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INMUNIDAD ADQUIRIDA

Adalucy Alvarez Aldana. Bacteriloga, MSc, PhD(c)


ANTGENOS Y SU
PRESENTACIN A LOS
LINFOCITOS
DEFINICIONES
Antgeno (Ag): Es toda molcula que
puede ser reconocida por receptores
especficos que tienen los linfocitos B
y T.

Inmungeno: Es todo Ag que adems
de ser reconocido por los LT o LB, es
capaz de inducir una respuesta
inmune especfica.

Determinante antignico o eptope:
es la porcin de una macromolcula
entre 8 y 15 aa que es responsable de
inducir una respuesta inmune.
Dentro de una macromolcula
pueden haber varios eptopes.
DEFINICIONES

ANTIGENICIDAD: Es la cualidad de
una sustancia de unirse y reaccionar
con el BCR o TCR.

INMUNOGENICIDAD: Propiedad de
una sustancia que la hace capaz de
inducir una RI detectable sea
humoral o celular o ambas.

Factores de antigenicidad Poder de una molcula de
comportarse como un antgeno: Los mejores Ags son grandes,
complejos y extraos al hospedero. Tambin influyen la dosis, la
ruta de administracin y las caractersticas genticas del
individuo.
CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS
CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS
Entre ms extrao es el Ag
para el organismo, mayor
ser la respuesta inmune.

Una protena incapaz de
producir una respuesta
inmune en un animal de la
misma especie, puede
convertirse en un potente
inmungeno cuando se
inyecta en otra especie.




Algunos aloantgenos (Ag
comunes a individuos de una
misma especie), pueden llegar
a producir una respuesta
inmune en individuos de la
misma especie.

Algunos Ag propios
(autoantgenos), como Ag de la
crnea, estn aislados del
sistema inmune, pero si se
inyectan dentro del mismo
animal del cual se originaron
pueden inducir una respuesta
inmune.
CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS
Complejidad de la molcula:
Mientras ms compleja sea la
molcula antignica mayor ser
la capacidad de inducir una
respuesta inmune.

Los polipptidos con
ramificaciones son mejores Ag
que los lineales.

Ej. Glu-Tyr-Ala unida a una
cadena de polilisina por la Ala
es antignica, pero si esta unida
por Glu-Tyr, no es antignica.
CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS
Glu-Tir-Ala
Ala-Tir-Glu
Tamao: Molculas con 5000
Da o menos rara vez son
inmunognicas y con ms de
100000 Da son potentes
inmonogenos (aa 110 Da).

Caracterstica qumicas:
ciertos grupos confieren
capacidad antignica.

Por ejemplo, la tirosina
(cido), fenilalanina (bsico) y
el benceno (grupo aromtico)
aumentan la respuesta
inmune.
CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS
Configuracin espacial: los
pptidos con aa dextrgiros no
son inmunognicos (resistentes a
las proteasas). En cambio, los
levgiros son buenos
inmungenos.

Carga elctrica: las molculas
cargadas elctricamente suelen
ser ms inmungenos que las
neutras. Excepcin Dextran, en
algunos individuos induce
respuesta inmune.


CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS

Vas de entrada: la mayora de los
Ag entran por la va area,
digestiva. Accidentalmente por
heridas o picaduras de insectos
(parsitos y virus).

Cuando se emplea con fines
teraputicos, como en el caso de
las vacunas, que se pueden
aplicar oral, intradrmica,
subcutnea o intramuscular. La
va de ingreso modifica la
intensidad de la respuesta
inmune.

CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
Los mejores Ag son protenas. Los lpidos,
carbohidratos o cidos nucleicos asociados a
una protena actan tambin como Ag.

