de la
Conducta. Captulo 18
PINEL, J.P.J. (2007). Biopsicologa. Captulo
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Why are drugs so hard to quit?
Addiction is a drug disease
http://www.drugabuse.gov/related-topics/addiction-science
Addiction is a chronic, often relapsing brain disease that causes compulsive drug
seeking and use, despite harmful consequences to the addicted individual and to
those around him or her. Although the initial decision to take drugs is voluntary for
most people, the brain changes that occur over time challenge an addicted persons
self control and hamper his or her ability to resist intense impulses to take drugs.
1. CONCEPTOS BSICOS
Droga (psychoactive drug) ( sustancia psicoactiva):
toda sustancia que introducida en el organismo
afecta o altera el estado de nimo y la conducta.
Drogas de abuso (abuse drugs) = sustancias de
abuso, se produce un exceso en su consumo que es
imposible de controlar por el individuo afectado.
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Adiccin (addiction): patrn conductual de abuso
de drogas caracterizado por un consumo
compulsivo y la necesidad de asegurarse el
suministro.
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1. CONCEPTOS BSICOS
1. CONCEPTOS BSICOS
Drogadicto (drug addicted) (de addicere =
condenar): Consumidor habitual de droga que
sigue consumindola a pesar de sus efectos
negativos sobre su salud y su vida social, y a
pesar de sus esfuerzos reiterados por dejar de
consumirla (prdida en el control de uso de la
sustancia).
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La tolerancia aparece cuando los efectos de
la droga disminuyen con su administracin
repetida (desplazamiento de la curva dosis-
respuesta hacia la derecha). Como
consecuencia se produce:
Necesidad de cantidades progresivamente crecientes de
una droga para conseguir el mismo efecto que produca al
inicio.
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SNDROME DE ABSTINENCIA
1. CONCEPTOS BSICOS
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SNDROME DE ABSTINENCIA
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SNDROME DE ABSTINENCIA
TIPOS DE TOLERANCIA:
Tolerancia metablica (farmacocintica):
capacidad del organismo (sobre todo el hgado)
para metabolizar o destruir la droga ms
rpidamente (ej., cafena).
Tolerancia cruzada (recproca): cuando se toma
una droga y aparece tolerancia no slo a esa
droga sino tambin a otra cuya accin es
semejante (ej., benzodiacepinas y alcohol).
Tolerancia conductual (condicionada,
aprendida): el ambiente en el cual la droga es
repetida/ administrada influye en el desarrollo de
tolerancia.
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SNDROME DE ABSTINENCIA
Ejemplo de tolerancia conductual:
Cuando los adictos consumen la droga en un
contexto que no es el habitual, tienen ms riesgo
de morir por sobredosis.
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Ambiente A Ambiente A Ambiente B
Dosis diaria herona Dosis alta de herona
Respuesta
compensatoria
condicionada
Murieron
casi todas
las ratas
Cuando los adictos a la herona consumen la
droga en un contexto que no es el habitual,
corren ms riesgo de morir por sobredosis
Ejemplo de tolerancia
conductual en un modelo
animal:
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Sensibilizacin (opuesto a la tolerancia):
Incremento progresivo en las acciones de la
sustancia (ej., incremento en los efectos
activadores locomotores de cocana y
anfetamina).
Se puede desarrollar tolerancia a algunos de
los efectos de una droga, al tiempo que
aumenta la sensibilidad a otros efectos. 13
2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SNDROME DE ABSTINENCIA
Dependencia: Estado fisiolgico de
neuroadaptacin producido por la
administracin repetida de la sustancia
siendo necesaria una administracin
continuada para evitar el sndrome de
abstinencia.
Cuando tras un tiempo de abstinencia se
vuelve a consumir se habla de recada.
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SNDROME DE ABSTINENCIA
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Diferencias en la probabilidad de convertirse en
dependiente tras haber probado una sustancia
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Dependencia cruzada: cuando una droga
puede mantener la dependencia producida
por otra (la dependencia se extiende a otra
sustancia) (ej., herona y metadona)
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2. TOLERANCIA, DEPENDENCIA,
SNDROME DE ABSTINENCIA
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Oral: Ingestin (alcohol)
Ventajas: Facilidad y relativa seguridad.
Desventajas: Imprevisibilidad, influida por cantidad de
comida.
Inhalacin: A travs de la red de
capilares de los pulmones
(nicotina, marihuana, crack)
Ventaja: Llega rpidamente al cerebro.
Desventajas: Resulta difcil regular la dosis que se
inhala. Lesin pulmonar.
Absorcin en mucosas: Nasal
(esnifada) (cocana) / Rectal o
genital
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3. VAS DE ADMINISTRACIN
Parenteral: Inyeccin intravenosa (iv) /
endovenosa (ev), intramuscular (im),
subcutnea (sc)
Ventajas: Efectos rpidos y previsibles (va ms rpida iv)
Desventajas: Escasa oportunidad de contrarrestar sus
efectos ante una sobredosis, falta de pureza o reaccin
alrgica. contagio enfermedades infecciosas.
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3. VAS DE ADMINISTRACIN
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Concentracin de cocana en plasma sanguneo:
Tiempo (min)
Fumada (100 mg base)
Oral (2 mg/kg)
Intranasal (2 mg/kg)
Intravenosa (0.6 mg/kg)
C
o
c
a

