El funcionamiento conjunto del Sistema Endocrino y el Sistema Nervioso se
denomina Sistema Neuroendocrino. El Sistema Neuroendocrino controla y regula funciones vitales, tendiendo a mantener el equilibrio del medio interno (homeostasis), y lo hace a travs de hormonas. Todas las neuronas poseen capacidad secretora y desde la antigedad se conoca que podan sintetizar neurotrasmisores que intervienen en la trasmisin de impulsos nerviosos, esos mismos neurotrasmisores pueden pasar a los capilares sanguneos y actuar a distancia como autnticas hormonas en otras regiones del propio sistema nervioso o en rganos endocrinos. Asimismo, de igual forma que las neuronas del hipotlamo, las dems neuronas pueden formar pptidos (neuropeptidos) para la propia transmisin interneuronal o para accin a distancia en otras regiones del SNC o del SE. La posibilidad de funcin exocrina del SNC, la puede realizar secretando sus productos al lquido cefalorraqudeo (LCR), como ocurre con la hormona liberadora de corticotropina. En estas relaciones entre el SNC y el SE tambin intervienen como es de esperar, las clsicas conexiones a travs de las fibras nerviosas mediante tractos que unen diversas regiones entre s con direccin aferente y eferente. Muchos de estos conectan al hipotlamo con otras reas del SNC. Tambin los sistemas simptico y parasimptico conectan al SNC con todos los rganos del cuerpo humano: hgado, pncreas, intestinos, riones, etc., incluyendo los rganos endocrinos. El hipotlamo se revela como el rgano central del sistema nervioso en el que confluyen la mayora de las acciones relacionadas con el SE y la homeostasis metablica. El hipotlamo forma con la hipfisis una unidad en la que convergen anatmica y funcionalmente el SNC y el SE, un derivado ectodrmico con un derivado farngeo estrechamente ensamblados. En esta unidad hipotlamo- hipofisaria convergen las relaciones neuronales del SNC con las hormonas de procedencia gastrointestinal, del tejido adiposo, de diferentes metabolitos y por supuesto de las diferentes glndulas perifricas dependientes de las hormonas trficas hipofisarias, as como de los rganos y el metabolismo hidroinico relacionado con la neurohipofisis, parte integrante de la neuroendocrinologa. HIPOTLAMO El hipotlamo, aunque pequeo (0,3% del encfalo total) es una parte muy importante del sistema nervioso central. Controla el sistema autnomo y el sistema endocrino y as, indirectamente controla la homeostasis corporal. Para este propsito est ubicado en el centro del sistema lmbico. En este sitio existen numerosas vas neuronales convergentes y divergentes y a travs de una irrigacin adecuada puede controlar la qumica sangunea. El hipotlamo en la parte del encfalo que se extiende desde la regin del quiasma ptico hasta el lmite caudal de los cuerpos mamilares. Se ubica por debajo del tlamo y forma el piso y la parte inferior de las paredes del cuarto ventrculo. Est dividido en varios ncleos diferentes (agregados de cuerpos neuronales). HIPOFISIS Llamada tambin glndula pituitaria, es una pequea glndula, de menos de 1 cm de dimetro y 0.5 a 1 gr de peso, que se halla dentro de la silla turca en la base del cerebro y est unida al hipotlamo por el tallo hipofisario. Desde el punto de vista fisiolgico se divide en dos partes; la hipfisis anterior (adenohipofisis), y la hipfisis posterior (neurohipofisis). Entre ambas hay una pequea zona relativamente avascular denominada parst intermedia. La hipfisis anterior secreta seis hormonas importantes y otras menos importantes. La hipfisis posterior secreta dos hormonas importantes. Las hormonas de la hipfisis anterior desempean papeles fundamentales en el control de las funciones metablicas: 1) La hormona del crecimiento estimula el crecimiento del animal, modificando el metabolismo proteico y la proliferacin y diferenciacin celular. 2) la adrenocorticotropina o corticotropina regula la secrecin de algunas hormonas corticosuprarrenales, que a su vez modulan el metabolismo de glucosa, protenas y grasa. 3) la hormona estimulante del tiroides o tirotropina, controla la intensidad de la secrecin de tiroxina por el tiroides, y la tiroxina a su vez controla la intensidad de la mayor parte de las reacciones qumicas del organismo. 4) la prolactina estimula el desarrollo de la glndula mamaria y la produccin de leche. Adems hay dos hormonas gonadotrofinas diferentes, 5) la hormona estimulante de los folculos y 6) la hormona leuteinizante, que controlan el crecimiento de las gnadas as como sus actividades reproductoras. Las dos hormonas secretadas por la hipfisis posterior desempean otros papeles: 1) la hormona antidiurtica (vasopresina) regula la excrecin de agua por el rin, ayudando as a controlar la concentracin de los lquidos orgnicos, y 2) la oxitocina, que a) favorece el transporte de leche desde las glndulas mamarias hasta los pezones durante el embarazo y b) probablemente desempea un papel en el nacimiento en los partos normales a trmino. TIPOS DE CLULAS DE LA HIPFISIS: La hipfisis anterior contiene por lo menos cinco tipo de clulas diferentes de las clulas secretoras. Habitualmente hay un nico tipo celular para cada una de las hormonas fundamentales que se forman en la glndula. 1. Somatotropas: producen la hormona humana del crecimiento (hGH) 2. Corticotropas : producen corticotripina (ACTH) 3. Tirotropas: producen la hormona estimulante de la tiroides (TSH) 4. Gonadotropas: produce hormonas gonadotropicas, que son la leuteinizante (LH), y la hormona estimulante del folculo (FSH) 5. Lactotropas: producen prolactina (PRL). Los cuerpos de las clulas que secretan las hormonas de la hipfisis posterior no estn localizadas en esta parte de la glndula; ms bien son grandes neuronas de los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo. Las hormonas son transportadas a continuacin hacia la hipfisis posterior en el axoplasma de las fibras nerviosas de las neuronas. CONTROL DE LA SECRECION HIPOFISARIA POR EL HIPOTALAMO El hipotlamo est conectado con la hipfisis por dos vas: 1) fibras nerviosas que viajan desde los ncleos supraoptico y paraventricular hasta el lbulo posterior de la hipfisis, y 2) vasos sanguneos portales largos y cortos que conectan sinusoides en la eminencia media y el infundbulo con plexos capilares en el lbulo anterior de la hipfisis. Las neuronas del hipotlamo responsables de la produccin de hormonas liberadoras y hormonas inhibidoras son influidas por las fibras aferentes que pasan hacia el hipotlamo. Tambin estn influidas por el nivel de hormona producido por el rgano blanco controlado por la hipfisis. Por ejemplo: si el nivel de la tiroxina en la sangre disminuye, se produce una cantidad mayor de factor liberador de tirotrofina.
