Nuestro sistema nervioso cambia constantemente, desde el momento de la concepcin hasta la muerte, pues este proceso de adaptacin se inicia en las clulas precursoras de nuestro ce- rebro an indiferenciadas y se mantiene incluso en aquellas que en la etapa adulta han asumido roles funcionales especficos.
Dichos cambios podemos describirlos como: a) estructurales; que se evidencian anatmicamente, b) celulares; que se reconocen microscpicamente y c) cambios moleculares que se determinan a travs de tcni- cas de laboratorio cada vez ms elegantes.
Las manifestaciones habituales en un nio, como el mo- vimiento, la memoria, la expresin de las emociones, el logro de los aprendizajes, entre otras, son eventos que dependen de cambios estructurales y funcionales en el sistema nervioso hu- mano en desarrollo, los que se asocian a modificaciones sinpti- cas a mayor o menor escala.
Es interesante considerar adems que la experiencia a travs de los diversos estmulos sensoriales, es vital para facilitar la plasticidad del sistema nervioso humano, pues contribuye a modular procesos organizativos del sistema, redefine las reglas de interaccin de comunicacin entre las neuronas y circuitos, entre otros, lo que garantiza un individuo adaptado al contexto ambiental en el cual se desarrolla. De estos cambios depende la diversidad misma de la vida y la dinmica cultural y social.
Pero este proceso particular tiene su gnesis en el naci- miento del tejido nervioso, el cual est asociado directamente a la ontogenia del sistema nervioso y a las bases biolgicas de la individualidad, los cuales ocurren durante el proceso de desarro- llo inicial del ser humano.
Este fenmeno puede considerarse como una de las maravillas ms grandes del mundo, sobre todo si se considera que este se inicia cuando un par de clulas reproductoras (un espermatozoide y un vulo) se fusionan para dar origen al cigoto (da 2). Esta unin desencadena que el ncleo de esta clula recin formada comience a funcionar, lo que genera la activacin de los genes que este almacena. 18 a 24 horas despus de la fecundacin, el embrin est constituido por dos clulas llamadas blastmeros, que descienden por la tuba uterina.
En esta fase de trnsito, la clula sigue dividindose, para dar origen a la mrula. Cuando la mrula llega al tero se transforma en el blastocito (da 4), una vescula que en un polo de su interior tiene un grupo de clulas de las que se forma el embrin. El embrin humano, al igual que los em- briones de otros vertebrados e invertebrados, se polariza, dorsa- liza y ventraliza entre la segunda y la tercera semanas. A partir del proceso de dorsalizacin, se afianza en la embriologa clsica el concepto de induccin dorsal(Influencia de un tejido embrio- nario sobre otro, de manera que los dos, el inductor y el induci- do, se diferencian para formar tejidos maduros muy distintos) para la formacin desde el ectodermo, del surco neural como esbozo temprano del sistema nervioso.
La consolidacin de la teora celular (Schwann y Schleiden 1839), el afianzamiento del postulado "toda clula proviene de otra clula" (omnis cellula e cellula, Virchow 1858) y la observa- cin de la forma como vulos fecundados se transformaban en embriones con estructuras estables y diferenciadas, ha brindado el fundamento inicial para el entendimiento del desarrollo em- brionario.
Con el mejoramiento de las tcnicas histolgicas y la mi- croscopa de finales del siglo XIX, se gener el soporte tcnico para la apertura de nuevos horizontes, y la embriologa clsica trasciende del mbito macroscpico descriptivo (observar, iden- tificar y describir las estructuras como formacin de pliegues, cavidades, surcos y prominencias) hacia un mbito microscpico de las relaciones e interacciones entre las lminas celulares. Se desarrolla entonces el estudio de los cambios estructurales a par- tir de las relaciones intercelulares y se sientan las bases de la or- ganognesis histolgica.
Estas evidencias nos permiten hoy en da, conocer a cabalidad el proceso de generacin del embrin y los fen- menos asociados a la diferenciacin y activacin de las lneas celulares que generan los rganos y sistemas que dan vida al ser humano.