n
a

e
n

p
l
a
s
m
a

(
n
g
/
m
l
)
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4. MODELOS ANIMALES EN EL ESTUDIO DE
LAS ADICCIONES
Permiten el estudio de:
Base anatmica y bioqumica
Potencial adictivo de las drogas
Eficacia de frmacos
Modelos:
1) Autoestimulacin elctrica intracraneal
2) Autoadministracin
3) Condicionamiento de preferencia de
lugar
4) Enriquecimiento ambiental
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4. MODELOS ANIMALES
ms informacin:
http://learn.genetics.utah.edu/content/addiction/mouse/
4. MODELOS ANIMALES
1) AUTOESTIMULACIN ELCTRICA INTRACRANEAL (AEIC)
Olds y Milner (1954): la estimulacin
elctrica de algunas reas cerebrales
resulta reforzante:
los propios animales se administran las descargas elctricas
Los animales presionan para recibir
estimulacin igual o ms que para
conseguir comida o bebida tras
privacin (refuerzo positivo).
La AEIC es reforzante porque activa los
mismos sistemas que son estimulados
por los reforzadores naturales (comida,
agua o relaciones sexuales).
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MODELOS ANIMALES
1) AUTOESTIMULACIN ELCTRICA INTRACRANEAL
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MODELOS ANIMALES
2) AUTOADMINISTRACIN
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MODELOS ANIMALES
2) AUTOADMINISTRACIN
El animal aprende a presionar una
palanca para recibir droga.
Paradigma ms indicado para estudiar
el valor hednico de las drogas.
Las drogas de abuso en humanos
resultan reforzantes en animales.
Los patrones de conducta en animales
son similares a los humanos.
El refuerzo se produce por la
activacin del sistema recompensa
cerebral (especialmente va DA
mesolmbica).
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MODELOS ANIMALES
3) CONDICIONAMIENTO DE PREFERENCIA DE LUGAR
Permite evaluar la intensidad del recuerdo, el
valor hednico que una sustancia inyectada
deja al animal.
Se asocian los efectos de la droga a uno de
los 2 habitculos del aparato (normalmente el
que no prefiere en situacin sin droga).
El procedimiento consta de 3 fases:
1. Precondicionamiento.
2. Condicionamiento.
3. Test.
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MODELOS ANIMALES
3) CONDICIONAMIENTO DE PREFERENCIA DE LUGAR
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MODELOS ANIMALES
3) CONDICIONAMIENTO DE PREFERENCIA DE LUGAR
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3) CPL
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MODELOS ANIMALES
4) ENRIQUECIMIENTO AMBIENTAL
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Posible papel PREVENTIVO/PROTECTOR
del ambiente frente adiccin a drogas?
Mesa-Gresa, P., Redolat R., Prez-Martnez, A. (2012)
Adicciones, 24, 2, 87-94
Enriquecimiento Ambiental:
Cambios neurobiolgicos y
conductuales
5. SISTEMA CEREBRAL DE RECOMPENSA
Sistema cerebral de recompensa:
Conjunto de regiones cerebrales,
interconectadas entre s e implicadas en
el refuerzo.
Reforzadores naturales acceden a
circuitos de recompensa a travs vas
sensoriales.
Drogas de abuso ejercen su accin
reforzante actuando ms directamente.
Las sustancias de abuso producen
refuerzo positivo (recompensa) y
negativo (evitar malestar o dolor).
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5. SISTEMA CEREBRAL DE RECOMPENSA
La principal va de recompensa es:
va dopaminrgica mesolmbica
desde rea Tegmental Ventral (ATV) a N.
Accumbens
VA MESOLMBICA = VA DEL PLACER
HEDNICO
Todas las drogas de abuso llevan
finalmente a que la va mesolmbica libere
DA de un modo ms explosivo y placentero
que el que ocurre naturalmente.
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5. SISTEMA CEREBRAL DE RECOMPENSA
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Esta va de recompensa estara tambin
implicada en otros trastornos del control de
impulsos (juego patolgico, internet,
shopping compulsivo)
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La dopamina es el regulador central en las vas del refuerzo y
recompensa. Est implicada tanto en las actividades naturalmente
recompensantes (ej., una buena comida) como en el abuso de
drogas y en muchos trastornos del control de impulsos.
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http://news.yale.edu/2014/04/10/yale-researchers-search-earliest-roots-psychiatric-
disorders