HORMONAS HIPOTALMICAS HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROFINA O CORTICOLIBERINA (CRH) La CRH es el principal secretagogo fisiolgico para la hormona adrenocorticotropina (ACTH), ya que estimula su secrecin y liberacin en las clulas corticotrofas de la adenohipofisis, que luego estimular la secrecin de esteroides adrenales, especialmente cortisol. Adems interviene en diversas funciones cerebrales y particularmente en la reaccin ante el estrs. Tambin la arginina-vasopresina (AVP) estimula la secrecin de ACTH, potencia la accin de la CRH y colabora en la reaccin ante el estrs junto con las catecolaminas y otras hormonas. Su biosntesis tiene lugar en la zona parvicelular del nucleo paraventricular. Pero neuronas secretoras de CRH existen tambin en el sistema lmbico y fuera del cerebro en la placenta, los linfocitos y el tracto gastrointestinal. La CRH se une a una protena transportadora (CRHBP) que parece modular su accin. Se detecta en el hipotlamo, el cerebro y fuera de l. Aumenta en el embarazo procedente de la placenta sin que se conozca bien su papel. Su mecanismo de accin implica a receptores especficos de membrana (CRH- R1 y 2) acoplados a la protena G, y luego interviene el adenosin monofosfato cclico (AMPc) en las clulas corticotrofas predomina el CRH-R1, pero en otras reas cerebrales y extracerebrales (linfocitos, tracto gastrointestinal, placenta) predomina el CRH-R2 En la regulacin de la secrecin de CRH interviene el SNC desde regiones como el hipocampo y otras, a travs de conexiones internas y externas. Su regulacin nerviosa es fundamental para el ritmo circadiano. Como se mencion anteriormente, la CRH es fundamental en la respuesta al estrs y adems interviene en la respuesta inmunitaria. La interleucina 6 (IL-6) es un potente estimulante del eje adrenal que acta sobre la CRH y la ACTH. La principal accin biolgica de la CRH consiste en estimular la sntesis y la secrecin de ACTH y en consecuencia del cortisol adrenal (y otros esteroides). Adems interviene sobre reas del SNC en el control de las emociones, la ansiedad y el apetito. Tambin posee efectos cardiovasculares, ya que disminuye la tensin arterial (TA) y aumenta la frecuencia cardiaca, disminuye la respuesta a la inflamacin y posee actividad anorexigena. Su actividad aumentada provoca insomnio. Su medicin no es habitual en los laboratorios clnicos. Adems la contribucin de CRH hipotalmica al plasma en menor que la de origen perifrico. Su concentracin plasmtica matutina es de 6,2 2,4 pg/mL, aunque esta disminuida en el hipopituitarismo hipotalmico, Cushing por adenoma adrenal o hipofisiario y en los pacientes tratados con corticoides. Aumenta con la prueba de la hipoglucemia y el estrs, seguramente por procedencia hipotalmica. El aumento durante el embarazo es de origen placentario. Se utiliza como prueba de estmulo para la ACTH en la patologa hipofisaria y adrenal. Se inyectan 100ug(iv) (o bien 1ug/kg) y se mide la ACTH a los 0,5,10,15,30 y 60 minutos. Normalmente la ACTH responde 2-4 veces la basal. Suele utilizarse en el diagnstico diferencial del sndrome de Cushing y la localizacin del microadenoma hipofisario simultneamente al cateterismo de los senos petrosos.
HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINAS (GnRH o FSH/LH-RH o LRH) La hormona liberadora de gonadatrofinas (GnRH) es la hormona hipotalmica que controla la funcin gonadal a travs del estmulo de la sntesis y la secrecin de las gonadotrofina hipofisarias de la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Su biosntesis tiene lugar en pequeas neuronas bipolares y fusiformes, diseminadas por el hipotlamo, pero ms concentradas en el rea dorsal del hipotlamo medio-basal, el infundbulo y la regin periventriclar. El gen que controla su sntesis hipotalmica (GnRH-1) se localiza en el brazo corto del cromosoma 8 y forma primero una pre-hormona de 92aa, sobre la que actan dos enzimas convertasas hasta conseguir la GnRH de 10aa y otros pptidos inactivos. Un segundo gen (GnRH-2) codifica otro decapeptido con 3aa diferentes, en neuronas del cerebro medio y extracerebrales, que acta como neurotransmisor. La GnRH liberada en la eminencia media llega a la adenohipofisis y estimula la sntesis y la secrecin de FSH y LH en las clulas gonadotrofas, unindose a receptores de membrana acoplados a la protena G, activndose el receptor e interviniendo el calcio y la protena quinasa C. Es importante que la secrecin de GnRH sea pulstil (60-90 minutos), a que si es continua se produce una infrarregulacion de los receptores que acaba inhibiendo la secrecin de FSH y LH con anovulacin y amenorrea. En la regulacin de la secrecin de GnRH intervienen fibras aferentes del propio hipotlamo, el tallo cerebral y el sistema lmbico que liberan neurotransmisores o pptidos estimulantes (glutamato, norepinefrina, nueropeptido Y) o inhibidores (GABA, pptidos opiodes). Las secreciones de prostaglandinas E2, factor de crecimiento transformador y otras sustancias por algunas neuroglias actan de moduladores. El nivel plasmtico de GnRH no se mide habitualmente en la clnica. Se supone que esta elevado en la menopausia en los hipogonadismo primarios femeninos y masculinos, as como en los hipogonadismo por lesiones hipofisarias. Tambin se considera elevado en la pubertad precoz verdadera. Por el contrario, estar disminuido en los hipogonadismos por lesiones hipotalmicas, anorxia nerviosa y administracin de esteroides sexuales. FACTORES REGULADORES DE PROLACTINA: DOPAMINA Y PRL-RF Mientras las dems hormonas de la adenohipofisis estn reguladas principalmente por una hormona hipotalmica estimulante, en la prolactina (PRL) domina la regulacin inhibitoria de la dopamina (DA) y tienen menor importancia otros factores estimulantes (factor de liberacin de prolactina (PRF). La DA es el autntico factor inhibidor de la PRL. La DA se sintetiza en las neuronas del hipotlamo medio-basal que, a diferencia de otras neuronas, carecen de receptores D2 para la DA, pero si poseen receptores para la PRL. Al llegar la DA a los receptores D2 de las clulas lactotrofas los activa y se inhibe la adenilciclasa y el AMPc, disminuye el Ca y se inhibe la liberacin de PRL. Las neuronas dopaminergicas reciben impulsos estimuladores de glutamato y acetilcolina e inhibidores de la histamina, estrgenos y opiodes. El estrs es un estimulante natural de la secrecin de PRL. Los estrgenos estimulan la secrecin de PRL en las clulas lactotrofas, pero tambin actan sobre las neuronas dopaminergicas del hipotlamo y la regin infundibular. En el control de la secrecin de PRL en la adenohipofisis tambin desempean un papel modulador factores autocrinos y paracrinos, unos estimulantes como la IL-6, la galanina, el factor de crecimiento epidrmico (EGF), el factor de crecimiento de fibroblasto (FGF), la GnRH y otros inhibidores como la calcitonina, la acetilcolina, TGF-B y la propia PRL. HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO (GHRH) La GHRH estimula la secrecin, el tropismo y la divisin de las clulas somatotrofas adenohipofisarias. El gen que codifica la prohormona de la GHRH antua atraves de su tercer exn para formar dos GHRH de 40 y 44 aa y tambin un tercer pptido activo de 29 aa, mientras que en fragmento 1-27 carece de actividad. La sntesis de GHRH se localiza en las neuronas que rodean el ncleo infundibular, que envan sus fibras secretoras hacia la eminencia media, pero tambin establecen sinapsis bidireccionales con los ncleos hipotlamos secretores de SST. Su receptor en las clulas somatotrofas pertenece al grupo de la protena G y acta posteriormente a travs del AMPc y del CA para estimular la sntesis y la liberacin de GH. Un segundo tipo de receptor es el receptor secretagogo de la GH. Este receptor se corresponde con el de la ghrelina, pptido gstrico, que estimula tambin la secrecin de ACTH y PRL. La ghrelina es un estimulador ms potente que la GHRH, y su respuesta es mayor a ambas juntas. La regulacin de la secrecin de GHRH se realiza por impulsos positivos e inhibidores desde diversas reas del SNC junto con la inhibicin por SST y el servomecanismo corto de la GH. Desde reas amigdalares, hipotalmicas y de la estra terminal se envan impulsos gabaergicos inhibidores, mientras que de otras zonas reciben impulsos dopaminergicos estimuladores. Los a2-adrenergicos estimulan la GHRH directamente e inhiben la SST; los b2-agonista la inhiben estimulando la SST. Muchos neuropeptidos modulan la secrecin de GHRH en uno u otro sentido, como el NPY, y la galanina, el TRH, la CRH. El estrs, el sueo, el ayuno y otros factores actan mediante impulsos del SNC. La hipoglucemia, el ejercicio y los aminocidos estimulan la GHRH desactivando la inhibicin de la SST, mientras que la hiperglicemia y los cidos grasos libres no esterificados hacen el efecto contrario.
