Este documento habla sobre las inmunodeficiencias. Explica que existen defectos en la inmunidad innata y adquirida, y describe algunos ejemplos como la deficiencia de IgA, la inmunodeficiencia combinada grave y el síndrome de DiGeorge. También cubre los defectos en la fagocitosis, incluyendo la neutropenia y los defectos en la adhesión de los fagocitos. El objetivo es reconocer la importancia de las inmunodeficiencias y cómo pueden afectar el cuerpo y la cavidad oral.
Este documento habla sobre las inmunodeficiencias. Explica que existen defectos en la inmunidad innata y adquirida, y describe algunos ejemplos como la deficiencia de IgA, la inmunodeficiencia combinada grave y el síndrome de DiGeorge. También cubre los defectos en la fagocitosis, incluyendo la neutropenia y los defectos en la adhesión de los fagocitos. El objetivo es reconocer la importancia de las inmunodeficiencias y cómo pueden afectar el cuerpo y la cavidad oral.
Este documento habla sobre las inmunodeficiencias. Explica que existen defectos en la inmunidad innata y adquirida, y describe algunos ejemplos como la deficiencia de IgA, la inmunodeficiencia combinada grave y el síndrome de DiGeorge. También cubre los defectos en la fagocitosis, incluyendo la neutropenia y los defectos en la adhesión de los fagocitos. El objetivo es reconocer la importancia de las inmunodeficiencias y cómo pueden afectar el cuerpo y la cavidad oral.
UNIVERSIDAD DEL MAGDALENA SANTA MARTA-COLOMBIA MAYO DE 2014
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INTRODUCCION La accin integrada e idnea de las protenas y clulas que conforman el sistema inmunitario humano permiten proteger al organismo frente a agentes extraos o infecciosos. Un fallo o defecto en estos componentes originara una respuesta defectuosa favoreciendo el desarrollo de infecciones y trastornos graves y con frecuencia mortales, estas manifestaciones clnicas por falla de elementos celulares bioqumicos o moleculares, se les conoce como inmunodeficiencias. 2
Existen dos grandes grupos de inmunodeficiencias, una que se produce por defectos intrnsecos en uno o ms componentes del sistema inmune o por factores gnicos que predispone al organismo a la presentar una infeccin; denominada inmunidad congnita o primaria y la denominada inmunidad adquirida o secundaria obtenida como consecuencia de otra enfermedad o de infeccin por un virus, malnutricin, cncer diseminado, uso de terapia inmunosupresora e incluso depresin. 3
Algunas caractersticas generales de las inmunodeficiencias son: Aumento de la predisposicin a padecer infecciones como principal consecuencia. Depende de los componentes que presenten una funcin defectuosa, por ejemplo los defectos en la inmunidad humoral provoca infecciones por bacterias pigenas, en cambio defectos en la inmunidad celular da lugar a infecciones por virus y otros microorganismos intracelulares y al poseer defectos en ambas lneas inmunes se presenta infeccin por todo tipo de microorganismo. 2
Los pacientes inmunodeficientes son proclives a cncer. Por accin de virus oncgenos, vindose mayormente en deficiencias por linfocitos T, ya que estos tienen entro muchas otras funciones la de vigilancia frente a virus oncgenos y los tumores que este produce. 2
Inmunodeficiencia dada por: defecto en maduracin y/o activacin de linfocitos tambin por defectos en mecanismos efectores de inmunidad innata y adaptativa. 2
Paradjica relacin inmunodeficiencia-autoinmunidad. La primera como estimulador de la segunda, tal vez a causa de deficiencia de Linfocitos T reguladores que actan manteniendo la autotolerancia. 2
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OBJETIVO GENERAL Reconocer y aprender el significado, importancia y mecanismo de accin de las inmunodeficiencias en el cuerpo humano y de cmo estas podran llegar a repercutir de forma directa o indirecta afectando su adecuado funcionamiento y en cavidad bucal.