En este sentido, al analizar el proceso de desarrollo del embrin, nos encontramos con que este se introduce en la capa interna del tero al sptimo da posterior a la fecunda- cin. En esa fase se pueden observar el resultado de la gastru- lacin, que da origen al disco germinal trilaminar (figura 1 y 3), las cuales se describen tres tipos de lneas celulares; ecto- dermo, mesodermo y endodermo (figura 2).
De estas capas se originan las lneas celulares que terminan diferencindose en tejidos y posteriormente en los rganos que le dan vida al ser humano (figura 3).
Aproximadamente a los 18 das se inicia el proceso de la formacin del sistema nervioso, fenmeno denominado neurulacin. Es en esta fase que una parte del ectodermo se configura para formar la notocorda y el resto para formar la placa neural (figura 2b). Mediante la accin sealizadora ce- lular, mediada por sustancias liberadas por las clulas de la notocorda y algunas clulas del mesodermo, se genera que ambos extremos de la placa neural comience a plegarse en la lnea media lo que forma el surco neural (figura 2c) que fi- nalmente dar origen al tubo neural. El mesodermo adyacen- te al tubo neural se torna ms grueso y se subdivide en es- tructuras denominadas somitas (figura 2d), que son las clulas precursoras de la musculatura axial y el esqueleto.
De aqu en adelante el proceso contina con la forma- cin, desde la zona posterior, del tubo neural de una mdula Figura 2: Caractersti- cas de las capas celu- lares del embrin.
espinal rudimentaria y, desde las crestas neurales, la forma- cin de los ganglios sensitivos del sistema nervioso perifrico (figura 4). Por ltimo desde el extremo anterior de la placa neural se genera una expansin dar origen el encfalo.
Despus de la formacin del tubo neural, se comienza a generar los cambios estructurales que darn origen al encfalo. Este proceso se inicia con la formacin de tres vesculas (figura 5), cada una de las cuales se reconocen de anterior a posterior, como prosencfalo o encfalo anterior (forebrain), mesencfalo (midbrain), romboencfalo (hindbrain) y la mdula espinal (spi- nal cord).
El conducto interno que se genera en esta estructura, ser el sistema donde circular el lquido cefalorraqudeo, el cual se conoce como ventrculos en el encfalo y conducto del epndi- mo en la mdula espinal.
Posteriormente se contina con el desarrollo del encfalo, se forman 5 vesculas a partir de diferenciarse el prosencfalo en telencfalo y diencfalo.
El telencfalo origina una vescula cerebral derecha y una izquierda, que crecen de manera acelerada y con el tiempo cubren el diencfalo y el mesencfalo (figura 6a y 6b). Es esta estructura la que termina configurando los he- misferios cerebrales, los que posteriormente se diferencian en corteza cerebral con sus 6 diferentes capas de neuronas y sus respectivos lbulos como el frontal y occipital. Estas estructu- ras coordinan la mayor parte de las funciones claves del si s- tema nervioso como son: la vista, el olfato, la audicin, el gusto, el tacto, el tono muscular, la correlacin de manera armnica del lado derecho y el izquierdo del cuerpo, as co- mo la generacin de pensamientos, la memoria y los senti- mientos.
Figura 4: Formacin del encfalo en esta- dio de tres vesculas
En el diencfalo se diferencian los diversos ncleos que configuran la regin talmica, que reciben y envan informa- cin de todo el cuerpo a la corteza cerebral y viceversa. Ms adelante estos ncleos sern los encargados de producir hor- monas, como la de crecimiento y las reproductoras, regular la temperatura, la sed, el hambre, la ira, el sueo y la vigilia, etc. Adems en esta regin se forma el quiasma ptico, parte del nervio ptico.
En el mesencfalo se desarrollan los centros que se co- rrelacionan con la vista y el odo, los movimientos dirigidos finos y los nervios que controlan el movimiento de cinco de los msculos de los ojos.
