MEDICO INFECTOLOGO TROPICALISTA PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO El sistema inmunitario surgi por evolucin para proteger a los organismos multicelulares de los agentes patgenos.
Es muy adaptable, y defiende al organismo contra invasores tan diversos como el virus que causa la polio y la bacteria que produce la Tifoidea.
Genera una enorme variedad de clulas y molculas capaces de reconocer y eliminar de manera especfica a invasores extraos. PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO Todas esas clulas y molculas actan en conjunto en una red dinmica.
La proteccin conferida por el sistema inmunitario puede dividirse en 2 actividades vinculadas: reconocimiento y reaccin (o respuesta).
Lo propio frente a lo "no-propio" (extrao) Lo innato (natural) frente a lo adquirido (adaptativo).
Respuesta humoral frente a respuesta celular.
Marcadores de Lo Propio Clula muscular Clula nerviosa Clula epitelial Leucocito Protena Clase I codificada con CMH marcadora de lo propio Marcadores de Lo Extrao Leucocito de lo extrao Anticuerpo Epitope Protena Clase I Codificada con CMH Eptope Anticuerpo Antgeno Antgeno Bacteria Clula nerviosa de lo extrao Virus del SRAS Distinguir entre invasores extraos y componentes propios. Reconocer patrones moleculares que caracterizan a grupos de patgenos comunes y atacarlos de manera rpida y decisiva. Detectar diferencias qumicas sutiles que distinguen a un patgeno de otro. Discriminar entre molculas y clulas extraas y protenas del cuerpo (discriminacin entre propio y extrao). Reconocer clulas propias alteradas que pueden desembocar en cncer. Activar una reaccin efectora, (funcin especfica) que suprime o neutraliza al invasor.
El reconocimiento inmunitario es capaz de: Los mltiples componentes del SI son capaces de convertir el suceso de reconocimiento inicial en una variedad de reacciones (respuestas) efectoras, cada una adaptada de manera nica para anular un tipo especfico de patgeno.
Determinadas exposiciones a patgenos inducen una reaccin de memoria, caracterizada por una respuesta inmunitaria (inmunorreaccin) ms rpida e intensa en caso de un ataque posterior.
Esta notable propiedad de memoria impide contraer algunas enfermedades en una segunda exposicin.
Esta memoria inmunitaria es la base de la vacunacin, la cual constituye un medio para instruir al sistema inmunitario y prepararlo para ataques posteriores.
Aunque se hace referencia al sistema inmunitario, debe sealarse que existen 2: la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa (o adquirida), que colaboran para proteger al organismo.
La inmunidad innata incluye mecanismos moleculares y celulares que se activan antes de una infeccin con el objetivo de prevenirla o eliminarla.
Esta primera lnea de defensa altamente eficaz, impide la mayora de las infecciones desde el inicio o las anula en las horas que siguen a su contacto con el sistema inmunitario innato.
Los elementos de reconocimiento de este sistema distinguen de manera precisa entre lo propio y lo extrao, pero no estn especializados para distinguir diferencias pequeas en las molculas extraas.
Una segunda forma de inmunidad, la inmunidad adaptativa, se establece en respuesta a las infecciones y se adapta para reconocer, eliminar y ms tarde recordar al patgeno invasor.
La inmunidad adaptativa se desarrolla a partir de la innata y comienza pocos das despus de la infeccin inicial.
Constituye una amplia segunda lnea de defensa que elimina los patgenos que evaden las reacciones innatas o persisten a pesar de stas.
Una consecuencia importante de la reaccin inmunitaria adaptativa es la memoria.
Si el mismo agente patgeno u otro estrechamente relacionado infectan al organismo en una segunda ocasin, las clulas de memoria aportan los medios para que el sistema inmunitario adaptativo active un ataque rpido y a menudo muy eficaz contra el invasor.
Sin embargo, existen circunstancias en que dichos sistemas no pueden actuar o resultan en agresores y dirigen sus impresionantes fuerzas contra el propio organismo.