OBJETIVOS ESPECIFICOS Explicar el significado e importancia del conocimiento de las inmunodeficiencias como estudiantes del rea de la salud. Comprender el mecanismo de accin de las inmunodeficiencias en el cuerpo humano, conociendo que las causa y como pueden afectar a este. Relacionar la accin de las inmunodeficiencias con patologas o sntomas presentes en la cavidad oral.
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MARCO TEORICO Una forma de agrupar las inmunodeficiencias es clasificndolas segn el tipo de inmunidad que presente la deficiencia, en este caso encontramos.
1. DEFECTOS EN LA INMUNIDAD INNATA Las inmunodeficiencias se producen cuando una parte del sistema inmunolgico no est presente o no funciona adecuadamente. A veces, una persona nace con inmunodeficiencia (inmunodeficiencias primarias), aunque puede que los sntomas del trastorno recin se manifiesten en etapas posteriores de la vida. Las inmunodeficiencias tambin se pueden adquirir a travs de una infeccin o pueden ser producto de medicamentos (en algunos casos se denominan "inmunodeficiencias secundarias"). Las inmunodeficiencias pueden afectar a los linfocitos B, los linfocitos T o los fagocitos. Algunos ejemplos de inmunodeficiencias primarias que pueden afectar a los nios y los adolescentes son: Deficiencia de los anticuerpos IgA. Es el trastorno de inmunodeficiencia ms comn. La IgA es un tipo de inmunoglobulina que se encuentra principalmente en la saliva y en otros lquidos corporales y que ayuda a proteger las entradas al cuerpo. La deficiencia de IgA es un trastorno en el que el cuerpo no produce suficientes anticuerpos IgA. Las personas con deficiencia de IgA son ms propensas a tener alergias o resfriados y otras infecciones respiratorias, pero, en general, la enfermedad no es grave. Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG), que tambin se conoce como la "enfermedad del nio burbuja", por un nio de Texas con IDCG que viva en una burbuja de plstico sin grmenes. La IDCG es un trastorno del sistema inmunolgico que se produce por la ausencia de linfocitos B y T, lo cual casi imposibilita la lucha contra las infecciones. Sndrome de DiGeorge (displasia tmica). Se trata de una anomala congnita que se caracteriza por la ausencia de la glndula del timo al nacer. Es un ejemplo de enfermedad primaria de los linfocitos T. La glndula del timo es donde normalmente se desarrollan los linfocitos T. Sndrome de Chediak-Higashi y enfermedad granulomatosa crnica. Ambos trastornos implican la incapacidad de los neutrfilos de funcionar normalmente como fagocitos.
Cuando el organismo es atacado por patgenos el sistema inmune innato responde con activacin inmediata de sus componentes, provocando una respuesta inflamatoria cuyo objetivo final es librar al organismo de la causa inicial de agresin. La inflamacin supone una respuesta vascular que permite la salida desde la circulacin de protenas plasmticas y 5
leucocitos hacia el sitio de infeccin.
Cuando existe dficit o alteracin congnita de alguno de los componentes de la inmunidad innata, estamos frente a una inmunodeficiencia primaria, que no permitir montar una respuesta adecuada frente al ataque de un agente patgeno.
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son un grupo heterogneo de defectos genticos, que pueden afectar tanto a la inmunidad innata como adquirida, se han identificado ms de 120 genes cuyas anormalidades se expresan en ms 150 IDPs. Dado la complejidad gentica, inmunolgica y clnica de Las IDP, se requiere de una clasificacin que permita su adecuado diagnstico y tratamiento.
Desde el punto de vista funcional, el sistema inmune puede dividirse en cuatro grupos funcionales, cada uno con funcin importante y especifica en la defensa contra agentes infecciosos.
1.1 DEFECTOS DE LA FAGOCITOSIS - Defecto en el nmero de fagocitos Neutropenias Es la disminucin en el nmero de PMN que puede deberse a reduccin en su produccin o exceso de la destruccin las diferentes clases son: Granulocitopenia congnita severa Esta se caracteriza por una leucopenia moderada con detencin de la maduracin de los PMN. El recuento esta por lo general por debajo de 500 clulas por ml. Los pacientes tienen tendencia a sufrir ulceraciones crnicas de las mucosas, enfermedad periodontal e infecciones intermitentes, abscesos periapicales, meningitis etc. Los microorganismo ms frecuentemente involucrados son: staphylococcus y burkbolderiaaeruginosa. Neutropenia cclica Es una rara enfermedad en la cual la leucopenia se presenta por periodos, que ocurren aproximadamente cada tres semanas y duran de siete a ocho das. Es un padecimiento autosmico dominante debido a una mutacin del gen ELA2, que codifica para la elastasa. Los periodos de leucopenia suelen ser asintomticos, sin embargo existe predisposicin a las enfermedades infecciosas como aftas, gingivitis, estomatitis y celulitis. El microorganismo ms frecuentemente implicado es el Clostridium perfringes. Defectos de patrullaje a quimiotaxis Se deben principalmente a deficiencias en los componentes del complemento. La ausencia de los subfactores C3a y C5a, durante un proceso infeccioso o inflamatorio, hace que los 6
fagocitos sigan sus movimientos de patrullaje sin detenerse en al sitio de la agregacin. La deficiencia total del factor C3 puede adems interferir en una respuesta de defensa adecuada porque altera la respuesta inflamatoria total. En ausencia de estos factores la degranulacion de los mastocitos est comprometida y , en consecuencia, no tienen lugar ni la vasodilatacin ni el incremento de la permeabilidad capilar y la respuesta inflamatoria es pobre.
Defecto de adhesin de los fagocitos Los PMN para poder migrar de los vasos a los tejidos, deben adherirse al endotelio vascular. Defecto de adhesin tipo 1 Es una deficiencia autosmico recesiva. Se debe a la falta de la molcula B2 de las integrinas de los PMN, lo que ocasiona que no se agrupen ni se fijen a las molculas receptoras del endotelio vascular por lo cual, a pesar de que su nmero intravascular se incrementa ante la presencia de una infeccin, no hay el transito necesario hacia los tejidos. Es frecuente que los pacientes hayan presentado una separacin tarda del cordn umbilical. Pueden sufrir periodontitis severa con prdida prematura de dientes. Defecto de adhesin 2 Se caracteriza por un defecto en la fucocilacion de la molcula sialil Lewys, debido al cual no hay formacin del ligando para las selectinas E y P. requeridas para la adherencia de los PMN al endotelio vascular. Se acompaa con retardo en el crecimiento y defectos neurolgicos Deficiencia de opsoninas La fagocitosis se ve comprometida cuando el ttulo de anticuerpos est bajo, en los casos de hipogammaglobulinemia. Tambin por deficiencia en los factores quimiotacticos del complemento
Defectos en la sealizacin y funcin de los grnulos del PMN Deficiencia mieloperoxidasa Es el defecto ms frecuente de los granulocitos. Se debe a alteraciones del gen productor de esta enzima, que est ubicado en el cromosoma 17. Ocurre con una frecuencia de 1 en 1400. En esta entidad la digestin intracelular de los grmenes fagocitados est muy retardada, y se hace ms aparente con microorganismos como estafilococo y cndida. Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa Se asemeja clnicamente a la enfermedad granulomatosa crnica, pero la prueba de NBT que en aquella es positiva en esta es negativa y, en consecuencia para su diagnstico es necesaria la dosificacin de la enzima. 7
Carencia de defensinas Dentro de los lisosomas de los linfocitos hay unas protenas cationicas, de las cuales se han identificado 8. La carencia de alguna de ellas puede hacer que algunos individuos sean susceptibles a determinadas infecciones. Por lo general cuando ocurren estas infecciones son por grmenes muy poco patgenos.