Protenas: Las protenas pueden tener
diferentes estructuras (primaria/secuencia
lineal, secundaria y terciaria/plegamiento en
diferentes formas, cuaternaria/ms de una
cadena polipeptdica). Un segmento en
especial puede actuar como eptope o
determinante antigenico, ya sea por una
secuencia especfica o un plegamiento
especifico.
Los determinantes antignicos
pueden ser formados por aas de una
protena, ubicados de forma distante
unos de otros, pero que se
aproximan por la configuracin
tridimensional (determinantes
conformacionales) o una secuencia
lineal (determinante lineal) o la
porcin antignica de una cadena
esta oculta y solo acta como
inmungeno cuando la protena es
desnaturalizada (determinante
neoantigenico)
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
PROTENAS

Las combinaciones y
ramificaciones de los
carbohidratos genera una
mayor diversidad antigenica
que la proteca.

Un monosacarido de mucha
importancia en la respuesta
inmune innata es la manosa
(presente en la membrana de
bacterias y con receptor en
los fagocitos).


COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
CARBOHIDRATOS
La capacidad antignica de
las glucoprotenas y
glucopptidos est dada
ms por los carbohidratos
que por la parte proteica.

Un ejemplo de esta
capacidad son los Ag de los
grupos sanguneos.


CARBOHIDRATOS
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
Son Ags idependientes de
los Ls T.

Zwitterionic polysaccharides
(polisacaridos capsulares),
activan el sistema inmune
porque son reconocidos por
los BCR, mecanismo no
aclarado aun.
CARBOHIDRATOS
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
CARBOHIDRATOS
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
La importancia de los CHOs,
se puso en evidencia con el
logro de la vacuna contra
Haemophilus influenzae tipo
b, la cual solo fue posible
cuando se identificaron los
determinantes antigenicos
de CHOs expresados por la
bacteria y fueron acoplados
a protenas.
Son por lo general molculas no inmunognicas, a
excepcin de algunas pocas como la cardiolipina que
inducen la formacin de Ac.

La asociacin de lpidos con protenas y polisacridos
generan buenos Ag.




LPIDOS
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
SAPONINAS: Protenas
que se encargan del
transporte de los
lpidos fagocitados en
el interior de las
clulas, facilitando la
digestin de los lpidos
en los endosomas y su
ubicacin en el bolsillo
de las molculas CD1
para su presentacin a

LPIDOS
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
Ls Tgd
CD1a: lipopeptidos; CD1b: glucopeptidos, CD1d: lpidos
LPIDOS: Los lipopolisacridos
de las endotoxinas de BG-
(Shigella y Salmonella),
inducen la produccin de IgM.

CIDOS NUCLEICOS: ADN
hipometilado y las secuencias
CpG son antignicas.
Adquieren especial
importancia en algunos
procesos autoinmunes en
donde se producen Ac
antinucleares (ADN).
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
VARIEDAD DE AG EN LOS
MICROORGANISMOS: Los
microorganismos por poseer protenas,
polisacridos y lipopolisacridos obran
como inmungenos polivalentes. Los
distintos componentes actan como
antgenos:

Los Ag O corresponden al soma, Ag K
capsulares, Ag H de los cilios, Ag F del
flagelo. Pared celular el pentapeptido
Ala-Gly-Lis-Ala-Ala gran capacidad
antigenica.


COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
HAPTENOS Y MOLCULAS
PORTADORAS: Sustancia qumica
de bajo peso molecular que por s
misma no induce una RI pero que
al fijarse primero a una
macromolcula (Portadora o
Carrier) es capaz de inducir una
RI. Ejemplo: Dinitrofenol,
sulfonato, arsonato, carboxilato


COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
Dinitrofenol
HAPTENOS Y MOLCULAS
PORTADORAS:
Suelen ser protenas de bajo peso
molecular carrier.

La respuesta inmune puede
producirse contra:
El hapteno
La protena portadora
La unin hapteno-portador.
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
HAPTENOS Y MOLCULAS
PORTADORAS:
Algunas de las reacciones
alrgicas contra frmacos se
deben a que metabolitos (sin
capacidad inmunognica de por
s), se asocian con molculas
proteicas portadoras y se
vuelven inmungenos. Ej: el
cido peniclico, metabolito de la
penicilina, el cual es responsable
de las reacciones alrgicas.
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
ADYUVANTES: Son sustancias
que inyectadas junto con un
Ag dbil potencian la
actividad inmunognica de
este.