HORMONA INHIBIDORA DE LA LIBERACIN DE HORMONA DE CRECIMIENTO O SOMATOSTATINA (SST) Es un potente inhibidor de la secrecin de GH. Pero tambin de la TSH y la PRL hipofisarias. En el tracto gastrointestinal inhibe la gastrina, la secretina, el VIP y la motilina y en el pncreas la insulina y el glucagn. Tambin inhibe la secrecin salivar, el jugo gstrico, el duodenal, el biliar, el pancretico y la circulacin sangunea gastroduodenal. Segn sus localizaciones puede actuar como una autentica hormona, con acciones paracrinas e incluso autocrinas. No acta sobre la ACTH. Las neuronas hipotalmicas productoras de SST se localizan en el ncleo medial periventricular y en la zona parvocelular del ncleo arcuato o del paraventricular anterior. Su biosntesis tiene lugar a partir de la pre-prohormona sobre la que actan las prohormona-convertasas para originar molculas activas de 28 (SST-28) Y 14 aa (SST-14). La primera predomina en el tracto gastrointestinal y la segunda en el hipotlamo el cerebro. Se conocen 5 tipos de receptores de SST (SSTR) codificados por genes diferentes, que difieren segn los rganos, por su mecanismo de accin intracelular y por su afinidad. Los SSTR-1 y 2 predominan en el hipotlamo, el cerebro y el sistema lmbico; el SSTR-4 abunda en el hipocampo; el SST-28 solo tiene afinidad por el SSTR-5. La SST adems de su fundamental accin en el control inhibitorio de la GH, posee numerosas acciones en el SNC comprensibles por su amplia distribucin. Su deficiencia se relaciona con la epilepsia temporal, la enfermedad de Alzheimer, la depresin, y otros desordenes neuropsiquiatricos. HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA (TRH) La TRH es la hormona hipotalmica que controla positivamente la TSH hipofisaria, pero a la vez es un neurotransmisor presente en numerosas reas del SNC; tambin regula la secrecin de PRL junto a otros PRF y posee acciones extracerebrales. Lo sintetizan neuronas del ncleo paraventicular. Fuera del cerebro se libera numerosas terminaciones nerviosas del tracto gastrointestinal. Su estructura qumica es muy sencilla, un tripeptido derivado de una pre- prohormona sobre la que actan varias enzimas. La TRH estimula la formacin del mARN de la TSH y la PRL. Posee accin estimulante de la secrecin, tropismo y mitogenesis de las clulas tirotrofas. Para su accin la TRH se una a receptores especficos de membrana (TRHR). La TRH se metaboliza a TRH-acido, dipeptido que tambin tiene otros orgenes y que posee ciertas acciones neuronales sobre la conducta, la temperatura corporal y el apetito. La TRH es un neurotransmisor en muchas reas del SNC, localizable en muchas terminaciones nerviosas y por sus receptores especficos. Posee acciones estimulantes e interviene en la termorregulacin. Adems est presente en el tracto gastrointestinal y el pncreas, donde acta como neurotransmisor o neuromodulador. En su regulacin interviene el hipotlamo, el SNC, la TSH y las hormonas tiroideas. Los impulsos hipotalmicos y neuronales provienen de sensaciones relacionadas con la temperatura corporal y el metabolismo energtico. La exposicin al frio aumenta la TRH y el aumento de temperatura la disminuye. El estrs inhibe la TRH y la TSH mediante el aumento de corticoides, como ocurre con el sndrome eutiroideo-enfermo con T3 y T4 bajas. Pero en la inhibicin que acompaa a la infeccin y a la inflamacin el mecanismo parece actuar a travs del factor de necrosis tumoral a (TNF-a), interlucina 1 (IL-1) e IL-6 via directa sobre la TSH. Tambin se inhibe en la desnutricin, como para ahorrar energa gastando poca.
HORMONAS HIPOFISARIAS ADRENOCORTICOTROPINA (ACTH) La ACTH es la hormona estimulante de la corteza suprarrenal. Estimula la sntesis de esteroides suprarrenales especialmente glucocorticoides y andrgenos y en menor medida mineralocorticoides. Por contener en su molcula la secuencia de aminocidos de la MSH estimula la pigmentacin cutnea. Tiene adems un efecto trfico sobre el tejido de la corteza adrenal. Su biosntesis tiene lugar a partir de un precursor la proopiomelanocortina (POMC) es el nombre de un polipptido precursor de otras protenas, fundamentalmente hormonas. Su control gentico radica en el gen del cromosoma 2. Las mutaciones en este gen se han asociado a la obesidad de inicio temprano, insuficiencia suprarrenal, y la pigmentacin rojiza del cabello. Su secrecin est regulada por el eje SNC- CRH- ACTH- Cortisol Una de las caractersticas de la secrecin de ACTH es su ritmo circadiano, regulado por los ciclos luz-oscuridad. La concentracin de ACTH est en su punto ms bajo alrededor de medianoche y aumenta progresivamente hasta alcanzar un peak matinal declinando despus lentamente. Tiene un ritmo relativamente inverso al de secrecin de GH. El estrs inducido por el dolor, temor, fiebre e hipoglicemia tambin son estimulantes de la secrecin de ACTH y pueden usados desde el punto de vista clnico para evaluar reserva de ACTH. Su vida media es de 10 minutos. La patologa hiperfuncional ocurre en la enfermedad de Cushing por adenoma hipofisiario, en la secrecin ectpica de ACTH en situaciones de estrs en algunas depresiones y en el etilismo. Secundariamente se eleva ACTH siempre que fallen las suprarrenales (addison, defectos enzimticos), tambin aumenta por alteracin de receptores. La patologa hipofuncional se presenta en las lesiones hipotalmicas e hipofisarias como parte de un panhipopituitarismo o por deficiencia aislada de ACTH. La inhibicin de la ACTH ocurre en la clnica por el uso de corticosteroides en enfermedades tales como asma, colagenosis, trasplantes, enfermedades reumticas. GONADOTROFINAS: HORMONA LUTEINIZANTE (LH) HORMONA FOLICULOESTIMULANTE (FSH) Son hormonas estimulantes de la secrecin y trofismo de las gnadas femeninas y masculinas, tanto en el aspecto hormonal como la formacin de las clulas germinales, vulos o espermatozoides. Son hormona glicoproteicas compuestas tambin de dos subunidades alfa y beta, subiosintesis se realiza en las clulas gonadotrofas de la adenohipofisis. Producen FSH, LH, activina y filostatina. La accin biolgica del folculo estimulante consiste en estimular el crecimiento folicular y la secrecin