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CARCINOMA DE GLNDULA HEPATIDE COM METSTASE HEPTICA EM

UM CO: CARACTERIZAO CLNICA, ANTOMO-PATOLGICA E


IMUNOISTOQUMICA
MOTTA, A.C. da
1*
; VALLE, S. de F.
1
; BRUN, M.V.
1
; BARCELLOS, H.H. de A.
1
;
RAUSCH, S.F.
1
; ATADE, M.W. de
2
; SOUTHIER, J.
3
; BARILLE, C.
3
;
MACHADO. T.P.
3
; EDELWEISS, M.I.A.
4

INTRODUO
As glndulas hepatides (perianais) da pele de ces so andrgeno-
responsivas, so glndulas sebceas modificadas (Jones et al. 1997). As
neoplasmas dessas glndulas ocorrem freqentemente na regio peri anal e
consistem de adenomas e carcinomas. Os adenomas so neoplasmas benignas
mais freqentes em ces machos inteiros idosos e so usualmente circunscritos.
Os carcinomas consistem de neoplasma maligna que ocorre menos
freqentemente, mas podem ocorrem em fmeas, nas quais os adenomas so
raros. Ces entre quatro e 15 anos de idade so afetados, com maior incidncia
entre oito e 12 anos de idade. As raas consideradas de alto risco so Husk
Siberiano, Shih Tzu e raas mistas (Jones et al. 1997; Goldschmidt e Hendrick,
2002). A taxa de crescimento dos carcinomas hepatides varivel (Goldschmidt
e Hendrick, 2002). Estas neoplasmas podem metastatizar via linftica aos
linfonodos ilacos, sublombares e outros linfonodos intra-abdominais e alcanar
com subseqente disseminao pulmonar e a outros rgos (Jones et al. 1997;
Goldschmidt e Hendrick, 2002). Em um estudo retrospectivo (n=41) de
adenocarcinomas hepatides, somente trs (7,3%) metastatizaram para rgos
distantes (Vail et al. 1990). O critrio histolgico que diferencia os adenomas dos
carcinomas a presena de clulas neoplsicas no tecido conjuntivo circundante
(Goldschmidt e Hendrick, 2002). Em um co inteiro, de raa indeterminada, com
seis anos de idade, que apresentava dois ndulos perianais houve metastatizao
extensa, atingindo pleura, pulmo, pericrdio, fgado, bao, peritnio, rins, e
linfonodos pr-escapulares, axilares, mesentricos e sublombares (Silva, 2002).
Em estudo prospectivo utilizando a tcnica de imunoistoqumica na avaliao de
neoplasmas de glndulas hepatides (n=89) a proliferao tumoral medida
mediante os ndices de Ki-67 e PCNA aumentou com a malignidade histolgica e
invaso vascular. Nesse estudo, entre outros marcadores avaliados, foi
constatado em 88,76% das neoplasmas imunorreatividade aos receptores de
estrognio, 97,8% apresentaram receptores de andrgenos e 86,51% tiveram os
dois receptores, demonstrando-se assim a sua hormoniodependncia (Alves e
Pena, 2002). Em um estudo retrospectivo (n=240) foi realizada avaliao
quantitativa da proliferao celular e da apoptose em glndulas perianais caninas

1
Professores do Curso de Medicina Veterinria da Universidade de Passo Fundo, Passo Fundo,
RS.
2
Mdica Veterinria Residente do Hospital Veterinrio da Universidade de Passo Fundo, Passo
Fundo, RS.
3
Acadmicas do Curso de Medicina Veterinria da Universidade de Passo Fundo, Passo Fundo,
RS.
4
Setor de Patologia do Hospital de Clnicas de Porto Alegre, Faculdade de Medicina da
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS.