El ms conocido es el de
Freund (mezcla aceite
mineral, cera y micobacterias
inactivas) que genera una
fuerte reaccin local e induce
la formacin de Acs.
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
ADYUVANTES: En la practica clnica
se usan adyuvantes que no causan
reaccin local, como compuestos de
aluminio, que al parecer impiden la
liberacin rpida del Ag lo que
prolonga por varios das el estimulo
antignico.
Adyuvantes inorgnicos: Sales de
aluminio, Fosfato de aluminio,
Hidrxido de aluminio.
Adyuvantes orgnicos: Escualeno
(aceite de hgado de tiburn).

COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag
XenoAg: Los que se originan en
una especie diferente a la
inmunizada.

AloAg: Provienen de un individuo
de la misma especie, pero
genticamente diferente. Ejemplo:
Ags de trasplante.

AutoAg: Ag propios contra los
cuales se han desarrollado Ac o
clones de clulas T. Ejemplo:
Vitiligo.

CLASES DE ANTIGENOS
Ag rgano-especficos: tiroides (tiroglobulina), ojo (protenas del
cristalino).

Ag especficos de especie: Son los que se encuentran en todos
los individuos de una misma especie y que difieren de los Ag
anlogos de otras especies.

Ag ocultos: el cristalino, por falta de irrigacin sangunea y/o
linftica, el cerebro por la barrera hematoenceflica y el testculo
por la barrera conformada por las clulas de Sertoli, tienen Ag
que estn excluidos del contacto con el sistema inmune
especfico. Aunque un trauma puede poner en contacto protenas
de estos rganos con el SI y desencadenar una reaccin contra el
tejido.

CLASES DE ANTIGENOS
Ag tumorales: muchos
tumores presentan en la
membrana de sus clulas
molculas especficas que
pueden ser reconocidas
por SI y que permite en
muchos casos, su
utilizacin como
procedimiento de
diagnstico o de
inmunoterapia.

CLASES DE ANTIGENOS
Ag heterfilos: Existen Ag presentes en
varias especies de animales y que an
pueden ser compartidos por bacterias,
hongos y vegetales.

En la clnica se acude a este fenmeno
para facilitar el diagnstico de algunas
entidades. Ej: En la mononucleosis
infecciosa se producen Acs heterfilos
que reaccionan con Ags presentes en
G.R de carnero y se produce una
aglutinacin cuando se ponen en
contacto con el suero del paciente.
CLASES DE ANTIGENOS
Ag de reaccin cruzada: la reaccin Ag-
Ac suele ser de gran especificidad.
Ocasionalmente algunos Ac reaccionan
con molculas que no han obrado como
Ag pero que se asemejan en su
estructura a stos y confunden al Ac
(autoinmunidad).

Ac producidos contra determinadas
cepas estreptococo beta hemoltico
grupo A reaccionan cruzadamente con
Ag presentes en la sinovial de las
articulaciones y en distintos tejidos del
corazn o riones, se inicia una RI
equivocada y nociva. Fiebre reumtica.

CLASES DE ANTIGENOS
Alergenos: son molculas inocuas
en la mayora de los individuos,
que solo inducen una respuesta
inmune en individuos
predispuestos genticamente. El
individuo genticamente
predispuesto produce IgE contra
estos alergenos. Esta Ig es la
responsable de producir la
respuesta inflamatoria aguda
caracterstica de reacciones
alrgicas.



CLASES DE ANTIGENOS
Estas molculas son protenas, glicoprotenas y ocasionalmente
carbohidratos.

CLASES DE ANTIGENOS
Ag modificados: por
manipulaciones especiales se
puede alterar una molcula
antignica, cambiando as algunas
propiedades, en tanto se
conservan otras.

La toxina tetnica, tratada con
formol, pierde su efecto txico,
pero conserva su
inmunogenicidad. As, se emplea
para producir una RI que protege
contra la toxina producida durante
la enfermedad.