del estradiol ovrico, mientras que en el varn estimula el tropismo de los tbulos y la espermatognesis. La LH provoca ovulacin y desarrollo del cuerpo lteo con secrecin de progesterona en la mujer, en el hombre estimula las clulas de Leydig y la secrecin de testosterona. Su regulacin se efecta dentro del eje SNC- hipotlamo- hipfisis- gnadas a travs de una sola hormona hipotalmica estimuladora de gonadotrifina conocida por sus siglas GnRH,LH/FSH u hormona liberadora de hormona luteinizante (LRH) que controla ambas hormonas: LH/FSH Las concentraciones plasmticas basales varan segn la edad, el sexo y las etapas de la vida. El nio/a presenta niveles basales de FSH y LH de 1- 2mUl/ml, que van elevndose en la adolescencia hasta los niveles en el adulto: FSH de 5- 10 mUl/ml y Lh de 6-12 mUl/ml. En la nia con la adolescencia se inica el ciclo ovrico, con variaciones cclicas y picos ovulatorios de LH inducido por un pico previo de estradiol; en la segunda mitad del ciclo se eleva la progesterona si ha habido ovulacin. En la premenopuaisia se elevan ambas gonadotropinas: FSH:30 Mul/ml y LH 40mUl/ml En el varn el crecimiento testicular durante la adolescencia se relaciona con el desarrollo tubular por accin predominante de FSH, a la vez que tambin aumenta la testosterona por la accin de la LH sobre las clulas de leyig. Pasando los 60-65 aos se elevan ms levemente dichas hormonas FSH Aumentado: En mujeres: hipofuncin ovrica primaria (sndrome de Turner y meno-pausia); hiperfuncin ovrica secundaria (pubertad precoz). En hombres: hipogonadismo primario (desarrollo anormal de testculos: sndromes de Reifenstein, Turner o Klinefelter) FSH Disminuido: En mujeres con: hipogonadismo secundario (por causas hipotalmicas: sndromes de Lawrence. Por causas hipofisarias: tumores.) Hipergonadismo primario (por tumores secretores de estrgenos). En hombres con: hipogonadismo secundario (por hipopituitarismo primario o por falla hipotalmica en la liberacin de GnRH: sndrome de Kallman). Hipergonadismo primario (por tumores testiculares de clulas de Leydig) HORMONA TIROESTIMULANTE (TSH) La TSH es una glicoprotena formada de dos cadenas de aminocidos la subunidad alfa y la subunidad beta. La subunidad alfa es igual a la de otras hormonas glicoproticas hipofisiarias como la FSH y LH, siendo la cadena beta la encargada de dar la especificidad de accin a cada una de ellas. La TSH es el principal regulador fisiolgico de la glndula tiroides. Estimula la captacin de yodo, la sntesis protica y la replicacin celular en el tejido tiroideo. Regula as la formacin de las hormonas tiroideas. SU PRODUCCION DIARIA ES DE 100-400mUl y su vida media es de 50 minutos La regulacin de TSH ocurre a diferentes niveles. El TRH estimula la sntesis y liberacin de TSH. A su vez, la TSH estimula la hormonognesis en la glndula tiroides y la liberacin de las hormonas tiroidea T4 (tiroxina) y T3 (triyodotironina). T4 ejerce un efecto de feed-back negativo a nivel hipofisario e hipotalmico. Hipertiroidismo, se caracteriza por excesiva secrecin de hormonas tiroideas; en su mayora de casos esta inhibida la TSH pero se encuentra aumentada en hipertiroidismo por adenoma hipofisarios productores de TSH. Tambin se eleva la TSH en el hipotiroidismo primario. Hipotiroidismo, se produce ante un dficit en la secrecin de hormonas tiroideas a causa de la disminucin de la TSH tanto en el hipotiroidismo secundarios y terciarios HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH) O SOMATOTROFINA (STH) Se sintetiza en las clulas somatotrofas de la adenohipofisis a partir de precursores mayores y es regulada por un gen localizado en el brazo largo del cromosoma 17q22-24. La hormona de crecimiento es una hormona peptdica que tiene una amplia variedad de actividades biolgicas, siendo la principal la promocin del crecimiento. Sus efectos biolgicos se producen de forma directa o indirecta mediada por factores de crecimiento especialmente los factores de crecimiento insulino-smiles (IGFs) producidos en el hgado y otros tejidos. El factor de crecimiento ms importante es el IGF1. Efectos directos de la hormona de crecimiento Disminuye el transporte de glucosa y su metabolismo a travs de una reduccin de los receptores de insulina. Aumenta la liplisis disminuyendo el tejido adiposo en forma localizada por liberacin de cidos grasos libres para servir de sustrato en los msculos. Aumento del transporte de aminocidos hacia el msculo, hgado y clulas adiposas. Aumenta la sntesis de protenas a nivel de diferentes rganos. Aumenta la produccin de IGF a nivel heptico y en otros tejidos como el hueso y otros tejidos conectivos donde tienen una accin local. Aumenta la diferenciacin fibroblstica favoreciendo la formacin de tejido adiposo y cartilaginoso. La GH posee funciones biolgicas anablicas, diabetogenas y lipoliticas. Su accin es directa en el hgado, los msculos, el tejido adiposo y sobre todo el metabolismo hidrocarbonado. Pero su accin estimulante del crecimiento es mediada por la somatomedina C. La accin anablica la ejerce estimulando el transporte de aminocidos al interior de la clula , as como la sntesis de ARN y ARNm ; retiene NA,P,Ca,Na,Cl y K ; disminuye la urea y el nitrgeno urinario; aumenta el desarrollo muscular, el tejido conectivo y el hueso; tambin favorece el crecimiento de la mama y de tejidos patolgicos. La accin diabetogena consiste en disminuir la ccion intracelular de la insulina y el sonsumo de glucosa, a pesar de aumentar la sntesis de insulinica y participa en la defensa contra la hipoglucemia. La accin lipolitica aumenta el nivel de acidos grasos libres no esterificados circulantes y de consumo muscular, lo que contribuye a disminuir el consumo de glucosa y la degradacin de los aminocidos. La liberacin de la GH se hace fundamentalmente por 2 hormonas hipotalmicas, una estimulante (GHRH) y otra inhibidora (somastostatina (sst). La secrecin de GH es mxima en la pubertad, junto con mayores pulsos y amplitud, pero no frecuencia; es menor en el adulto y declina notablemente con la edad, disminuye con la obesidad y aumenta en la malnutricin, la deprivacion emocional frena la secrecin de GH. Su concentracin en plasma es menor de 1,0 ng/ y se segrega en pulsos (ritmo ultradiano) con picos mayores por la noche, en forma paralela a los pulsos de SST. El nmero de pulsos es mayor en la mujer, unos 20 por dia , y menor en el varn. PROLACTINA (PRL) Es la hormona estimulante de la secrecin lctea y prepara las mamas durante la gestacin (junto con los estrgenos y la progesterona) y facilita la lactancia despus del parto. Se produce en las clulas lactotrofas de la adenohipofisis, bajo el control de un gen especfico ubicado en el cromosoma 6. Tambin existe el gen Pit-1, del cromosoma 3, que regula la expresin de GH ,PRL y TSH. Posee un ritmo circadiano con pico nocturno sobre las 05.00h. en la circulacin predomina la forma monomerica de 23kDa, pero tambin circula otra dimerica y polimerica ; en parte circula a una protena transportadora correspondiente al dominio externo de su receptor. Su accin biolgica principales son estimulacin del sistema inmunitario. Su regulacin la realiza el hipotlamo de forma predominante por la accin inhibidora de la dopamina que se produce en las clulas tuberoinfundibulares y acta a travs de receptores D2 de las clulas lactotrofas. Adems intervienen hormonas estimulantes , especialmente la hormona liberadora de tirotrofina(TRH) , pero tambin el VIP, la vasopresina(ADH), el factor de crecimiento epidrmico(EFG), el factor de crecimiento de fibroblastos(FGF), la galanina, la oxitocina. La serotonina influye en el pico nocturno y en la secrecin del lactante. Su exploracin se realiza midindola en plasma, por la maana y sus valores son de 5-10ng/ml en varones y de 5-15 ng/ml en mujeres. Su concentracin aumenta con el estrs, por lo que suele realizarce tres tomas con intervalos de 15 minutos. En el embarazo sube hasta 200ng/ml y durante la lactancia presenta picos de 150 a 400ng/ml. No vara con el ciclo ovrico. Su estimulo se suele realizar con TRH con lo que sube en los varones a 15- 30ng/ml y en las mujeres a 20-40ng/ml.. OXITOCINA Tiene una estructura qumica muy similar a la ADH. Ambas son nonapptidos cclicos debido a un enlace disulfuro entre los residuos de cistena en la posicin N-terminal y la posicin seis. La diferencia entre ambas radica en dos posiciones. El aminocido de la posicin 3, fenilalanina para la ADH e isoleucina para la OT. Y el aminocido de la posicin 8, arginina para la ADH y leucina para la OT. Esta hormona se sintetiza y almacena en las clulas magnocelulares de los ncleos paraventricular y supraptico, diferentes a las implicadas en la secrecin de ADH. Tambin se sintetiza en testculos, ovarios, tero y placenta. La sntesis se realiza a partir de un gen que origina una preprohormona. En el aparato de Golgi es empaquetada la hormona junto con su neurofisina y as viajan por el axn hacia el terminal axnico con una velocidad de 2 a 3 mm/hora. Estas vesculas son almacenadas (cuerpos de Herring) en las terminales nerviosas en botones axnicos terminales y no terminales. Cuando llega el potencial de accin se produce despolarizacin de la membrana del terminal e influjo de sodio con la consiguiente apertura de canales de calcio voltaje dependientes. Esta entrada de calcio es el estmulo para la exocitosis vesicular. Una vez liberado el contenido vesicular, la membrana vesicular es reutilizada, restaurndose a la vez el potencial de membrana de la terminal. En el proceso de exocitosis normalmente se produce la separacin de la hormona de su neurofisina. La vida media en sangre para la OT es de unos 3 a 5 minutos. Los niveles en sangre son de muy pocos picogramos/ml. Se metabolizan en hgado, rin y cerebro. Receptores perifricos para esta hormona se han encontrado en el miometrio humano, glndulas mamarias y ovario. Las acciones perifricas son:
- Una accin muy importante de esta hormona es provocar la eyeccin de leche durante la lactancia: Esta accin es consecuencia de un reflejo neuroendocrino, cuyo estmulo comienza en los receptores al tacto localizados en la mama y sobre todo en los alrededores del pezn (es el lugar de la piel con mayor densidad de terminaciones nerviosas). El principal estmulo es la succin mamaria. Los receptores tctiles del pecho y pezn al activarse, mandan sus impulsos a travs del fascculo de Schzt y del pednculo mamilar hacia los ncleos paraventricular y supraptico del hipotlamo que sintetizan y secretan la OT. El transmisor implicado en esta va es la acetilcolina como estimulador y la NA como inhibidor. En mujeres lactantes la excitacin genital y emocional puede determinar incremento en la secrecin de esta hormona - Accin uterotnica. Consiste en la disminucin del umbral de excitacin de las fibras musculares lisas del miometrio, provocando la aparicin de contracciones rtmicas del mismo y disminuyendo posibles hemorragias de esta zona por la alta presin generada. Este efecto sobre el miometrio supone la liberacin de PGF 2a a travs de la accin de la OT-Receptor sobre los fosfolpidos de membrana liberndose cido araquidnico y de aqu las prostaglandinas. Por otra parte el incremento de estrgenos favorece en este tejido el incremento de receptores para la OT . A medida que avanza la gestacin el msculo liso del tero se va haciendo ms sensible a la OT. - Otras actividades asociadas a la OT , son su actividad antidiurtica y vasopresora. Tambin induce contracciones en el ovario (sobre todo el izquierdo) en el periodo preovulatorio, y es posible que intervenga en el transporte de espermatozoides hacia la trompa de Falopio, durante el coito y despus de l. Tambin estimula los genitales y la distensin del cuello uterino (reflejo de Ferguson).