1.2 DEFECTOS EN EL SISTEMA DE COMPLEMENTO Defectos en las protenas control La importancia del complemento en la defensa contra las infecciones se destaca por la aparicin de infecciones repetidas amenazantes para la vida con bacterias pigenas en pacientes que carecen del factor 1, el inactivador del C3b. Debido a la incapacidad de destruir el C3b, se observa una activacin incesante de la va alternativa por medio del ciclo de retroalimentacin, lo que conduce a niveles muy bajos de C3 y factor B con C1, C4 y C2 normales. 5
Cada glbulo rojo es bombardeado a diario con 1000 molculas de C3b generadas mediante la formacin de C3 convertasa de fase liquida de la va alternativa a partir de hidrolisis espontanea del tiolester interno del C3. Para combatir esto, el glbulo rojo cuenta con varios componentes reguladores en su superficie. El complejo C3 convertasa se disocia por el factor de aceleracin de degradacin (DAF: CD55) y por los receptores CR1 del complemento (Sin olvidarse del factor H de la fase liquida) despus de lo cual el C3b es desmembrado por el factor 1 junto con el CR1, protena del cofactor de membrana (MCP) o factor H. Tambin hay dos inhibidores de complejo de ataque de membrana, factor de restriccin homologo (HRF) y la abundante molcula protectina (CD59), que, por unin con el C8, impide el desdoblamiento de la primera molcula de C9 necesaria para la insercin en la membrana. DAF, HRF y CD59 Se unen a la membrana por medio de anclajes de glucosil fosfatidilinositol. 5
Deficiencia de componentes de la va del complemento Las deficiencias en C1q, C1r, C1s, C4 y C2 predisponen al desarrollo de enfermedades por complejos inmunes como LES (Lupus Eritematoso Sistmico), quiz debido a una disminucin en la capacidad de montar una respuesta adecuada del husped contra la infeccin con un agente etiolgico putativo o, con ms probabilidad, para eliminar de forma efectiva los complejos antgeno-anticuerpo. Si se tiene presente el centro de la respuesta autoinmune en l LES en los constituyentes moleculares de las burbujas que aparecen en la superficie de las clulas apoptsicas, la importancia del C1q en la unin a estos cuerpos apoptsicos y a su depuracin se torna mxima. Por esto, los ratones con deficiencia de C1 desarrollan ttulos elevados de anticuerpos antinucleares y mueren por grave 8
glomerulonefritis grave. En otro viraje a la historia, los cuerpos apoptsicos recubiertos con C1q y C4 migran a la medula sea, donde se unen al receptor C4b y seleccionan de manera negativa clulas B autorreactivas, como se evidencia por la activacin de clulas B antinucleares en los animales con diferencia de C4. 5
Las deficiencias permanentes en C5, C6, C7, C8 y C9 en su totalidad se describieron en seres humanos: en casi todos los casos los individuos son sanos y no presentan una predisposicin a la infeccin, aparte de un aumento a la susceptibilidad para desarrollar formas diseminadas de neisseria gonorrhoeae y N. meningitis. As, el funcionamiento completo del sistema complemento terminal no parece ser esencial para la supervivencia, y la proteccin adecuada debe ser proporcionada en gran medida por los anticuerpos opsonizantes y el mecanismo de adherencia inmune. 5
2. DEFICIENCIAS EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA Este tipo de deficiencia compromete el funcionamiento y desarrollo de los linfocitos T y linfocitos B, hacindose notar que la mitad de estas anomalas se da a causa de anomalas genticas del cromosoma X. 1
Estas deficiencias puedes comprometer la clula madre progenitora con alteracin en generacin y maduracin de linfocitos B o si est afectado el timo afectara a los linfocitos T. Con esto hablaremos entonces de deficiencias en la inmunidad celular (LsT), en la inmunidad humoral (LsB) y cierta que compromete ambas inmunidades, conocida como inmunodeficiencia mixta. 1
2.1 DEFICIENCIA EN LA INMUNIDAD CELULAR Este tipo de deficiencias congnitas se presenta por defectos en la formacin y/o activacin de linfocitos T, encargados de la inmunidad celular.
