Las reacciones enzimticas constituyen la clave de la actividad vital de una

clula. Esta actividad, sin embargo, no es siempre la misma. En un momento

dado, por ejemplo, puede interesar aumentar la sntesis de un determinado
producto, y en otro, metabolizar un sustrato que acaba de aparecer, por lo que se
deber aumentar la actividad de las enzimas implicadas en uno u otro proceso.
Por otro lado, una vez conseguida la cantidad precisa del producto, la actividad
enzimtica debe disminuir o anularse para evitar un gasto intil.
En definitiva, las necesidades celulares son cambiantes y, por tanto, la
velocidad de las reacciones enzimticas debe variar de acuerdo con ellas. Es
imprescindible, pues, una regulacin de la actividad enzimtica que cumpla, en
cualquier caso, el principio de economa celular por el que solamente permanecen
activas las enzimas precisas en cada momento, evitando de este modo la
fabricacin innecesaria de productos, cuya acumulacin, adems, podra tener
efectos negativos.
Los cambios de pH y temperatura influyen en la velocidad de las reacciones
enzimticas, pero habitualmente estos valores no cambian en un organismo vivo,
por lo que se utilizan otros mecanismos de regulacin, como la activacin y
la inhibicin enzimticas y el alosterismo.

Temperatura.
El aumento de la temperatura provoca en las molculas un incremento de
su energa cintica, los movimientos de las mismas son ms rpidos, y la
frecuencia de las colisiones entre molculas aumenta, lo que propicia una mayor
velocidad de reaccin. Se ha comprobado que un aumento de 10 C puede llegar
a duplicar, y en ciertos casos a cuadruplicar, la velocidad de una reaccin.
Aunque esta caracterstica solamente es aplicable a las reacciones
catalizadas por las enzimas hasta una temperatura crtica, que coincide con
la temperatura ptima, en la que la velocidad de la reaccin catalizada por una
determinada enzima es mxima.
A partir de esta temperatura ptima se produce un brusco descenso de la
velocidad de reaccin, hecho que a la luz de nuestros conocimientos tiene fcil
explicacin.
Recordemos nuevamente que las enzimas son protenas, molculas
frgiles, sensibles, y que a altas temperaturas sufren lo que conocemos como su
desnaturalizacin, y que una enzima desnaturalizada, es decir, en la que slo se
mantiene su estructura primaria, no tiene capacidad para catalizar una reaccin
metablica.
En general, la temperatura crtica de las enzimas oscila entre los 55 y los
60 C, aunque las enzimas de algunas bacterias, que viven en aguas termales,
llegan a tener temperaturas crticas de 80 a 87 C.


Regulacin de la actividad enzimtica
a) Variacin de la velocidad de reaccin b) Variacin de la
actividad de la enzima con el pH
catalizada por un enzima con la temperatura

pH.
Cada enzima necesita unos valores lmites (mximos y mnimos) para
poder desarrollar su actividad. Traspasados estos valores, la enzima se
desnaturaliza y pierde su actividad. Dentro de estos lmites existe, como en el
caso de la temperatura, un valor determinado del pH, en el que la enzima
desarrolla su actividad mxima, valor al que se le da el nombre de pH ptimo, y
que vara de unas enzimas a otras. As, la pepsina del jugo gstrico posee un
pH ptimo de 2, muy cido, mientas que el pH ptimo de tripsina presente en el
jugo pancretico es de 7,8, ligeramente bsico.
La mayora de las enzimas intracelulares poseen, sin embargo, un pH
ptimo cercano a la neutralidad.

Activacin enzimtica.
La presencia de activadores permite que ciertas enzimas que se mantenan
inactivas lleven a cabo su accin, es decir, se activen. Normalmente, la unin del
activador hace que el centro activo adquiera la estructura adecuada para el
acoplamiento del sustrato. Algunos cationes, como Mg
2+
o Ca
2+
desempean un
papel importante como activadores enzimticos.
Tambin pueden actuar como activadores diversas molculas orgnicas,
incluso el propio sustrato. Este ltimo es un caso muy interesante y frecuente. La
enzima permanece inactiva hasta que aparece el sustrato; es decir, si no hay
sustrato, no es necesaria la actividad de la enzima correspondiente, pero si lo hay,
se produce la activacin para que ese sustrato lleve a cabo la reaccin, es decir, el
sustrato activa su propia metabolizacin.

