ANTIDEPRESSIVOS

Ana Paula Herrmann

DEPRESSO
Desordem heterognea, que frequentemente
se manifesta com sintomas psicolgicos,
comportamentais e fisiolgicos.

Resultado de complexa interao entre genes
e fatores ambientais .
endgena reativa
Depresso maior: 5 ou mais sintomas presentes diariamente pelo menos duas semanas
Distimia: mais de trs sintomas na maioria dos dias por dois ou mais anos
DEPRESSO MAIOR
4 causa de incapacitao nos anos 1990; 2 em
2020

STAR*D: menos de 1/3 dos pacientes obteve
remisso com uma tentativa de antidepressivo
padro em 14 semanas de tratamento

Apenas depois de duas tentativas completas com
dois antidepressivos e perto de 24 semanas de
tratamento que metade dos pacientes
obtiveram remisso dos sintomas
ASPECTOS CLNICOS DA DEPRESSO
Esfera de Sintoma Sintoma Especfico
Humor
Anedonia, pessimismo ou desesperana, culpa
excessiva ou inadequada, baixa autoestima,
crises de choro, ideao suicida, ansiedade
Motora Lentido motora, inquietao, agitao
Somtica
Transtorno no sono, apetite anormal, alterao
de peso, libido diminuda, fadiga fcil, baixa
energia, apatia
Cognitiva
Ateno e memria de curto prazo
prejudicadas, funcionamento executivo
deficiente, retardo psicomotor, motivao
pobre
ANORMALIDADES ENDCRINAS
Hormnio Sintoma Especfico
Cortisol
Resposta embotada de ACTH e CRF exgeno
Falha da dexametasona em suprimir secreo
de cortisol
CRF lquido cerebrospinal
Cortisol urinrio e plasmtico
Ligao de CRF em crebro de suicidas
Melatonina Secreo noturna de melatonina
Conteno
Choque
eletroconvulsivo
Psicoterapia
Isoniazida Iproniazida Imipramina
TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO
HIPTESE MONOAMINRGICA
Evidncias Ao principal Efeito
Antidepressivos tricclicos
(imipramina)
Bloqueiam a recaptao
NA e 5HT
Humor
IMAOs (iproniazida)
Inibem degradao NA e
5HT
Humor
Eletroconvulsoterapia
Aumenta as respostas do
SNC a NA e 5HT?
Humor
Triptofano Aumenta a sntese de 5HT Humor
Alfa-metiltirosina Inibe a sntese de NA Humor
Reserpina
Inibe o armazenamento
de NA, 5HT e DA
Humor
HIPTESE MONOAMINRGICA
HIPTESE MONOAMINRGICA
EFEITO ANTIDEPRESSIVO
Melhora clnica somente aps 3-4 semanas
Necessidade de alteraes adaptativas
secundrias
NA: dessensibilizao de receptores e
2
5HT: dessensibilizao de receptores 5HT
1A

Neurognese hipocampal, neuroplasticidade
1
2
3
4
5
Berton and Nestler. Nat Rev Neurosci. 2006 7(2):137-51.
FRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
ADT: antidepressivos tricclicos
IMAO: inibidores da monoamina oxidase
ISRS: inibidores seletivos da recaptao de serotonina
ISRN: inibidores seletivos da recaptao de noradrenalina
IRSN: inibidores da recaptao de serotonina e noradrenalina
Atpicos
Classe Mecanismo Representantes
ADT Inibidores recaptao 5HT e NA
Imipramina, desipramina,
amitriptilina, nortriptilina,
clomipramina
IMAO Inibidores degradao monoaminas
Fenelzina, tranilcipromina,
moclobemida
ISRS Inibidores seletivos recaptao 5HT
Fluoxetina, paroxetina,
sertralina, fluvoxamina,
citalopram, escitalopram
ISRN Inibidores seletivos recaptao NA Reboxetina, maprotilina
IRSN Inibidores recaptao 5HT e NA Venlafaxina, duloxetina
Atpicos
Inibidores recaptao monoaminas,
antagonistas receptores monoaminas,
ativadores recaptao 5HT
Bupropiona, mirtazapina,
trazodona, mianserina,
tianeptina
TRICCLICOS
imipramina, desipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina
EFEITO TERAPUTICO
TRICCLICOS EFEITOS ADVERSOS
TRICCLICOS EFEITOS ADVERSOS
Intoxicao aguda grave (2 g)
Risco de suicdio
Janela teraputica estreita
Quadro clnico complexo: breve excitao e
agitao, convulses tnico-clnicas que
podem progredir para o coma, depresso
respiratria, hipxia, abolio dos reflexos,
hipotermia e hipotenso
IMAO
fenelzina, tranilcipromina, moclobemida
irreversvel
MAO-A
irreversvel
IMAO
IMAO EFEITOS ADVERSOS
IMAO EFEITOS ADVERSOS
Tiramina: reao do queijo
Queijos
Vinho tinto
Carnes processadas
Peixes em conserva
Produtos fermentados
Chocolate
Amendoim
Gro de bico
AVC
ISRS
fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram
ISRS EFEITOS ADVERSOS
ISRS EFEITOS ADVERSOS
Varfarina
Tricclicos
Paclitaxel
Barbitricos
Antibiticos
Anticonvulstivantes
IMAO (farmacodinmica)
ISRS inibem CYP450
ISRS SNDROME SEROTONRGICA
ISRN
reboxetina, maprotilina
ISRN EFEITOS ADVERSOS
IRSN
venlafaxina, duloxetina
IRSN EFEITOS ADVERSOS
ATPICOS
bupropiona, mirtazapina, trazodona, mianserina, tianeptina
ATPICOS EFEITOS ADVERSOS
bupropiona
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
Converso a estado manaco?

Pacientes suscetveis
Depresso bipolar no diagnosticada
Qual o antidepressivo mais eficaz?
NO H SUPERIORIDADE EM EFICCIA
:
Farmacocintica
Ligao a protenas plasmticas
Metabolizao heptica
Formas de eliminao
Mecanismos de ao
Perfil de efeitos adversos
Custo
Incio de ao???
DIRETRIZES E ALGORITMOS
1) Antidepressivo de primeira escolha
2) Aumento da dose
3) Troca para um antidepressivo de outra classe
4) Potencializao* do antidepressivo ou
combinaes de antidepressivos
5) Uso de IMAOs
6) ECT

*ltio, T
3
, antipsicticos
CETAMINA
Melhora significante em apenas 110 minutos aps a
injeo
Limitaes
Special-K
Antidepressivos aumentaram os nveis de
melatonina e de 6-sulfatoximelatonina
da concentrao de melatonina e do pico
plasmtico de melatonina durante a noite
MELATONINA x DEPRESSO
Pacientes deprimidos apresentam alteraes na ritmicidade
circadiana e sazonal
Distrbios de sono (50-90%)
Variaes de humor durante o dia
Ritmos circadianos biolgicos
AUGUST 2010 VOL 9 NO 8
Modelos animais