Defectos de la expresin del CPH de la clase I: Se han descrito deficiencias recesivas autosmico del CPH de la clase I, que se caracterizan por la disminucin del nmero y de la funcin de linfocitos T CD8. En algunos casos la imposibilidad de expresar molculas de CPH clase I se debe a mutaciones del gen que codifica la subunidad TAP-1 o TAP-2 del complejo de TAP (transportador asociado al procesamiento del antgeno), que normalmente transporta pptidos desde el citosol hasta el retculo endoplasmico donde son necesarios para el ensamblaje de CPH de la clase I. Los pacientes deficientes en TAP expresan pocas molculas del CPH de la clase I en la superficie celular, tambin tienen principalmente infecciones bacterianas del aparato 9
respiratorio y no infecciones vricas, lo que es sorprendente puesto que los linfocitos TCD8 sirven como defensa ante los virus. 2
Defecto de la expresin del CPH de la clase II: Sndrome del linfocito desnudo La deficiencia del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II, tambin denominada sndrome del linfocito desnudo es un infrecuente numero heterogneo de enfermedades recesivas autosmicas en la que los pacientes presentan una cantidad minima o nula de HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR en los linfocitos B, macrfagos y clulas dendrticas y no expresan molculas de CPH en respuesta al INF-y. Expresan concentraciones normales o solo ligeramente reducidas de molculas de CPH de la clase I. la mayor parte de los sndromes de linfocito desnudo se debe a mutaciones de los genes que codifican protenas que codifican la transcripcin del CPH de la clase II. 2
Sndrome linfoproliferativo autoinmune En la infancia se manifiesta con anemia hemoltica, trombocitopenia y neutropenias autoinmunes. 1
Producido por una mutacin en el gen TNFRSF6AS que codifica para la molcula FAS. Y acta alterando la apoptosis de los Ls, acompaado de adenopatas, esplenomegalia e incremento de la circulacin de Ls CD4 y CD8. 1
Sndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X. XLP: Este es un trastorno que se caracteriza por la imposibilidad de eliminar el virus de Epstein- Barr, lo que en ltimo trmino produce una mononucleosis infecciosa fulminante con la aparicin de tumores de linfocitos B e hipogammaglobulinemia asociada. 1
Aproximadamente en al 80% de los casos la enfermedad se debe a mutaciones del gen SH2DIA que codifica una molcula adaptadora denominada SAP (protena asociada a SLAM) que se une a una familia de molculas de la superficie celular que participan en la activacin de los linfocitos NK y de los linfocitos T y B y que incluye como prototipo la molcula de activacin de la transduccin de seales por los linfocitos. 1
Disregulacin inmune ligada al cromosoma X. Alteraciones en el gen FOXP3, Xp11.23. Este gen participa en la maduracin de CD4 y CD25. Se manifiesta precozmente con diarreas por afeccin en las vellosidades intestinales, acompaado de afecciones autoinmunes hematolgicas, afecciones de la piel y predisposicin a infecciones. 1
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Defecto de la activacin de los LTC y de los linfocitos NK: sndrome de linfohistiocitosis hemofagocitica familiar Estos son un grupo de inmunodeficiencias potencialmente mortales que se caracterizan por una activacin incontrolada de los LTC y los macrfagos, de modo que la secrecin de los grnulos de los linfocitos NK y de los LTC es defectuosa. Una caracterstica tarda pero sorprendente de estos trastornos es la ingestin de los eritrocitos por los macrfagos activados. Las mutaciones del gen de la perforina, as como las mutaciones de los genes que codifican la maquinaria celular que participa en la exocitosis de los grnulos, pueden contribuir a los fenotipos que se observan en este sndrome. 2
Se piensa que los linfocitos T y los macrfagos responden intensamente a los microorganismos para compensar los defectos de los LTC y de los linfocitos NK, y estas respuestas se manifiestan por hemofagocitosis y linfoadenopatia en el contexto de la inmunodeficiencia. 2