ADH La hormona antidiurtica o ADH (tambin conocida como argipresina, arginina-vasopresina (AVP) o vasopresina). Esta hormona se sintetiza y almacena en neuronas magnocelulares osmorreceptoras, principalmente del ncleo supraptico hipotalmico y ncleo paraventricular, cuyas terminales pasan el infundbulo y tallo hipofisario para secretar en la neurohipfisis. La vida media en sangre para la ADH es de unos 10 minutos. Los niveles en sangre son de muy pocos picogramos/ml. Se metabolizan en hgado, rin y cerebro. Se excreta a razn de 3410 ng/da en hembras y de 7146 ng/da para varones. El mecanismo de accin de esta hormona es mediado por receptores de membrana que son distintos segn los tejidos diana, por cuanto son dos los segundos mensajeros que se activan. La principal accin perifrica que se le atribuye a esta hormona es la de preservar el agua corporal. Por ello el principal rgano diana es el rin y dentro de l acta en diferentes sitios. Afecta a la resistencia de los vasos rectos, por lo que disminuye el flujo sanguneo medular; por otro lado contrae las clulas mesangiales por lo que reduce la tasa de filtracin glomerular: estimula el transporte activo del sodio desde el asa ascendente gruesa de Henle e incrementa la permeabilidad a la urea en el tbulo colector, efecto mediado por la fosfolipasa C, por lo que favorece el gradiente hiperosmolar crtico- medula. En el tbulo distal del rin, donde a travs de receptores AVPR2 (acoplados a la protena G) y por tanto del AMPc incrementa la permeabilidad tubular al agua, urea y otros solutos (en el tbulo contorneado distal y conducto colector), pasando al parnquima renal gracias a un gradiente favorable. Este efecto se consigue por la presencia de endosomas cargados de permeasas. Estos endosomas bajo la accin del AMPc se fusionan con la membrana luminal incrementando la superficie permeable. Una vez terminado el efecto de la ADH se vuelven a producir endosomas, por lo que la superficie de la membrana vuelve a su superficie original. Adems produce una disminucin del flujo sanguneo en la medula renal y estimula la liberacin renal de Prostaglandinas E2 que frenan su accin renal. En los glomrulos renales se ultrafiltran 180 l/da de plasma, de los que se reabsorben 178,5 l en los tbulos renales y se excretan aproximadamente 1,5 L . Del total reabsorbido slo de 1/6 a 1/8 se ve afectado por la ADH (reabsorcin facultativa), mientras que el resto no se ve afectado por dicha hormona, conocindose como la reabsorcin obligatoria. En el sistema circulatorio, produce elevacin de la presin arterial y constriccin de las arterias coronarias y pulmonares a travs de receptores AVPR1A, pero no de las cerebrales y renales. A travs de receptores V1a estimula la agregacin plaquetaria y la liberacin del factor VIII y von Willebrand En el sistema gstrico disminuye el volumen de secrecin (posiblemente por su efecto vasoconstrictor) e incrementa la motilidad gstrica y del colon. En el hgado tambin tiene efectos, estimulando la liberacin de glucosa por activacin de la glucogenlisis, y la captacin de potasio. En el sistema nervioso central la ADH como neurotransmisor o neuromodulador, lo hace siguiendo un ritmo circadiano (sobre todo la procedente del ncleo supraptico). Est implicada en la consolidacin de la memoria y el aprendizaje mediado por AVPR1A. Tambin en la regulacin de la presin y regulacin de la temperatura.
Regulacin: La misin principal de la ADH perifrica es preservar el volumen hdrico corporal, en consecuencia los estmulos que regulan su secrecin son por orden de importancia:
- la osmolalidad del plasma - el volumen sanguneo - la presin arterial media
El primer estmulo es la osmolalidad del plasma. Los osmorreceptores se encuentran en el hipotlamo anterior y rganos de la pared anterior del tercer ventrculo (rgano vasculoso de la lmina terminal (OVLT) y el rgano subfornical (OSF)) y mandan sus seales a travs de vas colinrgicas que activan a las neuronas ADH. Un incremento en un 1% de la osmolalidad normal del plasma (287 mOsmol/Kg) es suficiente para activar la secrecin de ADH. El segundo estmulo importante es el cambio de volumen plasmtico, sensible a disminuciones mayores de un 5%. El tercer estmulo es la disminucin de la presin arterial media (cambios mayores del 10%), cuyos receptores se ubican en el denominado sistema de presin, es decir, receptores carotdeos, articos y ventriculares, los cuales mandan su informacin a travs de las ramas sensoriales del glosofarngeo y el vago, de forma anloga a la comentada anteriormente. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISARIO El hipotlamo es una estructura nerviosa situada en la base del cerebro, por debajo del tlamo y tercer ventrculo. En l se localizan numerosos ncleos nerviosos que regulan mltiples funciones vegetativas. Justo debajo del hipotlamo se localiza la hipfisis, una pequea glndula asentada en una depresin del hueso esfenoides del crneo conocida como silla turca. La hipfisis se encuentra unida al hipotlamo a travs de un tallo, y en ella se distinguen dos porciones o lbulos: Una porcin anterior o adenohipfisis, ms voluminosa. Una porcin posterior o neurohipfisis. El eje hipotlamo hipofisario juega un rol central en el sistema endocrino. Organiza las respuestas hormonales apropiadas a estmulos provenientes de centros neurolgicos superiores. La neurohipfisis libera a la circulacin sangunea dos hormonas de naturaleza peptdica: la oxitocina y la vasopresina u hormona antidiurtica. Ambas hormonas son sintetizadas en los ncleos hipotalmicos, y se almacenan en la neurohipfisis, desde donde son liberadas a la circulacin en virtud de estmulos especficos. Por su parte, la adenohipfisis sintetiza y libera a la circulacin sangunea seis hormonas, todas ellas de naturaleza peptdica. La regulacin de su secrecin viene determinada en buena medida por el propio hipotlamo. A tal fin, el hipotlamo sintetiza diversas hormonas que actan sobre la adenohipfisis, modulando su funcin. Dentro de ellas, las hay que son estimuladoras de la secrecin de hormonas hipofisarias y las hay que son inhibidoras. De esta forma, el hipotlamo juega un papel clave en el control de la secrecin adenohipofisaria. La regulacin del eje hipotlamo-hipofisario viene determinada principalmente por mecanismos de retroalimentacin (feed-back), que son habitualmente. Las