Activacin linfocitos B

clulas especializadas que poseen

receptores con distribucin clonal que
tras interaccionar con su ligando
especfico (antgeno) secretan
inmunoglobulinas (Ig) denominadas
anticuerpos (Ac).
Ddesarrollo (linfopoyesis ontognica) a
partir de progenitores linfoides derivados
de la clula hematopoytica primordial
(HSC), un proceso independiente de
estmulo antignico y durante el cual se
reordenan los genes de las cadenas
pesadas y ligeras de inmunoglobulinas lo
que permite la expresin en membrana de
la inmunoglobulina de membrana (mIg)
conocida tambin como del receptor de
antgeno del linfocito B (BCR)
Procesos que experimentan los linfocitos B
maduros tras la unin NO covalente del
antgeno (Ag) con la mIg, cambios que
conducen a su expansin por proliferacin
celular y que culminan, por un lado, con la
generacin de linfocitos B memoria, y por
otro, con su maduracin hasta clula
secretora de anticuerpos (ASC), cuyo
estado terminal corresponde a la
morfologa de clula plasmtica.
Los linfocitos B memoria adems de haber
perdido la mIgD ( la mayora de ellos), en virtud
del mecanismo de recombinacin de los genes
de la parte constante (genes C) de las Ig, han
cambiado la regin constante de su mIg, de
forma que en lugar de expresar mIgM,
expresan mIgG o mIgA o mIgE o
combinaciones de mIgM/mIgG o mIgM/mIgA o
incluso mIgM/mIgG/mIgA. Esas mIg siguen
expresando el mismo tipo de cadenas ligeras y
las mismas regiones VH y VL, aunque
levemente modificadas por la aparicin de
cambios puntuales (hasta diez) en ciertos
aminocidos de las regiones determinantes de
la complementariedad, lo que in vivo causan
una mayor afinidad del anticuerpo por el Ag.
Esos cambios se deben al fenmeno de
hipermutacin somtica de los genes que
codifican las regiones VH y/o VL. Los
linfocitos B memoria son las productoras
de IgG o IgA o IgE de la respuesta
secundaria, y se generan en el centro
germinal (vide infra, Respuesta de
anticuerpos). Aparte de las diferencias de
las mIg, no hay ningn marcador conocido
que permita distinguir de forma inequvoca,
clulas B memoria de los linfocitos B
primarios

REPERTORIO DE ESPECIFICIDADES DEL ANTICUERPO

los genes V de las Ig se distribuyen
clonalmente, es decir, que cada linfocito B
exprese una nica regin VH y una nica
regin VL y por tanto una nica
especificidad antignica distinta de la
expresada por los otros linfocitos B,
constituye el punto esencial de la teora de
la seleccin clonal, segn la cual el Ag
exgeno se une (selecciona) a los
linfocitos B cuyas Ig de membrana sean
especficas (complementarias) para l.
Los segmentos de genes VH y VL expresados
por las clulas B primarias, se hallan en
configuracin germinal (no han experimentado
hipermutaciones somticas, como ocurre tras la
respuesta al Ag) y su repertorio surge de los
mecanismos recombinatorios de los distintos
segmentos gnicos VH DH y JH (cadena
pesada) y VL y JL (cadena ligera) usados, as
como del ensamblamiento de una region VH
con una regin VL para formar una zona comn
de unin al Ag. Esas posibilidades
combinatorias pueden determinar un repertorio
potencial que parece tender al infinito,
calculndose que, en el ratn, pueda ser de 10
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10
9
.
ACTIVACION Y DIFERENCIACION DE LINFOCITOS B.
Teora de la seleccin clonal.

Un hito fundamental en el conocimiento de la
funcin de los linfocitos B fue la demostracin
de que las clulas B que unen un antgeno
determinado son las responsables de la
secrecin de anticuerpos contra ese antgeno.
La produccin de anticuerpos solubles
requiere la inyeccin del antgeno
(inmunizacin) al animal en una solucin que
induce inflamacin (adyudante). Se supuso
que la interaccin fsica del antgeno con
alguna clula del organismo inducira su
activacin y posterior diferenciacin a clula
secretora de inmunoglobulinas
De acuerdo con esta teora, los linfocitos B
tienen receptores distribuidos clonalmente
(inmunoglobulinas de membrana
responsables de la unin al antgeno) y por
tanto, presentan un potencial de
estimulacin antignica restringido (con
mutaciones puntuales en los segmentos V
H
y
V
L
.
Las clulas B inmaduras que unen antgenos
propios son eliminadas (deleccin clonal) o
son incapaces de diferenciarse a clulas
secretoras de inmunoglobulina (anergia).
Cooperacin T:B. Teora de las dos seales.
Primera seal.

fenmenos inducidos por el Ag tras su
unin a las Igm, distinguen tres
acontecimientos secuenciales:
activacin (entrada en la fase G1 del ciclo
celular)
proliferacin (sntesis de DNA y divisin
celular)
maduracin y diferenciacin hacia ASC.
Estos acontecimientos se inician con la
unin del Ag a las mIg del BCR.
fase G1 del ciclo clular (activacin) que se
caracteriza por aumento del tamao celular y
aspecto blstico, hiperexpresin de
molculas HLA de clase II, expresin de
antgenos de activacin (receptores de IL-2R
y de otras citocinas y otros antgenos de
activacin), formacin de agregados
celulares mediados por molculas de
adhesin (principalmente a travs de la
integrina leucocitaria LFA-1 (CD11a/CD18) y
su unin a ICAM-1 (CD54), ICAM-2 e ICAM-
3 (CD50) y sntesis de RNA.
Segunda seal. Papel de los linfocitos T
clulas B eran capaces de producir anticuerpos pero para ello
requeran el auxilio de clulas T.
Factores solubles. T eran capaces de producir factores
solubles tras su estimulacin con antgenos o mitgenos,
involucradas en procesos de proliferacin. As, se prob el
efecto de sobrenadantes de clulas T activadas en la
proliferacin y diferenciacin de clulas B. Se demostr que la
adicin de estos factores solubles (citocinas)
Molculas de membrana. Se ha demostrado que tanto los
linfocitos B como las clulas T que han reconocido antgeno
expresan en su membrana transitoriamente molculas de
activacin, con ligandos recprocos. As, las clulas B expresan
las molculas de activacin CD80 y CD86 que interaccionan
con CD28 presente en linfocitos T mientras que la molcula de
activacin de linfocitos T CD40-L se une a CD40 presente en
linfocitos B.C) Cooperacin entre factores solubles y molculas
de activacin.
Cooperacin linfocitos T y B.
Clula B como clula presentadora de antgenos
T dependientes.
Antgenos T independientes.
Algunos antgenos son capaces de despertar una
respuesta de anticuerpos en ausencia de clulas T.
Este tipo de antgenos se ha dividido en dos grupos,
los denominados antgenos T independientes 1 (TI-
1) o 2 (TI-2). Los antgenos TI-1 son antgenos de la
pared bacteriana que inducen una diferenciacin
policlonal de clulas B murinas independiente de la
especificidad de su receptor clonotpico, ya que este
no interviene en el reconocimiento. la respuesta a
LPS


los antgenos TI-2 son estructuras repetids,
normalmente hidratos de carbono, que son
reconocidos por el receptor B. Las
caractersticas moleculares de los Ag TI-2
hacen que se produzca un puenteo de varias
molculas de Igs (un nmero crtico parece
ser de 12-16). Este puenteo masivo local
favorece la activacin de linfocitos B, an en
la ausencia de una interaccin T:B
membrana-membrana.