ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA II

ARA
Definicin
Los antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA) bloquean las acciones de la angiotensina II, una hormona
producida naturalmente por los riones. Al bloquear el efecto de la angiotensina II, los ARA relajan los vasos
sanguneos, lo que disminuye la presin arterial. Esto significa que su corazn no tiene que trabajar tanto para llevar la
sangre al organismo.
Los ARA ejercen acciones prcticamente idnticas a las de los IECA. Como suelen ser ms caros que los IECA, a
menudo se reservan para los pacientes que no toleran los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
(IECA).

USOS CLNICOS:
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se usan en medicina
principalmente en el tratamiento de la hipertensin arterial cuando el individuo no tolera un
inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. De por si, los ARA-II no inhiben el
metabolismo de la bradiquinina u otras quininas, por lo que rara vez se ven asociados con la tos
seca y persistente y/o la angioedema que limita la terapia con un IECA.
Recientemente se han empezado a usar los ARA-II dentro del tratamiento para la
insuficiencia cardaca, igualmente para pacientes que no toleran los IECA, en particular el
candesartn.
Los bloqueadores del receptor de la angiotensina II tienen diferentes potencias en su
efecto controlador de la hipertensin arterial, mostrando tensiones arteriales estadsticamente
diferentes uno del otro a dosis mximas. Al ser usados clnicamente, el agente escogido para
cada caso variar dependiendo del grado de respuesta deseada sobre la presin arterial.

DIFERENCIAS ENTRE LOS DISTINTOS ARA-II
Desde un punto de vista farmacolgico, las diferencias existentes entre los distintos ARA-II
podran ser:
a) farmacodinmicas, que incluyen diferencias en su estructura, potencia, tipo de bloqueo,
mecanismo de accin y efectividad clnica,
b) farmacocinticas.
Mecanismo de accin[
Los antagonistas del receptor de la angiotensina son sustancias, como su nombre lo indica, que actan
como antagonistas o bloqueantes del receptor de la hormonaangiotensina II, llamado receptor AT
II
. El
bloqueo de los receptores AT
1
de manera directa causa vasodilatacin, reduce la secrecin de
la vasopresina y reduce la produccin y secrecin de aldosterona, entre otras acciones. El efecto
combinado es una reduccin en la presin sangunea.

EFECTOS ADVERSOS, TOXICIDAD E INTERACCIONES
Los efectos adversos para los ARA-II son:
Tos y angioderma
Hipotensin en pacientes con altos niveles de renina plasmtica.
Hiperkalemia que ocurre en pacientes con enfermedad renal o en aquellos que toman
drogas ahorradoras de potasio.
Toxicidad fetal
Trastornos gastrointestinales
Cefaleas
Exantemas
Riesgo durante el embarazo.

CONCLUCIONES
CONCLUSIN
Los ARA II son un nuevo grupo de antihipertensivos que han mostrado su eficacia en el
tratamiento de la HTA esencial en diversos ensayos clnicos, originando disminuciones de las
cifras tensionales semejantes a las de otros antihipertensivos.
Presentan un buen perfil de efectos adversos, y, a diferencia de los IECA, la incidencia de tos
durante los ensayos clnicos ha sido similar a la de placebo.
Pueden suponer una alternativa en el tratamiento de la HTA, si bien no deben desplazar a otros
antihipertensivos con los que se ha demostrado una disminucin de la morbi-mortalidad, tales
como los diurticos o los b-bloqueantes. Hasta que no estn disponibles nuevos datos, los
sartanes deberan utilizarse fundamentalmente como alternativa a los IECA en aquellos
pacientes en los que stos estn
indicados, pero que no toleran bien algunos de sus efectos adversos como la tos.
En relacin a su utilizacin en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, por el momento su papel
contina sin definir. Siendo el losartn el nico frmaco del grupo que ha mostrado en estudios
comparativos a largo plazo beneficios en la insuficiencia cardiaca; si bien, existen diversos
trabajos en curso cuyos resultados ayudarn a establecer su papel en la teraputica de esta
enfermedad.

DIURTICOS
Constituyen los medicamentos ms frecuentemente prescritos para tratar la hipertensin
arterial, pero su uso ha ido decayendo en los ltimos cinco aos. Se ha reconocido y probado
que diurticos y betabloqueadores reducen la morbi-mortalidad cardiovascular total a pesar de
los efectos colaterales y bioqumicos que generan.
CLASIFICACIN
Los diurticos difieren en su estructura y en su mayor accin dentro del Nefrn; estas
diferencias determinan su eficacia relativa como se manifiesta en la mxima cantidad de
cloruro de sodio filtrado y excretado
2
.
TUBULI PROXIMAL
Los diurticos que actan en este nivel (Inhibidores de la anhidrasa carbnica, agentes
osmticos) rara vez son usados para el tratamiento de la hipertensin arterial.
SEGMENTO DE DILUCIN
Los diurticos tiazdicos son los que actan en este nivel y son los que inician la teraputica; la
Clortalidona e Indapamida son estructuralmente diferentes, aunque fuertemente relacionadas
con las tiazidas.
ASA DE HENLE
Los diurticos que actan en este segmento se usan si la funcin renal est severamente
daada. Ejm.Creatinina srica mayor de 2.5 mg/dl. y son denominadas diurticos de asa; si es
necesario tambin se usa metolazona.
TUBULI DISTAL Y COLECTOR
En este nivel actan los diurticos retentores de potasio que pueden asociarse a los agentes
Kaliurticos para reducir los efectos de la hipokalemia; y por sta misma razn son
antihipertensivos dbiles.
Nuevos agentes diurticos tales como Mefrusida y Xipamida, estn siendo investigados,
incluyendo aquellos que no aumentan la prdida de potasio
3
.
TIAZIDAS
MECANISMO DE ACCIN
Los diurticos tiazdicos; actan inhibiendo el cotransporte de cloro y sodio en la membrana
del lumen del segmento de dilucin (parte inicial del tubuli contorneado distal) donde el 5 - 8%
del sodio filtrado es normalmente reabsorbido
2
.
El volumen del fluido plasmtico y extracelular estn en ese modo disminuidos y el gasto
cardaco cae
4
.
Los mecanismos humoral y contraregulatorio intrarrenal rpidamente restablecen la situacin
constante para que el ingreso y excrecin del sodio estn balanceados dentro del 3 al 9 das
de permanencia de un volumen de fluido corporal disminuido
2
.
Con el uso crnico; el volumen plasmtico retorna parcialmente hacia lo normal pero al mismo
tiempo, disminuye la resistencia perifrica
5
.
Bloquear la estimulacin reactiva en el sistema renina - angotensina - aldosterona al aadir un
inhibidor ECA; potenciar la accin antihipertensiva, con una pequea prdida adicional del
volumen de fluidos
6
.
Los diurticos pueden elevar moderadamente los niveles de norepinefrina plasmtica
7

EFECTOS ADVERSOS:

Los efectos secundarios vienen determinados por el mecanismo de accin. Son dosis
dependientes (raros a dosis bajas), siendo quizs ste el mayor determinante de su magnitud:

- Alteraciones hidroelectrolticas: deshidratacin, hipovolemia, hiponatremia,
hipopotasemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, alcalosis, azotemia.

La hipopotasemia tiene una incidencia entre un 10-50%, es ms frecuente con los diurticos de
asa y los tiazdicos. La hipopotasemia favorece la aparicin de arritmias ventriculares, siendo el
riesgo mayor en los hipertensos ancianos, con hipertrofia de ventrculo izquierdo o cardiopata
isqumica asociada, y en pacientes digitalizados. El riesgo disminuye