CLASES DE ANTIGENOS
Ag modificados:
Estas toxinas modificadas
qumicamente se denominan
toxoides y son ideales para la
inmunizacin, porque sin producir
una enfermedad ensean al SI a
iniciar una defensa adecuada
contra el Ag original.

Foto-antigenicidad:
Algunas sustancias, como
DNA, son pobre
antignicamente, pero
cuando se exponen a
radiacin UV, pueden
convertirse en potentes Ag.
CLASES DE ANTIGENOS
Ag de los eritrocitos: la membrana
de los eritrocitos presenta varias
molculas antignicas, que
permiten la clasificacin de
eritrocitos en distintos grupos y
subgrupos. La produccin de Ac
contra estos Ag de membrana de
eritrocitos ocasiona reacciones
transfusionales cuando la sangre
es incompatible.

Los eritrocitos pueden clasificarse
segn Ag en: A, B, O, Rh, Lewis,
MN, P, Kell, Duffy, Kidd.

CLASES DE ANTIGENOS
Ag de leucocitos: Los
leucocitos poseen en su
membrana Ag no presentes
en los eritrocitos, pero que se
encuentran en las dems
clulas nucleadas del
organismo.

Tienen importancia en la
inmunogentica y en el
control de la respuesta
inmune (HLA o MHC).

CLASES DE ANTIGENOS
Mitgenos: son activadores policlonales de
linfocitos capaces de inducir la proliferacin
y expansin clonal de LT y LB.

Superantgenos: los Ag normalmente activan
el 0,0001% de los LT, mientras que los
superantgenos pueden activan hasta el 20%.

Los superantgenos actan como mitgenos
especficos de LT y los activan al unirse
lateralmente a las molculas de HLA clase II y
al TCR.
CLASES DE ANTIGENOS
PROCESAMIENTO DE LOS ANTGENOS
Muchas molculas deben ser procesadas para inducir RI adecuada. Esta
funcin la cumplen los macrfagos y las DC que, fagocitan los
microorganismos, los digieren en el fagosoma en donde seleccionan
eptopes, los unen a molculas de MHC (HLA-II) y los exportan a la
membrana celular para presentarlos a los LT CD4+.
Los LsB capturan Ags solubles e internalizan los complejos BCR-Ag.
La inmunidad adquirida tambin
detecta patgenos intracelulares y
los ataca, a ellos o a las clulas que
los albergan, por medio de los LsT
citotxicos LCD8+.

Estos linfocitos reconocen pptidos
de 8 a 11 aa que resultan de la
degradacin de protenas de mayor
tamao originadas en el interior de
las clulas y que son fragmentadas
por el proteasoma.

PROCESAMIENTO DE LOS ANTGENOS
Las protenas en el citoplasma son marcadas
por molculas conocidas como ubiquitinas, para
que ingresen al proteasoma (complejo
multiproteico enzimtico).

Los peptidos asi generados se unen al MHC
(HLA-I) y son llevados a la membrana para la
presentacin al LsT CD8+ (control infecciones
virales).
PROCESAMIENTO DE LOS ANTGENOS
REMOCIN Y DESTRUCCIN DEL Ag
Factores como la descamacin de la
piel, el sudor, el moco y otras
secreciones son factores mecnicos
que contribuyen en la remocin de
Ags.

Cuando los Ag traspasan alguna
barrera protectora, son
rpidamente fagocitados, proceso
que permite extraer de ellos los Ags
de mayor capacidad inmunognica
para inducir una RI especfica por
medio de una adecuada
estimulacin de los linfocitos en los
ganglios linfticos o bazo.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
Algunas clulas del SI tienen la
capacidad de funcionar como
presentadoras de Ag.

Su caracterstica diferencial es la
expresin de molculas HLA clase
II y molculas coestimuladoras.

Presentadoras profesionales son:
MS, DC y los LB.

CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
Otro tipo de clulas, denominadas
presentadoras no profesionales
inducidas a expresar MHC-II y
molculas coestimuladoras por
periodos cortos de tiempo
(inflamacin), son: fibroblastos,
clulas de la gla (cerebro), clulas b
del pncreas, clulas epiteliales del
timo, clulas tiroideas y clulas
endoteliales vasculares.



