LEUCCITOS AULA MARIA ALICE 08.

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CLASSIFICAES DOS LEUCCITOS
Os leuccitos podem ser classificados de trs maneiras:
Segmentao nuclear:
Polimorfonucleares (neutrfilos, eosinfilos e basfilos) e mononucleares (moncitos e
linfcitos)

Granulao citoplasmtica
Granulcitos (eosinfilos, neutrfilos e basfilos >> Na forma madura apresentam grnulos)
e no-granulcitos (linfcitos e moncitos)

Classificao funcional
Fagcitos (moncitos, neutrfilos, basfilos e eosinfilos >> esto no sangue) e imuncitos
(linfcitos)


GRANULAES
Quando se fala em granulcitos, em relao ao desenvolvimento estes apresentam dois tipos de granulaes:
PRIMRIAS OU INESPECFICAS (AZURFILAS)
Se coram pelo azul; aparecem nas clulas mais jovens
Marcam a diferenciao das clulas mais jovens em direo a linhagem granuloctica
Surge no mieloblasto
Semelhantes em todos os granulcitos (no h como diferenciar as granulaes entre as linhagens;
so granulaes grosseiras)
Grandes, arredondadas ou elpticas
So lisossomais (origem no lisossomo): enzimas hidrolticas, oxidativas
Mieloperoxidase (MPO+) >> Substncia muito importante que est nas granulaes >> toda
granulao inespecfica mieloperoxidase positiva
SECUNDRIAS OU ESPECFICAS
Menores, arredondadas e se coram especificamente (especficas de cada linhagem; so granulaes mais
delicadas que as primrias):
Eosinfilas: protena bsica (muito importante >> mata as larvas dos helmintos; grnulos txicos),
peroxidase, arilsulfatase fosfatase cida, fosfolipase
Neutrfilas: lactoferrina (muito importante), lisosima, colagenase, gelatinase, fosfatase alcalina
Basfilas: matecromticas >> histamina, serotonina, leucotrienos >> basfilos se diferenciam em
mastcitos nos tecidos (vo apresentar as mesmas granulaes)
Moncitos / macrfagos: fosfatase cida e esterases (no so granulaes tpicas; possuem aparncia
de uma poeira)


FAGCITOS E IMUNCITOS

GRANULOPOESE E MONOPOESE

Formao dos granulcitos e
formao dos moncitos.
Quando se fala em formao de
granulcitos a maioria dos livros
mostra apenas a formao dos
neutrfilos (a formao dos
eosinfilos e basfilos
semelhante); o neutrfilo o
padro.
A primeira clula indiferenciada
na Granulopoese o
Mieloblasto
Mieloblasto >> Promielcito >>
Mielcito >> Metamielcito >>
Neutrfilo basto >>
Neutrfilos segmentado (
medida que a clula amadurece
o ncleo vai condensando,
chanfrando, vira basto e
segmenta; com os eosinfilos e
basfilos a mesma coisa).
Observando o citoplasma, as
granulaes inespecficas
(maiores) vo sendo substitudas
pelas especficas, desta forma
caracterizando a linhagem.





Pela imagem percebe-se que na Medula ssea existe at o
neutrfilo >> armazena muitos neutrfilos e bastonetes. Depois
vai para o sangue e de l para o tecido (stio da atividade
fagoctica)
Com relao ao moncito: Mielomonoblasto >> Promoncito
>> Moncito >> Macrfago imaturo >> Macrfago maduro
(stio da atividade fagoctica)



MIELOBLASTO

Primeiro elemento da srie granuloctica
Forma e ncleo redondos
Cromatina delicada, 1 ou mais nuclolos (rea mais clara
na imagem)
Citoplasma: escasso, basfilo, granulaes grosseiras
(azurfilas ou primrias)
Tem capacidade de multiplicao >> 1 diviso celular
resulta em 2 clulas-filhas








