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ESTEREOQUMICA

diferem porque seus tomos esto


conectados em uma ordem diferente
Frmula Molecular Ismeros Constitucionais
C
4
H
10
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3
e
Butano Isobutano
C
3
H
7
Cl
CH
3
CH
2
CH
2
Cl e
1-Cloropropano 2-Cloropropano
C
2
H
6
O
CH
3
CH
2
OH e CH
3
OCH
3
Etanol ter dimetlico
H
3
C
CH
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
Cl
CH
3
diferem apenas no rearranjo
de seus tomos no espao
Os ismeros cis e trans so ESTEREOISMEROS
Apresentam a mesma seqncia de ligao dos
tomos na molcula, mas diferem no arranjo
dos tomos no espao tridimensional
Cl
C
C
Cl H
H H
C
C
Cl H
Cl
ENANTIMEROS
Estereoismeros cujas molculas so imagens especulares uma da outra no sobreponveis
Imagens especulares
DIASTEREOISMEROS
Estereoismeros cujas molculas no so imagens especulares umas das outras
ENANTIMEROS (ESTEREOISMEROS)
MOLCULA
QUIRAL
Imagens especulares
no-sobreponveis
houve uma troca de posies
entre o flor e o bromo no
enantimero
Plano de
Simetria
Plano do
Espelho
Um objeto simtrico tem um plano de simetria (plano especular)
Se um objeto tem um plano
de simetria, a sua imagem
no espelho ser idntica ao
objeto original
As imagens idnticas so sobreponveis!!
PLANO DE SIMETRIA
A imagem especular de um objeto
quiral diferente do objeto original
e no sobreponvel.
QUIRALIDADE
Um objeto SEM simetria (assimtrico) QUIRAL
EXISTEM COMO UM
PAR DE ENANTIMEROS
Um objeto COM simetria (simtrico) AQUIRAL
PLANO DE
SIMETRIA
QUIRALIDADE
PLANOS DE SIMETRIA: TESTE DE QUIRALIDADE
AQUIRAL QUIRAL
AQUIRAL QUIRAL
H
C
OH
H
COOH
CH
3
CH(OH)COOH
Lactic acid
(chiral)
H
C
HO
CH
3
COOH
HOCH
2
COOH
Hydroxyacetic acid
(achiral)
Symmetry plane NO ymmetry plane
ENANTIMEROS (ESTEREOISMEROS)
2-butanol
ESTEREOCENTROS
Um tomo carregando grupos de natureza tal que uma troca de
quaisquer dois grupos ir produzir um estereoismero
4 grupos diferentes
em torno do tomo
de carbono
Estereocentro tetradrico
Carbono estereognico
EXERCCIO 26:
Algumas das seguintes molculas possuem estereocentro, outras
no. Escreva as frmulas tridimensionais de ambos os enantimeros
das molculas que apresentaremestereocentro.
a) 2-fluorpropano
b) 2-metilbutano
c) 2-clorobutano
d) 3-metilhexano
e) 1-cloro-2-metilbutano
A IMPORTNCIA BIOLGICA DA QUIRALIDADE
HO H
N
H
OH
OH HO
OH
HO
N
CH
3
CH
3
CH
3
O
O
N
N
O
O
H
N
H
O O
N
O
O
H
H
CO
2
H
NH
2
OH
HO OH
OH
NH
2
HO
2
C
H
2
N CO
2
H
O
NH
2
H
NH
2
H
O
HO
2
C NH
2
H
2
C CH
2
CH
3
O O
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
CH
2
H
2
C CH
3
CH
3
CH
3
H H
hormone
caraway seed odor spearmint fragrance
Carvone R S
Toxic
Epinephrine
R S
S R
S R Limonene
lemon odor
orange odor
teratogenic activity
causes

NO deformities
Anti-Parkinson's disease
S R
Dopa
(3,4-dihydroxyphenylalanine)
bitter taste
Asparagine
sweet taste
R S
Toxic
Thalidomide
sedative, hypnotic
H
H
H H
AROMA DE LIMO
LARANJA
AROMA DE LARANJA
LIMONENO
CARVONA
ASPARAGINA
AROMA DE MENTA AROMA DE COMINHO
AMARGO
DOCE
A IMPORTNCIA BIOLGICA DA QUIRALIDADE