Los LsT a diferencia de los LsB,
no reconocen Ags solubles y
solo pueden reaccionar con
los que sean presentados por
molculas HLA o CD1.

Los Ag que pueden ser
capturados directamente por
los LsB se les llama timo-
independientes en tanto que
los reconocidos por los LsT se
les llama timo-dependientes.


CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
CLULAS DENDRTICAS, DC: Se derivan de la
clula madre de la medula CD34+. Su principal
funcin es captura y presentacin de Ag.

Existen diferentes clases:
Las clulas de Langerhans (se ubican en la piel).
Las DC monocitoides o intersticiales (colonizan
todos los rganos menos el cerebro y mucosas).
Las clulas dendrticas plasmocitoides (colonizan
los ganglios linfticos).
Las clulas en velo (clulas dendrticas inmaduras
en circulacin).


CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
CLULAS DENDRTICAS, DC: La mayora de las DC tienen una
membrana en forma de estrella que expresa molculas de
reconocimiento de Ag como TLRs, CD1 y receptores para
quimioquinas. La fijacin de las CD en determinados rganos o
tejidos, su liberacin y migracin a los rganos linfoides, estn
controladas por la expresin de receptores de quimioquinas
CCR 1, 3, 5, 6, 7, 10.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
CLULAS DENDRTICAS, DC: Las clulas de langerhans y las
monocitoides tienen en su membrana HLA-I y II para presentar
Ags protecos en los ganglios a los LsT, receptores para la
quimioquina 7 (CC7/CC7R) y molculas de adherencia LFA-1,
ICAM-1 e ICAM-2.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
CLULAS DENDRTICAS, DC:
a. Las clulas de Langerhans y
monocitoides reconocen
PAMP, y al hacerlo inician un
proceso de maduracin que
les permite desprenderse de
las clulas aledaas a las que
estn adheridas y entrar a los
canales linfticos, viajar por
ellos a los ganglios linfticos y
ubicarse cerca de los Ls T para
presentarle los Ags que hayan
capturado en la periferia.

CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
CLULAS DENDRTICAS, DC:
b. Actan tanto en los mecanismos de inmunidad innata como
adquirida.

c. Participan en el desarrollo de algunos tipos de tolerancia a
molculas propias.

d. Fagocitan cuerpos apoptticos.

e. Activan a las NK.

f. Juegan un papel importante en la regulacin de la R.I contra
parsitos, y segn los Ags que estos les presenten orientaran la
respuesta especfica hacia LTh1 y LTh2.


CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
CLULAS DENDRTICAS, DC:
g. Las DC plasmocitoides son centinelas de infecciones virales,
producen grandes cantidaes de INF a y b, son las ms efectivas CPA
porque expresan de manera constitutiva molculas coestimuladoras y
expresan altos niveles de HLA-II y pueden activar LTh vrgenes


CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
MACRFAGOS: Como se vieron
en fagocitosis, estos fagocitan
los M.O y extraen de ellos los Ag
ms inmunognicos para
presentarlos a los LT por medio
de molculas de HLA.

CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
Si los Ag son de origen externo, una vez fagocitados son
fragmentados por las enzimas lisosomales y los segmentos
ms antignicos son presentados a los LsT CD4+ por HLA-II.

Si los Ag son de origen interno, una vez generados en el RE,
son procesados en el proteasoma y los pptidos resultantes
son presentados por HLA-I a los LT CD8+.

LINFOCITOS B: Estas clulas pueden reconocer directamente Ags
polimericos, sin ayuda de los LsTh, e iniciar de inmediato la
produccin de Acs contra ellos, pero nicamente de la clase M.

CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
LINFOCITOS B:
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS
(APC)
Pueden reconocer Ags solubles, asi el
complejo Ag-BCR se agrupan en un
polo de la clula, se introduce en el
citoplasma, y alli procesados y
presentados a los LsT que los
reconocen por el TCR; los LsTh
producen citoquinas que estimulan a
los LsB a transformarse en clulas
plasmaticas productoras de Acs.

