Mecanismos de resistncia: o Inativao enzimtica: -lactamases; carbapenemases: metalo -lactamases. o Alterao do stio de ao do antibitico: Mudana de afinidade das PDPs. o Alterao do transporte do antibittico: Diminuio da concentrao do antimicrobiana dentro da clula bacteriana. Atravs de: Efluxo ativo ou da permeabilidade, que o bombeamento do antimicrobiano para fora da clula bacteriana atravs das chamadas bombas de efluxo. Diminuio da permeabilidade. Resistncia: o Uso indiscriminado; o Falta de critrio clnico e laboratorial; o Uso em rao animal; o Uso em plantas e peixes. Tipos de resistncia: o Intrnseca; o Adquirida Mutao ou desrepresso de gene cromossomal ou plamidial; Aquisio de novo material gentico por conjugao ou transformao. Tipo de ao: o Bacteriosttico (inibe a reproduo bacteriana sendo a mesma destruda pelo sistema de defesa); o Bactericida (matam as bactrias). Mecanismos de ao: o Inibidores da sntese da parede celular; o Inibidores da sntese proteica; o Alterao da membrana citoplasmtica; o Inibio da sntese de cido nuclico; o Antimetabolitos. Antibiticos: o Substncias produzidas por microrganismo, capazes de destruir ou impedir a multiplicao dos agentes bacterianos. Classes: o Aminoglicosdeos; o Ansamicinas; o -lactamicos: penicilinas, cefalosporinas; o Carbapenmicos; o Fenicois; o Glicopeptdeos; o Lincosamidas; o Lipopeptdeos; o Macroldeos; o Minociclinas; o Oxazolidinonas; o Polimixinas; o Quinolonas e fluorquinolonas; o Sulfonamidas; o Tetraciclinas. Antimicrobianos: o Definio: substancias que provocam morte ou inibio do crescimento de microrganismos. Antibiticos; Antivirais; Antifngicos; Antiparasitrios; Antiprotozorios. Cepas naturalmente resistentes esto presentes na microbiota do corpo humano; Antibiticos vo exercer presso seletiva; Passagem do gene de resistncia atravs de plasmdeos; Deve ser administrado dose e durao de antibitico suficientes para matar as cepas resistentes. Escolha do antibitico: o melhor indicar antibiticos que no tenham sido usados recentemente, uma vez que a exposio prvia aumenta o risco de resistncia. o O padro de resistncia local deve ser usado como guia na escolha do agente. o Avaliar o risco de toxicidade antes de indicar o antibitico; o Diagnsticos sindrmico e topogrfico; o Escolher o tratamento emprico com base na etiologia mais provvel. o Considerar a gravidade do estado clnico do paciente (urgncia no tratamento e antibitico bactericida, EV).
o Princpios no uso de antibiticos: o Iniciar empriricamente com antibiticos de largo espectro ativos contra bactrias comuns, com boa penetrao no stio presumido. o Iniciar antibitico precocemente, dentro das primeiras 3 horas de avaliao. o Utilizar antibiticos de largo espectro: cobrir bactrias gram positivas e negativas. o Avalie o esquema de antibiticos diariamente para otimizar a eficcia. o No mudar o esquema nas primeiras 72 horas. o Manter a antibioticoterapia por7-10 dias, s prolongar se a resposta estiver lenta ou diante de focos de difcil acesso. o Interromper a antibioticoterapia se for encontrada uma causa no infecciosa. o Infeco: o Sinais e sintomas clnicos: Febre, prostrao, calafrios, exantema, dor, edema quente. o Epidemiologia: Contato com agentes infecciosos; Traumatismo; Procedimentos invasivos; Acidentes de trabalho; Viagens. o Confirmao laboratorial: Hemograma; Bacterioscopia; Culturas; PCR e VHS. o Escolha do antibitico: o Existe infeco? o Qual sua localizao? o Microrganismos provavelmente envolvidos? Conhecimento sobre infeco nos diferentes sistemas; Situao do pacientes; Epidemiologia local. o Obtidos exames diretos (bacterioscopia) e culturas? o Isolado microrganismo: Patognico? Colonizador? o Antibiograma; o Qual a droga de escolha para a situao? o Acerte no alvo: o Obter diagnsticos mais precisos de infeco. o Colher culturas microbiolgicas