Sabas qu? Los experimentos embriolgicos con moscas (Drosophylasp.), gusanos (Caenorhabditis elegans), anfibios (Xenopus), peces (Ze- bra fish) y ratones (C57BL/61) han permitido duplicar segmentos corporales, reconocer genes vinculados a la polarizacin, seg- mentacin, dorsalizacin o ventralizacin, y ahondar cada vez ms en los linajes y los factores que determinan y regulan el evento crtico de la diferenciacin celular.
Del romboencfalo se diferencian el cerebelo, muy im- portante en el mantenimiento del equilibrio y el puente o bulbo raqudeo, en donde se originan los pares craneanos, que estn en relacin con el odo, y los movimientos de los msculos de la masticacin y de la expresin de la cara, con- trolan el movimiento de los msculos de la faringe, de la lengua y los que van al corazn, a los pulmones y al tubo digestivo, etc. Hoy se sabe que el cerebelo tambin participa de los procesos cognitivos.
El ltimo tercio del tubo neural origina la mdula es- pinal, que posteriormente se encontrar protegido por la
columna vertebral. De esta parte del sistema nervioso salen nervios espinales que van a msculos del cuello, trax, ab- domen, brazos y piernas. La mdula espinal tambin recibe informacin a travs de los nervios sensitivos que se encuen- tran en la piel de las mismas regiones.
En las siguientes cuatro semanas concluye el perodo embrionario, caracterizado por el predominio de la diferen- ciacin sobre el crecimiento por lo cual se forman los esbo- zos de todos los rganos como los miembros, el sistema re- productor, el rin definitivo, las costillas y el crneo. Al f i- nalizar la octava semana el embrin mide 3,2 cm desde la cabeza hasta la regin gltea y tiene un corazn bien consti- tuido desde el punto de vista morfolgico
3. El perodo fetal El perodo fetal abarca de la novena semana al naci- miento (38 a 40 semanas). Se caracteriza por el predominio del crecimiento de los rganos sobre la diferenciacin.
Figura 7: Visin del em- brin (4 y 5 semanas) y el posteriormente el feto.
Como en las ocho primeras semanas se inicia la dife- renciacin de todos los rganos del embrin existe una ma- yor probabilidad de que se produzcan alteraciones ms gra- ves del desarrollo, que las que se presentan de la novena se- mana en adelante.
El consumo reducido de alimentos ricos en cido flico (legumbres, como lentejas o garbanzos, verduras, como espinaca y brcoli) previo y durante el proceso de ges- tin se asocia con el aumento en la recurrencia de espi- na bfida. Por ello, se recomienda suplementar la dieta con cido flico durante el embarazo, as mismo el con- sumo de alimentos ricos en cidos grasos como pesca- dos y aceites vegetales.
Durante los procesos posteriores se desarrolla la corteza cerebral, considerada como la forma de tejido nervioso evoluti- vamente ms compleja, son tiles para ejemplificar las etapas referidas en el cuadro (eventos neuro ontognicos).
Existe una interaccin temprana entre neurona y glas que ocuparn lugares definidos en la corteza. Las clulas del neuroec- todermo dan origen a neuroblastos y clulas gliales. Estas ltimas son fundamentales en la migracin celular de las neuronas, por- que presentan prolongaciones en forma perpendicular a la su- perficie y con esto permite definir la direccin o el destino de las neuronas. Estos fenmenos de migracin neuronal (Fig.9) son dependientes de dos tipos bsicos de interaccin: factores de adhesin intercelular responsables de establecer interfases neuro- naglia; y factores de adhesin a la matriz extracelular.
Estos fenmenos de migracin neuronal dependen de la interaccin de dos tipos de comunicacin celular llamado adhe- sin intercelular que posibilitan establecer interfases entre la neu- rona y gla, en esta interaccin se establecen intercambios mole- culares entre las clulas y su matriz extracelular con lo cual se establecen funciones propias de este tipo celular.