PRESENTACIN DE LOS ANTGENOS
Los Ag compuestos por
carbohidratos pueden activar
directamente a los LB. Los
proteicos y lipdicos son
presentados tanto a los LT como
a los LB por medio de molculas
especiales ubicadas en la
membrana de las clulas
presentados de Ag.

Estas molculas se agrupan en
dos clases: Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) y el
otro por molculas CD1.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
Es un grupo de molculas codificadas
por genes ubicados en el brazo corto
del cromosoma 6 en los humanos.
Algunos de sus genes han sido
considerados como los ms polimorfos
del genoma humano.

Su funcin principal es la de presentar
Ag proteicos a los LsT.

Constituyen el principal puente entre
la respuesta inmune innata y la
adquirida.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
La identificacin de Ac contra
los glbulos blancos en
individuos que previamente
han recibido transfusiones,
permiti establecer la
existencia de una serie de Ags
presentes en los leucocitos,
que se denominaron Ag de los
leucocitos humanos, HLA.
MHC cumple funciones de reconocimiento, diferenciacin y defensa.
Algunos de los dominios o segmentos de las Igs tienen gran similitud
estructural con los Ag HLA y con las molculas CD1, por lo cual se
conoce a este grupo de molculas como la superfamilia de las Igs.

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
Dentro del MHC se diferencian
tres regiones que agrupan genes
llamados de clase I, II y III:
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
Clase I: Genera los Ag HLA-I que
colonizan la membrana de todas las
clulas del organismo exceptuando los
eritrocitos.

Clase II: Producen los Ag HLA-II que en
condiciones normales nicamente se
expresan en LsB, MS y DC.

Clase III: Codifican para los factores del
sistema del complemento, protenas de
estrs y factor de necrosis tumoral.

Ubicados en el cromosoma 6, regin
compuesta por 422 genes de los cuales
57% se expresan.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
Los loci que componen el MHC
son altamente polimrficos, es
decir, existen varias formas
alternas de los genes (alelos)
para cada locus entre las
poblaciones.

En la nomenclatura se designa
con el nombre del gen, seguida
de un * (nomenclatura por
tcnicas de biologa molecular)
y de cuatro dgitos que indican
el alelo.
Ejemplo: DRB1*0101.
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
Los Ags protecos solo son reconocidos por los LsT si las CPA los
exponen por molculas MHC. El Ag tiene por un lado la
secuencia de aa que le permiten ser reconocido por el HLA y
por el otro lado por el TCR.



COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC

La conformacin de todas las
molculas de HLA parece ser similar
y bsicamente sus cadenas
proteicas forman con sus regiones
variables un nicho en el cual
capturan el Ag.



COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
En el fondo del nicho hay varios bolsillos
de la molcula HLA en donde encajan
diferentes aa del pptido que se va a
presentar a los LT.

Los TCR tienen a su vez bolsillos en
donde se ubican aa diferentes a los
acoplados en el nicho de la molcula de
HLA.

La especificidad de los TCR es completa,
es decir, solo reconocen un determinado
Ag en tanto que los de la molcula HLA
pueden reconocer varios pptidos
similares.

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
MOLCULAS DEL MHC CLASE I
Distribucin: La mayora de clulas nucleadas
Estructura Qumica:
Cadena a con los dominios a1, a2 y a3 (cromosoma 6) + b2-
Microglobulina (cromosoma 15)

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
MOLCULAS DEL MHC CLASE II
Distribucin: Clulas presentadoras de Ag (CPA)
Estructura qumica:
Cadena a con dominios a1 y a2 y cadena b con dominios b1 y b2
(cromosoma 6).

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
MHC-I (HLA-I)
Presenta antgenos
endgenos, procesados por
el proteasoma.

MHC tiene genes que
codifican dos protenas
(LMP-2 y LMP-7), que
facilitan la degradacin
proteasomal, generando
molculas entre 8 y 11 aa.