Sindrome de Di George: Tambien llamada aplasia timica. Regulado por el gen TBX1, ubicado en 22q11, produce un defecto congnito en el cual se ve afectado el desarrollo del tercer y cuarto arco farngeo, por tal motivo no se desarrollan ni el timo ni las glndulas paratiroides (hipocalcemia), pudiendo tambin presentar malformaciones en esfago, traquea y aorta y las orejas suelen estar en una posicin baja con respecto a la normal. 1
Existe carencia de linfocitos T y las zonas timodependientes de los ganglios linfticos y del bazo son atrficas, manifestndose infecciones por virus, hongos, parasitos y bacterias intracelulares. No presenta linfopenia si los LsB estn presentes y aumentados. 1
Ser cuidadosos al emplear solo sangre irradiada, y sujetos a medidas de aislamiento y antibioticoterapia hasta que se trate. Transplantes de timo embrionario han dado buenos resultados. 1
Sindrome de Nezelof: Timo hipoplsico y carencia de corpsculos de hassal, pero si esta presentes las paratiroides. La administracin de Timosina reconstituye en parte la inmunidad celular. 1
Poliendocrinopatia autoinmune con candidiasis y distrofia ectodrmica. APECED Causada por una mutacin del gen AIRE, 21q22.3. Se manifiesta con alteracin en la autotolerancia. 11
Tambin se presenta infiltracin linfocitaria en varios rganos, provoca destruccin de tejido glandular endocrino y alteraciones en la inmunidad celular que producen candidiasis cutnea y distrofia ectodrmica que a su vez generara vitligo, alopecia, alteraciones en uas y dientes. 1
2.2 INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES Este tipo de inmunodeficiencias es causado por defectos de la activacin y la funcin de los linfocitos B encargado de la inmunidad humoral del organismo. Son ms frecuentes que las celulares. Este dficit de LsB deja propenso al organismo frente a infecciones bacterianas a causa de hipo o agammaglobulinemia que traducira en una sntesis disminuida o nula de Acs. 1
Deficiencia en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X o enfermedad de Bruton: Mutacin en el gen BTK, Xq22.1 encargado de la produccin de quinasa de tirosina SH2, encargada de la sealizacin de LsB y produce detencin en la maduracin de tales clulas. Por tal razn no hay clulas plasmticas en la medula ni en los ganglios. Los pacientes sufren de infecciones recurrentes por microorganismos extracelulares pigenos siendo las infecciones ms frecuentes causadas por neumococo, estreptococo, Haemophilus y giardas, tambin las infecciones con micoplasma son concurras y difciles de tratar. En estas personas es indispensable el empleo de antibiticos y terapia con gammaglobulinas peridicamente. 1
En este caso se detecta una severa linfopenia B con disminucin importante de IgG y una ausencia casi completa de IgA e IgM lo que se traduce en una respuesta adaptativa humoral casi ausente. Los sntomas se inician generalmente a partir de los seis a nueve meses de edad ya que antes cuentan con inmunoglobulinas aportadas por la madre.
Hipogammaglobulinemia fisiolgica Se presenta a los seis meses de vida que los niveles de IgG llegan a su nivel mas bajo, cuando los Acs recibidos de la madre han sido catabolizados y la sntesis propia del nio aun no es suficiente. 1
Hipogammaglobulinemia primaria de manifestaciones tardas Durante la tercera dcada de vida con disminucin apreciable de todas las Igs. En esta el nmero de LsB permanece normal pero decrece su capacidad de responder a estmulos antignicos. 12
Caracterizado principalmente por enfermedades respiratorias, otitis, meningitis, sinusitis y artritis sptica. 1
Deficiencia de Inmunoglobulina A La ms comn de las inmunodeficiencias, las personas pueden vivir normalmente pero en estos son ms frecuentes las enfermedades o trastornos autoinmunes y enfermedades alrgicas. Se presenta una forma adquirida que se da por la ingesta de medicamentos para el tratamiento de artritis reumatoide y de epilepsia, normalizndose los niveles de esta Ig al suspender su administracin. 1
Inmunodeficiencia variable comn La segunda inmunodeficiencia ms comn, afecta alguno de los siguientes genes ICOS, TACI, BAFF-R, y CD19. Se presenta una baja produccin de IgA e IgG, tambien se puede presentar deficit de IgM. Presenta manifestaciones clnicas frecuentes como enfermedades sinopulmonares, gastrointestinales, tumores malignos linforeticulares y afecciones autoinmunes. 1