HO H
N
H
OH
OH HO
OH
HO
N
CH
3
CH
3
CH
3
O
O
N
N
O
O
H
N
H
O O
N
O
O
H
H
CO
2
H
NH
2
OH
HO OH
OH
NH
2
HO
2
C
H
2
N CO
2
H
O
NH
2
H
NH
2
H
O
HO
2
C NH
2
H
2
C CH
2
CH
3
O O
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
CH
2
H
2
C CH
3
CH
3
CH
3
H H
hormone
caraway seed odor spearmint fragrance
Carvone R S
Toxic
Epinephrine
R S
S R
S R Limonene
lemon odor
orange odor
teratogenic activity
causes

NO deformities
Anti-Parkinson's disease
S R
Dopa
(3,4-dihydroxyphenylalanine)
bitter taste
Asparagine
sweet taste
R S
Toxic
Thalidomide
sedative, hypnotic
H
H
H H
DOPA
ANTI-PARKINSON TXICO
EPINEFRINA
HORMNIO TXICO
TALIDOMIDA
SEDATIVO ATIVIDADE TERATOGNICA
A IMPORTNCIA BIOLGICA DA QUIRALIDADE
As molculas receptoras so quirais!!
NOMENCLATURA DE ENANTIMEROS
O SISTEMA (R-S)
HO
C
CH
3
H
CH
2
CH
3
H
C
CH
3
OH
CH
2
CH
3
2-BUTANOL
Cahn, Ingold e Prelog:
Configurao Absoluta: Baseada na ordem de prioridade dos tomos ou grupo
de tomos ao redor do carbono estereognico
Ordem de prioridade: maior nmero atmico do tomo que est diretamente
ligado ao estereocentro.
Exemplos de prioridade para tomos ligados a um tomo quiral:
I > S > O > N >
13
C >
12
C > Li>
3
H >
2
H >
1
H
R = rectus (direito)
S = sinister (esquerdo)
HO
C
CH
3
H
CH
2
CH
3
1 4
2 or 3
2 or 3 (I) (II)
Trace o caminho de a para b para c e verifique se a
direo est no sentido horrio (R) ou anti-horrio (S)
O SISTEMA (R-S)
Quando uma prioridade no pode ser atribuda com base no nmero atmico, ento o
prximo conjunto de tomos presentes examinado.
HO
C
C
H
C
C
1 4
H H
H
H
H
H
H
H
3 (H, H, H)
2 (C, H, H)
HO
C
CH
3
H
CH
2
CH
3
(I)
O prximo passo girar a frmula de modo que o
grupo de mais baixa prioridade fique afastado do
observador
(S)-2-butanol (R)-2-butanol
H
C
CH
3
OH
CH
2
CH
3
(II)
O SISTEMA (R-S)
EXERCCIOS:
27. Escreva as formas enantiomricas do bromoclorofluormetanoe atribua a
cada enantimero sua designao correta (R) ou (S)
28. Atribua designaes (R) ou (S) para os seguintes compostos:
PROPRIEDADES FSICAS DOS ENANTIMEROS
Physical Property
(R)-2-Butanol (S)-2-Butanol
Boiling point (1 atm) 99.5 C 99.5 C
Density (g mL
1
at 20 C) 0.808 0.808
Index of refraction (20 C) 1.397 1.397
HO
C
CH
3
H
CH
2
CH
3
H
C
CH
3
OH
CH
2
CH
3
Pode-se diferenciar os
enantimeros verificando seu
comportamento em relao
luz plano-polarizada
Enantimeros apresentam
comportamento diferente quando
reagem com outras molculas quirais
Quando um feixe de luz plano-polarizada
passa atravs de um enantimero, o
plano de polarizao gira
COMPOSTOS OPTICAMENTE ATIVOS
PROPRIEDADES DOS ENANTIMEROS
ATIVIDADE PTICA
Luz plano polarizada
(Oscilaes eletromagnticas
em um nico plano)
Luz no polarizada
(Oscilaes eletromagnticas
em todos os planos)
LUZ PLANO-POLARIZADA
polarizador
Campo
magntico
Campo
eltrico
Onda
eltrica
Onda
magntica
Direo de
propagao da luz
POLARMETRO
Aparelho utilizado para medir o efeito da luz plano-polarizada sobre
compostos opticamente ativos
Os enantimeros provocam a rotao do feixe de luz plano-
polarizada em quantidades iguais, mas em direes opostas
Composto opticamente
inativo, pois no girou o
plano de vibrao da luz
polarizada.
Composto opticamente
ativo e dextrgiro, pois
girou o plano de vibrao da
luz polarizada pra a direita
(SENTIDO HORRIO)