antes de iniciar antibiticos. o Restringir o uso de antibiticos mediante a identificao do agente infeccioso. o Antibitico profiltico nas cirurgias aplicado no momento da puno venosa de 30-60 minutos antes da INVI. o No prolongar antibioticoprofilaxia cirrgica por mais de 24 horas. o Cultura de vigilncia: isolar os portadores. o Precaues e isolamento de barreira (coortes). o Limpeza rigorosa dos equipamentos (endo-fibroscpios). o Limpeza de conexes, teclados, controles remotos. o Limpeza rigorosa do ambiente, superfcies, maanetas. o Padronizao de antibiticos: livres e restritos. o Consequncias do uso inadequado: o Destruio da microbiota normal; o Seleo de cepas resistentes; o Efeitos colaterais graves; o Repercusso no meio ambiente; o Elevao do custo. Estratgias para pacientes internados: o Checar a indicao e consumo de antibiticos; o Restringir o uso de alguns antibiticos; o Vigilncia microbiolgica; o Medidas de controle de infeco. Aes para racionalizao do uso de antibiticos: o Diferenciar contaminao e colonizao de infeco; o Instituir terapia emprica baseado no cenrio epidemiolgico; o Cultura de material biolgico com antibiograma; o Optar por esquemas com: Eficcia; Raros efeitos colaterais/ toxicidade; De fcil adeso; Melhor relao custo/ efetividade; Ao dirigida ao agente eitolgico. OBS: Paciente com cepa resistente: isolamento; 3 dias de tratamento com antibitico pouco porque mata os sensveis e deixa os resistentes; melhor entrar com um antibitico mais potente e ir a potncia. O paciente apresenta melhora geralmente com 48h. Descalonamento: ajuste para o antibitico mais adequado? Mecanismo de ao: Os antibitticos podem ser enquadrados em 6 grupos quanto ao seu mecanismo de ao: 1. Antibiticos que atuam na parede celular: atividade bactericida por provocar inibio da sntese da parede celular- esta ir se tornar sensvel e no resistir ao crescimento bacteriano subsequente, o que causar sua ruptura e a consequente destruio da bactria. 2. Antibiticos que atuam na membrana citiplasmtica: atividade bactericida. Ocorre alterao na estrutura da membrana citoplasmtica, por mecanismo fsico qumico, o que determina alterao de sua permeabilidade e morte rpida da bactria. 3. Antibiticos que atuam inibindo a sntese de protenas: atividade bacteriosttica porque, evitam o desenvolvimento da sntese de protenas, causam sua inibio em determinado estgio. 4. Antibiticos que provocam sntese defeituosa de protenas: so bactericidas por que, efetuando sntese proteica defeituosa, determinam a formao de substncias estranhas a clula , levando-a morte. 5. Antibiticos que atuam sob os cidos nucleicos: inibe a formao de RNA bacteriano, exercendo atividade bactericida. 6. Mecanismo de ao dos sulfamdicos (isoladamente) e associados ao trimetoprim. Uso racional de ATB e resistncia microbiana (pg. 2002): Muitos fatores contribuem para o desenvolvimento da resistncia microbiana aso antimicrobianos no ambiente hospitalar, tais como o uso abusivo e inadequado de antimicrobianos, o uso crescente de dispositivos e procedimentos invasivos, um grande nmero de hospedeiros suscetveis e falas nas medidas de controle de infeces relacionadas assistncia sade, ocasionando aumento da transmisso de microrganismos resistentes. O uso racional de antimicrobianos pode ser definido como a prtica de prescrio que resulta na tima indicao, dosagem, via de administrao e durao de um esquema teraputico ou profiltico, propiciando o alcance de sucesso clnico com mnima toxicidade para o paciente e reduzido impacto obre a resistncia microbiana. Recomendaes: o Terapia ampliada inicial e adequar espectro aps resultados de culturas: diminuir espectro da terapia emprica com base nos resultados das culturas. o Associao de antimicrobianos: no h vantagens em relao a aumentar a pontencia contra um patgeno especifico.