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BIOQUMICA CLNICA

SEGUNDA PROVA
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PROTENAS PROTENAS
Compostos de elevada massa molecular (500 a vrios milhes).
Produzidas pelas clulas de todas as formas de vida.
So polmeros de aminocidos unidos entre si por ligao peptdica.
As protenas podem fornecer somente aminocidos (protenas
simples) ou, alm dos aminocidos, outros compostos orgnicos ou
inorgnicos (protenas conjugadas).
A poro no protica denominada Grupo Prosttico.
FUNES: FUNES:
Transporte: hormnios, vitaminas, metais, drogas e oxignio
(hemoglobina);
Cataltica: enzimas;
Defesa: anticorpos e complemento;
Tampes: auxiliam na manuteno do pH;
Nutrio tecidual: aminocidos;
Hormnios: insulina;
Mantm a distribuio de gua entre as clulas e o compartimento
intersticial e o sistema vascular do organismo;
Transmisso gentica: protenas cromossmicas, histonas.
PROTENAS TOTAIS PROTENAS TOTAIS
Existem mais de 300 protenas diferentes no plasma sangneo.
Suas concentraes so alteradas por diversos processos
patolgicos.
Apesar do grande nmero de protenas do plasma somente algumas
so determinadas rotineiramente.
As protenas totais so avaliadas no plasma, urina, lquidos
(cefalorraquidiano, amnitico, peritonial, pleural), saliva e fezes.
O laboratrio de bioqumica mede rotineiramente as concentraes
de PROTENAS TOTAIS e de ALBUMINA.
A diferena entre as protenas totais e a albumina chamada de
frao globulina.
Outras protenas, como as imunoglobulinas, so dosadas como
classes e existem mtodos imunoqumicos para dosar protenas
especficas e hormnios.
METABOLISMO DAS PROTENAS PLASMTICAS METABOLISMO DAS PROTENAS PLASMTICAS
A concentrao das protenas determinada por:
Velocidade de sntese: Velocidade de sntese: a maioria das protenas plasmticas so
sintetizadas no fgado enquanto algumas so produzidas em outros
locais como as imunoglobulinas pelos linfcitos e apoprotenas pelos
entercitos. Aproximadamente 25g de protenas plasmticas so
sintetizadas e secretadas a cada dia. NO H ARMAZENAMENTO
DE PROTENAS INTRACELULAR!!!!!
Velocidade de catabolismo: Velocidade de catabolismo: degradadas em todo organismo. Os AA
liberados ficam disponveis para a sntese de protenas celulares.
Volume sangneo: Volume sangneo: distribuio. Normalmente a concentrao de
protenas totais no plasma est ao redor de 7,0 g/dL e
aproximadamente 250 g de protenas so encontradas no
compartimento vascular de um homem adulto de 70 kg. A gua
atravessa mais livremente as paredes capilares que as protenas,
portanto, a concentrao de protenas no espao vascular afetada
pela distribuio lquida.
HIPERPROTEINEMIA HIPERPROTEINEMIA
Aumento de protenas totais.
Desidratao: Desidratao: provoca aumento (relativo) de todas as fraes
proticas. Causas:
Vmito; diarria intensa; pouca ingesto de lquidos; enfermidade de
Addison; acidose metablica.
Enfermidades Enfermidades monoclonais monoclonais: : promovem elevao de imunoglobulinas,
causando um aumento nos nveis de protenas totais sricas.
Mieloma mltiplo; macroglobulinemia de Waldenstrm; doena da
cadeia pesada (Franklin); paraproteinemia benigna; resposta de fase
aguda (trauma, infarto, malignidade).
Enfermidade Enfermidade policlonais policlonais crnicas: crnicas: aumento difuso das gama
globulinas.
Cirrose heptica; hepatite ativa crnica; sarcoidose, lupus
eritematoso sitmico; infeco bacteriana crnica (brucelose,
tuberculose, malria, lepra); infeces intrauterinas.
HIPOPROTEINEMIA HIPOPROTEINEMIA
Diminuio de protenas totais.
Aumento do volume plasmtico Aumento do volume plasmtico hemodiluio por intoxicao
hdrica. Na cirrose quando ascite est presente.
Perda renal de protenas: Perda renal de protenas: sndrome nefrtica e glomerulonefrite
crnica.
Perda de protenas pela pele: Perda de protenas pela pele: quimaduras severas.
Gota: Gota: aumento da uricemia.
Distrbios de sntese protica: Distrbios de sntese protica: sensvel ao suprimento de
aminocidos. Desnutrio, m absoro, dietas pobres em protenas,
enfermidade heptica no virtica severa.
Outras causas: Outras causas: edema, hipertireoidismo, hemorragia grave,
insuficincia cardaca congestiva, leucemia, lcera pptica.
DETERMINAO DE PROTENAS TOTAIS SRICAS DETERMINAO DE PROTENAS TOTAIS SRICAS
Paciente: Paciente: no deve ingerir dieta rica em gordura durante 8h antes
do teste. Suspender medicaes que interfiram nos nveis de protenas
sricas.
Amostra: Amostra: soro sem hemlise e no lipmico.
Interferentes: Interferentes:
Falsamente elevados: contrates radiolgicos, insulina,
somatotropina, corticoesterides, clofibrato.
Falsos diminudos: anticoncepcionais orais, dextrato, on amnio,
lquidos intravenosos excessivos contendo glicose, salicilatos.
Mtodos: Mtodos: mtodo de referncia- Kjeldahl. No empregado
rotineiramente devido a sua comlexidade.
Refractometria: medida do ndice de refrao. Pode ser usado no
plasma, soro, urina e lquor.
Biureto: o mais usado atualmente. preciso e exato, de fcil
execuo. Biureto o nome dado ao produto de decomposio da uria
pelo calor. Quando o biureto tratado com ons cpricos em soluo
alcalina desenvolve colorao violeta. Os ons cobre (Cu
+2
) em meio
alcalino (Reagente de Biureto) reagem com as ligaes peptdicas das
protenas sricas formando cor prpura, que tem absorbncia mxima
em 545 nm, proporcional concentrao das protenas na amostra.
PROTENAS TOTAIS NA URINA PROTENAS TOTAIS NA URINA
Como resultado da presso hidrosttica, as protenas de baixa
massa molecular rotineiramente so filtradas atravs da membrana
basal glomerular.
A membrana atua como uma barreira filtrao graas ao tamanho
dos poros e a carga negativa.
As protenas de pequeno tamanho molecular so conduzidas para
dentro do tbulo renal onde so quase totalmente reabsorvidas, no
entanto, uma pequena frao conduzida atravs dos tbulos e
aparece na urina.
Entre 20-50% da protena urinria albumina.
Restante consiste de uromucide, mucoprotena de Tomm-Horsfall
provenientes das clulas tubulares renais.
Uma pequena quantidade de albumina encontrada na urina
(25mg/24h).
Quando so encontradas quantidades maiores que 250 mg/24h
ocorreu leso significativa da membrana glomerular.
As causas de proteinria so:
Proteinria transitria, desaparece em poucos dias;
Proteinria ortosttica (postural), associada a lordose severa;
Proteinria persistente devido a doena extra-renal (at 500mg/d);
Proteinria persistente devido a doena glomerular (acima de 500mg/d);
Doena glomerular;
Proteinria tubular;
Proteinria por excesso de protenas circulantes.
DETERMINAO DE PROTENAS TOTAIS NA URINA DETERMINAO DE PROTENAS TOTAIS NA URINA
Amostra: Amostra: urina de 24h ou 12h sem preservativos.
Interferncias: Interferncias: Resultados falsamente elevados: urinas alcalinas,
aps administrao de radiocontrastes, aminoglicosdios, ltio, chumbo,
mercrio, cdmio.
Mtodos: Mtodos:
Turbidimetria: simples, rpidos e suficientemente exatos.
Reagentes mais usados: cido tricloroactico, cido sulfossaliclico ou
cloreto de benzetnio em meio alcalino. O reagente adicionado a
urina, h desnaturao de protenas com sua conseqente precipitao.
O ppt quantificado por turbidimetria.
Corantes: tcnica baseada no desvio da absorvncia mxima do
corante quando ligado protenas. Mais freqentes: azul brilhante de
commassie G (G-250), que se liga aos resduos de NH
3
das protenas e
o molibdato vermelho de pirrogalol que reage com os grupos amino
bsicos da albumina e das -globulinas para formar um complexo azul.
Biureto: pouco utilizado por serem complexos e sofrerem
interferncia de certos metablitos como a bilirrubina.
Indicador de pH: um mtodo semi-quantitativo onde a protena se
liga ao indicador provocando alteraes na cor. Apresenta falso
positivos em urinas com pH >8,0.
ALBUMINA ALBUMINA
Compreende ao redor de 50-60% das protenas presentes no plasma
humano.
sintetizada no fgado em velocidade dependente da ingesto
protica e da regulao por feedback pelo teor de albumina
circulante.
Tem meia vida de 15-20 dias
A concentrao da albumina um dos melhores ndices do estado
nutricional do paciente.
FUNES: FUNES:
Regulao osmtica: Contribui com 75-80% da presso osmtica do
plasma, um dos fatores que regulam a distribuio apropriada de gua
entre os compartimentos intra- e extracelulares. Em certas doenas
os teores de albumina anormalmente baixos movem a gua do leito
vascular para os tecidos, EDEMA.
Transporte e armazenamento: sua natureza altamente polar (em pH
7,4 a albumina apresenta 200 cargas negativas por molcula) a
albumina apresenta uma capacidade de ligao no seletiva a muitos
compostos pouco solveis em gua.
- transporte de AG de cadeias longas e esteris;
- transporte de bilirrubina do sistema retculo endotelial para o
fgado, tornando-a hidrossolvel e atxica;
- transporte de frmacos: salicitatos, barbitricos, dicumarol,
clofibrato, sulfonamidas, wafarina, penicilina.
Indicaes: Indicaes:
Deficincias nutricionais
Como marcador de desordens do metabolismo protico
Reduo da sntese protica
Perda acentuada de protenas
Os nveis sricos de albumina so dependentes da velocidade de
sntese, da secreo pela clula heptica, da distribuio pelos lquidos
corporais e da degradao.
HIPERALBUMINEMIA HIPERALBUMINEMIA
encontrada raramente nos casos de carcinomatose metasttica,
desidratao aguda, diarria, estresse, febre, gravidez, vmito,
hemoconcentrao, tuberculose, neoplasias, etc.