PROMIELCITO


Forma e ncleo redondos com nuclolos (ncleo
mais condensado)
Citoplasma: pouco mais abundante do que o do
mieloblasto
Basfilo
Granulaes primrias grosseiras (apresenta mais
granulao inespecfica que o mieolblasto)
J contem granulao secundria ou especfica
(diferenciam os granulcitos); ainda assim
apresenta muita granulao inespecfica
Capacidade de diviso celular (trs divises)





MIELCITO NEUTRFILO

Redonda com ncleo redondo ou oval
Um pouco menor que o promielcito
Cromatina mais condensada
Normalmente no tem nuclolos
Citoplasma: acidfilo com pouca basofilia
residual; granulaes secundrias e bem
menos primrias
Se dividem pouco (1 diviso)
Bastante numerosos em esfregao de M.O.





METAMIELCITO NEUTRFILO

Menor que o mielcito (pode ser confundido com o
moncito)
Redonda com ncleo reniforme (formato de rim)
Com cromatina grosseira
Sem nuclolos
Citoplasma: acidfilo, abundante e granulaes
secundrias ou especficas
No capaz de se dividir normalmente (apenas
amadurece) a partir do metamielcito no h
mais diviso




BASTONETE NEUTRFILO

Clula totalmente madura
Pouco menor que o metamielcito
Ncleo em ferradura ou basto, cromatina
grosseira
Citoplasma: acidfilo, granulaes especficas
Encontrado em pequena porcentagem no sangue
(5-6% dos leuccitos circulantes)



SEGMENTADO NEUTRFILO

Ncleo irregular ou segmentado (PMN -
polimorfonuclear) >> 2 a 5 lobos
No h nuclolos
Citoplasma semelhante ao do bastonete:
granulaes secundrias
50-60% leuccitos circulantes (leuccito em maior
quantidade no sangue perifrico)
Neutrfilo a 1 linha de defesa




EOSINFILOS

Ncleo segmentado 2 a 3 lobos
Grnulos grandes eosinoflicos (eosina)
Atividade pr-inflamatria e citotxica: morte de
parasitas e reaes dos processos alrgicos
Grnulos citotxicos



BASFILOS

0-2% de leuccitos SP
Precursor de mastcitos? >> provavelmente
(mastcitos esto nos tecidos)
Funo similar e complementar aos eosinfilos e
mastcitos (alergia, parasitoses)




REGULAO DA GRANULOPOESE

Normalmente quem estimula a produo de
leuccitos no estroma medular so
justamente as clulas deste estroma que
produzem fatores de crescimento.
Numa infeco, a bactria, atravs da
endotoxina estimular o moncito a produzir
TNF e IL-1 >> estas citocinas inflamatrias
aumentam a produo de fatores de
crescimento pelas clulas do estroma >>
Aumento da produo dos granulcitos
Em condies normais, clulas endoteliais e
fibroblsticas liberam uma quantidade basal
de GM-CSF e de G-CSF
Essa produo aumenta muito por ao das
citocinas TNF e IL-1, produzidas pelos
moncitos numa infeco.





CINTICA DOS NEUTRFILOS
Existe um grande nmero de bastonetes e
segmentados na MO
Grande no de bastonetes e segmentados na
medula ssea
Clulas mielides/eritrides >> 2:1 a 12:1
Os neutrfilos permanecem cerca de 6 a 10
dias na medula, 6 a 10 horas no sangue (Pool
circulante e pool marginal)
Ficam 6 a 10 horas no sangue antes de irem
para os tecidos (para exercer atividade
fagoctica)
No sangue perifrico, podem ficar em dois
compartimentos: pool marginal e pool
circulante.
Pool marginal >> na parede dos vasos >>
estes no so detectados no hemograma; so
detectados apenas o pool circulante
Nos tecidos permanecem de 4 a 5 dias at
serem destrudos por senescncia




