Validados simples, rpidos y precisos mtodos de HPLC para determinacin

de Metamizol Sdico en dosis liquida y solida.

Hamide Z. SENYUVA *, Sreyya OZCAN, Burak Veli Kabasakal.
Prueba TUBITAK-Ankara y anlisis de laboratorio.
Resumen:
El objetivo del estudio fue desarrollar y validar la cromatografa lquida de alto
rendimiento (HPLC) para la determinacin rpida de Metamizol sdico en formas
de dosificacin slidas y lquidas. El procedimiento experimental involucrados en
fase inversa HPLC con una columna Zorbax SB C18 (5 m particle size, 4.6 ID x
250 mm), metanol solucion volumetrica 80:20 v/v como fase mvil. Deteccin UV
en 254 nm para metamizol sdico. El flujo de la dase mvil fue 1 ml/min. El tiempo
de retencin de metamizol es 3.1-3.3 min. Componentes de la Formulacion no
dieron lugar a ningun picos de interferencia. La curva de calibracin fue lineal en el
rango de 0,5-100 mg / mL de analito. El rango de recuperacin metamizol est en
tres niveles (10g/mL, 15g/mL y 25g/mL) 93-100%. El mtodo fue validado con
respecto a la linealidad, precisin, precisin, especificidad y robustez. Debido a su
simplicidad y precisin, el ensayo mtodo es adecuado para anlisis de rutina de
ambas formulaciones slidas y lquidas.
1-Introduccin:
Metamizol (sinnimo: dipirona) es sulfonato de sodio derivado de aminopirina, un
pirazolona medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Acciones
farmacolgicas son similar a la aspirina, que es capaz de inhibir la ciclooxigenasa
Pathaway. esta droga produce una incidencia relativamente alta de alergias e
intolerancia [1]. Metamizol ha sido determinado por titulacin [2], UV-
espectrofotomtrico [3-4-5], [6], polarographic [7], TLC, HPTLC [5], cromatografa
de lquidos de gas colorimtrico (GLC) [8] y HPLC [9] method.Reversed HPLC de
fase es el mtodo de eleccin para la separacin la mayora de los compuestos
PHARMACEUTIAL tanto hidrfilo e hidrfobo, debido a la estable, la naturaleza
reproducible de las columnas de HPLC, la composicin acuosa en gran medida de
la fase movil, y la relativa facilidad de reproduccin de los mtodos en variedad de
laboratorios.
Un mtodo de HPLC de fase inversa sencilla, rpida, especfica y precisa a
ensayo metamizol en dosificacin slida y lquida se valid con los parmetros del
rango de linealidad, precisin, recuperacin y precisin.

2-experimental:
2.1-Materiales
El metanol (grado HPLC JT Baker), agua ultra pura obtenida a partir de agua
Millipore unidad de purificacin.
Certificado Metamizol Sdico obtuvo de Qumica Fina.
2,2-Instrumentacin
Un Agilent 1100 series High-Performance Liquid Chromatography equipado con
DAD, ALS muestreador automtico y el mdulo de la columna termostatizada. La
columna de HPLC era una Columna Zorbax SB C18 (tamao de partcula 5 m, 4,6
DI x 250 mm)
Mtodo 2.3-analtica
Sistema de HPLC se realiz usando una columna Zorbax SB C18 (tamao de
partcula 5 m, 4,6 DI x 250 mm) de columna y una fase mvil compuesta de
metanol: agua (80:20). El volumen de inyeccin fue de 100 microl. 25 C fue la
temperatura de la columna. DAD longitud de onda es 254 nm. Todas las muestras
se prepararon en agua.
Solventes Calibracin. Solucin stock 100 microg / ml se prepararon y se diluyen
con agua. Los solventes se prepararon recin a las concentraciones de 0,5, 1,0,
5.0, 10.0, 15.0, 25.0, 50.0, 100.0 microg / ml diluyendo la solucin madre con agua
(r2 > 0,999).
2.4 Validacin del mtodo desarrollado
La linealidad del mtodo fue establecido por inyecciones Dublicate de soluciones
que contienen metamizol en el intervalo de 0,5-100 g / ml. Determinacin de intra-
da de precisin, ocho muestras de cada tres concentraciones diferentes (5,15,25
g / ml) se les dio en un da.
Para la determinacin de la inter-da precisin misma serie de muestras se
inyectaron durante Se calcularon tres days.The desviaciones standart relativa y los
coeficientes de correlacin
para stos analyses.Table 1 muestra inter-e intra-da da exactitud precisin.El del
mtodo fue proporcionado por spiking tres concentraciones diferentes; 10g/mL,
15g/mL y 25g/mL de metamizol en placebo.