HIPOALBUMINEMIA HIPOALBUMINEMIA
Promovida pela diminuio ou defeito da sntese devido a um dano
hepatocelular, deficincia na ingesto de Aa, aumento de perdas de
albumina por doenas e catabolismo induzido pelo estresse fisiolgico.
Deficincia na sntese de albumina: Deficincia na sntese de albumina:
Doena heptica: na cirrose, a sntese reduzida pela perda de
massa celular.
O fluxo do sangue portal muitas vezes est reduzido e mal
distribudo, promovendo deficincias na distribuio de nutrientes e
oxignio.
O fluxo de substratos afeta certas funes do fgado, incluindo a
sntese protica, que est diminuda em pacientes cirrticos sem
ascite.
Ingesto inadequada de protenas: Ingesto inadequada de protenas: promove a rpida perda de
RNA celular e a degradao do RE ligado aos polissomos e com isso,
diminui a sntese da albumina.
Perda excessiva de protena Perda excessiva de protena extravascular extravascular: :
Sndrome nefrtica produz hipoalbuminemia em funo da
proteinria massiva, com perdas >3 g em 24 horas.
A albumina filtrada pelo glomrulo e catabolizada pelos tbulos
renais com reciclagem dos aminocidos.
Em doenas renais crnicas com patologias glomerular e tubular
a filtrao protica excessiva aumenta a perda e a degradao de
protenas.
Enteropatia Enteropatia perdedora de protenas: perdedora de protenas: em condies normais menos
de 10% da albumina total perdida pelo intestino. Quando associada a
infeces intestinais, a hipoalbuminemia aumenta por fatores
perifricos que inibem a sntese de albumina por mecanismos similares
aos encontrados nas queimaduras, traumas, infeces neoplasias.
Queimaduras extensas: Queimaduras extensas:
A pele o principal local de armazenamento extracelular de
albumina; constitui o pool necessrio para manter os teores de
albumina no plasma.
A perda direta de albumina nas queimaduras compromete o fluxo
sangneo heptico pela diminuio de volume e pela inibio de
fatores teciduais liberados nos locais da queimadura.
Os fatores liberados so: fator de necrose tumoral, interleucina- 1
e interleucina- 6.
Hemodiluio Hemodiluio: :
Nas ascites de qualquer causa, os nveis de albumina srica no so
bons ndices da capacidade sinttica do fgado.
Nas ascites, a sntese pode estar normal ou mesmo aumentada, no
entanto, os teores sricos esto baixos. Ex.: ascites por cirrose.
Na insuficincia cardaca congestiva a sntese de albumina normal,
mas devido ao aumento do volume de distribuio, ocorre
hipoalbuminemia.
Aumento da presso Aumento da presso onctica onctica: :
Em parte, a sntese de albumina regulada pela presso onctica do
soro.
A presso onctica no lquido intersticial heptico regula a sntese
de albumina a sntese inversamente proporcional a presso.
Condies que aumentam outras substncias osmoticamente ativas
no soro e reduzem a sntese.
Globulinas sricas aumentadas em hepatites; infuso de outros
colides (dextranos e gamaglobulinas).
Estresse: Estresse:
Estresse fisiolgico de qualquer tipo: queimaduras severas, infeco
ou carcinoma. Isso ocorre por meio de substncias mensageiras
liberadas no local da leso.
O fator de necrose tumoral, interleucina-1 e interleucina-6 so
exemplos desses mensageiros.
Os mensageiros reduzem a sntese pela modificao do mRNA
disponvel.
Tambm pode ocorrer perda nas queimaduras
AVALIAO LABORATORIAL DA HIPOALBUMINEMIA AVALIAO LABORATORIAL DA HIPOALBUMINEMIA
As etiologias potenciais para a hipoalbuminemia so numerosas. A
suspeita clnica de doena subadjacente deve orientar os estudos
laboratoriais.
Reduo na contagem de linfcitos e na uria srica so encontradas
na desnutrio.
Transferrina, pr-albumina e protena ligada ao retinol tm meias-
vidas curtas, e refletem melhor os estados nutricionais do que a
albumina, com meia-vida longa.
Pr-albumina, ao contrrio da pr-pr-albumina e da pr-albumina,
no precursora da albumina.
A pr-albumina uma protena totalmente diferente da albumina.
Na eletroforese, migra antes da albumina.
Elevaes nos nveis da protena C reativa sugerem que uma
inflamao a causa da hipoalbuminemia.
Proteinria acima de 3 g/24 horas sugerem sindrome nefrtica.
Transaminases podem estar elevadas ou normais em cirrticos.
Estudos de gorduras fecais.
Depurao da alfa-1 antitripsina fecal pode mostrar a de m-
absoro de protenas.
Eletroforese das protenas sricas para detectar
hipergamaglobulinemia.
CONSEQNCIAS DA HIPOALBUMINEMIA CONSEQNCIAS DA HIPOALBUMINEMIA
Edema facial, macroglossia, tumefao das partidas, ictercia
conjuntival.
Revestimentos: perda de gordura subcutnea, pele spera e seca,
dermatoses doloridas, edema perifrico, cabelo fino, angiomas.
Eritema palmar.
Cardivascular: bradicardia, hipotenso, cardiomegalia, diomegalia.
Respiratrio: diminuio da expanso respiratria devido
disfuno pleural e debilidade dos msculos intercostais.
Gastrointestinais: hepatoesplenomegalia, ascites.
Msculo esqueltico: perda muscular, retardo de crescimento em
crianas, atrofia dos msculos intersseos das mos.
Neurolgica: encefalopatia.
Endcrino: ginecomastia, hipotermia, tiromegalia.
Outros: vrios sinais relacionados a deficincias nutricionais
especficas.
TRATAMENTO DA HIPOALBUMINEMIA TRATAMENTO DA HIPOALBUMINEMIA
A hipoalbuminemia um fenmeno comum em pacientes com doenas
graves.
O tratamento deve focar a causa subjacente em lugar de repor a
albumina.
A suplementao de albumina aumenta transitoriamente a sua
concentrao srica mas no influencia o curso clnico.
A administrao de albumina pode ser prejudicial.
Em geral, a albumina no utilizada no tratamento da
hipoalbuminemia.
DETERMINAO DE ALBUMINA SRICA DETERMINAO DE ALBUMINA SRICA
Paciente Paciente no deve consumir dieta rica em gordura por 48h antes da
prova.
Amostra: Amostra: Soro. Evitar estase prolongada na coleta de sangue, pois
a hemoconcentrao aumenta os nveis das protenas plasmticas. A
postura do paciente pode modificar em at 0,3 g/dL quando
comparado os pacientes ambulatoriais e os hospitalizados.
Interferncias: Interferncias:
- Resultados falsamente elevados: agentes citotxicos,
anticoncenpcionais orais e bromossulfalena.
- Resultados falsamente reduzidos: paracetamol, aspirina, estrognios,
anticoncenpcionais orias, ampicilina, asparaginase, fluoracil.
Mtodos: Mtodos: os primeiros mtodos de separao da albumina das
globulinas empregavam o fracionamento salino. Mtodo de Kjeldahl,
reao do biureto.
Verde de bromocresol: fixao de corantes. A albumina tem a
capacidade de fixar seletivamente vrios nions orgnicos, entre eles,
molculas do corante verde de bromocresol, azul de bromofenol. Ao se
ligarem albumina esse corantes sofrem um desvio nas suas
absorvncias mximas. A quantidade de albumina ligada ao corante
proporcional ao teor de albumina na amostra.
Eletroforese: fornece informaes adicionais sobre as globulinas.
Outros mtodos: eletroimunoensaio, imunoqumico, turbidimetria.
ALBUMINRIA ALBUMINRIA
Aumento da excreo urinria de albumina indicativo da elevao
da permeabilidade glomerular.
A exceo urinria normal de albumina menor que 30mg/dia.
Albuminria geralmente refere-se excreo maior que 300mg/dia.
A albuminria geralmente detectada de modo semiquantitativo por
fitas reagentes, os teores positivos esto acima de 300-500mg/dia.
PROTENAS PLASMTICAS ESPECFICAS PROTENAS PLASMTICAS ESPECFICAS
Protenas: molculas anfteras que podem ser separadas em fraes
quando aplicadas sobre um suporte poroso e submetidas a um campo
eltrico ELETROFORESE. ELETROFORESE.
A migrao ocorre de acordo com o grau de ionizao, tamanho e
forma da molcula protica, caractersticas da soluo tampo do meio
onde se realiza o processo (pH, composio qualitativa, fora inica),
da fora do campo eltrico, da porosidade, viscosidade e temperatura
do suporte.
As molculas de carga positiva migram para o plo negativo
(ctodo); e as partculas de carga negativa migram para o plo positivo
(nodo).
A velocidade com que uma partcula se movimenta num campo
eltrico depende de vrios fatores: de maior importncia a sua
propriedade em adquirir carga eltrica.
Quanto maior for a densidade de carga eltrica livre de uma
partcula, maior ser a sua velocidade quando submetida ao de um
campo eltrico.
As protenas contm grupos cidos (COO
-
) e alcalinos (NH3
+
),
portanto quando em soluo ou suspenso, podem apresentar-se:
CARREGADAS POSITIVAMENTE CARREGADAS POSITIVAMENTE
- n. grupos (NH3
+
).
- Isto ocorre em pH cido, uma vez que os grupos (COO-) vo se
neutralizando pela adio de protenas e consequentemente haver
excesso de grupos (NH3
+
).
CARREGADOS NEGATIVAMENTE: CARREGADOS NEGATIVAMENTE:
- n. grupos (COO
-
).
- Acontece com pH alcalino pela neutralizao dos grupos (NH3
+
),
quando se adiciona lcali (OH).
SEM CARGAS OU NEUTROS: SEM CARGAS OU NEUTROS:
- pH do tampo = ponto isoeltrico das protenas,
- No haver migrao, cargas positivas = cargas negativas.
- - PONTO ISOELTRICO PONTO ISOELTRICO
- o pH de uma soluo o qual cargas positivas = as negativas
- O movimento sob ao do campo eltrico nulo.
- Ex.: A Albumina tem um ponto isoeltrico em pH 4,7 e, como a
eletroforese das protenas sricas normalmente feita em tampo pH
8,6, ela ter alta densidade de carga eltrica negativa, enquanto que a
gama globulina por ter PI em pH 7,2 (prximo do tampo), ter uma
baixa densidade eltrica livre. Assim a albumina ter uma maior
velocidade de migrao que a gama globulina.
Em pH cido tem-se H
+
livre.
Em pH alcalino tem-se OH
-
livre.