A proposed model of the immunopathogenesis of dengue hemorrhagic fever: interactions of dengue virus with the innate, humoral and cellular immune systems during secondary dengue virus infection. Immunopathological mechanisms in dengue and dengue hemorrhagic fever - Sharone Green and Alan Rothman. Current Opinion in Infectious Diseases 2006, 19:429436 1 2 a b c 3 4 5 6 PERSPECTIVA HISTRICA La Inmunologa surgi cuando se observ que los individuos recuperados de ciertos trastornos infecciosos quedaban protegidos despus contra la enfermedad. El trmino latino immunis, que significa exento, es el origen de la palabra inmunidad, que se refiere al estado de proteccin contra anomalas infecciosas. La palabra inmunidad fue usada por los romanos para definir las prebendas (obligaciones civiles y procesos legales) que tenan los senadores romanos durante el desempeo de sus cargos. Hoy en da, en el Per, los congresistas tienen inmunidad parlamentaria
La primera referencia escrita sobre los fenmenos de la inmunidad se encuentra en Tucdides, el gran historiador de las Guerras del Peloponeso (siglo V a.C.)
Al describir una plaga (peste) en Atenas, escribi en el ao 430 a.C. que slo quienes se haban recuperado de ella podan cuidar a los enfermos porque no contraeran el padecimiento en una segunda vez.
Aunque las primeras sociedades reconocieron el fenmeno de la inmunidad, transcurrieron casi 2,000 aos antes que el concepto se convirtiera con xito en una prctica mdica eficaz.
Es posible que; si no el trmino, por lo menos el concepto de inmunidad, haya existido desde mucho antes pues los chinos descubrieron que cuando nios sanos inhalaban polvos elaborados al triturar costras cutneas de pacientes con viruela, quedaban protegidos de la enfermedad.
El origen de la Inmunologa se atribuye a Edward Jenner, fines siglo XVIII observ que la viruela de vaca o viruela bovina (viruela "vacuna") una enfermedad relativamente leve, pareca conferir proteccin contra la viruela, una enfermedad a menudo fatal. 1796 demostr que la inoculacin con vacuna poda proteger contra la viruela. Llam al procedimiento vacunacin. Despus de casi 2 siglos la vacunacin contra la viruela se hizo universal. 1979 OMS anuncia la erradicacin de la viruela, tal vez el ms grande triunfo de la medicina moderna. La palabra vacuna fue acuada por Jenner a partir del latn variola vaccinia, adaptado del latn vaccnus, del latn vacca, vaca.
EDWARD JENNER. Cuando Jenner introdujo la vacunacin, nada se saba de los agentes infecciosos que causan enfermedades: hasta que a finales del siglo XIX Robert Koch prob que las enfermedades infecciosas se originan por microorganismos, cada uno de los cuales produce una enfermedad particular.
Se reconocen 4 categoras de agentes que causan enfermedades, o agentes patgenos: virus, bacterias, hongos y parsitos.
Durante 1880, Louis Pasteur ide una vacuna contra el clera en pollos y una vacuna contra la rabia que result un xito espectacular en su primera prueba en un nio mordido por un perro rabioso. Estos triunfos prcticos llevaron a una bsqueda del mecanismo de proteccin y al desarrollo de la ciencia de la Inmunologa.
A inicios de 1890, Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato descubrieron que el suero de animales inmunes a la difteria o al ttanos contena una actividad antitxica especfica, que poda conferir proteccin de corta duracin contra los efectos de las toxinas diftrica o tetnica en personas expuestas.
Esta actividad se deba a protenas que ahora se denominan anticuerpos, que se unieron de modo especfico a las toxinas y neutralizaron su actividad. Erradicacin de la viruela por la vacunacin. 3 aos despus de que no se registraran casos de viruela, la OMS anunci en 1979 que se haba erradicado la viruela, y se suspendi la vacunacin. No obstante, se han guardado algunas reservas en laboratorios, y algunos temen que stas sean una fuente a partir de la cual el virus podra resurgir. Grabado en madera de Louis Pasteur que observa a Joseph Meister mientras recibe una vacuna para la rabia. [Tomada de Harpers Weekly 29:836; cortesa de la National Library of Medicine.] PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR
Aunque Pasteur demostr que la vacunacin funcionaba, no comprenda cmo. El trabajo experimental de Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890 proporcion la primera informacin sobre el mecanismo de la inmunidad; esto le vali a von Behring el Premio Nobel de Medicina en 1901.
Demostraron que el suero (el componente lquido, no celular, de la sangre coagulada) de animales inmunizados con anterioridad contra la difteria poda transferir el estado de inmunidad a animales no inmunizados.
PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR
En la investigacin del agente protector, varios cientficos probaron durante la dcada siguiente que un componente activo del suero inmune poda neutralizar, precipitar toxinas y aglutinar (agrupar) bacterias. En cada caso, el agente activo recibi su nombre segn la actividad que mostraba: antitoxina, precipitina y aglutinina, respectivamente.