MIGRAO DOS NEUTRFILOS



Para que os neutrfilos migrem para os
tecidos:
Rolagem nos vasos
Adeso ao endotlio
Passagem entre as clulas para atingir o tecido
>> Diapedese
Molculas importantes neste processo: clulas
de adeso
Clulas mais importantes no processo de
rolamento: SELECTINAS (L-selectinas que
ficam nos leuccitos; P-selectinas que ficam
nos endotlios
Clulas mais importantes no processo de
adeso: INTEGRINAS. Aps ocorrer
quimiotaxia.
Nos tecidos realizao fagocitose >> primeiro
a bactria vai aderir superfcie do leuccito
>> a bactria tem as opsoninas (anticorpos); os
neutrfilos apresentam receptores para estas
opsoninas. Aps ocorrer invaginao da
membrana, formao do fagossomo, unio
com lisossomo; digesto.
Destruio da bactria: enzimas do lisossomo,
substncias das granulaes (primrias e
secundrias), espcies reativas do oxignio
(superxido, perxido de hidrognio) e xido
ntrico.








FUNES NORMAIS DOS NEUTRFILOS E MONCITOS
Quimiotaxia: atrao para o local da inflamao por substncias quimiotticas (tecidos lesados ou
componentes do complemento)
Quimiocinas: CX - alfa >> agem nos neutrfilos
CC - beta >> agem nos moncitos, basfilos, eosinfilos e clulas NK
Fagocitose: facilitada pela opsonizao (normalmente as bactrias esto revestidas ou por anticorpos
ou por fragmentos do complemento que tambm so opsoninas)
Eliminao e digesto: reaes dependentes de oxignio (superxido, perxido de hidrognio);
protenas microbicidas nas granulaes primrias e/ou secundrias (catepsina G, lisozima, elastase e
lactoferrina); NO
MONCITOS
Permanecem pouco tempo na MO
Circulam por 20 a 40 horas
Deixam o sangue e vo para os tecidos, onde transformam-se em macrfagos
A sobrevida dos macrfagos pode ser de vrios meses ou anos (maior que os granulcitos)
Os macrfagos podem ter diferentes funes, a depender do tecido (pele, intestino, fgado) >>
fagocitose e apresentao de antgenos (nos linfonodos)
SISTEMA RETICULOENDOTELIAL: DISTRIBUIO DOS MACRFAGOS

DEFEITOS NA FUNO DA CLULA FAGOCTICA
Quimiotaxia
Anomalias congnitas >> Sndrome do leuccito preguioso (no consegue ser to facilmente
atrado)
Fagocitose (por falta de opsonizao)
Hipogamaglobulinemia (baixa de anticorpos) adquirida ou congnita
Falta de componentes do complemento
Eliminao de microrganismos
Anomalias congnitas:
Doena granulomatosa crnica (metabolismo oxidativo anormal do leuccito)
Deficincia de mieloperoxidase
Sndrome de Chediak-Higashi

DISTRBIOS BENIGNOS HEREDITRIOS X ALTERAES NA MORFOLOGIA DOS
LEUCCITOS
Anomalia de Pelger-Huet (herana autossmica dominante)
Sem significado clnico
Predominam neutrfilos bilobulados e bastonetes no sangue perifrico
Anomalia de May-Hegglin (herana autossmica dominante)
Incluses basfilas de RNA no citoplasma dos neutrfilos
Trombocitopenia leve
Plaquetas gigantes

DEFEITOS CONGNITOS RAROS DOS LEUCCITOS X DOENAS GRAVES
Sndrome de Chdiak-Higashi (herana autossmica recessiva)
Presena de grnulos gigantes nos neutrfilos, eosinfilos, moncitos e linfcitos
Neutropenia, trombocitopenia e hepatoesplenomegalia
Sndrome de Hurler (doena de mucopolissacardeo)
Granulao e vacuolizao anormais nos leuccitos

LEUCCITOS ANORMAIS