Seminario numero 6 : fisiologa endocrina

I. Glandula suprarrenal

1. Nombre las hormonas producidas por la glandula suprarrenal y seale cuales son sus lugares de
sntesis
R: la zona glomerular produce aldosterona , la zona fascicular produce principalmente glucocorticoide
(cortisol) y la zona reticular produce principalmente andrgenos (dehidroepiandrosterona y
androsteriona).

2. Los efectos de las hormonas esteroidales se pueden dividir en genmicos y no genmicos. Explique
las caractersticas de cada uno de ellos.
R: Los esteroides ejercen una gran variedad de efectos mediados por una genmica lenta, as como por
rpidos mecanismos no genmicos. Para las acciones genmicas, ellos se unen al receptor nuclear en
el ncleo celular. Para las acciones no genmicas, los receptores de esteroides en la membrana activan
cascadas de seales intracelulares.

3. En relacin a los glucocorticoides, Cmo es su secrecin y cual estimulo es el mas importante para
su liberacin? Qu etapa de su sntesis es estimulada por la ACTH?
R: Su secrecin se sintetiza a partir del colesterol, el estimulo mas importante seria el estrs sin
embargo esta hormona esta controlada por el ciclo circadiano. La ACTH aumenta la concentracin de
AMPc y esta aumenta las enzimas que transformaran el colesterol en pregnenolona (precursor de los
glococorticoide).

4. Como se transporta el cortisol en la sangre? Porque? Cual es su vida media?
R: El cortisol se une a protenas en el plasma sanguneo, principalmente a la globulina fijadora de
cortisol (CBG) y un 5% a la albmina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. La vida
media del cortisol es de 60 - 90 minutos.

5. Dado que una gran cantidad de clulas sintetizan el receptor para glucocorticoides, sus efectos son
multisistemicos Cules son sus efectos sobre el SNC, metabolismo y sistema inmune?
R: En caso de insuficiencia suprarrenal,se dan cambios en le sistema nervioso que se revierten solo
con glucocorticoides, incluyen la aparicin deondas electroencefalograficas mas lentas del ritmo
normal y cambios en la personalidad de tipo ligero como irritabilidad,aprehesiones e incapacidad
para concentrarse, Eefectos sobre el metabolismo : aumenta la gluconeogenesis en el hgado, aumenta
el catabolismo de protenas, disminuye la captacin de glucosa, aumenta la movilizacin perifrica de
grasas y aumenta la glucosa en la sangre, aumento excesivo de ste por la glndula suprarrenal
provoca una gran reduccin de eosinfilos y linfocitos en la sangre. Adems puede llegar a producir la
atrofia del sistema inmunitario, y por tanto de clulas T y anticuerpos; en consecuencia, el individuo
que lo sufra tendr una mayor disposicin a adquirir enfermedades.

6. A diferencia de los glococorticoide, cuya sntesis esta bajo regulacin neuroendocrina, Cules son
los estmulos para la secrecin de la aldosterona?
R: La disminucin de Na y aumento de K en las concentraciones plasmticas. Angiotensina II, descenso
de presin sangunea.

7. Como se transporta la aldosterona en la sangre? Porque? Cual es su vida media? Donde se ubica el
receptor?
R: La mayora de la aldosterona, se liga a la albmina presente en la sangre. El resto de ella, puede
unirse a una globulina ligadora de corticosteroides, llamada transcortina, aunque esta como su mismo
nombre indica, tienen una alta preferencia por el cortisol.. La vida media es de 15-20 minutos.

8. Como los glucocorticoides y los mineralocorticoides presentan una gran homologia, el receptor para
mineralocorticoides tambin es activado por cortisol. Como se regula este proceso en condiciones
normales, para que el cortisol no active a estos receptores? Cules son las consecuencias de un
hipercortisolismo sobre las funciones de la aldosterona?
R: El receptor mineralocorticoide es un receptor intracelular y se activa con mineralocorticoides como
la aldosterona y la desoxicorticoesterona, as como los glucocorticoides como elcortisol y la cortisona.
Estos antimineralocorticoides se unen al receptor, el cual cambia su conformacin estructural pero sin
que se produzca una respuesta transcripcional. La respuesta suprarrenal aguda al estrs se caracteriza
por una situacin de hipercortisolismo asociado a un aumento de la liberacin de ACTH mediado por
CRH, a la precensia de citoquinas y a la activacin del sistema noradrenergico. Como resultado de la
activacin del sistema renina-angiotensina, la aldosterona se eleva.

9. Cual es el andrgeno secretado por la glndula adrenal mas abndate en la sangre? Cul es su
efecto fisiolgico?
R: La testosterona es el andrgeno ms fuerte y ms abundante que se encuentra en la sangre.
Funciones Desarrollo masculino, Espermatognesis, Inhibicin de la deposicin de grasa, ampliacin de
las clulas del msculo y pueden influir en el comportamiento humano los andrgenos se relacionan
con la regulacin de la agresividad humana5 y la libido.

10. Caso clnico
Un neonato presenta genitales externos ambiguos. No hay pene y el tamao del cltoris esta
significativamente aumentado. El estudio cromosmico revela genotipo XX. Se detectan ovarios y teros
pero no, testculos. Se le realizan otros exmenes de laboratorios y los resultados son los siguientes:
Glicemia: 68mg/dL (normal en ayunas, 60-1100mg/dL)
Cortisol serico: bajo el rango normal
ACTH srica: aumentada
Excrecin de 17- cetoesteroides: aumentada
Se confirma en esta nia recin nacida, ausencia congnita de la enzima corticosuprarrenal 21B-
hidroxilasa. En definitiva, esta nia padece una forma de hiperplasia suprarrenal congnita. El pediatra
recomienda que se inicie una terapia de remplazo hormonal y que sea sometida a ciruga para reducir el
tamao del cltoris.
a) Usando su conocimiento sobre las vas de sntesis de las hormonas corticosuprarrenales y el
diagrama adjunto, discuta cuales sern las consecuencias de la deficiencia de la 21 B-hidroxilasa, Que
hormonas estarn deficitarias? que hormonas se producirn en exceso?
R: La aldosterona y el cortisol, en exceso estar progesterona y 17 hidroxiprogesterona
b) Porque los niveles de ACTH estn aumentados?
R: El resultado de la deficiencia de estas enzimas, es la disminucin en la produccin de cortisol, el cual
incrementa la secrecin de hormona corticotrpica (ACTH) por un mecanismo de retroalimentacin
negativo
c) Porque la glucosa plasmtica y el cortisol estn bajo el rango normal?
R: Si la ACTH esta alta debera haber un incremento de cortisol y por ende una subida de glucosa, pero
como hay una falta de la enzima 21B-hidroxilasa no se logra formar 11 desoxicortisol por ende
tampoco se forma cortisol, entonces estara bajo el rango normal y si este esta bajo el rango norma la
insulina podra actuar normalmente ya que no tiene ningn antagonista por ende bajara el nivel de
glicemia en la sangre.
d) Cual es el significado de la elevacin en la excrecin urinaria de 17-cetoesteroides?
R: Este examen es una evaluacin de la produccin de andrgeno Los 17 Cetosteroides estn
constituidos por dehidroepiandrosterona, etiocolanolona, androsterona. La mayor cantidad de los
mismos se origina por el metabolismo de esteroides suprarrenales. Los principales esteroides medidos
son los metabolitos de dehidroepiandrosterona y su sulfato.
El principal -cetosteroide es la dehidroepiandrosterona y los principales cetosteroides son la
androsterona y etiocolanolona.
En la hiperplasia suprarrenal aumentan androsterona, etiocolanolona, 11-cetoetio-colanolona, 11--
hidroxietiocolanolona.
e) Por qu esta nia tenia aumento en el tamao del cltoris?
R: El dficit de 21hidroxilasa provoca la incapacidad de transformar 17hidroxiprogesterona en
11desoxicortisol (dficit de secfrecion de cortisol) y progesterona en desoxicorticosterona (dficit de
secrecin de aldosterona) asi como la la acumulacin de 17OHP, androstenodiona, testosterona y de
sus metabolitos respectivos.
f) Es este un caso de deficiencia parcial o total de 21B-hidroxilasa?
R: En este caso la deficiencia es total, ya que las manifestaciones comenzaron en la edad fetal.
g) Que terapia de remplaz hormonal debera recibir?
R: El principio del tratamiento mdico para la deficiencia de la 21 OHasa incluye reemplazo de la
produccin de cortisol, la cual suprime el incremento de la secrecin de la ACTH en todas las formas
clnicas y remplazo en la deficiencia de aldosterona en pacientes con prdida de sal1, la terapia con
glucorticoide es necesaria para una homeostasis normal de energa y glucosa; para prevenir los signos
y sntomas del exceso de andrgenos y promover un normal crecimiento, maduracin sexual y
mantener una adecuada fertilidad1,14. Schwitzgebel VM, y cols describieron 4 casos de embarazos en
pacientes con hiperplasia suprarrenal congnita clsica las cuales fueron tratadas desde el nacimiento
con corticoides28. En pacientes con prdida de sal un remplazo de anlogos de mineralocorticoides es
necesario para mantener un adecuado balance hidroelectroltico con una presin arterial normal1,7. El
tratamiento tambin debe incluir un adecuado aporte de sal7. Para nios y adolescentes los
glucorticoides recomendados son la hidrocortisona a dosis de 8-12 mg/m2 al da dividido en 2 a 3 dosis
o fludrocortisona 0.05 _ 0.15 mgs1.
Tratamiento
1. Medico:
Se basa en la sustitucion hormonal de reemplazo.
De esta forma los pacientes con HSC reciben lo que su propia glandula suprarrenal no produce,
permitindoles a la mayoria una vida sin riesgos. Cabe mencionar que, al recibir este tratamiento, los
glucocorticoides indicados frenan la secrecion de ACTH fabricando el feed-back que estos pacientes
no tienen por falta de cortisol.
La sustitucion terapeutica incluye:
-20 mg/m2 (repartidas en 3 tomas diarias)
): solo en formas clasicas perdedoras de sal
semislidos
h. En trminos de desarrollo posterior, qu podra haber sucedido con esta nia si esta deficiencia no se
hubiese diagnosticado oportunamente?

11. Complete los grficos, dibujando las curvas correspondientes a las variaciones que experimentan los
niveles plasmticos de LH, FSH, progesterona y estradiol durante el ciclo menstrual. Describa y explique
los cambios que se producen en los niveles hormonales.
12. Al practicar una biopsia de endometrio a una mujer en edad frtil se observa: estroma endometrial
engrosado, marcado crecimiento y tortuosidad de las glndulas, infiltracin leucocitaria e intenso edema
intersticial. En qu fase del ciclo menstrual se encuentra?
Analice las caractersticas ovricas, endometriales y vaginales de las fases del ciclo menstrual.
Gonadas:

13.) Cules son los cambios hormonales y somticos que se presentan durante la pubertad en el varn?
R: cambios hormonales : La testosterona y una hormona derivada de ella llamada dihidrotestosterona
sern las causantes de los cambios fsicos caractersticos de este etapa.
Somaticos aumento de volumen testicular empieza a aparecer vello oscuro y rizado en el pubis,
posteriormente el vello se extiende a otras reas del cuerpo como las axilas, la cara, el trax y las
extremidades.

14. Describa la regulacin global de la funcin testicular.
opcin 1: Ambas funciones testiculares, la espermatognesis y la endocrina, dependen del sistema
hipotlamo-hipofisiario, de las gonadotrofinas (la hormona folculo-estimulante (FSH) y la hormona
luteotrfica (LH) ). La actividad endocrina testicular se inicia, como ya hemos explicado, durante la vida
intrauterina, piro a partir del nacimiento los testculos permanecen inactivos hasta la pubertad,
perodo en que son nuevamente activados por las gonadotrofinas.
La FSH mantiene, en presencia de andrgenos, la espermatognesis. Por su parte la LH, llamada en el
sexo masculino hormona estimulante de las clulas de Leydig, estimula la secrecin de testosterona
por dichas clulas. La secrecin de gonadotrofinas, a su vez, est regulada por factores liberadores
provenientes del hipotlamo. El aumento de testosterona en la sangre inhibe la secrecin de los
factores liberadores hipotalmicos y, por consiguiente, la secrecin de LH, debido a lo cual se frena la
produccin de la hormona testicular. Se trata, por lo tanto, de un mecanismo de retroalimentacin
negativa. Respecto a la secrecin de FSH, no se ha logrado establecer claramente que est controlada
por un mecanismo de retroalimentacin de este tipo.
Opcion 2 :D :
Regulacin de los testculos.
1..-control hipotalmico: GnRH: los ncleos arcuatos del hipotlamo segregan GnHR en la sangre del
sistema porta hipotlamo-hiposifisiario. La GnRH estimula la Hipfisis anterior para que segregue FSH
Y LH
2.- Hipfisis anterior LH FSH
La FSH: acta sobre las clulas de sertoli para mantener la espermatognsis. Las clulas de sertoli
tambin segregan inhibina, que interviene en el feed-back negativo de la secrecin de FSH.
La LH acta sobre las culas de Leydign para favorecer la sntesis de testosterona. La testoterona
acta por medio de un mecaniscomo paracrino intratesticular para reforzar los edector
espermatgenos de la FSH e las clulas de sertoli.
3.- control por feeb back negativo: testosterona e inhibina
La testosterona inhiba la secrecin de lh mediante la inhibicin de la liberacin de GnRH del
hipotlamo y mediente la inhibicin directa de la liberacin de LH de la hipfisis anterior.
La Inhibina ( producida por las clular de sertoli) inhibe la secrecin de FSH de la Hipfisis anterior.

15. Describa las acciones de las hormonas folculo estimulante y luteinizante en los
testculos.
FSH: en los testculo mantiene la espermatognesis actan sobre las clulas de sertoli.
LH: en los testculos acta sobre las clulas de leyding para favorecer la sntesis de testorena, la cual
acta por medio de un mecaniscomo paracrino intrastessticular y refuerza los efectors
espermatgenos.

16. Cules son las acciones principales de los andrgenos en el hombre?
Los andrgenos son hormonas sexuales masculinas y corresponden a la testosterona, la androsterona
y la androstendiona. Los andrgenos son hormonas esteroideas derivados del
ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya funcin principal es estimular el desarrollo de los caracteres
sexuales masculinos.

Caso clnico:

17. a) Genotipo XY Normalmente se desarrolla en un fenotipo masculino:
Los testculos de los varones gonadales segregan Hormona Antimlleriana y testosterona, la
testosterona estimula el crecimiento y la diderenciacin de lo conductos mesonfricos que se
transforman en el aparato genital interno masculino y la hormona antimlleriana provoca atrofia de los
conductos de mller ( que se habran convertido en aparato genital interno femenino)
Mujer:
Los ovarios de las mujeres gonadales segregan estrgenos, pero no hormona antimlleriana ni
testorona, sin testosternoa los conductos de Mller no se diferencin, sin hormona antimlleriana, los
conductor de mller no se suprimen y por lo tanto se convierten en el aparato genital interno femenino.
B) es la ausencia de receptores de andrgenos en lso tejidos efectores, lo cual produce resistencia en
lso andrgenos. falta de respuesta a la DHT (por carencia de receptores, o presencia de receptores pero
ausencia de protena transportadora de DHT). Se caracterizan por genitales externos femeninos,
hipertrofia de cltoris, vagina de profundidad variable, testculos criptorqudicos (histolgicamente casi
normales), ausencia de estructuras mullerianas y mamas normales.
Presencia de genitales externos femenino
Ausencia de crvix y tero, presencia de testculos
C) los niveles de testosterona eran altos, ya que, la joven tena gonadas masculinas( testculos) que son
coproductoras de los espermatozoide y de las hormonas sexuales masculina testosterona.
d) se desarrollaron las mamas en la pubertad debeido que sus testculos producen estradiol a partir de
testosterona,estimuladors por las concetracion altas de LH circulante, el estradiol promueve entonces el
desarrollo mamario.
e) para mantener las mamas.
Regulacin de calcio y del fosfato
a) Hormona que media la absorcin de calcio es la PTH ( hormona parotidea) *PTH
- Tracto Gastrointestinal: indirectamente favorece la absorcin de calcio, por estimulacin de la alfa-
oxidacin renal de la vitamina D
b)el calcio en el plasma se encuentra en conectraciones altas, a causa de esto empieza su absorcin por
las diferentes hormonas.
C) Al aumentar la concentracin de protones, disminuye la cantidad de calcio unido a albmina y
aumenta la concentracin de calcio inico.
- Al disminuir la concentracin de protones, aumenta la cantidad de calcio unido a albmina y disminuye
la concentracin de calcio inico.
La relacin pH-Calcio inico es lineal entre valores de pH 7,20 y 7,60 con concentraciones normales de
albmina y protenas totales.
d) Estimulacin PTH
Inhibicin: CALCITONINA
e) reabsorcin renal del calcio: La PTH
f) La relacion existente entre la PTH y el calcitriol es que La PTH estimula la secrecin de calcitriol,
El calcitriol, sin embargo, tambin inhibe la secrecin de la PTH. Y como la PTH estimula la captacin de
calcio por los huesos mucho ms intensamente que el calcitriol, y as mismo el aporte de calcio desde
aquellos, el calcitriol puede, de por s, disminuir grandemente la absorcin de calcio por el hueso y la
consiguiente prdida posterior. (6) Dado que el calcitriol tambin aumenta la absorcin de calcio
intestinal, ello incrementa a su vez los niveles de calcio en sangre en gran medida


18. El modelo siguiente esquematiza el metabolismo del calcio en un individuo adulto,
cuya ingestin es de 1 gramo diario.

19) el aumento de la hormona paratiroidea implica tambin un aumento de cacitriol ( forma activa de la
vitamina d) lo que aumentara la reabsorcin de Ca +2 en el intestino
La hipercalciuria absortiva responde a un aumento en la absorcin de calcio a nivel intestinal, y como
consecuencia, incrementa la excrecin urinaria.
La hipercalciuria renal implica una prdida de calcio que se compensa con una mayor absorcin intestinal

20. Si un paciente presenta niveles de calcio plasmtico que estn bajo los niveles
considerados normales:
a) aumentan la pth y calcitriol
b) aumentaran
c) los osteoclastos (promueven reabsorcin osea)

Pancreas endocrino:

21. Glucagon : clulas ; Somatostatina: clulas ; insulina: clulas
22. La insulina se sintetiza en las clulas beta con la maquinaria celular habitual para la sntesis de
protenas; primero, los ribosomas acoplados al retculo endoplsmico traducen el ARN de la insulina y
forman una preprohormona insulinica. Y luego se desdobla en el retculo endoplsmico para formar la
proinsulina; casi toda la proinsulina sigue dividindose en el aparato de Golgi en insulina, es almacenada
en grnulos que luego sern secretados.
La secrecin de insulina por las clulas- es regulada principalmente por los niveles de glucosa. Un
incremento en el ingreso de glucosa a las clulas- del pncreas conduce a un correspondiente
incremento en el metabolismo. El incremento en el metabolismo lleva a una elevacin de la razn
ATP/ADP. Esto a su vez lleva a la inhibicin de un canal K-ATP. El resultado neto es la despolarizacin de
la clula llevando a un aumento de Ca2+ intracelular y a la secrecin de los grnulos de insulina por
exocitosis.
Factores que activan la secrecin de insulina : Glucosa, manosa,leucina, arginina,cuerpos cetonicos,
Glucagon, CCKK, antagonistas 2-adrenergicos (Epinefrina).
Factores que inhben la secrrecin de inuslina: Somatostatina, Galanina, antagonistas 2-andrenergicos
(noripirefrina), bloqueadores 2-adrenergicos.