Al inicio se pens que distintos componentes del suero eran los que inducan cada actividad, pero durante 1930, con los trabajos de Elvin Kabat, qued claro que una fraccin de suero llamada primero globulina gamma (en la actualidad inmunoglobulina) era la que generaba todas estas actividades.
Las molculas activas en la fraccin de inmunoglobulina se llamaron anticuerpos.
Debido a que los anticuerpos contenidos en lquidos corporales (conocidos en esa poca como humores) mediaban la inmunidad, se acu el trmino inmunidad humoral.
Mientras que una vacuna induce inmunidad activa en el hospedador, la transferencia de anticuerpos con determinada especificidad confiere inmunidad pasiva. Los neonatos se benefician de la inmunizacin pasiva conferida por la presencia de anticuerpos maternos en su circulacin.
La inmunidad pasiva puede inducirse de manera preventiva (profilctica) en aquellos que se prev que estarn expuestos a una enfermedad dada o en quienes tienen baja inmunidad (antisueros contra difteria y ttanos).
Inmunidad: Activa y Pasiva Artificialmente adquirida Inmunidad Pasiva Inmunidad activa Naturalmente adquirida Naturalmente adquirida Artificialmente adquirida Las respuestas del ser humano contra infecciones provocadas por agentes patgenos potenciales se conocen como respuestas inmunitarias.
Una respuesta inmunitaria especfica, como la produccin de anticuerpos contra un agente patgeno particular o sus productos, se conoce como una respuesta inmunitaria adaptativa porque aparece durante el lapso de vida de un individuo como una adaptacin a la infeccin por ese agente patgeno.
En muchos casos, una respuesta inmunitaria adaptativa tambin da por resultado el fenmeno conocido como memoria inmunitaria, que confiere inmunidad protectora de por vida a la reinfeccin por el mismo agente patgeno. sta es slo una de las caractersticas distintivas entre respuesta inmunitaria adaptativa y la respuesta inmunitaria innata, o inmunidad innata, que siempre est inmediatamente disponible para combatir una amplia gama de agentes patgenos, pero no lleva a inmunidad duradera, y no es especfica para un microorganismo patgeno individual alguno.
Cuando von Behring creaba la terapia con suero para la difteria, la inmunidad innata se conoca en primera instancia por los estudios del gran inmunlogo ruso Elie Metchnikoff (Ilia Ilich Mechnikov), quien descubri que muchos microorganismos podan ser envueltos y digeridos por clulas fagocticas, que llam macrfagos.
Estas clulas siempre estn presentes y listas para actuar y son un componente de primera lnea de las respuestas inmunitarias innatas. En cambio, una respuesta inmunitaria adaptativa tarda en aparecer y es muy especfica (Ejm: Ap contra el virus de la gripe no protegern contra el virus de la poliomielitis).
Qued claro que poda inducirse formacin de anticuerpos contra una vasta gama de sustancias.
Esas sustancias se llamaron antgenos porque podan estimular la generacin de anticuerpos. Protenas, glucoprotenas y polisacridos de agentes patgenos son antgenos a los cuales el SI normalmente responde, pero puede reconocer y responder a una gama mucho ms amplia de estructuras qumicas (respuestas inmunitarias alrgicas a metales como el nquel, a frmacos como la penicilina, y a sustancias qumicas orgnicas en las hojas de la hiedra venenosa).
Muchas infecciones se manejan con buenos resultados por medio de la inmunidad innata, y no causan enfermedad.
Las que no se pueden resolver desencadenan una respuesta inmunitaria adaptativa y, si se superan, a menudo van seguidas por memoria inmunitaria duradera, que evita la enfermedad si ocurre reinfeccin. Dibujo realizado por Elie Metchnikoff de clulas fagocticas que rodean una partcula extraa. Metchnikoff fue el primero en describir y nombrar el proceso de la fagocitosis, o ingestin de materia extraa por leucocitos. [Con permiso de The British Library] Representacin de la teora de la cadena lateral de Paul Ehrlich para explicar la formacin de anticuerpos. La clula es pluripotente en el sentido de que expresa varios receptores o cadenas laterales diferentes, todos con distinta especificidad; si un antgeno se encuentra con esta clula y existe buen ajuste con una de sus cadenas laterales, se activa la sntesis de ese receptor, que ser liberado. Surge una interrogante: funciones de la inmunidad celular y la inmunidad humoral.