Hay clulas que forman subpoblaciones diferencialmente funcionales ms especficas. Una clula hija se puede ver com- prometida funcionalmente a partir de dos grandes mecanismos (actuando aislada o conjuntamente) Uno definido por linaje ge- nticamente determinado (Fig.10) y otro por interaccin o su- matoria de influencias qumicas locales, interacciones gliales y factores trficos entre otros, los cuales finalmente actuarn mo- Fig.9 Se observa la migracin de la neu- rona sobre prolonga- ciones de la gla.
La diferenciacin celular entre neuronas no se limitan a la forma, sino tambin a la funcin, ya que una serie de factores moleculares, trficos, epigeneticos etc. modulan la expresin gnica, lo que se traduce en fenotipos distintos capaces de pro- ducir de manera diferenciada protenas de canal, receptores, bombas, produccin de neurotransmisores, factores de creci- miento y organizacin de microtbulos, Todos ellos relaciona- dos con el crecimiento de las prolongaciones sinpticas, la sinap- tognesis, el transporte axonal y por ende con la comunicacin interneuronal. En la medida que aumenta la diferenciacin celu- lar el microambiente entre neuronas se hace ms importante, determinando las caractersticas moleculares intracelulares y tambin la forma como se relaciona con otras neuronas.
Una vez las neuronas en posicin cortical se disponen a formar conexiones sinpticas con otras neuronas en similares condiciones, apenas si la neurona constan del pericarion (mem- brana que rodea al ncleo celular), el citoplasma y algunas pro- longaciones cortas que forman el cuerpo o soma, y solo algunas con conos de crecimiento, estructuras importantes que actan Fig. 10. La ilustracin muestra el proceso de expresin gen- tica, en la cual un gen (ADN) expresa su informacin para dar origen a una protena especfica, la cual cumplir una funcin especfica (estruc- tural, de regulacin, etc.)
como sondas especiales en el reconocimiento de seales molecu- lares del medio ambiente extracelular microambiente- a partir de la cual se forma el axn neuronal y que permitir la conexin sinptica. El desarrollo del cono, permite la conexin con otra neurona y est dada por dos tipos de interacciones:
Las molculas constituyentes de la matriz extracelular se comportan como marcadores del camino, las cuales son recono- cidas gracias a las protenas de membrana de la neurona conoci- das como integrinas.
Por otro lado, las clulas blanco que son las clulas acti- vadas, producen los factores quimiotrficos solubles los cuales actan promoviendo el crecimiento axonal (ej.: Netrinas), en direccin y sentido dependiente de los gradientes que se vayan presentando de factores neurotrficos (sentido dorso-ventral en mdula espinal).
En suma, el desarrollo del cono de crecimiento axonal est regulado por una amplia variedad de molculas presentes en membrana o producidas por las mismas neuronas y presen- tes en la matriz extracelular que cumplen funciones diversas, y cuyo resultado final es el direccionamiento de la terminacin axonal, proceso que responde tanto a los genes como al am- biente. * Protenas de reconocimiento presentes en sitios diversos, como la matriz extracelular que circunda la neurona en crecimiento, la membrana plasmtica del cono de crecimiento, la membrana plasmtica de otras neuronas y de las clulas gliales. * Factores quimiotrficos solubles o sustancias presentes en el ambiente extracelular, conocidas como formas solubles.
La SINAPTOGENESIS se inicia cuando el axn de la neu- rona ha alcanzado el lugar de destino por accin de las seales qumicas que mencionamos. Experimentalmente se ha observado que el axn tambin tiene la posibilidad de involucionar al reti- rarlo de la neurona de destino, lo que demuestra su interdepen- dencia.