3 - Resultados y Discusin
El mtodo simple, rpido, especfico y preciso fue desarrollado para determinar
metamizol en formas de dosificacin slidas y lquidas.
3.1- Rango linealidad:
La linealidad del mtodo se estableci mediante la inyeccin de soluciones que
contienen 0,5-100 mg /ml de metamizol (r2 > 0,999).
3.2 Deteccin y Cuantificacin Lmite:
El lmite de deteccin se determin mediante la adicin de soluciones standart
metamizol al placebo que la relacin seal / ruido era 3. LOD fue de 0,4 ng / ml
para metamizol. LOQ fue 1,3 ng / ml en el que la relacin seal a ruido era 10.0
3,3 Precisin:
Estudios de repetibilidad fueron realizadas por erizado del metamizol en tres
niveles diferentes
(5,15,25 microg / ml) en el mismo da de la inyeccin dublicate (r2 > 0,999).
Precisin para la replicacin analiza en rangos de placebo 93-100%. Tabla 1
muestra la recuperacin.
3.4-Precisin:
La precisin del mtodo fue proporcionado por spiking tres concentraciones
diferentes; 10g/mL, 15g/mL y 25g/mL de metamizol en placebo. El placebo
contenida sodiummetabisulphide, alcohol benclico y agua desionizada. . La
recuperacin metamizol rango es de 93-100% por cada recuperaciones level.Good
se obtuvieron para cada concentraciones, lo que confirma que el mtodo era
accurate .Figure 2 muestra la cromatogramas de blanco y 25 mg / ml muestra
marcada.
Table1.Recovery de muestras adicionadas



Figura 2. A-Blank muestra B-25g/mL pinchos Muestra

3.5-Aplicacin del mtodo de formulacin comercializada
Siete muestras diferentes, que tres de ellos estn en forma de dosificacin slida y
cuatro de ellos estn en forma de dosificacin lquida, se analizaron mediante el
mtodo propuesto para dos concentracin y cada uno fue doble injected.
Table 2 muestra las concentraciones de metamizol en medicamentos de
marketing.

4. Conclusin
El mtodo fue validado como linearty, precisin, exactitud, especificidad y tambin
fue comercializado aplicado a muestras reales. El ensayo se puede utilizar para
evaluar la estabilidad del lquido y formas de dosificacin slidas. Los datos
obtenidos durante siete productos representan dos muestras diferentes tipos de
lquidos y slidos. La recuperacin de la droga fue esencialmente cuantitativa.
Referencias
1- Anibarro B., Fontela J.L., MD, Immediate rhinoconjunctivities induced by
metamizole
and metronidazole. Annals of Allergy, Asthma & Immunology Volume 78, April
345-
346, 1997.
2- Srivastava, M.K. , Ahmad S., Singh D. and Shukla I.C.. Analyst. 110, 735-737
(1985).
3- Erk N. and Onur F., Anal. Lett., 30(6), 1201-1210 (1997).
4- Doan H.N., Pharmazie, 51(10), 773-774 (1996).
5- Aburjal T., Amro B.I., Aiedeh K., Abuirjeje M. and Al-Khalil S., Pharmazie, 55,
751-
754 (2000)
6- Hapetle A. M. and Poulet S.A., J. Liq. Chromatogr., 13(2), 357-370 (1990).
7- Belal F., Electroanalysis, 4, 589 (1992).
8- Sioufi A. and Colussi D., J. Chromatogr., 140, 503-507 (1978)
9- Stevens, H.M., Gill, R. Journal of Chromatography, 370 (1986) 39-47