Inhibidores.
Los inhibidores son sustancias que disminuyen la actividad de una enzima
o bien impiden completamente la actuacin de la misma. Pueden ser perjudiciales
o beneficiosos como, por ejemplo, la penicilina, que es un inhibidor de las enzimas
que regulan la sntesis de la pared bacteriana, por lo que es til contra las
infecciones bacterianas, y el AZT, que es un inhibidor de la transcriptasa inversa,
por lo que retrasa el desarrollo del SIDA.
La inhibicin puede ser de dos tipos: irreversible y reversible.
La inhibicin irreversible, o envenenamiento de la enzima, tiene lugar
cuando el inhibidor o veneno se fija permanentemente al centro activo de la
enzima alterando su estructura y, por tanto, inutilizndolo.
La inhibicin reversible tiene lugar cuando no se inutiliza el centro activo,
sino que slo se impide temporalmente su normal funcionamiento. Existen dos
modalidades: competitiva y no competitiva.

- La inhibicin reversible competitiva se debe a la presencia de un inhibidor
cuya molcula es similar al sustrato, por lo que compite con ste en la fijacin al
centro activo de la enzima.
Si se fija el inhibidor, la enzima queda bloqueada. Por tanto el sustrato no
puede fijarse hasta que el inhibidor se vaya. La velocidad de la reaccin disminuye
en funcin de la concentracin del inhibidor.
- La inhibicin reversible no competitiva es debida a un inhibidor que o se fija al
complejo enzima-sustrato impidiendo su separacin, o une a la enzima impidiendo
el acceso del sustrato al centro activo.

Tipos de inhibicin.


Enzimas alostricos o reguladores.
Uno de los mecanismos de regulacin de las reacciones qumicas de las
clulas se basa en que los enzimas pueden presentar dos conformaciones
distintas. Estos enzimas se denominan alostricos (del griego allo = otro, stereo =
espacio) oreguladores y poseen ms de un centro (espacio) de actividad:
elcentro activo, por el que se une al sustrato y el centro alostrico, por el que se
une a un efector o modulador.
El efector puede ser un inhibidor denominado modulador negativo o bien
un activador o modulador positivo, que provocan el cambio de conformacin del
enzima. En un mismo enzima puede haber uno o varios centros reguladores que
se unen a moduladores diferentes


Accin de los enzimas alostricos.

Los enzimas alostricos poseen dos caractersticas que los distinguen del
resto de los enzimas:
a) En general, los enzimas alostricos poseen ms de una cadena polipeptdica,
por tanto, presentan estructura cuaternaria con dos o ms subunidades.
b) La cintica de estos enzimas no es hiperblica, sino sigmoidea, es decir, que
por la interaccin de otras molculas, el aumento inicial de la concentracin del
sustrato provoca un menor incremento en la velocidad de reaccin.



El modelo alostrico explica el modo de inhibicin por producto final, feed-
back o retroinhibicin. En una cadena de reacciones, el producto final puede ser
un modulador negativo del enzima que cataliza la primera etapa.



El resultado de este proceso es que se mantiene la cantidad de P dentro de
unos lmites, puesto que si hay mucho, un mayor nmero de molculas del enzima
(E
1
) se unen a l y no al sustrato, con lo cual se sintetiza menos P. Cuando la
concentracin de pdisminuye, ms molculas de enzima aceptan sustrato y se
producir ms sntesis de P.

Otro modo de autorregulacin que permite el alosterismo es por induccin
enzimtica, se da en enzimas cuya conformacin inicial es la inactiva.



Otros mecanismos de regulacin se deben a enzimas que presentan
formas activas o inactivas por modificaciones covalentes reversibles. Otra
forma especial de regulacin son losisoenzimas enzimas distintos que catalizan la
misma reaccin y que pueden tener distinta afinidad por el sustrato.

CLASIFICACIN DE LAS ENZIMAS
Se conocen alrededor de 2000 enzimas. Para nombrarlas se emplea un
trmino que alude al sustrato y al tipo de reaccin catalizada, al que se aade la
terminacin -asa. Por ejemplo, la aspartato transaminasa es una enzima que lleva
a cabo la reaccin de transferencia de un grupo amino desde el cido asprtico al
cido pirvico.
La nomenclatura recomendada por la Comisin Internacional de Enzimas
(IEC), organismo que cataloga las enzimas conocidas, consiste en un cdigo de
cuatro nmeros que hacen referencia a la clase en que est incluida, a la
subclase, a la subdivisin y a la enzima concreta de que se trate. Aunque ms
precisa, esta nomenclatura no resulta cmoda y se utiliza con menos frecuencia
que la anterior.
Segn el tipo de reaccin que catalizan, las enzimas se clasifican en seis
clases como se muestra en el cuadro siguiente: