16.

-Molculas implicadas en
la comunicacin inter-celular
(Citocinas y Receptores)
A. Corell
UVA
INMUNOLOGA GENERAL
2 Medicina
Indice de contenidos del Tema 16
Molculas implicadas en la comunicacin intercelular:
Citocinas y sus receptores
16.1 Citocinas: estructura bsica, propiedades y nomenclatura
16.2 Los receptores de citocinas:
-familias
16.3 Principales funciones de las citocinas:
-accin autocrina, paracrina y endocrina
-mediadores de la inmunidad innata y de la inflamacin
-quimiotaxis
-activacin, proliferacin, diferenciacin, y muerte de linfocitos
-hematopoyesis
16.4 La Red de Citocinas
Comunicacin Intercelular
Citocinas y Receptores
Promueven proliferacin
Promueven activacin y
diferenciacin
Regulan respuestas
Molculas adhesin
Promueven adhesin estable
Sealizacin
Citocinas y Receptores
Las complejas interacciones entre clulas inmunocompetentes, clulas
inflamatorias y clulas hematopoyticas son posibles gracias a un grupo de
protenas denominadas colectivamente como CITOCINAS (debido a su papel en la
comunicacin clula a clula).
CITOCINA: cualquier protena o glicoprotena secretada por las clulas
inmunocompetentes, de bajo peso molecular (normalmente menos de 30 Kd) que
a travs de su interaccin con receptores de superficie celular, regula el desarrollo
o la funcin de otra clula.
El trmino citocina agrupa a aquellas molculas secretadas por linfocitos
(linfocinas) o a las secretadas por monocitos y macrfagos (monocinas).
Muchas citocinas se denominan interleucinas (IL) haciendo referencia a que son
secretadas por leucocitos y actan sobre otros leucocitos. Se han identificado al
menos las IL-1 a IL-25.
Algunas citocinas se denominan atendiendo a su funcin como interferones
(cuando interfieren en las infecciones virales), hematopoyetinas (si intervienen en
pasos de la hematopoyesis), factores de crecimiento y transformacin o
quimiocinas (si tienen propiedades quimiotcticas)
El trmino citocina es no obstante el ms general, y el preferido para
denominarlas en su conjunto.
Propiedades de las Citocinas
Las citocinas se unen a
receptores especficos en las
clulas diana e inician cascadas
de transduccin de seales que
inducen cambios en la expresin
gnica de dichas clulas.
En general, las citocinas y sus
receptores tienen gran afinidad
el uno por el otro, con
constantes de disociacin que
oscilan entre 10
-10
y 10
-12
M. Por
lo tanto, las citocinas pueden
mediar su efecto biolgico a
concentraciones picomolares.
Propiedades de las Citocinas
Las citocinas pueden tener
funcin autocrina (cuando
actan sobre la misma clula
que las secret, como sucede
con IL-2).
Las citocinas pueden tener
funcin paracrina (la clula
diana esta en la proximidad de
la clula que la secret).
Pero tambin las citocinas
pueden tener accin
endocrina (cuando actan
sobre clulas a distancia)
Las citocinas siempre
interaccionan con sus clulas
diana a travs de receptores
de superficie especficos.
Efectos de las Citocinas
Las citocinas tienen los
siguientes efectos:
pleiotropismo, redundancia,
sinergia, antagonismo e
induccin en cascada. Estas
caractersticas les permiten
regular la actividad celular
de modo coordinado e
interactivo.
Pleiotropismo: una
determinada citocina tiene
diferentes efectos biolgicos
en diferentes clulas diana
Redundancia: Dos o ms
citocinas tienen efectos /
funciones similares. Esto
hace dificil asignar un
determinado efecto a una
sla citocina. Esto es
particularmente cierto con
las quimiocinas.
Efectos de las Citocinas
Efecto aditivo: el efecto de 2 determinadas citocinas juntas es igual a la
suma de los efectos individuales de cada una de ellas.
Sinergia: el efecto de 2 determinadas citocinas juntas excede el efecto
aditivo de los efectos individuales.
Antagonismo: el efecto de una segunda citocina, anula o revierte el efecto
de la primera.
INDUCCIN EN CASCADA: algunas citocinas
importantes inducen un efecto en pirmide, una
cascada de secreccin de distintas citocinas.
As, la accin de una citocina en su clula diana,
hace que esta clula secrete una o ms
citocinas, que de nuevo al actuar en sus clulas
diana, inducen la secrecin de nuevas citocinas.
2 ejemplos de esta induccin en cascada son el
Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y la
interleucina 1, que si se producen de modo
sistmico provocan la ruptura de la homeostasis
y conducen al shock sptico.
Efectos de las Citocinas
Regulacin de los efectos de las
Citocinas
Hay principalmente 3 factores que regulan la accin de las citocinas
durante la respuesta inmune y que los efectos no tengan
repercusiones inespecficas:
La expresin de los receptores en las clulas diana slo se
produce tras la activacin por el antgeno.
Hay un requerimiento de interaccin directa en algunos casos
entre la clula productora de la citocina y su clula diana. As se
asegura que el gradiente efectivo de concentracin slo se d en
el microentorno local.
La vida media de estas molculas en los fluidos corporales, es
habitualmente muy corta.
Familias de Receptores de Citocinas
Las citocinas se deben unir a sus receptores especficos para ejercer su
funcin biolgica.
Hay 6 familias de recetores de citocinas:
1. Receptores de la familia de las hematopoyetinas (o receptores de citocinas
tipo I)
2. Receptores de la familia de los interferones (o receptores de citocinas tipo II)
3. Receptores de la superfamilia de las Inmunoglobulinas
4. Receptores de la familia del TNF
5. Receptores de la familia del TGF
6. Receptores de la familia de quimiocinas
En general (especialmente los receptores de citocinas tipo I y II), los
receptores de citocinas constan de mltiples dominios o mltiples subunidades
(de las cuales una confiere la especificidad del receptor por su ligando y otras
son responsables de la transduccin de seales al interior celular.
Sin motivo
WSXWS
Multiples miembros de la subfamilia de receptores de IL-
2, comparten una cadena de transduccin de seales
(cadena gamma comn). Los receptores de IL-2 e IL-15
son heterotrmeros donde las cadenas de transduccin
son y .
Las combinaciones de diferentes cadenas de los
receptores regulan la afinidad del receptor por su
ligando, como ocurre con el receptor de IL-2.
El receptor de IL-
2 (IL-2R) existe
en 3 formas que
exhiben diferente
afinidad por la IL-
2. La cadena alfa
solo se expresa
en las clulas T
activadas, y el
heterotrmero
es la forma de
mxima afinidad.
Los receptores de citocinastipo I y II se asocian a protenas kinasasJak para transducir seales
al interior celular, y finalmente activan a los factores de transcripcinSTAT.