23

3. Al consumir alimento aumentaran los niveles de glucosa en la sangre, lo que activara la secrecin de
insulina, y disminuir los niveles de glucosa en la sangre.
4. Esta fase de secrecin basal, constante de insulina o 1 fase de secrecin se desencadena debido a
que: La insulina ya esta acumulada en los grnulos de la clula beta (no se debe sintetizar), razn por la
cual la respuesta es rpida, el grnulo esta preparado para liberar su secrecin; tiene una respuesta
rpida ya que comienza 20 a 30 segundos despus de la llegada del estmulo (nutrientes), se mantiene
por 4 a 6 minutos, y luego finaliza. 2da. fase de secrecin de Insulina, esta es una fase ms prolongada
que la primera etapa, es difcil que se agote, como sucede en la 1 fase y esta relacionada con la sntesis
de insulina.
Por lo tanto la insulina se secreta de esta manera, en 2 fase, porque existen 2 tipos de grnulos:
Los grnulos responsables de la primera secrecin de insulina, que son sensibles especficamente a la
glucosa, los mismos estn alineados u ordenados, de una manera tal que son vaciados, tan pronto el
estmulo llega. Por ello, la respuesta es tan rpida y Los grnulos, de la 2 fase, se encuentran repartidos
en todo el citoplasma.
5.
6. Efectos metabolicos de la insulina en el hgado: Aumenta la glucogenognesis , Disminuye
glucogenolisis, Aumenta la glicolisis, Diminuye conversin de AGL a CC, Disminuye incorporacin de aa,
Inhibe gluconeognesis, Aumenta sntesis de TG y VLDL.
Efectos metabolicos de la insulina en el musculo: Aumenta sntesis de protenas, Disminuye liberacin de
aa, Aumenta sntesis de glucgeno, Disminuye glucogenolisis, Activa gliclisis.
Efectos metabolicos de la insulina en el tejido adiposo: Activa gliclisis, Activa lipasa endotelial: hidrlisis
de TG circulante, Aumenta transporte de AGL, Aumenta aporte de Glicerofosfato, Aumenta
almacenamiento de TG, Inhibe lipasa celular.

26)
a) La glicemia basal de un tipo normal como se muetra en el grafico de la pregunta , es inferior a 100 a
deferencia la glicemia basal de un sujeto diabtico que es superior a 100.
b) en un paciente normal al aumentar la glucosa, como respuesta se obtiene un agran aumento de la
insulina, lo que produce una pronta disminucin, de la concentracin de glucosa en la sangre, en un
paciente diabtico al aumentar la glucosa, no se apresia un aumento de la insulina, por lo que la
concentracin de glucosa se mantienen ata por un mayor tiempo.

27) Diabetes mellitus tipo 1La diabetes mellitus tipo I o tambin conocida como diabetes juvenil o
diabetes mellitus insulino dependiente, es una enfermedad metablica caracterizada por una
destruccin selectiva de las Clula beta del pncreas causando una deficiencia absoluta de insulina.
Diabetes mellitus tipo 2 o diabetes senil conocida anteriormente como diabetes no-
insulinodependiente es una enfermedad metablica caracterizada por altos niveles de glucosa en la
sangre, debido a una resistencia celular a las acciones de la insulina, combinada con una deficiente
secrecin de insulina por el pncreas.
La resistencia a la insulina se define como una condicin en la cual las cantidades de insulina producidas
fisiolgicamente producen una respuesta biolgica reducida, es decir, una reduccin de la capacidad de
accin de la insulina en el control metablico de la glucosa despus de una comida, se asocia con
supresin inadecuada de insulina en ayunas la noche, en presencia de una produccin conservada de la
hormona. Tras la resistencia a la insulina aparece una hiperinsulinemia compensadora, demostrado con
el hallazgo de elevadas concentraciones de insulina en ayunas y despus de las comidas.

28) El glucagon es el encargado de aumentar la glicemia.(concentracion de azcar en la sangre.

29) Factores que estimulan la secrecin de glucagon: aminocidos, en especial la alanina, serina,
glicina,cistena y treonina; cortisol, HGI (CKK, gastrina, antagonista 2-adrenergicos, el ejercicio,
frmacos como la teofilina. Factores inhibidores de la secrecin de glucagon: glucosa, cuerpos cetonicos,
somatostatina, HGI (Serinas), Insulina.
Las acciones metabolicas del glucagon son: en el hgado: un aumento de glicogenlisis, gluconeogenisisy
formacin de curpos cetonicos; en el tejido adiposo aumeta la lipolisis; y en el musculo esqueltico
aumenta la proteolisis.