Protena em soluo tampo abaixo do PI, sobram ctions H
+,
que
neutralizam grupos COO
-
, a protena fica carregada positivamente.
Protena em soluo tampo acima do PI, sobra OH
-
que neutraliza os
grupos NH
3
+
e a protena fica carregada negativamente.
Ex.: PI
A
= 5,0 e PI
B
= 3,0
Soluo tampo Soluo tampo pH=7 pH=7,1. Como elas esto carregadas e para qual ,1. Como elas esto carregadas e para qual
plo elas migram? Qual migra com maior velocidade? plo elas migram? Qual migra com maior velocidade?
pH acima do PI sobra OH
-
que neutraliza grupos NH3
+
Elas esto carregadas negativamente e migram par o plo positivo.
A B est em pH mais afastado do PI, portanto tem mais carga livre e
maior velocidade.
O fracionamento protico pela eletroforese realizado no SORO.
No feito no plasma para evitar bandas interferentes do
fibrinognio.
Em pH 8,6, empregando os mtodos eletroforticos, as protenas do
soro sangneo so divididas nas seguintes fraes: pr albumina, pr albumina,
albumina, albumina, 1, 1, 2, 2, 1, 1, 2 e 2 e . .
A migrao dessas macromolculas realizada em suportes em
resposta a um campo eltrico.
INDICAO DA INDICAO DA
ELETROFORESE DE ELETROFORESE DE
PROTENAS OU PROTENAS OU
PROTEINOGRAMA: PROTEINOGRAMA: estudar
anormalidades proticas.
SUPORTES: SUPORTES:
PAPEL FILTRO: PAPEL FILTRO: enzimas, isoenzimas, hemoglobinas, glicoprotenas,
cido vanilmandlico, aminocidos, acares.
ACETADO DE CELULOSE: ACETADO DE CELULOSE: todo tipo de eletroforese e
imunoeletroforese. imunoeletroforese.
GEL DE GAR OU AGAROSE: GEL DE GAR OU AGAROSE: Recomentado para todos os tipos de
eletroforese e imunoeletroforese.
GEL DE AMIDO: GEL DE AMIDO: Recomendado para a tipagem das haptoglobinas.
GEL DE POLIACRILAMIDA: GEL DE POLIACRILAMIDA: No recomendado para laboratrio de
anlises clnicas de rotina, usa-se na pesquisa.
pH=PI pH=PI
Protena
fica parada
no ponto de
aplicao
TAMPO: TAMPO:
Para eletroforese das protenas no soro pH 8,6.
Albumina PI- 4,2
PI 7,...
Os PIs so acendentes .
Tampo pH 8,6, portanto, o PI menor que o pH, carregadas
negativamente, migram para o plo positivo e a albumina migra mais
rpido que as demais.
CORANTES: CORANTES:
Negro de amido, Ponceau
LAVAGEM E TRANSPARENTIZAO: LAVAGEM E TRANSPARENTIZAO:
Retira o excesso de corante. Usa-se cido actico. Seca-se a fita.
INSTRUMENTOS: INSTRUMENTOS:
Fonte de energia: o aparelho que fornece corrente contnua e deve
conter um regulador de tenso. Transforma corrente alternada em
corrente contnua. Amperagem: corrente que transporta os ons
Amperes - A. Voltagem: medida impulsora dos ons volts V (200 a
300V).
Cuba eletrofortica: Consiste em uma caixa de acrlico dividida em
dois compartimentos, tendo em cada lado um eletrodo, um para o
ctodo e outro para o nodo.
Densitmetro: leitura e registro eletrofortico. Faz um grfico com
picos. E fornece os valores das fraes.
Normal
Alterado
ALBUMINA E PR ALBUMINA E PR- -ALBUMINA ALBUMINA
Albumina: Albumina: j comentada. Importncia clnica: hipoalbuminemia.
Pr Pr- -albumina: albumina: junto a ela tambm migra a protena fixadora de
retinol (RBP). Ambas so sintetizadas no fgado e tem meia vida menor
que 12h. Fornecem indicadores de desnutrio ou disfuno heptica..
Os nveis caem rapidamente nas redues calricas e protenas na
dieta.
A pr-albumina transporta T3 e T4. Seus nveis diminuem na
inflamao, doenas malignas, cirrose heptica, enfermidades renais
perdadoras de protenas.
A RBP transporta vitamina A. Reduo na desnutrio ou disfuno
heptica e elevao em enfermidades renais.
REGIO REGIO 1 1
Cada regio contm muitos constituintes qumicos.
alfa1-antitripsina (65%), alfa1-glicoprotena cida (30%), alfa1-
fetoprotena.
Alfa 1 globulina.
So inibidores de proteases. Age contra: renina, plasmina,
quimiotripsina, elastase e colagenase (PMN).
Sua sntese estimulada durante processos inflamatrios agudos
como hepatopatias e age na preveno do enfisema pulmonar e na
cirrose.
Globulina alfa-1 quando o teor de albumina , (infeces e
processos inflamatrios)
Na hepatite aguda e na deficincia familiar de alfa-1 antitripsina,
que uma das causas do enfisema pulmonar, esta globulina est
diminuda.
Antitripsina est em doenas hepticas e pulmonares.
A diminuio do perfil 1 por causa da antitripsina e o aumento
devido a glicoprotena cida.
Alfa1-fetoprotena- alta quando se nasce e dimunui com a idade. Em
tumores est aumentada.
Geralmente nos processos inlflamatrios agudos h um aumento de
glicoprotena cida. E na artrite reumatide, lpus, queimadura e
infarto agudo do miocrdio h de glicoprotena cida.
REGIO REGIO 2 2
Alfa 2 globulina.
Haptoglobulina (50%), alfa2-macroglobulina, ceruloplasmina.
sndrome nefrtica ( macroglobulina alfa-2).
Protena muito grande para atravessar pelos glomrulos lesados
como ocorre nesta enfermidade. A frao alfa-2 est freqentemente
aumentada na artrite reumatide, lpus eritematoso ou aps infarto
do miocrdio.
A globulina alfa-2 est diminuda na enfermidade hepatocelular
aguda.
HAPTOGLOBULINA: HAPTOGLOBULINA: se liga hemoglobina livre evitando perda .
Urinria. A haptoglobina srica um indicador de grau de hemlise
intravascular. Pacientes com significativa hemlise intravascular tero
baixo nvel ou nulo de haptoglobina, devido a remoo dos complexos
haptoglobina-hemoglobina pelo sistema reticuloendotelial. Se liga
somente hemoglobina, no se liga outras hemeprotenas,
metahemoglobina, nem o prprio heme (HEMOPEXINA). Dosagens
isoladas tem pouco significado clnico devido seu amplo intervalo de
referencia.
ALFA2 ALFA2- -MACROGLUBULINA MACROGLUBULINA: : Funo biolgica pouco conhecida.
So inibidores de protease sintetizada no fgado na sndrome
nefrtica (elevado peso molecular) nas hepatopatias crnicas (fase
avanada) e na artrite reumtica.
CERULOPLASMINA: CERULOPLASMINA: Sua soro leva a ferro do fgado e nos
nveis sricos de ferritina. Esses pacientes tornam-se suscetveis a
diabetes, degenerao da retina e leses no SNC. Isso ocorre devido
aos nveis de cobre aumentado no pncreas e no crebro
respectivamente. Protena doadora de cobre (6 tomos em sua
estrutura). uma ferroxidase (ferroso frrico) processos
inflamatrios malignos, focos de necrose, neoplasias malignas.
anemias, cirrose.
A macroglobulina responsvel pela frente do perfil e a
haptoglobulina por trs do perfil.
REGIO REGIO
Beta globulina.
Pode correr junto e no se separar a 1 da 2. de difcil
interpretao.
1: transferrina (60%), hemopexina (30%), betalipoprotena.
2: fibrinognio, complemento.
TRANSFERRINA: TRANSFERRINA: uma protena sintetizada no fgado
responsvel pelo transporte de ferro do intestino at sua
metabolizao. A maior afinidade pelo Fe
3+
, o Fe
2+
no ligado.
Possui meia-vida de 7 dias.
anemia ferropriva
enfermidade heptica, necrose e neoplasia maligna
HEMOPEXINA: HEMOPEXINA: transporte de heme livre aps o catabolismo da
Hb. Est ou nas mesmas condies que a haptoglobina. diabetes
melitus, mieloma mltiplo, LMA. hemlise intravascular, enfermidade
heptica.
BETA BETA- -LIPOPROTENA LIPOPROTENA: transporta lipdeos. hiperlipidemias.
COMPLEMENTO ( COMPLEMENTO (C3 C3 e e C4 C4): ): protenas responsveis pela defesa do
organismo. fase tardia do processo inflamatrio. doenas
autoimunes.
FIBRINOGNIO: FIBRINOGNIO: glicoprotena sintetizada pelo fgado. Atua como
substrato para a enzima trombina. doenas inflamatrias agudas e
crnicas, sndrome nefrtica, doenas hepticas, cirrose e
coagulao intravascular aguda descompensada, doena heptica
avanada.
REGIO REGIO
Gama globulina.
Contm a maioria das imunoglobulinas IgA, IgM, IgE, IgG e IgD.
Formam uma banda compacta.
Cada uma especfica e tem uma composio de aminocidos.
As Igs em vrias enfermidades policlonais e aparecem como uma
frao larga.. Ex.: hepatite viral, artrite reumatide, infeces
crnicas, leucemias e linfomas.
A das globulinas (hipogamaglobulinemia) ocorre sntese pelos
linfcitos.
Congnita: hereditria.
Adquirida: drogas para pacientes sensveis. Retorna a nveis normais
aps a retirada das drogas.
A hipogamaglobulinemia severa, pode ser parcialmente reposta por
injeo intramuscular peridica de globulinas gama.
mielomas, parasitoses, alergias, hepatopatias agudas e crnicas.
imunodeficincia, sensibilidade a determinadas drogas.
PARAPROTENA: PARAPROTENA: protena anormal que est associada ao mioeloma
mltiplo So imunoglobulinas produzidas por proliferao de clulas
plasmticas.
COMO SE L OS PERFIS ELETROFORTICOS? COMO SE L OS PERFIS ELETROFORTICOS?
PROCESSO INFLAMATRIO: PROCESSO INFLAMATRIO: processo agudo- protenas da fase
aguda, de 1-glicoprotena cida. 2macroglobulina. albumina
para compensar o aumento de 1 e 2.