Deficiencia selectiva de Inmunoglobulina M Escaso desorden asociado a enfermedades por Haemophilus o nuemococo, y su clnica se asemeja a la de los individuos esplenectomizados. 1
Hiperglobulinemia M por defecto en el ligando del CD40, CD154. Defecto en el gen TNFSF5, Xq26. En el cual la molcula CD40L, regula el funcionamiento de los LsTCD4+ encargados de estimular en los LsB, la produccin de Igs. Presenta deficiencia de IgG, IgA e IgE pero incremento de IgM y el nivel de Ls es normal. Esta acompaado de enfermedades oportunistas pulmonares y gastrointestinales. 1
Sndrome de hiperinmunoglobulina E Sndrome autosmico recesivo, en el cual los niveles de IgE estn entre 3000 y 54000mg por mm 3 . Produciendo esto infecciones recurrentes en piel, abscesos pulmonares, eosinofilia y anormalidades faciales y esquelticas. 1
Deficiencias de las subclases de Inmunoglobulinas G Suele pasar desapercibida ya que presenta niveles de IgG total normal. La deficiencia ms comn es la de IgG3 vindose reflejado en frecuentes infecciones vricas y la deficiencia de IgG4 produce infecciones en senos paranasales y el rbol respiratorio. 1
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2.3 INMUNODEFICIENCIAS MIXTAS En ellas se afectan los linfocitos B y T. Se presentan prcticamente desde el nacimiento con infecciones graves que ponen en peligro la vida, falta de desarrollo, linfopenia e hipogammaglobulinemia. Pueden confundirse con el SIDA trasmitido por la madre, debindose investigar por PCR la presencia de genoma viral.
Las ms frecuentes son las diversas formas de inmunodeficiencias combinadas severas (SCID). Entre ellas cabe mencionar: SCID ligada al cromosoma X: debida a una mutacin en la cadena gamma del receptor de la IL-2. Casi siempre se presenta con cifras normales de linfocitos B circulantes. Deficit de adenosina deaminasa (ADA): debida a mutaciones o delecciones en el gen que codifica para este enzima. Deficit de purina-nucleosido fosforilasa (PNP). Tambin debida a defectos en el gen que codifica para el enzima PNP. En ambos defectos enzimticos la acumulacin de metabolitos txicos afecta a los linfocitos impidiendo su proliferacin; pero mientras que en el defecto de ADA se afectan tanto los linfocitos T como B, en el defecto de PNP se afectan preferentemente los linfocitos T. Deficit de HLA clase II: Al faltar estas molculas el reconocimiento del antgeno por los linfocitos T CD4+ no se puede realizar. El nmero total de linfocitos es normal pero las clulas T CD4+ estn disminuidas, as como la produccin de anticuerpos y las inmunoglobulinas del suero.. Disgenesia reticular: Producida por la falta de diferenciacin de las clulas progenitoras de la mdula osea hacia clulas linfoides y mieloides, por lo que adems de linfopenia se observa neutropenia y trombocitopenia. La muerte suele ocurrir en este caso pocos dias despues del nacimiento.
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA La Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID por sus siglas en ingls, pronunciado skid) es un sndrome raro de diversas causas genticas en las que existe ausencia combinada de funciones de linfocitos T y linfocitos B. En muchos casos, existe tambin la ausencia de las funciones del linfocito asesino natural, o NK (por sus siglas en ingls). En la actualidad se conocen por lo menos cinco tipos genticos de SCID.
Deficiencia de la cadena gamma comn de linfocitos T receptores para factores del crecimiento: Esta es la forma ms comn de SCID, afectando casi al 45% de todos los casos. Se debe a mutaciones en un gen en el cromosoma X que codifica un componente (o cadena) 14
compartida por receptores para factores del crecimiento en la superficie de los linfocitos T y linfocitos-NK. Este componente (referido como c por la cadena gamma comn) es necesario para el crecimiento normal y la funcin de los linfocitos T. Esta forma de SCID se hereda como un rasgo recesivo ligado al X (vase captulo de Herencia). Por lo tanto nicamente los hombres presentan este tipo de SCID. Las mutaciones en este gen resultan en recuentos muy bajos de linfocitos T y linfocitos-NK, pero el recuento de linfocitos B es normal. Aun cuando la cantidad de linfocitos B esnormal, la funcin de los linfocitos B es muy pobre.