Al principio del desarrollo, se observa un nmero de si- napsis ms que suficiente, las cuales se van regulando en su for- macin por un proceso denominado seleccin funcional, el mismo que depende de factores selectivos como: propagacin de potenciales, intercambio de iones, microambiente entre mu- chos otros. La seleccin funcional implica la eliminacin de con- tactos sinpticos no requeridos y determina la muerte de neuro- nas que finalmente no son usadas o requeridas (apoptosis). Este proceso de seleccin funcional garantiza el moldeamiento de las redes neuronales constituidas por menos elementos y comunica- das por medio de relaciones sinpticas especficas y ms eficien- tes para la adaptacin e integracin al medio ambiente del desa- rrollo.
Figura Nro. 11 muestra una sinapsis entre 2 neuronas, la inferior seria la neurona blanco o diana.
El conocimiento del proceso de gestacin y en particular del sistema nervioso permitir tomar conciencia de lo importante de un buen acompaamiento, desde la con- cepcin hasta los primeros aos de vida. Esto ayudara a disminuir la frecuencia de las malformaciones congnitas.
Existen posibilidades de prevenir el nacimiento de ni- os con alteraciones congnitas en una poblacin informada.
La figura 12 muestra el fen- meno de la apoptosis, proceso involucrado en la seleccin funcional de las neuronas.
Desde el comienzo, en el momento en que el vulo fecundado inicia su trnsito mittico para la conformacin de un individuo multicelular, desde la primera divisin, ya las dos pri- meras clulas derivadas son diferentes entre s. Se inicia as un delicado concierto de diferenciacin celular.
Cada nueva clula va expresando caractersticas diferen- ciales de sus progenitoras, representadas en sus diferentes com- ponentes moleculares. Asimismo, se van generando procesos de diferenciacin funcional que determinan particularidades en el papel que tales clulas vayan a cumplir en las etapas maduras del organismo. La embriologa moderna fusiona los estudios clsi- cos de morfognesis con los estudios moleculares y funcionales. Esto ha permitido un importante avance en el reconocimiento de los factores que regulan y condicionan el desarrollo del siste- ma nervioso en las diferentes etapas, y las potenciales implica- ciones que pueden tener las modificaciones de estas mismas con- diciones en cada etapa.
Durante el desarrollo embriolgico, el sistema nervioso atraviesa por una importante serie de procesos de interaccin celular y estructuracin orgnica. Los genes expresan de forma secuencial y organizada la informacin ms ancestral o ms re- ciente, co-determinados en su expresin por factores regulatorios intrnsecos y extrnsecos. Lo anterior significa que elementos del contexto embriolgico (ontognico) pueden definir y regular la expresin gnica, as como orientar el comportamiento celular individual y poblacional a travs del desarrollo.
En los humanos, la sinaptognesis, la seleccin sinptica, la muerte celular selectiva y la mielinizacin, aunque se cumplen de manera muy importante en las etapas prenatales, continan ocurriendo posnatalmente por muchos aos. Esta permanencia explica, en parte, las particularidades vinculadas con los grandes procesos del desarrollo humano: sensoriomotor, cognitivo, lin- gstico, entre otros; as como la notable versatilidad y plastici- dad de nuestro sistema nervioso. Procesos reconocidos como normales, por ejemplo la capacidad de memoria, el aprendizaje
y la conciencia, as como otros que categorizamos patolgicos como la epilepsia y los trastornos psiquitricos, son el resultado de esta plasticidad.
Histricamente hay dos grandes opuestos conceptuales en cuanto al origen y la organizacin de los sistemas biolgicos: el concepto determinista del condicionamiento gentico o heredi- tario y el ambientalismo.
Hoy en da, estas dos posturas aparentemente tan opues- tas, se concilian frente a las evidencias modernas del reconoci- miento de los genes especficos que controlan las diferentes eta- pas del desarrollo, as como de las mltiples evidencias sobre cmo las condiciones ambientales pueden modificar la expresin de esos mismos genes.
1. Clula madre: son grupos celulares indiferenciados autorrenovables, es decir con la ca- pacidad de diferenciarse a cualquier el tipo celular o tejido.