PROCESSO INFECCIOSO: PROCESSO INFECCIOSO: sempre vai ser acompanhado de
processo inflamatrio. na produo de IgM na fase aguda e na
produo de IgG na fase crnica. Diminui albumina e aumenta e .
INSUFICINCIA RENAL: INSUFICINCIA RENAL: aumento de albumina na urina. No
proteinograma albumina, 1, , , 2 por um momento.
todas as fraes: desnutiro, gastroenterite, dificincia de
sntese protica (cirrose).
CIRROSE: CIRROSE: no incio processo inflamatrio, estado mais avanado
tem IgA, . Funde-se e .
HEPATITE: HEPATITE: de . Pode ser de IgG ou IgM depende da fase.
AID AID TICO EM PROCESSO TERMINAL: TICO EM PROCESSO TERMINAL: Hiperproteinemia.
DeFicincia na produo de Ac, lana-se Ac no funcionantes na
corrente circulatria. de .
MIELOMA M MIELOMA M LTIPLO: LTIPLO: de . Analisar outros exames.
TUMORES: TUMORES: alguns aumenta 1-fetoprotena.
Protena totais = albumina + globulinas
Globulinas = protenas totais albumina
Relao A/G: 1,5- 2,7
A= albumina
G globulina
RELAO RELAO A/G A/G NORMAL: NORMAL: no h alteraes nas fraes albumina
e globulinas.
RELAO RELAO A/G A/G AUMENTADA: AUMENTADA: albumina aumentada ?????
Globulina diminuda ????? Difcil de existir, provavelmente ERRO!!!
RELAO RELAO A/G A/G DIMINUDA: DIMINUDA: alguma frao est aumentada,
alterao nas globulinas e albumina diminui.
Paraprotena
LIPDEOS LIPDEOS
Pouco solveis em gua, mas solveis em solventes orgnicos tais
como: benzeno, clorofrmio, ter de petrleo, tetracloreto de
carbono, etc.
Esto presentes em todos os tecidos e apresentam uma grande
importncia em vrios aspecto da vida.
FUNES: FUNES:
Componentes estruturais de membrana celulares;
Formas de armazenamento de energia;
Produo de energia;
Agentes emulsificantes;
Hormnios e prostaglandinas;
Vitaminas lipossolveis.
Lipdeos plasmticos de importncia fisiolgicas: cidos graxos,
triacilgliceris (triglicerdeos), fosfoglicerdeos, colesterol livre e
esterificado.
Geralmente esto compartimentalizados (lipdeos associados a
membranas ou no interior dos adipcitos), ou no plasma sangneo onde
os lipdeos so transportados em associao s protenas
(lipoprotenas).
As lipoprotenas so partculas que transportam lipdeos apolares
em seu ncleo. So constitudas por contedo varivel de colesterol e
seus steres, triglicerdeos, fosfolipdeos e apolipoprotenas. So
solveis no plasma devido a sua natureza hidroflica da parte protica.
As lipoprotenas com base na densidade so separadas em:
quilomicrons, VLDL, LDL, HDL.
Os cidos graxos livres tambm podem ser transportados no sangue
em associao com a albumina srica at que sejam captados pelas
clulas.
DISLIPIDEMIAS: DISLIPIDEMIAS: desordem de uma ou mais fraes lipdicas no
sangue.
Exames de diagnstico das dislipidemias: colesterol total,
triglicerdeos, colesterol LDL, colesterol HDL.
Outros marcadores: protena C reativa de alta sensibilidade,
homocistena, lipoprotena, fibrinognio e antgeno PA-1 e t-PA.
TRIGLICERDEOS TRIGLICERDEOS
Constituem as principais fraes dos quilomicrons, VLDL e pequena
parte das LDL.
Cerca de 90% das gorduras ingeridas da dieta so triacilgliceris.
Os triclicerideos do quilomicrons e das VLDL sofrem rpida ao da
lipase lipoprotica.
As meias vidas dos quilomicrons e das VLDL so 10 minutos e 9h
respectivamente.
Durante o catabolismo os triglicerdeos so hidrolisados, os cidos
graxos livres so liberados para o plasma e o colesterol transferido
das HDL para as VLDL.
Distrbios que incrementam a sntese dos quilomicrons ou das VLDL
ou promovem reduo do catabolismo dessas partculas aumentam os
nveis de triglicerdeos plasmticos.
Sintetizados no fgado e no intestino.
Formas mais importantes de armazenamento e transporte de cidos
graxos.
Complexos de protenas e lipdeos.
Responsveis pelo transporte de lipdeos no plasma em seu ncleo.
Complexos constitudos por quantidades variveis de colesterol e seus
steres, TG, fosfolipdeos e protenas (apolipoprotenas) sendo solveis no
plasma devido natureza hidroflica da poro protica.
A classificao das lipoprotenas baseada nas propriedades fsico-qumicas
de cada grupo, que diferem entre si na composio lipdca e protica.
Quilomicrons Quilomicrons: : a principal forma de transporte de TG da dieta
(exgeno) para os tecidos.
VLDL VLDL lipoprotenas de densidade muito baixa: lipoprotenas de densidade muito baixa: tranportam TG de
origem endgena desde o fgado e, em menor quantidade, do intestino
delgado para os tecidos
LDL LDL - - lipoprotenas de baixa densidade: lipoprotenas de baixa densidade: ricas em colesterol que so
transportadas at as clulas.
HDL HDL - - lipoprotenas de alta densidade: lipoprotenas de alta densidade: atuam na captao do
colesterol ao nvel celular conduzindo-o at o fgado onde catabolizado e
eliminado.
Outras lipoprotenas de interesse clnico: lipoprotenas de densidade
intermediria (IDL) e a lipoprotena a (Lpa) que uma variante gentica da LDL
plasmtica.
Ncleo hidrofbico de steres de colesterol e TG (exceo das VLDL). So
compostas de um centro de lipdio neutro (contendo TG, steres de colesterol ou
ambos), circundado por uma concha de apoprotenas, fosfolipdios e colesterol
no esterificado, todos orientados de modo que suas pores polares estejam
expostas na superfcie da lipoprotena, tornando assim a partcula solvel em
soluo aquosa.
Principais lipdeos transportados: colesterol e TG.
LIPOPROTENAS PLASMTICAS LIPOPROTENAS PLASMTICAS
Famlia complexa de polipeptdeos que determinam o destino metablico dos
lipdeos no plasma e sua captao pelos tecidos.
Atuam tambm como inibidores ou ativadores das enzimas envolvidas no
metabolismo das lipoprotenas.
So divididas em vrios grupos.
ApoA ApoA: : sintetizada no fgado e no intestino. Est inicialmente presente nos
quilomicrons na linfa, mas rapidamente transferida para as HDL.
ApoB ApoB: : presente no plasma em duas formas: apoB100 e apoB48. A B100
componente protico das LDL e est presente tambm nos quilomicrons e VLDL.
A B48 somente encontrada nos quilomicrons. A B100 reconhecida por
receptores especficos nos tecidos perifricos.
ApoC ApoC: : famlia de 3 protenas (CI, CII e CIII). sintetizada no fgado e
incorporada pelas HDL.
ApoE ApoE: : sintetizada no fgado, incorporada ao HDL e transferida na circulao
para os quilomicrons e VLDL
Apo(a): Apo(a): presente em quantidades equimolares a apoB100 nas lipoprotenas A,
Lp(a). Tem elevado contedo de carboidratos.
APOPROTENAS APOPROTENAS
Lecitina colesterol Lecitina colesterol aciltransferase aciltransferase (LCAT): (LCAT): transfere um grupo acila
(resduo de AG) da lecitina para o colesterol, formando ster de colesterol. No
plasma esta reao ocorre principalmente nas HDL e pode ser estimulada pela
apoAI.
Lipase Lipase lipoprotica: lipoprotica: est ligada superfcie endotelial dos capilares
sangneos em vrios tecidos extra-hepticos e atua na hidrlise dos TG
presentes nos quilomicrons e VLDL, formando glicerol e AG. Sua atividade
aumenta aps refeio.
Lipase Lipase heptica: heptica: atividade semelhante a lipase lipoprotica.
Lipase Lipase hormnio sensvel: hormnio sensvel: presente nas clulas do tecido adiposo. Catalisa a
liberao de AG do tecido adiposo para o plasma. ativada pelas catecolaminas,
hormnio do crescimento e glicocorticides e inibida pela glicose e insulina.
ENZIMAS ENVOLVIDAS NO TRANSPORTE LIPDICO ENZIMAS ENVOLVIDAS NO TRANSPORTE LIPDICO
HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA
Desordem comum exacerbada pela diabetes melito no controlada ,
obesidade e hbitos sedentrios.
Triglicerdeos se elevam por diferentes causas: sndromes
familiares e genticas, doenas metablicas e frmacos. Teores
afetados pelo sexo, idade e dieta.
Est associada com o risco para doena arterial coronariana (DAC).
SNDROMES GENTICAS: SNDROMES GENTICAS: anormalidades do metabolismo dos
quilomicrons.
HIPERLIPOPROTEINEMIA DO TIPO I: HIPERLIPOPROTEINEMIA DO TIPO I: deficincia na lipase
lipoprotica ou de seu cofator, apo-CII. A lipase lipoprotica ativada
por insulina. Portanto, tambm est alterada na diabetes tipo I e II.
HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA: HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA: doena autossmica
dominante caracterizada por pacientes e seus parentes em primeiro
grau com elevao dos triglicerdeos ou de LDL ou uma combinao.
Apresentam risco de DAC prematura.
CAUSAS METABLICAS: CAUSAS METABLICAS:
DIABETES MELITO: DIABETES MELITO: do tipo 1 e 2 no controlada. So mais
severas em pacientes com cetose. Pacientes tipo 1 so insulino
deficientes, portanto, a lipase lipoprotica no efetiva, tratamento
com insulina estabelece a funo da enzima. Pacientes do tipo 2 a
lipase lipoprotica menos ativa no estado insulino-resistente;
produo de VLDL pelo fgado comum em pacientes com diabetes e
sobre peso; metabolismo da VLDL incompleto.
OBESIDADE: OBESIDADE: reduo da eficcia da lipase lipoprotica e por
produo aumentada de VLDL.
HIPOTIROIDISMO: HIPOTIROIDISMO: aumenta LDL e tambm pode provocar
hiperlipidemia mista ou elevao elevada de triglicerdeos. A reduo
da lipase lipoprotica reduz o catabolismo das VLDL remanescentes
(LDL).
