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INTRODUO
Dosordons coronarianas sao uns dos prollomas causados polo acumulo do
colostorol, o tm sido causa do alta taxa do mortalidado no Brasil, Japao, lnglatorra,
Estados Unidos o outros pasos tTrusvoll, 1984).
A atoroscloroso o, om particular, a cardiopatia coronria, rolaciona vrios
latoros do risco, tais como: idado, soxo, olosidado, ostrosso omocional, laixos
nvois do colostorol -HDI, lumo, diotas ricas om gordura saturada o ainda
prollomas gonticos. A importncia do todos ossos latoros do risco corrolacio-
nada com o aumonto dos nvois do colostorol no sanguo, assim como as atividados
pr-oxidantos do radicais livros solro as lipoprotonas do laixa donsidado tIDI)
no nvol ondotlio. O consumo do gorduras saturadas aumontam os valoros do
colostorol na corronto sangunoa, impodindo a atividado dos rocoptoros do IDI o,
consoguontomonto, dilicultando a sua oliminaao tIoito, 1994).
Nvois olovados do colostorol-HDI ostao associados com a diminuiao do risco
da cardiopatia coronariana, sou oloito oposto ao colostorol-IDI, uma voz guo
osto transporta o colostorol para os tocidos, onguanto o HDI atua no transporto
do colostorol om oxcosso para o lgado. O guocionto colostorol IDIcolostorol-
HDI um indicativo conlivol do risco atorognico. Nas populaos ondo sao altas
as concontraos tanto do IDI como do HDI, os indivduos com monoros nvois
do HDI ostao mais suscoptvois a padocor do cardiopatia coronariana. Ainda guo
os nvois do HDI possam ostar condicionados gonoticamonto, a alimontaao um
lator dotorminanto tFoinlol, 1984).
As partculas do HDI lacilitam o transporto do colostorol dos tocidos porilricos
ao lgado, para sua oxcroao. Os cidos saturados nao roduzom os nvois do
colostorol-HDI, mas aumontam a concontraao do colostorol-IDI. A maioria das
invostigaos opidomiolgicas mostram uma corrolaao positiva ontro as concon-
traos sricas do triacialglicoris o a cardiopatia coronariana tFoinlol, 1984).
A roduao nas concontraos plasmticas do lipoprotonas IDI, VIDI podom
diminuir o risco do inlarto do miocrdio tIipid Rosoarch, 1984).
O osguoma 1 aprosonta a lormaao do uma placa atorosclortica. Partculas do
IDI o plaguotas ponotram no ondotlio o causam losos t1). Fatoros do
croscimonto lilorados polas plaguotas ostimulam as clulas muscularos alaixo do
ondotlio, causando proliloraao no stio da losao. Todo procosso acompanhado
pola migraao do moncitos o outras partculas do IDI t2), consoguontomonto,
ocorro a lormaao do clulas ospumosas t3). Dosonvolvo-so, ontao uma aglomo-
raao na rogiao do loslolipdios, colostorol o clcio o, gradualmonto, ocorro o
ondurocimonto dosto, lormando salincias lilrosas o rosistontos guo sao as placas
do atoroma.
omo provonao da doona artorial coronariana, comum o uso do lrmacos
hipolipomiantos como adjuvantos da diototorapia para paciontos com dislipopro-
toinomia. A lusca do novos lrmacos guo possam atuar om uma roduao dos nvois
do colostorol tom sido motivo do novas posguisas.
1.I~uIg.n .~u.n 1~:~u:I:.u~uI 19
FIAVONIDES
Os llavonidos compom uma
ampla classo do sulstncias do ori-
gom natural, cuja sntoso nao ocor-
ro na ospcio humana. Entrotanto,
tais compostos possuom uma srio
do propriodados larmacolgicas guo
os lazom atuar solro sistomas lio-
lgicos. onsoguontomonto, mui-
tas dossas propriodados atuam do
lorma lonlica para a saudo huma-
na. Atual monto, j loram
idontilicadas mais do guatro mil
sulstncias portoncontos ao grupo
dos llavonidos tPotorson 8 Dvyor,
1998)
.
Estruturalmonto, os llavonidos
constituom sulstncias aromticas
com 15 tomos do carlono t
15
) no
sou osguoloto lsico, sondo com-
postos lonlicos, guo possuom nos-
sa ostrutura anis aromticos
6
-
3
-

6
. O osguoloto
15
dos llavonidos
liogonoticamonto dorivado do
lonilpropano t
6
-
3
) o trs unida-
dos do acotato t
6
). Portanto,
llavonidos sao dorivados do lon-
zo-gama-pirona do origom vogotal
t\okozava ot al, 199), podondo
havor lacilmonto intorconvorsao
ontro olos tvido ligura 1).
A oxplicaao para a oxistncia
do uma grando divorsidado ostrutu-
ral dos llavonidos oxplicada polas
modilicaos guo tais compostos
podom solror, tai s como:
hidroxilaao, motilaao, acilaao,
glicosilaao, ontro outras tKoos ot
al, 1994).
onsumidos om grandos pro-
poros dontro do uma diota huma-
na rogular, os llavonidos sao on-
contrados om vogotais, logumos,
lrutas, chs do orvas, mol, ontro
outros produtos do consumo coti-
diano.
Aposar do tormo llavonido`
dorivar do latim JIn:u:, guo signili-
ca amarolo, olsorva-so guo os gru-
pos llavonis o llavonas sao incolo-
ros o guo a classo das antocianinas
possuom sulstncias guo variam
no sou ospoctro do coloraao do
vordo ao azul. A talola 1 aprosonta
algumas das principais classos do
llavonidos, assim como alguns dos
sous principais roprosontantos o
caractorsticas.
ProprIcdadcs IarmacoIgIcas
dos IIavonIdcs
Divorsos onsaios .u :.: o .u
:.I: vm comprovando o dotormi-
nando a ampla variodado das ativida-
dos liolgicas dos compostos llavo-
nodicos. Sogundo Ratty 8 Das t1998),
algumas dossas propriodados larma-
colgicas j loram olsorvadas por
Szont-Gyorgi om 1936. Dostacam-so,
dontro outros, os soguintos oloitos
dos llavonidos solro os sistomas
liolgicos: capacidado antioxidativa
tosta constitui a atividado mais oluci-
dada polos ostudos at agora doson-
volvidos), atividados antiinllamatria
o do oloito vasodilatador, aao antia-
lrgica, atividado contra o dosonvol-
vimonto do tumoros, anti - hopatot-
xica, antiulcorognica, atuaao anti-
plaguotria, lom como aos antimi-
crolianas o antivirais. Posguisas ro-
contos domonstraram guo alguns lla-
vonidos atuam na iniliao da ropli-
caao viral do agonto causador da
Sndromo da lmunodolicincia Hu-
mana - HlV tIin ot al. 199).
Salo-so guo os llavonidos po-
dom inilir vrios ostgios dos procos-
sos guo ostao dirotamonto rolaciona-
dos com o incio da atoroscloroso,
como ativaao do louccitos, adosao,
agrogaao o socroao do plaguotas
tHladovoc, 1986l), alm do ativida-
dos hipolipidmicas tIin ot al, 1986)
o aumonto do atividados do rocopto-
ros do IDI tKirk ot al, 1998).
Sogundo Anton 8 Borotz t1990),
as propriodados larmacolgicas dos
llavonidos ainda nao haviam sido
totalmonto avaliadas. Aps uma d-
cada do avanos nossa linha do pos-
guisa, podo-so alirmar guo novos
ostudos toxicolgicos o larmacolgi-
cos dovom sor roalizados, uma voz
guo a ampla divorsidado ostrutural
dossos compostos - lom como a
capacidado do intoraao com outras
sulstncias - nos roporta a imaginar
guo novas doscolortas ainda podom
o dovom sor roalizadas.
om o oljotivo do so avaliar a
aao hipolipidmica do llavonidos o
do corantos naturais om animais ox-
porimontais com hiporlipidomia in-
duzida, o laloratrio do Biolrmacos
da Univorsidado Fodoral do Viosa
vom dosonvolvondo uma srio do
ostudos para conhocor o potoncial
larmacolgico dossos compostos.
A soguir, sao doscritas algumas
motodologias omprogadas polo lalo-
ratrio do Biolrmacos da Univorsi-
dado Fodoral do Viosa, utilizando-so
coolhos com hiporlipidomia induzi-
da a partir do uma diota rica om cido
clico o colostorol ou aplicaao do
Triton:
METODOIOGIA GERAI.
onsidorando-so um numoro do-
torminado do coolhos machos, alli-
nos, adultos, da Raa Nova Zolndia
tcom poso mdio do 2500 200g),
dispostos om gaiolas individuais com
tomporatura local guo varia ontro 22
3
0
, o taxa do umidado rolativa do
ar situada na laixa do 0/. Essos
animais sao sulmotidos a uma diota
com raao comorcial SOlI, na pro-
porao do 130 g ao dia o gua potvol
nu I..Iuu t ligura 2).