Composto opticamente
ativo e levgiro, pois girou
o plano de vibrao da luz
polarizada para a esquerda
(SENTIDO ANTI-HORRIO)
DESVIO DA LUZ PLANO-POLARIZADA
ROTAO (a)
POSITIVA
ROTAO (a)
NEGATIVA
ATIVIDADE PTICA DE ENANTIMEROS
ISMEROS PTICOS
ROTAO ESPECFICA:
T
D
] [a
O nmero de graus que o plano de polarizao girado quando a luz passa atravs de
uma soluo de um enantimero depende do nmero de molculas quirais que ela
encontra, que depende do comprimento do tubo do polarmetro e da concentrao do
enantimero.
[ ] =
x
D
T
a
a
l c
[]
T
D
= rotao tica especfica
= rotao tica observada
l = comprimento da cela polarimtrica, em dm
c = concentrao da soluo, em g de soluto por cm
3
de solvente (g/mL)
T= temperatura em C
D = comprimento de onda de emisso da linha D do sdio (589 nm)
HO
C
CH
3
H
CH
2
CH
3
H
C
CH
3
OH
CH
2
CH
3
(R)-()-2-Butanol (S)-(+)-2-Butanol
[a]
25
D
= 13,52 [a]
25
D
= +13,52
HOH
2
C
C
CH
3
H
C
2
H
5
H
C
CH
3
CH
2
OH
C
2
H
5
(R)-(+)-2-Metil-1-butanol (S)-()-2-Metil-1-butanol
[a]
25
D
= +5,756 [a]
25
D
= 5,756
Composto [a]D (graus) Composto [a]D (graus)
Cnfora +44,26 Penicilina V +223
Morfina 132 Glutamato monossdico +25,5
Sacarose +66,47 Benzeno 0
Colesterol 31,5 cido actico 0
OBS: No existe correlao entre as configuraes (R) e (S) dos enantimeros e
o sentido da rotao da luz plano-polarizada.
Ex: (R)-2-metil-1-butanol dextrgiro (+)
(R)-1-cloro-2-metilbutano levgiro(-)
PUREZA TICA: uma substncia opticamente ativa constituda por um nico
enantimero, e diz-se enantiomericamente pura ou com um excesso
enantiomrico de 100%.
P.O. = a observado x 100
a do enantimero puro
MISTURA RACMICA (RACEMATO): uma mistura equimolar dos dois
enantimeros no tem atividade ptica, pois cada um dos estereoismeros
desvia a luz plano-polarizada em mesma magnitude e em sentidos opostos,
anulando a rotao lquida.
EXCESSO ENANTIOMRICO (ee)
ENANTIMERO PURO: 100% ee
medida que a amostra possui contaminantes (inclusive o outro
enantimero), a rotao especfica diminui.
ee (%) =
quantidade de
matria de (R)
quantidade de
matria de (S)
-
quantidade de matria de R + S
x 100
ee (%) =
a R
a R puro
x 100 ee (%) =
a S
a S puro
x 100
EXERCCIO 29:
O 2-buteno foi obtido sinteticamente e apresentou atividade tica
de + 9,54. Qual a pureza ptica deste composto (rotao do
enantimeropuro de + 13,5)?
EXERCCIO 30:
Vamos supor que tenhamos uma mistura de enantimeros do 2-
butanol que apresenta uma rotao especfica de +6,76. Calcule o
excesso enantiomrico dessa mistura (a = +13,52). O que o valor
encontrado significa em relao s percentagens de cada um dos
enantimeros?
EXERCCIO 31: Uma amostra de 1,5 gramas de coniina, extrato txico do veneno da
cicuta, foi dissolvido em10 mL de etanol e colocada emuma cela de
5,0 cm. A rotao, para a linha D de sdio foi de +1,20. Calcular a
rotaoespecfica, [a]
T
D
, para a coniina.
SNTESE DE MOLCULAS QUIRAIS (RACEMATOS)
FORMAS RACMICAS: So obtidas em reaes onde no h qualquer influncia quiral.
CH
3
CH
2
CCH
3
CH
3
CH
2
CHCH
3
OH O
+
H H
(+)-
Ni
*
2-butanona ()-2-butanol
CH
3
CH
2 +
*
CH
3
CH
2
CHCH
2
Br H
HBr
CH
3
CH
2
C C
H H
H
H Br
CH
3
CH
2
H
CH
3
Br
CH
3
CH
2
Br
CH
3
H
H
3
CH
2
C
CH
3
H
(S)-2-Bromobutane
Top
Bottom
+
(50%)
(50%)
(R)-2-Bromobutane
1-butene
Carbocation
intermediate
(achiral)
Br