SNDROME NEFRTICA: SNDROME NEFRTICA: aumento de sntese VLDL e diminuio
de catabolismo de VLDL e LDL
USO DE FRMACOS USO DE FRMACOS: diurticos tiazdicos, bloqueadores beta
adrenrgicos, terapia oral de estrognio, anticoncepcionais orais com
alto teor de estrognio.
OUTRAS CAUSAS: OUTRAS CAUSAS: alcoolismo, pancreatite aguda, gravidez.
AVALIAO LABORATORIAL DA AVALIAO LABORATORIAL DA
HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERTRIGLICERIDEMIA
Os TG so determinados diretamente em soro ou plasma aps jejum
de 12-14h.
Teores de TG menores que 1000 mg/dL apresentam em geral VLDL
aumentada e quilomicrons normais. Para TG maiores que 1000 mg/dL
tanto VLDL quanto quilomicrons esto elevados.
TG aumentados mas ainda abaixo de 1000mg/dL e colesterol alto, h
anormalidade da lipase lipoprotica que pode ser causada por elevaes
tanto da LDL como da VLDL ou das lipoprotenas remanescentes.
TG acima de 1000 mg/dL a presena de quilomicrons deve ser
confirmada pelo teste de refrigerao por uma noite do tubo de soro
ou plasma. Em presena de quilomicrons aparecer uma camada leitosa
sobrenadante. Se o infranadante se apresentar turvo, altos teores de
VLDL tambm esto presentes.
DETERMINAO DE TRIGLICERDEOS DETERMINAO DE TRIGLICERDEOS
PACIENTE: PACIENTE: permanecer em jejum exceo da gua, durante 12-
14h. Abster-se de lcool durante 72h antes da coleta. Nenhuma
atividade fsica rigorosa deve ser realizada nas 24h que antecedem o
exame.
AMOSTRA AMOSTRA: soro ou plasma heparinizado sem hemlise e separado
dentro de 3h aps a coleta.
INTERFERNCIAS: INTERFERNCIAS:
Falsamente elevados: situaes em que o glicerol est elevado -
exerccio recente, estresse emocional, doena heptica, diabetes
melito, medicao intravenosa contendo glicerol, nutrio parenteral,
hemodilise e exerccios. Frmacos: anticoncepcionais orais,
estrgenos, corticoesterides, beta-bloqueadores, diurticos
tiazdicos.
Falsamente diminudos: cido ascrbico, clofibrato, metaformin.
MTODOS: MTODOS: avaliao do glicerol liberado a partir dos TG tem sido
a base das determinaes desse composto.
Mtodo qumico: inicialmente os TG so extrados com a remoo de
fosfolipdeos e glicose. A seguir o glicerol liberado dos TG e
quantificado por diversas reaes diferentes. Esses mtodos esto
sendo abandonados.
Mtodo enzimtico: hidrlise dos AG do glicerol realizada pela
enzima lipase.
Um fator importante que afeta a exatido da medida dos TG a
presena de glicerol livre endgeno no soro.
o esterol componente das membranas celulares de mamferos e
precursor de 3 classes de compostos biologicamente ativos: hormnios
esterides, cidos biliares e vitamina D.
transportado no plasma pelas lipoprotenas, principalmente LDL.
Distrbios no metabolismo do colesterol exercem papel importante
na etiologia da doena arterial coronariana.
COLESTEROL TOTAL COLESTEROL TOTAL
derivado do ciclo pentano
peridro fenantreno e contm
27 tomos de carbono, uma
ligao dupla entre os carbonos
5 e 6, hidroxila no carbono 3 e
cadeia aliftica de 8 carbonos
no carbono 17.
A dieta ocidental contm cerca de 400-700 mg/dia de colesterol,
enquanto a absoro em torno de 70% desse valor.
Somente 25% desse colesterol proveniente da dieta, o restante
sintetizado (1g/dia), fundamentalmente pelo fgado a partir de acetil-
CoA.
Parte do colesterol heptico transformada em cidos biliares e
excretada pela bile.
Os sais e os cidos biliares formam complexos com o colesterol
promovendo maior excreo desse composto.
o colesterol plasmtico ocorre tanto na forma livre quanto na forma
esterificada.
O colesterol plasmtico afetado tanto por fatores intra-
individuais como inter-individuais. As medidas de colesterolemia so
influenciadas por:
DIETA: DIETA: a quantidade e a composio de gordura da dieta
interferem nos nveis de lipdeos plasmticos.
EXERCCIOS FSICOS: EXERCCIOS FSICOS: quando executados de forma regular
aumentam o HDL e reduzem o LDL.
IDADE: IDADE: o colesterol plasmtico se eleva com a idade. Encontram-se
valores diferenciados nas populaes peditricas, adolescentes,
adultas e geritricas.
SEXO: SEXO: entre 15 e 55 anos h aumento progressivo de colesterol
total e LDL, com nveis menores em mulheres pr-menopausa, talvez
pelo efeito protetor do estrognio, quando comparada a homens da
mesma idade.
RAA: RAA: existem diferenas. Europeus do norte apresentam
colesterol plasmtico elevado, devido dieta, fatores ambientais e
diferenas genticas.
Origem do Colesterol Endgeno Origem do Colesterol Endgeno
Destinos do Colesterol Destinos do Colesterol
Local da Sntese de Colesterol Local da Sntese de Colesterol
No RE e no citosol de todos os tecidos,
principalmente o fgado, intestino, alm de adrenal e
gnadas
Durante o estado alimentado, quando h uma ingesto insuficiente de colesterol para
suprir a demanda.
Momento Metablico da Sntese de Colesterol Momento Metablico da Sntese de Colesterol
Glicose
da dieta
Piruvato
Piruvato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Citrato
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Malato
Ciclo
das
Pentoses
NADPH
Glicognio
Aminocidos
cetognicos
da dieta
Protenas
Ciclo
Krebs
NADPH
Colesterol
Glicose
da dieta
ATP
cidos Graxos
da dieta
Fontes de Carbono e Energia
para a Sntese de Colesterol
Os nveis de colesterol plasmtico iniciam o seu aumento com o
nascimento, mostrando uma leve depresso na adolescncia, sofrendo
uma nova elevao na idade adulta.
No existem valores de referncia especficos para crianas.
HIPERCOLESTEROLEMIA POLIGNICA: HIPERCOLESTEROLEMIA POLIGNICA: a mais comum das
formas de elevao do colesterol srico. Manifesta-se com
hipercolesterolemia moderada (240-350 mg/dL) e teores normais de
triglicerdeos sricos. Ocorre por uma complexa interao entre
mltiplos fatores genticos e ambientais - dieta, regulao da sntese
de colesterol e cidos biliares, metabolismo intravascular de
lipoprotenas ricas em Apo B e regulao do receptor de LDL.
- A elevao do colesterol est associada com o aumento de risco de
doena arterial coronariana.
- Concentraes elevadas de LDL podem estar associadas com defeitos
no gene do receptor de LDL, diminuindo o catabolismo dessa
lipoprotena.
- Frmacos podem estar associados, mas para a maioria dos pacientes
a ingesto de grandes quantidades de gordura junto a genotipagem
susceptvel causa reduo dos receptores de LDL no fgado.
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF): HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (HF): desordem
autossmica dominante que produz elevao do colesterol total e LDL.
Nessa desordem h ausncia ou disfuno dos receptores de LDL.
- Existem 5 classes de mutaes:
Classe 1: refere-se a ausncia de protenas receptoras.
Classe 2a: bloqueio completo do transporte do receptor entre o RE e
o aparelho de Golgi.
Classe 2b: bloqueio parcial do transporte do receptor entre o RE e o
aparelho de Golgi.
Classe 3: incapacidade do receptor em ligar as LDL de modo normal.
Classe 4: envolve a incapacidade de acumular na superfcie de
revestimento aps ligao das LDL. Impedindo a internalizao do
receptor.
Classe 5: exibe incapacidade de liberar LDL para o interior da clula
aps a internalizao o que impede que a reciclagem do receptor volte
superfcie da clula.
HIPERCOLESTEROLEMIA HIPERCOLESTEROLEMIA
Acmulo de lipdeos dentro e ao redor das clulas do espao intimal.
Est associada com a proliferao celular e fibrose que provocam o
estreitamento do lmem do vaso.
A deposio de lipdeos no vaso um evento precoce e o colesterol
derivado principalmente das LDL.
As placas aterosclerticas so estruturas complexas.
Pode ter outras causas: hipotireoidismo, gravidez, cirrose,
obstruo biliar, nefrose, doenas pancreticas e doena renal crnica.
ATEROSCLEROSE ATEROSCLEROSE
Causas: abetaliproteimenia, ausncia completa de apo B,
hipertireoidismo, anemia crnica, m-nutrio, macroglobulinemia de
Waldenstrm, leucemia mieloctica crnica, metaplasia mielide,
mielofibrose, mieloma.
HIPOCOLESTEROLEMIA HIPOCOLESTEROLEMIA
PACIENTE: PACIENTE: permanecer em jejum exceo de gua durante 12-
14h. Nenhuma atividade fsica rigorosa deve ser realizada nas 24h que
antecedem ao exame. Se possvel suspender a medicao que afeta os
resultados nas 24h anteriores a coleta.
AMOSTRA: AMOSTRA: soro ou plasma heparinizado isentos de hemlise.
INTERFERNCIAS: INTERFERNCIAS:
- Falsos elevados: adrenalina, anticocepcionias orais, cido ascrbico,
clorpromazina, corticoesterides, fenitona, amiodarona, levodopa e
sulfonamidas.
DETERMINAO DE COLESTEROL TOTAL DETERMINAO DE COLESTEROL TOTAL
- Falsos reduzidos: alopurinol, isoniazida, eritromicina, clorpromazina,
azatioprina, andrgenos, propiltiouracil, estrgenos orais,
colesteiramina, tetracicilinas, nitratos e corticoesterides.
MTODOS: MTODOS: reao de Liebermann e Burchard- desenvolvimento de
cor com cido sulfrico e anidrido actico. Esse mtodo sofreu
inmeras modificaes. Sofre interferncia da bilirrubina, turvao,
lipidemia, hemlise e outros cromognios no especficos.
ENZIMTICO: mais usados hoje. Colesterol esterase que hidrolisa
os steres de colesterol presentes no soro formando colesterol livre e
cidos graxos. O colesterol livre oxidado pela colesterol oxidase
formando perxido de hidrognio, que oxida certas substncias
formando o complexo corado.
HDL= HDL= lipoprotenas discides que tm papel no transporte de
colesterol dos tecidos perifricos para o fgado em processo
denominado transporte reverso de colesterol.
A prevalncia de doenas cardiovasculares muito maior em
indivduos com nveis reduzidos de HDL.