hormonas trpicas de la adenohipfisis aumentan las concentraciones de hormonas secretadas por el tiroides, las suprarrenales y las gnadas, de factores de crecimiento producidos por rganos perifricos, o de sustratos metablicos tales como glucosa o cidos grasos libres. Estas molculas regulan la secrecin hipofisaria de hormonas (feed-back largo), e incluso la secrecin hipotalmica de hormonas liberadoras (feed-back ultralargo). Las propias hormonas adenohipofisarias pueden regular la secrecin de hormonas liberadoras hipotalmicas (feed-back corto). Finalmente, una hormona liberadora hipotalmica puede frenar su propia secrecin o estimular la liberacin de una hormona inhibidora hipotalmica (feed-back ultracorto). HORMONAS HIPOTALMICAS Y SU ACCIN EN LA HIPFISIS. Hormona hipotalmica Funcin TRH estimula liberacin de TSH y prolactina GnRH estimula liberacin de LH y FSH CRH estimula liberacin de ACTH GHRH estimula liberacin de GH. Somatostatina inhibe la liberacin de GH (y TSH, prolactina)
EJE CORTICOTROPICO Su regulacin se efectua dentro del eje SNC- CRH- ACTH- cortisol. Eje formado por la hormona liberadora corticotropina (CRH), del hipotlamo; la hormona adrenocorticotropa hipofisaria (ACTH) y el cortisol de la glndula suprarrenal la ACTH es una hormona hipofisaria que regula una glndula perifrical, pptido producido por clulas corticotropas, cuya funcin es estimular la corteza suprarrenal para la produccin de hormonas esteroides, principalmente cortisol. La reaccin de estrs va a originar un aumento del cortisol plasmtico. La CRH hipotalmica va a estimular su sntesis y secrecin, mientras que el cortisosl la inhibe en parte directamente y tambin atraves de la inhibicin de la CRH. otros factores hipotalamicos estimulantes son el factor de necrosis tubular (TNF), la interleucina I (IL-1), la colecistoquinina (CCK), la arginina-vasopresina (AVP), el peptido intestinal vasoactivo (VIP) catecolaminas y otras citoquinas. El exceso de CRH va a originar la enfermedad de Cushing y la insuficiencia de la glndula adrenal va a originar la enfermedad de Addison. Se ha sealado que los pacientes con melancola presentan una disfuncin de este eje. EJE GONADROTROPO Su regulacin se efectua dentro del eje SNC- hIpotalamo- Hipofisis- Gonadas Eje gonadotrpico implica la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) que se secreta de manera pulstil por el hipotlamo. La GnRH estimula la produccin hipofisiaria de gonadotropinas: Hormona folculo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). La regulacin de la hormona liberadora de gonadotropina est bajo la infl uencia de: factores inhibidores (como las endorfinas, la dopamina, la CRH, el GABA y la progesterona) y factores estimulantes (el glutamato, la noradrenalina, la leptina, la melatonina). La vida media de la GnRH es del orden de dos a cuatro minutos. El receptor GnRH slo conserva su actividad si est ocupado de manera intermitente. Al contrario, si el receptor est ocupado de una manera continua como cuando se administran superagonistas de la GnRH, hay una desensibilizacin que se acompaa de una inhibicin de la secrecin de gonadotropinas as como tambin de una cada de esteroides sexuales perifricos. El ritmo cclico (menstrual) de la secrecin de gonadotrofinas est asegurado por los efectos de feedback ejercidos por la inhibina, la activina y el estradiol (que es inhibidor en fase folicular y estimulador en fase preovulatoria). La LH y la FSH tienen receptores especficos gondicos. A nivel ovrico: la FSH estimula la sntesis de estrgenos y el desarrollo folicular; la LH estimula la progesterona, sintetizada por el cuerpo lteo. A lo largo del embarazo, el papel de la LH es retomado rpidamente por su equivalente placentario (la hormona corinica gonadotrfica-HCG). Generalmente, se admite que la secrecin de gonadotrofi- nas en el adulto no presenta una ritmicidad circadiana aunque ciertos estudios hayan mencionado una tendencia al aumento nocturno (ms claro en la mujer al inicio de la fase folicular)
EJE LACTOTROPO nica hormona hipofisaria sometida a un control negativo por el hipotlamo por la cual la interrupcin del flujo sanguneo en el tallo hipofisiario ya sea por compresin o por seccin; aumenta sus niveles sricos. Su secrecin se produce en brotes o pulsos durante el da y de forma ms acausada durante la noche, Est regulada por variaciones en la secrecin hipotalmica de dopamina, que actuando sobre receptores especficos inhibe tnicamente la liberacin hipofisaria de PRL. Otros factores estimulantes son el estrs inespecfico que genera una respuesta que vara de unos sujetos a otros; y los estrgenos que ejercen su accin sobre las clulas lactotropas estimulando la liberacin de PRL y causando una hipreplasia celular siendo esta la razn dcel aumento del volumen hipofisario durante la gestacin. La secrecin de PRL es estimulada por la succion del pezn que genera un impulso nervioso que trasmitido por la via espinal llega al hipotlamo produciendo una descarga de PRL . Fomentara la produccin lctea y a continuacin la oxitocina estimulara la contraccin de las clulas mioepiteliales de la glndula mamaria para provocar la liberacin de leche por el alveolo. EJE SOMATOTROPO Hormona ms importante durante la noche en el sueo profundo siendo la duracin aproximada de cada pulso de una a dos horas. Tiene 3 niveles: Hipotalmico, hipofisario, tisular perifrico. A nivel hipotalmico la regulacin depende del balance entre la accin estimuladora de la GRHR y la inhibidora de la somatostatina. A diferencia de otras hormonas hipofisarias, la GH no ejerce efecto sobre una glndula diana sino en varios tejidos. En el nivel hipofisario depende de estmulos hipotalmicos como la clonidina, ejercicio fsico, hipoglucemia insulinica, la respuesta de la administracin GHRH es una produccin de GH en los primeros quince a treinta minutos. El funcionalismo de la GH a nivel de tejidos perifricos se realiza mediante la determinacin de niveles circulantes de IGF-1,
BIBLIOGRAFIA
Libro de endocrinologa clnica de Jara Albarrn Endocrinologa clnica de Casanueva Freijo, J. A. Vasquez Garcia http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/integradotercero/ApFisi opSist/endocrino/HipotHipof.html http://www.biocancer.com/journal/1059/2-eje-hipotalamo-hipofisario} Libro de neuroanatoma de Snell Libro de fisiologa de Guyton