Br

SNTESE DE MOLCULAS QUIRAIS (RACEMATOS)


SNTESE ENANTIOSSELETIVA
Quando uma reao leva formao majoritria de um enantimero em
relao ao outro, a reao dita enantiosseletiva
necessria a presena de um reagente, solvente ou catalisador quiral
Na natureza, a maioria das reaes enantiosseletiva
ENZIMAS
- catalisadores biolgicos de alta eficincia
- possuem um stio ativo composto por aminocidos quirais
- apenas um dos enantimeros se ajusta perfeitamente ao stio ativo
BIOCATLISE
OEt
O
F
OEt
O
H
lipase
F
Ethyl (R)-(+)-2-fluorohexanoate
(>99% enantiomeric excess)
OH
O
F
H
(S)-()-2-Fluorohexanoic acid
(>69% enantiomeric excess)
H OH
H O + Et +
Ethyl (+)-2-fluorohexanoate
[an ester that is a racemate
of (R) and (S) forms]
SNTESE ENANTIOSSELETIVA - LIPASES
SNTESE ENANTIOSSELETIVA - OXIDORREDUTASES



H
Reduo de Carbonilas por Saccharomyces cerevisiae
Reduo do acetoacetato de etila produzindo o (S)-(+)-3-
hidroxibutanoato de etila, material de partida para a sntese de
inmeros compostos biologicamente ativos.

O
O
C H
3
CH
3
O

O
O
C H
3
CH
3
OH
Saccharomyces cerevisiae
25C, n-hexano, agitao
(1) (2)
S-(+)

O
O
C H
3
CH
3
O

O
O
C H
3
CH
3
OH
Saccharomyces cerevisiae
25C, n-hexano, agitao
(1) (2)
S-(+)

O
O
C H
3
CH
3
O

O
O
C H
3
CH
3
OH
Saccharomyces cerevisiae
25C, n-hexano, agitao
(1) (2)
S-(+)

O
O
C H
3
CH
3
O

O
O
C H
3
CH
3
OH
Saccharomyces cerevisiae
25C, n-hexano, agitao
(1) (2)
S-(+)
S. cerevisiae
SNTESE ENANTIOSSELETIVA DE FRMACOS
O
CH
3
OH
IBUPROFENO
H
3
CO
O
H
OH
CH
3
(S)-NAPROXENO
H
2
N
CO
2
H
HO
HO
CH
3
(S)-METILDOPA
HS
H
2
N
CO
2
H
H
(S)-PENICILAMINA
total de estereoismeros = 2
n
n = n
o
de centros tetradricos
MOLCULAS COMMAIS DE UMCENTROQUIRAL:
Enantimeros Enantimeros
O que so 1 e 3? e 2 e 3? E 1 e 4? E 2 e 4? Diastereoismeros
2,3-dibromopentano
COMPOSTOS MESO
C
C
OH H
COOH
COOH
H HO
C
C
HO H
COOH
COOH
H OH
C
C
OH H
COOH
COOH
OH H
C
C
HO H
COOH
COOH
HO H
1
2
3
4
2R,3R
Mirror
1
2
3
4
1
2
3
2S,3S
4
2S,3R
1
2
2R,3S
3
4
Mirror
C
C
OH H
COOH
COOH
OH H
C
C
HO H
COOH
COOH
HO H
1
2R,3S
2
3
4
Rotate
1
2
2S,3R
4
3
180
o
Identical
NOMENCLATURA DOS COMPOSTOS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO
(2R,3R)-2,3-dibromobutano
Encontrando os carbonos estereognicos e o nmero de estereoismeros:
2
0
= 1 2
1
= 2 2
1
= 2
2
2
= 4 2
2
= 4 2
2
= 4
FORMA CIS AQUIRAL
Encontrando os carbonos estereognicos e o nmero de estereoismeros:
Quantos ismeros pticos podem ser encontrados a partir do
cido 2-amino-3-metil-pentanico?
EXERCCIO 32:
EXERCCIOS PARA CASA:
1. Determine a configurao absoluta dos compostos abaixo:
2. Escreva a frmula tridimensional para o ismero (S) do ibuprofeno.
3. cido clico o maior esteride encontrado na bile. Quando 3,0 gramas do
cido clico foram dissolvidos em 5,0 mL de lcool e medidas em uma cela de 1,0
cm de caminho tico, observou-se uma rotao especfica de + 2,22o . Calcule
[a]D para o cido clico.