Relao inversa e independente entre as doenas cardiovasculares e
a concentrao de HDL.
A maioria dos mtodos para avaliao de HDL est baseada na
precipitao das lipoprotenas contendo apo-B (LDL e VLDL) por meio
de solues polianinicas tais como dextran sulfato/cloreto de
magnsio, fosfotungstato ou polietilieno glicol. O teor de colesterol no
sobrenadante determinado pelos mtodos correntes.
Os nveis de colesterol HDL so dependentes do sexo e da idade.
HDL HDL
LDL: LDL: formadas principalmente ou quase na sua totalidade a parir
das VLDL pela perda de TG e de apoprotenas, exceto apo-B 100.
A remoo dos TG reduz o tamanho das partculas e aumenta a sua
densidade.
So as partculas lipdicas mais aterognicas do sangue. Constitui
2/3 dos colesterol plasmtico.
Nveis elevados esto associados diretamente ao risco de doenas
vasculares.
determinado pelo emprego de antisoro policlonal enzimtico em
partculas de ltex removendo assim os VLDL e HDL da amostra.
Tambm so obtidos pelo clculo pela frmula de Friedewald.
Obtm-se bons resultados com o uso dessa frmula quando os TG
so menores que 400 mg/dL. A determinao direta no apresenta
vantagens sobre os valores de clculo.
LDL LDL
Valores elevados: Valores elevados: alcoolismo, cirrose biliar, hepatite crnica.
Frmacos: cido nicotnico, ciclofenil, cimetidina, estrgenos, etanol,
fenitona, hidrocarbonetos clorados, lovastatina e terbutalina.
Valores reduzidos: Valores reduzidos: aterosclerose, colestase, coronariopatia,
diabetes melito, doena renal, hepatopatia, hipercolesterolemia,
hipolipoproteinemia, aps infarto do miocrdio, fumo, obesidade,
sedentarismo, infeces bacterianas e virais. Frmacos: esterides,
andrgenos, progestgenos, anabolizantes, tiazdicos, bloqueadores -
adrenrgicos, neomicina e anti-hipertensivo.
possvel a avaliao de risco coronariano por meio do
subfracionamento da HDL atravs da eletroforese em gel de
poliacrilamida, que podem ser identificadas as subfraes 2a, 2b, 3a
(H5, H4, H3), correspondentes a frao HDL2, que apresentam
correlao negativa com o risco coronariano e as subfraes 3b e 3C
(H2, H1) correspondentes ao HDL3, mais densas e menores, possuem
correlao de alto risco as doenas vasculares.
Colesterol LDL= cotesterol total- (colesterol HDL + TG/5)
VLDL= TG/5
Colestrol LDL = colesterol total (HDL+ VLDL)
Valores elevados: Valores elevados: anorexia nervosa, diabetes melito,
disglobulinemias, doena de Cushing, gravidez, hepatopatia,
hiperproteinemia tipo II, insuficincia renal e porfiria. Frmacos:
anabolizantes, anticoncepcionais orais, catecolaminas,
corticoesterides glicognicos e diurticos.
Valores reduzidos: Valores reduzidos: abetalipoproteinemia, aterosclerose, doena
articular inflamatria, doena pulmonar, estresse, hiperlipoproteinemia
do tipo I, hipertireoidismo, hipoalbuminemia, mieloma mltiplo e
sndrome de Reye. Frmacos: cido nicotnico, clofibrato,
colestiramina, estrgenos, neomicina, probucol e tiroxina.
Modo de visualizar a influncia combinada de fatores de risco de
doena coronariana.
Diviso do colesterol total pelo HDL- ndice de risco coronariano.
Para aplicao da frmula o paciente no pode estar padecendo de
doenas que alteram os nveis de lipoprotenas sricas
RELAO COLESTEROL RELAO COLESTEROL TOTAL/HDL TOTAL/HDL
Associa o colesterol total, HDL e TG (clculo do LDL).
RELAO RELAO LDL/HDL LDL/HDL
HIPERLIPOPROTEINEMIA: HIPERLIPOPROTEINEMIA: grupo de distrbios caracterizados
pelas anormalidades quantitativas e/ou qualitativas das lipoprotenas
plasmticas.
Classificao de Classificao de Fredrikson Fredrikson Levy Levy- - Na dcada de 60, Fredrikson e
Levy criaram uma classificao das baseada no padro eletrofortico
de separao das mesmas; essa classificao reflete os tipos
fenotpicos de alterao, mas no reflete a etiologia ou os mecanismos
fisiopatolgicos da doena. Assim, mais recentemente, outras
classificaes surgiram, e hoje, so utilizadas na prtica.
So classificadas laboratorialmente. Deve ser realizada em
indivduos com dieta livre e sem medicao hipolipemiante h mais de 4
semanas.
HIPERLIPOPROTEINEMIAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS
So alteraes da concentrao de lipdeos e lipoprotenas
plasmticas.
QUILOMICROM: transporte de TG e colesterol exgeno.
VLDL: transporte de TG endgeno e exgeno do fgado aos tecidos
perifricos.
LDL: fornecer colesterol aos tecidos perifricos.
HDL: transporte de colesterol esterificado ao fgado onde
degradado e liberado.
Hiperlipoproteinemias ou hiperlipidemias.
Hipolipoproteinemias ou hipolipidemias.
DISLIPIDEMIAS E DESLIPOPROTEINEMIAS DISLIPIDEMIAS E DESLIPOPROTEINEMIAS
So classificadas laboratorialmente classificadas laboratorialmente. Deve ser realizada em
indivduos com dieta livre e sem medicao hipolipemiante h mais de 4
semanas.
Hipercolesterolemia isolada Hipercolesterolemia isolada: em geral representada por aumento
do colesterol LDL.
Hipertrigliceridemia isolada: Hipertrigliceridemia isolada: em geral representada por aumento
das VLDL, ou dos quilomicrons, ou de ambos.
Hiperlipidemia mista: Hiperlipidemia mista: valores aumentados de CT e TG.
HDL HDL- -C baixo: C baixo: isolado ou em associao com aumento de LDL-C e/ou
de TG.
Classificao etiolgica: Classificao etiolgica:
Dislipidemias primrias: Dislipidemias primrias: conseqentes de causas genticas, algumas
s se manifestando em funo da influncia ambiental, devido dieta
inadequada e/ou ao sedentarismo. Englobam:
Hiperlipidemias primrias ou genticas
Hipolipidemias primrias: devido : diminuio de LDL-C
(abetalipoproteinemia e hipobetalipoproteinemia), diminuio de HDL-
C: hipoalfalipoproteinemia e deficincia familiar de apo A (doena de
Tangier).
Dislipidemias Dislipidemias secundrias: secundrias:
Dislipidemias secundrias a doenas: diabetes melito do tipo 2,
hipotireoidismo, sndrome nefrtica, insuficincia renal crnica,
hepatopatias, obesidade, Sndrome de Cushing, bulimia nervosa,
anorexia nervosa.
Dislipidemias secundrias a medicamentos:
-anti-hipertensivos: tiazidas, clortalidona, espironolactona e beta-
bloqueadores.
- Imunossupressores: ciclosporina, prednisolona, prednisona.
- Esterides: estrognios, progestgenos, contraceptivos orais.
- Anticonvulsionantes
- cido acetilsaliclico
- cido ascrbico
- Alopurinol
Dislipidemias secundrias a hbitos de vida inadequados:
- Dieta: Ingesto excessiva de gorduras formadas por cidos graxos
trans e/ou saturados.
- Ingesto elevada de colesterol
- Excesso de calorias
- Tabagismo
- Etilismo
- Sedentarismo
No existe uma classificao completa satisfatria dos distrbios
das lipoprotenas.
Hiperlipidemia primria: mesma de Fredrikson e Levy. a mais
aceita. Baseia-se em resultados de anlises do plasma. I e V so raras.
IIa, IIb, IV so muito comuns. A III de freqncia intermediria.
Hiperlipidemia secundria: ocorre em pessoas normolipmicas que
adquirem certas atividades sistmicas.
Alguns sintomas de
pacientes com
hiperlipidemia.
Aterosclerose um processo dinmico, evolutivo, a partir de dano
endotelial de origem multifatorial, com caractersticas de reparao
tecidual.
CURSO EVOLUTIVO DA ATEROSCLEROSE: CURSO EVOLUTIVO DA ATEROSCLEROSE:
Os fatores de risco so capazes de lesar o endotlio vascular
causando disfuno endotelial.
A partir do dano vascular, ocorre a expresso de molculas de
adeso que mediaro a entrada de moncitos em direo ao espao
intimal.
Os moncitos no espao intimal englobaro lipoprotenas modificadas
(predominantemente LDL oxidadas), originando as clulas espumosas.
Diferentes mediadores inflamatrios so liberados no espao
intimal, perpetuando e ampliando o processo, levando formao da
placa aterosclertica.
Esta constituda por elementos celulares, componentes da matriz
extracelular e ncleo lipdico.
As placas podem ser divididas em estveis ou instveis.
As placas estveis caracterizam-se por predomnio de colgeno,
organizado com capa fibrosa espessa, escassas clulas inflamatrias e
ncleo lipdico menos proeminente.
As placas instveis apresentam atividade inflamatria intensa,
especialmente nos seus ngulos, com grande atividade proteoltica,
ncleo lipdico proeminente e capa fibrtica tnue.
A ruptura das placas parece relacionar-se com as suas
caractersticas morfolgicas e bioqumicas, e no com seu grau de
estenose.
Ao longo da vida, pequenas rupturas/tromboses parecem ocorrer,
determinando remodelao das placas, freqentemente sem
manifestaes clnicas.
Todavia, o grau de trombose sobreposta placa rota determinar a
magnitude do evento cardiovascular.
Mais recentemente, o papel da adventcia vem sendo revisto na
aterognese, a partir de observaes histopatolgicas, demonstrando
a presena de clulas inflamatrias e de agentes infecciosos que
poderiam migrar para o espao intimal.
ATEROGNESE ATEROGNESE
Fatores de risco:
parmetros que tm relao
de causa e efeito com a
doena arterial coronariana.
Tabagismo, hipertenso,
hipercolesterolemia, diabetes
melito, sedentarismo,
obesidade, histria familiar.
Os mesmo fatores so de
risco para aterosclerose.
So doenas multifatoriais-
quanto maior o nmero de
fatores de risco, maior a
suscetibilidade.