2. Clula embrionaria (stem cells): son clulas que permanecen en el adulto con la capaci- dad de diferenciarse en un tipo definitivo, por ejemplo clulas nerviosas del hipotlamo, reemplazo de clulas troncales en tejido daado del sistema nervioso.
3. Electrofisiologa: Es el estudio de las propiedades elctricas del tejido biolgico, por ejemplo el potencial de accin de las neuronas.
4. Histologa: ciencia que estudia, mediante la microscopa, los distintos tipos de tejidos .
5. Inmunocitoqumica: uso de anticuerpos para marcar protenas especficas, que a travs de la observacin al microscopio permite reconocer tejidos especficos.
6. Genoma: es la totalidad del material gentico que posee un individuo.
7. Apoptosis: es la muerte celular programada genticamente, estimulado por factores in- tracelulares y extracelulares.
8. Polarizacin: posicionamiento de un grupo de clulas en un polo determinado del cigo- to u otro lugar, esto puede ocurrir en la regin dorsal o ventral del cigoto.
9. Segmentacin: etapa del desarrollo del embrin donde las clulas se multiplican rpi- damente por mitosis.
10. Gastrulacin: es el proceso por el cual se forman las tres capas germinales del embrin que originan todos los tejidos del futuro ser.
11. Neurulacin: proceso embriolgico que se caracteriza por la formacin del tubo neural, que termina con la formacin del sistema nervioso central y el resto de sus componen- tes.
12. Dogma central de la biologa molecular: es el proceso donde el ADN que posee la in- formacin gentica es traducido y transcrito en protenas y enzimas
13. Protenas: son molculas formadas por cadenas de aminocidos y que son codificadas en su estructura por el cdigo gentico en los seres vivos. Cumplen muchas funciones es- tructurales, reguladoras, de defensa, etc. Por ejemplo: microtbulos, protenas de mem- brana, enzimas, hormonas, anticuerpos, neuropptidos, etc.
14. Gen: es un fragmento de ADN que posee la informacin para definir una caracterstica. Nuestro organismo es la expresin aproximada de unos 30 000 genes.
15. Musculatura Axial: son todos los msculos alrededor de un eje central como la columna vertebral, entonces tenemos a los msculos del trax, abdomen etc.
16. Lquido cefalorraqudeo: lquido con caractersticas particulares que recorre las cavidades del sistema nervioso central, funciona amortiguando presin mecnica sobre el SNC, transportando nutrientes y desechos entre otros.
17. Ncleos cerebrales: Estos ncleos, en conjunto con el cerebelo, reciben informacin des- de la corteza cerebral, que luego de integrarla y procesarla la envan al tlamo, el cual la trasmite de vuelta a reas especficas de la corteza cerebral para as influir en el control motor.
18. Pares craneales: son los nervios que emergen del crneo y estn en relacin directa con el encfalo.
19. Sinaptognesis: se refiere a la formacin de las conexiones sinpticas o de comunicacin entre neuronas u otros tejidos.
20. Seales celulares: sistema de comunicacin celular donde se involucran molculas, pro- tenas entre otras, receptores celulares, que interactan para modificar una respuesta.
21. Segundo mensajero: molcula que est en la clula, que interacta con un mensajero an- terior, como un receptor de membrana, o primer mensajero por ejemplo una hormona,
el segundo mensajero, como AMP cclico, desencadena dentro de la clula una serie de reacciones que modifica su funcionamiento.
22. Clula glial: son clulas ubicadas en el sistema nervioso, intervienen en proceso de de- fensa, proteccin, nutricin y procesos ms complejos ntimamente ligadas a la funcin de comunicacin neuronal.
23. Matriz extracelular: es el conjunto de materiales que forman parte de un tejido o clula inmediato a la regin externa de la membrana celular.
24. Cortical: localizacin topogrfica de la corteza (superficie externa) de un rgano, por ejemplo la corteza cerebral.
25. Factores trficos: son molculas requeridas por las clulas, para su crecimiento y desarro- llo y de ellas depende su sobrevivencia y cuando faltan las clulas mueren.