En el RE se acoplan al MHC-I
para llevarlos a la membrana
celular y presentarlos a los
receptores de LsT CD8+.
MHC-I (HLA-I)
Existen tres genes o loci principales HLA-A,
HLA-B y HLA-C. Otros menos polimrficos y
de expresin menor HLA-E, F, G, H y J.

HLA-G se encuentra en tejido placentario
casi de forma exclusiva. Su funcin es evitar
la actividad de las NK durante el embarazo.




MHC-I (HLA-I)
Origen de los Ag procesados: Ag proteicos captados e
internalizados en endosomas por CPA Ag exgenos.
Procesamiento de las protenas internalizadas Endocitosis
degradacin enzimtica en endosomas y lisosomas (fagolisosomas)
pptidos --> 13 a 18 aa

MHC-II (HLA-II)
Las cadenas a y b se sintetizan y asocian asocian en el RE, son
inestables y su plegamiento y ensamblaje Calnexina, despues al
complejo a y b se le liga una molcula denominada cadena
invariable (li), que ocupa los sitios de unin al pptido.

El complejo a-b-Ii se transportan a los endosomas en vacuolas
exociticas en donde se fusionan.

MHC-II (HLA-II)
El Ii es degradado por la Catepsina S pequeo pptido de 24 aa
CLIP y ste es eliminado por HLA-DM (Intercambiador
peptdico).

MHC-II (HLA-II)
Estas molculas presentan a los TL CD4+ Ag externos que han sido
generados en la fagocitosis (En los fagosomas se degradan los Ags
internalizados por endoproteasas como catepsinas D, L y S, que
los sacos lisosomales han liberado en el fagosoma)






MHC-II (HLA-II)
Ejemplos:
HLA-DP: estn compuestos por 2 loci DPA1 y
DPB1. Se encuentran en las APC y estimulan
a los LT. Participan en la presentacin de los
Ag de influenza y herpes simplex.

HLA-DO: Este sistema frena la presentacin
de Ag a los LT CD4+ inhibiendo la liberacin
de CLIP por las molculas HLA-DM.

HLA-DQ: son presentadoras de radicales de
gliadina a LT presentes en la mucosa del
intestino, con lo que se genera un proceso
inflamatorio que genera la enfermedad
celaca.
MHC-II (HLA-II)
DIFERENCIAS ENTRE HLA-I y HLA-II
PRESENTACIN DE Ag POR EL SISTEMA
CD1
Son molculas similares a las HLA
que presentan a Ls T antgenos
lipdicos, posiblemente asociados
a protenas provenientes de
microorganismos como
micobacterias y leishmanias.

Adems de presentar Ag,
estimulan la maduracin de las DC
que terminan estimulando a las
NK, LT y LB.




PRESENTACIN DE Ag POR EL SISTEMA
CD1
Se conocen cinco molculas (CD1a,
b, c, d y e) no polimrficas
codificadas fuera del MHC
(cromosoma 1) pero que se
asocian a la cadena de
microglobulina 2.



CD1a presenta una lectina CD207 en clulas de langerhans. CD1b
presenta glicolipidos. CD1d lpidos propios del organismo como
fosfatidilserina. CD1e no se expresa en la membrana y facilita el
procesamiento antigenico. CD1c?
EL MHC Y LA CLNICA
La resistencia de un individuo a
determinado microorganismo est
programada en gran parte por las
caractersticas de las molculas HLA
que posea.

El xito de un trasplante de rganos
tiene relacin con la identidad de los
Ag HLA entre donante y receptor. El
trasplante de mdula sea, por
ejemplo, requiere un grado muy alto
de histocompatibilidad para que
tenga xito.
Las plaquetas son ricas en Ag del
tipo HLA. Los politransfundidos
producen Ac contra las plaquetas
recibidas, la tipificacin adecuada
del donante puede asegurar una
supervivencia mayor que la obtenida
comnmente.

La presencia de los distintos genes
del complejo HLA vara con los
diversos grupos tnicos. As, el HLA-
Bw53 es frecuente en los japoneses,
el HLA-Bw46 en los chinos y HLA-A1
en la raza caucsica.


EL MHC Y LA CLNICA