FATORES DE RISCO PARA FATORES DE RISCO PARA
DOENA ARTERIAL DOENA ARTERIAL
CORONARIANA CORONARIANA
A-beta-lipoprotenemia familiar: doena rara onde no h sntese de apoB. Os
quilomcrons, VLDL e LDL esto ausentes. Estes pacientes desenvolvem retardo
de crescimento e degenerao progressiva do SNC, por dificuldade de absoro
de cidos graxos essenciais e de vitaminas lipossolveis.
Hipo-beta-lipoprotenemia familiar: estes pacientes possuem baixos teores de
LDL e de LDL-colesterol; so assintomticos e tem menor risco de DAC.
A-beta-lipoprotenemia familiar: tambm chamada de doena de Tangier,
caracterizada pela ausncia de sntese de apoA I ou apoA II e,
conseqentemente, por baixos nveis de HDL srico. Os nveis de colesterol
srico esto diminudos, devido a ausncia de colesterol HDL, e esses pacientes,
apesar da ausncia de HDL, no esto mais expostos s doenas arteriais
coronarianas.
HIPOLIPOPROTEINEMIAS HIPOLIPOPROTEINEMIAS
Outros exames: Outros exames: Protena C reativa de alta sensibilidade (PCR-as)
auxilia na estratificao do risco de aterosclerose clnica;
homocistena (pouco usada rotineiramente); lipoprotena (a) Lp(a)
(pouco usada rotineiramente); fatores homeostticos (pouco usados
rotineiramente); Fibrinognio;Antgeno do PA-1 e t-PA.
ENZIMAS ENZIMAS
ENZIMAS= ENZIMAS= protenas com propriedades catalisadoras sobre as
reaes que ocorrem em sistemas biolgicos.
Elevado grau de especificidade sobre o substrato.
Aceleram reaes especficas sem serem alteradas ou consumidas
durante o processo.
Seu estudo tem importncia clnica. Em algumas doenas as
atividades de certas enzimas so medidas principalmente no plasma
sangneo de eritrcitos ou tecidos.
Todas as enzimas presentes no corpo humano so sintetizadas
INTRACELULARMENTE. INTRACELULARMENTE.
ENZIMAS PLASMA ESPECFICAS: ENZIMAS PLASMA ESPECFICAS: enzimas ativas no plasma
utilizadas no mecanismo de coagulao sangnea e fibrinlise.
ENZIMAS SECRETADAS: ENZIMAS SECRETADAS: so secretadas normalmente na forma
inativa e aps a sua ativao atuam extracelularmente.
ENZIMAS CELULARES: ENZIMAS CELULARES: normalmente apresentam baixos teores
sricos que aumentam quando so liberadas a partir de tecidos lesados
por alguma doena. Isso permite inferir a localizao e a natureza das
variaes patolgicas em alguns rgos tais como: fgado e pncreas.
As meias vidas das enzimas teciduais aps liberao no plasma
apresentam grande variabilidade. Podendo variar de horas at semanas
Em condies normais as atividades enzimticas permanecem
constantes, refletindo o equilbrio entre esses processos.
Modificaes nos nveis de atividade enzimtica ocorrem em
situaes onde esse balano alterado.
A elevao na atividade enzimtica devido a:
Aumento na liberao de enzimas para o plasma: Aumento na liberao de enzimas para o plasma: como
conseqncia de leso celular extensa; proliferao celular e aumento
de renovao; aumento da sntese enzimtica; obstruo de ductos.
Reduo da remoo de enzimas do plasma devido insuficincia Reduo da remoo de enzimas do plasma devido insuficincia
renal: renal: sntese enzimtica reduzida, deficincia congnita de enzimas;
variantes enzimticas com baixa atividade biolgica.
Alteraes em atividades enzimticas fornecem indicadores
sensveis de leso ou proliferao celular.
Essas modificaes ajudam a detectar e localizar a leso tecidual,
monitorar o tratamento e o progresso da doena.
Grande nmero de enzimas liberado das clulas durante a
renovao celular normal. Essas enzimas quase sempre atuam
intracelularmente e no tem funo fisiolgica no plasma. Em
indivduos saudveis o nvel dessas enzimas constante e representa
um estado de equilbrio, no qual a velocidade de liberao dessas
enzimas no plasma pelas clulas danificadas equilibrada por uma
velocidade igual de remoo do plasma. A presena de atividade
enzimtica elevada no plasma pode indicar leso tecidual, que
acompanhada pela liberao aumentada de enzimas intracelulares.
Algumas enzimas so inespecficas, mas algumas so tecidos
especficas.
MARCADORES BIOQUMICOS DO INFARTO MARCADORES BIOQUMICOS DO INFARTO
AGUDO DO MIOCRDIO (IAM) AGUDO DO MIOCRDIO (IAM)
IAM= necrose irreversvel do miocrdio, que resultam em geral de
trombose numa leso pr-existente da parede vascular ou rotura de
uma placa atersoclertica em artria coronria importante.
A princpio ocorre isquemia, que se for grave e prolongada, segue-se
o IAM, cuja extenso depende da artria coronria obstruda, do grau
de circulao colateral e das exigncias de oxignio do tecido suprido
pela artria.
6 milhes de pacientes/ano com dor torcica so atendidos nos servios
de emergncia nos EUA
5% (300.000) apresentam evidncias diagnsticas de IAM
Os marcadores bioqumicos cardacos so empregados para o
diagnstico em pacientes suspeitos de terem desenvolvido infarto
agudo do miocrdio.
O infarto de ser diferenciado da angina, embolia pulmonar e
insuficincia cardaca congestiva.
Os marcadores mais utilizados so:
Aps a instalao dos sintomas do IAM se observa um perodo
durante o qual possvel detectar a elevao das enzimas liberadas
pelo tecido miocrdico lesado.
Essa relao temporal particular para cada enzima.
De modo geral, as enzimas elevam-se na ocorrncia do IAM
(especificidade) e dentro dos valores normais na ausncia de infarto
(sensibilidade).
MARCADORES CARDACOS: INDICAES MARCADORES CARDACOS: INDICAES
Diagnstico diferencial de dor torcica;
Deteco precoce de IAM;
Seguimento e prognstico do paciente com IAM;
Mtodo no-invasivo para detectar reperfuso coronariana;
Deteco de infarto antigo (>72h);
Deteco de reocluso/reinfartamento;
Determinao da extenso do infarto.
MARCADORES CARDACOS: IMPORTNCIA MARCADORES CARDACOS: IMPORTNCIA
40% dos pacientes com IAM so diagnosticados tardiamente;
5-13% dos pacientes recebem alta erroneamente; 10- 26% morrem;
ECG inicial no detecta >40% dos pacientes com IAM;
Enzimas cardacas (CK ou CK-MB) no diagnosticam precocemente
50% dos pacientes com IAM;
ECG + Enzimas no diagnosticam >25% dos pacientes com IAM.
CREATINOQUINASE (CK) CREATINOQUINASE (CK)
uma enzima encontrada em diferentes tecidos que cataliza a
formao reversvel da creatina fosfato.
Catalisa a fosforilao reversvel da creatina pela adenosina
trifosfato (ATP) com a formao de creatina fosfato.
A CK est associada com a gerao de ATP nos sistemas contrcteis
ou de transporte.
Tem sua atividade mais elevada no msculo esqueltico, crebro e
tecido cardacos.
Quantidades menores so encontradas nos rins, diafragma, tireide,
placenta, bexiga, pulmo, prstata, bao, reto, clon, estmago e
pncreas. Fgado e eritrcitos so desprovidos dessa enzima.
CK um dmero composto de 2 subunidades (B ou crebro e M ou
muscular), que so separadas em 3 formas moleculares distintas.
CK CK- -BB ou BB ou CK1 CK1: : encontrada predominantemente no crebro.
Raramente est presente no sangue.
CK CK- -MB ou CK MB ou CK- -2: 2: forma hbrida, predominante no miocrdio.
Corresponde a menos de 6% do total.
CK CK- -MM ou CK MM ou CK- -3 3: predominante no msculo esqueltico.
Corresponde a mais de 95% do total.
Essas 3 isoenzimas so encontradas no citosol ou associadas a
estruturas miofribrilares.
Soro normal contm cerca de 94-100% de CK-MM.
A maior atividade da CK no msculo atribuda a CK-MM.
CK-MB est confinada exclusivamente no tecido cardaco.
Nveis elevados de CK-MB so encontrados no IAM.
Existe uma quarta forma chamada de CK-Mt, localizada no espao
entre as membranas interna e externa da mitocndria e corresponde a
15% da atividade da CK cardaca.
Macro-CK: associada a imunoglobulinas, representando 0,8-1,6% da
atividade da CK e no est relaciona a nenhuma enfermidade
especfica.
CORRELAES CLNICAS DA CK CORRELAES CLNICAS DA CK
A atividade srica da CK est sujeita avariaes fisiolgicas que
interagem e afetam a atividade da enzima tais como: sexo, idade,
massa muscular, atividade fsca e raa.
CK est elevada nos casos de :
Enfermidades do msculo esqueltico: Enfermidades do msculo esqueltico: distrofia muscular
progressiva, miosite viral e polimiosite, hipotermia maligna,
polimicropatia necrosante, estados psicticos agudos, frmacos
(lidocana, penicilina, anfotericina B, clofibrato).
Enfermidades cardacas: Enfermidades cardacas: infarto do miocrdio, condies e
procedimentos cardacos, miocardite.
Enfermidades do sistema nervoso central (SNC): Enfermidades do sistema nervoso central (SNC): leses no crnio
com dano cerebral, enfermidade cardiovascular, neurocirurgia e
isquemia cerebral, sndrome de Reye.
Enfermidades da tireide: hipotireoidismo, hipertireoidismo.
A CK-MB comea a elevar-se em 4-
8h a partir da dor precordial, atingindo
o mximo em 12-24h, retormando ao
normal em 48-72h. Pacientes que
atingem o pico mximo rapidamente (8-
12h) tm melhor prognstico do que
aqueles que demoram para alcaar o
pico (24h).
Atividade aumentada da CK-MB tambm encontrada em outras
desordens cardcas como angina severa, desfibrilao, cirurgia
cardaca de peito aberto.
Especificidade para IAM pode ser aumentada se os resultados
forem intrepretados em associao com outros marcadores
bioqumicos.
DETERMINAO DA CK DETERMINAO DA CK
Paciente: Paciente: deve evitar fazer exerccios fsicos vigoroso 24 h antes
da dosagem se o objetivo do teste for avaliar a musculatura
esqueltica. Suspender frmacos que interfiram na dosagem 24h
antes.