Controversia entre el concepto de inmunidad humoral y con el concepto de Metchnikoff de inmunidad mediada por clulas.
Ahora es claro que ambos son correctos: para una reaccin inmunitaria completa se requieren tanto respuestas celulares como humorales.
Los estudios pioneros de las clulas inmunitarias fueron obstaculizados por la falta de modelos animales genticamente definidos y de las tcnicas modernas de cultivo de tejidos.
Mientras que en los estudios con suero se aprovechaba la amplia disponibilidad de sangre y de tcnicas bioqumicas establecidas para purificar mediadores protenicos de la inmunidad humoral.
Por tanto, la informacin sobre la inmunidad celular se rezag respecto de los descubrimientos relacionados con la inmunidad humoral. 1940, Merrill Chase, que trabajaba en el Rockefeller Institute, tuvo xito en la transferencia de inmunidad contra el microorganismo de la TBC al transferir GB entre cobayos.
Hasta entonces, los intentos por desarrollar una vacuna o terapia de anticuerpos eficaces contra la TBC haban fracasado.
As, la demostracin de Chase ayud a reavivar el inters por la inmunidad celular. Con las nuevas tcnicas de cultivo de clulas en la dcada de 1950, se reconocieron los linfocitos como las clulas a cargo de las inmunidades celular y humoral.
Despus, los experimentos pioneros de Bruce Glick con pollos en la Mississippi State University indicaron que haba 2 tipos de linfocitos:
linfocitos T, derivados del timo y que mediaban la inmunidad celular, y
linfocitos B, de la bolsa de Fabricio (una evaginacin de la cloaca en aves), que participaban en la inmunidad humoral. Infeccin e inmunidad
Junto con el desarrollo de la Inmunologa creci el estudio de la Microbiologa Mdica, que abarcaba la identificacin de agentes infecciosos y los modos en que causan enfermedad. Los organismos que producen enfermedad se denominan agentes patgenos, y la manera en que atacan al hospedador recibe el nombre de patogenia. Algunos patgenos que proliferan en el ambiente no causan problemas a los individuos sanos porque stos poseen inmunidad preexistente adecuada.
Sin embargo, quienes presentan deficiencias en la inmunidad pueden ser susceptibles a las enfermedades causadas por esos microorganismos ubicuos.
Por ejemplo, el hongo Candida albicans, que se halla casi en todas partes, no causa problemas a la mayora de las personas.
Sin embargo, en quienes tienen disminuda la inmunidad, puede provocar un exantema irritante y una infeccin que se disemina a la mucosa que recubre las cavidades bucal y vaginal.
Si no se controla, C. albicans puede propagarse y causar candidosis sistmica, un trastorno que pone en peligro la vida.
Otro ejemplo es el caso del virus Herpesvirus simplex, que normalmente provoca lesiones pequeas alrededor de los labios o los genitales. En las personas inmunodeficientes, tales lesiones pueden propagarse hasta cubrir grandes porciones del cuerpo.
Dichas infecciones por microorganismos ampliamente difundidos, que se observan a menudo en casos de deficiencia inmunitaria, se denominan infecciones oportunistas. Varias infecciones oportunistas poco comunes que se identificaron en los primeros pacientes de SIDA fueron la seal de que su sistema inmunitario estaba gravemente afectado. DEFINICION DE INMUNOLOGIA
La inmunologa se ocupa de los mecanismos de defensa frente a las infecciones. JR Regueiro, C Lpez-Larrea. Inmunologa. Biologa y patologa del Sistema Inmune.
La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad biolgica del organismo a travs de la identificacin de las sustancias propias y deteccin de las sustancias extraas y su destruccin. Inmunologa-online. 2003.
La funcin fisiolgica del sistema inmunitario es la defensa frente a microorganismos. Inmunologa Celular y Molecular. Abbas.
Inmunologa es el estudio de la defensa del organismo contra las infecciones. Janeway, Immunobiology. The immune system in health and disease (Inmunobiologa. El sistema inmune en la salud y la enfermedad).
Rama de la biologa que estudia las reacciones de defensa. Immunolgy. The science of sel-nolself discrimination. (Inmunologa: La ciencia de la discriminacin entre lo propio y lo extrao). John Wiley. CELULAS MIELOIDES EN LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA DISTRIBUCION DE TEJIDOS LINFOIDES LAS CELULAS DENDRITICAS INICIAN RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATAIVAS jorge--chavez@hotmail.com GRACIAS
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