Deficiencia de Cinasa Janus 3: Este tipo de SCID es provocado por una mutacin en un gen del cromosoma 19 que codifica una enzima llamada Cinasa Janus 3 (Jak3 por sus siglas en ingls). Esta enzima es necesaria para la funcin de la arriba mencionada cadena gamma comn Los nios con esta forma de SCID tienen los mismos tipos de conteo de linfocitos T, B y NK que aquellos con SCID ligada al X. Sin embargo, esta forma de SCID se hereda como un tracto autosmico recesivo (vase captulo de Herencia). Por lo que, tanto los nios como las nias pueden ser afectados. La deficiencia de Jak3 representa menos del 10% de todos los casos de SCID.
Deficiencia de la cadena alfa del receptor IL-7: Esta forma de SCID se debe a mutaciones en un gen del cromosoma 5 que codifica un componente de otro receptor de factor de crecimiento de linfocito-T, la cadena alfa del receptor IL-7 (IL-7R). Los nios con este tipo de SCID tienen linfocitos- B y NK pero no tienen linfocitos T; los linfocitos B no producen efecto debido a la falta de linfocitos T. Esta forma de SCID se hereda como un rasgo autosmico recesivo (vase captulo de Herencia). La deficiencia de IL-7R se observa en menos del 5% de los casos de SCID.
Deficiencia de Adenosina Deaminasa: Este tipo de SCID es provocado por mutaciones en un gen del cromosoma 20 que codifica una enzima llamada adenosina deaminasa (ADA) que es esencial para la funcin metablica de una variedad de clulas del cuerpo, pero especialmente de los linfocitos T. La ausencia de esta enzima lleva a una acumulacin de productos txicos metablicos dentro de los linfocitos lo que ocasiona su muerte. La deficiencia de ADA representa aproximadamente el 15% de todos los casos de SCID. Los bebs con este tipo de SCID tienen el menor recuento total de linfocitos, siendo los recuentos de linfocitos T, B y NK muy bajos. Esta forma de SCID se hereda como un rasgo autosmico recesivo.
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CONCLUSION
Podemos concluir que las inmunodeficiencias primarias son afecciones que atacan con mucha frecuencia a la poblacin sin importar el sexo, raza o estrato econmico debido a que este tipo de enfermedades son presentadas o adquiridas desde el nacimiento, provocando que estos seres afectados se vean con una disminucin muy acentuada en su calidad de vida hasta el punto de llevarla a un nivel denigrante. Cabe resaltar que en algunos casos las inmunodeficiencias no conllevan a que la persona cambie su calidad de vida, esto es debido a que el humano en su sistema inmune hay ciertas actividades que pueden ser relevadas por otras, impidiendo la disminucin en la salud general del paciente.
En el mbito clnico es muy importante conocer todas sus caractersticas debido a su alta probabilidad de ser encontrada en la poblacin, su delicado manejo en la mayora de los casos y las medidas que se debe tener al ser atendidos, brindando una ayuda al profesional de la salud en el abordaje del paciente en nuestro lugar de trabajo, como tambin de poseer la capacidad de curar algunas enfermedades que requieren de ciertos procedimientos que deben ser efectuados en un lapso de tiempo en la vida del paciente, mejorando el pronstico de supervivencia en este ambiente hostil para este tipo de personas que se encuentran inmunosuprimidas parcial o totalmente.
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REFERENCIAS 1. William Rojas Montoya. Inmunologia. Ed. 15. Corporacion para investigaciones biologas. Medellin Colombia. 2004. Pag. 307-320. 2. Abul K Abbas, Andrew H Lichtman, Shiv Pillai. Inmunologia celular y molecular. Ed. 6. Editorial ELSEVIER. Pag. 463-488. 3. Mario Cesar Salinas Carmona. Inmunologia Medica. Mc Graw Hill Interamericana. Mexico. 2007. Pag. 107-115 4. Peter Delves, Seamus Martin, Dennis Burton, Ivan Roitt; Roitt - Inmunologa Fundamentos 10 Ed. Editorial Medica Panamericana Sa de, Feb 1, 2003