Amostra Amostra: soro, plasma heparinizado, lquor e lquido amnitico.
Interferncias: Interferncias: falsos aumentados- procedimentos invasivos,
choque eltrico, eletromiografia, injees intramusculres, massagem
muscular recente. Frmacos: acatato de dexametazona, carbonato de
ltio, clofibrato, codena, digoxina, fenobarbital, sulfato de morfina.
Mtodos para CK total: Mtodos para CK total: emprega produtos formados na reao
direta (creatina fosfato +ADP) ou inversa (creatina +ATP). Tanto o
ATP como o ADP so medidos por reaes especficas. Os mtodos
mais empregados utilizam a reao reversa.
Determinao das Determinao das isoenzimas isoenzimas: : separao eletrofortica um dos
mtodos mais usados. Ensaios imunolgicos e de massa.
LACTATO DESIDROGENASE (LDH) LACTATO DESIDROGENASE (LDH)
uma enzima da classe das oxidorredutares que catalisa a oxidao
reversvel de lactato a piruvato, em presena da coenzima NAD
+
que
atua como doador ou aceptor de hidrognio.
Lactato + NAD
+
Piruvato + NADH
+
+ H
+
Est presente no citoplasma de todas as clulas do organismo.
Sendo rica no miocrdio, msculo esqueltico, rim e eritrcitos.
ISOENZIMAS DA LDH ISOENZIMAS DA LDH
Vrios tecidos possuem LDH. Aumentos dos teores sricos um
achado inespecfico. possvel obter maior informaes pela
separao de suas isoenzimas.
Cada isoenzima um tetrmero formado por 4 subunidades
chamadas de H para a cadeia polipeptdica cardaca e M para a cadeia
polipeptdica muscular esqueltica.
A hemlise produzida durante a coleta e/ou manipulao do sangue
eleva as fraes LDH-1 e LDH-2.
Aumento de atividade da LDH: Aumento de atividade da LDH: infarto agudo do miocrdio,
insuficincia cardaca congestiva, miocardite, choque ou insuficincia
circulatria, anemia megaloblstica, vlvula cardaca artificial,
enfermidade heptica, mononucleose infecciosa, doenas malignas,
distrofia muscular progressiva, trauma muscular e exerccios muito
intensos, embolia pulmonar, pneumocistose.
A LDH aumenta no soro 8-
12h aps o infarto, atingindo
pico mximo entre 24-48h,
esses valores permanecem
elevados por 7 a 12 dias.
CORRELAO CLNICA DAS ISOENZIMAS DA LDH CORRELAO CLNICA DAS ISOENZIMAS DA LDH
As isoenzimas apresentam alteraes em vrias enfermidades que
refletem a natureza dos tecidos envolvidos.
LDH-3 ocorrem com freqncia em carcinomas.
Nveis de LDH-5 so teis na deteco desordem hepticas e
desordens do msculo esqueltico.
A LDH pode formar complexos com imunoglobulinas e revelar
bandas atpicas na eletroforese. O complexo com a IgA e IgG migra
entre LDH-3 e LDH-4. Esse complexo macromolecular no est
associado a nenhuma anormalidade clnica especfica.
No IAM tem-se de LDH-1 e LDH-2.
Elevaes de atividade de LDH na urina de 3 a 6 vezes esto
associadas com glomerulonefrite crnica, lupus eritematoso sitmico,
nefroesclerose diabtica e cncer de bexiga e rins.
Em condies normais a atividade da LDH no lquor bem menor que
a encontrada no plasma sangneo. Valores podem em presena de
hemorragia ou leso da barreira hematoenceflica, por ex. causada
por meningite bacteriana.
DETERMINAO DE LDH DETERMINAO DE LDH
Paciente: Paciente: no exigido preparo especial.
Amostra: Amostra: soro, plasma heparinizado, lquor. Isentos de hemlise.
Interferentes: Interferentes: resultados falsamente elevados- cido ascrbico,
anfotericina B, barbitricos, carbonato de ltio, clofibrato, clonidina,
procana, codena, niacina, nifedipina, propanolol e metildopa.
Resultados falsamente diminudos- esterides anablicos, andrognios
oxalatos e tiazidas.
Mtodos: Mtodos: avaliada em termos de velocidade de transformao de
piruvato em lactato. Esta metodologia esta sendo abandonada em
detrimento de ensaios cinticos, que mede as coenzimas NAD/NADH.
Pode-se medir a reao inversa tambm.
AMINOTRANSFERASES OU TRANSAMINASES AMINOTRANSFERASES OU TRANSAMINASES
Aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase glutmica
oxalactica (TGO).
Alanina aminotransferase (ALT) ou transaminase glumica pirvica
(TGP).
Catalisam a tranferncia reversvel dos grupos amino de um Aa para
o -cetoglutarato, formando o cetocido correspondente e glutamato.
Requerem piridoxal fosfato como co-fator.
Aspartato + -cetoglutarato oxalacetado + glutamato
Alanina + -cetoglutarato piruvato + glutamato
As reaes catalisadas por aminotransferses exercem papis
centrais tanto na sntese quanto sntese quanto na degradao de Aa.
Envolvem a interconverso de Aa em piruvato ou cidos
dicarboxlicos e atuam como ponte entre o metabolismo de Aa e
carboidratos.
Esto amplamente distribudas nos tecidos humanos.
A atividade mais elevada da AST (TGO) no miocrdio, fgado,
msculo esqueltico, com pequenas quantidades nos rins, pncreas,
bao, crebro, pulmes, eritrcitos.
As transaminases esto elevadas em:
Doenas Doenas hepatobiliares hepatobiliares: : hepatite viral aguda, outras hepatites,
cirrose de qualquer etiologia, mononucleoses infecciosa, colestase
extra-heptica aguda.
Infarto do miocrdio: Infarto do miocrdio: ao redor de 6-8h aps o infarto a atividade
srica da AST (TGO) comea a se elevar, atingindo o pico mximo
entre 18-24h, retornando aos valores normais ao redor do 5 dia. A
AST no se altera na angina pectoris, pericardite e enfermidade
vascular miocrdica.
Distrofia muscular progressiva e Distrofia muscular progressiva e dermatomiosite dermatomiosite. .
Embolia pulmonar. Embolia pulmonar.
Insuficincia cardaca Insuficincia cardaca congestiva congestiva. .
DETERMINAO DAS TRANSAMINASES DETERMINAO DAS TRANSAMINASES
Paciente: Paciente: no exigido preparo especial.
Amostra: Amostra: soro, isento de hemlise.
Interferentes: Interferentes: falsamente aumentados paracetamol, ampicilina,
agentes anestsicos, cloranfenicol, codena, cumarnicos,
difenilhidantona, etanol, isoniazida, morfina, anticoncepcionais orais,
sulfonamidas, tiazidas.
Mtodos: Mtodos: baseiam-se na formao de cor entre o piruvato ou
oxalacetato e a dinitrofenilhidrazina para formar hidrazonas
correspondentes. A alcalinizao da mistura desenvolve cor
proporcional converso dos cetocidos a hidoxicidos. obsoleto.
Hoje usa-se a monitorizao contnua, onde piruvato ou axalacetato
formados pelas transaminases so acoplados a uma segunda reao
onde piruvato (ALT) ou oxalacetato (AST) so reduzidos a NADH em
reao catalisada pela LDH (ALT) ou malado desidrogenase (AST). A
transformao de NADH a NAD medida.
uma heme protena de ligao do oxignio presente no msculo
esqueltico e cardaco. Compreende cerca de 2% da protena total do
msculo e est localizada no citoplasma.
Leses celulares durante o IAM liberam mioglobina na circulao
sangnea.
MIOGLOBINA MIOGLOBINA
Inicia a elevao em torno de 2h aps a dor precondrial e seus picos
so atingidos dentro de 5-12h retornando ao normal entre 24-36 h
aps o infarto.
No determina definitivamente o IAM, necessita de confirmao.
No especfica para o msculo cardaco. Pode ser de esqueltico.
Est aumentada: dano muscular esqueltico, aps cirurgia, exerccio
intenso, leso do msculo esqueltico, atrofia muscular progressiva,
insuficincia renal grave, aplicao de injeo intramuscular, cocana.
So protenas do complexo de regulao miofibrilar, que no esto
presentes no msculo liso.
Existem trs subunidades: troponina T, troponina I e troponina C.
Duas tem interesse na leso cardaca:
Troponina T cardaca (TnTc)
Troponina I cardaca (TnIc)
So mais especficas para o IAM que a CK-MB.
Detectam pequenas quantidades de leso miocrdica.
Aparece 4-6 h aps IAM (mesmo tempo da CK). Picos em 12-18 h,
permanecendo elevado por at 10-12 dias.
TROPONINAS TROPONINAS
ANOREXINA V: ANOREXINA V: uma protena pequena (~35 kDa) ligadora de
clcio que apresenta alta afinidade para a ligao com a fosfatidil
serina de forma dependente de clcio. A fosfatidil serina um
fosfolipdio que est presente apenas na poro interna da membrana
celular. O seu deslocamento para o lado externo da membrana, um
indicador de desorganizao celular relacionado com o processo de
apoptose (morte celular programada). Permite quantificar e extenso
da rea infartada de forma no invasiva.
PROTENA LIGADORA DE CIDOS GRAXOS (FABP): PROTENA LIGADORA DE CIDOS GRAXOS (FABP): Apresenta
baixo peso molecular (~15 kDa) e uma das mais abundantes do
citoplasma do msculo cardaco. O pequeno tamanho propicia uma
liberao rpida para o plasma aps dano cardaco o que possibilita
uma identificao precoce da leso miocrdica. O rpido clearance
renal da FABP permite tambm a identificao de infartos
recorrentes (reinfartos). liberada do msculo cardaco de forma
semelhante da mioglobina (3 h aps o IAM com volta aos valores
basais dentro de 12 a 24 h).
NOVOS MARCADORES NOVOS MARCADORES
Protena miofibrila, componente muscular, encontrada no miocrdio
e msculo esqueltico.
Aumenta 3-5 h aps incio da isquemia miocrdica, at 2 semanas
aps IAM.
Sua sensibilidade est no fato de ser indetectvel em pessoas
normais.
Em pacientes com angina, aumentos de MLC indicam progresso para
IAM em 50% dos casos.
No tem relao com reperfuso, mas pode ser til para estimar
tamanho do infarto.
No especfica do miocrdio.
MIOSINA DE CADEIA LEVE MIOSINA DE CADEIA LEVE
Aumenta 3-5h aps o
infarto e se mantm por 2
semanas elevada