normais, hiperplsicas, neoplsicas benignas e neoplsicas malignas, utilizando a
tcnica de imunoistoqumica para o antgeno nuclear de proliferao celular e
microscopia de fluorescncia para determinar corpsculos apoptticos (Martins et
al. 2008). Nesse estudo 48 (20%) dos casos corresponderam a carcinomas. O
presente trabalho tem como objetivo relatar um caso de carcinoma de glndula
hepatide com metstase heptica em um co diagnosticado no Laboratrio de
Patologia Animal (LPA) da Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinria
(FAMV) da Universidade de Passo Fundo (UPF), Rio Grande do Sul
caracterizando seus aspectos clnicos, antomo-patolgicos e imunoistoqumicos.
MATERIAL E MTODOS
O carcinoma de glndula hepatide com metstase heptica em um co foi
diagnosticado durante a rotina do LPA atravs de necropsia, exame
histopatolgico e imunoistoqumico. O co foi atendido no Hospital Veterinrio
(HV) da FAMV, UPF. Foi coletado sangue para a realizao de hemograma e
dosagem srica de albumina, ALT, creatinina, FA, uria e clcio. Foi realizado
exame de ultra-sonografia do fgado e radiografia do trax. O animal foi submetido
a nodulectomia perianal e lobectomia parcial heptica, sendo encaminhadas ao
LPA para realizao de exame histopatolgico. As amostras foram analisadas e
fixadas em formalina a 10% tamponada, sendo processados de acordo com os
mtodos convencionais para exames histolgicos e corados com hematoxilina e
eosina. Foi realizado, tambm, exame imunoistoqumico da amostra de glndula
hepatide no Laboratrio de Patologia do Centro de Pesquisas do Hospital de
Clnicas de Porto Alegre. Foram utilizados anticorpos monoclonais anti-humanos,
contra citoqueratinas (AE1/AE3, 1:100; Dako) e contra o antgeno nuclear de
proliferao celular (PCNA) (PC10, 1:400, Zymed) com recuperao antignica em
calor mido e com soluo citrato empregando-se a tcnica streptavidina-biotina,
sendo utilizados controles obtidos de tecidos humanos.
RESULTADOS E DISCUSSO
O caso ocorreu em um co, macho, de 14 anos de idade, sem raa
definida, atendido no HV da UPF. Foi relatado durante a consulta que h dois
meses ocorreu aumento de volume na regio anal e que o animal apresentava
prurido generalizado, sendo tratado com corticide todos os dias h dois anos. No
exame clnico foi constatada a presena de massa tumoral na regio perianal
ventral com rea hemorrgica. O animal apresentava, tambm, abdmen bastante
abaulado. O hemograma estava dentro dos parmetros normais. Albumina e FA
estavam em nveis elevados, estando os demais dentro dos parmetros normais.
Na ultra-sonografia do fgado, foi constatada formao arredondada com bordas
mal definidas. A radiografia do trax no apresentou alteraes. O paciente foi
tratado com cefalotina, tramadol, metronidazol e limpeza local por quatro dias. A
evoluo do caso foi favorvel. Macroscopicamente, a glndula hepatide media,
aproximadamente, 4,5x2,5x2 cm, sendo constituda de massa anormal de tecido,
que apresentava na superfcie capsular um ndulo de 0,5 cm de dimetro de cor
branco-acastanhado. Ao corte, tratava-se de massa encapsulada, de consistncia
macia, de cor branco-acinzentada, com pequenos focos castanhos e com reas
de aspecto frivel e hemorrgico. A amostra de fgado apresentava acentuao do
padro lobular e ictercia discreta, e apresentava um ndulo na superfcie
capsular, o qual infiltrava o parnquima e media, aproximadamente, 2x2,5x1cm,
era de consistncia macia, brancacento com reas acastanhadas e com presena
de focos de aspecto hemorrgico. Microscopicamente, na glndula hepatide,
havia massa intradrmica multilobulada com fino estroma circundante constituda
de clulas hepatides pleomrficas, apresentando citoplasma vacuolizado e
bordas celulares distintas, ncleos grandes, por vezes hipercromticos, com vrios
nuclolos proeminentes, alm de eventuais clulas gigantes tumorais e, por vezes
mitoses bizarras. No estroma havia infiltrao destas clulas. Havia, ainda, reas
de necrose tumoral, reas de proliferao vascular e focos hemorrgicos. Estes
achados foram consistentes com carcinoma de glndula hepatide
moderadamente diferenciado (Grau II). No fgado havia focos infiltrativos
constitudos de metstases de carcinoma de glndula hepatide, por vezes com
necrose hemorrgica, alm de colestase intra-hepatocitria e intra-canalicular.
Critrios para predizer a metstase das neoplasmas de glndulas hepatides so
escassos (Goldschmidt e Hendrick, 2002). Deve ser considerado diagnstico
diferencial com neoplasmas perianais no-hepatides como: melanoma,
leiomioma, fibroma, hemangiopericitoma, hemangiossarcoma, lipoma,
fibrossarcoma, tricoblastoma entre outras (Silva et al., 2002). No presente relato,
foi realizado diagnstico diferencial com adenoma de glndulas hepatides,
carcinoma de clulas escamosas e melanoma, e no fgado com carcinoma
hepatocelular. A imunoistoqumica revelou marcao citoplasmtica positiva para
citoqueratinas nas clulas neoplsicas mais diferenciadas e marcao nuclear
intensa para o PCNA demonstrando a origem epitelial e o alto ndice proliferativo
da neoplasma, respectivamente. Os achados obtidos corroboram com os da
literatura.
CONCLUSES
O exame clnico, os achados antomo-patolgicos e imunoistoqumicos
permitiram o diagnstico carcinoma de glndulas hepatides com metstase
heptica e conseqente insuficincia heptica. Salienta-se que os carcinomas
hepatides so neoplasmas pouco freqentes em ces machos em comparao
com os adenomas. No presente relato houve, ainda, metstase comprometendo a
funo heptica.
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