Aps o porodo do adaptaao s
condios locais, os animais sao or-
Esqucma 1: Formaao da
placa atorosclortica
20 1.I~uIg.n .~u.n 1~:~u:I:.u~uI
donados om grupos, do acordo com
o tratamonto a sor aplicado: a) Grupo
controlo, l) ontrolo + sulstncias
indutoras do hiporcolostorolomia, c)
ontrolo + sulstncias indutoras do
hiporcolostorolomia + sulstncias -
tosto tllavonidos ou modicamon-
tos). Os tratamontos sao olotuados
duranto porodos prodotorminados
do tompo o, normalmonto o trata-
monto dos animais roalizado por
via oral atravs do cpsulas tligura 3).
Amostras do sanguo sao rotiradas
antos, duranto o aps o tratamonto
dossos animais para vorilicaao o
acompanhamonto dos oloitos dos tra-
tamontos solro os constituintos lip-
dicos, o sanguo rotirado contriluga-
do a 100 G por 15`, para oltonao do
soro. As dosagons sorolgicas sao
roalizadas o os rosultados do colosto-
rol, do colostorol-HDI o dos triacilgli-
coris sao oltidos por moio do Kits
Biolal no oguipamonto multipara-
mtrico Aliz tligura 4).
As sulstncias utilizadas como
indutoros das hiporlipidomias sao:
colostorol a 1/ o cido clico 0,1/
misturados raao, assim como a
aplicaao intraporitonial do Triton
WR 1339 na doso do 300mgkg do
poso corporal do animal, utilizando
como voculo Nal 0,9/.
Triton tamlm conhocido como
tyloxapol, um dotorgonto nao anioni-
co do ostrutura polimrica da Sigma,
cuja utilizaao vom sondo ampla-
monto omprogada para promovor hi-
porlipidomia om colaias tVathur ot
al., 1964, Sharma, 199, hoi ot al.,
1991).
RESUITADOS OBTIDOS
Nossos tralalhos domonstram guo
naringonina o chitosan tm oloitos
solro lipdios no soro do coolhos
com hiporlipidomia induzida por Tri-
ton. ortilicou-so, inclusivo, guo a
associaao ontro naringonina o chis-
tosan loram mais olicazos no controlo
do motalolismo lipdico. Os rosulta-
dos oltidos domonstram guo, om um
oloito sinrgico das duas sulstncias-
tosto, promovom uma roduao do
1,42/ do triacilglicoris, om compa-
raao com o grupo do animais guo
aprosontaram hiporlipidomia induzi-
da polo Triton t Iopos, 2000).
O llavonido Naringina associado
antocianina o ao carmim tcorantos
naturais utilizados na industria do
alimontos) roduziram om at 0,21/
os triacilglicoris o om 63,01/ os
nvois do colostorol om ratos hiporli-
pidmicos, atravs do Triton. Narin-
gina o antocianinas loram tamlm as
rosponsvois polo acrscimo do
15,2/ do colostorol - HDI, guando
comparado aos animais tratados apo-
nas com a raao o o indutor t Nagom
ot al., 1999). Dossa lorma, a associa-
os ontro naringinaantocianina o
naringinacarmim domonstraram alta
olicincia na roduao dos nvois do
colostorol o triacilglicorol.
Os llavonidos guorcotina, mori-
na o o modicamonto cido nicotnico,
omprogados do lorma isolada o asso-
ciada, aprosontaram aao no motalo-
lismo lipdico om ratos machos hipor-
lipidmicos tSantos ot al. 1999a). Os
rosultados mostraram uma roduao
do 83,/ do triacilglicoris o 6,89/
do colostorol, guando so omprogou
um tratamonto conjunto do morina o
cido nicotnico. Quorcotina o cido
nicotnico promovoram uma varia-
ao positiva om 21,96/ para o colos-
torol-HDI.
O cido nicotnico um modica-
monto omprogado do lorma usual no
controlo do nvois do lipdios no
organismo. Aos hipolipidmicas
dosso modicamonto docorrom da ini-
liao da lipliso do tocido adiposo,
molilizaao dos cidos graxos, rodu-
ao da ostorilicaao dos triacilglico-
ris no lgado o aumonto da lipaso
FIgura 1: lntorconvorsao dos principais grupos do llavonidos.
Adaptado do Dominguos t193)
FIGURA 2: oolho da Raa Nova
Zolndia conlinado om gaiola
individual duranto o tratamonto
com a sulstncia-tosto
1.I~uIg.n .~u.n 1~:~u:I:.u~uI 21
lipoprotica t Goodman 8 Gilman`s,
1996).
Divorsos compostos llavonodi-
cos do dilorontos plantas, guo loram
oxtrados, isolados, idontilicados o
guantilicados, loram translormados
guimicamonto o omprogados om on-
saios liolgicos para avaliaos dos
sous potonciais larmacolgicos solro
lipdios om ratos tSantos ot al, 1999l,
CIASSES
Antocianinas
Flavanas tmono,
li o trillavans)
Flavanonas
Flavonas
Flavonis
lsollavonidos
COIORAO
Azul, vormolha o
violota
lncolor
lncolor para um
amarolo plido.
Amarolo plido
Amarolo plido
lncolor
EXEMPIOS
ianidina,
Dollinidina,
Poonidina.
atoguina,
Epicatoguina
Iutoolorol,
Procianidina.
Thoallavina
Hosporidina,
Naringonina.
Apigonina,
Iutoolina,
Diosmotina,
Tangorotina,
Nolilotina
Quorcotina,
Rutina,
Vircotina,
Kaomphorol
Daidzona,
Gonistona.
COMENTRIOS
Antocianinas ostao prodominantomonto om lrutas o lloros
o provavolmonto loram os primoiros llavonidos a sorom
isolados - provoniontos do pigmontos llorais, conlormo
indicam sous prprios nomos. Sao usadas como corantos.
Flavanas sao oncontradas om lrutas o chs tvordos ou
protos). Billavanas sao oncontradas om lrutas, lupulo,
nozos o lolidas como chs o gua do coco. O salor
poculiar do algumas lolidas, lrutas, chs o vinhos
dovido, principalmonto, prosona das lillavanas.
Flavanonas sao oncontradas guaso guo oxclusivamonto om
lrutas ctricas.
Flavonas sao oncontradas guaso guo oxclusivamonto om
lrutas ctricas. Vas tamlm om coroais, lrutas, orvas o
vogotais. onlorom o pigmonto amarolo om lloros. Os
compostos mais comuns sao a apigonina o a lutoolina.
Os llavonis ostao prosontos om divorsas lontos, sondo
prodominantos om vogotais o lrutas. A guorcotina o
principal roprosontanto da classo.
lsollavonidos sao oncontrados guaso guo oxclusivamonto
om logumos, particularmonto na soja.
1uI~. unjInu u~ 1~I~::u 1u,~:, I3
TabcIa 1: Principais classos do llavonidos o doscriao do suas caractorsticas lsicas
Nagom ot al, 1995, Santos ot al,
1999c).
CONCIUSES
Os rosultados oltidos domons-
tram roduos ostatisticamonto sig-
nilicativas para os nvois do colos-
torol o do triacilglicoris, assim
como aumonto dos valoros do co-
lostorol-HDI, dostacando-so, inclu-
sivo, oloitos sinrgicos dos com-
postos llavonodicos tostados.
Dossa lorma, lundamontal o do-
sonvolvimonto do novas posgui-
sas solro o potoncial dos llavoni-
dos no tratamonto o na provonao
das hiporlipidomias, uma voz guo
a oltonao do novos rosultados
sorvirao do instrumontos para a
utilizaao dossos produtos na pro-
vonao do doonas cardiovascula-
ros.
As intoraos com outros nu-
cloos do posguisas para o doson-
volvimonto do novas motodologi-
as do anlisos pormitirao aprolun-
dar os conhocimontos solro os
FIGURA 4: Eguipamonto
Aliz tAnalisador Automtico
do Biogumica), capaz do
roalizar anlisos do concontra-
os do constituintos
sangunoos, aproximadamon-
to 180 tostoshora
FIGURA 3: Rocipionto lacrado
o idontilicado contondo as
cpsulas com a sulstncia-tosto
a sor utilizada duranto o onsaio
liolgico
mocanismos do aos dossos com-
postos naturais, assim como oltor
novas avaliaos do suas proprioda-
dos larmacolgicas.
Evidoncia-so tamlm a importn-
cia o a aplicalilidado do avaliaos
do toxicidado do llavonidos solro
sistomas liolgicos. Essa alirmaao
rosido no lato do guo onsaios toxico-
lgicos pormitirao o omprogo do dosos
22 1.I~uIg.n .~u.n 1~:~u:I:.u~uI
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macos.
O laloratrio do liolrmacos da
Univorsidado Fodoral do Viosa pos-
sui intorosso om intoragir com ou-
tros nucloos do posguisa, guo, por-
vontura, tonha como oljotivo ostu-
dos larmacolgicos o toxicolgicos
do llavonidos, corantos naturais ou
outros produtos do origom natural.